Бифидумбактерин новорожденным как давать и сколько по времени: показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Содержание

Как давать Бифидумбактерин Форте новорожденному: инструкция и дозировка

Появляясь на свет, маленький человек является главной мишенью для различных вирусов, паразитов и бактерий. Несмотря на то, что природа продумала отличную защиту младенца в первые недели его жизни, в реальности бывает немало случаев, когда иммунитет малыша дает трещину и это обязательно оказывает влияние на состояние грудничка. Особенно уязвимым является желудочно-кишечный тракт. Лучшим вариантом является заселение в систему полезных бактерий, способствующих правильному и безболезненному пищеварению.

Но часто на их месте возникает патогенная микрофлора, которая негативным образом сказывается на состоянии малыша. Вследствие этого появляются колики, вздутие животика, малыш становится беспокойным, нарушается его сон, он срыгивает, отказывается от еды, поэтому его вес не увеличивается. Почти всегда организм грудничка сам решает проблему, вырабатывая большее количество полезных бактерий, таким образом, достигается баланс в желудочке малыша. Причем этот период у разных малышей различается, он быстрее наступает у тех, кто питается грудным молоком. При дисбактериозе обязательно нужно применять Бифидумбактерин.

Можно ли новорожденным детям давать Бифидумбактерин? ↑

Дисбактериоз чаще всего возникает у малышей, имеющих различные патологии в развитии, например, это может быть недоношенный младенец, получивший травму при родах, имеющий малый вес или его мама страдает хроническими заболеваниями инфекционно-воспалительного типа и другое. Если дисбактериоз ярко выражен, а это может сказать только врач-педиатр, осмотревший ребенка и изучивший результаты его обследования, то он назначит препарат, в котором содержатся ферменты, помогающие в переваривании пищи. Такие вещества способствуют воспроизводству полезных бактерий в кишечнике у младенца. А основным компонентом их у новорожденного являются бифидобактерии; как только будет достигнут баланс, малыш перестанет страдать от кишечного расстройства.

По своей сути Бифидумбактерин Форте – это скорая помощь при боли в животике новорожденным, поэтому все вопросы о том, можно ли давать этот препарат младенца, излишни, поскольку он создавался именно для них. Педиатры часто именно это средство и назначают, когда малыша беспокоят сильные колики. После недельного применения препарата вы увидите, насколько лучше станет вашему малышу, он перестанет беспричинно, как вам кажется, плакать по ночам, вскрикивая и пожимая ножки. Ребенок станет лучше есть, с удовольствием гулять, перестанет быть раздражительным и капризным.

Важно применять Бифидумбактерин не в качестве одноразового средства, а регулярно, в течение определенного периода времени. Это поможет добиться результата. Он лечит микрофлору желудочно-кишечного тракта, приводит в нормальное состояние работу этой системы. Его действие более широкого спектра, чем просто избавление от коликов и выведение газов.

Колики будут преследовать малыша и во время первых дней лечения Бифидумбактерином, поэтому маме можно на этот период применять какие-то дополнительные средства, направленные непосредственно на решение проблемы коликов. Но когда в организме малыша проблема микрофлоры кишечника будет решена, вопрос коликов и газов будет снят.

Как давать Бифидумбактерин новорожденному: инструкция ↑

Бифидумбактерин выпускается в разных формах, что достаточно удобно. Он может быть в сухом виде, дозированный по ампулам или флаконам, а может быть порошком в пакетике или в свечах. Сухой препарат – это живые бактерии, которые в процессе производства быть лиофильно иссушены, то есть их по специальной технологии перевели из замороженного состояния в сухое. В такой форме Бифидумбактерина может быть 10х7 живых бактерий, помещенных в молочно-сахарно-желатинову среду, где они выросли.

Применяется препарат при самых разнообразных проблемах, связанных с желудочно-кишечным трактом. Например, это различные дисбактериозы, хронические инфекции, пищевые токсикоинфекции, хронические запоры и кольпиты, синдром нарушенного всасывания, патологии внутренних органов, аллергия, при которой возможен дисбактериоз. Те, кто уже применял этот препарат, отмечают его положительное воздействие как профилактическое средства при мастите у женщины, кормящей ребенка грудью.

  • Способов применения Бифидумбактерина достаточно, но малышам рекомендуется разбавлять препарат при кормлении.
  • При этом важно провести курс лечения полностью, а не до того времени, когда вам показалось, что проблема уже решена.
  • Новорожденному малышу от рождения до полугода следует давать препарат по 1 пакетику сначала 2-3 раза в сутки, после трех дней такого применения, а затем 4-6 раз в сутки при такой же дозе.
  • Если речь идет об острых кишечных инфекциях, курс обычно ограничивается неделей.

Бифидумбактерин может назначаться и в других случаях – не только при появлении коликов и дисбактериоза. Если его использовать раз в день по 1 пакетику, то такое решение будет отличной профилактикой. Это когда речь идет о грудничке.

Для детей, которым больше 6 месяцев, можно использовать 1 пакетик в 2 дня. Обязательно при назначении Бифидумбактерина обрабатывать его раствором сосок и ареолу груди кормящей матери. Делать это нужно за полчаса до кормления, использовав раствор 1 пакетика на 15 мл прокипяченной воды.

Важно знать, что если у ребенка имеется лактозная недостаточность, ему нельзя употреблять препарат.

Больших же противопоказаний нет, Бифидумбактерин отлично переносится.

Существуют требования к его хранению, например, он годен в течение года при условии, что хранился в холодильнике.

Как разводить Бифидумбактерин ↑

Следует сразу обратить внимание мам, что доза препарата назначается врачом-педиатром после того, как проведет осмотр ребенка и получит данные его обследования. Для каждого малыша своя доза и частота применения, то, что назначено соседскому новорожденному, вашему грудничку может и не подойти. Даже если вам лечение назначил врач, еще раз посмотрите инструкцию, может быть, по каким-то моментам у вас вопросы, не стесняйтесь, спросите о них у педиатра. Врач назначает препарат, ориентируясь на многие данные ребенка: веса, способа кормления, реакции на средство, степень заболевания, состояние малыша. В некоторых случаях возможно применение Бифидумбактерина форте. Этот препарат отличается от обычного усиленной дозировкой в одной ампуле (флаконе). Такое средство назначают ослабленным детям.

Бифидумбактерин обязательно требует разведения перед употреблением. Поскольку в одном флаконе (ампуле) содержится 5 доз препарата, а в инструкции сказано, что на каждую дозу требуется 5 мл воды или молока, получается, что ребенок должен сразу выпить 25 мл жидкости. Но мамы знают: ребенку трудно сразу выпить такой объем лекарственного средства. В этой связи можно применить чуть меньший объем жидкости. Приготовить препарат легко, следует растворить сухой порошок в теплой, но не горячей, воде и немного подождать до полного его растворения. Хорошо давать раствор за 30 минут до приема пищи, но не каждый ребенок приемлет такой порядок, поэтому можно Бифидумбактерин добавлять непосредственно в смесь при кормлении, если малыш находится на смешанном и искусственном вскармливании.

По окончании курса малыша следует вновь показать педиатру, только после его заключения можно либо продолжить лечение, либо его прекратить.

Инструкция Бифидумбактерин Форте® — компания Аван

Скачать инструкцию (порошки) Скачать инструкцию (капсулы)

Регистрационный номер

ПорошокКапсулы
Р N000361/01ЛСР-007830/08

Торговое наименование

БИФИДУМБАКТЕРИН ФОРТЕ®

Группировочное наименование

Бифидобактерии бифидум

Лекарственная форма

ПорошокКапсулы
Порошок для приема внутрьКапсулы

Состав

ПорошокКапсулы

Один пакет содержит:

  • активные вещества: бифидобактерии сорбированные на частицах активированного угля — не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х10⁷ КОЕ),вспомогательное вещество: лактозы моногидрат — до 0,85 г.

Одна капсула содержит:

  • активные компоненты: бифидобактерии, сорбированные на активированном угле — не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х10⁷ КОЕ),вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — до 0,20 г.

Описание

ПорошокКапсулы
Порошок от светло-серого до темно-серого цвета с черными
частицами угля и возможными вкраплениями бежевого цвета со слабым
кисломолочным запахом.
Твердые желатиновые капсулы, корпус капсулы белого цвета,
крышечка капсулы голубого цвета. Содержимое капсул — порошок от светло-серого до темно-серого цвета с черными частицами угля и возможными
вкраплениями бежевого цвета со слабым кисломолочным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Медицинский иммунобиологический препарат — пробиотик

Код АТХ

A07FA

Биологические свойства

Действие препарата обусловлено высокой концентрацией сорбированных на частицах активированного угля бифидобактерий (Bifidobacterium bifidum), являющихся антагонистами широкого спектра патогенных (шигеллы, сальмонеллы, золотистый стафилококк и др.) и условно патогенных микроорганизмов (протей, клебсиелла и др.). Микроколонии сорбированных бифидобактерий обеспечивают быстрое восстановление нормальной микрофлоры, которая, являясь естественным биосорбентом, аккумулирует в значительном количестве попадающие извне или образующиеся в организме токсические вещества. Сорбированные бифидобактерии активизируют восстановительные процессы в слизистых оболочках, пристеночное пищеварение, синтез витаминов и аминокислот, усиливают иммунную защиту организма.

Показания для применения

  • Дисбактериозы кишечника различной этиологии (в т.ч. вызванные приемом антибиотиков, антибактериальных препаратов, глюкокортикостероидных гормонов, препаратов, оказывающих ульцерогенное действие на желудочно-кишечный тракт),
  • острые кишечные инфекции установленной (шигеллез, сальмонеллез, стафилококковый энтероколит, ротавирусная инфекция) и неустановленной этиологии,
  • пищевые токсикоинфекции.

В составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся дисбактериозом кишечника:

  • хронические заболевания с поражением желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холецистит, заболевания печени и желчевыводящих путей, хронические запоры,синдром мальабсорбции),
  • аллергические заболевания,
  • пневмонии, острые и хронические бронхиты,
  • острые респираторные вирусные инфекции,
  • инфекционный мононуклеоз,
  • воспалительные заболевания урогенитального тракта,
  • у больных хирургического профиля в период предоперационной подготовки и после операций на кишечнике, печени, поджелудочной железе для коррекции микробиоценоза кишечника и профилактики гнойно-воспалительных заболеваний.

Препарат применяют для профилактики:

  • внутригоспитальных инфекций в родильных домах и больницах,
  • дисбактериозов у часто болеющих ОРВИ детей и взрослых.
Капсулы
диарея у больных длительно леченных антибиотиками

Противопоказания для применения

Врожденная недостаточность лактазы. Нарушение всасывания глюкозыгалактозы.

Режим дозирования, курс лечения и способ введения

Препарат применяют детям с рождения (в том числе недоношенным), взрослым всех возрастных групп.
В зависимости от тяжести заболеваний Бифидумбактерин форте® применяют в обычных или увеличенных дозах.

Бифидумбактерин форте® с лечебными целями в обычных дозах:

ПорошокКапсулы
— детям до 1 года по 1 пакету 2-3 раза в сутки,
— детям с 1 года и старше по 1 пакету 3-4 раза в сутки,
— взрослым по 2 пакета 2-3 раза в сутки.
— детям до года по 1 капсуле 2-3 раза в сутки,
— детям с 1 года и старше по 1 капсуле 3-4 раза в сутки,
— взрослым по 2 капсулы 2-3 раза в сутки.

Курс лечения при острых кишечных инфекциях и пищевых токсикоинфекциях 5-7 дней, при других заболеваниях 15-21 день (определяется характером и тяжестью заболевания). При необходимости курс лечения можно повторить 2-3 раза, каждый курс проводится через месяц после окончания предыдущего курса лечения.
Больным с хирургической патологией — в течение 3-5 дней до операции и в
течение 10-15 дней после операции:

  • детям до 1 года по 1 пакету/капсуле 3 раза в сутки,
  • детям с 1 года и старше по 1 пакету/капсуле 3-4 раза в сутки,
  • взрослым по 2 пакета/капсуле 3 раза в сутки.

Бифидумбактерин форте® с лечебными целями в увеличенных дозах
назначают детям с 1 года и взрослым.

При острой кишечной инфекции и острой респираторной вирусной инфекции с первых суток заболевания:

ПорошокКапсулы
— детям по 5 пакетов 6 раз в день,
— взрослым по 10 пакетов 3 раза в день
— детям по 3-5 капсул каждые 2 часа до 6 раз в день,
— взрослым по 10 капсул 3 раза в день.

Курс лечения 1-3 дня в зависимости от тяжести состояния.

Порошок
При инфекционном мононуклеозе:
— детям до 3 лет по 3 пакета 3 раза в сутки, курс 5 дней; затем 3 пакета однократно вечером, курс 5 дней,
— детям с 3 до 7 лет по 4 пакета 3 раза в сутки, курс 5 дней; затем 4 пакета однократно вечером, курс 5 дней,
— детям с 7 до 10 лет по 6 пакетов 3 раза в сутки, курс 5дней; затем 6 пакетов однократно вечером, курс 5 дней,
— детям старше 10 лет по 7-8 пакетов 3 раза в сутки, курс 5 дней; затем 7-8 пакетов однократно вечером, курс 5 дней.

При хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта:

  • детям по 5 пакетов/капсул 1-3 раза в сутки,
  • взрослым по 10 пакетов/капсул 1-3 раза в сутки.

Курс лечения 10-14 дней.

Пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что

ПорошокКапсулы
в 5 пакетах препарата содержится 0,35 ХЕ.в 10 капсулах препарата содержится 1,17 ХЕ.

С профилактическими целями детям до 1 года по 1 пакету/капсуле 1 раз в сутки, всем остальным по 1-2 пакета/капсуле 1-2 раза в сутки.

ПорошокКапсулы
Профилактический курс проводят 10-15 дней 2-3 раза в год.Для профилактики
внутригоспитальных инфекций в родильных домах и больницах препарат применяют 5-l0 дней.
ПорошокКапсулы
Бифидумбактерин форте® принимают во время приема пищи, при необходимости независимо от приема пищи. Препарат перед употреблением смешивают с жидкой пищей, желательно кисломолочным продуктом, или
небольшим количеством кипяченой воды комнатной температуры для получения взвеси с частичками сорбента черного цвета. Полученную взвесь (суспензию) следует выпить, не добиваясь полного растворения.
Бифидумбактерин форте® принимают внутрь во время приема пищи, при
необходимости независимо от приема пищи, запивая водой или кисломолочным
продуктом.
Детям и пациентам, которые не могут проглотить целую капсулу, ее вскрывают.
Содержимое капсулы смешивают с жидкой пищей, желательно кисломолочным
продуктом или небольшим количеством кипяченой воды комнатной температуры
для получения взвеси с частичками сорбента черного цвета. Полученную взвесь
(суспензию) следует выпить, не добиваясь полного растворения.

Новорожденным и детям грудного возраста препарат можно смешать с материнским молоком или смесью для искусственного вскармливания.

Меры предосторожности при применении

Применение препарата не требует соблюдения специальных мер
предосторожности.

Симптомы передозировки

Случаев передозировки не наблюдалось.

Возможные побочные действия

Не установлены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном приеме Бифидумбактерин форте® форте с витаминами (особенно группы В) действие препарата усиливается. При приеме антибиотиков рекомендованный интервал между приемом антибиотика и препарата Бифидумбактерин форте® форте составляет 3 – 4 часа.

Возможность применения препарата в периоды беременности и грудного вскармливания

Препарат разрешен для применения женщинам в периоды беременности и грудного вскармливания. Особых условий приема нет.

Влияние препарата на способности управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска

ПорошокКапсулы
Бифидумбактерин форте® порошок для приема внутрь, 50 млн КОЕ
сорбированных бифидобактерий в пакете из многослойного металлополимерного материала. По 10 или 30 пакетов с инструкцией по
применению в пачке из картона. В одном пакете 5 доз.
10, 18, 30 капсул по 5 доз упакованы в банки из полимерного материала. Банка помещается вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Срок годности

ПорошокКапсулы
2 года.1 год.

Препарат не пригоден для применения по истечении срока годности, при изменении внешнего вида, при отсутствии или нечеткой маркировке на первичной упаковке, при нарушении герметичности первичной упаковки.

Условия хранения

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

ПорошокКапсулы
Хранить при температуре не выше 10°С. Нижняя граница температуры не
лимитируется.
Хранить при температуре от 2 до 10°С.

Условия транспортирования

ПорошокКапсулы
Транспортирование при температуре не выше 10°C. Допускается транспортирование препарата при температуре не выше 25°C не более 10 суток. Нижняя граница температуры не лимитируется.Транспортирование при температуре от 2 до 10°С. Допускается транспортирование препарата при температуре не выше 20°С не более 10 суток.

Условия отпуска

Отпускается без рецепта.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии от потребителей

Общество с ограниченной ответственностью «АВАН», 101000, г. Москва, улица Большая Ордынка, д. 54, стр. 1, этаж мз, помещение I, комната 3. Тел.: +7 (495) 269-03-10, mail: [email protected]

Наименование предприятия-производителя лекарственного препарата

Общество с ограниченной ответственностью «ПроБиоФарм»

Адрес места производства лекарственного препарата

143981, Московская область, г. Балашиха, мкр. Кучино, ул. Южная, д. 11.

Бифидумбактерин и колики/газики: malyshi — LiveJournal

trinny1984 (trinny1984) wrote in malyshi,
Categories: Моей малышке 2,5 недели, неделю назад начались песловутые колики/газики. Уже и диету свою всю пересмотрела, исключила все что только можно. Питаюсь практически только гречкой, отварным мясом, компотом и зеленым чаем. А становится только хуже. Ребенок кушает, засыпает у груди и через 15-20 минут ее начинает тужить и корежить. Она просыпается, плачет и далее мы ее носим столбиком, делаем массаж, грелку, трубку газоотводную и так до следующего кормления (примерно через 2-3 часа).  Иногда удается ее укачать на сон, а сегодня мы вообще практически не спали (только на  груди). Врач прописал плантекс, эффект был только пару раз.
Свекровь предложила перестать принимать Бифидумбактерин. Его прописали ребенку (5 доз 1 раз в день) из-за моих антибиотиков в роддоме после ПКС. Я сначала отмахнулась, а потом задумалась, что мы его начали принимать как раз около недели назад, может есть связь. Вопрос: Девушки вы бифидумбактерин как-то связывали с коликами? Помагает он в борьбе с ними, как говорит наша врач, или мешает?
Извините, что сумбурно, давно толком не спала…
  • Ковид. Вакцинация детей

    Здравствуйте. Вопрос знатокам. Куда из России можно съездить и привить от ковида ребёнка восьми лет? P.S. Всем огромное спасибо! Читаю внимательно,…

  • Два вопроса: про ковид и прививку

    Вопрос 1: Кто гарантировано ездит на дом к ковид-пациентам? Нужно анализ крови взять бабушке 80 лет. Медси в рамках своей программы и из Чайки доктор…

  • Снова QR

    Очень стремительный вопрос, помогите-спасите! Если у мамы только паспорт вакцинации и QR-кода нет, ее пустят в театр? Кто имеет опыт?

Photo

Hint http://pics.livejournal.com/igrick/pic/000r1edq

Фенистил Капли


Противопоказания

Повышенная чувствительность к диметиндену и другим компонентам, входящим в состав препарата, закрытоугольная глаукома, бронхиальная астма, гиперплазия предстательной железы, детский возраст до 1-го месяца, беременность I триместр, период грудного вскармливания.

С осторожностью

При хронических обструктивных заболеваниях легких, эпилепсии. У детей в возрасте от 1-го месяца до 1 года, поскольку седативный эффект может сопровождаться эпизодами ночного апноэ.

Другие лекарства и Фенистил Капли

Усиливает действие анксиолитиков, снотворных средств и других препаратов, угнетающих функцию ЦНС (опиоидных анальгетиков, противосудорожных препаратов, трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, антигистаминных средств, противорвотных средств, нейролептиков, скополамина, этанола). Трициклические антидепрессанты и м-холиноблокаторы (бронходилататоры, желудочно-кишечные спазмолитики и т.п.) увеличивают риск повышения внутриглазного давления или задержки мочи. Также необходимо избегать совместного применения антигистаминных
средств и прокарбазина.

Взаимодействие Фенистил Капель с алкоголем


Фенистил Капли могут усиливать действие алкоголя.


Дети


Не давайте Фенистил Капли детям от 1-го месяца до 1 года без назначения врача.

Не превышайте предписанную дозу.


Беременность, грудное вскармливание и репродуктивная функция


Применение Фенистил Капель в период беременности (II-III триместр) возможно под наблюдением врача, только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение препарата Фенистил Капли в период грудного вскармливания противопоказано.


Управление автомобилем и механизмами


Препарат Фенистил Капли может ослаблять внимание, поэтому его следует принимать с осторожностью при управлении автомобилем, работе с механизмами или при других видах работ, где требуется повышенное внимание.


Если Вы принимаете Фенистил Капли в количестве, превышающем рекомендованное


Если Вы, возможно, приняли большее количество капель Фенистил, чем это рекомендовано, необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.


Если Вы забыли принять Фенистил Капли


Если Вы пропустили прием, используйте препарат, как только Вы о нем вспомнили, если только до следующего приема не осталось меньше 2 часов. В этом случае прием следует пропустить и вернуться к регулярному приему препарата.

Кефир улучшает микрофлору кишечника. Научное доказательство

Подпись к фото,

Доктор Майкл Мозли выяснил, что же на самом деле влияет на наши кишки

Может ли пища, которую мы употребляем, улучшить состояние нашего кишечника? Доктор Майкл Мозли решил разобраться, какие продукты и напитки эффективнее улучшают микрофлору.

Кишечный микробиом — то есть тот разнообразный набор бактерий, который населяет наши кишки, — стал в последнее время популярной научной темой.

Практически каждый день можно наткнуться на заголовок, утверждающий, что микробиом, оказывается, воздействует на наше здоровье каким-то новым, еще более удивительным образом — будь то похудение, настроение или же наша способность сопротивляться инфекциям.

Поэтому неудивительно, что супермаркеты и магазины здоровой пищи, учитывая этот возросший интерес к нашей внутренней экосистеме, стали продавать разнообразные пищевые продукты и биологически активные добавки, содержащие живые микрокультуры — пробиотики, которые якобы могут улучшить здоровье наших кишок. Но так ли это на самом деле?

Чтобы это выяснить программа «Верьте мне, я доктор!» («Trust me, I’m A Doctor») решила провести эксперимент в шотландском городе Инвернесс с помощью местного отделения Национальной службы здравоохранения (NHS Highland) и 30 добровольцев и ученых, собранных со всей страны.

Три группы

Автор фото, Science Photo Library

Подпись к фото,

Одна из важнейших молочнокислых бактерий — Lactobacillus casei, которую можно обнаружить как у нас во рту, так и в кишках

Мы разделили наших добровольцев на три группы и попросили каждую из них в отдельности испробовать на себе в течение четырех недель какой-нибудь один способ из тех, которые вроде бы должны улучшать наш микробиом.

Первая наша группа стала пить продающийся в продуктовых магазинах пробиотический напиток из разряда тех, которые, как правило, содержат одну или две бифидобактерии, способных пережить путешествие через кислотную среду в желудке и попасть непосредственно в кишки.

Вторая группа перешла на кефир, производящийся методом обычного брожения и содержащий набор бактерий и дрожжей.

Третья группа должна была есть еду, богатую инулином — природным полисахаридом, являющимся биологически активной добавкой, пребиотиком.

Пребиотики — это вещества, которые питают «хорошие» бактерии, уже живущие в нашем кишечнике, а инулин содержится в таких продуктах, как топинамбур (земляная груша), корень цикория, лук, чеснок и лук-порей.

Стакан кефира вместо?

Автор фото, iStock

Подпись к фото,

Земляная груша является полезным пребиотиком

В конце своего эксперимента мы обнаружили удивительную вещь.

У группы, которая пила пробиотический напиток, немного прибавилось бактерии, которая хорошо влияет на поддержание веса — Lachnospiraceae, хотя эти изменения были статистически незначимы.

Две другие группы продемонстрировали более заметные изменения.

Группа, употреблявшая пищу, богатую пребиотиком, серьезно нарастила присутствие в кишечнике того типа бактерии, которая хорошо влияет на состояние нашего кишечника, — этот же результат показывали исследования других ученых.

Однако самое большое изменение произошло у той группы, которая пила кефир.

У добровольцев из этой группы резко выросла колония лактобактерий, которые, как мы знаем, оказывают положительное воздействие на наш кишечник и помогают в таких случаях, как непереносимость лактозы и диарея туриста (понос, который может возникнуть у человека при смене климата, воды и еды — то есть при столкновении с непривычными микробами).

«Ферментированные [подвергнутые процессу брожения] продукты в своей основе довольно кислые, поэтому эти микробы должны были эволюционировать с тем, чтобы приспособиться к подобного рода обстановке и выдерживать кислотную среду, — поясняет доктор Пол Коттер из научно-исследовательского центра Teagasc в городе Корк, который помогал нам в наших изысканиях. — Именно поэтому они проходят сквозь желудок и могут повлиять на формирование среды в кишечнике».

Автор фото, iStock

Подпись к фото,

Да, в Британии продается кефир, хотя и не на каждом шагу

Где брать?

Мы решили продолжить изучение ферментированных продуктов и напитков, чтобы понять, на чем именно следует остановить свой выбор, если вы хотите улучшить свою кишечную среду.

С помощью доктора Коттера и ученых Роухэмптонского университета мы отобрали целый ряд приготовленных дома или купленных в магазине продуктов и напитков, подвергнутых процессу брожения, и отослали их в лабораторию.

Разница получилась колоссальная: тогда как многие продукты, изготовленные дома или же сделанные традиционным методом брожения, действительно содержали большое количество бактерий, некоторые промышленно произведенные продукты почти никаких полезных бактерий не содержали.

«Обычно коммерческие продукты должны проходить процесс пастеризации уже после приготовления, чтобы их обезопасить и продлить срок годности, а это убивает бактерии, но с приготовленными в домашних условиях этого не случается», — поясняет доктор Коттер.

Так что, если вы хотите улучшить работу кишечника и пополнить свой микробиом благотворными бактериями, то лучше всего покупать те продукты, которые приготовлены традиционным способом или же вовсе делать их самим.

Изучение науки, лежащей в основе Bifidobacterium breve M-16V в области здоровья младенцев

Abstract

Пробиотики были предложены в качестве возможного профилактического подхода против неблагоприятных осложнений, связанных со здоровьем у младенцев. Тем не менее, зонтичная концепция пробиотиков привела к массовому применению пробиотиков в ряде продуктов для укрепления здоровья младенцев, для которых штамм-специфичность, безопасность и эффективность результатов, связанных с конкретным штаммом пробиотиков, четко не определены. Bifidobacterium breve M-16V — это широко используемый штамм пробиотиков у младенцев. Было продемонстрировано, что M-16V обладает потенциалом защиты младенцев от развития разрушительного некротизирующего энтероколита (NEC) и аллергических заболеваний. В этом обзоре рассматриваются потенциальные положительные эффекты M-16V на здоровье младенцев, особенно в профилактике и лечении осложнений при преждевременных родах и иммуноопосредованных расстройств у младенцев. Механистические исследования, подтверждающие использование M-16V, показали, что M-16V способен стимулировать раннюю микробную колонизацию кишечника и может участвовать в регуляции иммунного баланса и воспалительной реакции для защиты младенцев из группы высокого риска от NEC и аллергии.Обобщенная информация о M-16V предоставила концептуальное доказательство использования M-16V в качестве потенциального кандидата в пробиотики, нацеленного на укрепление здоровья младенцев, особенно среди уязвимых недоношенных групп.

Ключевые слова: Bifidobacterium breve M-16V, здоровье младенцев, клиническая эффективность, пробиотики, микробиота кишечника

1. Введение

Микробиота кишечника стала важным аспектом здоровья человека. Кишечные микробы регулируют кишечную, иммунологическую и метаболическую активность хозяина с помощью широкого спектра модулирующих способностей и ферментативного арсенала [1].Последние достижения в области микробных исследований показали важность раннего микробиома кишечника для развития здоровья новорожденных и патологий болезней [2]. Нарушения микробиоты кишечника младенцев — состояние измененного микробного состава и функциональности — связаны с неблагоприятными последствиями для здоровья, включая астму [3], некротизирующий энтероколит (NEC) [4], экзему [5] и воспалительные заболевания кишечника [6] у детей. неонатальный период или более поздний период жизни.

Микробная экосистема устанавливается в течение первых трех лет жизни, в течение которых начинается симбиотическое взаимодействие хозяин-микроб, которое взаимно выгодно обоим [7].Было сделано предположение, что ряд внешних факторов, таких как гестационный возраст, способ родоразрешения и типы кормления, влияют на процесс микробной колонизации новорожденных [7,8]. Первоначальная микробная колонизация кишечника новорожденных представляет собой решающее окно возможностей для формирования здорового желудочно-кишечного тракта и иммунной системы [9], и положительная модуляция микробиоты кишечника в этот критический период может быть эффективным профилактическим подходом против иммуноопосредованных патологий и патологий, связанных с микробиомом. .Следовательно, вмешательство пробиотиков привлекает большое внимание как неинвазивная попытка оптимизировать микробиоту младенцев как средство улучшения здоровья или предотвращения болезней.

Пробиотики определяются как «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина» [10]. Исследования, проведенные за последнее десятилетие, показали, что добавление пробиотиков может способствовать микробной колонизации кишечника и предотвращать или лечить заболевания у младенцев [11,12].Эти отчеты привели к массовому применению пробиотиков в ряде продуктов, включая продукты питания, детские смеси, диетические добавки и фармацевтические продукты для укрепления здоровья детей грудного возраста. Тем не менее, многие из продаваемых пробиотических продуктов охватывают ограниченный, хорошо консолидированный регуляторный надзор и отсутствие человеческих доказательств эффективности [13]. Более того, безопасность и эффективность пробиотиков в уязвимой популяции недоношенных остаются относительно ограниченными и непостоянными [14,15]. Таким образом, подробный обзор научной основы конкретного пробиотического штамма стал важным аспектом для оптимального выбора подходящих пробиотических кандидатов для использования у младенцев.

Bifidobacterium breve M-16V (обозначенный как M-16V) — это широко используемый штамм пробиотиков у младенцев для регулирования микробиоты кишечника как средство поддержки здорового роста и укрепления здоровья. Некоторые данные свидетельствуют о том, что M-16V может стимулировать колонизацию бифидобактерий, облегчать аллергические расстройства и защищать недоношенных детей от NEC. Тем не менее, несмотря на его питательные и лечебные преимущества, всесторонний обзор его конкретных клинических эффектов для здоровья младенцев все еще отсутствует.В этом обзоре мы обсуждаем влияние введения пробиотиков на здоровье младенцев, уделяя особое внимание пробиотическому штамму M-16V. Мы провели систематический обзор публикаций, связанных с M-16V, с использованием баз данных, включая MEDLINE [16], EMBase [17], веб-сайт медицинских журналов [18] и JDreamIII [19], с момента создания до 12 мая 2019 г. Условия поиска были: M- 16V OR M16V, использовались английский и японский языки. Всего было извлечено 60 статей, включая исследования in vitro, доклинические и клинические исследования (два обзора и 58 оригинальных статей).Из них 31 человек принимал один штамм M-16V, пять — смесь пробиотиков с другими штаммами и 24 — синбиотики (дополнительные таблицы S1 и S2). Здесь мы суммируем значимое влияние M-16V на осложнения преждевременных родов и аллергические расстройства, полученные в ходе наиболее актуальных исследований in vitro, на животных и клинических исследований. Мы полагали, что улучшенное понимание роли M-16V в управлении развитием здоровой микробиоты кишечника в раннем периоде жизни будет способствовать рациональному терапевтическому применению пробиотиков, направленному на укрепление здоровья младенцев, особенно в уязвимой группе недоношенных детей, и, в конечном итоге, на предотвращение хронических заболеваний в более позднем возрасте. .

2. Пробиотики для здоровья младенцев

Пробиотики приобрели огромную популярность за последние два десятилетия как потенциальный подход к добавлению пищевых добавок для поддержания и поддержания здоровой кишечной среды и защиты от дисбиоза в раннем возрасте [20]. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что манипуляции с микробиотой с использованием пробиотиков на ранней стадии могут привести к соответствующей микробной колонизации и могут иметь долгосрочные последствия для здоровья детей и взрослых [21].Пробиотики, которые обычно назначают новорожденным и младенцам, включают виды Bifidobacterium и Lactobacillus . Среди них Bifidobacterium считается таксоном-краеугольным камнем микробиоты кишечника младенцев, который играет жизненно важную роль в регуляции иммунологических и физиологических функций [22].

Бифидобактерии были выделены из желудочно-кишечного тракта людей и животных, а также некоторые из них были выделены из человеческого влагалища, ротовой полости, грудного молока, сточных вод и пищевых продуктов, и их можно разделить на две основные группы; бифидобактериальные виды человеческого происхождения как бифидобактерии, проживающие в человеке (HRB), тогда как другие виды, которые являются естественными обитателями животных или окружающей среды как не-HRB [23].Было продемонстрировано, что виды бифидобактерий разного жилищного происхождения демонстрируют разные уровни адаптивности и функциональности в кишечнике младенца [23]. Следует отметить, что B. longum subsp. infantis ( B. infantis ), B. longum subsp. longum ( B. longum ), B. bifidum и B. breve , которые часто выделяются из кишечника младенцев и называются HRB младенческого типа [23,24], имеют большой репертуар генов утилизации олигосахаридов грудного молока (HMOs) [25,26].Исследования показали, что HRB младенческого типа способны использовать HMO с различными путями метаболизма и степенями разложения, хорошо совместимы с грудным молоком человека и толерантны к лизоциму [25, 27], демонстрируя, насколько хорошо они адаптированы к путям передачи и росту. условия в кишечнике младенца. Фактически, было показано, что HRB младенческого типа являются исключительными членами здоровых младенцев, вскармливаемых грудью [28,29], в то время как младенцы на искусственном вскармливании также колонизированы видами, которые обычно выделяются из кишечника взрослых (HRB взрослого типа), такими как Б.adolescentis и B. pseudocatenulatum [30], подразумевая, что штаммы детского HRB могут быть лучшими кандидатами на пробиотики для младенцев.

Несколько исследований продемонстрировали использование детского HRB, включая штаммы B. breve [31], B. longum [32], B. infantis [33] и B. bifidum . [34], как пробиотики для терапевтических целей у новорожденных и младенцев. Введение пробиотических штаммов детского возраста HRB на первом этапе жизни может привести к профилактике НЭК и снижению риска, а также к лечению инфекционных и атопических заболеваний [11,12].Несмотря на обещания, возникают вопросы и опасения по поводу безопасности и клинической эффективности приема пробиотиков, особенно если продукт предназначен для использования у младенцев. Становится все более очевидным, что не все пробиотики одинаково безопасны, и эффекты, продемонстрированные для одного штамма, нельзя экстраполировать на другой штамм, даже если они принадлежат к одному и тому же виду [35]. Следует отметить, что среди многих изученных пробиотических штаммов HRB младенческого типа, M-16V обладает доказанной репутацией безопасности и рядом полезных свойств, которые делают его привлекательным кандидатом в пробиотики для младенцев.В следующих параграфах будут рассмотрены безопасность и особые преимущества для здоровья M-16V у младенцев в этой области, которые стремятся обеспечить строгую доклиническую характеристику и существенные клинические доказательства M-16V для успешного выбора пробиотиков.

3.

Bifidobacterium breve M-16V как детский пробиотик

3.1. Происхождение и характеристики

M-16V был получен из кишечника младенца в 1963 году и впервые был коммерчески доступен в Японии в 1976 году, когда была выпущена пищевая добавка Vinelac.В 1982 году M-16V был добавлен в сухую смесь для взрослых под названием Yochien-Jidai в Японии и с тех пор включен в несколько других продуктов, включая смеси для доношенных и недоношенных детей.

M-16V — неподвижная, не образующая спор палочковидная анаэробная грамположительная бактерия. Он был идентифицирован как B. breve на основании морфологических, физиологических и генетических характеристик. M-16V очень доступен в желудочно-кишечном тракте человека и обладает сильной адгезивной активностью [36]. Кроме того, лиофилизированный порошок M-16V производства Morinaga Milk Industry Co., Ltd. обладает отличной стабильностью при хранении и высокой живучестью готовых продуктов, таких как порошковые смеси, до употребления [37].

3.2. Безопасность

M-16V прошел тщательную оценку безопасности и отвечает стандартам безопасности, установленным Руководством Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций / Всемирной организации здравоохранения (ФАО / ВОЗ) по оценке микробов для использования пробиотиков в пищевых продуктах [ 38]. В 2013 году M-16V получил статус не только одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (GRAS) для пищевых продуктов (GRN No., 453) [39], но также статус GRAS для младенцев (GRN № 454) [40]. Кроме того, в 2016 году M-16V был включен в список разрешенных штаммов пробиотиков для детского питания в Китае, в котором M-16V является единственным штаммом HRB детского типа среди девяти штаммов в списке [41]. На сегодняшний день M-16V широко используется у младенцев с низкой массой тела при рождении для снижения риска преждевременных родов в более чем 120 отделениях интенсивной терапии новорожденных (NICU) в дочерних больницах Японии, Австралии, Новой Зеландии и Сингапура [42 , 43,44].

Всесторонняя оценка безопасности M-16V, которая включает функциональный, геномный и in vivo анализы, продемонстрировала, что M-16V является непатогенной, нетоксигенной, негемолитической и не устойчивой к антибиотикам пробиотической бактерией, не содержащей любые плазмиды и не проявляют вредной метаболической активности [36,40,45,46]. M-16V производит L-молочную кислоту, но не производит D-молочную кислоту. Кроме того, сообщалось, что M-16V обладает гидролитической активностью конъюгированных солей желчных кислот [36]. M-16V был способен гидролизовать конъюгированные желчные кислоты таурохолевую и гликохолевую до первичной желчной кислоты (холевую кислоту) и гликохенодезоксихолевую и таурохенодезоксихолевую кислоту до хенодезоксихолевой кислоты, в то время как производство гепатотоксической и канцерогенных вторичных желчных кислот (дезоксихолевая кислота) и нотолиевая кислота было выявляется при полной биотрансформации солей желчных кислот [47].Эти результаты снимают озабоченность по поводу безопасности введения вторичной бактерии, продуцирующей желчные кислоты.

Исследования острых и хронических токсикологических свойств M-16V показали, что как однократное, так и многократное пероральное введение M-16V не вызывало смерти или каких-либо токсических симптомов в модели на крысах [45]. Например, группам из 10 самцов и 10 самок трехнедельных крыс Crj: CD (SD) перорально вводили однократную дозу M-16V в дозе 6000 мг / кг (1,4 × 10 12 КОЕ / кг) или 3000 мг / кг (6.9 × 10 11 КОЕ / кг) и исследовали на предмет острых токсических симптомов в течение 14 дней. Не было никаких серьезных аномалий или гистопатологических данных, связанных с лечением во всех органах на протяжении всего периода испытания, хотя у самцов крыс, которым вводили высокую дозу M-16V, по сравнению с контролем на 8 и 10 дни наблюдалась немного меньшая масса тела. , пероральное введение M-16V с 90-дневной повторной дозой (2,3 × 10 11 КОЕ / кг / день) пятинедельным крысам Crj: CD (SD) IGS не выявило побочных эффектов, связанных с M-16V. в период обучения.M-16V не вызывал значительных гистопатологических изменений во всех исследованных органах. Эти данные демонстрируют отсутствие острой и хронической токсичности при употреблении M-16V. Дополнительные тесты in vitro показали, что M-16V не обладает способностью к деградации муцина [48]. Взятые вместе, эти исследования подтверждают, что M-16V безопасен для использования в качестве пробиотика для людей.

4. Влияние M-16V на осложнения при преждевременных родах

Недоношенность, длительная госпитализация, иммунодефицит, использование антибиотиков и отложенное энтеральное питание — сложные способы начать жизнь для недоношенных детей [49].Недоношенные дети подвергаются повышенному риску развития множественных сопутствующих заболеваний; одним из которых является разрушительный некротический энтероколит (НЭК) [50]. Это основная причина заболеваемости и смертности у крайне недоношенных детей, связанная с тяжелым сепсисом и перфорацией кишечника [51]. Хотя точная этиология и патогенез НЭК остаются неуловимыми, нарушение микробиоты кишечника, ведущее к гипервоспалительной реакции, по-видимому, является ключевым фактором, предрасполагающим к НЭК у новорожденных [52].Недоношенные младенцы часто имеют незрелый кишечник и демонстрируют отсроченную колонизацию кишечника полезными комменсальными бактериями, такими как Bifidobacterium и Bacteroides , при этом они более восприимчивы к колонизации Enterobacteriaceae и Enterococcus [53,54]. Более того, использование антибиотиков у недоношенных младенцев и младенцев с низкой массой тела при рождении нарушает паттерны колонизации Bifidobacterium и смещает микробный состав кишечника в сторону высокого обилия Proteobacteria с уменьшением общего разнообразия микробиоты кишечника младенца [55,56 , 57].С этой целью неонатальный период имеет; Таким образом, наступило благоприятное время для профилактического вмешательства с использованием пробиотиков M-16V, чтобы способствовать колонизации бифидобактериями, способствовать развитию иммунной системы слизистой оболочки кишечника и улучшить здоровье младенцев.

4.1. Доклинические исследования

Несколько исследований на животных продемонстрировали потенциальную роль M-16V в улучшении созревания кишечной иммунной системы и стимулировании колонизации бифидобактериями в раннем младенчестве. В модели неонатальных крыс Lewis пероральный прием M-16V (4.5 × 10 8 КОЕ / 100 г массы тела / сутки; n = 8) в период кормления грудью (дни с 6 по 18) показали потенциал в усилении процесса самонаведения наивных Т-клеток в брыжеечных лимфатических узлах (MLN) и удержании активированных Т-клеток во внутриэпителиальном (IEL) компартменте [58 ]. Контрольной группе ( n = 8) вводили соответствующий объем минеральной воды. Введение M-16V увеличивало долю клеток, несущих toll-подобный рецептор 4 (TLR4) в компартментах MLN и IEL, и увеличивало процент клеток интегрина αEβ7 + и CD62L + в MLN и процент клеток интегрина αEβ7 + в IEL. , по сравнению с контролем.Однако M-16V не оказывал системного иммуностимулирующего эффекта, при котором M-16V существенно не влиял на пропорции основной субпопуляции лимфоцитов в селезенке. Кроме того, M-16V не оказывал вредного воздействия на крыс, при этом не наблюдали значительных различий в кривой роста контрольной группы и группы M-16V. Введение M-16V значительно увеличивало уровни кишечного иммуноглобулина A (IgA) по сравнению с контролем, что указывает на то, что M-16V может также усиливать гуморальный иммунный ответ кишечника.

Кроме того, сообщалось, что M-16V способен регулировать иммунные ответы и, по-видимому, оказывать противовоспалительное действие у крыс в разные периоды развития [59,60]. Пероральное введение M-16V (5 × 10 8 КОЕ / день) крысам F344 / Du значительно снижало экспрессию воспалительных молекул в период новорожденности (дни с 1 по 14) и регулировало экспрессию костимулирующих молекул во время период отлучения (с 21 по 34 дни) [60]. Кроме того, количество Bifidobacterium также значительно увеличилось как в слепой, так и в толстой кишке в период новорожденности, но не во время отлучения от груди, по сравнению с контрольными группами [60].

Аналогичным образом, значительное улучшение воспалительных состояний также наблюдалось у крыс с DSS-индуцированным колитом F344 / N, которым вводили M-16V (2,5 × 10 9 КОЕ / день) в период отлучения (с 21 по 34 дни после рождения), поскольку по сравнению с контрольными крысами. M-16V показал потенциал в изменении системных функций Т-лимфоцитов и подавлении воспалительных реакций у крыс с колитом в период отлучения от груди [59]. Взятые вместе, эти доклинические исследования предполагают, что добавление M-16V может помочь в развитии кишечного иммунитета и предотвращении воспаления кишечника в раннем младенчестве.

4.2. Клинические исследования

Множественные когортные исследования с внедрением продемонстрировали потенциальный эффект раннего введения M-16V в улучшении колонизации бифидобактериями у недоношенных детей (срок беременности <33 недель) [42,61] и младенцев с низкой массой тела при рождении (<2250 г) [32] , 42,62,63]. Более раннее обнаружение и более длительное поддержание микробиома кишечника с преобладанием бифидобактерий наблюдались у младенцев, получавших M-16V. Например, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 159 недоношенных новорожденных (срок беременности <33 недель), готовых к началу кормления или находящихся на корме в течение <12 часов, добавление M-16V (3 × 10 9 КОЕ / день) в течение трех недель значительно повысился уровень фекального B.breve по сравнению с контролем плацебо, где B. breve были ниже уровня обнаружения [42]. Добавка M-16V хорошо переносилась всеми зарегистрированными недоношенными новорожденными без каких-либо побочных эффектов, включая пробиотический сепсис и летальных исходов. Эти данные свидетельствуют о том, что M-16V является подходящим пробиотическим штаммом для повседневного использования у недоношенных новорожденных, чтобы способствовать приобретению полезных комменсальных бактерий.

Еще одно рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 30 недоношенных новорожденных с низкой массой тела и средней гестацией 32.8 недель и вес при рождении 1486 г также выявили положительный эффект M-16V на раннюю колонизацию кишечника комменсалом Bifidobacterium spp. [63]. Испытуемые были случайным образом разделены на три группы; (A) субъекты получали добавку M-16V в течение нескольких часов (среднее: 7,2 ч) после рождения, (B) субъекты получали добавку M-16V> 24 ч (среднее: 36,5 ч) после рождения, и (C) субъекты, которых кормили обычно без добавок M-16V в качестве контрольной группы. Внутрижелудочное введение М-16В (1.6 × 10 8 КОЕ в 0,5 мл 5% стерильной дистиллированной воды с 5% глюкозой, два раза в день) до выписки субъектов из больницы устранила отсроченную колонизацию бифидобактериями в обеих группах A и B, в то время как Bifidobacterium не было обнаружено в восьми из десяти младенцев в группе C за семинедельный период наблюдения [63]. Примечательно, что значительное более раннее обнаружение бифидобактерий и значительное уменьшение количества клеток Enterobacteriaceae наблюдались через две недели после рождения у младенцев, которым вводили M-16V в течение нескольких часов после рождения (группа A), что указывает на время введения M -16V очень важен, для чего чем раньше вводят M-16V недоношенным новорожденным с низкой массой тела, тем лучше эффекты M-16V в стимулировании колонизации бифидобактерий и снижении восприимчивости к колонизации потенциально вредными бактериями.

Сравнительное нерандомизированное контролируемое проспективное исследование с участием 44 новорожденных с низкой массой тела (масса тела 1000–2000 г), которые были готовы к кормлению в течение семи дней после рождения, которым вводили один штамм M-16V (5 × 10 8 КОЕ / день) или смесь пробиотиков, содержащая три штамма бифидобактерий, M-16V, B. infantis M-63 и B. longum BB536 (5 × 10 8 КОЕ / день каждого штамма) , в течение шести недель также выявило значительное увеличение скорости обнаружения и количества клеток бифидобактерий в фекалиях [32].Примечательно, что введение смеси трех видов пробиотиков привело к более раннему формированию микробиоты с преобладанием бифидобактерий и значительно более низкому уровню Enterobacteriaceae , чем при введении только M-16V [32]. Было отмечено, что не только общее количество клеток бифидобактерий, но также количество клеток M-16V было выше у младенцев, которым вводили смесь трех штаммов пробиотиков, чем у детей, которым вводили только M-16V. Это исследование предполагает, что M-16V может действовать синергетически и совместно с другими штаммами Bifidobacterium , оказывая более заметный положительный эффект у недоношенных детей.Тем не менее, сравнение пробиотиков и контрольных групп из разных временных рамок в этом испытании может внести систематическую ошибку, которая имеет тенденцию ставить под угрозу эффективность M-16V и может привести к несправедливым сравнениям. Кроме того, два сопоставимых пилотных исследования с участием десяти недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении (<1250 г), которым вводили M-16V или B. longum в дозе 5 × 10 8 КОЕ / день в течение восьми недель, также предложили потенциальная способность M-16V колонизировать преждевременный кишечник [62,64].Добавка с M-16V имела более длительную скорость колонизации, чем прием B. longum , для которого, хотя было обнаружено, что M-16V колонизирует преждевременный кишечник уже на второй неделе после рождения и остается доминирующим, введенный штамм B Ж. longum не обнаруживался с шестой недели после рождения [62,64]. В совокупности эти данные продемонстрировали, что M-16V потенциально полезен для содействия ранней колонизации бифидобактерий и может; следовательно, поддержите здоровый рост недоношенных детей.

Кроме того, M-16V также оценивался на предмет профилактического воздействия на НЭК, смерть и поздний сепсис у недоношенных детей; однако клинические данные не являются окончательными [43,44,65]. Первые доказательства потенциальных профилактических эффектов M-16V на NEC были получены в нерандомизированном клиническом исследовании с участием 338 младенцев (220 детей с крайне низкой массой тела при рождении (ELBW) и 118 детей с очень низкой массой тела при рождении (VLBW)), получавших добавку M-16V. (1 × 10 9 КОЕ / день в сыром грудном молоке или молочных смесях) началось в течение нескольких часов (в среднем 7.2 ч) после рождения и продолжалось до выписки из отделения интенсивной терапии и 226 младенцев (101 ребенок с низкой массой тела и 125 с низкой массой тела) в качестве исторического контроля [44]. Исследование показало, что введение M-16V было потенциально эффективным для снижения заболеваемости НЭК у детей с ELBW и VLBW по сравнению с таковой в исторической контрольной группе. Значительное снижение заболеваемости и смертности, а также смертности из-за инфекции наблюдалось также у младенцев с ELBW и VLBW, получавших добавку M-16V [44].Эти обнадеживающие результаты предполагают потенциальную роль M-16V в защите недоношенных детей от NEC и инфекции. Однако использование исторического контроля из другой временной шкалы в этом испытании может внести систематическую ошибку, которая имеет тенденцию ставить под угрозу эффективность M-16V и может привести к несправедливым сравнениям.

Совсем недавно сообщалось, что M-16V был связан со снижением частоты «НЭК ≥ Стадия II» и «НЭК ≥ Стадии II или смертности от всех причин» у недоношенных новорожденных <34 недель [43].Исследование представляло собой ретроспективное когортное исследование с участием 835 недоношенных новорожденных в качестве исторического контроля и 920 недоношенных новорожденных, получавших рутинную добавку пробиотиков M-16V (3 × 10 9 КОЕ / день в 1,5 мл грудного молока или стерильной воды), начатое, когда младенцы были готовы. для энтерального питания и продолжалось до исправленного возраста 37 недель. Начальная суточная доза для новорожденных <28 недель составляла 1,5 × 10 9 КОЕ / день до достижения кормления 50 мл / кг / день. Было отмечено, что M-16V значительно снизил частоту НЭК у недоношенных новорожденных с ОНМТ, рожденных <34 недель, в то время как частота НЭК была ниже, но не статистически значима у новорожденных <28 недель, хотя использовался небольшой размер выборки [43].Несмотря на обнадеживающие результаты, испытание может внести потенциальную ошибку при сравнении с историческим контролем, взятым из другой временной шкалы.

Кроме того, недавний систематический обзор штаммов показал, что значительная эффективность M-16V в снижении риска НЭК остается спорной [65]. Был сделан вывод о том, что текущие данные относительно потенциала M-16V в качестве пробиотика для недоношенных новорожденных ограничены, хотя метаанализ нерандомизированных контролируемых исследований показал значительный эффект вмешательства M-16V в НЭК [65].В метаанализе рандомизированных контролируемых исследований не было отмечено значительных преимуществ при НЭК ≥2 стадии, позднем сепсисе, смертности и послеродовом возрасте при полноценном кормлении. Для окончательного подтверждения необходимы хорошо спланированные рандомизированные контролируемые испытания с достаточной мощностью. Тем не менее, все клинические исследования, включенные в систематический обзор, пришли к выводу, что добавление M-16V не было связано с пробиотическим сепсисом в этой уязвимой популяции [65], что позволяет предположить риск развития сепсиса, связанный с введением M-16V в условиях тяжелой болезни. болезнь должна быть относительно низкой.Фактически, сообщалось о случаях сепсиса B. breve у детей с ослабленным иммунитетом [66,67] и менингита, вызванного другим штаммом B. breve у недоношенных детей [68]. Другой систематический обзор с использованием подхода сетевого метаанализа показал, что только несколько пробиотических штаммов обладают статистически значимым эффектом в снижении смертности, НЭК, позднего сепсиса и времени до полного энтерального питания [69]. M-16V был одним из многих изученных штаммов пробиотиков, которые не показали значительной эффективности при осложнениях преждевременных родов, что отражает отсутствие адекватных рандомизированных контролируемых исследований, позволяющих точно определить клиническую эффективность [69].Для оценки эффективности M-16V в предотвращении NEC необходимы дальнейшие масштабные и мощные испытания.

В совокупности эти клинические исследования подчеркивают потенциальную роль M-16V как многообещающего детского пробиотика, который потенциально может повлиять на заболеваемость, заболеваемость и смертность, связанные с НЭК ().

Таблица 1

Резюме клинических исследований влияния M-16V на осложнения преждевременных родов.

Ссылка Дизайн исследования Характеристики исследования
Влияние M-16V на колонизацию бифидобактериями
Patole et al., 2014 [42] Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое Исследуемая группа: недоношенные дети (<33 недель; МТ <1500 г)
Страна: Австралия
Размер выборки: n = 159 (пробиотики: 79; плацебо: 80)
Вмешательство и доза: 3 × 10 9 КОЕ / день в 1,5 мл стерильной воды или грудного молока.
Продолжительность приема добавок: добавление начинали, когда младенцы находились на энтеральном питании в течение <12 часов, продолжали до 37 недель скорректированного гестационного возраста.
Основные результаты: (1) Значительное увеличение количества фекалий B. breve на через три недели после приема добавки M-16V. (2) Отсутствие пробиотического сепсиса и смерти у младенцев, получавших M-16V.
Ограничения исследования: Нет
Patole et al., 2016 [61] Сравнительное аналитическое исследование без РКИ Исследуемая группа: недоношенные дети (<33 недель; BW <1500 г)
Страна: Австралия
Размер выборки: n = 159; субъекты были разделены на две группы в зависимости от срока гестации: (1) SGA из-за IUGR (пробиотики: 22; плацебо: 20).(2) Не-SGA (пробиотики: 55; плацебо: 56)
Вмешательство и доза: 3 × 10 9 КОЕ / день в 1,5 мл стерильной воды или грудного молока.
Продолжительность приема добавок: добавление начинали, когда младенцы находились на энтеральном питании менее 12 часов, и продолжали до 37 недель гестационного возраста.
Основные результаты: (1) B. breve фекалий у детей с SGA и без SGA не различались. (2) Младенцы SGA, получавшие M-16V, получали полноценное питание раньше, чем контроли SGA, после поправки на возраст начала кормления и срок беременности <28 недель.
Ограничения исследования: (1) Это было сравнительное аналитическое исследование, основанное на результатах, полученных в предыдущем исследовании [42]. (2) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности результата.
Li et al., 2004 [63] Рандомизированное контролируемое исследование Исследуемая группа: недоношенные дети с очень низкой массой тела (BW <1250 г)
Страна: Япония
Размер выборки: n = 30
(A) M-16V на несколько часов (среднее значение: 7.2 ч) после рождения; n = 10
(B) M-16V введен> 24 ч (среднее: 36,5 ч) после рождения; n = 10
(C) Контроль обычно скармливается без добавки пробиотиков; n = 10
Вмешательство и доза: 1,6 × 10 8 КОЕ два раза в день в 0,5 мл 5% -ной стерильной воды с глюкозой.
Продолжительность приема: продолжается до выписки.
Основные результаты: (1) Значительное увеличение колонизации бифидобактериями в обеих группах A и B.(2) Значительное раннее обнаружение бифидобактерий и значительное уменьшение количества клеток Enterobacteriaceae наблюдались в группе A.
Ограничения исследования: (1) Это было рандомизированное контролируемое исследование без двойного слепого обзора, которое может ввести потенциальная предвзятость. (2) Размер выборки был относительно небольшим. (3) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности некоторых результатов.
Ishizeki et al., 2013 [32] Проспективное исследование без РКИ Исследуемая группа: младенцы с низкой массой тела при рождении (<33 недель; BW 1000–2000 г), которые были готовы к кормлению в течение семи дней после рождения в трех когортах: 90 300 (1) Контрольная группа: с октября 1999 г. по июнь 2000 г .; n = 16
(2) Группа одиночного штамма M-16V: декабрь 2000 г. — июнь 2001 г .; n = 15
(3) Группа трехштаммовых смесей пробиотиков: апрель 2002 г. — апрель 2003 г .; n = 13
Страна: Япония
Размер выборки: 44
Вмешательство и доза:
(1) Контрольная группа: без пробиотиков
(2) Группа одиночного штамма M-16V: 5 × 10 8 КОЕ / сут в 1.5 мл стерильной воды
(3) Группа смеси трех штаммов пробиотиков: B. longum BB536, B. breve M-16V и B. infantis M-63; 5 × 10 8 КОЕ / день каждого штамма в 1,5 мл стерильной воды
Продолжительность приема: шесть недель.
Основные результаты: (1) Группы с одним штаммом M-16V и с тремя штаммами пробиотиков значительно увеличили частоту обнаружения и количество клеток Bifidobacterium в фекалиях по сравнению с контрольной группой.(2) Доля бифидобактерий была значительно выше в группе с одним штаммом M-16V с первой по четвертую неделю и в группе с тремя штаммами пробиотической смеси с первой по шестую по сравнению с контрольной группой. (3) Доля бифидобактерий в группе, получавшей смесь трех штаммов пробиотиков, была значительно выше, чем в группе, получавшей один штамм M-16V, на первой и шестой неделях. (4) Уровень обнаружения Clostridium и пропорции Enterobacteriaceae были значительно ниже в обеих группах пробиотиков.
Ограничения исследования: (1) Это было ретроспективное исследование, основанное на качестве ведения документации. (2) Исследование проводилось в три разных периода времени, что может привести к потенциальной систематической ошибке. (3) Оценка результатов не могла быть слепой; однако не ожидалось, что это приведет к серьезному смещению из-за цели некоторых результатов.
Akiyama et al., 1994 [62] Non-RCT Исследуемая популяция: недоношенные дети с низкой массой тела и средним сроком беременности (диапазон) 32.8 недель (27,8–37,6 недель) и МТ 1486 г (780–2250 г)
Страна: Япония
Размер выборки: n = 10 (Пробиотики: 5; Контроль: 5)
Вмешательство и доза: 5 × 10 8 КОЕ / день M-16V в 1,0 мл стерильной воды
Продолжительность приема: до восьми недель
Основные результаты: (1) Значительное увеличение колонизация бифидобактериями у младенцев, получавших M-16V.
Ограничения исследования: (1) Это было нерандомизированное контролируемое исследование, которое может внести потенциальную систематическую ошибку. (2) Размер выборки был очень маленьким. (3) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности результата.
Akiyama et al., 1994 [64] Non-RCT Исследуемая популяция: недоношенные дети с низкой массой тела со средней гестацией (диапазон) 32,8 недели (27,8–37,6 недель) и массой тела 1486 г (780–2250 г)
Страна: Япония
Размер выборки: n = 10 (Пробиотики: 5; Контроль: 5)
Вмешательство и доза: 5 × 10 8 КОЕ / день из B.longum BB536 в 1,0 мл стерильной воды
Продолжительность приема: Продолжение до восьминедельного возраста
Основные результаты: (1) Значительное увеличение колонизации бифидобактериями у B. longum младенцев, получавших BB536. (2) Это исследование сравнивало результаты, полученные в предыдущем исследовании с использованием M-16V, и показало, что, хотя M-16V колонизировал преждевременный кишечник уже на второй неделе после рождения и остается доминирующим, введенный штамм B.longum не обнаруживался с шестой недели после рождения.
Ограничения исследования: (1) Это было нерандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее результаты предыдущего исследования, которое может внести потенциальную систематическую ошибку. (2) Размер выборки был очень маленьким. (3) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности результата.
Влияние M-16V на предотвращение NEC
Satoh et al., 2007 [44] Ретроспективное исследование
без РКИ
Исследуемая популяция: недоношенные дети с ОНМТ и ЕНМТ в двух когортах:
(1) Контрольная группа: с января 1994 г. по декабрь 1998 г .; n = 226 (ELBW: 101, VLBW: 125)
(2) Группа M-16V: с января 1999 г. по декабрь 2003 г .; n = 338 (ELBW: 220, VLBW: 118)
Страна: Япония
Размер выборки: n = 564
Вмешательство и доза: 1 × 10 9 КОЕ / день в молоке или в смеси с детской смесью
Продолжительность приема: начать в течение нескольких часов после рождения (среднее: 7.2 ч) и продолжали до выписки через 37 недель
Основные результаты: (1) Значительное снижение частоты НЭК 1 стадии и инфекции. (2) Значительное снижение смертности от инфекций. (3) Повышенная выживаемость до выписки: 64,2% (301–600 г), 94% (601–1000 г) и 97,8% (1001–1500 г)
Ограничения исследования: (1) Это было ретроспективное исследование это зависит от качества ведения документации. (2) Исследование проводилось в два разных периода времени, что может внести потенциальную систематическую ошибку.(3) Оценка результатов не могла быть слепой; однако не ожидалось, что это приведет к серьезному смещению из-за цели некоторых результатов.
Patole et al., 2016 [43] Ретроспективное исследование без РКИ Исследуемая группа: недоношенные новорожденные <34 недель в течение двух эпох:
(1) До приема пробиотических добавок: с декабря 2008 г. по ноябрь 2010 г.
(2 ) После приема пробиотиков: с июня 2012 г. по май 2014 г.
Страна: Австралия
Размер выборки: n = 1755 (Эпоха 1: 835; Эпоха 2: 920)
Вмешательство и доза: 3 × 10 9 КОЕ / сут в 1.5 мл стерильной воды или грудного молока
Продолжительность приема добавок: начинали, когда ребенок был готов к кормлению, и продолжали до 37 недель скорректированного гестационного возраста
Основные результаты: (1) Значительное снижение частоты НЭК ≥ II стадия у младенцев, получавших М-16В. (2) Значительное снижение «NEC ≥ Стадия II или смертности от всех причин», позднего сепсиса и возраста при полном кормлении в группе M-16V. (3) Для подгруппы новорожденных <28 недель положительные эффекты M-16V не достигли статистической значимости.
Ограничения исследования: (1) Это было ретроспективное исследование, основанное на качестве ведения документации. (2) Исследование проводилось в два разных периода времени, что может внести потенциальную систематическую ошибку.
Клинические исследования, связанные с потенциальными механизмами действия M-16V
Fuji et al., 2006 [70] Рандомизированное контролируемое исследование Исследуемая группа: недоношенные дети со средним сроком беременности и средним BW
(1) Группа пробиотиков: 31.3 ± 3,16 недели и 1378 ± 365 г
(2) Контрольная группа: 31,2 ± 1,98 недели и 1496 ± 245 г
Страна: Япония
Размер выборки: n = 19 (Пробиотики: 11; Контроль : 8)
Вмешательство и доза: 1 × 10 9 КОЕ / день два раза в день в 0,5 мл 5% раствора глюкозы
Продолжительность приема добавок: Начинается в течение нескольких часов после рождения и продолжается до выписки.
Основные результаты: (1) Значительное увеличение экспрессии сывороточного уровня TGF-β1 и экспрессии сигнальной молекулы TGF-β (Smad3) на 28 день в группе M-16V.(2) Уровни цитокинов в сыворотке не различались в двух группах.
Ограничения исследования: (1) Размер выборки был небольшим. (2) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности результата.
Wang et al., 2007 [71] Рандомизированное контролируемое исследование Исследуемая популяция: недоношенные младенцы с низкой, очень низкой и высокой массой тела (гестация: 23–36 недель, BW: 414–2124 г)
Страна: Япония
Размер выборки: n = 66 (ELBW, <1000 г: n = 22; VLBW, <1500 г: n = 22; LBW, <2500 г: n = 22).Младенцы были разделены на две группы: пробиотики и контрольная, по 11 в каждой).
Вмешательство и доза: 1,6 × 10 8 КОЕ / день два раза в день в 0,5 мл 5% -ной стерильной дистиллированной воды.
Продолжительность приема добавок: от рождения до выписки
Основные результаты: (1) Значительное увеличение отношения ацетата к общему количеству SCFA у всех младенцев, получавших добавку M-16V. (2) Значительное снижение уровня бутирата в фекалиях у младенцев с ELBW и VLBW, получавших M-16V.
Ограничения исследования: (1) Размер выборки был небольшим. (2) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности результата.

4.3. Возможные механизмы действия

Колонизация комменсальными бифидобактериями в молодом возрасте необходима для нормального развития и роста желудочно-кишечного тракта, особенно для функции эпителиального барьера и иммунитета слизистых оболочек [72,73].Большое количество бифидобактерий может способствовать улучшению состояния здоровья и защите недоношенных детей от болезней [74]. Фактически, нестабильность микробиома и недостаток бифидобактерий связаны с НЭК [74]. С этой целью кажется вероятным, что M-16V потенциально может снизить риск развития НЭК у недоношенных детей, способствуя колонизации бифидобактерий. Были развернуты дополнительные исследования, чтобы понять механизмы, с помощью которых M-16V потенциально снижает риск развития НЭК [60,75].В экспериментальной модели NEC на крысах пероральное введение M-16V оказалось эффективным для снижения патологических показателей NEC и повышения выживаемости за счет модуляции экспрессии TLR и подавления воспалительных реакций [75]. Во многих сообщениях было высказано предположение, что функциональная экспрессия TLR имеет решающее значение для динамического взаимодействия между эпителием хозяина и микробиотой, которое обеспечивает нормальное развитие эпителия кишечника и иммунный гомеостаз [76,77,78]. Различия в экспрессии TLR могут; следовательно, изменить реакцию хозяина на комменсальный или патогенный микроорганизм [79].В частности, TLR4, который распознает липополисахариды грамотрицательных бактерий, был продемонстрирован как ключевой медиатор в развитии NEC [76]. Все больше данных свидетельствует о том, что NEC развивается в ответ на усиленную провоспалительную передачу сигналов при активации TLR4 в слизистой оболочке преждевременного кишечника, что приводит к усилению апоптоза энтероцитов, повреждению слизистой оболочки, кишечной ишемии и бактериальной транслокации [76,77,79,80 ]. Действительно, было продемонстрировано, что TLR4 экспрессируется на более высоких уровнях в кишечнике недоношенных детей, чем в кишечнике доношенных детей [76,81].Важно отметить, что пероральное введение M-16V экспериментальным крысам NEC значительно нормализовало экспрессию TLR4, усилило экспрессию TLR2 и исправило повышенную экспрессию провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-1β (IL-1β), IL-6. и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), возникший в результате индукции NEC [75]. Превосходные противовоспалительные эффекты M-16V при воспалении толстой кишки также были продемонстрированы в исследовании in vivo с использованием моделей крысят F344 / Du, в которых экспрессия связанных с воспалением генов, включая липопротеинлипазу (Lpl), глутатионпероксидазу 2 ( Gpx2) и липополисахарид-связывающий белок (Lbp) значительно снижался в толстой кишке в период новорожденности [60].

Кроме того, M-16V также был способен восстанавливать барьерную функцию плотных контактов путем стимуляции экспрессии TLR2 и, следовательно, защищать хозяина от развития NEC [75]. Сообщалось, что усиленная экспрессия TLR2 при лечении пробиотиками может способствовать подавлению передачи сигналов TLR4, которая активируется NEC [82,83]. Следует отметить, что аберрантная передача сигналов TLR4, как было обнаружено, играет прямую роль в разрушении кишечного барьера в NEC. Усиленная передача сигналов TLR4 нарушает восстановление слизистой оболочки и ослабляет целостность кишечника, обеспечивая бактериальную транслокацию и последующий воспалительный ответ, что в совокупности приводит к NEC [77].Примечательно, что M-16V показал потенциал в защите экспериментальных крыс NEC от дисфункции кишечного барьера посредством подавления индуцированной NEC повышенной экспрессии белков, связанных с плотными контактами, включая ZO-1, клаудин-1 и окклюдин [75].

Исследования также показали, что ежедневный прием добавок M-16V может потенциально способствовать развитию иммунной функции кишечника и уменьшать воспаление у недоношенных детей [58,59,70]. Было показано, что введение M-16V (1 × 10 9 КОЕ в 0,5 мл 5% раствора глюкозы), начинающееся через несколько часов после рождения, два раза в день, способно значительно повысить уровни сывороточного трансформирующего фактора роста бета-1. (TGF-β1) и усиление экспрессии сигнальной молекулы TGF-β Smad3 при подавлении уровней антагониста Smad, Smad7 у 19 недоношенных новорожденных (средний вес при рождении 1378 ± 365 г и средний гестационный возраст 31.3 ± 3,16 недели) по сравнению с контролем на 28-е сутки [70]. TGF-β1 — важный иммунный регуляторный цитокин, предотвращающий неблагоприятные иммунологические реакции у младенцев. Он оказывает мощное антипролиферативное и противовоспалительное действие, активируя сигнальный путь Smad, который опосредует остановку клеточного цикла и индукцию апоптоза [84]. Дефицит TGF-β1 или его рецептора является причиной молниеносного воспалительного заболевания, которое оказывается летальным в первую неделю жизни [85]. Обнадеживающий результат, полученный в клиническом исследовании: следовательно, подразумевается, что M-16V может способствовать развитию иммунитета слизистых оболочек и ослаблять воспалительные реакции у недоношенных детей за счет активации передачи сигналов TGF-β.

Помимо взаимодействия с иммунной системой, M-16V может также потенциально защитить недоношенных детей от повреждения слизистой оболочки кишечника и NEC за счет производства короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), которые могут влиять на здоровье и целостность кишечного эпителия и иммунитета. клетки [71]. В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 66 недоношенных детей (масса тела при рождении от 414 до 2124 г и срок беременности от 23 до 36 недель) оценивали влияние перорального введения M-16V на SCFA в фекалиях.В зависимости от массы тела при рождении младенцы были разделены на три группы: 22 младенца с крайне низкой массой тела при рождении (ELBW; <1000 г), 22 младенца с очень низкой массой тела при рождении (VLBW; <1500 г) и 22 ребенка с низкой массой тела при рождении (LBW; <2500 г), и в каждой группе субъектов случайным образом разделили на группы с добавлением M-16V или контрольные группы. Введение M-16V (1,6 × 10 8 КОЕ в 0,5 мл 5% стерильной дистиллированной воды с 5% глюкозой) во время нормального кормления два раза в день в течение четырех недель привело к кишечной среде, в которой уровни бутирата значительно снизились в ELBW. и младенцы с очень низкой массой тела, в то время как соотношение ацетата к общему количеству SCFAs было значительно увеличено у детей с низкой массой тела, очень низкой массой тела и низкой массой тела по сравнению с контрольными группами [71].Точный значительный вклад таких изменений в уровнях SCFAs в здоровье недоношенных детей после введения M-16V остается неясным. Хотя данные ограничены, сообщалось, что более высокий уровень ацетата у младенцев, который часто ассоциируется с большим количеством бифидобактерий, потенциально улучшает иммунитет кишечника и способствует барьерной функции эпителиальных клеток [86,87]. Тем не менее, здоровый состав метаболома фекалий младенцев остается малоизученным.

Известно, что недоношенный кишечник имеет структурные и биохимические дефекты, которые предрасполагают младенцев к НЭК.Хотя продукция SCFAs бактериями играет важную роль в созревании и функциях кишечника, сообщалось, что перепроизводство определенных SCFA может быть связано с повышенным риском NEC у недоношенных детей [88]. Исследование показало, что Clostridium spp., Численность которых была выше у недоношенных детей, может быть вовлечена в NEC из-за чрезмерного производства бутирата в результате ферментации лактозы в толстой кишке [89]. Избыточное производство бутирата может вызвать повреждение слизистой оболочки кишечника и привести к воспалению кишечника у недоношенных детей [90,91].Однако многочисленные исследования также продемонстрировали важность бутирата для здоровья толстой кишки и его благотворное влияние на воспаление кишечника и целостность барьера [92,93,94]. Необходимы дальнейшие исследования для разрешения противоречивых ролей бутирата и изучения связи между снижением производства бутирата с помощью M-16V и защитой от NEC.

В совокупности результаты исследований на животных и клинических исследований пролили свет на потенциальные защитные механизмы M-16V против NEC у недоношенных детей.Очевидно, что M-16V потенциально может снизить риск развития НЭК у недоношенных детей, способствуя колонизации бифидобактериями, модулируя экспрессию TLR и воспалительных реакций, а также способствуя развитию иммунитета слизистых оболочек (2).

Введение Bifidobacterium breve M-16V показало потенциал в снижении риска развития некротизирующего энтероколита (НЭК) у недоношенных детей. M-16V стимулирует колонизацию бифидобактерий и потенциально может улучшить кишечную среду и барьерную функцию кишечника.Дополнительные механистические исследования показали, что M-16V может способствовать развитию иммунитета слизистых оболочек за счет активации передачи сигналов трансформирующего фактора роста-бета (TGF-β) у недоношенных детей и ослаблять воспалительные реакции путем модуляции экспрессии толл-подобного рецептора 2 (TLR2). ) и TLR4. ИЛ-1β, интерлейкин-1β; ИЛ-6, интерлейкин-6; TNF-α, фактор некроза опухоли альфа; ↑, увеличено; ↓, уменьшилось.

5. Влияние M-16V на аллергические расстройства

Распространенность аллергических заболеваний у младенцев резко возросла во всем мире за последние несколько десятилетий [95].Хотя патогенез аллергических заболеваний, вероятно, будет многофакторным, отклонения в колонизации кишечника в раннем возрасте могут быть основными факторами, способствующими аномальному постнатальному иммунному созреванию [96]. Гипотеза гигиены предполагает, что недостаточная или аберрантная микробная стимуляция в критический неонатальный период может привести к усиленному адаптивному иммунному ответу и снижению толерантности [97]. Хотя появляются убедительные доказательства связи микробиоты с аллергическими заболеваниями и связанными с ними состояниями, причинная связь между конкретными таксонами бактерий и развитием аллергии остается неясной.В нескольких исследованиях сообщалось о различиях в составе кишечной микробиоты и более низком содержании бифидобактерий и лактобактерий в кишечнике младенцев до начала аллергических проявлений [98,99]. Кроме того, многочисленные когортные исследования показали, что высокая численность Escherichia coli или Clostridium difficile была связана с развитием экземы или атопии [100,101], в то время как низкое микробное разнообразие кишечника и повышенное количество бактерий Enterobacteriaceae — Bacteroidaceae ( Соотношение E / B) в раннем младенчестве может способствовать развитию пищевой аллергии [102].В этом случае заметно более высокая численность Firmicutes, особенно Clostridium spp., Blautia spp., И более низкая численность актинобактерий в ранней микробиоте кишечника также способствуют развитию аллергических заболеваний, таких как пищевая аллергия. у младенцев [103] и диабет 1 типа у детей [104]. Исходя из этого, модуляция микробиоты кишечника в раннем возрасте с помощью вмешательства M-16V стала потенциальной мерой для предотвращения аллергических расстройств у младенцев.

5.1. Доклинические исследования

Противоаллергическая способность M-16V при аллергических заболеваниях дыхательных путей, пищевой аллергии и хронической астме была подтверждена в ряде исследований in vitro и на животных [105,106,107,108,109,110]. В сравнительном исследовании бактериальных штаммов, оценивающем возможности панели из шести бактериальных штаммов (M-16V, B. infantis NumRes251, B. animalis NumRes252 и NumREs253, Lactobacillus plantarum NumRes8 и L.rhamnosus NumRes6) для облегчения аллергических симптомов у мышей BALB / c, чувствительных к овальбумину (OVA), M-16V был определен как наиболее эффективный штамм для снижения аллергической реакции [105]. Примечательно, что в отличие от других протестированных бифидобактерий, только пероральное введение M-16V значительно ингибировало реактивность дыхательных путей к метахолину и уменьшало острые аллергические кожные реакции на OVA. Эти расхождения подчеркивают, что иммуномодулирующая активность пробиотических штаммов в высокой степени штаммоспецифична.

Многочисленные исследования также показали, что синбиотическое вмешательство, включающее M-16V и смесь галакто-фруктоолигосахаридов (GOS / FOS), защищает от развития симптомов оральной сенсибилизации сывороткой на модели мышей [110]. Многообещающий эффект был подтвержден в исследовании in vivo, демонстрирующем частичное предотвращение кожной реакции, вызванной аллергией на коровье молоко, после введения пробиотика в сочетании со специфическими пептидами, производными от β-лактоглобулина, и специфической смесью коротко- и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов. у мышей [106].В частности, помимо увеличения содержания в слепой кишке пропионовой и масляной кислоты, лечение синбиотическим составом M-16V увеличивало экспрессию IL-22, который играет антимикробную роль в врожденном иммунном ответе и на противовоспалительный цитокин IL-10 в организме человека. пятна Пейера [106].

Дополнительные доклинические исследования показали, что введение только M-16V (10 9 КОЕ) [108] или в комбинации с неперевариваемыми олигосахаридами (scFOS, lcFOS и кислотными олигосахаридами, полученными из пектина (AOS)) [109] , может подавлять воспаление легочных дыхательных путей на модели хронической астмы, индуцированной мышиной OVA.Обработка M-16V (как одним штаммом, так и синбиотическими вмешательствами) снижала активацию Т-клеток и дегрануляцию тучных клеток, модулировала экспрессию рецепторов распознавания образов, цитокинов и факторов транскрипции и уменьшала ремоделирование дыхательных путей [108,109]. Более конкретно, лечение индуцировало ответные реакции регуляторных Т-клеток в дыхательных путях за счет увеличения транскрипции IL-10 и Foxp3 в легочной ткани и системно. Эти исследования предполагают, что вмешательство M-16V в виде отдельного организма или синбиотика может быть полезным при лечении хронического воспаления при аллергической астме.В целом, эти открытия заложили основу для профилактического и терапевтического воздействия M-16V на аллергические расстройства.

5.2. Клинические исследования

Несколько интервенционных исследований показывают, что M-16V может способствовать колонизации бифидобактериями и предотвращать или уменьшать тяжесть аллергических заболеваний, включая атопический дерматит (экзему), пищевую аллергию, аллергический ринит и астму [111,112,113]. В рандомизированном контролируемом исследовании пероральное введение M-16V значительно улучшило симптомы атопического дерматита у младенцев по сравнению с контрольной группой [112].В исследовании случайным образом было распределено 15 младенцев (в возрасте 8,6 ± 4,5 месяцев) с атопическим дерматитом, у которых имелся дефицит кишечной микробиоты Bifidobacterium , которые получали лиофилизированный порошок M-16V ( n = 8; 5 × 10 9 КОЕ / день) в течение одного месяца или без добавления M-16V в качестве контроля. Было отмечено, что введение M-16V было не только эффективным для облегчения тяжести аллергических симптомов, но также значительно увеличивало долю Bifidobacterium и снижало уровни общих аэробов в микробиоте кишечника младенцев с атопическим дерматитом [112].Тем не менее, значимой корреляции между облегчением аллергических симптомов и изменениями микробиоты кишечника обнаружено не было; предполагая, что M-16V может обладать прямым иммуномодулирующим действием на эпителиальные клетки кишечника и не обязательно через взаимодействие с микробиотой кишечника.

Другое клиническое исследование с участием 17 младенцев с гиперчувствительностью к коровьему молоку и атопическим дерматитом (в возрасте 3,1–18,5 месяцев) также показало способность добавки M-16V (5 × 10 9 КОЕ / день в течение трех месяцев) для облегчения аллергических симптомов. и улучшить состав микробиоты кишечника [113].Профилактическое действие M-16V на аллергические расстройства было дополнительно продемонстрировано в замечательном плацебо-контролируемом, двойном слепом и рандомизированном исследовании с участием 40 итальянских детей (средний возраст 9 ± 2,2 года), получавших смесь пробиотиков, содержащую M-16V (1 × 10 9 КОЕ), B. longum BB536 (3 × 10 9 КОЕ) и B. infantis M-63 (1 × 10 9 КОЕ) в течение четырех недель [111]. Введение смеси пробиотиков защищало детей от индуцированного пыльцой IgE-опосредованного аллергического ринита и перемежающейся астмы и улучшало качество их жизни, для чего эти параметры были ухудшены в группе плацебо.Это исследование предполагает, что, помимо своей эффективности как единого организма, как уже упоминалось, M-16V также может ослаблять аллергические расстройства в сочетании с другими штаммами Bifidobacterium .

Более интересно то, что в открытом исследовании введение смеси пробиотиков, включая M-16V, во время беременности, а также в послеродовой период было связано с уменьшением риска развития аллергических расстройств у младенцев [114]. В исследовании приняли участие 130 матерей, которым ежедневно давали порошкообразную формулу (два пакетика в день, 1 г / пакет), содержащую M-16V и B.longum BB536 (5 × 10 9 КОЕ / г каждого штамма) за месяц до предполагаемой даты родов и постнатально их младенцам (один пакетик в день) в течение шести месяцев. Еще 36 пар мать-младенец, которые не получали добавку бифидобактерий, служили контролем. Пренатальный и послеродовой прием смеси бифидобактерий значительно снижал риск развития экземы и атопического дерматита у младенцев в течение первых 18 месяцев жизни по сравнению с контрольной группой [114].Кроме того, вмешательство пробиотиков (M-16V и B. longum BB536) привело к незначительным изменениям микробного состава кишечника, при этом в микробиоте младенцев, получавших смесь бифидобактерий, наблюдалась значительно более высокая доля Bacteroidetes , чем в микробиоте. контрольной группы в четырехмесячном возрасте. Относительная численность Proteobacteria также была значительно ниже у матерей, получавших смесь бифидобактерий во время родов, чем у матерей в контрольной группе, и положительно коррелировала с таковой у младенцев в возрасте четырех месяцев.Эти данные свидетельствуют о том, что добавление смеси бифидобактерий M-16V и B. longum BB536 во время беременности может регулировать микробиоту кишечника как матери, так и новорожденного для предотвращения аллергии у младенцев в более позднем возрасте. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить связь между микробиотой кишечника, регулируемой пробиотиками, и развитием аллергии у младенцев. В совокупности эти результаты являются осторожными и многообещающими в отношении использования пробиотиков для первичной профилактики экземы у беременных матерей младенцев с высоким риском развития аллергии и у младенцев с высоким риском, как рекомендовано в недавних рекомендациях Всемирной организации аллергии [115 ].

Кроме того, сообщалось, что синбиотическое вмешательство M-16V эффективно предотвращает симптомы астмы у младенцев с атопическим дерматитом [116]. Исследование представляло собой двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое испытание с участием 90 младенцев с атопическим дерматитом (в возрасте <7 месяцев), которые получали либо экстенсивно гидролизованную смесь, содержащую M-16V (1,3 × 10 9 КОЕ / 100 мл, либо Смесь GOS / FOS (90% / 10%; 0,8 г / 100 мл) или та же смесь без синбиотиков в течение 12 недель.Срок наблюдения за этим испытанием составлял один год. Было отмечено, что вмешательство синбиотиков значительно снизило распространенность частых хрипов и / или шумного дыхания помимо простуды, а также использование лекарств от астмы по сравнению с группой плацебо [116]. В результате кажется вероятным, что сочетание M-16V с пребиотиками — синбиотическое вмешательство — может привести к более сильным иммуномодулирующим эффектам для профилактики аллергических расстройств. В совокупности эти результаты служат основой для включения M-16V в детские смеси с пребиотиками в качестве средства укрепления здоровья детей грудного возраста.

Взятые вместе, эти клинические данные подтверждают мнение о том, что введение M-16V может быть потенциальным профилактическим подходом для улучшения иммунной толерантности и, следовательно, защиты младенцев с высоким риском от аллергических заболеваний (), хотя для окончательного подтверждения необходимы более крупные клинические испытания.

Таблица 2

Резюме клинических исследований воздействия M-16V на аллергические расстройства.

Ссылка Тип аллергии Дизайн исследования Характеристики исследования
Hattori et al., 2003 [112] Атопический дерматит (экзема) Рандомизированное контролируемое исследование Исследуемая группа: младенцы в возрасте 8,6 ± 4,5 месяцев
Страна: Япония
Размер выборки: n = 15 (пробиотики: 8; Контроль: 7)
Вмешательство и доза: 5 × 10 9 КОЕ / день
Продолжительность приема: один месяц
Основные результаты: (1) Значительное увеличение доли Bifidobacterium в фекальной микрофлоре группы М-16В.(2) Значительное снижение доли общих аэробов в группе М-16В. (3) Значительное улучшение аллергических симптомов (оценка кожных симптомов и общая оценка аллергии) в группе M-16V. (4) Отсутствует достоверная корреляция между изменениями аллергических симптомов и изменениями микрофлоры кишечника.
Ограничения исследования: (1) Размер выборки был небольшим. (2) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности некоторых результатов.
Taniuchi et al., 2005 [113] Пищевая аллергия Рандомизированное контролируемое исследование Исследуемая группа: дети в возрасте 3,1–18,5 месяцев с гиперчувствительностью к коровьему молоку и атопическим дерматитом
Страна: Япония
Размер выборки: n = 17 (Пробиотики: 10; Контроль: 7)
Вмешательство и доза: 5 × 10 9 КОЕ / день
Продолжительность приема: три месяца
Основное Результаты: (1) Значительное увеличение доли Bifidobacterium в фекальной микрофлоре в группе M-16V.(2) Значительное снижение доли общих аэробных бактерий в группе M-16V. (3) Значительное улучшение аллергических симптомов в группе M-16V по сравнению с началом исследования. (4) В контрольной группе никаких изменений общей фекальной микрофлоры и общей аллергической оценки в течение всего периода исследования.
Ограничения исследования: (1) Размер выборки был небольшим. (2) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности некоторых результатов.(3) Результаты сравнивали с исходным уровнем, но не с контрольной группой.
Del Giudice et al., 2017 [111] Аллергический ринит Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое Исследуемая группа: дети в возрасте 9 ± 2,2 лет с индуцированным пыльцой IgE-опосредованным аллергическим ринитом и перемежающаяся астма
Страна: Италия
Размер выборки: n = 40 (пробиотики: 20; плацебо: 20)
Вмешательство и доза: один пакетик в день
B.breve M-16V: 1 × 10 9 КОЕ
B. longum BB536: 3 × 10 9 КОЕ
B. infantis M-63: 1 × 10 9 КОЕ
Продолжительность добавок: четыре недели
Основные результаты: (1) Значительное улучшение аллергических симптомов и качества жизни у детей, получавших смесь пробиотиков. (2) Межгрупповой анализ показал, что смесь пробиотиков значительно превосходила плацебо по всем параметрам.
Ограничения исследования: Размер выборки был относительно небольшим.
Enomoto et al., 2014 [114] Атопический дерматит (экзема) Открытое исследование без РКИ Исследуемая группа: пары мать – младенец; возраст матери: (1) группа пробиотиков: 22–41 год; (2) Контрольная группа: 21–38 лет.
Страна: Япония
Размер выборки: n = 166 (Пробиотики: 130; Контроль: 36)
Вмешательство и доза: Беременные женщины: 2 пакетика / день; младенцы: 1 пакетик в день
B.breve M-16V: 5 × 10 9 КОЕ
B. longum BB536: 5 × 10 9 КОЕ
Продолжительность приема: за один месяц до предполагаемой даты родов и постнатально младенцам для шесть месяцев.
Основные результаты: (1) Значительное снижение риска развития экземы / атопического дерматита в течение первых 18 месяцев жизни в группе пробиотиков. (2) Доля Proteobacteria была значительно ниже у матерей во время родов, которые получали добавки с пробиотиками, по сравнению с контрольной группой и положительно коррелировала с таковой у младенцев в возрасте четырех месяцев.(3) Никаких побочных эффектов не было связано с использованием пробиотиков.
Ограничения исследования: (1) Это нерандомизированное исследование, которое может внести потенциальную систематическую ошибку. (2) Оценка исхода не могла быть слепой; однако ожидалось, что это не приведет к серьезной предвзятости из-за объективности некоторых результатов.
Van der Aa et al., 2011 [116] Атопический дерматит (экзема) Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование Исследуемая группа: доношенные дети в возрасте <7 месяцев с атопическим дерматитом.
Страна: Нидерланды
Размер выборки: n = 90 (Синбиотики: 46; Плацебо: 44)
Вмешательство и доза: Синбиотики состояли из B. breve M-16V в дозе 1,3 × 10 9 КОЕ / 100 мл и смесь 90% scGOS и 10% lcFOS (Immunofortis ® ), 0,8 г / 100 мл.
Продолжительность приема: 12 недель
Основные результаты: (1) Из 75 детей (средний возраст 17 лет.Через 3 месяца) завершила годичное наблюдение, распространенность «частых хрипов» и «хрипов и / или шумного дыхания помимо простуды» была значительно ниже в группе синбиотика, чем в группе плацебо. (2) Значительно меньше детей в группе синбиотиков, чем в группе плацебо, начали принимать лекарства от астмы после исходного уровня. (3) Уровни общего IgE не различались между двумя группами.
Ограничения исследования. В исследовании проверялось действие M-16V в составе синбиотиков.

5.3. Возможные механизмы действия

Механизмы, посредством которых M-16V действует для защиты младенцев от аллергических заболеваний, полностью не изучены, но явно включают вклад M-16V в стимулирование колонизации бифидобактериями, модулирование иммунного ответа с перекосом Th3 и ослабление воспалительных реакций () . Было показано, что M-16V проявляет иммунорегуляторный эффект и противовоспалительную способность in vitro, хотя его влияние на аллергическую реакцию специально не продемонстрировано.Сообщалось, что M-16V взаимодействует с TLR2, усиливает экспрессию убиквитин-редактирующего фермента A20 в эпителиальных клетках кишечника свиней, зараженных убитым нагреванием энтеротоксигенным Escherichia coli , и благотворно модулирует последующую активацию TLR4 за счет снижения активации MAPK и NF. -κB пути и продукция провоспалительных цитокинов (IL-8, хемотаксический белок моноцитов (MCP) -1 и IL-6) [83]. Кроме того, в экспериментальной модели мышей, иммунизированных OVA, пероральное введение M-16V (5 × 10 8 КОЕ / 0.5 мл / день / животное) в течение 21 дня значительно снижали сывороточные уровни общего IgE, OVA-специфического IgE и OVA-специфического IgG1, а также продукцию IL-4 спленоцитами ex vivo по сравнению с контролем [117]. Кроме того, M-16V потенциально может модулировать системный баланс Th2 / Th3 in vitro, при этом продукция OVA-индуцированного общего IgE и IL-4 подавляется, а секреция IFN-γ и IL-10 индуцируется M-16V в организме. дозозависимым образом. Тем не менее, M-16V не индуцировал продукцию IL-12. Это; Таким образом, предполагается, что M-16V может иметь потенциал для восстановления иммунного ответа с перекосом Th3, который, по крайней мере, частично не зависел от индукции цитокинов Th2 [117].

Bifidobacterium breve M-16V потенциально может способствовать колонизации бифидобактериями и может предотвращать или уменьшать тяжесть аллергических заболеваний у младенцев. В частности, M-16V может подавлять дифференцировку наивных Т-хелперных клеток (Th0) в Т-хелперные (Th) 2 клетки и продукцию цитокинов Th3, таких как интерлейкин-4 (IL-4) и IL-5, и впоследствии ослаблять аллергическое воспаление за счет снижения продукции иммуноглобулина E (IgE) и IgG1 в B-клетках и высвобождения провоспалительных медиаторов, включая IL-6 и IL-8.Кроме того, M-16V может также потенциально способствовать иммунной толерантности и ослаблять аллергические реакции у младенцев за счет модуляции передачи сигналов TGF-β. ↓, уменьшилось; ↑, увеличено.

Было высказано предположение, что патология аллергического заболевания вызвана аллерген-специфическими цитокинами Th3, такими как IL-4 и IL-5, которые играют пусковую роль в активации / рекрутинге B-клеток, продуцирующих антитела IgE, тучных клетки и эозинофилы [118,119,120]. Примечательно, что на модели мышей с аллергической астмой OVA пероральное введение M-16V (10 9 КОЕ / 0.4 мл / день / животное) в течение 17 дней преимущественно снижали количество эозинофилов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и снижали уровни OVA-специфических IgE и цитокинов IgG1 и Th3 (IL-4 и IL-5) [105]. Кроме того, было показано, что M-16V потенциально способствует иммунной толерантности и ослабляет аллергические реакции у недоношенных детей за счет модуляции передачи сигналов TGF-β [70]. В целом, эти данные подтверждают потенциал M-16V в модулировании Th3-искаженного аллергического иммунного ответа. Необходимы дальнейшие углубленные исследования, чтобы выяснить точные механизмы, с помощью которых M-16V предотвращает и облегчает аллергические расстройства у младенцев.

Штаммы бифидобактерий в кишечнике новорожденных происходят от их матерей

Biosci Microbiota Food Health. 2018; 37 (4): 79–85.

Hiroshi MAKINO

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650, Japan

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650 , Япония

Поступила 17 мая 2018 г .; Принята к печати 28 июля 2018 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Считается, что желудочно-кишечный тракт быстро заселяется бактериями сразу после рождения. Источник этих кишечных микробов представляет постоянный интерес, потому что все больше данных свидетельствует о том, что состав начальной кишечной бактериальной колонии сильно влияет на здоровье. В частности, источник бифидобактерий получил заметную внимание, потому что предполагается, что эти бактерии играют решающую роль в защите от восприимчивости к различным заболеваниям в более позднем возрасте.Однако источник этих микробов осталось неясным. Недавно было подтверждено, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим детям вскоре после рождения. Передаваемые штаммы преобладают во время в раннем младенчестве, что позволяет предположить, что кишечные бифидобактерии матери являются важным источником микробиоты кишечника младенца. Соответственно, поддержание здоровой, сбалансированной микробиоты кишечника во время беременность оказывает важное положительное влияние на микробиоту кишечника новорожденного.

Ключевые слова: бифидобактерии, грудное молоко, младенчество, кишечная микробиота, передача от матери ребенку

ВВЕДЕНИЕ

Кишечная микробиота представляет собой сложную экосистему с обширной метаболической активностью; он насчитывает более 1000 видов бактерий и составляет от 10 11 до 10 12 бактериальных клеток на грамм кала [1, 2].Считается, что эти виды бактерий играют роль в развитии их хозяина. состояния здоровья и болезней, защищая от патогенов, обрабатывая питательные вещества, регулируя накопление жира и стимулируя ангиогенез [3,4,5,6]. Считается, что состав кишечной микробиоты взрослого человека стабильна в течение длительного периода, хотя может заметно различаться у разных людей [7]. Напротив, желудочно-кишечный тракт у младенцев быстро колонизируется. с бактериями сразу после рождения [8,9,10]; состав кишечная микробиота сравнительно проста во время грудного вскармливания, усложняется после начала отлучения от груди и остается стабильной в пожилом возрасте [11].Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что начальная колонизация кишечника обеспечивает мощный микробный стимул, который приводит к глубоким изменениям в развитии иммунитета кишечника и слизистых оболочек. система [12, 13]. Поэтому считается, что микробная колонизация в младенчестве имеет важное значение на протяжении всей жизни. хорошее здоровье.

Бифидобактерии — одни из самых важных и полезных бактерий в кишечнике не только для взрослых, но и для младенцев. Как правило, преобладающими микроорганизмами становятся бифидобактерии. в кишечнике в течение недели после рождения и остаются доминирующими до отлучения от груди [11].Более того, бифидобактерии, по-видимому, играют решающую роль в защищая хозяина от патогенных бактерий, помогая активизировать иммунную систему слизистых оболочек и, следовательно, защищая от предрасположенности к различным заболеваниям в более позднем возрасте [14].

Об источнике этих кишечных бактерий имеется мало информации. Виды Bifidobacterium классифицируются как типичные анаэробные бактерии [15], и было высказано предположение, что кишечные микробы младенца приобретаются во время прохождения через родовые пути [16].В нескольких исследованиях сообщалось об выделении видов Bifidobacterium , включая B. adolescentis , B. bifidum , B. breve , B. catenulatum и B. longum — из вагинальных мазков [17, 18]. Однако мало известно о ростовой среде в родовых путях беременных и составе микробиоты влагалища. Таким образом, происхождение этих кишечных микробов продолжает вызывать опасения. внимание.

Несколько недавних исследований с использованием анализов на уровне штаммов подтвердили, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим младенцам вскоре после рождения [19,20,21].В этом обзоре я суммирую те исследования, в которых изучались взаимосвязи между кишечной микробиотой матери, кишечной микробиотой младенца и грудным молоком человека.

МАТЕРИНСКИЕ КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦА

Несколько исследований с использованием молекулярно-биологических методов подтвердили возможность передачи кишечной микробиоты от матери к младенцу [18, 22,23,24,25]. В молекулярные методы, используемые в этих исследованиях, такие как количественная ПЦР в реальном времени (КПЦР), эффективны для идентификации микроорганизмов на уровне видов, но не позволяют проводить сравнения на штамме. уровень.Более того, анализы случайно амплифицированной полиморфной ДНК (RAPD) и гель-электрофореза в импульсном поле (PFGE) были подвергнуты сомнению как высокочувствительные методы типирования на уровне штаммов из-за факторы в их базовых конструкциях, которые потенциально могут создавать паразитные полосы [26, 27]. Следовательно, далее, более требуются высокочувствительные анализы, чтобы подтвердить, что, когда и как бактерии передаются от матери или из любых других источников окружающей среды к младенцу.

Макино et al. исследовал взаимосвязь между материнскими кишечными бифидобактериями и младенческими кишечными бифидобактериями с помощью мультилокусного последовательного типирования (MLST) [19, 20].MLST использует полиморфизмы последовательностей набора из семи генов в геноме для генерации данных, которые можно использовать для различать бактериальные штаммы [28]. Этот метод дает воспроизводимые данные с высоким разрешением и, следовательно, подходит для обоих видов. идентификация и типирование штаммов [29].

Штаммы бифидобактерий были выделены из образцов фекалий, взятых у 17 здоровых пар мать-младенец (естественные роды, 12 пар; кесарево сечение, 5 пар), проживающих в Антверпене. (Бельгия) [20].Образцы кала брали у матерей дважды (с интервалом не менее 1 недели) перед родами и у младенцев в 0 (меконий), 3, 7, 30, и 90-дневного возраста. Штаммы бифидобактерий были выделены из этих образцов и классифицированы с помощью MLST. Всего было получено 273 изолята бифидобактерий и пять Bifidobacterium видов ( B. adolescentis , B. bifidum , B. catenulatum , B. longum подвидов) longum и B.pseudocatenulatum ) оказались монофилетическими между отдельными парами мать и ребенок. Эти данные подтвердили, что от матери к ребенку происходит передача нескольких видов Bifidobacterium . Монофилетические штаммы от матери к младенцу постоянно выявлялись в образцах фекалий младенцев (). Эти результаты свидетельствуют о том, что преобладающие штаммы в кишечнике беременных женщин были перенесены в кишечник их младенцев, и их количество вскоре увеличилось. рождения, а впоследствии колонизировали младенцев.Эти результаты подтвердили первоначальные исследования, которые предполагали важность передачи бактерий от матери ребенку в колонизации желудочно-кишечный тракт новорожденных [22,23,24,25]. Более того, в нескольких семьях два штамма разных видов были монофилетическими, что подтверждает, что передача от матери ребенку нескольких Bifidobacterium видов могут встречаться параллельно в пределах одного семейства. Эти результаты также предполагают, что другие виды комменсальных бактерий также могут передаваться через мать и колонизируют кишечник младенца вскоре после рождения.

Дендрограмма 25 особей B . bifidum штаммов (BIF) (по данным исследования Макино и др. [21]). * Изоляты от обоих членов пары мать-младенец имели один и тот же тип последовательности и кластер. Отметим, что мать № 76 родила двойню (А, Б). Оригинал публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Монофилетические штаммы матери и ребенка Bifidobacterium были получены от 11 из 12 младенцев, рожденных естественным путем ().Следует отметить, что монофилетические штаммы Bifidobacterium не наблюдались среди пяти младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, что свидетельствует о передаче инфекции от матери ребенку. эти штаммы встречались только среди младенцев, рожденных естественным путем. Эти результаты предполагают, что способ родоразрешения может повлиять на частоту передачи инфекции от матери ребенку.

Таблица 1.

Обнаружение монофилетических штаммов Bifidobacterium мать – младенец среди 17 пар мать – младенец (по данным исследования Makino et al. [21])

Количество бифидобактерий видов монофилетического штамма анализировали с помощью кПЦР. Среди младенцев, рожденных естественным путем, количество монофилетических штаммов матери и ребенка в кишечнике увеличивалось. в количестве, чтобы стать преобладающим штаммом Bifidobacterium в течение 3 дней после рождения. Напротив, среди младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, общее количество бифидобактерий оставались значительно ниже, чем у младенцев, рожденных естественным путем, до 7-дневного возраста. Это открытие предлагает подтверждающее свидетельство того, что колонизация кишечника бифидобактериями начинается. раньше среди младенцев, родившихся через естественные родовые пути, чем среди младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения [30].Среди младенцев, рожденных естественным путем, увеличение числа бифидобактерии в течение нескольких дней после рождения могут быть связаны с передачей инфекции от матери ребенку. Более того, учитывая, что монофилетические штаммы мать – младенец не наблюдались в у младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, материнские штаммы, вероятно, передавались во время транзита через родовые пути.

Интересно, что не все монофилетические штаммы матери и ребенка Bifidobacterium были изолированы на протяжении всего периода отбора проб.Монофилетический B. bifidum и B. longum subsp. longum штаммов были выделены из образцов фекалий младенцев в течение 90 дней после рождения. Подсчет бактерий показал, что это были преобладающий вид Bifidobacterium от 3 до 90 дней после рождения (). Напротив, монофилетические штаммы, принадлежащие B. adolescentis и B. catenulatum , не были обнаружены в образцах фекалий младенцев после 7-дневного возраста.Более того, хотя несколько младенцев, рожденных через естественные родовые пути, содержали эти виды в концентрациях до 10 10 клеток / г фекалий, эти виды не доминировали в кишечнике. естественных родов в раннем младенчестве. Эти результаты позволяют предположить, что некоторые виды бифидобактерий преимущественно размножаются и колонизируют кишечник доставляемых через естественных условиях. младенцы.

Подсчет каждого вида Bifidobacterium в кале младенцев в возрасте от 0 до 90 дней (по данным исследования Makino et al. [21]).

* B . Группа catenulatum включает виды B . catenulatum и B . pseudocatenulatum . Исходная публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Все дети в исследовании находились на исключительно грудном вскармливании в течение как минимум 2 месяцев. Широко известно, что грудное молоко содержит множество сложных олигосахаридов (HMO), которые избирательно стимулируют рост конкретных видов бифидобактерий [31, 32].Типичные виды детенышей, такие как B. bifidum и B. longum эффективно используют ОПЗ [33,34,35], тогда как бифидобактерии взрослого типа, такие как B. adolescentis , менее эффективны в использовании ОПЗ [34, 35]. Таким образом, грудное вскармливание и присутствие ОПЗ могут быть ключевыми факторами, объясняющими, почему, несмотря на то, что младенцы приобретают широкий спектр видов бифидобактерий из своих Матери, виды, которые могут использовать ОПЗ, остаются одними из основных колонизаторов кишечника младенцев.

Несколько исследований показали, что факторы окружающей среды, такие как присутствие медицинского персонала или других младенцев, также могут влиять на состав кишечной микробиоты [36,37,38]. Используя профилирование плазмид, Murono et al. обнаружил, что Госпитальные штаммы Escherichia coli передавались горизонтально среди младенцев [38]. С другой стороны, Makino et al. показали, что ни один из штаммов монофилетических бифидобактерий не был идентифицирован у других младенцев, рожденных в той же больнице, и они не нашли доказательств возникновения горизонтального передача бифидобактерий [20].Более того, образовались монофилетические штаммы матери и ребенка всех пяти из видов Bifidobacterium . отдельные кластеры для каждой семьи, предполагая, что в каждой семье была своя уникальная группа бифидобактерий, которая передавалась от матери к младенцу. Эта концепция вертикального переноса подкрепляется тем фактом, что штаммов Bifidobacterium от матери, родившей близнецов, были идентифицированы в кишечнике обоих младенцев (), что позволяет предположить, что генетический фон хозяина также может быть ключевым фактором, влияющим на состав кишечной микробиоты.Это согласуется с результаты предыдущих исследований, в которых сообщается, что каждая семья имеет свой собственный набор из видов Lactobacillus и Bifidobacterium [39, 40]. Взятые вместе, эти результаты показывают, что способ доставки и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми. детерминанты детской бифидобактериальной микробиоты в раннем младенчестве.

КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦЕВ В МОЛОКЕ ЧЕЛОВЕКА

Было высказано предположение, что бактерии из кишечника матери человека попадают в молоко через так называемый энтеро-молочный путь и тем самым влияют на колонизацию кишечника младенца [41, 42] .Предыдущие исследования показали, что штаммы B. breve и B. longum subsp. longum , обнаруженные в кале младенцев, идентичны штаммам, обнаруженным в молоке их матери [19, 43, 44]. Эти исследования выдвинули гипотезу о вертикальной передаче штаммов B. breve из материнского молока в младенец, потому что B . breve Было обнаружено, что штаммов являются монофилетическими между грудным молоком и кишечником младенца в одних и тех же парах мать-младенец [43, 44].Однако, учитывая, что подробные данные временных рядов изолятов (включая периоды изоляции) не были опубликованные в этих исследованиях, остается вопрос, присутствовали ли эти общие бифидобактерии временно или они колонизировали кишечник младенца.

Макино et al. исследовал, сохраняется ли совместное использование штаммов бифидобактерий между материнским молоком и кишечником младенца в течение периода грудного вскармливания [21]. В их исследовании 283 штамма бифидобактерий были выделены из материнского грудного молока и детских фекалий, собранных в различные моменты времени у 102 здоровых пары мать – младенец (для грудного молока, один раз перед родами, во время родов [молозиво] и через 7 и 30 дней после родов; для младенческих фекалий, при рождении [меконий] и в возрасте 7 и 30 дней).Изоляты идентифицировали секвенированием гена 16S рРНК и классифицировали с помощью MLST. Штаммы бифидобактерий были получены из грудного молока, собранного через 7 и 30 дней после родов, и в в соответствии с предыдущими исследованиями [45, 46], наиболее часто выделяемые виды Bifidobacterium были B. breve . Напротив, бифидобактерии не были выделены ни из каких образцов грудного молока, взятых перед родами, или из молозива. С другой стороны, изоляция от младенца кал подтверждался иногда еще в день рождения (меконий).

Интересно, что штаммы, принадлежащие к детским бифидобактериям, таким как B. breve , B. longum subsp. longum и B. bifidum виды были единственными видами, которые были идентифицированы как монофилетические между фекалиями младенцев и материнским молоком. Эти штаммы постоянно обнаруживались в материнском молоке и кале младенцев на протяжении всего периода период грудного вскармливания, подтверждая, что они устойчиво распределялись между материнским молоком и кишечником младенца.Кроме того, монофилетические штаммы были выделены из детских фекалий в моменты времени такие же или более ранние, чем когда они были изолированы из грудного молока; ни один из них не был выделен из грудного молока раньше, чем из младенческих фекалий (). Таким образом, эти результаты не подтверждают результаты предыдущих отчетов, в которых предполагалось, что бифидобактерии передаются с грудным молоком в кишечник младенца [41, 42, 45, 46]. Фактически, результаты исследования Макино и др. предполагают, что штаммы бифидобактерий передаются от младенца к грудному молоку во время грудного вскармливания, учитывая, что инфракрасная фотография показала высокий степень ретроградного оттока обратно в молочные протоки во время сосания [47].Вероятность передачи штамма от грудного молока в грудное молоко была значительно выше, чем от грудного молока к грудному [21].

Таблица 2.

Сроки выделения каждого монофилетического штамма Bifidobacterium из материнского грудного молока и детских фекалий (по данным исследования Makino et al. al. [22])

Из-за ограничений методологии, использованной Makino et al. (т.е. присущая систематическая ошибка, возникающая в результате используемых методов культивирования), остается неясным, является первым источником микробов для младенцев.Однако результаты подтверждают, что грудное молоко является резервуаром бифидобактерий и что определенные штаммы являются общими для кишечника младенца и грудное молоко при грудном вскармливании.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Недавние исследования подтвердили, что матери, рожающие естественным путем, передают свои уникальные семейные штаммы бактерий в кишечник своих младенцев в раннем младенчестве. Эти данные свидетельствуют о том, что способ родоразрешения и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми факторами в определении микробиоты бифидобактерий младенцев в раннем младенчестве.техническое обслуживание здоровой, сбалансированной кишечной микробиоты во время беременности является важным фактором, который положительно влияет на кишечную микробиоту новорожденного. Такие факторы, как питание у младенцев, могут влияют на сохраняемость семейно-специфических штаммов бифидобактерий у младенцев. Дальнейшие углубленные исследования на уровне штаммов прояснят, как передача от матери ребенку влияет на другие компоненты кишечной микробиоты в младенчестве и, следовательно, важность материнского кишечника, родовых путей и молока в колонизации кишечника новорожденного.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ НА КОНФЕРЕНЦИИ

Содержание этой статьи было удостоено награды Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований в 2017 году и было представлено на 22-м ежегодном собрании Japan Bifidus Foundation по вопросам кишечника. Микробиология (31 мая — 1 июня 2018 г., Токио, Япония).

Выражение признательности

Работа была поддержана Центральным институтом Якульт, Европейским исследовательским центром микробиологии Якульт Хонша (ESV) и Danone Nutricia Research. Я глубоко признателен всем неравнодушным за давая мне возможность получить премию Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Экбург П. Б., Бик Е. М., Бернштейн К. Н., Пурдом Е., Детлефсен Л., Сарджент М., Гилл С. Р., Нельсон К. Е., Релман Д. А.. 2005 г. Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 308: 1635–1638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T., Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B , Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Doré J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Вайссенбах Дж., Борк П., Эрлих С.Д., Ван Дж., Ван Дж., Консорциум MetaHIT.2010 г. Каталог микробных генов кишечника человека, созданный путем метагеномного секвенирования. Природа 464: 59–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Адлерберт I, Линдберг Э., Аберг Н., Хессельмар Б., Заалман Р., Страннегард Иллинойс, Уолд А. 2006 г. Снижение энтеробактериальной и усиленной колонизации стафилококками детского кишечника: эффект гигиенических образ жизни? Pediatr Res 59: 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 4. Фанаро С., Кьеричи Р., Геррини П., Виги В. 2003 г. Микрофлора кишечника в раннем детстве: состав и развитие.Acta Paediatr Suppl 91: 48–55. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лей Р. Э., Петерсон Д. А., Гордон Д. И.. 2006 г. Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека. Клетка 124: 837–848. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. 2006 г. Микробная экология: микробы кишечника человека, связанные с ожирением. Природа 444: 1022–1023. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фейт Дж. Дж., Гурудж Дж. Л., Шарбонно М., Субраманиан С., Зеедорф Х, Гудман А. Л., Клементе Дж. К., Найт Р., Хит А. С., Лейбель Р. Л., Розенбаум М., Гордон Дж. И..2013. Долгосрочная стабильность микробиоты кишечника человека. Наука 341: 1237439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Gosalbes MJ, Llop S, Vallès Y, Moya A, Ballester F, Francino MP. 2013. Типы микробиоты мекония, в которых преобладают молочнокислые или кишечные бактерии, по-разному связаны с экземой у матери и респираторными заболеваниями. проблемы у младенцев. Clin Exp Allergy 43: 198–211. [PubMed] [Google Scholar] 9. Хименес Э., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Оливарес М., Хаус Дж., Фернандес Л., Родригес Дж. М..2008 г. Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res Microbiol 159: 187–193. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фавье К.Ф., де Вос В.М., Аккерманс А.Д. 2003 г. Развитие бактериальных и бифидобактериальных сообществ в кале новорожденных. Анаэроб 9: 219–229. [PubMed] [Google Scholar] 11. Мицуока Т., Хаякава К., Кимура Н. 1974 г. [Фекальная флора человека. II. Состав бифидобактериальной флоры разных возрастных групп (авторский перевод). Zentralbl Bakteriol [Orig A] 226: 469–478 (на немецком языке).[PubMed] [Google Scholar] 12. Lundell AC, Björnsson V, Ljung A, Ceder M, Johansen S, Lindhagen G, Törnhage CJ, Adlerberth I, Wold AE, Rudin A. 2012 г. Дифференциация памяти младенцев B-клеток и ранняя бактериальная колонизация кишечника. J Immunol 188: 4315–4322. [PubMed] [Google Scholar] 13. Olszak T, An D, Zeissig S, Vera MP, Richter J, Franke A, Glickman JN, Siebert R, Baron RM, Kasper DL, Blumberg RS. 2012 г. Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-клеток-киллеров. Наука 336: 489–493.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Turroni F, Ribbera A, Foroni E, van Sinderen D, Ventura M. 2008 г. Микробиота кишечника человека и бифидобактерии: от состава к функциональности. Антони ван Левенгук 94: 35–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Таннок GW. 1999 г. Идентификация лактобацилл и бифидобактерий. Curr Issues Mol Biol 1: 53–64. [PubMed] [Google Scholar] 16. Иноуэ Р., Ушида К. 2003 г. Вертикальная и горизонтальная передача кишечных комменсальных бактерий на модели крыс.FEMS Microbiol Экол 46: 213–219. [PubMed] [Google Scholar] 17. Verhelst R, Verstraelen H, Claeys G, Verschraegen G, Van Simaey L, De Ganck C, De Backer E, Temmerman M, Vaneechoutte M. 2005 г. Сравнение окрашивания по Граму и посева для характеристики микрофлоры влагалища: определение отдельной степени, которая напоминает микрофлора I степени и пересмотренная классификация микрофлоры I степени. BMC Microbiol 5: 61 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Миками К., Такахаши Х., Кимура М., Исодзаки М., Изути К., Сибата Р., Судо Н., Мацумото Х., Кога Ю.2009 г. Влияние материнских бифидобактерий на создание бифидобактерий, колонизирующих кишечник у младенцев. Педиатр Res 65: 669–674. [PubMed] [Google Scholar] 19. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Муйларт Д., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен Амор К., Узир Р., Кнол Дж., Танака Р. 2011 г. Передача кишечника Bifidobacterium longum subsp. longum штаммов от матери к ребенку, определено с помощью типирования мультилокусного секвенирования и полиморфизма длин амплифицированных фрагментов.Appl Environ Microbiol 77: 6788–6793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Кубота Х., Гавад А., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Танака Р. 2013. Передача штаммов кишечных бифидобактерий от матери к ребенку влияет на раннее развитие родов через естественные родовые пути. микробиота. PLoS One 8: e78331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Макино Х., Мартин Р., Исикава Е., Гавад А., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Танака Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Кусиро А.2015 г. Мультилокусное типирование штаммов бифидобактерий из фекалий младенцев и грудного молока: устойчиво ли распространяются бифидобактерии во время кормления грудью? Benef Microbes 6: 563–572. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кидзима А., Умекава Н., Ёсида М., Осава Р. 2010 г. Анализ PFGE и аэробная и микроаэрофильная выживаемость Bifidobacterium longum subsp. longum изолированный из фекалий человеческих пар мать-дитя. Чонай Сайкингаку Дзасси 24: 293–302 (На японском). [Google Scholar] 23.Альбешарат Р., Эрманн М.А., Коракли М., Язаджи С., Фогель РФ. 2011 г. Фенотипический и генотипический анализ молочнокислых бактерий в местных ферментированных продуктах питания, грудном молоке и фекалиях матерей и их младенцы. Syst Appl Microbiol 34: 148–155. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мацумия Й, Като Н., Ватанабэ К., Като Х. 2002 г. Молекулярно-эпидемиологическое исследование вертикальной передачи вагинального вида Lactobacillus от матери новорожденному на японском языке — с помощью произвольно затравленной полимеразной цепной реакции.J Infect Chemother 8: 43–49. [PubMed] [Google Scholar] 25. Такахаши Х., Миками К., Нишино Р., Мацуока Т., Кимура М., Кога Ю. 2010 г. Сравнительный анализ свойств бифидобактериальных изолятов из фекалий пар мать-младенец. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 51: 653–660. [PubMed] [Google Scholar] 26. Rabouam C, Comes AM, Bretagnolle V, Humbert JF, Periquet G, Bigot Y. 1999 г. Характеристики фрагментов ДНК, полученных методом случайной амплификации полиморфной ДНК (RAPD). Мол Экол 8: 493–503. [PubMed] [Google Scholar] 27.Каррисо Х.А., Пинто Ф.Р., Симас С., Нуньес С., Соуза Н.Г., Фразао Н., де Ленкастр Х., Алмейда Х.С. 2005 г. Оценка коэффициентов сходства на основе полос для автоматической классификации типов и подтипов микробных изолятов, анализируемых гель-электрофорез в импульсном поле. J Clin Microbiol 43: 5483–5490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Ventura M, Canchaya C, Del Casale A, Dellaglio F, Neviani E, Fitzgerald GF, van Sinderen D. 2006 г. Анализ эволюции бифидобактерий с использованием мультилокусного подхода.Int J Syst Evol Microbiol 56: 2783–2792. [PubMed] [Google Scholar] 29. Delétoile A, Passet V, Aires J, Chambaud I, Butel MJ, Smokvina T, Brisse S. 2010 г. Разграничение видов и клональное разнообразие четырех видов Bifidobacterium , выявленных методом multilocus. последовательность действий. Res Microbiol 161: 82–90. [PubMed] [Google Scholar] 30. Биазуччи Дж., Бененати Б., Морелли Л., Бесси Э., Бем Дж. 2008 г. Кесарево сечение может повлиять на раннее биоразнообразие кишечных бактерий. J Nutr 138: 1796–1800 гг. [PubMed] [Google Scholar] 31.Села Д.А., Миллс Д.А. 2010 г. Уход за нашей микробиотой: молекулярные связи между бифидобактериями и олигосахаридами молока. Тенденции Microbiol 18: 298–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Живкович AM, Герман JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2011 г. Гликобиом грудного молока и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев. Proc Natl Acad Sci USA 108Suppl 1: 4653–4658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Асакума С., Хатакеяма Е., Урасима Т., Йошида Е., Катаяма Т., Ямамото К., Кумагаи Х., Ашида Х., Хиросе Дж., Китаока М.2011 г. Физиология потребления олигосахаридов грудного молока младенческими кишечными бифидобактериями. J Biol Chem 286: 34583–34592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Locascio RG, Niñonuevo MR, Kronewitter SR, Freeman SL, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2009 г. Универсальная и масштабируемая стратегия гликопрофилирования бифидобактериями олигосахаридов грудного молока. Microb Biotechnol 2: 333–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Сяо Дж.З., Такахаши С., Нисимото М., Одамаки Т., Яешима Т., Ивацуки К., Китаока М.2010 г. Распределение in vitro ферментационной способности лакто- N -биозы I, основного строительного блока грудного молока олигосахариды в штаммах бифидобактерий. Appl Environ Microbiol 76: 54–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Мицуока Т., Канеучи К. 1977 г. Экология бифидобактерий. Am J Clin Nutr 30: 1799–1810 гг. [PubMed] [Google Scholar] 37. Фриклунд Б., Туллус К., Берглунд Б., Бурман Л.Г. 1992 г. Важность окружающей среды и фекальной флоры младенцев, медперсонала и родителей как источников колонизации грамотрицательных бактерий новорожденные в трех неонатальных отделениях.Инфекция 20: 253–257. [PubMed] [Google Scholar] 38. Муроно К., Фудзита К., Йошикава М., Сайджо М., Иньяку Ф., Какехаши Х., Цукамото Т. 1993 г. Приобретение нематериальных Enterobacteriaceae младенцами, родившимися в больницах. J Педиатр 122: 120–125. [PubMed] [Google Scholar] 39. Маккартни А.Л., Вэньчжи В., Тэннок Г.В. 1996 г. Молекулярный анализ состава бифидобактериальной и лактобактериальной микрофлоры человека. Appl Environ Microbiol 62: 4608–4613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.Одамаки Т., Боттачини Ф., Като К., Мицуяма Э., Ёсида К., Хоригоме А., Сяо Дж. З., ван Синдерен Д. 2018. Геномное разнообразие и распространение Bifidobacterium longum subsp. longum через человека срок жизни. Sci Rep 8: 85 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Перес П.Ф., Доре Дж., Леклерк М., Левенес Ф., Беньякуб Дж., Серрант П., Сегура-Роггеро И., Шиффрин Э.Дж., Доннет-Хьюз А. 2007 г. Бактериальный импринтинг иммунной системы новорожденных: уроки материнских клеток? Педиатрия 119: e724 – e732.[PubMed] [Google Scholar] 42. Мартин Р., Ланга С., Ревириего С., Хименес Э., Марин М.Л., Оливарес М., Боза Дж., Хименес Дж., Фернандес Л., Хаус Дж., Родригес Дж. М.. 2004 г. Комменсальная микрофлора грудного молока: новые перспективы пищевой бактериотерапии и пробиотиков. Тенденции Food Sci Technol 15: 121–127. [Google Scholar] 43. Йост Т., Лакруа С., Брэггер С., Шассар К. 2013. Оценка бактериального разнообразия грудного молока с использованием культурально-зависимого и независимого от культуры подходов. Br J Нутрь 110: 1253–1262. [PubMed] [Google Scholar] 44.Мартин В., Мальдонадо-Барраган А., Молес Л., Родригес-Баньос М., Кампо Р. Д., Фернандес Л., Родригес Д. М., Хименес Э. 2012 г. Распространение штаммов бактерий между грудным молоком и младенческими фекалиями. J Hum Lact 28: 36–44. [PubMed] [Google Scholar] 45. Йост Т., Лакруа С., Бреггер С.П., Роша Ф., Шассар К. 2014 г. Вертикальный перенос кишечных бактерий от матери к новорожденному при грудном вскармливании. Environ Microbiol 16: 2891–2904. [PubMed] [Google Scholar] 46. Солис Дж., Де Лос Рейес-Гавилан К. Г., Фернандес Н., Марголлес А., Геймонд М.2010 г. Создание и развитие микробиоты молочнокислых бактерий и бифидобактерий в грудном молоке и кишечнике младенцев. Анаэроб 16: 307–310. [PubMed] [Google Scholar] 47. Рамзи Д.Т., Кент Дж. С., Оуэнс Р. А., Хартманн ЧП. 2004 г. Ультразвуковое исследование выделения молока в груди кормящих женщин. Педиатрия 113: 361–367. [PubMed] [Google Scholar]

Кишечная микробиота недоношенных детей с добавлением пробиотиков: дополнительное исследование исследования ProPrems | BMC Microbiology

  • 1.

    Chang HH, Larson J, Blencowe H, Spong CY, Howson CP, Cairns-Smith S, Lackritz EM, Lee SK, Mason E, Serazin AC, et al.Профилактика преждевременных родов: анализ тенденций и потенциальных сокращений с помощью вмешательств в 39 странах с очень высоким индексом человеческого развития. Ланцет. 2013; 381: 223–34.

    Артикул Google Scholar

  • 2.

    Cilieborg MS, Boye M, Sangild PT. Бактериальная колонизация и развитие кишечника у недоношенных новорожденных. Early Hum Dev. 2012; 88 (Приложение 1): S41–9.

    Артикул Google Scholar

  • 3.

    Matamoros S, Gras-Leguen C, Le Vacon F, Potel G, de La Cochetiere MF. Развитие кишечной микробиоты у младенцев и его влияние на здоровье. Trends Microbiol. 2013; 21: 167–73.

    CAS Статья Google Scholar

  • 4.

    Андервуд М.А., Сон К. Микробиота крайне недоношенных детей. Clin Perinatol. 2017; 44: 407–27.

    Артикул Google Scholar

  • 5.

    Neu J, Walker WA. Некротический энтероколит. N Engl J Med. 2011; 364: 255–64.

    CAS Статья Google Scholar

  • 6.

    Luedtke SA, Yang JT, Wild HE. Пробиотики и некротический энтероколит: в поисках недостающих кусочков пробиотической головоломки. J Pediatr Pharmacol Ther. 2012; 17: 308–28.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Samuels N, van de Graaf RA, de Jonge RCJ, Reiss IKM, Vermeulen MJ.Факторы риска некротического энтероколита у новорожденных: систематический обзор прогностических исследований. BMC Pediatr. 2017; 17: 105.

    Артикул Google Scholar

  • 8.

    Патель Р.М., Деннинг П.В. Кишечная микробиота и ее связь с некротическим энтероколитом. Pediatr Res. 2015; 78: 232–8.

    CAS Статья Google Scholar

  • 9.

    Wendelboe AM, Smelser C, Lucero CA, McDonald LC.Группа некротического энтероколита в отделении интенсивной терапии новорожденных: Нью-Мексико, 2007. Am J Infect Control. 2010; 38: 144–8.

    Артикул Google Scholar

  • 10.

    Boccia D, Stolfi I, Lana S, Moro ML. Вспышки внутрибольничного некротического энтероколита: эпидемиология и меры борьбы. Eur J Pediatr. 2001; 160: 385–91.

    CAS Статья Google Scholar

  • 11.

    Torrazza RM, Neu J. Измененный микробиом кишечника и некротический энтероколит. Clin Perinatol. 2013; 40: 93–108.

    Артикул Google Scholar

  • 12.

    Хосни М., Кассир Н., Ла Скола Б. Обновление микробиоты кишечника и ее связи с возникновением некротического энтероколита. Журнал микробиома человека. 2017; 4: 14–9.

    Артикул Google Scholar

  • 13.

    Уорнер Б.Б., Дейч Э., Чжоу Ю., Холл-Мур С., Вайншток Г.М., Содергрен Э., Шейх Н., Хоффманн Д.А., Линнеман Л.А., Хамвас А. и др.Дисбактериоз кишечных бактерий и некротический энтероколит у младенцев с очень низкой массой тела при рождении: проспективное исследование случай-контроль. Ланцет. 2016; 387: 1928–36.

    Артикул Google Scholar

  • 14.

    Макмертри В.Е., Гупта Р.В., Тран Л., Эт Б, Пенн Д., Тейлор К.М., Феррис М.Дж. Бактериальное разнообразие и численность клостридий уменьшаются с увеличением тяжести некротического энтероколита. Микробиом. 2015; 3: 11.

    Артикул Google Scholar

  • 15.

    Zhou Y, Shan G, Sodergren E, Weinstock G, Walker WA, Gregory KE. Продольный анализ кишечного микробиома недоношенных детей до некротического энтероколита: исследование случай-контроль. PLoS One. 2015; 10: e0118632.

    Артикул Google Scholar

  • 16.

    Сим К., Шоу А.Г., Рэнделл П., Кокс М.Дж., МакКлюр З.Э., Ли М.С., Хаддад М., Лэнгфорд П.Р., Куксон В.О., Моффатт М.Ф., Кролл Дж.С. Дисбактериоз, предвосхищающий некротический энтероколит у очень недоношенных детей.Clin Infect Dis. 2015; 60: 389–97.

    CAS Статья Google Scholar

  • 17.

    Torrazza RM, Ukhanova M, Wang X, Sharma R, Hudak ML, Neu J, Mai V. Микробная экология кишечника и факторы окружающей среды, влияющие на некротический энтероколит. PLoS One. 2013; 8: e83304.

    Артикул Google Scholar

  • 18.

    Лау К.С., Чемберлен Р.С. Применение пробиотиков может предотвратить некротический энтероколит у недоношенных детей: метаанализ.J Pediatr Surg. 2015; 50: 1405–12.

    Артикул Google Scholar

  • 19.

    Jacobs SE, Tobin JM, Opie GF, Donath S, Tabrizi SN, Pirotta M, Morley CJ, Garland SM, ProPrems Study G. Влияние пробиотиков на поздний сепсис у очень недоношенных детей: рандомизированное контролируемое исследование . Педиатрия. 2013; 132: 1055–62.

    Артикул Google Scholar

  • 20.

    Костелое К., Харди П., Ющак Э., Уилкс М., Миллар М.Р., Пробиотики у недоношенных детей, совместное исследование G.Bifidobacterium breve BBG-001 у очень недоношенных детей: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. 2016; 387: 649–60.

    Артикул Google Scholar

  • 21.

    Гарланд С.М., Тобин Дж. М., Пиротта М., Тебризи С. Н., Опи Дж., Донат С., Танг М. Л., Морли С. Дж., Хики Л., Унг Л. и др. Исследование ProPrems: изучение влияния пробиотиков на поздний сепсис у очень недоношенных детей. BMC Infect Dis. 2011; 11: 210.

    CAS Статья Google Scholar

  • 22.

    Sim K, Cox MJ, Wopereis H, Martin R, Knol J, Li MS, Cookson WO, Moffatt MF, Kroll JS. Улучшенное обнаружение бифидобактерий благодаря оптимизированному пиросеквенированию на основе гена 16S рРНК. PLoS One. 2012; 7: e32543.

    CAS Статья Google Scholar

  • 23.

    Edgar RC, Haas BJ, Clemente JC, Quince C, Knight R. UCHIME улучшает чувствительность и скорость обнаружения химер. Биоинформатика. 2011; 27: 2194–200.

    CAS Статья Google Scholar

  • 24.

    Хаас Б.Дж., Геверс Д., Эрл А.М., Фельдгарден М., Уорд Д.В., Яннукос Г., Чиулла Д., Таббаа Д., Хайлендер С.К., Содергрен Э. и др. Образование и обнаружение последовательности химерной 16S рРНК в ампликонах ПЦР, секвенированных по Сенгеру и 454-пиросеквенированию. Genome Res. 2011; 21: 494–504.

    CAS Статья Google Scholar

  • 25.

    Quast C, Pruesse E, Yilmaz P, Gerken J, Schweer T., Yarza P, Peplies J, Glockner FO. Проект базы данных генов рибосомных РНК SILVA: улучшенная обработка данных и веб-инструменты.Nucleic Acids Res. 2013; 41: D590–6.

    CAS Статья Google Scholar

  • 26.

    R Основная команда. R: Язык и среда для статистических вычислений. Вена: Фонд R для статистических вычислений; 2017. https://www.R-project.org/.

  • 27.

    Оксанен Дж., Бланшет Ф.Г., Френдли М., Киндт Р., Лежандр П., МакГлинн Д., Минчин П.Р., О’Хара Р.Б., Симпсон Г.Л., Солимос П. и др.: Веган: экологический пакет сообщества. Пакет R версии 2.0-10 редакция; 2013.

    Google Scholar

  • 28.

    Бейтс Д., Махлер М., Болкер Б., Уолкер С. Подбор линейных моделей смешанных эффектов с использованием lme4. J Stat Softw. 2015; 67: 1–48.

    Артикул Google Scholar

  • 29.

    Warnes G, Bolker B, Bonebakker L, Gentleman R, Liaw W, Lumley T, Maechler M, Magnusson A, Moeller S, Schwartz M, Venables B. gplots: различные инструменты программирования R для построения графиков данных., Пакет R версии 3.0.1 edition; 2016.

    Google Scholar

  • 30.

    Buccigrossi V, Nicastro E, Guarino A. Функции кишечной микрофлоры у детей. Курр Опин Гастроэнтерол. 2013; 29: 31–8.

    Артикул Google Scholar

  • 31.

    Hallab JC, Leach ST, Zhang L, Mitchell HM, Oei J, Lui K, Day AS. Молекулярная характеристика бактериальной колонизации кишечника недоношенных и доношенных детей.Индийский J Pediatr. 2013; 80: 1–5.

    CAS Статья Google Scholar

  • 32.

    Абдулкадир Б., Нельсон А., Скит Т., Маррс Е.К., Перри Д.Д., Каммингс С.П., Эмблтон Н.Д., Беррингтон Д.Э., Стюарт С.Дж. Регулярное использование пробиотиков у недоношенных детей: продольное влияние на микробиом и метаболом. Неонатология. 2016; 109: 239–47.

    CAS Статья Google Scholar

  • 33.

    Китадзима Х., Сумида Й., Танака Р., Юки Н., Такаяма Х., Фудзимура М.Раннее введение Bifidobacterium breve недоношенным детям: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1997; 76: F101–7.

    CAS Статья Google Scholar

  • 34.

    Li Y, Shimizu T, Hosaka A, Kaneko N, Ohtsuka Y, Yamashiro Y. Влияние добавления бифидобактерий breve на кишечную флору младенцев с низкой массой тела при рождении. Pediatr Int. 2004; 46: 509–15.

    Артикул Google Scholar

  • 35.

    Mohan R, Koebnick C, Schildt J, Schmidt S, Mueller M, Possner M, Radke M, Blaut M. Влияние добавок Bifidobacterium lactis Bb12 на кишечную микробиоту недоношенных детей: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. J Clin Microbiol. 2006; 44: 4025–31.

    Артикул Google Scholar

  • 36.

    Stratiki Z, Costalos C, Sevastiadou S, Kastanidou O, Skouroliakou M, Giakoumatou A, Petrohilou V. Влияние коровьего молока с добавкой бифидобактерий на кишечную проницаемость недоношенных детей.Early Hum Dev. 2007; 83: 575–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • 37.

    Abrahamsson TR. Не все штаммы пробиотиков предотвращают некротизирующий энтероколит у недоношенных детей. Ланцет. 2016; 387: 624–5.

    Артикул Google Scholar

  • 38.

    Ди Джоя Д., Алоизио И., Маццола Г., Биавати Б. Бифидобактерии: их влияние на состав микробиоты кишечника и их применение в качестве пробиотиков у младенцев.Appl Microbiol Biotechnol. 2014; 98: 563–77.

    CAS Статья Google Scholar

  • 39.

    Chang HY, Chen JH, Chang JH, Lin HC, Lin CY, Peng CC. Пробиотики с множественными штаммами оказались наиболее эффективными в профилактике некротического энтероколита и смертности: обновленный метаанализ. PLoS One. 2017; 12: e0171579.

    Артикул Google Scholar

  • 40.

    Elli M, Callegari ML, Ferrari S, Bessi E, Cattivelli D, Soldi S, Morelli L, Goupil Feuillerat N, Antoine JM. Выживание йогуртовых бактерий в кишечнике человека. Appl Environ Microbiol. 2006; 72: 5113–7.

    CAS Статья Google Scholar

  • 41.

    He F, Ouwehand AC, Isolauri E, Hashimoto H, Benno Y, Salminen S. Сравнение адгезии слизистой оболочки и идентификация видов бифидобактерий, выделенных от здоровых и аллергических младенцев.FEMS Immunol Med Microbiol. 2001; 30: 43–7.

    CAS Статья Google Scholar

  • 42.

    Миллар М., Сил Дж., Гренландия М., Харди П., Ющак Е., Уилкс М., Пантон Н., Костелое К., Уэйд В. Г.. Микробиом младенцев, включенных в рандомизированное плацебо-контролируемое испытание пробиотиков (испытание PiPS). EBioMedicine. 2017; 20: 255–62.

    Артикул Google Scholar

  • 43.

    Мшвильдадзе М, Неу Дж, Май В.Развитие кишечной микробиоты у недоношенных новорожденных: установление длительных комменсальных отношений? Nutr Rev. 2008; 66: 658–63.

    Артикул Google Scholar

  • 44.

    Арболея С., Бинетти А., Салазар Н., Фернандес Н., Солис Дж., Эрнандес-Барранко А., Марголлес А., де Лос Рейес-Гавилан К. Г., Геймонде М. Создание и развитие кишечной микробиоты у недоношенных новорожденных. FEMS Microbiol Ecol. 2012; 79: 763–72.

    CAS Статья Google Scholar

  • 45.

    Moles L, Gomez M, Heilig H, Bustos G, Fuentes S, de Vos W., Fernandez L, Rodriguez JM, Jimenez E. Бактериальное разнообразие мекония недоношенных новорожденных и эволюция их фекальной микробиоты в течение первого месяца жизни. PLoS One. 2013; 8: e66986.

    CAS Статья Google Scholar

  • 46.

    Морроу А.Л., Лагомарчино А.Дж., Шиблер К.Р., Тафт Д.Х., Ю З., Ван Б., Алтай М., Вагнер М., Геверс Д., Уорд Д.В. и др. Ранние микробные и метаболомные признаки предсказывают более позднее начало некротического энтероколита у недоношенных детей.Микробиом. 2013; 1:13.

    Артикул Google Scholar

  • 47.

    Стюарт С.Дж., Маррс Е.К., Магорриан С., Нельсон А., Ланьон С., Перри Дж. Д., Эмблтон Н. Д., Каммингс С. П., Беррингтон Дж. Э.. Микробиота кишечника недоношенных: изменения, связанные с некротическим энтероколитом и инфекцией. Acta Paediatr. 2012; 101: 1121–7.

    CAS Статья Google Scholar

  • 48.

    Cong X, Xu W., Janton S, Henderson WA, Matson A, McGrath JM, Maas K, Graf J.Модели развития кишечного микробиома в раннем периоде жизни недоношенных детей: влияние кормления и пола. PLoS One. 2016; 11: e0152751.

    Артикул Google Scholar

  • 49.

    Жако А., Неве Д., Аужулат Ф, Мерсье Дж., Маршанден Н., Джумас-Билак Е., Пико Дж. К.. Динамика и клиническая эволюция бактериальной микрофлоры кишечника у крайне недоношенных пациентов. J Pediatr. 2011; 158: 390–6.

    Артикул Google Scholar

  • 50.

    Хики Л., Гарланд С.М., Джейкобс С.Е., О’Доннелл С.П., Тебризи С.Н., ProPrems Study G. Перекрестная колонизация младенцев пробиотическими организмами в неонатальном отделении. J Hosp Infect. 2014; 88: 226–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • Bifidobacterium longum Бактериемия у недоношенных детей, получающих пробиотики | Клинические инфекционные болезни

    Аннотация

    Было показано, что введение пробиотиков недоношенным новорожденным предотвращает некротический энтероколит и снижает смертность от всех причин.В нашей больнице мы зарегистрировали 2 случая бактериемии Bifidobacterium longum подвид infantis у новорожденных, получавших пробиотики. Путем сравнительной геномики мы подтвердили, что штаммы, выделенные от каждого пациента, произошли от пробиотиков.

    Энтеральное введение недоношенных новорожденных пробиотиков было связано со значительным снижением некротического энтероколита (НЭК) и общей смертности [1]. Поэтому в клинической практике все шире используются пробиотические продукты, содержащие бактерии, такие как Bifidobacterium longum подвид infantis (далее именуемые Bifidobacterium infantis ).Тем не менее, возможность сепсиса, связанного с пробиотиками, остается проблемой [2]. Действительно, другие виды Bifidobacterium были зарегистрированы как возбудители бактериемии [3], хотя обычно среди пациентов со значительным основным заболеванием, таким как нейтропения. Мы сообщаем о 2 случаях бактериемии B. infantis у очень недоношенных детей, получавших пробиотики, и сравниваем геном обоих штаммов, полученных из культур крови, со штаммами, полученными из коммерческих препаратов пробиотиков.

    ОТЧЕТЫ О ПРАКТИКЕ

    Корпус 1

    Младенец женского пола родился на 26 2/7 неделе беременности в результате самопроизвольных вагинальных родов после преждевременного разрыва плодных оболочек. Вес при рождении 867 г. Ей требовалось постоянное положительное давление в дыхательных путях через нос с содержанием кислорода не более 28%. Открытый артериальный проток был закрыт обработкой индометацином. Энтеральное вскармливание было начато в первый день жизни (ДОЛ) собственным молоком матери. Амоксициллин и гентамицин были начаты при рождении и прекращены на DOL 3 из-за отрицательного результата посева крови.Инфлоран ( Lactobacillus acidophilus 5 × 10 8 колониеобразующих единиц [КОЕ] и B. infantis 5 × 10 8 КОЕ два раза в день) вводили энтерально с DOL 5 до DOL 14. На DOL 14 она появились симптомы, указывающие на сепсис с тахикардией, десатурацией и кишечной непроходимостью. В общем анализе крови выявлен лейкоцитоз (28,5 × 10 9 / л) со смещением влево. Рентгенограммы брюшной полости неспецифичны с умеренно расширенными петлями кишечника. Пациент принимал цефтазидим и ванкомицин в течение 7 дней по поводу подозрения на сепсис, связанный с центральной венозной линией.Из-за второго эпизода непереносимости пищи и растяжения кишечника она получила 7-дневный курс имипенема, начиная с DOL 21. Анаэробный посев крови, взятый на DOL14, оказался положительным на B. infantis . Клинический статус улучшился за 2 недели до третьего эпизода кишечной непроходимости. Контрастная клизма соответствовала непроходимости тонкой кишки. Лапаротомия, выполненная на DOL 40, выявила инвагинацию подвздошной кишки, потребовавшую резекции 15 см подвздошной кишки и первичного анастомоза. Гистопатология подтвердила диагноз инвагинации с некрозом кишечника.Пациентка выздоровела после операции и была выписана домой в постменструальном возрасте 40 4/7 недель.

    Футляр 2

    Младенец женского пола родился на сроке 28 6/7 недель путем кесарева сечения по поводу самопроизвольных родов после беременности двойней, страдающей дизиготией. Вес при рождении 1090 г. Ей требовалось постоянное положительное давление в дыхательных путях через нос и 21% кислорода. Было начато энтеральное вскармливание на ДОЛ 2 собственным молоком матери. Амоксициллин и гентамицин были начаты при рождении и прекращены на DOL 3 из-за отрицательного результата посева крови.Инфлоран вводили энтерально от DOL 5 до DOL 9. Она поступила на DOL 10 с вздутием живота, болезненностью, кишечной непроходимостью и быстрым клиническим ухудшением с гипотонией, лактоацидозом, тромбоцитопенией и коагулопатией, требующей интубации и множественных переливаний свежезамороженной плазмы, тромбоцитов, и кровь. Общий анализ крови выявил лейкопению (2,0 × 10 9 / л) со сдвигом влево, а С-реактивный белок увеличился до 240 мг / л. Клиническая картина вместе с рентгенологическими данными о кишечном пневмозе и газе в воротной вене соответствовала III стадии НЭК в соответствии с критериями Белла.Пациент лечился цефтазидимом, амикацином и метронидазолом. Культуры крови, взятые на DOL 10, были положительными на B. infantis. Энтеральное питание было возобновлено на DOL 22. Из-за стойкой непереносимости питания на DOL 42 была выполнена лапаротомия, которая выявила некроз кишечника и перфорацию тощей кишки, потребовавшую резекцию 25 см тонкой кишки и первичный анастомоз. Пациент восстановился после операции и был выписан домой в постменструальном возрасте 40 4/7 недель.

    БАКТЕРИАЛЬНАЯ ГЕНОМИКА

    Восемь бактериальных штаммов были секвенированы (дополнительные данные) для подтверждения того, что 2 штаммов B. infantis , вызывающих бактериемию у этих новорожденных, произошли от капсул Инфлорана, и для исследования возникновения мутаций, которые могли вызвать повышенную вирулентность. Два штамма B. infantis были выделены из культур крови, а 6 штаммов были извлечены непосредственно из капсул Инфлорана (рис. 1 A ).

    Рисунок 1.

    Хронология событий и филогении. A , Хронология событий для клинических случаев и извлечение штаммов. Клиническая информация показана черным цветом. Штаммы, полученные из гемокультуры, показаны фиолетовым цветом. Штамм BIC1206122787 был извлечен из гемокультуры в случае 1 в 2012 году. Штамм BIC1401111250 был извлечен из гемокультуры в случае 2 в 2014 году. Штаммы, извлеченные из капсул Infloran университетской больницы Лозанны, показаны зеленым.Штамм BIC1307292462 был выделен при культивировании капсулы Infloran в 2013 году и не связан ни с одним из ранее упомянутых случаев. Штаммы BIC1401212621a и BIC1401212621b были выращены из 2 колоний, выделенных из одной капсулы Infloran, извлеченной в нашем учреждении в 2014 году во время случая бактериемии 2. Капсула, вероятно, принадлежит к той же партии, что и капсулы Инфлорана, введенные пациенту 2, хотя номер партии капсулы, введенной пациенту 2, не был зарегистрирован. Штаммы, культивированные из капсул Infloran, полученных из отделения интенсивной терапии новорожденных Университетской больницы Шарите в Берлине (Германия), показаны коричневым цветом (BIB1401242951, BIB1401272845a и BIB1401272845b).Университетская клиника Шарите в Берлине не заявляет о случаях бактериемии, вызванной B. infantis. BIB1401272845a и BIB1401272845b — это 2 колонии, выращенные из одной капсулы Инфлорана. B , Филогенетическое родство штаммов Bifidobacterium longum . Этот рисунок представляет собой филогенетическое дерево всех штаммов B. longum , доступных в виде полных геномных последовательностей в общедоступных базах данных, а также 8 штаммов, исследованных в этом исследовании. Дерево было выведено с использованием метода максимального правдоподобия в рамках программного обеспечения kSNP.Как и ( A ), штаммы, полученные из гемокультуры, показаны фиолетовым цветом, а штаммы, извлеченные из капсул Infloran, показаны зеленым. Капсулы из Университетской клиники Шарите в Берлине выделены коричневым цветом. Опора показана рядом с каждым узлом.

    Рисунок 1.

    Хронология событий и филогении. A , Хронология событий для клинических случаев и извлечение штаммов. Клиническая информация показана черным цветом. Штаммы, полученные из гемокультуры, показаны фиолетовым цветом.Штамм BIC1206122787 был извлечен из гемокультуры в случае 1 в 2012 году. Штамм BIC1401111250 был извлечен из гемокультуры в случае 2 в 2014 году. Штаммы, извлеченные из капсул Infloran университетской больницы Лозанны, показаны зеленым. Штамм BIC1307292462 был выделен при культивировании капсулы Infloran в 2013 году и не связан ни с одним из ранее упомянутых случаев. Штаммы BIC1401212621a и BIC1401212621b были выращены из 2 колоний, выделенных из одной капсулы Infloran, извлеченной в нашем учреждении в 2014 году во время случая бактериемии 2.Капсула, вероятно, принадлежит к той же партии, что и капсулы Инфлорана, введенные пациенту 2, хотя номер партии капсулы, введенной пациенту 2, не был зарегистрирован. Штаммы, культивированные из капсул Infloran, полученных из отделения интенсивной терапии новорожденных Университетской больницы Шарите в Берлине (Германия), показаны коричневым цветом (BIB1401242951, BIB1401272845a и BIB1401272845b). Университетская клиника Шарите в Берлине не заявляет о случаях бактериемии, вызванной B. infantis. BIB1401272845a и BIB1401272845b — это 2 колонии, выращенные из одной капсулы Инфлорана. B , Филогенетическое родство штаммов Bifidobacterium longum . Этот рисунок представляет собой филогенетическое дерево всех штаммов B. longum , доступных в виде полных геномных последовательностей в общедоступных базах данных, а также 8 штаммов, исследованных в этом исследовании. Дерево было выведено с использованием метода максимального правдоподобия в рамках программного обеспечения kSNP. Как и ( A ), штаммы, полученные из гемокультуры, показаны фиолетовым цветом, а штаммы, извлеченные из капсул Infloran, показаны зеленым.Капсулы из Университетской клиники Шарите в Берлине выделены коричневым цветом. Опора показана рядом с каждым узлом.

    Средняя нуклеотидная идентичность подтвердила, что все штаммы принадлежали к виду B. longum , подвида infantis (дополнительная таблица 1). Все штаммы были очень похожи, и ни один регион не был однозначно обнаружен в штаммах, вызывающих бактериемию (BIC1206122787 и BIC1401111250), по сравнению со штаммами, извлеченными из капсул Инфлорана. Большинство различий, наблюдаемых между геномными последовательностями, по-видимому, связано с программным обеспечением сборки, которое останавливает удлинение контигов в немного разных положениях.

    Для подтверждения клональности штаммов пациентов и штаммов пробиотиков был проведен анализ однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) с использованием программного обеспечения kSNP V2.1.2 на всех полных геномах B. longum , доступных в общедоступных базах данных, а также на черновики геномов всех штаммов, секвенированные в настоящем исследовании (Рисунок 1 B ). Вызов SNP путем сопоставления считываний каждого штамма со штаммом BIC1307292462, идентифицированным между 4 и 8 SNP (рисунок 1 A и дополнительная таблица 2).Хотя можно было ожидать, что штаммы, извлеченные из одной и той же капсулы (BIC1401212621a и BIC1401212621b, BIB1401272845a и BIB1401272845b), будут более похожими, между этими парами геномов не было обнаружено общего SNP. Кроме того, в 2 случаях общие SNP были обнаружены между штаммом капсулы и штаммом пациента (дополнительная таблица 2). Штаммы BIC1206122787 из случая 1 и BIC1401111250 из случая 2 имели 2 и 3 уникальных SNP соответственно, но не имели общих SNP (дополнительная таблица 2).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Среди> 5000 недоношенных новорожденных, включенных в испытания по профилактике пробиотиками, не было зарегистрировано ни одного случая сепсиса, связанного с пробиотиками [1]. Недавний обзор литературы [4] выявил 2 случая бактериемии, связанной с пробиотиками, у недоношенных новорожденных [5, 6]. Следовательно, сепсис, связанный с пробиотиками, скорее всего, будет редким явлением у недоношенных новорожденных. Однако истинную заболеваемость можно недооценить, поскольку анаэробные культуры крови не всегда получают у новорожденных с подозрением на инфекцию.Более того, как подчеркнули Tena et al., При идентификации из других источников, Bifidobacterium можно упустить из виду, поскольку они обычно считаются непатогенными бактериями [7]. Действительно, эти анаэробные грамположительные неспорообразующие палочки являются частью физиологической флоры полости рта, влагалища и кишечника [8].

    У нашего первого пациента инвагинация была диагностирована через 3 недели после эпизода сепсиса Bifidobacterium . Поскольку инвагинация крайне редко встречается у недоношенных новорожденных и проявляется неспецифическими симптомами, которые часто приводят к позднему диагнозу [9], мы не можем подтвердить или опровергнуть причинно-следственную связь между сепсисом Bifidobacterium и инвагинацией.У второго пациента была выраженная НЭК, которую нельзя было предотвратить с помощью пробиотиков. Мы предполагаем, что присутствие Bifidobacterium в культурах крови, скорее всего, является следствием некроза кишечника, а не причиной НЭК. Однако транслокация Bifidobacterium может повлиять на некроз кишечника и системное воспаление у недоношенных новорожденных, у которых развивается НЭК, несмотря на терапию пробиотиками.

    Небольшое количество SNP, идентифицированных между обоими штаммами, выделенными из гемокультуры, и всеми штаммами, выделенными из пробиотиков, предполагает, что штаммы, участвующие в бактериемии, произошли от пробиотиков.Более того, наблюдаемый образец SNP указывает на то, что пробиотические капсулы содержат смешанные, но стабильные популяции штаммов B. longum , все принадлежащие к подвидам infantis , но демонстрирующие несколько мутаций в своих геномах. Бактериальная культура была сведена к минимуму до одного пассажа для отбора клонов, за которым следовала вторая культура, чтобы получить достаточное количество ДНК для последующего анализа. Таким образом, возникновение мутации во время посева в бактериологической диагностической лаборатории должно быть незначительным, и вариант не должен достигнуть фиксации в бактериальной популяции.Два штамма, вызвавшие бактериемию, не имеют общих SNP, но каждый штамм имеет несколько уникальных SNP. Хотя, насколько нам известно, эти мутации возникли в различных белках, которые ранее не были связаны с повышенной вирулентностью, мутации, наблюдаемые в компоненте virB4 секреторного пути IV типа, в регуляторе транскрипции или в гипотетическом белке, могли обеспечить повышенную вирулентность бактерии.

    ВЫВОДЫ

    Мы выявили 2 случая бактериемии у очень недоношенных детей, которые, вероятно, возникли в результате приема пробиотиков.Таким образом, безопасность рутинного клинического использования пробиотиков в этой популяции ставится под сомнение. Будущие клинические испытания должны включать наблюдение за посевами крови с целью выявления анаэробных бактерий и долгосрочное наблюдение за младенцами с пробиотической бактериемией. Эта работа также подчеркивает полезность быстрого секвенирования бактериального генома для изучения родства различных штаммов в таких условиях с гораздо лучшим разрешением, чем мультилокусное типирование последовательности или гель-электрофорез в импульсном поле.

    Дополнительные данные

    Дополнительные материалы доступны по адресу Clinical Infectious Diseases онлайн (http://cid.oxfordjournals.org). Дополнительные материалы состоят из предоставленных автором данных, которые публикуются в интересах читателя. Размещенные материалы не копируются. Авторы несут полную ответственность за содержание всех дополнительных данных. Вопросы или сообщения об ошибках следует адресовать автору.

    Банкноты

    Благодарности. Благодарим С. Эби за техническую помощь.

    Финансовая поддержка. Эта работа была поддержана соответствующим грантом, предоставленным G.G., предоставленным Главным управлением университетской больницы Лозанны и Департаментом лабораторий, поддерживающим институциональный проект геномики, имеющий важное медицинское значение.

    Возможный конфликт интересов. Все авторы: Нет потенциального конфликта интересов.

    Все авторы заполнили форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов.Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

    Список литературы

    1,.

    Пробиотики для профилактики некротического энтероколита у недоношенных детей

    ,

    Cochrane Database Syst Rev

    ,

    2014

    , vol.

    4

    стр.

    CD005496

    2« et al.

    Безопасность пробиотиков, используемых для снижения риска и предотвращения или лечения заболеваний

    ,

    Evid Rep Technol Assess

    ,

    2011

    , vol.

    200

    (стр.

    1

    645

    ) 3,,,.

    Бактериемия, вызванная Bifidobacterium , Eubacterium или Lactobacillus ; 21 случай и обзор литературы

    ,

    Yale J Biol Med

    ,

    1978

    , vol.

    51

    (стр.

    505

    12

    ) 4,,.

    Пробиотики и некротический энтероколит: поиск недостающих частей пробиотической головоломки

    ,

    J Pediatr Pharmacol Ther

    ,

    2012

    , vol.

    17

    (стр.

    308

    28

    ) 5,,,,.

    Тяжелый сепсис после лечения пробиотиками Escherichia coli NISSLE 1917

    ,

    Pediatr Infect Dis J

    ,

    2010

    , vol.

    29

    (стр.

    188

    9

    ) 6,,,,.

    Септицемия Bifidobacterium у ребенка с крайне низкой массой тела при рождении, проходящего терапию пробиотиками

    ,

    Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed

    ,

    2012

    , vol.

    97

    (стр.

    F217

    8

    ) 7,,,.

    Перитонит, вызванный Bifidobacterium longum : клинический случай и обзор литературы

    ,

    Anaerobe

    ,

    2014

    , vol.

    27

    (стр.

    27

    30

    ) 8,.

    Местонахождение и клиническое значение видов Alloscardovia omnicolens и Bifidobacterium , выделенных в клинической лаборатории .

    ,

    J Clin Microbiol

    ,

    2009

    , т.

    47

    (стр.

    3289

    93

    ) 9,,,,.

    Клинические особенности и исходы лечения инвагинации недоношенных новорожденных

    ,

    J Pediatr Surg

    ,

    2003

    , vol.

    38

    (стр.

    1818

    21

    )

    Заметки автора

    © Автор, 2014. Опубликовано Oxford University Press от имени Общества инфекционных болезней Америки. Все права защищены. Для получения разрешений, пожалуйста, пишите на электронную почту: журналы[email protected]

    Добавка бифидобактерий к молозиву и грудному молоку улучшает набор веса и метаболические реакции, связанные с формированием микробиоты у очень недоношенных детей — FullText — Biomedicine Hub 2019, Vol. 4, № 3

    Аннотация

    Общие сведения: Постнатальное ограничение роста у очень недоношенных детей (VPI) может иметь долгосрочные последствия. Недавние данные свидетельствуют о том, что проблемы развития VPI связаны с аномалиями в кишечных микробных сообществах. Цель: Изучить влияние на результаты роста VPI добавок с Bifidobacterium вместе с молозивом матери и грудным молоком. Методы: Рандомизированное контролируемое исследование было проведено на 35 VPI, родившихся на сроке от 24 до 31 недели гестации с массой тела при рождении <1500 г. Пациенты получали добавку Bifidobacterium breve ежедневно (группа Bifid) или только добавку носителя (группа плацебо).Парентеральное питание было начато с глюкозы, аминокислот и жирных кислот для всех младенцев вскоре после рождения. Каждый младенец получал молозиво своей матери в течение 24 часов после рождения и грудное молоко в последующие дни. Анализировались фекальные бактерии, органические кислоты, pH, желчные кислоты и жирные кислоты плазмы. Результаты: Семнадцать младенцев были отнесены к группе Bifid и 18 — к группе плацебо; Вес при рождении и гестационный возраст существенно не различались между двумя группами.По сравнению с группой плацебо, группа Bifid показала значительно больший и более ранний набор веса к 8 неделям; значительно более высокое общее количество бактерий в кале, включая бифидобактерии; более высокие уровни общих короткоцепочечных жирных кислот в кале и номинально (но не значительно) более высокие концентрации в плазме n –3 жирных кислот; и более низкие уровни общей желчной кислоты в кале. Выводы: Добавка бифидобактерий к материнскому молозиву и грудному молоку привела к созданию благоприятного профиля микробиоты, что привело к благоприятным метаболическим ответам, которые, по-видимому, обеспечивали улучшенный рост VPI.

    © 2019 Автор (ы) Опубликовано S. Karger AG, Базель


    Введение

    Недоношенные дети предрасположены к серьезным осложнениям со здоровьем как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Эти эффекты связаны с недоношенностью и питанием, влияющими на созревание кишечной микробиоты, желудочно-кишечного тракта и иммунной системы. Эти последствия недоношенности впоследствии влияют на рост и развитие младенцев [1-3].Следовательно, недоношенным младенцам будет полезна повышенная прибавка в весе, которая влияет на рост и развитие органов. С этой целью грудное молоко является предпочтительным источником питания для недоношенных детей [4, 5].

    Органические кислоты (короткоцепочечные жирные кислоты и молочная кислота) являются конечными продуктами бифидобактериальной ферментации, особенно олигосахаридов грудного молока (ОПЗ). В кишечнике эти органические кислоты могут всасываться в кровоток, где эти кислоты служат как калориями, генерируемыми микробиотой, так и важными регулирующими молекулами, так что, по оценкам, хозяин получает 6–10% (или более у младенцев) их энергия органических кислот [6].Желчные кислоты образуются микробиотой из холестерина хозяина, и эти молекулы также служат сигнальными молекулами, которые связываются с различными рецепторами [7], которые имеют большое влияние на метаболизм.

    Таким образом, можно принять, что состав кишечной микробиоты представляет собой очень важный фактор, особенно у младенцев с низкой массой тела при рождении, в нормальном росте и развитии. Исходя из этого, наша цель состояла в том, чтобы исследовать эффекты добавки Bifidobacterium в сочетании с ранним кормлением материнским молозивом и грудным молоком у очень недоношенных детей (VPI), уделяя особое внимание результатам роста.Мы также проанализировали уровни фекальных бактерий и связанные с ними фекальные параметры у этих младенцев.

    Субъекты и методы

    Дизайн исследования и участники

    В этом слепом рандомизированном контролируемом исследовании мы набрали детей, рожденных между 24 и 31 неделями беременности и с массой тела <1500 г, которые поступили в отделение интенсивной терапии новорожденных (интенсивная терапия новорожденных). отделения) Детского медицинского центра Нанбу префектуры Окинава.

    Клиническая информация, собранная о каждом участнике, включала диету и прием антибиотиков.Младенцы поочередно распределялись в любую из двух групп в течение 24 часов после рождения, получая либо добавку Bifidobacterium breve (группа Bifid), либо только добавку носителя (группа плацебо).

    Управление питанием

    Парентеральное питание (PN), при котором младенцы получали глюкозу (8%; скорость инфузии глюкозы: 3–4 мг / кг / день), аминокислоты (1–1,5 г / кг / день) , и жирные кислоты (Intralipos; высокое содержание n -6: ∼0,5–1 г / кг / день) была начата для всех младенцев в течение первых нескольких часов жизни.Каждый младенец получал молозиво своей матери в качестве трофического кормления в течение 24 часов после рождения и грудное молоко в последующие дни; эти кормления дополнялись ПП в соответствии с переносимостью младенца. ПП прекращали, когда младенцы переносили 120 мл / кг / день энтерального питания и демонстрировали устойчивый рост, определяемый приростом не менее 15 г / кг / день в течение предшествующих 72 часов. Все дети получали грудное молоко их матери, обогащенное HMS-1 (Моринага, Токио, Япония) и маслом триглицеридов со средней длиной цепи. Когда мать не могла обеспечить достаточный объем собственного грудного молока, младенца частично кормили смесью для недоношенных детей (GP-P; Morinaga).

    Дополнение Bifidobacterium

    Младенцы получали один раз в день добавку B. breve (BBG-01) или эквивалентный объем плацебо. BBG-01, пробиотическая добавка, предоставленная Yakult Honsha Co., Ltd. (Токио, Япония), была упакована в виде порошка, высушенного вымораживанием с кукурузным крахмалом, в 1-граммовый пакетик, содержащий не менее 10 9 жизнеспособных продуктов. клетки (КОЕ [колониеобразующие единицы]) штамма бактерий Yakult B. breve [8]. Добавка-носитель, которая состояла только из кукурузного крахмала, была представлена ​​в виде идентичного порошка в идентичных пакетиках.Содержимое каждого саше суспендировали в 4 мл воды и кукурузному крахмалу давали осесть; 1 мл полученного супернатанта (содержащего 2,5 × 10 8 КОЕ пробиотика) вводили через желудочный зонд для кормления. Плацебо составляли и вводили с использованием той же процедуры. Дозирование начинали в течение нескольких часов после рождения и продолжали один раз в день во время пребывания в больнице. Антибиотики использовались в основном для предотвращения инфекций из-за интубации трахеи или использования центрального венозного катетера.

    Образцы фекалий для бактериального анализа были собраны на 1-й день (меконий), а также через 1, 2, 4 и 8 недель после рождения. РНК [9] и ДНК [10] выделяли из образцов фекалий описанными ранее методами. Подсчет бактерий определяли с помощью Yakult Intestinal Flora-SCAN® (YIF-SCAN® [8]; Yakult Honsha Co., Ltd.), метода, в котором используется количественная ПЦР с обратной транскрипцией [9]. Для подсчета штамма Yakult B. breve использовали метод количественной ПЦР для штамма [11].Образцы фекалий тестировали на концентрацию органических кислот в фекалиях и pH с использованием ранее описанных методов [12]. Профили фекальных желчных кислот анализировали с помощью тандемной масс-спектрометрии жидкостная хроматография, электрораспылительная ионизация и тандемная масс-спектрометрия [13]. Уровни в плазме полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), таких как n -3 (эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота) и n -6 (арахидоновая кислота [AA]), измеряли с помощью капиллярной газовой хроматографии [14] (SRL, Inc. , Токио, Япония) с использованием крови, взятой из пуповины при рождении и в возрасте 4 недель.

    Первичные результаты включали прибавку в массе тела и совокупность результатов измерения фекалий и плазмы в течение 8 недель после родов. Вторичные критерии оценки заключались в частоте серьезных клинических осложнений, таких как некротический энтероколит (НЭК) или сепсис.

    Статистический анализ

    Статистический анализ выполняли с помощью статистического программного обеспечения SPSS версии 22 (SPSS Japan, Inc., Токио, Япония). Для сравнения между группами используется двусторонний U-критерий Манна-Уитни (для фекальной микробиоты и уровней органических кислот) или двусторонний непарный тест Стьюдента t (для pH кала, фекальных желчных кислот и жирных кислот плазмы) использовался для сравнения различий в непрерывных переменных; Двусторонний критерий точной вероятности Фишера использовался для сравнения различий в категориальных переменных. p <0,05 считалось статистически значимым. Если не указано иное, данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.

    Результаты

    В период с 1 июня 2015 г. по 30 сентября 2017 г. в исследование были отобраны 35 VPI (17 детей с крайне низкой массой тела при рождении [ELBW] и 18 детей с очень низкой массой тела при рождении [VLBW]). ; 17 были отнесены к группе Bifid и 18 к группе плацебо (таблица 1). Исходные и ранние клинические характеристики включенных младенцев, а также сведения о кормлении, полученном в первые несколько недель жизни, были одинаковыми между двумя группами (таблица 1).

    Таблица 1.

    Исходные и ранние характеристики участников исследования

    Группа Bifid продемонстрировала «догоняющую» прибавку в весе, что привело к значительно большему совокупному увеличению массы тела к 8 неделям ( p <0,05) (Рис. 1) по сравнению с группой плацебо. Аналогичным образом, среднее дневное потребление калорий младенцами, получавшими BBG-01, было значительно выше через 1, 2 и 4 недели по сравнению с группой плацебо в соответствующие моменты времени (рис. 1). Эта тенденция продолжалась 8 недель (122.6 против 119,0 ккал / кг / день для группы Bifid и плацебо соответственно).

    Рис. 1.

    Изменение веса и калорийности после рождения. Группа, получавшая BBG-01 (группа Bifid), продемонстрировала значительно больший прирост массы тела, связанный с более высоким потреблением калорий (по сравнению с группой плацебо) к 8 неделям жизни (двусторонний, непарный тест Стьюдента t , * p <0,05). Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.

    Сепсис наблюдался у 3 детей (16.7%) в группе плацебо и без младенцев в группе Bifid, но эта разница не достигла значимости. Ни у одного ребенка в обеих группах не развился НЭК.

    Фекальная микробиота

    Результаты анализа фекальной микробиоты показаны в таблице 2. Общее количество бактерий в меконии было одинаковым в двух группах. В меконии двух групп почти не было обнаружено облигатных анаэробов, включая Bifidobacterium , но были обнаружены факультативные анаэробы, такие как Lactobacillus .На 1 неделе жизни общее количество бактерий в кале в группе Bifid было значительно увеличено до 10 9 клеток / г кала (по сравнению с количеством в группе плацебо в тот же момент времени), и преобладающим было Bifidobacterium . род среди бактерий группы Bifid. Однако общее количество бактерий в группе плацебо не достигло 10 10 клеток / г фекалий к 8 неделям жизни. Предполагалось, что колонизация группы плацебо BBG-01 представляет собой загрязнение, которое предположительно произошло во время процессов приготовления и введения.

    Таблица 2.

    Изменения в количестве и распространенности фекальной микробиоты у недоношенных детей в течение первых 8 недель после рождения

    Концентрации органических кислот в фекалиях и pH

    Общие концентрации органических кислот в меконии существенно не различались между двумя группами , но эти значения были значительно ниже, чем у здоровых доношенных детей [12]. В группе Bifid от 1 до 8 недель жизни общие концентрации органических кислот в фекалиях, а также молочной и уксусной кислот были значительно повышены (Таблица 3), но значения pH в фекалиях были значительно ниже по сравнению со значениями. в группе плацебо в соответствующие моменты времени.Концентрации других органических кислот были низкими или не определялись в образцах фекалий обеих групп.

    Таблица 3.

    Изменения уровней органических кислот в кале, pH, общих желчных кислот и жирных кислот в плазме у недоношенных детей в течение первых 8 недель после рождения

    Концентрации ПНЖК в плазме

    Концентрации в плазме n –6 ПНЖК и n -3 ПНЖК у младенцев двух групп показали номинальное увеличение с первого дня до 4 недель жизни (таблица 3).Сравнение 4-недельных значений между двумя группами показало, что концентрации всех этих жирных кислот (за исключением AA) были номинально выше в группе Bifid.

    Концентрация желчных кислот в фекалиях

    Значения общего количества желчных кислот в группе Bifid на 4 и 8 неделях жизни были значительно ниже, чем в группе плацебо в соответствующие моменты времени (Таблица 3).

    Обсуждение и заключение

    Здесь мы представляем исчерпывающие данные двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования B.добавка breve одновременно с ранним вскармливанием материнским молозивом и грудным молоком в течение первых 8 недель после родов у детей с ELBW и VLBW с массой тела при рождении <1500 г.

    VPI, как известно, страдают различными нарушениями функций кишечника, что приводит к повышенной восприимчивости к воспалительным заболеваниям [1-3]. Молозиво содержит больше факторов роста, противовоспалительных и противоинфекционных компонентов, чем зрелое молоко [15]. Более высокие концентрации специфических HMO, включая α1,2-фукозилированные олигосахариды, в молозиве человека могут быть связаны с защитой новорожденных от патогенов, связанных с NEC [5, 16].Следовательно, было бы очень желательно начать трофическое вскармливание с использованием материнского молозива у детей с ELBW и VLBW, как это было сделано в настоящем исследовании; примечательно, что ни НЭК, ни сепсис не развивались в группе добавок B. breve .

    Мы обнаружили, что фекальная Bifidobacterium в группе Bifid стала доминирующим видом среди фекальных бактерий с 1 недели жизни, эффект, который сохранялся вместе с увеличением числа комменсальных бактерий до 8 недель жизни.В соответствии с преобладанием Bifidobacterium , общие концентрации органических кислот в фекалиях были значительно повышены в группе Bifid. Значительно больший совокупный набор веса в группе Bifid к 8 неделям жизни согласуется с наблюдением за более высоким потреблением калорий у младенцев, получавших добавку Bifidobacterium . В частности, ожидается, что увеличение количества бактерий в дистальном отделе кишечника будет способствовать ферментации непереваренных углеводов (например,g., HMOs) для производства дополнительных короткоцепочечных жирных кислот, которые, в свою очередь, могут быть использованы для синтеза липидов и глюкозы de novo [17-19] для использования в качестве основного источника энергии хозяином. Концентрации всех измеренных в плазме n -3 и n -6 ПНЖК (за исключением АК) демонстрировали тенденцию к увеличению от рождения до 4 недель жизни, эффект, который был номинально выше в группе Bifid, чем в контрольной группе; это наблюдение может способствовать, по крайней мере частично, более высокому потреблению калорий младенцами, получавшими Bifidobacterium .

    Бактерии в тонком кишечнике производят деконъюгированные желчные кислоты, которые улучшают переваривание и всасывание жиров. Затем желчные кислоты абсорбируются посредством высокоаффинного активного транспорта в дистальном отделе подвздошной кишки, известного как энтерогепатическая циркуляция, но некоторое количество желчной кислоты выходит в толстую кишку и теряется с калом. Этот метаболизм желчных кислот, по-видимому, привел к значительному снижению общей концентрации желчных кислот в кале в группе Bifid, вероятно, из-за более эффективной энтерогепатической циркуляции повышенных уровней деконъюгированных желчных кислот [20].Действительно, желчные кислоты теперь считаются универсальными сигнальными молекулами, которые связываются с различными рецепторами, известными как TGR5 и FXR, оба из которых имеют большое влияние на метаболизм хозяина, включая энергию и гомеостаз глюкозы [21].

    Вышеупомянутые результаты настоящего исследования устанавливают причинно-следственную связь между состоянием развития микробного сообщества и улучшением роста младенцев, в частности VPI.

    У нашего исследования было как минимум два ограничения. Во-первых, это исследование было одноцентровым исследованием, в котором персонал больницы, включенные пациенты и их родители, возможно, не были свободны от предвзятости, связанной с введением BBG-01 или плацебо.Во-вторых, размера выборки и продолжительности этого исследования могло быть недостаточно для полной оценки эффектов приема BBG-01. Однако наши результаты продемонстрировали, что ранний прием бифидобактериальных (BBG-01) добавок вместе с парентеральной поддержкой и ранним энтеральным кормлением молозивом и грудным молоком собственных матерей младенцев может быть связан с улучшением краткосрочных результатов роста, подчеркивая преимущества формирование микробиоты у недоношенных детей. Хотя добавка BBG-01, по-видимому, обеспечивает значительную энергию за счет органических кислот, а также благотворное влияние жирных кислот и желчных кислот, одних этих эффектов может быть недостаточно, чтобы объяснить «догонялки» младенцев в совокупной прибавке в весе.Однако, насколько нам известно, нет сообщений о неблагоприятных проблемах безопасности, связанных с добавлением BBG-01 [22].

    В заключение, добавление бифидобактерий в сочетании с ранним кормлением материнским молозивом и грудным молоком привело к установлению благоприятного профиля микробиоты. Связанные с этим изменения уровней органических кислот в кале, pH кала и уровней желчных кислот, по-видимому, обеспечивают улучшение роста недоношенных детей.

    Благодарности

    Мы благодарим врачей, медсестер, диетологов и зарегистрированных пациентов и их семьи в участвующем отделении интенсивной терапии новорожденных (отделение детской неонатологии, Медицинский центр Нанбу префектуры Окинавы и Детский медицинский центр, Окинава, Япония) за их сотрудничество и помощь в проведение судебного разбирательства.Мы также выражаем нашу искреннюю признательность Норикацу Юки, Акире Такахаши и Юкико Кадо из Центрального института Якульта за их помощь в анализе кишечной микробиоты и измерениях концентрации органических кислот в фекалиях и значений pH.

    Заявление об этике

    Письменное согласие родителей было получено для всех участников. Все исследования проводились в соответствии с руководящими принципами Хельсинкской декларации, а протокол испытания был одобрен институциональными комитетами по этике как Детского медицинского центра, так и университетской больницы Джунтендо.Это клиническое испытание было проведено после регистрации в Реестре клинических испытаний UMIN (http://www.umin.ac.jp/ctr/; регистрационный номер UMIN000005412).

    Заявление о раскрытии информации

    Т. Такахаши, Х. Цуджи и Т. Асахара — штатные сотрудники Yakult Honsha Co., Ltd.

    Источники финансирования

    Эта работа была поддержана грантом Yakult Honsha Co., Ltd. (Токио, Япония).

    Вклад авторов

    Т. Оширо: сбор, анализ и интерпретация данных; Ю.Ямасиро: дизайн исследования, редактирование рукописей и авторский надзор; Т. Такахаши: обеспечение ресурсами и составление рукописей. Все остальные авторы проанализировали измерения исследуемых субъектов.

    Список литературы

    1. Столл Б.Дж., Хансен Н.И., Адамс-Чапман И., Фанаров А.А., Хинтц С.Р., Вор Б. и др.; Сеть неонатальных исследований Национального института здоровья детей и человеческого развития. Нарушение нервного развития и роста у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении с неонатальной инфекцией. ДЖАМА. 2004 ноя; 292 (19): 2357–65.
    2. Сайгал С., Штоскопф Б., Штрейнер Д., Панет Н., Пинелли Дж., Бойл М.Траектории роста младенцев с крайне низкой массой тела при рождении от рождения до юной зрелости: продольное популяционное исследование. Pediatr Res. 2006 декабрь; 60 (6): 751–8.
    3. Кусуда С., Фудзимура М., Учияма А., Тоцу С., Мацунами К.; Сеть неонатальных исследований, Япония. Тенденции заболеваемости и смертности среди младенцев с очень низкой массой тела при рождении с 2003 по 2008 год в Японии.Pediatr Res. 2012 ноябрь; 72 (5): 531–8.
    4. Даллас, округ Колумбия, Сминк С.Дж., Робинсон Р.К., Тиан Т., Герреро А., Паркер Е.А. и др. Высвобождение эндогенного пептида грудного молока больше после преждевременных родов, чем при доношенных. J Nutr. 2015 Март; 145 (3): 425–33.
    5. Молес Л., Манзано С., Фернандес Л., Монтилья А., Корсо Н., Арес С. и др.Бактериологические, биохимические и иммунологические свойства молозива и зрелого молока от матерей крайне недоношенных детей. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2015, январь; 60 (1): 120–6.
    6. Макнил Н.И. Вклад толстой кишки в энергообеспечение человека. Am J Clin Nutr.1984 Февраль; 39 (2): 338–42.
    7. Кавамата Ю., Фуджи Р., Хосоя М., Харада М., Йошида Н., Мива М. и др. Рецептор, связанный с G-белком, реагирующий на желчные кислоты. J Biol Chem. 2003 Март; 278 (11): 9435–40.
    8. Окадзаки Т., Асахара Т., Яматака А., Огасавара Ю., Лейн Г.Дж., Номото К. и др.Кишечная микробиота в педиатрических хирургических случаях, вводимых Bifidobacterium breve: рандомизированное контролируемое исследование. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. Июль 2016; 63 (1): 46–50.
    9. Мацуда К., Цуджи Х., Асахара Т., Мацумото К., Такада Т., Номото К. Создание аналитической системы для фекальной микробиоты человека, основанной на количественной ПЦР с обратной транскрипцией, нацеленной на многокопийные молекулы рРНК.Appl Environ Microbiol. 2009 Апрель; 75 (7): 1961–9.
    10. Мацуки Т., Ватанабе К., Фудзимото Дж., Кадо Ю., Такада Т., Мацумото К. и др. Количественная ПЦР с видоспецифичными праймерами, нацеленными на ген 16S рРНК, для анализа кишечных бифидобактерий человека. Appl Environ Microbiol. 2004, январь; 70 (1): 167–73.
    11. Фудзимото Дж., Танигава К., Кудо Ю., Макино Х., Ватанабе К. Идентификация и количественная оценка жизнеспособного штамма Bifidobacterium breve Yakult в фекалиях человека с использованием штаммоспецифичных праймеров и моноазида пропидия. J Appl Microbiol. 2011 Янв; 110 (1): 209–17.
    12. Цуджи Х., Узир Р., Мацуда К., Мацуки Т., Охта Т., Номото К. и др.Молекулярный мониторинг развития кишечной микробиоты у японских младенцев. Benef Microbes. 2012 июн; 3 (2): 113–25.
    13. Наритака Н., Судзуки М., Сато Х., Такей Х., Мураи Т., Куросава Т. и др. Профиль желчных кислот в желчном пузыре плода и мекония с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.Clin Chim Acta. 2015 июн; 446: 76–81.
    14. Одзава А., Такаянаги К., Фудзита Т., Хираи А., Хамазаки Т., Терано Т. и др. Тамура Ясуши, Кумагаи А. Определение длинноцепочечных жирных кислот в общих липидах плазмы человека с помощью газовой хроматографии [на японском языке с аннотацией на английском языке]. Бунсеки Кагаку.1982; 31 (2): 87–91.
    15. Вагнер КЛ. Амниотическая жидкость и грудное молоко: непрерывный эффект? J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2002 Май; 34 (5): 513–4.
    16. Андервуд М.А., Гаерлан С., Де Леоз М.Л., Димапасок Л., Каланетра К.М., Лемей Д.Г. и др.Олигосахариды грудного молока у недоношенных детей: абсорбция, выведение и влияние на микробиоту кишечника. Pediatr Res. 2015 декабрь; 78 (6): 670–7.
    17. Wolever TM, Brighenti F, Royall D, Jenkins AL, Jenkins DJ. Эффект ректальной инфузии короткоцепочечных жирных кислот у людей.Am J Gastroenterol. 1989 сентябрь; 84 (9): 1027–33.
    18. Кимура И., Одзава К., Иноуэ Д., Имамура Т., Кимура К., Маэда Т. и др. Микробиота кишечника подавляет опосредованное инсулином накопление жира через рецептор короткоцепочечных жирных кислот GPR43. Nat Commun. 2013; 4 (1): 1829.
    19. Бергман ЭН.Энергетический вклад летучих жирных кислот из желудочно-кишечного тракта у различных видов. Physiol Rev.1990, апрель; 70 (2): 567–90.
    20. Vlahcevic ZR, Heuman DM, Hylemon PB. Физиология и патофизиология энтерогепатической циркуляции желчных кислот. В: Заким Д., Бойер Т., редакторы.Гепатология: учебник болезней печени. 3-е изд. Филадельфия (Пенсильвания): Сондерс; 1996. т. 1. С. 376–417.
    21. Thomas C, Pellicciari R, Pruzanski M, Auwerx J, Schoonjans K. Нацеленность на передачу сигналов желчных кислот для метаболических заболеваний. Nat Rev Drug Discov. 2008 Авг; 7 (8): 678–93.
    22. Китадзима Х., Хирано С.Безопасность Bifidobacterium breve (BBG-01) у недоношенных детей. Педиатр Интерн. (Рома). 2017 Март; 59 (3): 328–33.

    Автор Контакты

    Юичиро Ямасиро, доктор медицинских наук

    Лаборатория исследования пробиотиков, Высшая школа медицины Университета Дзюнтендо

    3-й этаж, здание Хонго-Асакадзе, 2-9-8 Хонго

    Бункё-ку, Токио 113-0033 (Япония)

    Электронная почта yamasiro @ juntendo.ac.jp


    Подробности статьи / публикации

    Предварительный просмотр первой страницы

    Поступила: 2 мая 2019 г.
    Дата принятия: 27 августа 2019 г.
    Опубликована онлайн: 24 сентября 2019 г.
    Дата выпуска: сентябрь — декабрь

    г.

    Количество страниц для печати: 10
    Количество рисунков: 1
    Количество столов: 3


    eISSN: 2296-6870 (онлайн)

    Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/BMH


    Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

    Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным средством является новое и / или редко применяемое лекарство. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

    Все, что вам нужно знать

    Что такое детские пробиотики?

    Пробиотик — это живые бактерии, которые полезны для здоровья, особенно для кишечника.

    Детские пробиотики — это именно то, на что они похожи — пробиотики, которые безопасны и специально разработаны для младенцев.

    Получите бесплатные обновления в первый год жизни ребенка! — Бесплатные обновления в первый год [в статье]

    Запишите меня!

    Почему важны пробиотики?

    Давайте вернемся на секунду и поговорим о том, почему вы хотите принимать пробиотики.

    Наши тела полны бактерий.И хотя это может показаться плохим, нас заболевают менее одного процента бактерий. (источник) Другие бактерии в наших системах считаются «хорошими бактериями», поскольку они жизненно важны для функционирования нашего организма и играют ключевую роль в поддержании нашего здоровья.

    Пробиотики гарантируют, что в наших системах достаточно хороших бактерий, чтобы они функционировали должным образом.

    Нужны ли младенцам пробиотики?

    Амниотическая жидкость не стерильна — это первое знакомство вашего ребенка с бактериями. И t Вид бактерий в околоплодных водах находится под влиянием кишечника мамы и флоры полости рта.

    В идеальном мире у мам была бы прекрасная флора, которую они могли бы передать своим младенцам. Но за последнее столетие мы подвергались воздействию антибиотиков, ГМО, сахарной / крахмалистой диеты и большого количества обработанных пищевых продуктов — все это может ухудшить кишечную флору, передаваемую нашим детям.

    Детские пробиотики — это первая линия защиты ребенка, поскольку они помогают улучшить баланс «полезных бактерий» в их организме.

    Преимущества детских пробиотиков

    Поскольку детские пробиотики увеличивают количество полезных бактерий в организме, они творят чудеса для здоровья в целом, но особенно полезны для:

    ✔ Проблемы с пищеварением

    Без надлежащего баланса кишечных бактерий у ребенка могут быть колики, кислотный рефлюкс, запор, диарея или могут развиться более серьезные проблемы с пищеварением, такие как синдром раздраженного кишечника (СРК) или болезнь Крона. Исследование показало, что трансплантация фекалий у взрослых (введение небольшого количества «здоровых» фекалий в толстую кишку нездорового человека) вылечила 91-93 процента пациентов с C.difficile . Это подтверждает идею о том, что хорошая кишечная флора может лечить и предотвращать проблемы с пищеварением, и почему мы можем использовать пробиотики для младенцев.

    ✔ Проблемы с иммунной системой

    Восемьдесят процентов нашей иммунной системы находится в кишечнике, поэтому вполне логично, что неоптимальная кишечная флора может вызвать плохое функционирование иммунной системы. Когда кишечные бактерии не оптимальны, иммунная система ребенка не будет оптимальной. Это означает, что ребенок с большей вероятностью заразится простудой, гриппом и другими заболеваниями.Мы можем предотвратить некоторые из этих проблем с помощью пробиотиков для младенцев.

    ✔ Настроение

    Существует большой пул данных, поддерживающих связь между кишечником и мозгом. Фактически, 80-90 процентов серотонина (гормона хорошего самочувствия) и дофамина (нейромедиатора, который помогает регулировать центр удовольствия мозга) в наших телах вырабатываются в кишечнике.

    Одно исследование показало, что определенные виды пробиотиков уменьшают тревожность и депрессию, увеличивают выработку дофамина и серотонина и действуют лучше, чем обычные лекарства, на снижение вызванной стрессом тревоги, депрессии и когнитивной дисфункции.Они также снижают уровень кортизола и восстанавливают нормальный уровень серотонина.

    Другое исследование показало, что разные кишечные бактерии действительно могут сделать мышь более робкой и наоборот. Кроме того, исследователи обнаружили, что, если исправить это на достаточно ранней стадии, полезные бактерии могут помочь избавиться от беспокойства щенка мыши; но если они были отлучены от груди к тому времени, когда у них появились полезные бактерии, у них сохранялся высокий уровень беспокойства. Конечно, испытания на мышах не коррелируют напрямую с людьми, но результаты интересны и подтверждают то, что мы знаем о потребностях кишечной флоры ребенка.

    ✔ Проблемы с весом

    Пробиотики для младенцев могут даже повлиять на вес вашего ребенка. (Как ни странно это звучит!) Одно исследование показало, что у мышей с дефицитом TLR5 (белка, который поддерживает баланс кишечной флоры) наблюдалась чрезмерная прибавка в весе, инсулинорезистентность, диабет и жировая болезнь печени. Что действительно было интересно, так это то, что исследователи пересаживали фекалии мышей с избыточным весом худым мышам, и худые мыши начали есть больше, набирали вес и, в конечном итоге, у мышей с дефицитом TLR5 развились метаболические проблемы. Короче говоря, вес и метаболические проблемы этих мышей были прямым результатом плохих кишечных бактерий.

    ✔ Проблемы со скином

    Детская кожа особенно чувствительна, и некоторые источники говорят, что проблемы с детской кожей, такие как детская экзема, колыбель и детские прыщи, вызваны несбалансированной флорой кишечника. Исследования показывают, что добавление L. rhamnosus, L. paracasei и B. longum во время беременности и кормления грудью может значительно снизить риск экземы у младенцев.

    Это подтверждается бесчисленными исследованиями, доказывающими взаимосвязь между прыщами и проблемами пищеварения. На самом деле, у пациентов с угревой сыпью наблюдается значительно больше проблем с повышенной проницаемостью кишечника и воспалений, чем у пациентов без прыщей. Другое исследование показало, что неоптимальная кишечная флора также способствует тому, что кожа менее эффективна как защитный орган и более восприимчива к воспалениям и инфекциям.

    Лучшие детские пробиотики

    Существует два основных типа детских пробиотиков: порошковые и жидкие.Детские пробиотики в порошке более распространены, но некоторым родителям легче вводить жидкие пробиотики с помощью шприца или пипетки.

    Вот четыре детских пробиотика, которые я могу порекомендовать.

    Исследование Калифорнийского университета в Дэвисе: пробиотик помогает младенцам, находящимся на грудном вскармливании, победить микробы

    Марк Андервуд, руководитель отдела неонатологии в UCDHS, сфотографировался для рассказа о проекте «Человеческое молоко» для журнала UC Davis Medicine Magazine.Калифорнийский университет в Дэвисе

    Исследователи из Калифорнийского университета в Дэвисе говорят, что им удалось резко сократить количество устойчивых к антибиотикам микробов в кишечнике новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, путем введения им суточной дозы пробиотика в течение всего трех недель в течение первого месяца жизни.

    Доктор Марк Андервуд, неонатолог и старший автор исследования, сказал, что ожидал увидеть уменьшение количества патогенов, но был удивлен тем, что у новорожденных, получавших пробиотик, было на 90 процентов меньше устойчивых к антибиотикам бактерий, чем у младенцев, которых кормили. только грудное молоко.

    «Вмешательство должно происходить, пока иммунная система (младенцев) все еще развивается, изучая, что чужеродно, а что нормально, поэтому ребенок рождается с единственной защитой, которую они имеют от болезни: антителами, которые они получили от плаценты матери и антитела, которые они получают из материнского молока », — сказал Андервуд.

    «На самом деле они еще не вырабатывают свои собственные антитела, и по мере того, как они учатся это делать, они должны распознавать, что хорошо, а что нет. Исторически сложилось так, что иммунная система настраивается на то, чтобы подвергать их воздействию большего количества хороших бактерий в раннем возрасте.

    Калифорнийский университет в Дэвисе опубликовал исследование после проведения клинических испытаний пробиотического продукта под названием Evivo, созданного компанией из Дэвиса, основанной в Институте пищевых продуктов и здоровья университета. В продукте используется полезная бактерия, известная как Bifidobacterium infantis , которая в изобилии встречается в кишечном тракте здоровых младенцев.

    «Мы обнаружили, что довольно короткое вмешательство — комбинация короткого курса пробиотиков и последующего кормления грудью в течение нескольких месяцев — оказало благотворное влияние на бактерии ребенка в то время, когда иммунная система развивается», — сказал Андервуд. .«Даже через два месяца, то есть через месяц после того, как они прекратили прием пробиотиков, в них все еще преобладала эта Bifidobacterium infantis , которую мы дали им, и это действительно необычно».

    Evolve BioSystems, компания, которая производит Evivo, оплатила исследование, сказал Андервуд, добавив, что руководители компании согласились публиковать результаты исследований Калифорнийского университета в Дэвисе независимо от того, имеют ли они положительное или отрицательное влияние на их продукт.

    Пятеро ученых-основателей Evolve работают в Калифорнийском университете в Дэвисе, сказал Андервуд, и он консультировался с ними по поводу прошлых исследований.Он отметил, что он не получил за это никакой компенсации и не получал никакой оплаты от Evolve за это исследование. Исследование опубликовано на глобальном форуме «Устойчивость к противомикробным препаратам и инфекционный контроль», который обслуживает людей, занимающихся профилактикой, диагностикой и лечением инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи.

    Борьба с угрозой заражения

    Андервуд сказал, что его интерес к здоровью кишечника младенцев проистекает из того, что он видел, как недоношенные младенцы пережили все препятствия, возникшие в первые две недели жизни, только для того, чтобы нанести смертельный удар, когда вредные бактерии вторглись в стены. кишечника и вызывают разрушительные инфекции.

    Это заболевание, известное как некротический энтероколит, сказал Андервуд, и оно менее распространено, если младенцы получают грудное молоко.

    «Мой интерес к этому заболеванию заставил меня задаться вопросом, снизит ли введение пробиотика недоношенному ребенку риск инфекции и предотвратит ли это заболевание, вызывающее некротический энтероколит», — сказал Андервуд.

    В странах Африки к югу от Сахары и Юго-Восточной Азии, где изобилуют традиционные роды и грудное вскармливание, младенцы рождаются с гораздо большим количеством полезных бактерий в кишечнике, чем младенцы в Соединенных Штатах, как отметили Андервуд и другие исследователи в своей статье.

    «Кажется довольно обычным для детей (рожденных в США) не получать от мамы такое же количество полезных бактерий во время беременности, родов и в первые месяцы жизни, как это было, скажем, 100 лет назад», — сказал Андервуд.

    Исследовательская группа выбрала Bifidobacterium из-за странной особенности в составе материнского молока, сказал Андервуд: Грудное молоко содержит много элементов — жиры, белки, углеводы, — которые младенцы могут легко усвоить, но оно также содержит большое количество, по крайней мере, одна вещь, которую животик младенцев не может обработать: молекулы сахара, известные как олигосахариды грудного молока.

    Почему мамы производят так много олигосахаридов, если младенцы не могут их переваривать?

    Оказывается, сказал Андервуд, бифидобактерии их съедают.

    «Мы думаем, что мама производит эти олигосахариды для того, чтобы помочь большему количеству здоровых бактерий расти в кишечнике ребенка», — сказал Андервуд, — «и поэтому объединение двух вместе — материнского молока и бактерий, которые могут лучше всего использовать материнское молоко — может быть лучший способ вернуть состав группы бактерий в кишечнике к тому, каким он был сто или тысячу лет назад.

    По словам Андервуда, один из главных вопросов, на который еще предстоит получить полный ответ: как бактерии в кишечнике ребенка взаимодействуют с иммунной системой?

    Бактериальный баланс изменился

    Бактерии, которые колонизируют кишечник ребенка при рождении и в первые месяцы жизни, фактически взаимодействуют с развивающейся иммунной системой и инструктируют иммунную систему о том, как реагировать, сказал Андервуд, но теперь этот бактериальный баланс изменился. сдвинулся.

    Это привело исследователей ко второму вопросу: могло ли это изменение в здоровье кишечника младенцев быть причиной резкого подъема хронических заболеваний, таких как диабет, экзема, астма, аутоиммунные заболевания, аллергии, болезнь Крона и язвенный колит в прошлом. 50 лет? И если да, можем ли мы обратить эту тенденцию вспять?

    «С введением формул в 50-х и 60-х годах и введением антибиотиков в 40-х, 50-х и 60-х годах, а затем увеличением числа кесарева сечения — все это изменило состав бактерий в кишечник ребенка, — сказал Андервуд.«Мы еще не доказали, что именно эти изменения вызывают рост заболеваний».

    По словам Андервуда, результаты исследования Evolve касаются только 60 новорожденных — 29 из которых получают пробиотик Evivo и 31 — в контрольной группе, но результаты указывают на долгосрочную пользу попытки изменить состав бактерий у грудных детей ». кишки в молодом возрасте.

    Андервуд выразил надежду, что Национальные институты здравоохранения или другое крупное финансирующее агентство будут достаточно заинтригованы этим исследованием, чтобы вложить несколько миллионов долларов в исследование, которое будет лечить сотни или тысячи младенцев и наблюдать за ними, чтобы увидеть, могут ли эти простые меры влияют на здоровье сообщества.

    «Если это окажется правдой, мы можем улучшить состав микробиома за счет увеличения количества здоровых бактерий и меньшего количества нездоровых бактерий в кишечнике ребенка, то есть потенциал, который может стать способом обратить вспять эти тенденции за последние несколько лет. лет, когда количество таких заболеваний и состояний увеличивается », — сказал он. «Это было бы очень интересно».

    Связанные истории из Сакраменто Би

    Кэти Андерсон оплачивает медицинское обслуживание The Bee.Подрастая, ее родители-синие воротнички платили за уход из своего кармана. Она присоединилась к The Bee в 2002 году, где занимала должности бизнес-обозревателя и редактора тематических статей. Ранее она работала в таких газетах, как Dallas Morning News, Detroit News и Austin American-Statesman.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *