Бифидумбактерин для грудничков: Рекомендации по профилактике кишечных колик у детей первого месяца жизни

Содержание

Рекомендации по профилактике кишечных колик у детей первого месяца жизни

Кишечные колики у детей раннего возраста связаны с интенсивным газообразованием, которое обусловлено процессами брожения в кишечнике. Процессы брожения в свою очередь усиливаются на фоне дефицита бифидобактерий у ребёнка и при увеличении в рационе кормящей матери растительной клетчатки, белка коровьего молока. Исходя из этого мы рекомендуем следующее.

  1. Со второго — третьего дня жизни начинать давать ребёнку концентрат бифидобактерина. Этот препарат можно приобрести в аптеках города или в родильном доме на третьем этаже в конце коридора послеродового отделения. Следует приобрести шесть флаконов, хранятся они на нижней полке холодильника. Даётся бифидумбактерин по пол миллилитра два раза в день перед едой. Из флакона бифидум набирается двух миллилитровым шприцом через иглу, которой прокалывают крышку флакона. Перед тем как набирать препарат в шприц флакон нужно хорошо встряхнуть т.к. в нём быстро образуется осадок. После того как бифидум набрали, шприц следует на несколько минут зажать в руке, для того чтобы препарат согрелся. Далее шприц без иглы аккуратно вставляют в угол рта ребёнка и медленно, в несколько приёмов содержимое выливают в рот. Иглу можно оставить в крышке и флакон ставят в холодильник.. Одним флаконом можно пользоваться пять дней, затем используют следующий, а остатки из первого допивает, мама, При необходимости дежурная акушерка, может показать Вам как даётся бифидобактерий.
  2. С 4-5 дня после родов на месяц следует ввести ряд ограничений в диету кормящей мамы. Из рациона исключаются все — фрукты, ягоды, соки, морсы и т.п., все сырые овощи, любые травы и все молочные продукты. Мы рекомендуем для кормящей мамы супы на некрепких бульонах, отварную говядину, индейку, кролика, тресковые рыбы. Хорошо тушеные овощи без капусты. Подсолнечное и оливковое масло. Любые виды макаронных изделий. Любые каши на воде или с небольшим добавлением молока. Чёрный и белый хлеб. Чай с молоком. Эта диета не отличается вкусовым разнообразием, но она высококалорийна, хорошо поддерживает лактацию и силы матери.

Бифидумбактерин Форте инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Bifidumbacterin Forte капс. 50 млн.КОЕ (5 доз): банки 10, 18 или 30 шт. (18724)

Препарат принимают внутрь во время приема пищи, при необходимости — независимо от приема пищи.

Препарат в форме капсул назначают взрослым и детям в возрасте 3 лет и старше. Капсулы принимают, запивая кипяченой водой или кисломолочным продуктом. Для детей при необходимости капсулы вскрывают, и смешивают ее содержимое с жидкой пищей, предпочтительно с кисломолочным продуктом. Содержимое капсулы можно смешать с 20-50 мл кипяченой воды комнатной температуры, при этом образуется мутная взвесь с частичками сорбента черного цвета. Полученную водную взвесь следует выпить, не добиваясь полного растворения.

Препарат в форме порошка для приема внутрь назначают взрослым и детям всех возрастных групп. Порошок перед употреблением смешивают с жидкой пищей, предпочтительно с кисломолочным продуктом, для новорожденных и грудных детей — с материнским молоком или смесью для искусственного вскармливания. Порошок можно смешать с 30-50 мл кипяченой воды комнатной температуры, при этом образуется мутная взвесь с частичками сорбента черного цвета. Полученную водную взвесь следует выпить, не добиваясь полного растворения.

В зависимости от тяжести заболеваний Бифидумбактерин форте применяют в обычных или увеличенных дозах.

С целью лечения препарат в обычных дозах назначают пациентам всех возрастных групп.

Обычная доза для взрослых составляет по 2 капсулы или по 2 пакетика 2-3 раза/сут; для детей в возрасте 3 лет и старше — по 1 капсуле 3-4 раза/сут, в возрасте 1 года и старше — по 1 пакетику 3-4 раза/сут, в возрасте до 1 года — по 1 пакетику 2-3 раза/сут.

Курс лечения при острых кишечных инфекциях и пищевых токсикоинфекциях

составляет 5-7 дней, при других заболеваниях — 15-21 день, в зависимости от характера и тяжести заболевания. При необходимости курсы лечения можно повторить 2-3 раза, каждый курс проводится через месяц после окончания предыдущего курса лечения.

При хирургической патологии препарат применяют в течение 3-5 дней до операции и в течение 10-15 дней после операции: взрослым назначают по 2 капсулы или по 2 пакетика 3 раза/сут; детям в возрасте 3 лет и старше — по 1 капсуле 3-4 раза/сут, в возрасте 1 года и старше — по 1 пакетику 3-4 раза/сут, в возрасте до 1 года — по 1 пакетику 3 раза/сут.

С целью лечения препарат в увеличенных дозах назначают

взрослым и детям в возрасте 1 года и старше.

При острой кишечной инфекции и острой респираторной вирусной инфекции препарат назначают с первых суток заболевания: взрослым — по 10 капсул или по 10 пакетиков 3 раза/сут; детям в возрасте 3 лет и старше — по 3-5 капсул каждые 2 ч до 6 раз/сут, в возрасте 1 года и старше — по 5 пакетиков 6 раз/сут. Курс лечения составляет 1-3 дня, в зависимости от тяжести состояния.

При хронических заболеваниях ЖКТ назначают взрослым по 10 капсул или 10 пакетиков 1-3 раза/сут; детям в возрасте 3 лет и старше — по 5 капсул 1-3 раза/сут, в возрасте 1 года и старше — по 5 пакетиков 1-3 раза/сут. Курс лечения составляет 10-14 дней.

При применении у детей капсулы рекомендуется вскрывать и смешивать их содержимое с 50 мл кипяченой воды комнатной температуры.

С целью профилактики Бифидумбактерин форте назначают взрослым и детям старше 3 лет по 1-2 капсулы или по 1-2 пакетика 1-2 раза/сут; детям в возрасте до 1 года — по 1 пакетику 1 раз/сут. Профилактический курс составляет 10-15 дней 2-3 раза/год. Для профилактики внутрибольничных инфекций в родильных домах и больницах препарат применяют 5-10 дней.

Бифидумбактерин для новорожденных, бифидумбактерин для новорожденных от коликов бифидобактерии для новорожденных бифидумбактерин отзывы

Препараты, влияющие на микрофлору кишечника, сейчас довольно распространены, как и сами нарушения желудочно-кишечного тракта, вызванное дисбиозами. Поскольку функция питания для новорожденного и ребенка первого года жизни является основной, а позже – одной из важнейших, состояние кишечника отражает общее состояние малыша. Бифидумбактерин для новорожденных применяется во всех случаях, при которых изначально имеется или подозревается неправильное заселение кишечника микроорганизмами – при рождении путем кесарева сечения, наличии во время беременности мамы любых отклонений в состоянии ребенка, рождении раньше срока, с низкой массой тела, при любых кишечных инфекциях и расстройствах как сразу после рождения, так и дома.

Поскольку бифидобактерии являются основными обитателями кишечника ребенка первого года жизни, для нормализации работы кишечника применяются именно бифидопрепараты – кроме бифидумбактерина – бификол, бифилонг и другие. Они выпускаются в асептической упаковке в виде порошка, который непосредственно перед применением надо растворить в воде или молоке. Обычно порошок растворяется полностью, сохранять вскрытую упаковку нельзя. Принимается в зависимости от цели и тяжести состояния от недели до нескольких недель и даже месяцев, дается за 30 минут до еды или через час после – чтобы желудок ребенка был пуст. Хорошо давать препарат на ночь детям, у которых есть ночной перерыв в кормлении – так действие по заселению кишечника «правильной» микрофлорой будет более длительным.
После того, как бифидумбактерин для новорожденных применяется 5-7 дней, наступает выраженное улучшение функции кишечника – исчезают нарушения стула, вздутие живота, повышенное газообразование и на его фоне кишечные колики. Наступление положительного эффекта может быть и раньше, если проблема не запущена, однако не рекомендуется прекращать лечение раньше, чем через неделю двухкратного в день применения.
  Существуют и другие препараты бифидобактерий, выпускаемые за рубежом, в таблетках, сиропах – но все они предназначаются для более старших деток, хотя бы с полугода. Наш, отечественный бифидумбактерин для новорожденных идеально подходит и для детей первых месяцев жизни, не имеет противопоказаний и побочных действий, и обычно довольно эффективен.

Бифидумбактерин в ампулах для новорожденных — нужно ли и инструкция по применению

Бифидум для новорожденных — это препарат, который назначают, чтобы помочь желудочно-кишечному тракту малыша заселиться «правильной» микрофлорой и начать самостоятельно работать. Когда показан Бифидумбактерин, и как его применять?

Показания к применению

Кишечник малыша, который только что появился на свет, абсолютно стерильный. Постепенно он заселяется микрофлорой, и полезной, которая помогает переваривать пищу, и опасной.

Полезные бифидобактерии подавляют действие «непрошенных гостей» — болезнетворных микроорганизмов и улучшают состояние желудочно-кишечного тракта новорожденного.

Бифидумбактерин — препарат из категории пробиотиков, лекарств, которые стимулируют рост полезных бактерий в кишечнике и подавляют вредные (в отличие от пребиотиков — препаратов, содержащих готовые бактерии).

Педиатры назначают лекарство в следующих случаях:

  • искусственное вскармливание, переход с грудного молока на смесь; обычно при кормлении грудью пробиотики не нужны — все необходимое уже есть в мамином молоке;
  • кишечные колики, вздутие;
  • проблемы со стулом — запоры, частые поносы и т. д.;
  • недостаточная прибавка в весе;
  • у мамы сахарный диабет, инфекционные болезни, тяжелые осложненные роды, гестоз при беременности.

Бифидумбактерин налаживает работу желудочно-кишечного тракта, улучшает иммунитет.

Состав Бифидумбактерина

В состав препарата входят живые бифидобактерии, идентичные собственным микроорганизмам кишечника, активированный уголь и компоненты среды, в которой производится препарат, — молоко обезжиренное, сахароза и желатин.

Побочные эффекты и противопоказания

Препарат хорошо переносится, и инструкция по применению Бифидумбактерина для новорожденных не содержит противопоказаний, кроме аллергии на компоненты препарата, и при непереносимости лактозы. В этих случаях препарат запрещен.

Аллергическая реакция на компоненты проявляется в виде сыпи, кашля, насморка, рвоты.

Отмечены случаи расстройства пищеварения, но они обычно происходят из-за неправильного приготовления раствора.

Форма выпуска Бифидумбактерина

Бифидумбактерин выпускается в нескольких формах:

  • порошок (в стеклянных ампулах или пакетиках из фольги) для приготовления раствора;
  • капсулы;
  • свечи;
  • жидкость (в ампулах и флаконах).

Условия хранения

Бифидумбактерин хранят в темном прохладном месте (не выше +10 °С), при этих условиях препарат остается пригодным к применению в течение года с даты выпуска.

При комнатной температуре срок хранения — не более 10 суток.

Хранится только неразведенный препарат.

Правила приема Бифидумбактерина

Грудничкам Бифидумбактерин прописывают в виде жидкости или раствора из порошка.

Препарат дают малышу перед кормлением из бутылочки, шприца без иглы или с ложки.

Курс лечения — от двух недель до 2-3 месяцев, определяет педиатр.

Порошок для раствора

Самая удобная для применения форма препарата — порошок для приготовления раствора в пакетиках или флаконах. Его удобнее дозировать и давать ребенку.

В каждой упаковке есть инструкция к Бифидумбактерину для новорожденных в ампулах (флаконах) и пакетиках с общей информацией.

Пакетик из фольги содержит 5 доз препарата, флакон — 3 или 5.

Необходимое количество препарата разводят в чайной ложке кипяченой воды. Следите, чтобы температура воды не была выше 40 °С, иначе бифидобактерии сварятся, и толку от них не будет.

Кроме воды, порошок разводят в грудном молоке или детской смеси.

Хранить готовый раствор нельзя, поэтому, если в ампуле 3 дозы препарата, то необходимо отложить третью часть и развести в другой посуде.

Жидкий препарат

Реже, чем раствор из порошка, педиатры рекомендуют жидкое лекарство в стеклянных ампулах.

Такой Бифидумбактерин в ампулах для новорожденных — концентрат живых бифидобактерий, препарат, готовый к использованию. Перед применением раствор необходимо хорошо встряхнуть.

Подводим итоги

Бифидумбактерин — безопасный, простой в применении препарат. В аптеках его продают без рецепта.

Но это не значит, что допустима самодеятельность: назначает препарат, расписывает дозировку и схему приема врач-педиатр.

Побочные эффекты при приеме Бифидумбактерина — редкость. Самое распространенное ограничение на прием препарата — непереносимость лактозы. В этом случае чаще других назначают Ацилакт, он не содержит лактозу и разрешен при лактазной недостаточности.

В аптеках продают препараты-аналоги: Бифиформ, Лактобактерин, Линекс, Пробифор, Бификол и т. д.

Важно помнить: все эти лекарства разные, с разными правилами приема, дозировкой и т. д. Не все они подходят для детей, особенно грудничков. Большинство из этих препаратов комплексные, а врачи для новорожденных рекомендуют монопрепараты.

Берегите себя и своего малыша!

0

0

987

Facebook

Twitter

Мой мир

Вконтакте

Одноклассники

Бифидумбактерин для новорожденных: инструкция по применению

Желудочно-кишечный тракт недавно рождённого ребёнка ещё не полностью сформирован, а поэтому он работает со сбоями. Речь идёт о знакомых всем мамам неприятных явлениях: срыгивание, метеоризм, колики, понос, боль в животе и т. д. Они делают младенца беспокойным, капризным, вызывают расстройства сна. Чтобы устранить неприятные симптомы рекомендуется использовать специальные лекарственные средства – пробиотики. Они нормализуют микробную флору кишечника, функциональность пищеварительного тракта.

Бифидумбактерин – это пробиотический препарат на основе бифидобактерий (в высушенном виде), который налаживает работу кишечника. Медикамент применяют для лечения детей при сильных расстройствах пищеварения, для профилактики рахита, совместно с другими препаратами для лечения малокровия, диатеза. Бифидумбактерин нормализует пищеварение, восполняет дефицит полезных микроорганизмов в кишечнике, повышает иммунитет.

Расстройства пищеварения у грудничков

После рождения пищеварительный тракт ребёнка стерильный, при попадании в новую среду он заселятся разнообразными микроорганизмами (полезными, условно-патогенными). Именно болезнетворные бактерии провоцируют расстройства пищеварения из-за неправильного расщепления грудного молока (детского молочного питания). Это нарушение у младенцев проявляется коликами, избыточным скоплением газов, частыми и обильными срыгиваниями. Из-за этого ухудшается сон, новорождённый медленно набирает вес.

Во многих случаях пищеварительный тракт без помощи медикаментов адаптируется к новым условиям, и все симптомы дисбиоза (нарушение бактериальной флоры) исчезают к 3 месяцам. Если же этого не случилось, нужно помочь грудничку преодолеть трудный период. Важно наполнить кишечник бифидобактериями, которые содержатся в препарате Бифидумбактерин. После проникновения в пищеварительный тракт микроорганизмы активно размножаются, останавливают развитие условно-патогенных бактерий.

Основные сведения

Бифидумбактерин является представителем эубиотиков (пробиотиков). Бифидобактерии, которые являются основным компонентом препарата, выращены на специальной питательной среде. После попадания в пищеварительный тракт они активно размножаются. Полезные микроорганизмы стимулируют функциональность ЖКТ, нормализуют пищеварение, метаболизм, синтез полезных веществ. Кроме того, препарат повышает защитные силы организма, ускоряет выход токсических веществ.

Пробиотик эффективен по отношению ко многим вредоносным микроорганизмам: энтеропатогенной кишечной палочке, протею, стафилококкам, некоторым штаммам дрожжеподобных грибов.

Существуют разные лекарственные формы эубиотика: сухой Бифидумбактерин в ампулах, в порошке (пакеты из фольги), а также капсулы и вагинальные суппозитории.

Сухой препарат упакованный в ампулы и флаконы создан методом лиофильной сушки, то есть живые микроорганизмы сначала заморозили, а потом высушили. Содержание бифидобактерий в 1 дозе пробиотика составляет 107КОЕ, кроме того, препарат содержит молочно-сахаро-желатиновую среду, на которой выращены микроорганизмы.

Порошок содержит 108 КОЕ живых бактерий, которые очищены от питательной среды. В Бифидумбактерин форте живая микробная масса составляет 107 КОЕ, бифидобактерии сорбированы на частичках активированного угля и смешаны с лактозой.

Благодаря тому, что микроорганизмы неподвижны, пробиотик осуществляет локальную колонизацию внутренних оболочек кишечника, как следствие, быстрее восстанавливается естественная бактериальная флора. Форма выпуска Бифидумбактерина форте – порошок, капсулы, которые содержат по 5 доз бифидобактерий.

Назначение препарата

Бифидумбактерин назначают новорождённому в следующих случаях:

  • Нарушение микробной флоры кишечника после приёма гормональных, антибактериальных, противоопухолевых препаратов, НПВС.
  • Дисбиоз после стрессов.
  • Дисбактериоз на фоне заболеваний пищеварительной системы (воспаление желчного пузыря, поджелудочной железы, язва желудка и 12-перстной кишки и т. д.).
  • Нарушение микрофлоры при урогенитальных инфекциях, воспалении бронхов и лёгких.
  • Инфекционные заболевания кишечника с острым течением (ротавирусный гастроэнтерит, стафилококковая пищевая токсикоинфекция, кишечная инфекция, вызванная сальмонеллами и т. д.).
  • Инфекционные заболевания кишечника не выясненного происхождения.
  • Синдром недостаточности всасывания.
  • Запоры с хроническим течением.
  • Дисбактериоз влагалища, вагинит бактериального происхождения.
  • Патологии пищеварительных органов (печень, кишечник, поджелудочная железа) – восстановление естественной микрофлоры перед операцией.
  • Аллергия, которая сопровождается дисбиозом.

Бифидумбактерин применяют для новорождённых, которые употребляют искусственные смеси или донорское молоко для нормализации микрофлоры. Кроме того, препарат эффективен для профилактики воспаления молочных желез у кормящих мам.

Применение и дозировка

Способ применения пробиотика: пероральный, ректальный, вагинальный. Для детей применяют оральные формы препарата.

Многие родители ищут ответ на вопрос о том, как разводить Бифидумбактерин для новорожденных. Для этого нужно пакетик с порошком вскрыть, развести его тёплой жидкостью (грудное молоко или остывшая кипячёная вода). Одну дозу порошка разводят в 30 мл жидкости. Если ребёнок не выпивает всю порцию раствора, то рекомендуется использовать меньше жидкости. Важно следить за температурой, она должна быть тёплой, при 40° живые микроорганизмы погибают. Раствор дают младенцу за 30 минут до кормления.

Новорожденным дают исключительно свежее лекарство, хранить его запрещено. В сухом виде препарат можно держать на нижних полках холодильника (температура около 10°).

Суточная дозировка препарата для лечения новорожденных зависит от возраста и симптоматики:

  • 0 – 6 месяцев – 1 пакетик дважды или трижды на протяжении 2 – 3 дней, потом кратность применения увеличивают до 4 – 6 раз;
  • 6 месяцев – 3 года – 1 пакетик трижды или четырежды;
  • 3 – 7 лет – 1 пакетик от 3 до 5 раз;
  • От 7 лет и старше – 2 пакетика трижды или четырежды.

Терапевтический курс длится 3 – 4 дня, при инфекционных заболеваниях кишечника с острым течением – от 5 до 7 суток. После 2 – 3 курсов с перерывом в 4 недели достигается длительный положительный результат.

Дневная доза препарата для профилактики расстройств пищеварения:

  • 0 – 6 месяцев – 1 пакетик однократно;
  • 6 месяцев – 3 года – 1 пакет однократно или двукратно;
  • От 3 лет и старше – 2 пакетики 1 или 2 раза.

Профилактический приём длится 2 – 3 недели. Окончательную дозировку, схему лечения определит педиатр после осмотра ребёнка и установления диагноза.

Меры предосторожности

Обычно дети отлично переносят пробиотик, и побочные реакции после его приёма отсутствуют. Как гласит инструкция по применению, Бифидумбактерин противопоказан грудничкам только при повышенной чувствительности к его веществам (лактоза, крахмал, кальций стеариновокислый). Каждая мать должна знать, какие компоненты вызывают аллергию у её ребёнка, и согласно этой информации подбирать лекарственные средства. А ещё лучше доверить выбор педиатру.

При гиполактазии не рекомендуется принимать пробиотик в ампулах и флаконе. Эти средства содержат молочный сахар, а при недостатке или отсутствии лактазы (фермент, который расщепляет лактозу) повышается вероятность избыточного газообразования или коликов. Как предотвратить образование коликов и правильно их лечить, читайте в статье по ссылке https://vskormi.ru/problems-with-baby/problems-with-the-tummy/profilaktika-kolikov/.

Аналогичные препараты

При наличии аллергии на компоненты Бифидумбактерина или гиполактазии у грудничка препарат рекомендуется заменить на более безопасный. Фармацевтический рынок предлагает медикаменты с аналогичным действием:

  • Бифиформ;
  • Пробифор;
  • Бифинорм;
  • Биолакт и другие.

Это препараты на основе живых бифидобактерий, которые тормозят развитие болезнетворных микроорганизмов.

Многих родителей интересует вопрос о том, что лучше – Лактобактерин или Бифидумбактерин. Оба препарата являются пробиотиками на основе живых микроорганизмов. Только в составе Лактобактерина содержатся лактобактерии, а Бифидумбактерина – бифидобактерии. Действуют пробиотики практически одинаково, однако последний препарат чаще назначают детям грудного возраста, так как в их кишечнике больше бифидобактерий. Врач поможет выбрать подходящее лекарство, проконсультирует по вопросу приёма.

Согласно отзывам, Бифидумбактерин с пометкой «Форте» более эффективный, так как в его составе присутствуют бифидобактерии, адсорбированные на частичках активированного угля. Лекарственное средство проникает в пищеварительный тракт и быстрее проявляет терапевтический эффект.

Таким образом, Бифидумбактерин – это эффективное и безопасное пробиотическое средство, которое восстанавливает микробную флору кишечника, нормализует пищеварение, повышает иммунитет. Однако, во избежание негативных явлений перед применением препарата, тщательно изучите противопоказания. Бифидумбактерин противопоказан при аллергии на его компоненты и гиполактазии. Важно соблюдать дозировку и схему лечения, которую определил педиатр.

Бифидумбактерин жидкий концентрат флакон 10мл 10 шт.

Краткое описание

Эубиотик.
Препарат является комплексом живых активных бифидобактерий видов B.bifidum, B.longum и B.adolescentis и их метаболитов — летучих жирных и незаменимых аминокислот, витаминов С, РР, Н и группы В.
Препарат содержит пребиотики — гидролизат пищевого коллагена, стимулирующие рост собственной микрофлоры.
Препарат употребляют 2-3 раза в день за 20-30 минут до приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Состав:
симбиотический комплекс бифидобактерий видов B.bifidum, B.longum, B. adolescentis (общая концентрация живых клеток в 1 см3 — 1010), выращенных в среде культивирования на основе гидролизата коллагена пищевого КоллАмин 80;

ПИЩЕВАЯ ЦЕННОСТЬ 100 мл (в мл): белки — 2,2; жиры — 0; углеводы — 1,8.
Энергетическая ценность: 16 ккал/ 67 кДж

Фармгруппа:МИБП — эубиотик.
Фармдействие:
Живые бифидобактерии обладают высокой антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов кишечника (включая стафилококки, протей, энтеропатогенную кишечную палочку, шигеллы, некоторые дрожжеподобные грибы), восстанавливают равновесие кишечной и влагалищной микрофлоры, нормализуют пищеварительную и защитную функции кишечника, активизируют обменные процессы, повышают неспецифическую резистентность организма.
Препарат является комплексом живых активных бифидобактерий видов B.bifidum, B.longum и B.adolescentis и их метаболитов- летучих жирных и незаменимых аминокислот, витаминов С, РР, Н и группы В.
В качестве питательной среды используется не кисломолочные закваски с коротким сроком хранения, а гидролизат коллагена пищевого в легкоусвояемой форме (аминокислоты с атомным молекулярным весом, не более 2000 дальтон) и длительным эксплуатационным сроком — 1 год.

Препарат предназначен для непосредственного употребления в пищу в качестве источника дополнительных пробиотических микроорганизмов — бифидобактерий, для восстановления нарушенной микрофлоры желудочно-кишечного тракта и профилактики дисбактериозов у взрослых и детей с первых дней жизни.

Применяют:

  • при раннем переводе детей грудного возраста на искусственное или смешанное вскармливание;
  • при дисбактериозах и длительной кишечной дисфункции;
  • при восстановлении после тяжелых заболеваний, антибактериальной, антивирусной,
  • при гормональной и лучевой терапии;
  • как средство, улучшающее функцию пищеварения.

Перед употреблением флакон тщательно встряхнуть.
Препарат употребляют 2-3 раза в день за 20-30 минут до приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Взрослым возможен однократный утренний прием суточной нормы.
Детям до года — по рекомендации врача — до 1 мл в день
Детям с года до 12 лет — от 1 до 3 мл в день.
Взрослым и детям старше 12 лет — от 3 до 5 мл в день.
Рекомендуемая длительность приема 14-21 день, при необходимости — до 2 месяцев.

Возможны аллергические реакции.

Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Применяется по показаниям.

Не рекомендуется одновременное применение пероральных форм с антибиотиками, а также растворение препарата в горячей воде (выше 40-) и хранение его в растворенном виде.

Действие препарата усиливают витамины (особенно группы B), снижают — антибиотики.
При антибактериальной терапии принимать с первого дня лечения, через 2-3 часа после приема антибиотика.
Для достижения лучшего терапевтического эффекта курс приема рекомендуется проводить вместе с препаратами, содержащими лактобактерии.

class=»h4-mobile»>

Узнаем как развести бифидумбактерин в разных случаях?

Сегодня мы узнаем, как развести бифидумбактерин. Данный препарат помогает многим людям, и показаний для его приема много. Только не всем понятно, как правильно принимать данное средство. Многое зависит от возраста пациента, а также от его болезни. Основным преимуществом является то, что единственным его противопоказанием считается индивидуальная непереносимость препарата. Даже в период беременности и лактации можно принимать данное средство. Но как развести его и какие дозировки для этого применяются?

Прием пищи

Итак, первое, что необходимо запомнить – принимать лекарство допускается только с жидкостью. Без нее оно не даст видимого результата. Как развести бифидумбактерин?

В инструкции сказано, что можно просто растворить два пакетика препарата в воде или в любой другой жидкости. Разумеется, одноразовую дозу придется полностью выпить. Принимать бифидумбактерин следует за полчаса до трапезы. Таким образом он лучше усваивается. Допускается прием препарата и спустя час после еды.

Капсулы

Далее примите во внимание форму выпуска медикамента. Бифидумбактерин на данный момент в современной фармакологии может быть представлен капсулами, а также порошком. Иногда можно встретить его в виде ампул.

Указывается, что капсулы не подлежат разбавлению. Они растворяются непосредственно в желудке. Поэтому, если вы задумались, как развести бифидумбактерин, просто проглотите 2 капсулы и запейте небольшим количеством воды (или любого другого напитка). Это касается исключительно взрослых пациентов. О частоте приема расскажем немного позже.

Капсулы детям

Как быть, если необходимо дать средство ребенку, а у вас препарат в капсулах (бифидумбактерин)? Как разводить его в таком случае? Первым делом потребуется вскрыть капсулу и в столовую ложку высыпать ее содержимое. Остается лишь перемешать порошок с небольшим количеством воды. Желательно жидкость заливать прямо в ложку.

Теперь выясним, какой температуры должна быть вода. Как развести бифидумбактерин, который, однозначно, независимо от формы выпуска, должен храниться в холодильнике. Из этого можно сделать вывод, что тепло данному препарату противопоказано. Рекомендуется наполнить столовую ложку с содержимым одной капсулы кипяченой водой 40-градусной температуры. Горячую жидкость использовать ни в коем случае нельзя. Вода наливается до краев, и полученная масса аккуратно перемешивается. Данная смесь сразу же принимается ребенком перорально. Далее можно запить бифидумбактерин несколькими глотками любого напитка.

Ампулы

Как развести бифидумбактерин в ампулах? Еще один вопрос, который интересует многих. Особенно родителей, поскольку данный препарат зачастую назначается детям. Если почитать информацию на флаконе, то можно заметить, что концентрация вещества в емкости составляет 10 доз. Значит, необходимо обязательно разводить лекарство. Одна чайная ложка – это разовая доза. Поэтому если вам необходимо бифидумбактерин разделить на 5 частей, то придется добавить 5 чайных ложек кипяченой воды комнатной температуры. Данный вариант рассчитывается на целый день (2 приема). Этот момент необходимо обязательно учитывать.

Порошок взрослым

Что делать, если взрослому назначен порошкообразный бифидумбактерин? Как разводить порошок для приема внутрь взрослым людям? Если речь идет об обычной дозировке, то вам потребуется 100 миллилитров воды. Это должна быть только кипяченая вода. Доведите ее до комнатной температуры, затем растворите в жидкости 2 пакетика средства. А затем выпейте полученный раствор за один раз.

Получается, что на 1 пакетик требуется около 50 миллилитров жидкости. При обычной дозировке необходимо растворять, как уже было сказано, 2 пакета и принимать 2-3 раза в сутки полученный раствор. Больше в дозировке и схемах для взрослых нет никаких особенностей. А вот если вы задумались о том, чтобы давать препарат новорожденным, то придется изрядно постараться. Ведь необходимо соблюдать не просто пропорции, но и некоторые рекомендации.

До одного года

Разводить бифидумбактерин новорожденному нужно с соблюдением особых правил. Взрослым и детям от 3 лет необходимо растворять порошок или содержимое капсул в обычной воде или любом другом напитке. А вот малышам до года такой способ приема не подойдет.

Дело в том, что если вы задумались, как разводить бифидумбактерин для новорожденных, придется воспользоваться каким-нибудь кисломолочным продуктом, искусственной смесью либо грудным молоком. В кипяченой воде разбавлять малышам данное средство можно, но только это не самое лучшее решение.

Наберите немного грудного молока или теплой искусственной смеси (комнатной температуры) и растворите в жидкости 1 пакетик препарата. Приблизительный объем жидкости составляет 30-50 миллилитров. При этом у вас должна получиться неоднородная масса с черными частичками сорбента. Она полностью дается ребенку для приема внутрь. Процесс в целях лечения повторяется 2-3 раза в сутки. Это точная схема, указывающая, как развести бифидумбактерин.

Но запомните: давать препарат детям необходимо непосредственно во время кормления. Желательно сначала предложить малышу раствор, а затем уже полноценно покормить его.

Дозировка

Теперь можно остановиться на дозировках препарата. Общепринятая схема такова: взрослым 2 пакетика/капсулы по 3-4 раза в сутки, новорожденным 1 пакетик до 3 раз в день, детям от 3 лет 3-4 раза в день по 1 дозе медикамента.

Острые кишечные инфекции требуют увеличения дозы, но решение об этом принимает исключительно гастроэнтеролог. Если речь идет о хронических заболеваниях ЖКТ, то дозировка значительно увеличивается – от 25 до 50 доз до 3 раз в сутки для взрослых. И продолжительность лечения в среднем составляет около 2 недель.

В целях профилактики тоже принимают бифидумбактерин. Как разводить его, описано выше. Но как часто необходимо употреблять данный препарат с превентивной целью? По 2-3 раза в год на протяжении 10 дней (иногда до 3 недель) взрослым и детям старше 36 месяцев необходимо принимать по 1-2 пакетика/капсулы максимум 2 раза за сутки. Малышам старше одного года дают строго 1 дозу препарата 1 раз в день. Именно такие правила можно увидеть в инструкции к бифидумбактерину.

В статье рассказано, как развести бифидумбактерин в том или ином случае, а также насколько долго длится курс лечения разнообразных болезней у детей и взрослых. Если врач назначил бифидумбактерин, то он обязательно подробно расскажет пациенту и его родным о правилах разведения медикамента до нужного состояния.

Иммунология и пробиотическое воздействие микрофлоры кишечника новорожденных и детей раннего возраста

Человеческий организм разработал целостную систему защиты, задача которой — либо распознавать и уничтожать агрессивных захватчиков, либо развивать механизмы, позволяющие минимизировать или восстановить последствия вредоносных действий. Иммунная система хозяина сохраняет главную роль в сохранении микробного баланса кишечника за счет барьерного эффекта. В частности, патогенные захватчики, такие как бактерии, паразиты, вирусы и другие ксенобиотические захватчики, выводятся из организма через барьеры, образованные кожей, слизистой оболочкой и кишечной флорой.В случае нарушения физических барьеров, иммунная система с ее многочисленными компонентами вступает в действие, чтобы оградить инфекцию. Сам кишечник считается «активным органом» из-за его обильной бактериальной флоры и большой метаболической активности. Различия между разными видами или даже между разными штаммами внутри одного вида отражают сложность генетического полиморфизма, который регулирует функции иммунной системы. Кроме того, необходимо учитывать такие факторы, как пол, особые привычки, курение, употребление алкоголя, диета, религия, возраст, пол, предшествующие инфекции и вакцинации.Гормональный профиль и стресс, по-видимому, связаны с целостностью микробиоты и вызывают изменения иммунной системы. Какие виды бактерий необходимы для создания надлежащего барьерного эффекта, неизвестно, но общепринято считать, что эта барьерная функция может быть решительно поддержана путем предоставления полезных пищевых добавок, называемых функциональными продуктами питания. В этом ключе подчеркивается тот факт, что ранняя колонизация кишечника такими организмами, как Lactobacilli и Bifidobacteria, и, возможно, последующая защита от многих различных типов заболеваний.Более того, эта полезная микрофлора преобладала, но бифидобактерии и лактобациллы подтверждают концепцию их способности изменять микробиоту кишечника за счет снижения риска рака благодаря их способности снижать уровни β-глюкуронидазы и канцерогенов. Из-за их полезной роли в желудочно-кишечном тракте человека LAB называют «пробиотиками», и предпринимаются попытки использовать их в современных привычках питания с так называемыми функциональными продуктами питания. Представители родов Lactobacillus и Bifidobacterium являются нормальными обитателями микробиоты желудочно-кишечного тракта человека, в которой они развились вскоре после рождения.Но вопрос о том, следует ли коммерчески использовать такие пробиотические штаммы, полученные из кишечника человека, в так называемых функциональных продуктах питания, является предметом споров между учеными и промышленным миром. В течение нескольких часов после рождения у новорожденного развивается нормальная бактериальная флора. Действительно, грудное молоко часто содержит небольшое количество непатогенных бактерий, таких как Streptococcus, Micrococcus, Lactobacillus, Staphylococcus, Corynebacterium и Bifidobacterium. Как правило, бактерии начинают появляться в кале в течение нескольких часов после рождения.Колонизация Bifidobacterium обычно происходит в течение 4 дней жизни. Были сделаны заявления о положительном влиянии Bifidobacterium на рост и здоровье младенцев. Влияние некоторых бактерий, оказывающих благотворное действие на кишечную экосистему, широко обсуждается в последние годы многими авторами. Сообщается, что Bifidobacterium является пробиотической бактерией, оказывающей благотворное влияние на кишечную флору. Сообщалось об антагонизме между B. bifidum и C. perfringens в кишечнике новорожденных, рожденных путем кесарева сечения.Цель пробиотического подхода — восполнить дефицит микрофлоры кишечника и восстановить защитный эффект. Однако возможные пути влияния пробиотиков на микробиоту кишечника пока неизвестны.

B. infantis уменьшает воспаление кишечника у младенцев

(SACRAMENTO)

В недавнем исследовании, опубликованном в Pediatric Research , исследователи продемонстрировали, что колонизация младенцев определенным штаммом пробиотических бактерий — B.infantis EVC001 — уменьшает воспаление кишечника до 55 раз по сравнению с младенцами, получающими только грудное молоко. Марк Андервуд, профессор педиатрии и заведующий неонатологией Детской больницы Калифорнийского университета в Дэвисе

Предыдущие исследования показали, что Bifidobacterium longum infantis (B. infantis), штамм бактерий, естественным образом обитающих в кишечнике младенцев, почти уничтожен у младенцев, рожденных в промышленно развитые страны. Считается, что такое резкое снижение заболеваемости B. infantis связано с современными методами здравоохранения, такими как увеличение использования антибиотиков, кормление смесью и родоразрешение.

Исследователи предполагают, что недостаток B. infantis в кишечнике может быть причиной недавнего роста аутоиммунных заболеваний.

«Если отсутствие B. infantis сыграло роль в росте заболеваний, связанных с воспалением, повторное введение его в раннем возрасте могло бы значительно снизить частоту возникновения некоторых из этих состояний», — сказал Марк Андервуд, соавтор исследования, и профессор педиатрии и заведующий отделением неонатологии детской больницы Калифорнийского университета в Дэвисе.

B. infantis и воспаление кишечника

В ходе исследования было изучено 37 семейств бактерий, обычно встречающихся в кишечнике младенцев, включая семейства, содержащие штаммы бактерий, продаваемые в качестве пищевых добавок. Bifidobacteriaceae были единственным семейством кишечных бактерий, которое, как было обнаружено, коррелировало со значительным снижением ключевых маркеров воспаления.

Медицинские работники ищут признаки воспаления кишечника, измеряя ключевые маркеры, такие как цитокины, кальпротектин и эндотоксин.Исследование показало, что младенцы, получавшие B. infantis EVC001, вырабатывали значительно более низкие уровни этих трех маркеров по сравнению с младенцами в контрольной группе.

Младенцы, колонизированные B. infantis EVC001, показали значительное снижение провоспалительных цитокинов — пептидов, связанных с повышенной кишечной проницаемостью, состоянием, которое может влиять на развитие диабета 1 типа.

Младенцы с низким содержанием Bifidobacterium показали уровни калпротектина — белка, выделяемого во время воспаления кишечника — аналогично тем, которые, как было показано, вызывают вдвое больший риск астмы и атопического дерматита у доношенных детей.У младенцев с более высоким содержанием Bifidobacterium уровень фекального кальпротектина был ниже.

Наконец, у младенцев с высоким уровнем Bifidobacterium концентрация фекального эндотоксина, который вызывает воспаление на основе TLR4, в четыре раза ниже — ключевой фактор в начале некротического энтероколита (НЭК), распространенного кишечного состояния среди очень недоношенных новорожденных, которое является часто со смертельным исходом.

Было показано, что уменьшение воспаления сохраняется при измерении через 30 дней после последнего кормления B. infantis EVC001.Это указывает на то, что этот бактериальный штамм может быть уникальным по своей способности колонизировать кишечник для постоянного защитного эффекта.

Соавторы исследования включают исследователей из Evolve Biosystems Inc, Университета Небраски и Калифорнийского университета в Дэвисе.

Границы | Трехмесячное кормление со штаммами Bifidobacterium предотвращает желудочно-кишечные симптомы у здоровых новорожденных

Введение

Детские колики — распространенное заболевание в первые 3 месяца детства, которым страдают до 30% новорожденных и характеризуются приступообразным, чрезмерным, неконтролируемым плачем без идентифицируемых причин (1).Wessel et al. (2) дал первое определение этого расстройства как состояние плача или беспокойства, которое длится более 3 часов в день, более 3 дней в неделю. Для клинических целей консенсусная группа Рима IV (3) недавно пересмотрела диагностические критерии, включая возраст новорожденного (<5 месяцев), придав меньшее значение продолжительности плача, учитывая длительный и неотразимый характер эпизодов плача. как раздражительность, которую не могут предотвратить или устранить лица, осуществляющие уход.Симптомы, такие как покраснение лица, метеоризм, сгибание бедер и метеоризм, начинаются на второй неделе жизни как у детей, находящихся на грудном вскармливании, так и у детей, вскармливаемых смесями, и обычно проходят спонтанно со временем (4).

Детские колики представляют собой серьезную проблему для семьи, поскольку лица, осуществляющие уход, сталкиваются с трудностями в преодолении этих неконтролируемых кризисов, часто приводящих к стрессу и беспокойству; проспективное европейское многоцентровое исследование, проведенное Vik et al. (5) показали, что детские колики и продолжительный плач связаны с высокими показателями материнской депрессии.Точно так же срыгивание, рвота и запор часто требуют посещения педиатра в течение первых 6 месяцев жизни и часто являются причиной смены кормления и использования медицинских методов лечения (6, 7). Более того, наличие колик на раннем этапе жизни было связано с несколькими последствиями: у детей с коликами в анамнезе выше частота функциональных желудочно-кишечных расстройств в более позднем возрасте (8), а у детей с мигренью чаще возникают детские колики. чем те, у кого нет мигрени (7).Таким образом, предусмотрена эффективная профилактическая стратегия против функциональных желудочно-кишечных расстройств.

Несмотря на 40 лет исследований, этиология колических кризов и других функциональных желудочно-кишечных расстройств до конца не выяснена. Было высказано предположение, что ряд поведенческих факторов (психологических и социальных), факторов питания (пищевая гиперчувствительность или аллергия), нарушение моторики кишечника и слабое воспаление кишечника могут способствовать его возникновению (6, 9). Неудивительно, что, будучи типичным заболеванием желудочно-кишечного тракта, дисбаланс в составе микробиоты кишечника играет роль в патогенезе этих состояний.Микробиота кишечника очень тесно связана с хозяином, что способствует нормальной физиологии человека: она может служить барьером для колонизации патогенов, синтезировать витамины и другие полезные соединения и стимулировать иммунную систему (10). Неонатальный период является решающим этапом для колонизации желудочно-кишечного тракта, сбалансированного состава кишечной микробиоты, что положительно влияет на здоровье хозяина (11). Младенцы с коликами имеют меньшее фекально-бактериальное разнообразие и стабильность по сравнению со здоровыми.Они также показывают более высокую распространенность грамотрицательных бактерий, особенно колиформ, и меньшее количество полезных бактерий, таких как лактобациллы и бифидобактерии (12).

Диета играет доминирующую роль в формировании микробиоты кишечника, поэтому тип кормления новорожденных оказывает определенное влияние на оценку микробных групп кишечника. Заметные различия показали Lee et al. (13): Актинобактерии были преобладающим филумом у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, за ними следовали Firmicutes и Proteobacteria; Напротив, у младенцев, вскармливаемых смесью, пропорции Actinobacteria и Firmicutes были одинаковыми, за ними следовали Proteobacteria.Кроме того, микробиота кишечника детей, вскармливаемых смесями, содержит значительное количество родов Escherichia, Veillonella, Enterococcus и Enterobacter , тогда как содержание Lactobacillus было низким. В той же работе сообщается, что основным родом у детей, вскармливаемых грудью и искусственными смесями, является Bifidobacterium , но эта пропорция значительно выше у детей, вскармливаемых грудью. Исследование Mazzola et al. (14) также показали снижение Bifidobacterium spp.у детей, находящихся на смешанном вскармливании (вскармливаемых не менее 50% молочной смеси), по сравнению с грудным вскармливанием. Напротив, дифференциальная представленность рода Bifidobacterium не была обнаружена у детей, находящихся на грудном вскармливании, по сравнению с детьми, вскармливаемыми смесью, хотя различия в микробиоте кишечника наблюдались в этих двух группах (15). Более того, эти исследования выявили более низкое бактериальное богатство и разнообразие на грудном вскармливании, вероятно, из-за наличия уникальных олигосахаридов в грудном молоке, которые служат селективными метаболическими субстратами для ограниченного числа кишечных микробов (16).

Тип питания, влияющий на состав кишечной микробиоты, может играть значительную роль в патогенезе детских колик, хотя после первого года жизни эти различия теряются (17). Недавнее исследование, сфокусированное на младенцах, вскармливаемых смесями, и не страдающих коликами, проведенное с использованием FISH в качестве метода подсчета бактерий, выявило более низкую концентрацию общих бактерий и более высокое содержание Enterobacteriaceae у младенцев, вскармливаемых смесями и страдающих коликами (18).

Несколько исследований поддерживают использование пробиотиков в качестве терапевтических или профилактических средств против различных заболеваний, в частности кишечных расстройств, а также патологий человека, которые явно не связаны с микробным составом кишечника, таких как аллергии и аутоиммунные заболевания (19, 20).Лечение пробиотиками, благотворное влияние которых на нарушения микробиоты кишечника и на здоровье человека хорошо известно, может иметь защитный эффект от желудочно-кишечных расстройств, включая колики, и уменьшать связанные с ними симптомы, что приводит к правильной микробной колонизации в раннем младенчестве, когда кишечник микробиота все еще находится в стадии адаптации.

Многие исследования были сосредоточены на применении Lactobacillus reuteri DSM 17938 в качестве пробиотика для профилактики или уменьшения симптомов функциональных желудочно-кишечных расстройств, включая колики, срыгивание, рвоту и запоры, с успешными результатами (6, 21, 22).В частности, Savino et al. (23) показали меньшее количество анаэробных грамотрицательных бактерий, энтеробактерий и энтерококков у новорожденных с коликами, которые получали L. reuteri по сравнению с детьми, не получавшими лечения. Однако другие виды Lactobacillus , такие как L. delbrueckii subsp. delbruekii DSM 20074 и L. plantarum MB 456 продемонстрировали ингибирующую активность в отношении газообразующих колиформных бактерий и могут быть использованы при лечении детских колик (24).Иными словами, применение бифидобактерий для лечения этих кишечных расстройств остается малоизученным, хотя их роль в здоровой микробиоте кишечника новорожденных была продемонстрирована в обзоре Di Gioia et al. (25). Предыдущее исследование in vitro описало способность некоторых штаммов, принадлежащих к роду Bifidobacterium , включая штаммы Bifidobacterium breve , ингибировать in vitro рост патогенов, типичных для желудочно-кишечного тракта младенцев, включая колиформные бактерии, выделенные у новорожденных с коликами ( 26).Другие исследования продемонстрировали эффективность штамма B. breve для лечения различных детских заболеваний: Li et al. (27) показали полезность в содействии колонизации B. breve и формированию нормальной кишечной биоты у младенцев с низкой массой тела при рождении, Wada et al. (28) описали положительные эффекты этого вида у детей с ослабленным иммунитетом при химиотерапии. Более того, недавние исследования доказали эффективность B. breve в снижении риска некротического энтероколита у недоношенных детей (29, 30).Кроме того, два штамма B. breve , B632 и BR03 были исследованы на предмет их способности колонизировать кишечник человека, стимулировать иммунный ответ, конкурировать с патогенами, а также были продемонстрированы их оценки безопасности (26, 31, 32). Недавнее исследование также показало способность этих штаммов B. breve , используемых в качестве пробиотиков для детей с глютеновой болезнью, действовать в качестве «пускового» элемента для увеличения других полезных бактериальных родов или типов, таких как Firmicutes (33).

Целью данного исследования было описать эффективность пробиотической композиции на основе B. breve , вводимой новорожденным как на грудном вскармливании, так и на искусственном вскармливании, в: 1) изменении количества целевых фекальных микробных групп; 2) профилактика колик и функциональных желудочно-кишечных расстройств в когорте здоровых новорожденных.

Материалы и методы

Дизайн исследования и сбор образцов

Это было двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование (NCT03219931), одобренное Этическим комитетом больницы Маджоре делла Карита (CE 63/13).Новорожденные были зачислены в отделение педиатрии факультета медицинских наук Восточного университета Пьемонта им. Авогадро »в период с ноября 2013 г. по сентябрь 2016 г. Новорожденных набирали при рождении и регистрировали в течение 15 дней с момента рождения во время первого посещения (T0). Информированное согласие было получено родителями при зачислении в соответствии с критериями местного этического комитета и критериями Хельсинки. Пациентов попросили выполнить второй визит (Т1) через 90 дней лечения. Количество новорожденных, прошедших оценку на соответствие критериям [268], рандомизированных [155] и отнесенных к группе плацебо или пробиотиков, показано на Рисунке 1.Их набирали, если они были здоровы в течение 15 дней после рождения и родились адекватно гестационному возрасту. Критерии исключения: 1) новорожденные-близнецы; 2) лечение любым лекарственным препаратом в рамках набора; 3) лечение пробиотиками; 4) курящие матери; 5) семейный анамнез врожденных заболеваний; 6) длительная желтуха в анамнезе. Матери не рекомендовали никаких особых диетических ограничений во время кормления грудью, за исключением других продуктов, содержащих пробиотики. Пациенты были рандомизированы с использованием компьютерной последовательности распределения в группы плацебо или пробиотиков (1: 1).Персонал исследования и родители были замаскированы для распределения группы исследования. Первоначальная идея исследования заключалась в том, чтобы набрать равное количество новорожденных, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, но, учитывая трудности с набором детей, находящихся на искусственном вскармливании, мы решили продолжить с другим количеством новорожденных, принадлежащих к этим двум. группы (рисунок 1).

Рисунок 1. Блок-схема исследования.

Группа пробиотиков получила коммерческий пробиотический состав Bifibaby ® (Probiotical S.p.A., Новара, Италия), содержащий B. breve в течение 90 дней (T1), и группа плацебо получала композицию плацебо на тот же период. Состав пробиотика представлял собой смесь 1: 1 из 2 штаммов, B. breve BR03 (DSM 16604) и B. breve B632 (DSM 24706), приготовленных в масляной суспензии, вводимой в суточной дозе 5 капель, содержащих 10 . 8 КОЕ каждого штамма. Плацебо готовили с теми же наполнителями без пробиотических штаммов с использованием идентичной формы упаковки.

Клинический мониторинг

Данные о родах были собраны во время первого посещения. Антропометрические данные (вес, рост, окружность головы) и информация о типе кормления собирались как при первом (T0), так и во втором посещении (T1).

Родителей попросили записывать в ежедневный дневник минуты безутешного плача в соответствии с утвержденной анкетой (41). Они также регистрировали ежедневное количество срыгиваний, рвот и опорожнений, а также цвет и консистенцию стула.Бристольская шкала формы стула для детей была передана родителям (42). Колики диагностировали согласно группе консенсуса Рима IV (3).

Родителей также попросили сообщить о любых побочных эффектах (в частности, запорах, рвоте, аллергических реакциях, заболеваниях), лечении, количестве и типах инфекций или боли в животе, имевших место в течение испытательного периода. Соблюдение режима лечения контролировалось телефонными звонками раз в две недели, подсчетом пустых флаконов и ежедневной проверкой молочных заводов.

Сбор образцов стула

Образцы фекалий новорожденных собирали дважды: при включении (T0) и в конце вмешательства с пробиотиком / плацебо (T1).Таким образом, проанализированы группы: пробиотик T0, плацебо T0, пробиотик T1, плацебо T1. Образцы фекалий замораживали сразу после сбора при -80 ° C в пронумерованных пластиковых контейнерах с завинчивающейся крышкой, пока они не были обработаны для экстракции ДНК. Исследователи, выполняющие экстракцию ДНК и молекулярный анализ (кПЦР), не знали о групповой принадлежности пациентов (группа пробиотиков или плацебо).

Извлечение ДНК из образцов фекалий

ДНК

экстрагировали из 200 мг фекалий (сохраненных при -80 ° C после сбора) с использованием мини-набора QIAamp DNA Stool Mini (Qiagen, West Sussex, UK) с небольшой модификацией стандартного протокола: дополнительная инкубация при 95 ° C. в течение 10 мин добавляли образец стула с буфером для лизиса для усиления разрыва бактериальных клеток (43).Экстрагированную ДНК хранили при -80 ° C. Чистоту ДНК определяли путем измерения отношения оптической плотности при 260 и 280 нм (Infinite ® 200 PRO NanoQuant, Tecan, Mannedorf, Швейцария), а концентрацию оценивали с помощью флуорометра Qubit ® 3.0 (Invitrogen, Life Technologies , Калифорния, США).

Абсолютное количественное определение выбранных групп микробов с помощью количественной ПЦР (кПЦР)

Количественная оценка отдельных групп или видов микробов, за которыми обычно проводится мониторинг в исследованиях, касающихся младенцев (38, 43), i.е., Bidobacterium spp., Lactobacillus spp., Bacteroides fragilis группа (включая наиболее распространенные виды у человека B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus ) , B. breve, Clostridium difficile, Escherichia coli и общее количество энтеробактерий выполняли с помощью ПЦР в реальном времени на ДНК, выделенной из образцов стула. Анализы проводились с 20 мкл смеси для ПЦР-амплификации, содержащей 10 мкл Fast SYBR ® Green Master Mix (Applied Biosystems, Foster city, CA, USA) с оптимизированными концентрациями праймеров (таблицы 1, 2), молекулярной степени чистоты H . 2 O и 2 мкл ДНК, полученной из проб фекалий в концентрации 2.5 нг / мкл. B. breve Анализ выполняли с использованием анализа TaqMan, содержащего 12,5 мкл мастер-микса Universal TaqMan (Applied Biosystems, Foster city, CA, USA), 300 нМ каждого праймера и 100 нМ зонда, меченного 5′-репортерным красителем 6- карбоксифлуоресцеин и 3′-гаситель NFQ-MGB (Applied Biosystems, Nieuwerkerk a / d IJssel, Нидерланды). Количество циклов ПЦР — 40.

Таблица 1. Последовательности праймеров и условия кПЦР, используемые в различных анализах.

Таблица 2. Протоколы амплификации КПЦР и концентрации праймеров.

Концентрации праймеров были оптимизированы с помощью матриц оптимизации праймеров в 48-луночном планшете и оценки наилучшего отношения Ct / ΔRn. Различные праймеры также были проверены на их специфичность с использованием программы поиска нуклеотид-нуклеотид BLAST в базе данных (44). Кроме того, для оценки специфичности амплификации анализ кривой плавления продукта проводили после последнего цикла каждой амплификации.Затем данные, полученные в результате амплификации, были преобразованы для получения количества бактериальных клеток (Log КОЕ / г фекалий) в соответствии с количеством копий рРНК, доступным в базе данных количества копий рРНК (45). Стандартные кривые были построены с использованием продуктов ПЦР 16S рРНК типовых штаммов каждого микроорганизма-мишени; использовались стандартные микроорганизмы B. breve ReO2, Lactobacillus plantarum ATCC 14917, B. fragilis DSM 2151, B. breve B632 DSM 20213, Clostridium sporogenes ATCC 319, E.coli ATCC 8739. Продукты ПЦР очищали с помощью коммерческой системы очистки ДНК (набор NucleoSpin ® Extract II, MACHEREY-NAGEL GmbH & Co. KG, Германия) и концентрацию измеряли спектрофотометрически при 260 нм. Были выполнены серийные разведения, и для калибровки использовали 10 2 , 10 3 , 10 4 , 10 5 , 10 6 , 10 7 копий гена на реакцию. Реакции с образцами проводили в трех экземплярах, с отрицательным контролем для каждой реакции.

Статистический анализ

Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение. Перекошенные переменные были преобразованы в журнал. Ежедневные данные были разделены на 9 категорий, представляющих среднее значение за 10 последовательных дней (от 0 до 90 дней).

Согласно первичному результату, выборка из 58 человек в группе была оценена как достаточная, чтобы продемонстрировать разницу между плацебо и пробиотиками в 0,70 Log КОЕ / г бифидобактерий со стандартным отклонением 1,6, степенью 90% и достоверностью. уровень 95% и процент выбывания 20% согласно опубликованным данным, уже имеющимся во время разработки протокола (32).Согласно вторичному результату выборка из 55 человек в группе была оценена достаточной для снижения на 30% доли желудочно-кишечных расстройств (колики, срыгивание, рвота, запор) с предполагаемой распространенностью 40%, согласно данным литературы (1, 6).

Данные подсчета микробов были подвергнуты тесту Шапиро и тесту Бартлетта для проверки нормального распределения данных и однородности дисперсий. Базовые характеристики сравнивались с точным критерием Фишера для категориальных переменных и двухвыборочным тестом t или тестом Велча t , когда это необходимо для непрерывных переменных.Двусторонний анализ ANOVA с повторным измерением был выполнен для оценки временного эффекта, лечебного эффекта и эффектов взаимодействия (модель 1) на зависимые переменные (минуты плача, характеристики стула, эпизоды рвоты и срыгивания, количество микробов). Использовалась сумма квадратов III типа. Впоследствии также были введены следующие ковариаты: пол, тип родов (вагинальные, кесарево, оперативные), антибиотикопрофилактика во время родов (IAP), гестационный возраст, вес новорожденного (модель 2). Модель 3 также включала тип кормления в течение 90 дней (грудное вскармливание, искусственное вскармливание, смешанное вскармливание).Кроме того, в модели 2 и 3 вес, длина и окружность головы также были скорректированы с учетом соответствующей переменной при рождении. Все статистические анализы были выполнены с использованием статистического программного обеспечения R и SPSS для Windows версии 17.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Исходные характеристики зарегистрированных новорожденных

При рождении 268 новорожденных были оценены на соответствие критериям, и их родители приняли участие в исследовании. Сто десять не вошли в исследование, потому что не явились на прием (46), отказались от исследования в тот же день (47) или были исключены из-за лечения антибиотиками после рождения (5).158 субъектов были случайным образом распределены в группу плацебо или пробиотиков. Три из них были потеряны при последующем наблюдении и были исключены (рис. 1). Из 155 новорожденных, включенных в протокол, 130 находились на грудном вскармливании (59 плацебо, 71 пробиотик) и 25 находились на искусственном вскармливании (14 плацебо, 11 пробиотиков). Восемьдесят один мужчина и 74 женщины. Кроме того, 139 новорожденных родились вагинальным, 10 — кесаревым и 6 — оперативным путем. Все обследованные матери были здоровыми, не страдали хроническими заболеваниями. Пятнадцать мам получили ИАП.Во время исследования у трех матерей был эпизод гриппа (2 субъекта в группе кормления грудью и 1 субъект в группе кормления смесью). Ни одна мать не лечилась антибиотиками во время кормления грудью.

В таблице 3 представлены клинические данные и микробиологические показатели кала на исходном уровне в двух группах распределения (новорожденные, получавшие плацебо и пробиотики). Только Lactobacillus spp. количество было выше в группе плацебо, чем в группе пробиотиков на исходном уровне.

Таблица 3. Ауксологические характеристики всей когорты на исходном уровне (T0) в соответствии с обработкой распределения.

Поскольку хорошо известно, что кормление влияет на микробный состав кишечника, а также на клинические проявления у новорожденных, мы исследовали, были ли различия между младенцами на грудном и искусственном вскармливании на исходном уровне. В дополнительной таблице 1 представлены клинические данные и микробиологические показатели кала на исходном уровне в двух группах (новорожденные на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании). Время плача ( p <0.05) и частота стула были выше ( p <0,04), а эпизоды срыгивания были менее частыми ( p <0,05) у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Общее количество энтеробактерий ( p <0,004), E. coli ( p <0,03) и B. fragilis в группе ( p <0,01) было ниже у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, чем у новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании. с поправкой на искажающие факторы (пол, гестационный возраст, вес новорожденного, тип родов, ВБД и дни жизни на дату поступления).

Микробиологические результаты во всей когорте после введения пробиотиков и плацебо

В таблице 4 показано среднее общее количество микробов, полученное в двух группах образцов: пробиотика и плацебо. Этот анализ показал значительное увеличение на единиц B. breve на через 3 месяца. Остальные микробные группы не показали значительной разницы.

Таблица 4. Среднее количество (Log КОЕ / г фекалий) различных микробных групп, проанализированных в образцах стула всей когорты.

После этой первой оценки и с учетом различных размеров выборки новорожденных, находящихся на грудном и искусственном вскармливании, а также различий в исходном количестве микробов в этих двух группах, был проведен анализ, разделяющий новорожденных, вскармливаемых грудью и находящихся на искусственном вскармливании.

Оценка данных лечения пробиотиками новорожденных на грудном вскармливании

Исходно в группе плацебо была меньшая частота стула ( p <0,03) и меньшее количество энтеробактерий, чем в группе пробиотиков ( p <0.01), также с поправкой на искажающие факторы (пол, гестационный возраст, вес новорожденного, тип родов и дни жизни на дату поступления). Предельные средние значения частоты стула и количества энтеробактерий составляют: 3,2 ± 0,4 против 4,3 ± 0,3 ( p <0,01) и 5,86 ± 0,36 против 6,01 ± 0,38 Log КОЕ / г ( p <0,03), соответственно. .

Комплаентность к лечению высокая. На телефонные звонки ответили все родители. 98,7% из них правильно вернули пустые флаконы. О нежелательных явлениях не сообщалось.Трое младенцев (1 в группе плацебо и 2 в группе пробиотика) получали симетикон в течение нескольких дней (<30 дней) из-за срыгивания.

Через 90 дней 100 (43 в группе плацебо, 57 в группе пробиотиков) из 130 новорожденных все еще находились на грудном вскармливании. Из оставшихся 30 младенцев 7 находились на искусственном вскармливании (5 в плацебо, 2 в пробиотике), а остальные 23 находились на смешанном вскармливании (11 в плацебо, 12 в пробиотике).

Клинические данные

Учитывая клинические данные, количество минут плача ( p <0,005) уменьшалось со временем без эффекта лечения также в скорректированных моделях.

Число эвакуаций уменьшалось с течением времени ( p <0,0001) с эффектом лечения у тех, кто родился после 40 недель гестационного возраста ( p <0,03). Консистенция стула с течением времени была больше 5-го типа по Бристольской таблице стула ( p <0,03). Дети, рожденные после 40 недель гестационного возраста, чаще имели тип 6 по Бристольской таблице стула у детей, принимавших пробиотики ( p <0,0001).

Количество эпизодов срыгивания со временем постоянно уменьшалось ( p <0.01) в группе пробиотиков в зависимости от группы плацебо в зависимости от типа кормления ( p <0,03, рис. 2).

Рисунок 2. Количество ежедневных срыгиваний. Группа пробиотиков (сплошная линия) и группа плацебо (пунктирная линия). Новорожденные на грудном вскармливании (A) ; Новорожденные на искусственном вскармливании (В) ; Новорожденные на смешанном вскармливании (В) . Данные выражены как предельное среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Данные значимы во взаимодействии ( p <0,04; модель 3).Остатки неоднородны по группам.

Эпизоды рвоты значительно уменьшились со временем в группе пробиотиков, но не в группе плацебо ( p <0,03). Более того, в течение 90 дней распространенность младенцев с коликами была одинаковой в группе плацебо (4 человека, 6,8%) и группе пробиотиков (6 человек, 8,5%).

Интересно, что были изменены и ауксологические переменные. Младенцы, получавшие пробиотики, имели меньшую прибавку в весе во время исследования у детей, рожденных с помощью кесарева сечения ( p <0.03; Рисунок 3), а также у тех, кто все еще находился на грудном вскармливании или перешел на искусственное вскармливание во время исследования ( p <0,005). Разнообразно, младенцы, получавшие пробиотики, имели большее увеличение окружности головы при искусственном вскармливании или смешанном вскармливании ( p <0,01).

Рисунок 3. Изменение веса за 90 дней. Группа пробиотиков (серая полоса) и группа плацебо (черная полоса). Новорожденные, рожденные естественным путем (A) ; Новорожденные, рожденные путем кесарева сечения (B) ; Новорожденные в результате оперативных родов (С) .Данные выражены как предельное среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Данные значимы во взаимодействии ( p <0,03; модель 2). T0: исходный. T1: после 90 дней приема плацебо / пробиотика.

Таблица 5 описывает предельные средние модели 1. Дополнительная таблица 2 описывает также скорректированные модели.

Таблица 5. Клинические и антропометрические вариации в группе грудного вскармливания, полученные с помощью многофакторного анализа повторных измерений.

Микробиологические данные

Всего энтеробактерий ( p <0.005), Bifidobacterium spp. ( p <0,001) и E. coli ( p <0,001) изменились с течением времени, но значимость была потеряна при корректировке на искажающие факторы. C. difficile не изменилась.

У тех, кто лечился пробиотиками, членов группы B. fragilis уменьшилось с течением времени у тех, кто родился вагинально, тогда как у других младенцев увеличилось ( p <0,04). Более того, B. breve увеличивалось со временем у тех, кто лечился пробиотиками ( p <0.04). Микробиологические данные представлены в таблице 6.

Таблица 6. Среднее количество (Log КОЕ / г фекалий) различных микробных групп, проанализированных в образцах стула новорожденных, вскармливаемых грудью.

Оценка данных лечения пробиотиками новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании

Исходно в группе плацебо было меньше Lactobacillus spp. больше, чем пробиотический ( p <0,008). При поправке на факторы, влияющие на факторы (пол, гестационный возраст, вес новорожденного и дни жизни на дату поступления), статистическая значимость была потеряна, тогда как B.fragilis было выше в группе, получавшей пробиотики (крайние средние 6,62 ± 0,53 против 8,62 ± 0,67 Log КОЕ / г, p <0,02).

Клинические данные

Принимая во внимание клинические данные как грубого, так и скорректированного анализа, не было обнаружено никаких изменений в минутах плача, частоте и плотности стула, эпизодах рвоты или срыгивания. Ни у одного ребенка в обеих группах не было коликов. Вес ( p <0,0006), длина ( p <0,01) и окружность головы ( p <0.005) увеличивалась со временем без эффекта лечения.

Микробиологические данные

Общее количество энтеробактерий и E. coli не изменилось с течением времени. Bifidobacterium spp. ( p <0,02) и C. difficile увеличивались ( p <0,04) со временем без эффекта лечения. У тех, кто лечился пробиотиками, B. fragilis группа ( p <0,03) снизилась, а B. breve увеличилась ( p <0.03) соответственно со временем. Микробиологические данные представлены в таблице 7.

Таблица 7. Среднее количество (Log КОЕ / г лиц) различных микробных групп, проанализированных в образцах стула новорожденных, вскармливаемых из бутылочки.

Обсуждение

Использование бифидобактерий в качестве пробиотиков у младенцев установлено при некоторых кишечных заболеваниях, наиболее частым из которых является диарея (25). Однако, хотя исследований in vitro и поддерживают использование бифидобактерий против газообразующих колиформ (26), до сих пор не проводилось клинических испытаний их использования против детских колик.Эта работа была сосредоточена на оценке влияния на функциональные желудочно-кишечные симптомы, включая колики, интеграции детского питания с пробиотическим составом на основе B. breve .

Исследование ясно показало способность введенных штаммов B. breve выживать после желудочного транзита и достигать кишечника новорожденных. Фактически, хотя B. breve был обнаружен во всех образцах фекалий, значительное увеличение было показано при введении штамма.В согласии с Lee et al. (13), снижение количества Lactobacillus наблюдалось во всех группах новорожденных с течением времени, и это особенно очевидно в группе, получавшей пробиотики. Это может быть связано с высокой способностью Bifidobacterium spp. влиять на состав микробиоты кишечника, усиливая цветение одних видов и уменьшая количество других, как это наблюдалось в других исследованиях, касающихся применения Bifidobacterium (25).

Известно, что тип кормления играет решающую роль в формировании микробиоты кишечника младенца (25, 48).Наше исследование показывает, что при зачислении, когда уже было кормление грудью в течение 7–15 дней или из бутылочки, в группах с разным типом кормления присутствовали некоторые различия: общее количество энтеробактерий и E. coli. на искусственном вскармливании, чем у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, также с поправкой на мешающие факторы. Кроме того, более высокое количество B. fragilis было обнаружено у младенцев на искусственном вскармливании на исходном уровне, что согласуется с более высоким риском инфекции, обычно наблюдаемым у младенцев, не вскармливаемых грудью (49).Это более высокое количество также было очевидно после лечения, как в группе пробиотиков, так и в группе плацебо, подтверждая абсолютную важность начального типа кормления для формирования микробиоты кишечника и, в частности, для уменьшения количества грамотрицательных бактерий. Однако у младенцев, находящихся на искусственном вскармливании, среднее количество B. fragilis было выше в конце лечения в группе плацебо по сравнению с пробиотической, что указывает на возможный положительный эффект от введения B. breve по крайней мере, до отлучения от груди.Увеличение B. breve также наблюдается у новорожденных на грудном вскармливании, не получавших пробиотики, и это, как уже упоминалось ранее, еще раз подчеркивает положительную роль грудного молока в формировании сообщества бифидобактерий, также учитывая, что B. breve — один из самых распространенных видов в кишечнике новорожденных (50). Это увеличение также подтверждается присутствием в грудном молоке пептидов и олигосахаридов, которые стимулируют рост бифидобактерий (47).

В дополнение к данным о микробах, это исследование направлено на мониторинг типичных желудочно-кишечных симптомов колик, то есть срыгивания, рвоты и запора, с которыми трудно справиться для лиц, осуществляющих уход. Результаты, полученные на использованных моделях, показали уменьшение количества эвакуаций и улучшение консистенции стула у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, после 90 дней приема пробиотиков. Кроме того, у новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании, отмечалось улучшение цвета стула. Эти данные свидетельствуют об улучшении желудочно-кишечного транзита, что может быть связано с приемом пробиотиков.Более того, количество срыгиваний и эпизодов рвоты уменьшилось после лечения пробиотиками. Подобные результаты уже были продемонстрированы с добавлением L. reuteri (6). Уменьшение этих симптомов особенно важно, поскольку они также уменьшают беспокойство родителей и связанные с этим последствия.

Уменьшение срыгивания и рвоты не было показано в группе новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании. На этот результат может повлиять небольшой размер группы новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании.Исследование не предназначалось для оценки различий между двумя режимами кормления, и авторы осведомлены о том, что группа, получавшая искусственное вскармливание, была недостаточна для достижения клинических результатов. Однако данные, относящиеся к разному кормлению, следует анализировать отдельно из-за неожиданных существенных различий в микробном составе на исходном уровне. С другой стороны, у тех, кто находился на грудном вскармливании при приеме на работу и которые перешли на искусственное или смешанное вскармливание, наблюдалось улучшение с уменьшением эпизодов срыгивания. Это важное достижение также с учетом того, что количество новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании с начала жизни, как правило, невелико, поскольку обычно применяется начало кормления грудным молоком (51).

В этом исследовании время ежедневного плача младенцев не показало различий между группами пробиотиков и плацебо, несмотря на улучшение желудочного транзита из-за введения пробиотиков. Этот результат контрастирует с другими сообщениями в литературе. Можно рассмотреть несколько причин, в первую очередь неточность подсчета минут плача в дневниках самоотчетов, хотя и подтвержденных, особенно для такого длительного времени. Было продемонстрировано, что анализ любого существующего инструмента для наблюдения за ежедневным плачем неточен, труден или не подтвержден в течение длительного периода наблюдения (52).Более того, мы оценивали эффекты в течение 3 месяцев, тогда как большинство исследований относились к лечению пробиотиками не дольше 4 недель (1, 53). Более того, после вторых месяцев жизни могут играть роль другие мешающие факторы, в частности, если мы рассматриваем их эффективность в отношении других параметров желудочно-кишечного тракта. Кроме того, частота колик у младенцев была аналогичной, но очень низкой как в группах плацебо, так и в группах пробиотиков. Это следствие рассмотрения в исследовании здоровых новорожденных. В будущем необходимы исследования, включающие только младенцев с коликами.

Главный неожиданный и интересный результат исследования был связан с ауксологическими параметрами. Клинические испытания влияния пробиотиков на параметры роста новорожденных немногочисленны. В нашей популяции младенцы, рожденные с помощью кесарева сечения, имели более низкий догоняющий прирост веса, если их лечили пробиотиком. Этот результат имеет решающее значение для планирования дальнейших интервенционных исследований. Колонизация кишечника микроорганизмами окружающей среды происходит во время или сразу после рождения, тогда как у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, колонизация кишечника задерживается и часто изменяется, в частности, изменяется количество Bifidobacterium и Lactobacillus (25).Растущие эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что дети, рожденные с помощью кесарева сечения, имеют повышенный риск развития ожирения в более позднем возрасте (54, 55). Как генетический фон и окружающая среда влияют на механизмы, контролирующие аппетит, регуляцию веса и метаболические нарушения, связанные с избыточным весом, а также на иммунное образование, изучены недостаточно. Беременность, роды, послеродовое питание (лактация и отлучение от груди) были определены как критические периоды для программирования питания и гормонального контроля потомства.Некоторые авторы предполагают, что внезапное изменение начальных условий может нарушить физиологический процесс, предрасполагающий к определенным заболеваниям (46, 56, 57), и изменения в преждевременной колонизации имеют определенную роль (54, 55). Наши данные показывают, что лечение штаммами B. breve в течение первых 3 месяцев жизни может влиять на состав микробиоты, и это связано с сопутствующим меньшим набором веса среди населения с повышенным риском метаболических нарушений в более позднем возрасте.Другим авторам не удалось показать изменения веса новорожденных, получавших другие пробиотики (53, 58). Различия должны быть вторичными по отношению к штаммам или, что более вероятно, к срокам лечения, согласно нашему протоколу, рассчитанному на 3 месяца, в отличие от большинства исследований, в которых наблюдали младенцев в течение 1 месяца. В нашем исследовании влияние на вес было связано с увеличением окружности головы. Эти данные предполагают, что лечение пробиотиками защищает от нарушения роста, как недавно было продемонстрировано для мультиштаммового пробиотика, содержащего бифидобактерии, у детей с очень низкой массой тела при рождении, подвергшихся воздействию антибиотиков (59).

Основное ограничение этого исследования связано с небольшим размером выборки населения, находящегося на искусственном вскармливании. Однако это является следствием критериев включения (здоровые новорожденные) в состояние, при котором грудное вскармливание должно быть первым выбором (51). Более того, хотя мы использовали проверенный опросник для ежедневного плача младенца, другие опросники, используемые для регистрации других желудочно-кишечных симптомов, не прошли проверку. Напротив, сильные стороны нашего исследования — это лечение, пролонгированное более чем на 4 недели, включение новорожденных, не подвергавшихся воздействию антибиотиков, оценка многих факторов, мешающих рождению, и изменений в кормлении с течением времени.

В заключение, наше исследование демонстрирует, что введенные штаммы B. breve могут достигать кишечника здоровых новорожденных, предотвращая функциональные желудочно-кишечные расстройства и снижая преждевременную прибавку в весе, по крайней мере, при отсутствии антибиотиков. О нежелательных явлениях не сообщалось, что свидетельствует о безопасности продукта в этой схеме. Проспективные продольные оценки должны быть полезны для дальнейшего изучения того, имеет ли преждевременное краткосрочное лечение в этом критическом окне преимущества в дальнейшей жизни.

Авторские взносы

DD и GB разработали и разработали исследование. EG и AS отвечали за набор пациентов и сбор клинических данных. IA и NB выполнили эксперименты по количественной ПЦР и внесли свой вклад в написание статьи. FP выполнила статистический анализ, интерпретировала результаты и способствовала написанию статьи. DD, SB, LB и FP критически отредактировали и одобрили окончательную рукопись. LM и MP разработали пробиотическую добавку.

Заявление о конфликте интересов

авторов LM и MP были наняты компанией Biolab Research Srl, Новара, Италия, выполняя все исследования и разработки для Probiotical SpA, Новара, Италия.

Другие авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность Роберте Рикотти, Элизабетте Мингоа, Эмануэле Монес, Франческе Арчеро и Мауро Заффарони за их техническую поддержку. Эта статья посвящена доктору Джованни Могна, который решительно поддержал описанное исследование.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2018.00039/full#supplementary-material

Список литературы

1. Savino F, Pelle E, Palumeri E, Oggero R, Miniero R. Lactobacillus reuteri (американский штамм коллекции типовых культур 55730) в сравнении с симетиконом в лечении детских колик: проспективное рандомизированное исследование. Педиатрия (2007) 119 : e124–30. DOI: 10.1542 / педс.2006-1222

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2.Wessel MA, Cobb JC, Jackson EB, Harris GSJ, Detwiler AC. Приступы суеты в младенчестве, иногда называемые «коликами». Педиатрия (1954) 14 : 421–35.

PubMed Аннотация | Google Scholar

3. Zeevenhooven J, Koppen IJN, Benninga MA. Критерии Нового Рима IV для функциональных желудочно-кишечных расстройств у младенцев и детей ясельного возраста. Педиатр Гастроэнтерол Hepatol Nutr. (2017) 20 : 1–13. DOI: 10.5223 / pghn.2017.20.1.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Вик Т., Гроте В., Эскрибано Дж., Соха Дж., Вердучи Э., Фритч М. и др. Детские колики, продолжительный плач и послеродовая депрессия у матери. Acta Paediatr. (2009) 98 : 1344–8. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.2009.01317.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Индрио Ф., Ди Мауро А., Риеццо Дж., Чиварди Э., Интини С., Корвалья Л. и др. Профилактическое использование пробиотика для предотвращения колик, срыгивания и функциональных запоров — рандомизированное клиническое испытание. JAMA Pediatr. (2014) 168 : 228–33. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2013.4367

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Романелло С., Спири Д., Маркуцци Э., Занин А., Буазо П. и др. Связь между детской мигренью и детской коликой в ​​анамнезе. JAMA J Am Med Assoc. (2013) 309 : 1607–12. DOI: 10.1001 / jama.2013.747

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Индрио Ф., Мауро А Ди, Риеццо Дж., Кавалло Л., Франкавилла Р. Детские колики, срыгивание и запор: ранний травматический инсульт в развитии функциональных желудочно-кишечных расстройств у детей? Eur J Педиатр . (2015) 174 : 841–2. DOI: 10.1186 / 1824-7288-39-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Бэнкс С., Томас М., Гордон М., Уоллес С., Акобенг А. Пробиотики для предотвращения детских колик. Кокрановская база данных Syst Rev. (2016) 12 : 1–19. DOI: 10.1002 / 14651858.CD012473

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Кандела М., Бьяджи Э., Маккаферри С., Туррони С., Бриджиди П. Микробиота кишечника — это пластический фактор, реагирующий на изменения окружающей среды. Trends Microbiol. (2012) 20 : 385–91. DOI: 10.1016 / j.tim.2012.05.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Дюбуа Н.Э., Грегори К.Е. Характеристика кишечного микробиома при детских коликах: результаты, основанные на интегративном обзоре литературы. Biol Res Nurs. (2016) 18 : 307–15. DOI: 10.1177 / 1099800415620840

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Lee SA, Lim JY, Kim B, Cho SJ, Kim NY, Bin Kim O, Kim Y. Сравнение профиля кишечной микробиоты у корейских младенцев, вскармливаемых грудью и вскармливаемыми смесями, с использованием пиросеквенирования. Nutr Res Pract. (2015) 9 : 242–8. DOI: 10.4162 / nrp.2015.9.3.242

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Маццола Г., Мерфи К., Росс Р.П., Ди Джоя Д., Биавати Б. Ранние нарушения микробиоты кишечника после внутриродовой антибиотикопрофилактики для предотвращения стрептококковой инфекции группы B. PLoS ONE (2016) 11 : e0157527. DOI: 10.1371 / journal.pone.0157527

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Azad MB, Mph TK, Maughan H, Guttman DS, Field CJ, Chari RS, et al. Микробиота кишечника здоровых канадских младенцев: профили в зависимости от способа родов и питания младенцев в 4 месяца. CMAJ (2013) 185 : 385–94. DOI: 10.1503 / cmaj.130147

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Abrahamsson TR, Jakobsson HE, ersson AF, Engstrand L, Jenmalm MC. Низкое разнообразие микробиоты кишечника у младенцев с атопической экземой. J Allergy Clin Immunol. (2005) 129 : 434–40. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.10.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Савино Ф., Куартьери А., Де Марко А., Гарро М., Амаретти А., Раймонди С. и др.Сравнение младенцев на искусственном вскармливании с коликами и без них выявило значительные различия в количестве бактерий, энтеробактерий и аммиака в фекалиях. Acta Paediatr. (2017) 106 : 573–8. DOI: 10.1111 / apa.13642

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Тейлор А.Л., Хейл Дж., Вильчут Дж., Леманн Х., Данстан Дж. А., Прескотт С.Л. Влияние пробиотических добавок в течение первых 6 месяцев жизни на аллергеноспецифичные иммунные ответы. Clin Exp Allergy (2006) 36 : 1227–35. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2006.02553.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Ресслер А., Фридрих Ю., Фогельсанг Х., Бауэр А., Каатц М., Хиплер Калифорнийский университет и др. Пробиотическое вмешательство, по-видимому, по-разному влияет на иммунную систему здоровых взрослых и пациентов с атопическим дерматитом. Clin Exp Allergy (2007) 38 : 93–102. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2007.02876.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Szajewska H, ​​Gyrczuk E, Horvath A. Lactobacillus reuteri DSM 17938 для лечения младенческих колик у детей, находящихся на грудном вскармливании: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Pediatr. (2013) 162 : 257–62. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2012.08.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Чау К., Лау Е., Гринберг С., Якобсон С., Яздани-Брожени П., Верма Н. и др. Пробиотики от детских колик: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, изучающее Lactobacillus reuteri DSM 17938. J Pediatr. (2015) 166 : 74–8.e1. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2014.09.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Савино Ф., Форнасеро С., Сератто С., Де Марко А., Мандрас Н., Роана Дж. И др. Пробиотики и здоровье кишечника у младенцев: предварительное наблюдательное исследование случай — контроль по раннему лечению Lactobacillus reuter i DSM 17938. Clin Chim Acta (2015) 451 : 82–7. DOI: 10.1016 / j.cca.2015.02.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Савино Ф., Кордиско Л., Тараско В., Локателли Э., Ди Джоя Д., Оггеро Р. и др. Антагонистический эффект штаммов Lactobacillus против газообразующих колиформ, выделенных у младенцев с коликами. BMC Microbiol. (2011) 11 : 157. DOI: 10.1186 / 1471-2180-11-157

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Ди Джойа Д., Алоизио И., Маццола Г. Бифидобактерии: их влияние на состав микробиоты кишечника и их применение в качестве пробиотиков у младенцев. Appl Microbiol Biotechnol. (2014) 98 : 563–77. DOI: 10.1007 / s00253-013-5405-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Алоизио I, Сантини С., Биавати Б., Динелли Дж., Ченчи А., Чингвару В. и др. Характеристика Bifidobacterium spp. штаммы для лечения кишечных расстройств у новорожденных. Appl Microbiol Biotechnol. (2012) 96 : 1561–76. DOI: 10.1007 / s00253-012-4138-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Ли Ю., Шимицу Т., Хосака А., Канеко Н., Оцука Ю., Ямаширо Ю. Воздействие добавок Bifidobacterium breve на кишечную флору младенцев с низкой массой тела при рождении. Педиатрия Int. (2004) 46 : 509–15. DOI: 10.1111 / j.1442-200x.2004.01953.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Вада М., Нагата С., Сайто М., Симидзу Т., Ямаширо Ю., Мацуки Т. и др. Влияние энтерального введения Bifidobacterium breve на пациентов, проходящих химиотерапию по поводу детских злокачественных новообразований. Support Care Cancer (2010) 18 : 751–9. DOI: 10.1007 / s00520-009-0711-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Костелое К., Харди П., Ющак Е., Вилкс М., Миллар М.Р. Bifidobacterium breve BBG-001 у очень недоношенных новорожденных: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет (2016) 387 : 649–60. DOI: 10.1016 / s0140-6736 (15) 01027-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Патоле С.К., Рао С.К., Кейл А.Д., Натан Э.А., Дёрти Д.А., Симмер К.Н. Преимущества добавки Bifidobacterium breve M-16V у недоношенных новорожденных — ретроспективное когортное исследование. PLoS ONE (2016) 11 : e0150775. DOI: 10.1371 / journal.pone.0150775

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Могна Л., Дель Пиано М., Могна Г. Способность двух микроорганизмов Bifidobacterium breve B632 и Bifidobacterium breve BR03 колонизировать кишечную микробиоту детей. J Clin Gastroenterol. (2014) 48 : S37–9. DOI: 10.1097 / MCG.0000000000000234

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Симоне М., Гоццоли С., Куартьери А., Маццола Дж., Ди Джоя Д., Амаретти А. и др. Пробиотик Bifidobacterium breve B632 Подавляет рост Enterobacteriaceae в культурах детской микробиоты, пораженной коликами. Biomed Res Int. (2014) 2014 : 1–7. DOI: 10.1155 / 2014/301053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Quagliariello A, Aloisio I, Bozzi Cionci N, Luiselli D, Auria GD, Martinez-priego L, et al. Влияние > Bifidobacterium breve на микробиоту кишечника у детей с глютеновой диетой на безглютеновой диете: пилотное исследование. Питательные вещества (2016) 8 : 660–76. DOI: 10.3390 / nu8100660

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Малинен Э., Кассинен А., Ринттила Т., Палва А. Сравнение ПЦР в реальном времени с анализами SYBR Green I или 5 9-нуклеаз и дот-блот-гибридизация с олигонуклеотидными зондами, нацеленными на рДНК, при количественной оценке выбранных фекальных бактерий. Микробиология (2003) 149 : 269–77. DOI: 10.1099 / mic.0.25975-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Пендерс Дж., Винк С., Дриссен С., Лондон Н., Тиджс С., Стобберинг Э. Количественное определение Bifidobacterium spp., Escherichia coli и Clostridium difficile в образцах фекалий младенцев, вскармливаемых грудью и вскармливаемых смесями, с помощью ПЦР в реальном времени. FEMS Microbiol Lett. (2005) 243 : 141–7.DOI: 10.1016 / j.femsle.2004.11.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Ринттила Т., Кассинен А., Малинен Э., Крогиус Л., Палва А. Разработка обширного набора праймеров, нацеленных на 16S рДНК, для количественной оценки патогенных и местных бактерий в образцах фекалий с помощью ПЦР в реальном времени. J Appl Microbiol. (2004) 97 : 1166–77. DOI: 10.1111 / j.1365-2672.2004.02409.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Кастильо М., Мартин-Оруэ С.М., Мансанилла Е.Г., Бадиола И., Мартин М., Гаса Дж. Количественная оценка общего количества бактерий, энтеробактерий и лактобактерий в пищеварительном тракте свиней с помощью ПЦР в реальном времени. Vet Microbiol. (2006) 114 : 165–70. DOI: 10.1016 / j.vetmic.2005.11.055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Пендерс Дж., Тийс К., Винк С., Стелма Ф.Ф., Снейдерс Б., Куммелинг И., ван ден Брандт П.А., Стобберинг Э. Факторы, влияющие на состав кишечной микробиоты в раннем детстве. Педиатрия (2006) 118 : 511–21. DOI: 10.1542 / педс.2005-2824

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Хаарман М., Кнол Дж. Количественные ПЦР-анализы в реальном времени для идентификации и количественного определения фекальных видов Bifidobacterium у младенцев, получающих пребиотическую смесь для грудных детей. Appl Environ Microbiol. (2005) 71 : 2318–24. DOI: 10.1128 / AEM.71.5.2318-2324.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Leser TD, Amenuvor JZ, Jensen TK, Lindecrona RH, Boye M, Møller K. Независимый от культуры анализ кишечных бактерий: повторный визит микробиоты желудочно-кишечного тракта свиней. Appl Environ Microbiol. (2002) 68 : 673–90. DOI: 10.1128 / AEM.68.2.673

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. пер. М.М., Чижевский Д.И., Мпч БПК, Шульман Р.Дж. Надежность и обоснованность модифицированной шкалы бристольной формы стула для детей. J Pediatr. (2011) 159 : 437–41.e1. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2011.03.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Алоизио И., Маццола Дж., Корвалья Л.Т., Тонти Дж., Фалделла Дж., Биавати Б. и др. Влияние антибиотикопрофилактики во время родов против Streptococcus группы B на состав кишечника новорожденных и оценка антистрептококковой активности штаммов Bifidobacterium . Appl Microbiol Biotechnol. (2014) 98 : 6051–60. DOI: 10.1007 / s00253-014-5712-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Индрио Ф., Мартини С., Франкавилла Р., Корвалья Л., Кристофори Ф., Мартини С. Эпигенетические вопросы: связь между ранним питанием, микробиомом и долгосрочным развитием здоровья. Front Pediatr. (2017) 5 : 178. DOI: 10.3389 / fped.2017.00178

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Лиепке К., Адерманн К., Райда М., Магерт Х.-Дж., Форссманн В., Цухт Х.Д.Грудное молоко содержит пептиды, которые сильно стимулируют рост бифидобактерий. евро J Biochem. (2002) 269 : 712–8. DOI: 10.1046 / j.0014-2956.2001.02712.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Обермайер Т., Грабнар И., Бенедик Э., Тушар Т., Пикель Т.Р., Мис Н.Ф., Матияшич Б.Б., Рогель И. Микробы в развитии кишечника младенца: определение изобилия в параметрах окружающей среды, клинических условиях и росте. Научная публикация (2017) 7 : 11230.DOI: 10.1038 / s41598-017-10244-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Favier CF, Vaughan EE, De Vos WM, Akkermans ADL. Молекулярный мониторинг сукцессии бактериальных сообществ у новорожденных человека. Общество (2002) 68 : 219–26. DOI: 10.1128 / AEM.68.1.219

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Макфадден А., Гэвин А., Ренфрю М., Уэйд А., Бьюкенен П., Тейлор Дж. И др. Поддержка здоровых кормящих матерей со здоровыми доношенными детьми. Кокрановская база данных Syst Rev. (2017) 2 : 1–224. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001141

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Гарсиа Маркес С., Чильон Мартинес Р., Гонсалес Сапата С., Реболло Салас М., Хименес Реджано Дж. Дж. Инструменты оценки и диагностики детских колик: систематический обзор. Child Care Health Dev. (2017) 43 : 481–8. DOI: 10.1111 / cch.12454

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53.Сюй М., Ван Дж., Ван Н., Сунь Ф., Ван Л., Лю X. Эффективность и безопасность пробиотической бактерии Lactobacillus reuteri DSM 17938 от детских колик: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. PLoS ONE (2015) 10 : 1–16. DOI: 10.1371 / journal.pone.0141445

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Магне Ф., Пучи Сильва А., Каравахал Б., Готтеланд М. Повышенная частота кесарева сечения и его вклад в развитие неинфекционных хронических заболеваний в Латинской Америке: растущее участие микробиоты. Front Pediatr. (2017) 5 : 192. DOI: 10.3389 / fped.2017.00192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Куле С., Тонг О.С., Вулкотт К.Г. Связь детского ожирения и беременности между кесаревым сечением и детским ожирением: систематический обзор и метаанализ. Obes Rev. (2015) 16 : 295–303. DOI: 10.1111 / obr.12267

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Де Моура Э. Г., Лиссабон, ПК, Пассос, MCF. Неонатальное программирование нейроиммуномодуляции — роль адипоцитокинов и нейропептидов. Нейроиммуномодуляция (2008) 15 : 176–88. DOI: 10.1159 / 000153422

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Бальдассарре М.Э., Ди Мауро А., Мастромарино П., Фанелли М., Мартинелли Д., Урбано Ф. и др. Назначение женщинам в перинатальном периоде мультиштаммового пробиотического продукта по-разному влияет на цитокиновый профиль грудного молока и может оказывать благотворное влияние на функциональные симптомы желудочно-кишечного тракта новорожденных.рандомизированное клиническое испытание. Питательные вещества (2016) 8 : 1–13. DOI: 10.3390 / nu8110677

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Хертел С., Пагель Дж., Шпиглер Дж., Бума Дж., Хеннеке П., Виманн Д. и др. Lactobacillus acidophilus / Bifidobacterium infantis пробиотиков связаны с повышенным ростом VLBWI среди тех, кто подвергается воздействию антибиотиков. Sci Rep. (2017) 7 : 1–11. DOI: 10.1038 / s41598-017-06161-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Микробиом кишечника младенцев и пробиотики, которые работают

Осенью 2018 года группа исследователей из Института науки Вейцмана в Израиле опубликовала результаты, согласно которым коктейль из 11 штаммов Lactobacillus и Bifidobacterium оказал минимальное немедленное воздействие и не оказывает длительного воздействия на состав кишечного микробиома мышей и людей.Фактически, пробиотические бактерии не были обнаружены ни у одного из четырнадцати взрослых участников после прекращения приема добавок.

Эти недавние открытия получили довольно много внимания в прессе и усилили мнение общественности о том, что пробиотики — живые микроорганизмы, которые, как предполагается, приносят пользу человеческому хозяину, — не работают. Десятилетия исследований показали, что большинство пробиотиков не способны колонизировать кишечник человека и не оказывать ему длительного воздействия. Некоторые критики даже предположили, что пробиотики не могут быть многообещающим средством лечения болезней или иного улучшения здоровья и благополучия.Но мы подумали: «Не выбрасывайте ребенка вместе с водой из ванны — наша работа показывает, что правильный пробиотик может работать в кишечнике младенца». Результаты, опубликованные нами в 2017 году, показали, что кормление грудных детей пробиотиком, который включал в себя определенный штамм Bifidobacterium longum , подвид infantis ( B. infantis EVC001), приводил к увеличению в 10 000 000 раз в среднем уровней фекальных B. infantis. . Этот уровень сохранялся в течение одного месяца после приема добавки и оставался повышенным в течение одного года после лечения.

Чтобы понять, почему микробиом кишечника младенцев так сильно изменился за последнее столетие, мы попытались понять, как формируется микробиом кишечника младенцев.

Колонизация кишечника младенца B. infantis имела защитные эффекты, такие как снижение уровней потенциальных кишечных патогенов и фекального эндотоксина, компонента внешней мембраны грамотрицательных организмов, вызывающих воспаление. Мы также обнаружили, что у младенцев, получавших пробиотик B. infantis , уменьшилось воспаление кишечника по сравнению с младенцами на грудном вскармливании, которые не получали пробиотик.Микробиомы кишечника младенцев, получавших B. infantis , содержали меньше генов устойчивости к антибиотикам — признак меньшего количества патогенов — и демонстрировали меньшую деградацию муцина, гликопротеина, секретируемого кишечным эпителием, который защищает эпителиальные клетки от прямого контакта с кишечными микробами. Эти данные подтверждают более ранние выводы Марка Андервуда и его коллег из Калифорнийского университета в Дэвисе. В 2013 году команда Андервуда показала, что при кормлении недоношенных детей другой штамм, B.Infantis ATCC15697, привело к большему увеличению фекальных Bifidobacterium и снижению уровней потенциальных патогенов по сравнению с младенцами, получавшими пробиотик, содержащий B. lactis .

В то время как научное сообщество и общественность сталкивались с неоднократными выводами о том, что пробиотические добавки, принимаемые взрослыми, не всегда эффективно колонизируют кишечник или приносят пользу, теперь у нас есть убедительные доказательства того, что микробиомы кишечника младенцев невероятно хорошо реагируют на определенные штаммы B. .Infantis . Вопрос был в том, почему.

Происхождение микробиома

Подсказки о микробиоме младенца можно найти в статьях столетней давности о комменсальных бактериях в кале младенцев. У. Р. Логан, клинический патолог из исследовательской лаборатории Королевского колледжа врачей в Эдинбурге, был первым, кто 100 лет назад сообщил, что бактерии в фекальных мазках младенцев, находящихся на грудном вскармливании, представляют собой почти монокультуру Bacillus bifidus , которая является сегодня известен как род Bifidobacterium .Напротив, в мазках кала младенцев, вскармливаемых смесями того времени, было обнаружено разнообразие бактерий, в том числе относительно небольшое количество Bifidobacterium , что больше похоже на микробное разнообразие, обнаруживаемое у младенцев, вскармливаемых грудью сегодня.

Эти поразительные изменения в составе микробиома кишечника, наблюдавшиеся за последнее столетие, согласуются с нашим недавним открытием, что pH фекалий у младенцев на грудном вскармливании резко увеличился с pH 5,0 до 6,5 за последние 100 лет, что связано с очевидной потерей из поколения в поколение Bifidobacterium и сопутствующее увеличение числа потенциальных патогенов.Снижение уровня Bifidobacterium в кишечном микробиоме младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вероятно, является непреднамеренным последствием медицинской практики, которая может спасти жизни, но не поддерживает рост Bifidobacterium . Такая медицинская практика включает лечение антибиотиками, к которым чувствительны Bifidobacterium ; детская смесь, не содержащая того питания, которое требуется бактериям; и большее количество родов путем кесарева сечения, которые обходят путь передачи бактерии от матери к ребенку.Эти медицинские практики связаны с повышенным риском аллергических и аутоиммунных заболеваний, распространенных в странах, богатых природными ресурсами. Предполагается, что снижение уровня Bifidobacterium и увеличение провоспалительных микробов в раннем младенчестве происходит во время критического окна развития иммунной системы и, таким образом, может увеличивать риск иммунных заболеваний в более позднем возрасте.

Чтобы понять, почему микробиом кишечника младенца так сильно изменился за последнее столетие, мы попытались понять, как формируется это сообщество.Колонизация кишечного микробиома младенца начинается при родах с контакта с материнскими микробами — в основном вагинальными и фекальными микробами у младенцев, рожденных естественным путем, или преимущественно микробами из кожи, рта и окружающей среды у младенцев, рожденных путем кесарева сечения. После рождения младенцы подвергаются бомбардировке огромным количеством микробов, встречающихся в окружающей среде, в том числе в грудном молоке, но виды, которые становятся прочными членами микробного сообщества, часто передаются матерями младенцев через физический контакт.

Дети продолжают приобретать виды кишечного микробиома от своих матерей и других членов общества в раннем возрасте. Это контрастирует с микробиомом кишечника взрослого человека, который стабилен и сопротивляется изменениям в значительной степени потому, что доступное пространство и пища уже используются установленными микробами — экологические ниши просто заняты в кишечнике взрослого человека. Таким образом, логично, что пробиотик имеет больше шансов сохраниться в кишечнике младенца, где он сталкивается с меньшей конкуренцией, и, следовательно, с большей вероятностью будет иметь пищу, которую он может потреблять, и место, где он может расти.Пробиотик служит для младенца еще одним источником контакта с новыми бактериями.

Осознавая это, мы начали задаваться вопросом: в наших исследованиях, какую экологическую нишу занял B. infantis , который поддерживал его устойчивость у младенцев еще долгое время после прекращения приема пробиотиков?

Изменяющийся микробиом младенца

Исторически микробиом кишечника грудного ребенка был почти монокультурой Bifidobacterium ( J Pathol Bacteriol , 18: 527–51, 1913).Микробиом кишечника младенцев на искусственном вскармливании был гораздо более разнообразным. Микробиом кишечника детей, вскармливаемых грудью, и микробиом кишечника детей, вскармливаемых искусственными смесями, теперь больше похожи на исторический микробиом кишечника детей, вскармливаемых грудным молоком, хотя современные дети, вскармливаемые грудью, имеют больше Bifidobacterium , чем современные дети, вскармливаемые молочными смесями.

См. Полную инфографику: WEB | PDF

Подготовка к работе

Основным фактором, определяющим, какие бактерии процветают в кишечнике, является доступность их углеводных источников пищи.Таким образом, чтобы пробиотик работал у младенца, микроорганизмы должны быть выбраны таким образом, чтобы источник пищи, который они использовали, наиболее эффективно соответствовал доступному — пища, которая присутствует, но еще не потребляется другими бактериями. Мы решили определить, какие углеводы B. infantis потребляет в кишечнике младенца.

Естественно, мы обратились к грудному молоку, которое на протяжении миллионов лет было единственным продуктом питания, способным исключительно питать и защищать младенцев в течение первых шести месяцев жизни.Грудное молоко содержит питательные вещества, а также непитательные, биоактивные молекулы, включая углеводы, известные как олигосахариды грудного молока (HMOs). Еще в середине 1900-х годов Пол Дьёрдь, всемирно известный биохимик, диетолог и педиатр из больницы Пенсильванского университета, и его коллеги, неосознанно ссылаясь на больничные кассы, когда они предположили существование «бифидного фактора», чего-то уникального в мире. грудное молоко, которым кормили Bifidobacterium . Хотя люди не могут переваривать ОПЗ, оказывается, что Bifidobacterium , особенно B.Infantis , банка. В 2007 году наша группа в Калифорнийском университете в Дэвисе использовала инструменты на основе масс-спектрометрии в сочетании с микробиологией, чтобы показать, что B. infantis поглощает HMO в качестве единственного источника энергии, в то время как другие виды Bifidobacterium потребляют только некоторые HMO в дополнение к растениям. , углеводы животного и хозяйского происхождения.

HMO — это разнообразный класс сложных углеводных молекул, синтезируемых молочной железой. Имея приблизительно 200 различных молекулярных видов, они представляют собой третий по распространенности твердый компонент в грудном молоке после лактозы и жира.Поскольку ОПЗ сложны и различаются по структуре, их производство дорого. Современные смеси для младенцев могут содержать одну или две простые структуры HMO, но в меньшей концентрации, чем в грудном молоке. Детским смесям не хватает изобилия и сложности ОПЗ для избирательного питания полезных кишечных микробов, а также для связывания и нейтрализации болезнетворных микроорганизмов из кишечника.

Виды бактерий в кишечнике младенца, способные потреблять HMO, можно рассматривать как ориентированный на молоко микробиом (MOM).Хотя B. infantis , по-видимому, является наиболее эффективным потребителем ОПЗ, другие виды Bifidobacterium , в частности B. breve и B. bifidum , могут потреблять и потребляют некоторые ОПЗ, но также потребляют растения, углеводы животного и хозяйского происхождения. Виды Bifidobacterium , которые колонизируют кишечник, изменяются на протяжении всей жизни в ответ на доступные углеводы в рационе хозяина. Например, B. infantis , B. breve и B.bifidum — это бифидобактерии MOM, которые обычно обнаруживаются в кале детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании, тогда как B. longum и B. adolescentis , которые преимущественно потребляют углеводы растительного и животного происхождения, обычно обнаруживаются в стуле взрослых. Тем не менее, существуют различия и совпадения между видами, присутствующими на разных этапах жизни.

Основным фактором, определяющим, какие бактерии процветают в кишечнике, является доступность их углеводного источника пищи.

Из бифидобактерий MOM, обнаруженных в микробиоме кишечника младенца, разные виды могут иметь разное значение для микробиома.Например, когда мы давали младенцам исключительно грудного вскармливания добавку с пробиотиком B. infantis EVC001, в их кишечнике преобладали представители рода Bifidobacterium — относительная численность кишечного микробиома составляла более 80 процентов, а количество потенциальных патогенов составляло менее 10 процентов сообщества. С другой стороны, микробиомы кишечника младенцев, вскармливаемых исключительно грудью, которым не вводили B. infantis EVC001, имели гораздо более низкие уровни Bifidobacterium , с относительной численностью лишь около 30 процентов, а потенциальные патогены составляли около 40 процентов микробов. в их интуиции, выводы, которые согласуются с предыдущей работой нашей группы и других.Эта почти монокультура Bifidobacterium , по-видимому, была вызвана B. infantis , что составляло около 90 процентов от общего количества Bifidobacterium у младенцев, получавших пробиотик. Напротив, B. longum были преобладающими Bifidobacterium кишечника в контрольной группе, за которыми следовали B. brev e и B. bifidum . Эти данные подчеркивают жизненно важное значение специфичности штамма пробиотиков и комбинации присутствия B.Infantis и грудное вскармливание для поддержания защитной среды кишечника у младенцев.

Чтобы понять, как дополнительный корм B. infantis может так успешно конкурировать с другими микробами в кишечнике младенца, мы глубоко погрузились в его стратегию кормления. Оказывается, он разборчив в еде, питается исключительно ОПЗ, а когда ОПЗ в изобилии, B. infantis жадно их пожирает. В отличие от других бифидобактерий MOM, B. infantis обладает всеми генами, необходимыми для полной внутренней деградации HMO, и предпочтительно использует HMO по сравнению с любым другим источником углеводов.Другие бифидобактерии MOM, такие как штаммы B. bifidum и B. breve , обладают способностью к росту только с подмножеством HMO. B. infantis , таким образом, имеет конкурентное преимущество, когда грудное молоко составляет весь рацион.

Исследование 2008 года, проведенное коллегами из Калифорнийского университета в Дэвисе и их соавторами, показало, как B. infantis быстро использует HMO: со связывающими белками для захвата HMO из просвета кишечника и переносчиками, которые направляют их в цитоплазму, расщепляя их на моносахариды. которые затем ферментируются в лактат и ацетат короткоцепочечных жирных кислот, которые секретируются из клетки.Эти конечные продукты поддерживают более низкий pH в кишечной среде, поддерживая транспорт этих соединений в эпителий кишечника для использования хозяином и создавая нежелательную среду для потенциальных патогенов. Производство ацетата также блокирует проникновение токсичных молекул, продуцируемых патогенными бактериями, за счет усиления барьерной функции кишечника и ингибирования провоспалительных и апоптотических реакций. Недавние результаты одного исследования in vitro показали, что количество ацетата и лактата, продуцируемого различными видами бифидобактерий, зависит от того, насколько хорошо они потребляют доступные им углеводы.Следовательно, если кормить микроорганизмом, потребляющим углеводы, его предпочтительным углеводом, у него будет больше возможностей производить больше своих защитных конечных продуктов.

Другая причина, по которой B. infantis превосходит другие штаммы бифидобактерий в кишечнике младенцев, вскармливаемых грудью, заключается в том, что все переваривание HMO происходит внутри бактериальной клетки. B. bifidum , с другой стороны, переваривает ОПЗ извне. Это внеклеточное пищеварение высвобождает простые углеводы и может обеспечивать перекрестное питание других видов Bifidobacterium , но также обеспечивает перекрестное питание и, таким образом, открывает экологическую нишу для других, возможно, менее полезных микробов.Перекрестное кормление микробами разнообразит микробиом кишечника, который считается полезным для взрослых.

Но есть ли преимущество в наличии почти монокультуры Bifidobacterium у младенцев? Задав этот вопрос, мы сосредоточились на развитии иммунной системы.

Молочный микробиом

Олигосахариды грудного молока (HMOs) представляют собой сложные углеводы, которые микробные виды молочно-ориентированного микробиома (MOM) могут использовать в качестве источника пищи. Bifidobacterium infantis кодирует множество белков, которые специфически связывают и транспортируют все типы HMO в ее клетку и переваривают их внутри. Другие виды Bifidobacterium переваривают только некоторые ОПЗ, а некоторые — извне. Переваривание HMO с помощью MOM Bifidobacterium приводит к выработке лактата и ацетата короткоцепочечных жирных кислот, которые секретируются в просвет кишечника. Эти молекулы снижают pH в кишечной среде, что улучшает их транспорт в эпителий для использования хозяином и создает нежелательную среду для потенциальных патогенов, таких как E.coli .

© laurie o’keefe

© laurie o’keefe

B. infantis преимущественно потребляет все виды ОПЗ, а не другие источники углеводов.

  1. Связывающие белки связываются с HMO и направляют углеводы к транспортерам, которые перемещают их в бактериальную клетку.
  2. Внутриклеточные гликозилгидролазы расщепляют каждую гликозидную связь
    всех структур HMO с образованием моносахаридов.
  3. Эти моносахариды метаболизируются в ацетат и лактат, которые секретируются из клетки.

© laurie o’keefe

B. bifidum питается только частью ОПЗ.

  1. Гликозилгидролазы, прикрепленные к внешней клеточной мембране, расщепляют
    HMO на моно- и дисахариды во внеклеточном пространстве.
  2. Эти молекулы импортируются через транспортеры, а некоторые поглощаются другими кишечными микробами. Этот процесс называется перекрестным кормлением.
  3. Моно- и дисахариды далее метаболизируются в ацетат и лактат, хотя, поскольку B. bifidum является менее эффективным потребителем ОПЗ, он, вероятно, производит меньше этих продуктов, чем B. infantis.
См. Полную инфографику: WEB | PDF

Преимущества

Bifidobacterium

Снижение уровня Bifidobacterium в микробиомах кишечника младенцев и связанное с этим нарушение регуляции микробного сообщества с большим количеством потенциальных патогенов было предложено как один из возможных факторов увеличения заболеваемости аутоиммунными заболеваниями, которые чума жителей богатых ресурсами стран.И наоборот, обсервационные исследования показали положительные иммунные эффекты наличия в фекальном микробиоме доминирования Bifidobacterium . В двух исследованиях с участием младенцев и детей раннего возраста в Бангладеш, численность фекалий B. infantis и Bifidobacterium в возрасте двух месяцев сильно коррелировала с улучшенными ответами на вакцины в возрасте шести месяцев и двух лет по сравнению с младенцами, не колонизированными B. или с низкой относительной численностью Bifidobacterium .

Кроме того, бифидобактерии с меньшей вероятностью, чем другие микробы, особенно потенциальные патогены, несут и разделяют гены устойчивости к противомикробным препаратам, что может привести к более высокому риску устойчивых к антибиотикам инфекций. В обсервационном исследовании младенцев из Бангладеш и Швеции преобладание кишечной Bifidobacterium было связано со значительным сокращением как количества, так и распространенности генов устойчивости к антибиотикам. Более того, по сравнению с младенцами из контрольной группы, вскармливаемыми грудью, добавка B.Infantis EVC001 привело к снижению генов устойчивости к антибиотикам на 90 процентов, что в значительной степени обусловлено снижением уровней Escherichia , Clostridium и Staphylococcus — потенциально патогенных бактерий, которые играют важную роль в эволюции и распространение генов устойчивости к антибиотикам.

В попытке восстановить микробиом кишечника младенцев с преобладанием Bifidobacterium , который был типичным для детей, вскармливаемых грудью 100 лет назад, мы решили провести рандомизированное контролируемое исследование с использованием B.Infantis EVC001 пробиотик. Учитывая, что не все штаммов B. infantis эффективно потребляют все ОПЗ, мы выбрали B. infantis EVC001, потому что мы знали, что этот штамм имеет полную кассету генов, необходимую для полного переваривания всех ОПЗ. Здоровые доношенные младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, были рандомизированы для употребления B. infantis EVC001 в течение 21 дня подряд, начиная с 7-го дня после рождения, или для отказа от пробиотика.

ПРОБИОТИК, КОТОРЫЙ УДАР: полученные с помощью сканирующего электронного микроскопа микрофотографии образцов фекалий младенцев показывают значительное увеличение количества микробов Bifidobacterium у пациентов, получавших пробиотик под названием EVC001 (справа), по сравнению с контрольной группой (слева).

По сравнению с контрольными младенцами, находившимися на грудном вскармливании, которые не получали пробиотик, добавка привела к увеличению в 10 000 000 раз в среднем уровней фекальных B. infantis и к увеличению фекальных Bifidobacterium на 79 процентов в течение периода приема добавок, и это все еще сохранялось. верно через месяц после приема добавок. Это означает, что колонизация Bifidobacterium продолжалась без продолжения приема пробиотиков. Кроме того, колонизация B.infantis сохранялся до одного года, если младенцы продолжали потреблять грудное молоко и не подвергались воздействию антибиотиков. Важно отметить, что у младенцев, получавших добавки, наблюдалось 80-процентное снижение количества потенциальных кишечных патогенов, принадлежащих к семействам Enterobacteriaceae и Clostridiaceae , и снижение эндотоксина в кале. Кроме того, мы наблюдали 2-кратное увеличение содержания лактата и ацетата в кале и 10-кратное снижение pH кала. Микробиомы и биохимия кишечника младенцев с добавками напоминают нормы, соблюдаемые столетие назад.

Мы также нашли некоторые подсказки о последствиях «модернизации» микробиома кишечника. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании с низким уровнем фекалий Bifidobacterium , выделяли со стулом в 10 раз больше ОПЗ в течение двухмесячного периода исследования, чем младенцы, получавшие добавку B. infantis EVC001, что указывает на то, что ОПЗ — третий по содержанию компонент в грудном молоке — были будет тратить впустую. Мы также обнаружили, что у младенцев с низким уровнем фекальных Bifidobacterium уровень провоспалительных цитокинов
в фекалиях был в несколько раз выше, чем у младенцев, в кишечных микробиомах которых преобладали Bifidobacterium после приема B.Infantis EVC001.

Взятые вместе, эти данные демонстрируют, что этот конкретный штамм B. infanti s, предоставленный в качестве пробиотика младенцам, находящимся на грудном вскармливании, резко колонизировал микробиом кишечника младенца во время и после приема добавок и благотворно реконструировал микробную, биохимическую и иммунологическую среду. в кишечнике младенца. Многие младенцы во всем мире никогда не получают B. infantis , но сочетание грудного вскармливания и приема пробиотиков с этой бактерией, по-видимому, приводит к питательной и защитной среде кишечника.

Многие младенцы во всем мире никогда не заражаются B. infantis , но сочетание кормления грудью и приема пробиотиков с этой бактерией, по-видимому, приводит к питательной и защитной среде кишечника.

Наши результаты также подтверждают гипотезу о том, что неэффективность некоторых пробиотиков у взрослых отчасти связана с тем, что они вводят новый вид в устоявшееся сообщество с небольшим количеством открытых экологических ниш. Пробиотики могут не работать у младенцев, если существует несоответствие между потребностью в пробиотиках в углеводах и наличием высокоспецифичных углеводов, таких как HMO, в грудном молоке.Поскольку B. infantis эффективно потребляет почти все ОПЗ, обнаруженные в грудном молоке, он, вероятно, найдет открытую экологическую нишу и затем побьет другие микробы, особенно провоспалительные патогены.

Многие ученые работают над тем, чтобы понять, что на самом деле означает микробиом кишечника младенцев для здоровья на протяжении всей жизни. Между тем, мы обращаем наше внимание на другие вопросы: Чем отличаются модели колонизации Bifidobacterium в младенческих популяциях во всем мире от младенчества до отъема от груди? И какие твердые продукты поддерживают здоровье кишечника и иммунной системы? Работая при финансовой поддержке Национального института здоровья, мы в настоящее время проводим исследование, призванное понять, как углеводные структуры прикорма влияют на микробную функцию, которая будет поддерживать здоровый микробиом кишечника и развитие иммунной системы в позднем младенчестве и раннем детстве.Конечная цель — определить конкретные углеводные структуры в рационе, которые выборочно питают полезные кишечные микробы у детей во время критического периода иммунного развития для здоровья на протяжении всей жизни.

Дженнифер Смиловиц — заместитель директора Программы исследований человека в Институте пищевых продуктов для здоровья и научный сотрудник Департамента пищевых наук и технологий Калифорнийского университета в Дэвисе. Диана Хазард Тафт — научный сотрудник лаборатории Дэвида Миллса в Департаменте пищевых наук и технологий и член Института пищевых продуктов для здоровья в Калифорнийском университете в Дэвисе.

бифидобактерии и лактобактерии | CS Mott Детская больница

Что такое наиболее важная информация, которую я должен знать о бифидобактерий и лактобактерий?

Не используйте этот продукт без медицинской консультации. Следуйте все указания на этикетке продукта и упаковке. Скажите каждый из ваших медицинских обо всех ваших медицинских условий, аллергии, и все лекарства, которые вы используете.

Что такое бифидобактерии и лактобактерии?

Bifidobacterium и Lactobacillus является лечебным питанием используется в качестве пробиотики, или «дружественные бактерий» для поддержания здорового пищеварительного тракта (желудок и кишечник).Это также может помочь поддерживать здоровые бактерии во влагалище.

Bifidobacterium и lactobacillus используются у людей с синдромом раздраженного кишечника, язвенным колитом или подвздошной кишкой. Бифидобактерии и лактобациллы также используются женщинами для поддержания здоровья влагалища.

Не все виды использования бифидобактерий и лактобактерий одобрены FDA. Бифидобактерии и лактобациллы не следует использовать вместо лекарств, прописанных вам врачом.

Bifidobacterium и lactobacillus также могут использоваться для целей, не указанных в данном руководстве по продукту.

Что мне следует обсудить с лечащим врачом перед приемом бифидобактерий и лактобактерий?

Перед использованием бифидобактерий и лактобацилл посоветуйтесь со своим врачом. Возможно, вы не сможете использовать бифидобактерии и лактобациллы, если у вас есть определенные медицинские условия.

Bifidobacterium и lactobacillus выпускаются в виде капсул, таблеток, порошка и жевательных таблеток. Не используйте одновременно разные составы без консультации с врачом.

Спросите врача, фармацевта или другого поставщика медицинских услуг, безопасно ли для вас использовать этот продукт, если у вас есть:

  • аллергия на молоко или непереносимость лактозы; или
  • , если вы принимаете антибиотики.

Проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарства, если вы беременны или кормите грудью.

Не давайте ребенку какие-либо травяные / оздоровительные добавки без консультации с врачом.

Как мне взять бифидобактерии и лактобациллы?

Используйте точно так, как указано на этикетке, или в соответствии с предписаниями врача.

Проверьте этикетку продукта, чтобы узнать, следует ли вам принимать этот продукт с пищей или без нее.

Жевательную таблетку необходимо разжевать перед тем, как ее проглотить.

Смешайте пероральный порошок с холодным негазированным напитком или мягкой пищей (яблочное пюре, йогурт, мороженое) и сразу же съешьте эту смесь.Не сохраняйте для дальнейшего использования.

Позвоните своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся или они ухудшатся при приеме бифидобактерий и лактобацилл.

Храните лекарства вдали от влаги, тепла и света. Возможно, вам понадобится хранить лекарство в холодильнике. Высокая температура или влажность могут повлиять на живые бактерии в этом продукте, что сделает его менее эффективным.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Пропустите пропущенную дозу и используйте следующую дозу в обычное время. Не используйте две дозы за один раз.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222.

Чего следует избегать при приеме бифидобактерий и лактобактерий?

Не смешивайте пероральный порошок с горячими жидкостями или продуктами.

Каковы возможные побочные эффекты бифидобактерий и лактобактерий?

Получите неотложную медицинскую помощь при наличии признаков аллергической реакции: крапивница; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Общие побочные эффекты могут включать:

  • вздутие живота или дискомфорт.

Это не полный список побочных эффектов, могут возникать и другие. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Какие другие препараты повлияют на бифидобактерии и лактобактерии?

Другие препараты могут влиять на бифидобактерии и лактобациллы, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты.Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о любых лекарствах, которые вы начинаете или прекращаете использовать.

Где я могу получить дополнительную информацию?

Проконсультируйтесь с лицензированным специалистом в области здравоохранения перед использованием любых травяных / лечебных добавок. Независимо от того, лечитесь ли вы у врача или практикующего врача, обученного использованию натуральных лекарств / добавок, убедитесь, что все ваши поставщики медицинских услуг знают обо всех ваших медицинских состояниях и методах лечения.

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте это лекарство только по назначению.

Были приложены все усилия для обеспечения точности, актуальности и полноты информации, предоставленной Cerner Multum, Inc. («Multum»), но никаких гарантий на этот счет не дается. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Multum была собрана для использования практикующими врачами и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Multum не гарантирует, что использование за пределами США уместно, если специально не указано иное.Информация о лекарствах Multum не содержит рекомендаций о лекарствах, диагностике пациентов и назначении лечения. Информация о лекарствах Multum — это информационный ресурс, предназначенный для оказания помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и / или обслуживании потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение к опыту, навыкам, знаниям и суждениям практикующих врачей, а не их замену. Отсутствие предупреждения для данного лекарственного средства или комбинации лекарств никоим образом не должно толковаться как указание на то, что лекарство или комбинация лекарств безопасны, эффективны или подходят для любого данного пациента.Multum не несет никакой ответственности за какие-либо аспекты здравоохранения, управляемые с помощью информации, предоставляемой Multum. Информация, содержащаяся в данном документе, не предназначена для охвата всех возможных способов использования, указаний, мер предосторожности, предупреждений, лекарственных взаимодействий, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом.

Copyright 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 2.01. Дата редакции: 24.02.2020.

Раннее добавление пробиотиков с B. infantis младенцам, находящимся на грудном вскармливании, приводит к устойчивой колонизации в течение 1 года

Доминирование фекальных Bifidobacterium и, в частности, B. infantis в кишечнике младенцев, находящихся на грудном вскармливании, снизилось в последние десятилетия в ресурсах. богатые страны, что приводит к увеличению потенциальных патогенов кишечника и иммунной дисфункции. 10,25,26,27,28,29 Добавление пробиотиков с B.infantis EVC001 у 7-дневных младенцев, находящихся на грудном вскармливании в течение 21 дня подряд, приводило к увеличению фекальных B. infantis на 7 логарифмов, увеличению фекальных Bifidobacteriaceae на 79%, снижению энтеропатогенов на 80%, увеличение фекального лактата и ацетата в 2 раза, снижение pH в фекалиях на 1-log, 19 снижение генов устойчивости к антибиотикам, признак уменьшения количества энтеропатогенов, которые, как известно, содержат эти гены, 30 снижение деградации муцина , 31 и уменьшил в несколько раз маркеры кишечного воспаления в несколько раз 27 во время и через 1 месяц после приема добавок.Эти данные демонстрируют, что комбинация грудного молока и B. infantis EVC001 успешно восстанавливает микробиом и биохимию кишечника до исторических норм, наблюдавшихся столетие назад. 9

На микробиом кишечника младенца влияют несколько материнских, диетических и экологических факторов, включая способ родоразрешения, статус кормления (например, грудное молоко, детское питание, твердая пища) и использование антибиотиков. Текущее исследование показало, что в фекалиях B. infantis было 2.На 5–3,5 log больше у младенцев в группе EVC по сравнению с группой UNS в 6, 8, 10 и 12 месяцев, несмотря на статус кормления и использование антибиотиков или пробиотиков. Наибольшая разница в фекальном B. infantis наблюдалась в более ранние временные точки (6 и 8 месяцев), когда грудное молоко было наиболее распространенным источником пищи. Наименьшая разница в фекальном B. infantis наблюдалась в 12 месяцев, когда рацион младенцев был гораздо более разнообразным, а грудное молоко было менее обильным. После исключения младенцев со смешанными переменными, влияющими на микробиом кишечника, такими как детская смесь, антибиотики и пробиотики, фекалии B.Infantis был на 3,6–5,2 log выше у младенцев в группе EVC по сравнению с группой UNS в 6, 8, 10 и 12 месяцев. Нам не удалось определить, повлияло ли потребление пробиотиков в течение 1-летнего периода наблюдения независимо на численность фекалий B. infantis , потому что шесть из девяти младенцев, потреблявших пробиотики, также получали антибиотики. Взятые вместе, эти данные предполагают, что отсутствие ОПЗ, предпочтительного источника углерода для B. infantis , и использование антибиотиков влияет на фекалии B.Infantis уровней.

Когда младенцы были сгруппированы по типу кормления и воздействиям (грудное молоко, вскармливаемое без приема детской смеси, антибиотиков или пробиотиков, смешанное с грудным молоком и детской смесью без приема антибиотиков или пробиотиков, а также прием антибиотиков (все типы кормления и пробиотики) ), мы обнаружили, что количество фекалий B. infantis было значительно выше у младенцев в группе, вскармливаемой грудным молоком, которые получали добавку B. infantis EVC001, по сравнению с группой UNS.Эти данные дополнительно подтверждают наблюдение, что грудное молоко имеет решающее значение для поддержки колонизации B. infantis .

Группа UNS имела значительно более высокие уровни Lachnospiraceae , включая роды Ruminococcus и Blautia , Bacteroidaceae и более низкие уровни Bifidobacteriaceae по сравнению с группой EVC. Эти таксоны различаются по своим предпочтениям в отношении углеводных субстратов, метаболизму предпочтительных субстратов в конечные продукты и их последующим биохимическим эффектам в кишечнике и на здоровье младенцев.Например, члены семейства Lachnospiraceae состоят из спорообразующих анэробных бактерий, которые ферментируют сложные полисахариды растений до короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), таких как ацетат, бутират и пропионат. 32 В то время как кишечные микробы, которые продуцируют SCFA, которые снижают pH просвета, считаются полезными, последствия для здоровья, связанные с этим семейством, неоднозначны и, вероятно, различаются в зависимости от рода или вида и факторов хозяина (например, младенец или взрослый). Например, некоторые члены этого семейства, которые обычно встречаются в микробиоме кишечника человека, были связаны с рядом неблагоприятных последствий для здоровья у взрослых (например,ж., вздутие живота, заболевание раздраженного кишечника, нарушение обмена веществ). 33,34,35 В проспективном когортном исследовании численность семейства Lachnospiraceae в возрасте 3–4 месяцев была выше в кишечнике детей, находящихся на искусственном вскармливании, по сравнению с детьми на грудном вскармливании в зависимости от дозы и ассоциировалась с На 89% повышается риск ожирения к 12 месяцам. 36 Новые данные свидетельствуют о том, что вид Ruminococcus gnavus , принадлежащий к семейству Lachnospiraceae , 37 , может играть ключевую роль в аллергии и развитии иммунитета у младенцев 38 и воспалении в кишечнике взрослых пациентов. с болезнью Крона. 39

В этом исследовании мы также обнаружили более высокие уровни семейства Bacteroidaceae в группе UNS через 12 месяцев после рождения. Bacteroidaceae — это семейство грамотрицательных, облигатно-анаэробных неспорообразующих бацилл, которые обычно обнаруживаются в толстой кишке здорового взрослого человека. Хотя большинство представителей этого семейства считаются комменсалами, некоторые виды, такие как Bacteroides fragilis , включают патогенные штаммы. 40 Кроме того, члены семейства Bacteroidaceae содержат расширенный набор генов, кодируемых в локусах утилизации полисахаридов, что позволяет потреблять как диетические полисахариды, так и гликаны, полученные от хозяина. 41 В частности, Bacteroides thetaiotaomicron и B. fragilis , обычные представители кишечника новорожденных, используют большой набор локусов утилизации полисахаридов деградации муцина для катаболизма ОПЗ. 42 Предыдущие исследования на мышах-гнотобиотиках показали, что последующие продукты, полученные из Bacteroides -управляемого катаболизма HMO, дают преимущество роста потенциально патогенным Enterobacteriaceae , в частности Escherichia coli .Было обнаружено, что это перекрестное кормление приводит к цветению E. coli на мышиной модели колита, индуцированного декстран-сульфатом натрия, тем самым усугубляя воспалительную реакцию. 43 С другой стороны, подвиды B. longum , B. infantis и специфические штаммы B. infantis 5 , такие как EVC001, предпочтительно потребляют HMO, которые ферментируются в ацетат и лактат посредством «бифидный шунт». 4,5 Эти конечные продукты поддерживают более низкий pH кишечной среды, поддерживая транспорт этих соединений в эпителий кишечника для использования хозяином 6 и создавая нежелательную среду для потенциальных патогенов. 7 Ацетат также блокирует проникновение токсичных молекул, продуцируемых патогенными бактериями, путем усиления барьерной функции кишечника и ингибирования провоспалительных и апоптотических реакций. 8 Клиническая важность pH кала младенцев была недавно подчеркнута как индикатор риска задержки роста в детском возрасте, 44 и также отражена в обновленном эталонном диапазоне для младенцев, предоставленном национальными диагностическими лабораториями. Кишечник младенцев, обогащенный родом Bifidobacterium и низким уровнем потенциальных патогенов, снижает риск аутоиммунных заболеваний, 15,16 поддерживает эту добавку B.Infantis EVC001 в раннем возрасте может помочь защитить младенцев от развития аутоиммунных заболеваний. Альфа-разнообразие не отличалось между группами; однако мы обнаружили значительные, но слабые различия в бета-разнообразии между двумя группами, предполагая, что только несколько OTU вносили вклад в общее бета-разнообразие в ответ на статус лечения.

Моделирование

MaAsLin2 также обнаружило, что добавка EVC положительно коррелировала с Enterococcaceae и Enterococcus .Подтверждение этих данных статистическим анализом в каждый момент времени показало, что Enterococcaceae не отличался; однако, уровень Enterococcus был значительно выше на 0,5% в группе EVC по сравнению с UNS через 6 месяцев после родов. Виды, принадлежащие к роду Enterococcus , выполняют в кишечнике ряд функций в качестве комменсалов нозокомиальных патогенов, обладающих генами устойчивости к антибиотикам. 45 В этом исследовании Enterococcus представляли в среднем 1% кишечного микробиома при обоих методах лечения и во все временные точки, но вариации были высокими, начиная от 0.От 16% до 3,4% микробиома кишечника. Например, этот род представлял 63% кишечного микробиома у одного младенца в группе EVC после приема антибиотиков, но через 2 месяца у этого же младенца он уменьшился до 0%. Ранее мы сообщали, что добавка EVC снижает гены устойчивости к антибиотикам 30 и что этот таксон не связан с кишечным воспалением. 27

В последующем исследовании №1 не было различий в частоте заболеваний, посещениях врача, госпитализации или состоянии здоровья между группами EVC и UNS.По сравнению с группой EVC участники группы UNS сообщили о значительно более высоком балле по степени тяжести запора у их младенцев (2,9 против 1,2), но это значение не считается средним или очень тяжелым. В последующем исследовании № 2 не было различий между группами EVC и UNS по количеству младенцев, у которых были диагностированы или испытали какие-либо общие состояния здоровья. Хотя в нескольких более крупных исследованиях сообщалось, что пробиотики могут влиять на такие состояния здоровья, как экзема, 46,47 вполне вероятно, что размеры выборки как в последующем наблюдении №1, так и в последующем наблюдении №2 ( n = 48 и n = 51 соответственно) были слишком малы, чтобы выявить какие-либо существенные различия в результатах для здоровья или различия, которые могут возникнуть в более позднем возрасте.

Одним из ограничений этого исследования является то, что праймеры, специфичные для полной геномной последовательности EVC001, в этом исследовании не использовались. Согласно литературным данным, B. infantis — это необычный подвид бифидобактерий, обнаруживаемый у младенцев, проживающих в Северной Калифорнии. 19,25 В исследовании родителей, опубликованном в Frese et al., 19 фекальных B. infantis был в среднем на 8 log выше у младенцев, получавших добавку B. infantis EVC001 по сравнению с младенцами UNS.Таким образом, мы уверены, что многократная разница в фекальном B. infantis , обнаруженная у младенцев в течение периода последующего наблюдения, связана с добавлением EVC001, а не случайным эффектом. Еще одно ограничение заключается в том, что после завершения исходного исследования факторы, оказывающие влияние на микробиом кишечника, не контролировались. Хотя не было значительных различий в количестве младенцев между разными подгруппами: грудное молоко; грудное молоко и детские смеси; детская смесь без грудного молока; твердая пища, или использовавшие антибиотики, пробиотики, или были участниками дневного ухода за детьми в любой момент времени, учитывая небольшое количество в каждой подгруппе, возможно, что некоторые из этих факторов повлияли на микробиом кишечника.Во-вторых, в наблюдении №1 и наблюдении №2 принимали участие разные люди, что ограничивало нашу способность проводить прямые сравнения между результатами микробиома кишечника в последующем наблюдении №1 и результатами для здоровья, измеренными в последующем наблюдении №2. Хотя последующие наблюдения №1 и №2 независимы друг от друга, обе группы участников произошли из исходного исследования, что позволяет нам проводить прямые сравнения между группами лечения. В-третьих, как для контрольных наблюдений №1, так и №2, не каждый участник предоставлял образец стула и анкету в каждый момент времени.Таким образом, было невозможно использовать парные данные для сравнения микробиома кишечника и показателей здоровья во времени, и, следовательно, наши статистические анализы были ограничены сравнениями групп лечения в каждый момент времени. Наконец, исходное исследование было первоначально разработано для определения различий в составе микробиома кишечника и биохимии фекалий через 1 месяц после кормления B. infantis EVC001 и не было разработано и не предназначено для выявления различий в результатах для здоровья между группами лечения.Ни последующие наблюдения №1, ни №2 не были разработаны и не рассчитаны на выявление различий в результатах лечения между группами лечения. Например, предыдущие продольные исследования, в которых изучалась взаимосвязь между микробиомом кишечника младенцев и атопическим хрипом, а также астмой, включали как контрольную группу, так и группы риска с размером выборки от 100 до 300 младенцев. 48,49

Долгосрочная колонизация пробиотика после прекращения его потребления ранее не была продемонстрирована.Эти результаты подтверждают важность сопоставления конкретного микроорганизма с источником углеводов, который он избирательно потребляет, тем самым обеспечивая открытую экологическую нишу для микроба. Мы обнаружили, что кормление грудных детей специфическим штаммом B. infantis (EVC001), который эффективно использует все структуры HMO в материнском молоке в течение короткого периода времени, приводило к устойчивой колонизации через 1 год после приема добавок. Микробиом кишечника в раннем младенчестве играет решающую роль в развитии иммунной системы и метаболическом программировании, что оказывает влияние на здоровье на протяжении всей жизни.Изменения в составе микробиома кишечника с более низким уровнем защитных микробов и более высоким потенциалом патогенов, связанных с западным образом жизни, по-видимому, увеличивают риски развития аллергических, воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Основываясь на наших выводах, необходимы крупные клинические испытания, чтобы определить, предотвращает ли добавка B. infantis EVC001 в раннем возрасте развития этих заболеваний у детей в зрелом возрасте.

Добавка микробиоты с бифидобактериями и лактобактериями изменяет кишечную микробиоту и метаболизм недоношенных детей: обсервационное исследование

https: // doi.org / 10.1016 / j.xcrm.2020.100077Получить права и контент

Основные моменты

Bifidobacterium доминирует в кишечной микробиоте недоношенных новорожденных с добавками

Недоношенные дети, получающие добавки, имеют более низкое количество потенциальных патологов 9000

9000 более высокий фекальный ацетат и более низкий уровень pH у младенцев, получавших добавки

In vitro и геномный анализ подтверждают метаболизм HMO в добавке Bifidobacterium

Резюме

Добавки с представителями микробиоты раннего возраста все чаще становятся «пробиотиками» используется в попытках благоприятно воздействовать на микробиоту кишечника недоношенных новорожденных.Мы провели большое наблюдательное продольное исследование, в котором участвовали две группы недоношенных: 101 ребенок, получавший перорально Bifidobacterium и Lactobacillus (Bif / Lacto), и 133 младенца без добавок (контроль), сопоставимых по возрасту, полу и способу родов. Профилирование гена 16S рРНК в образцах фекалий (n = 592) показало преобладание Bifidobacterium и более низкую численность патобионтов в группе Bif / Lacto. Метаболомический анализ показал более высокий уровень ацетата и лактата в кале и более низкий уровень pH в кале в группе Bif / Lacto по сравнению с контрольной группой.Фекальный ацетат положительно коррелировал с относительной численностью Bifidobacterium, соответствовал способности дополненного штамма Bifidobacterium метаболизировать олигосахариды грудного молока в ацетат. Это исследование демонстрирует, что добавление микробиоты связано с преобладанием Bifidobacterium — микробиотой недоношенных и желудочно-кишечной средой, более напоминающей таковую у доношенных детей.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *