Почему нет токсикоза в первом триместре: Нет токсикоза)) — 26 ответов

Содержание

Почему нет токсикоза при беременности

Почему нет токсикоза в первом триместре

Почему нет токсикоза при беременности и является ли это признаком возможного выкидыша или гибели эмбриона?

С тошнотой и рвотой во время вынашивания ребенка сталкиваются многие женщины. Это что-то вроде побочного явления беременности. Состояние может быть довольно тяжелым. Но не меньше беспокоит женщин отсутствие токсикоза на ранних сроках беременности, особенно если подруг начало мутить с началом задержки менструации. Как же себя успокоить в этой ситуации?

А успокоиться можно тем, что тошнота и рвота — это, скорее, наказание. Пока вы спокойно занимаетесь обыденными делами, кто-то не может встать с постели, выйти из дома и нормально питаться. Ранний токсикоз бывает почти у всех, но вот только тяжесть его течения у всех разная. Кто-то просто иногда будет страдать от изжоги, кто-то будет уставать при обычных физических нагрузках, а у кого-то изменятся вкусовые предпочтения.

Все это абсолютно безопасно и временно.

То есть отсутствие токсикоза при беременности не должно беспокоить. Другое дело, если его проявления были довольно яркими и внезапно, задолго до начала второго триместра, прекратились. Вместе с этим появились мажущие выделения из влагалища, и грудь стала мягче. Вот такие признаки могут прямо указывать за скорый выкидыш или замирание беременности.

Что делать в такой ситуации? Необходимо поскорее посетить врача, а лучше — сделать ультразвуковое исследование. И если на нем сердцебиение плода будет определяться — все в порядке. Можно это расценивать как счастливое избавление от токсикоза. А небольшие мажущие выделения (если они действительно не обильные и быстро закончились) симптомом патологии шейки матки. Возможно, на ней есть небольшая эрозия, вызванная половым актом или гинекологическим осмотром.

Есть еще одно интересное мнение, что если нет токсикоза, а женщина чувствует себя замечательно — у нее родится мальчик. Если же женщина мучается тошнотой и рвотой, кожа теряет упругость, появляются прыщики и прочие неприятности — это значит, она родит девочку, ведь это именно дочка «забирает» у матери красоту и здоровье. Конечно же, это все суеверия.

Почему нет токсикоза в первом триместре — это не столь важно, если беременность нормально развивается. А вот как раз-таки токсикоз может этому развитию помешать. А потому, радуйтесь, если эта особенность первого триместра обошла вас стороной. Главное — это позитивный психологический настрой. Говорят, что именно он помогает улучшить самочувствие будущим мамам.

Сервис записи к врачу на прием в Киеве онлайн

Doc.ua — медицинский онлайн-хаб, который упрощает доступ ко всем медицинским услугам в режиме реального времени. С помощью Doc.ua пациенты могут найти врача онлайн и записаться к нему в клинику на прием. Нашим пользователям доступна база из более чем 12000 специалистов и 1800 медицинских учреждений по всей Украине.

На сайте или в приложении Doc.ua вы можете быстро записаться к доктору, который проведет консультацию и подберет эффективный способ лечения заболевания. При этом рекомендованные врачом лекарства можно заказать непосредственно на сайте в разделе «Аптека».

Doc.ua предлагает забронировать медицинские препараты, выбрав самую лучшую цену среди аптек Украины. В описании к лекарствам вы найдете способ применения и дозы, фармакологические свойства, показания и противопоказания. Получайте заказы удобно: оформляйте курьерскую доставку на препараты в вашем городе или забирайте лекарства в ближайшей точке выдачи.

Если приехать на прием в клинику для вас затруднительно, вы можете воспользоваться услугой «Вызов врача на дом» или «Онлайн-консультация с врачом». После получения вашего обращения операторы колл-центра Doc.ua свяжутся с вами в ближайшее рабочее время и предложат специалистов, которые могут приехать к вам домой либо проконсультировать вас по телефону.

На нашем портале вы найдете проверенные отзывы пациентов, которые ранее побывали на приеме у врача. Каждый отклик, оставленный пользователем портала, учитывается при формировании рейтинга. Чем выше рейтинг специалиста, тем выше его профессионализм.

Doc.ua отличается огромным каталогом диагностических центров в любом городе Украины — Киев, Одесса, Харьков, Львов, Днепр и др. Диагностические центры предлагают широкий спектр исследований: МРТ, КТ, УЗИ, эндоскопические методы исследования и другие. Для быстрого поиска центра диагностики в вашем городе используйте фильтры, которые позволяют отсортировать список учреждений по нескольким параметрам: рейтингу, популярности, а также количеству отзывов и месторасположению.

Также на Doc.ua представлено большое количество лабораторий, где можно сдать все необходимые анализы. Лаборатории предлагают широкий выбор исследований: общеклинические, гематологические, гормональные, биохимические, аллергические, иммунологические и др.

Мы стараемся быть не только максимально удобными для вас, но также беречь ваше время и средства, поэтому на сайте Doc.ua в разделе «Акции» представлены специальные предложения на медицинские услуги, прием врачей, комплексные обследования и пакетные услуги.

Записывайтесь на прием к врачу, на анализы или диагностику через Doc.ua, ведь вместе с нами медицина становится простой, удобной и доступной.

Ранний токсикоз при беременности

Оглавление:

Что такое токсикоз и ранний токсикоз?

Токсикозами (гестозами) называют состояния беременных женщин, возникающие из-за отравления вредными веществами, которые образуются в организме матери при развитии зародыша, характеризующиеся множественностью симптомов, из которых наиболее постоянными и выраженными являются нарушение функции центральной нервной системы, сосудистые расстройства и нарушения обмена веществ. С прекращением беременности проходят и симптомы заболевания.

Эти состояния беременных классифицируют по сроку возникновения. Различают ранние токсикозы и поздние гестозы (токсикозы). Они отличаются по своему клиническому течению.

Ранний токсикоз обычно наблюдают в I триместре, и он проходит в начале II триместра беременности, то есть возникает в первые 12 недель беременности.

Гестозы возникают во втором или третьем триместрах.

Распространенность раннего токсикоза настолько велика, что очень часто его симптомы считают классическими признаками беременности, в то время как развитие токсикоза свидетельствует о нарушении механизмов регуляции обмена веществ и поведенческих реакций в организме беременной женщины, а это значит, что основы раннего токсикоза патологические. Нормально протекающую беременность, в отличие от токсикоза принято считать особым физиологическим (нормальным) состоянием организма женщины, а не патологией (то есть болезнью).

Причины и факторы риска возникновения раннего токсикоза беременных

Точная причина и механизмы развития раннего токсикоза беременных окончательно не установлены. Несомненным является тот факт, что токсикоз является проявлением патологической реакции организма женщины на развивающуюся в нем беременность.

Факторами риска развития ранних токсикозов у беременных являются недосыпание, переутомление, нерациональное питание, курение, злоупотребление алкоголем.

Симптомы раннего токсикоза беременных

Женщина жалуется на слабость, сонливость, раздражительность, угнетенное состояние, плохое самочувствие, повышенное слюнотечение, потерю аппетита, изменение вкусовых ощущений, тошноту, рвоту, снижение веса.

Гораздо реже ранний токсикоз принимает форму дерматозов (поражения кожи), астмы беременных (изменение реактивности бронхов), остеомаляции (размягчение костного вещества), тетании (спазмы скелетных мышц).

Рвота беременных

Рвота беременных — это одно из наиболее частых проявлений раннего токсикоза беременных. Распространенность рвоты беременных достигает 60%, из которых до 10 % нуждаются в лечении. Обычно рвота возникает на протяжении первых 20 недель беременности. Обычно чем раньше появляется рвота, тем она тяжелее. Выраженность рвоты может быть различной; в связи с этим различаем три степени тяжести рвоты беременности:

Первая степень – легкая рвота. Рвота возникает не более 5 раз в сутки, чаще после еды. Общее состояние беременной женщины остается нормальным, а потеря веса составляет не более 3 кг.

Вторая степень – рвота средней тяжести. Рвота появляется до 10 раз в сутки (натощак или после еды), а потеря веса за 2 недели может составить 3 кг. Общее состояние беременной женщины ухудшается. Частота пульса увеличивается, а артериальное давление наоборот снижается.

Третья степь – неукротимая, чрезмерная рвота. Рвота возникает до 25 раз в сутки. Такая рвота вызывает обезвоживание организма и резкое похудание беременной (потеря массы тела может достигнуть 10 кг). Кожа ее становится сухой и дряблой, изо рта появляется неприятный запах, температура тела повышается, пульс учащается, артериальное давление снижается, отмечается общая заторможенность. Анализы показывают нарушение функции почек. В некоторых случаях при чрезмерной рвоте ставится вопрос об искусственном прерывании беременности.

На ранних стадиях токсикоза рвоте обычно предшествует тошнота, которую также можно рассматривать как один из симптомов раннего токсикоза. В дальнейшем рвота может появляться и без тошноты. В некоторых случаях тошнота является независимым симптомом раннего токсикоза и не приводит к рвоте.

Слюнотечение

Слюнотечение (птиализм) является вторым по распространенности симптом раннего токсикоза беременности и часто сопровождает рвоту беременных. В некоторых случаях выделение слюны настолько интенсивное, что в сутки беременная женщина теряет более 1,5 литров слюны. Вместе со слюной из организма выводятся белки и минеральные соли. Именно поэтому интенсивное слюнотечение быстро приводит к ухудшению общего состояния беременной женщины и требует лечения.

Дерматоз беременных

Это менее распространенное, но крайне неприятное проявление раннего токсикоза беременных. Чаще всего дерматоз беременных проявляется в виде рассеянного зуда кожи, который может распространяться и на область половых органов. Зуд вызывает нарушения сна, раздраженность, депрессию. Во всех случаях возникновения зуда во время беременности нужно исключить наличие молочницы (кандидоза), аллергии, сахарного диабета, которые также могут вызвать зуд.

Бронхиальная астма беременных

Возникает редко, но протекает тяжело. Основные симптомы астмы беременных — это приступы удушья и хронический сухой кашель. Бронхиальную астму беременных следует отличать от обычной формы бронхиальной астмы, которая обычно присутствует и до начала беременности.

Остеомаляция и тетания

Являются проявлениями нарушения обмена кальция и фосфора в организме беременной женщины. Остеомаляция проявляется разрыхлением костной ткани и грозит переломами костей. Тетания проявляется судорогами мышц верхних конечностей («рука акушера»), реже нижних конечностей («нога балерины»), лица («рыбий рот»).

Профилактика ранних токсикозов беременных

Профилактика ранних токсикозов заключается в своевременном лечении хронических заболеваний, устранении психических нагрузок, неблагоприятных воздействий внешней среды.

Что можете сделать Вы?

Помните о том, что любой токсикоз — признак неблагополучия. При появлении первых же симптомов срочно обращайтесь к акушеру-гинекологу (лечение ранних токсикозов проводят в женской консультации). Вовремя начатое лечение в большинстве случаев позволяет устранить неприятности. В этот период очень полезны прогулки.

Во время раннего токсикоза очень важно питаться часто и небольшими порциями. Пища должна быть негорячей и доставлять удовольствие. Регулярно взвешивайтесь, если ваш вес резко снижается или увеличивается — это сигнал бедствия. Может появиться неукротимая рвота. Доводить до этого нельзя, а потому срочно обращайтесь к врачу. Несмотря на плохое самочувствие, беременность желательно сохранить, ведь в следующий раз токсикоз повторится, причем в более тяжелой форме.

Ребенок, который ни на минуту не перестает расти и развиваться, движения которого вы совсем скоро ощутите, — это ни с чем несравнимая радость.

Что может сделать врач?

Диагноз раннего токсикоза беременных обычно устанавливается на основе симптомов болезни (тошнота, рвота, слюнотечение и пр.). Однако даже при наличии «классических» симптомом окончательная диагностика требует проведения дополнительных исследований, позволяющих исключить другие болезни с похожими симптомами (инфекции, болезни центральной нервной системы, заболевания органов пищеварительного тракта).

Кофе, сыр, вино: сколько их можно беременным?

Беременные женщины сталкиваются с большим количеством различных запретов, и еды и напитков это касается чуть ли не в наибольшей степени. Где провести границу — не всегда понятно, хотя статистика может в этом помочь.

«Когда я узнала о том, что беременна, то захотела выпить кофе. Это была вещь, с которой всегда начинался мой день. Но вдруг меня пронзила мысль: «Черт возьми, а вдруг мне нельзя?» — вспоминает Эмили Остер, адъюнкт-профессор экономики из Чикагского университета.

Она начала искать информацию в сети и выяснила, что консенсуса по этому вопросу нет. Тогда женщина обратилась к книгам — но даже там не было единых рекомендаций. А ее врач не всегда соглашался с книгами.

Некоторые авторы советуют беременным женщинам полностью отказаться от кофе. Другие — пить не более двух чашек в день. Третьи — не более трех.

«В некоторых источниках речь шла даже о шести. И я подумала, что какая-то норма все же есть, — говорит Остер. — И она не может составлять одновременно ноль и шесть. Есть точное число, и я хотела найти его, а заодно и выяснить, почему в этом вопросе столько разногласий».

Используя свои навыки работы со статистикой, Остер начала изучать медицинскую литературу.

Две чашки кофе в день — это нормально, пришла она к выводу. Но она привыкла пить две-четыре чашки в день, а для подобных объемов уже можно встретить противоречивые данные.

«В первые месяцы беременности я чувствовала себя ужасно и не могла пить кофе вообще, что было очень грустно. Но во втором и третьем триместре мне стало лучше, и я часто пила по три чашки в день и чувствовала комфортно. Что касается шести-восьми чашек кофе в день — есть железные доказательства того, что это рискованно».

Результаты своих исследований Остер, мать здоровой двухлетней девочки, выложила в книге «Сознательная беременность» (Expecting Better). Ее цель — дать читателям возможность самим проанализировать факты и принять решение по вопросам, в которых ученые расходятся.

Остер выяснила, что исследователи затрудняются прийти к однозначному выводу о влиянии кофеина на плод, потому что большинство подобных исследований не рандомизированы. Ведь было бы неэтично случайно разделить беременных на две группы и попросить одних пить кофе, а других — нет.

Получается, что женщины, участвующие в исследованиях, имеют немало различий, которые могут влиять на течение беременности. И отделить влияние этих факторов от воздействия кофе достаточно просто, рассказывает профессор.

«Другая большая проблема — это то, что потребление кофеина зависит от токсикоза. Те беременные, которых сильно тошнит, особенно на ранних стадиях, пьют меньше кофе. Но мы знаем, что токсикоз — признак здоровой беременности. Поэтому когда мы видим, что беременность женщин, которые пили меньше кофе, протекает успешно, мы не можем однозначно сказать, что стало причиной этого: ограниченное потребление кофе или что-то другое».

Но кофе — лишь один пункт из длинного списка запрещенных или полузапретных продуктов.

Среди других — например, алкоголь.

Некоторые министерства здравоохранения, в частности британское, рекомендуют беременным полностью исключить алкоголь, но Остер говорит, что проанализировав данные исследований, она позволила себе три бокала вина в первом триместре и по полстакана три-четыре раза в неделю во втором и третьем триместрах.

«Надо отметить, что чрезмерное потребление алкоголя во время беременности — крайне опасная вещь. Это однозначно доказано, — говорит Остер. — Что касается умеренного и несистематического применения — раз в неделю в первом триместре и раз в день на более позднем сроке, — есть данные, что это безопасно.

Масштабных рандомизированных исследований по этой теме нет, но есть несколько высококачественных исследований, которые свидетельствуют: у женщин, которые пьют систематически, и у тех, кто воздерживается, рождаются одинаково здоровые дети».

Но в британской Национальной службе здравоохранения считают по-другому.

Доктор Вивек Муту, руководитель направления здравоохранения из аналитического отдела журнала Economist и исполнительный директор компании Bazian, которая предоставляет консультационные услуги по вопросам доказательной медицины, располагает данными, что даже небольшое количество алкоголя может навредить плоду.

«Поэтому лучше, как советует Минздрав, не пить вообще», — говорит он.

И хотя риск повредить плоду, возможно, и уменьшается, если беременная пьет немного, масштаб ущерба меньше не будет, говорит Муту.

«Последствия могут быть такие же серьезные, как и при более высоких дозах алкоголя. Речь идет о риске неизлечимой физической и психической инвалидности, — говорит эксперт. — Кроме того, из имеющихся исследований довольно трудно понять, что такое «низкий уровень потребления». Сколько это конкретно? Ведь на практике разные люди могут толковать эту фразу по-разному».

Есть и многие другие вещи, которые советуют избегать беременным.

«Меня просто поразило то, какой длинный перечень запрещенных продуктов, — говорит Остер. — Беременным столько всего нельзя, я все время держала это в голове, пыталась быстрее выскользнуть из-за стола, чтобы люди, несмотря на то, что я ем, не заподозрили, что я беременна. В конце концов я подумала: надо выяснить, почему нам нельзя определенные продукты. И понять смысл этих ограничений».

Остер изучила данные по вспышкам листериоза за последние 15 лет, которые есть в распоряжении Центра США по контролю и профилактике заболеваний.

Лучше всего доказана связь этой бактериальной инфекции с употреблением непастеризованного молока и сыра, говорит профессор. Что касается других «запрещенных» продуктов — связь не так очевидна.

Підпис до фото,

Съеште лучше инжир…

«Около 20% вспышек вызвал пастеризованный сыр, около 10% — обработанное и нарезанное мясо индейки. Одна вспышка была связана с ветчиной. Еще по одной — с дыней, сельдереем, пророщенными бобами и многими другими продуктами. Поэтому я пришла к выводу , что предсказать подобные вещи довольно трудно. А потому — не будет ничего плохого, если иногда я съем кусочек ветчины».

По мнению Остер, беременные получают большинство информации в упрощенной форме. У врачей нет времени объяснять все в деталях, чтобы пациентка могла сама проанализировать имеющиеся данные и принять решение.

«Возможно, пора объяснить женщинам эти решения, чтобы они могли их обдумать. Мне кажется, что это улучшит качество медицинской помощи, — говорит она. — Женщины будут приходить к врачу и говорить: «Я понимаю суть проблемы, давайте обсудим то, как она касается конкретно меня».

И тогда, считает Остер, между беременной и врачом состоится «действительно продуктивный разговор».

Питание беременной женщины

Итак, Ваши планы и решения родить ребенка осуществились – Вы беременны! Но эта новость вызывает у Вас двоякое чувство: – с одной стороны, чувство радости, а с другой чувство определенного опасения и даже страха перед неизведанными испытаниями за свою жизнь и судьбу будущего младенца. Каким он будет? — здоровым, красивым, счастливым?…

И это во многом зависит от самой женщины, от того какой образ жизни она будет вести во время беременности и самое важное – как будет питаться.

Питание женщины в разные периоды беременности

Главное в меню будущей мамы — разнообразие. Она должна употреблять продукты из всех пищевых групп: мясо, рыбу, овощи и фрукты, молочные продукты, хлеб и крупы.

Питание женщины во время беременности можно условно разделить на три периода (триместра).

Если до наступления беременности женщина питалась нормально, чувствовала себя комфортно, не испытывала аллергии ни к каким продуктам, то на раннем этапе первого триместра беременности изменять свой рацион питания не стоит.

В этот период закладываются все органы и системы в организме ребенка, формируются ткани. Организму нужны полноценные белки и витамины: нежирное мясо (кролик, курица, индейка), рыба и морепродукты, кисломолочные продукты. Обязательно кушать рис, свежие или замороженные овощи, сезонные фрукты. В первом триместре многие будущие мамы еще работают. Как бы ни было сложно контролировать свое питание в рабочих условиях, необходимо это делать – находить время для полноценного завтрака и обеда.

В первом триместре беременности идет активная перестройка организма и адаптация к новому состоянию. В этот период рекомендуется перейти на низкокалорийную диету, включающую больше фруктов, соков, отвары из сухофруктов, в том числе из шиповника. В самом начале беременности, особенно если мучает токсикоз, рекомендуются более частые, но менее, обильные приемы пищи.

 

Пусть в кармане всегда лежит гематоген, пакетик с орехами или сухофруктами, чтобы перекусить на улице. Если ваше состояние не позволяет питаться обычной пищей, стоит обратить внимание на детское питание. Детские продукты буквально спасают будущих мам, страдающих сильным токсикозом. Это коробочные кашки, детские творожки, печенье и фруктовые пюре.

В первом триместре необходимо уделять особое внимание качеству продуктов. Постепенно отказываться от соусов, полуфабрикатов и консервов, содержащих вредные химические добавки. Не забывать, что плацента свободно накапливает и пропускает химию. Велико значение продуктов, содержащих фолиевую кислоту, без нее невозможен интенсивный обмен веществ, ее недостаток способен вызвать аномалии в развитии. Фолиевая кислота содержится в зелени, орехах, белокочанной капусте и брокколи, свекле, бобовых, а также в яйцах.

По мнению диетологов, пищевой рацион беременных должен быть на 300 ккал/день выше, чем у небеременных, но в первом триместре совсем нет нужды повышать энергетическую ценность рациона; во втором триместре требуется дополнительно 340 ккал/день; в третьем триместре – 452 ккал/день. Беременные женщины в основном получают достаточно калорий, и более 80% женщин достигают и даже превышают необходимую прибавку веса. Эти дополнительные калории приносят пользу плоду. Женщина с недостаточным весом должна набрать за всю беременность 16 – 20 кг., с избыточным весом — около 7 кг. , с нормальным весом тела 11-12 кг.

Во втором триместре – происходят активные скачки в росте и весе ребенка и матки, поэтому калорийность рациона необходимо повысить. Желательно кушать больше и качественнее. В это время повышается потребность в микроэлементах: железе, магнии, цинке, селене, кальции, калии. Ребенок создает свой «запас» микроэлементов, используя материнский ресурс, а это означает, что у мамы их должно быть достаточно для двоих.

Очень часто у беременных во втором триместре падает гемоглобин, это нормальное физиологическое явление, если оно не является угрожающим для здоровья. Повысить гемоглобин можно употребляя красное мясо, курицу, рыбу, сухофрукты, гранаты, зеленые овощи и свежую зелень, гречку, цитрусовые (апельсины, грейпфруты, помело, лимоны), настои из шиповника и ягод.

Во втором триместре беременной необходимо ограничить в своем рационе потребление копченого и жареного, а также соли. Ни в коем случае нельзя ограничивать жидкость. Чистая вода – лучшее питье для беременной, и воды нужно употреблять до 2-2,5 л в день. Вода – это естественное питье для организма, она не вызывает осложнений и не имеет противопоказаний. Отеки вызывает не вода, а соль, которую мы не только добавляем в чистом виде, но и потребляем с консервами, майонезом, сыром, колбасой. Отсутствие соли – не вредно, она в естественном виде содержится во многих продуктах: овощах, хлебе, поэтому совсем без нее рацион не останется. Избыток соли нарушает обмен веществ.

В этот период можно повысить калорийность пищи. К родам нужно подойти физически крепкой. Мясо и рыбу лучше есть в первой половине дня, на завтрак и обед, а на ужин готовить молочно-растительные блюда: сырники, тушеные овощи, творожно — овощные запеканки. Нужно свести к минимуму прием консервов, копченостей, соленостей и маринадов, острых приправ и жирной пищи. Рекомендуются частые прогулки на воздухе, физическая активность.

В третьем триместре необходимо уменьшить калорийность продуктов за счет кондитерских и мучных изделий, меньше кушать жирного мяса, а также сыра и сметаны.

К концу этого периода многие специалисты советуют беременным вообще отказаться от мяса для повышения эластичностей тканей, профилактики разрывов.

В течение всего периода беременности следует особое внимание обратить на сочетание продуктов. Если разумно сочетать продукты, можно обеспечить более эффективное усвоение пищи. Если пища усваивается плохо, то это может приводить к гниению и брожению продуктов и образованию веществ, вредных для организма матери и ребенка. Кроме того, процесс брожения сопровождается газообразованием, это может приводить к метеоризму (вздутие живота) и неприятным ощущениям. Особенно это вредно на последних сроках беременности.

Стараться не принимать в один прием первое, второе и третье блюдо; это переполняет желудок и давит на плод, пища плохо переваривается и плохо усваивается. Кушать понемногу и чаще. Не рекомендуется принимать пищу непосредственно перед началом работы, длительной прогулкой, перед зарядкой и сразу после нее; желательно отдохнуть перед едой минут 10.

Кушать только тогда, когда проголодались, стараться не перекусывать на ходу. Соблюдать режим питания, питаться примерно в одно и то же время.

Правильное приготовление пищи поможет максимально сохранить полезные вещества, содержащиеся в продуктах. Не переваривать продукты, стараться не разогревать одно и то же блюдо по несколько раз, лучше отложить только ту порцию, которая будет использована. Готовить максимально щадящим способом: запекание, на пару, тушение. Избегать жарки, варки в большом количестве воды, при таком способе обработки продуктов теряется много полезных веществ. Если есть возможность, не готовить сразу на несколько дней. Не использовать при приготовлении еды алюминиевую посуду. Помнить, что для беременной женщины важны не калории, а качество пищи, ее натуральность, прежде всего «живая клетка» (цельные крупы, сырые овощи и фрукты, свежее мясо и молочные продукты).

Что может навредить беременной и плоду

Курение и алкоголь – с первых дней беременности бросить курить, если до этого курили, избегать «пассивного» курения, и не употреблять ни в каких дозах алкогольные напитки.

Недостаток в организме витаминов и микроэлементов – их отсутствие или недостаток может привести к непоправимым последствиям. Так, например, дефицит йода может привести к умственной отсталости ребенка, дефицит фолиевой кислоты – к тяжким уродствам плода, дефицит кальция – к нарушению формирования скелета ребенка, дефицит железа – к анемии и задержке физического и нервно-психического развития ребенка. Необходимо посоветоваться с врачом, возможно, он порекомендует перейти на йодированную соль, а также дополнить свой рацион витаминно-минеральным комплексом и фолиевой кислотой.

Лишний вес – это риск рождения крупного ребенка, а значит риск осложнений при родах и склонность ребенка к ожирению в старшем возрасте.

Употребление пищевых добавок(соусы, приправы типа вегеты, бульонные кубики), экзотические фрукты, полуфабрикаты, газированные напитки – опасность появления аллергии и аномалий у ребенка от этого, к сожалению, возрастает.

Рекомендуется беременной:

  • Не есть хот-доги и другую закуску, содержащую мясо, которое не было раскалено на огне или проварено в кипящей воде.
  • Избегать употребления мягких сыров. Твердые сыры безопасны.
  • Не есть сырыми замороженные паштеты и мясные пасты, морепродукты. Консервированные аналоги – безопасны.
  • Не употреблять сырые овощи, непастеризованные соки, печень, мясо, птицу и яйца, не прошедшие достаточной термической обработки. В этих продуктах могут содержаться таксины Сальмонеллы.
  • Ограничить употребление сладкого.
  • Ни в коем случае не прибегать к голоданию и различным диетам.
  • Регулярно следить за артериальным давлением и не пропускать посещения врача-гинеколога.

 

Помните! От Вашего питания и образа жизни

во время беременности зависит развитие

Вашего ребенка и его здоровье!

10 важных фактов и советов врача

Содержание

Акушер-гинеколог Татьяна Румянцева (@rumyantseva_md) рассказала, какого режима питания придерживаться в первом триместре беременности, и объяснила, что делать, если токсикоз случился в конце срока.

Татьяна Румянцева

к.м.н., акушер-гинеколог в ЦНИИ Эпидемиологии

1. Определить точную причину токсикоза нельзя

Многие удивятся, но точного ответа на вопрос: почему происходит токсикоз, – у врачей и ученых нет. Есть наиболее распространенная точка зрения: токсикоз – это реакция на гормональную перестройку и повышение уровня ХГЧ (хорионического гонадотропина человека). Бывает, что тошнота и рвота вызваны другими причинами, которые не относятся к беременности. Это заболевания щитовидной железы или печени. В идеале их нужно исключить до беременности.

2. Если вы часто испытываете тошноту в обычной жизни, большая вероятность, что во время беременности у вас будет выраженный токсикоз.

Если для вас тошнота – это реакция на переутомление, излишние физические нагрузки, мигрени, определенные запахи и вкусы, контрацептивы, то велики шансы токсикоза во время беременности.

Если женщина беременна двойней, тройней, вероятность  токсикоза тоже выше.

3. Токсикоз может быть и на поздних сроках беременности

Классически токсикоз начинается до 9 недели беременности и завершается к 14 неделе. У некоторых он длится дольше и очень редко может сопровождать женщину всю беременность. Тошнота на поздних сроках – это затянувшийся токсикоз или какое-то другое заболевание: язва, отравление, заболевания щитовидной железы, желчевыводящих путей.

Обращайте внимание на  симптомы: если на 27 неделе у вас началась резкая тошнота и (или) лихорадка, боли в животе, голове, нарушения стула, срочно идите к врачу.

4. Токсикоз может быть при замершей беременности.

Такое состояние может сопровождать женщину до самопроизвольного прерывания беременности либо до того, как в ситуацию вмешались врачи.  В этом случае токсикоз протекает плавно: ни усиливается, ни уменьшается.

Если беременность развивается нормально, токсикоз может постепенно сходить на «нет», а может «выключаться» на пару дней, и женщина резко почувствовует себя лучше.

5. Очень тяжелый токсикоз опасен главным образом для женщины

В редких случаях он действительно может быть опасен. Тяжелая степень проявления токсикоза – неукротимая рвота, когда женщина теряет до 5% от своего добеременного веса, обезвоживание, нарушение баланса основных микроэлементов. В таком состоянии практически невозможно усваивать пищу. Компенсаторные механизмы женского организма развиты так сильно, что на ребенке это не отражается. Но женщине нужно обязательно сообщить врачу. Такие ситуации требуют стационарного лечения с восполнением потерянной жидкости.

6. Сон снижает проявление токсикоза

Следите за своим образом жизни в первом триместре. Максимальное количество сна в сутки улучшит состояние. Пусть на второй план уйдут домашние дела, спите столько, сколько хочет ваш организм, а еще много гуляйте на свежем воздухе.

7. Ешьте часто и по чуть-чуть.

Многих беременных девушек тянет на соленое или сладкое. Не ограничивайте себя в первом триместре, лучше потом наладите правильную схему питания. Если плохо себя чувствуете утром, попробуйте есть что-то соленое до того, как встали с кровати. Сам факт перемещения на голодный желудок и попытка приготовить завтрак ухудшают состояние. Не бойтесь перекусывать во время первого триместра. Кому-то помогают семечки, лимон, имбирь. Пейте максимальное количество жидкости. Если воды не хочется, экспериментируйте с соками и компотами.

8. Избегайте неприятных для вас запахов.

Туалетная вода мужа, которая вам всегда очень нравилась, во время беременности может вызывать обратный эффект. То же самое и с косметикой.

9. Предупредить классическую форму токсикоза нельзя.

Но выше я уже говорила о случаях, когда тошнота и рвота во время беременности вызваны болезнями. Вот этот момент вы можете контролировать, заранее пройдя обследование до беременности. Во время планирования беременности обсудите с врачом все волнующие вопросы, особенно если у вас есть нарушения стула, аппетита, боли в животе, потливость, раздражительность и пр.

Болезни щитовидной железы, печени, желчевыводящих путей могут усугублять течение токсикоза.

10. Иммуноцитотерапия – недоказанный метод уменьшения признаков токсикоза

Эффективность этого метода абсолютно не доказана. Он не имеет никакого отношения как к токсикозу, так и к другим состояниям, для лечения которых применяется. Иммуноцитотерапия – это иммунизация женщины лимфоцитами мужа. Каким образом его лимфоциты могут влиять на проявление токсикоза, сложно представить! В международных гайдлайнах и протоколах этого метода нет (в отличие от многочисленных обсуждений в интернете), поэтому полагаться на него не стоит: негативных последствий может быть достаточно.

Токсикоз во время беременности – что советуют врачи — Клиника ISIDA Киев, Украина

31 января 2019

Токсикоз при беременности многие женщины воспринимают как неизбежность: такова реакция организма на действительно серьезные процессы, происходящие в нем в первые недели и месяцы беременности. И все, что остается делать – терпеливо ждать окончания этого нелегкого периода. Такая установка не совсем правильна.

Токсикоз требует внимания врача

Первый триместр беременности – самый важный, именно в это время у малыша происходит закладка всех внутренних систем и органов. Поэтому любые проблемы со здоровьем у мамы – не очень хороший фундамент для такого важного «строительства».
Кроме того, за внешними проявлениями токсикоза – тошнотой и рвотой, – могут скрываться более серьезные проблемы, в подавляющих случаях – очевидные, иногда – скрытые, выявляемые только при помощи лабораторных анализов. Это могут быть, например, различные поражения кожи, судороги, в самых тяжелых случаях – желтуха беременных, бронхиальная астма беременных, нарушения водно-солевого баланса, обмена веществ и т.д.

Поэтому пристальный контроль врача за состоянием будущей мамы, переживающей токсикоз в первом триместре беременности, необходим. Это – важнейшее правило, пренебрегать которым нельзя ни в коем случае.

Почему возникает токсикоз в первом триместре

Единственной, абсолютно доказанной гипотезы о причинах возникновения токсикоза не существует. Наиболее распространенные таковы:

Ранний токсикоз – реакция иммунной системы. Иммунная система человека на появление чужеродного белка (эмбриона) реагирует активизацией своих сил и выработкой довольно большого количества антител. В ответ на эти антитела и возникает тошнота и рвота. «Привыкнув» к существованию новой жизни внутри себя, организм отключает выработку антител и токсикоз исчезает.

Токсикоз вызывают гормоны. Ученые – сторонники этой теории возникновения токсикоза – объясняют приступы тошноты появлением в организме нового, сильнейшего органа – плаценты, которая вырабатывает гормон ХГЧ. Вот этот-то гормон и вызывает приступ рвоты. В пользу этой теории говорит тот факт, что пик содержания гормона ХГЧ в крови у беременной часто совпадает с началом рвоты. Кроме того, в момент приступа токсикоза нередко фиксируется снижение кортикостероидов в коре надпочечников.
Нервно-рефлекторная теория имеет наибольшее число сторонников среди ученых. Согласно этой теории, во время беременности у женщины активизируются более древние, подкорковые части головного мозга. Именно там расположены центры, отвечающие за защитные рефлексы – рвотный центр, центры обоняния, слюнных желез, желудка и т.д. Активизация этих центров и приводит к возникновению рвоты.

Как видим, все причины возникновения токсикоза на ранних стадиях беременности обусловлены естественными, закономерными для положения женщины, причинами. Почему же тогда у одних женщин токсикоз есть, а у других его нет? Все объясняется общим стоянием здоровья: при наличии хронических заболеваний ЖКТ, печени, щитовидной железы, после искусственных абортов и на фоне вредных привычек возникновение токсикоза более вероятно.

Что делать?

При токсикозе наблюдающий Вашу беременность врач даст направление на анализ мочи, по которому можно будет определить степень тяжести токсикоза и обезвоживания организма, биохимический и общий анализы крови. В зависимости от результатов анализов и степени токсикоза (легкая степень – рвота не чаще 5 раз в сутки, тяжелая – 10-20 раз в сутки), врач порекомендует пребывание в стационаре или соблюдение особых правил в домашних условиях.

Чем поможет стационарное лечение

Нахождение в стационаре может оказаться необходимым, так как при частой рвоте может возникнуть обезвоживание, нарушиться обмен веществ, может наблюдаться снижение артериального давления, повышение частоты пульса, уменьшение выделяемой мочи, запор. Если вовремя не принять меры, может развиться нарушение водно-солевого, белкового, углеводного и жирового обмена, кислотно-щелочного и витаминного баланса, функций желез внутренней секреции. Все это может негативно отразится на развитии малыша, ведь именно в первом триместре беременности происходит закладка и формирование всех основных органов и систем малыша.

Поэтому ни в коем случае не отказывайтесь от госпитализации, если врач рекомендует это.

Лечение при легкой форме токсикоза

Легкую форму токсикоза (рвота не более 5 раз в сутки) можно держать под контролем при помощи простых методов.
Диета – очень важный фактор. Избегайте слишком горячей или холодной пищи – это провоцирует приступ рвоты. Ешьте часто – не менее 5-6 раз в день, но малыми порциями. Доверяйте своей интуиции – если чувствуете, что соленые огурцы или экзотические фрукты – то, что нужно, позвольте себе это. Но помните, что Ваш рацион в период токсикоза должен быть сбалансированным и Ваше меню должно быть полноценным с точки зрения белков, жиров и углеводов.

Не забывайте и о питьевом режиме: многие страдающие токсикозом женщины с удовольствием пьют в этот период чай с мятой – он не только утоляет жажду, но и успокаивает.

Завтрак – в постели. Если рвота обычно наступает с утра, завтракайте в постели, не вставая. Чай с лимоном, несколько крекеров помогут избежать приступа тошноты. Если чувствуете, что только что проснувшийся организм готов принять в себя легкий и полезный завтрак, сделайте это.

Избегайте переутомления, как физического, так и нервного. Иногда приступы тошноты провоцирует усталость, это чаще бывает во второй половине дня. Нервное напряжение поможет снять успокаивающий чай. Можно также, посоветовавшись с врачом, принимать пустырник или валериану.

Ранний токсикоз обычно полностью исчезает примерно в 12 недель беременности, реже он может продлиться до 16-й недели. Наберитесь терпения и будьте предельно внимательны к нюансам своего самочувствия – это очень важно для здоровья Вашего малыша.

Находитесь в поисках клиники, которой можно доверить наблюдение за своей беременностью? Доверьтесь специалистам клиники ISIDA. Возникли вопросы? Мы с радостью ответим на них, если Вы позвоните в клинику ISIDA по телефонам 0800 60 80 80, +38 (044) 455 88 11. Или задайте нам свой вопрос и мы обязательно на него ответим.

Тошнота и рвота при беременности

Введение

Тошнота и рвота являются обычным явлением во время беременности, которым страдают 70–80% всех беременных женщин. Хотя у большинства женщин тошнота и рвота при беременности (НВП) имеют симптомы, ограниченные первым триместром, у небольшого процента женщин наблюдается длительное течение с симптомами, продолжающимися до родов. Женщины с тяжелой тошнотой и рвотой во время беременности могут иметь гиперемезис беременных (HG), состояние, отличное от NVP, которое, если его не лечить, может привести к значительной заболеваемости матери и плода.

Различные метаболические и нервно-мышечные факторы участвуют в патогенезе невирапина и гипергликемии; однако их точная причина неизвестна. Следовательно, лечение NVP и HG может быть затруднено, поскольку не известны ни оптимальные цели лечения, ни полные эффекты потенциальных методов лечения на развивающийся плод. В этой статье рассматриваются эпидемиология, патология, диагностика, исходы и лечение невирапина и HG.

Эпидемиология

По оценкам, 70–80% беременных женщин получают невирапин [1].В Соединенных Штатах и ​​Канаде это означает примерно 4 000 000 и 350 000 женщин, которые страдают каждый год соответственно [2].

НВП чаще встречается в западных странах и у городского населения и редко встречается у африканцев, коренных американцев, эскимосов и большинства азиатских популяций [3]. Лишь в нескольких исследованиях изучалось расовое распределение невирапина в данной популяции. Одно такое исследование, проведенное в Канаде с участием 367 женщин, показало, что азиаты и чернокожие реже сообщали о симптомах невирапина, чем представители европеоидной расы.Социально-демографические факторы не учитывали расовые/этнические различия в распространенности заболевания, что позволяет предположить, что могут играть роль генетические и/или культурные факторы [4].

HG встречается редко по сравнению с NVP и встречается в 0,3–2% всех беременностей [5]. Заболеваемость зависит от этнической принадлежности [6] и колеблется от 3 до 20 на 1000 беременностей [7]. Он чаще диагностируется у женщин в Индии, Пакистане, Азии, Новой Зеландии по сравнению с европейцами, американскими индейцами и эскимосами [8].

Факторы риска

Данные Совместного перинатального проекта, одного из крупнейших на сегодняшний день исследований беременных женщин, показали, что невирапин чаще встречается у молодых женщин, первобеременных, женщин с образованием менее 12 лет, некурящих и женщины с ожирением [9]. Повышенный риск невирапина в первом триместре также отмечен у женщин с многоплодной беременностью по сравнению с женщинами с одноплодной беременностью (87% против 73%, p<0,01) [10].

NVP был связан с низким уровнем дохода и статусом занятости неполный рабочий день [11]).Было обнаружено, что домохозяйки также подвергаются повышенному риску, в то время как женщины, работающие в качестве белых воротничков, по-видимому, защищены [12]. Однако остается неясным, является ли статус занятости истинным фактором риска для невирапина или искажающим фактором, поскольку затронутые женщины могут прекратить работу из-за своих симптомов. Точно так же их решение не работать вне дома может быть связано с многоплодием и необходимостью заботиться о других детях [13].

Материнская генетика, по-видимому, также является фактором риска для невирапина. Данные большой популяции норвежских близнецов показывают более широкое использование лекарств от тошноты во время беременности среди монозиготных близнецов женского пола по сравнению с дизиготными близнецами женского пола [14]. Кроме того, более высокие уровни тошноты были обнаружены у женщин, чьи матери испытывали тошноту во время беременности [15]. Также было показано, что личный анамнез NVP является фактором риска для NVP при последующих беременностях [15]; тем не менее, этот вывод не согласовывался между исследованиями [16]

Другие факторы риска для невирапина включают личную историю укачивания, возможно, из-за общего вестибулярного механизма [17] и мигреней в анамнезе [18]. Женщины, у которых в анамнезе была тошнота при приеме эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, также подвержены повышенному риску невирапина [19].

Расположение желтого тела также может служить фактором риска невирапина. Ультразвуковые исследования показали, что беременные чаще испытывают тошноту и рвоту при наличии желтого тела в правом яичнике [20]. Это может быть связано с различиями в венозном оттоке между левым и правым яичником и более высокой концентрацией половых стероидов, когда желтое тело находится на правой стороне [21].

Более высокое суточное потребление общего жира, особенно насыщенных жиров, до беременности увеличивает риск госпитализации по поводу невирапина [22].Курение до беременности и прием витаминов до и/или на ранних сроках беременности связаны со снижением риска невирапина [23]. Также было обнаружено, что употребление алкоголя матерью до зачатия защищает от NVP [24].

Факторы риска HG аналогичны факторам риска NVP. К ним относятся многоплодная беременность, трофобластическая болезнь, HG в предшествующей беременности, аномалии плода, такие как триплоидия, трисомия 21 и водянка плода, а также отсутствие родов [25]. Семейный анамнез HG также является фактором риска: примерно 28% женщин сообщают о HG в анамнезе у своих матерей и 19% сообщают, что их сестры имели аналогичные симптомы [26].Дополнительные факторы риска включают семейный или партнерский статус и возраст старше 30 лет. Курение сигарет может быть защитным [27].

Индекс массы тела матери оценивался как фактор риска ГГ с неоднозначными результатами. В исследовании Depue et al ожирение увеличивало риск ГГ на 50% [28]. Работа Cedergren et al. однако обнаружили, что низкий индекс массы тела (<20 кг/м2) был связан с повышенным на 40% риском ХГ и что ожирение снижало риск госпитализации по поводу ХГ [29].Более недавнее исследование 33 647 женщин в Норвегии показало, что недостаточный или избыточный вес увеличивает риск ГГ, но только у некурящих [30]. Постулируется, что женщины с недостаточным весом и низким индексом массы тела имеют низкий уровень эстрогена до беременности и, таким образом, могут иметь преувеличенный ответ в течение первого триместра, когда уровень эстрогена резко возрастает [31]. Напротив, у женщин с ожирением жировые отложения могут нейтрализовать плацентарные факторы, которые, как считается, способствуют патогенезу [29].

Что касается пола плода, то в нескольких исследованиях была обнаружена связь между ГГ и женским полом плода.Используя данные Шведского медицинского реестра рождений, Kallen et al. обнаружили, что HG был чрезмерно представлен в 3068 беременностях, когда ребенок был девочкой [32]. Точно так же в исследовании беременных женщин, госпитализированных с HG в первом триместре, вероятность рождения девочки была на 50% выше в случаях по сравнению со здоровыми беременными в контрольной группе (ОШ 1,5, 95% ДИ 1,4, 1,7) [33].

Патогенез

Метаболические и гормональные факторы

Хотя точный патогенез НВП и ГГ неизвестен, общепризнано, что рвота во время беременности является результатом различных метаболических и эндокринных факторов, многие из которых имеют плацентарное происхождение.Наиболее значимым фактором является хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Эта связь между ХГЧ и невирапином в значительной степени основана на временном соотношении между пиком невирапина и пиком продукции ХГЧ, которые происходят между 12 и 14 неделями беременности. Кроме того, тошнота и рвота часто усиливаются у беременных с состояниями, связанными с повышенным уровнем ХГЧ, такими как молярная беременность, многоплодная беременность и синдром Дауна [13]. Более высокие уровни ХГЧ в моче [34] и в сыворотке также были обнаружены у женщин с невирапином по сравнению с бессимптомными [35]. Кроме того, исследование Goodwin et al. обнаружили, что концентрации ХГЧ положительно коррелируют с выраженностью тошноты и рвоты у женщин с ХГ [36].

Несмотря на множество исследований, связывающих уровень ХГЧ с невирапином и гормоном роста, другие не обнаружили связи между уровнем ХГЧ в сыворотке беременных женщин в течение первого триместра и частотой или интенсивностью тошноты и рвоты. В исследовании Soules et al. даже в подгруппе женщин с пузырным заносом, у которых уровни ХГЧ у женщин были в 5-10 раз выше, чем в контроле, корреляции обнаружено не было [37].Кроме того, исследования показали, что высокие уровни ХГЧ связаны с задержкой роста плода и преждевременными родами [38], тогда как невирапин, по-видимому, защищает от преждевременных родов, что делает маловероятным то, что ХГЧ является единственным фактором патогенеза невирапина.

Предполагается, что различные биологические формы (то есть изоформы) ХГЧ могут объяснить вариабельность между уровнями ХГЧ и тошнотой и рвотой у здоровых и больных людей [39]. Каждая изоформа ХГЧ имеет уникальный период полувыведения и активность в отношении рецепторов лютеинизирующего гормона и тиреотропного гормона (ТТГ).Изоформы без карбоксиконцевой части имеют более короткий период полувыведения, но являются более сильными стимуляторами рецепторов лютеинизирующего гормона и ТТГ. Напротив, гипергликозилированный ХГЧ имеет более длительный период полувыведения и большую продолжительность действия [40]. Эти различные изоформы ХГЧ, вероятно, являются результатом генетических факторов или долгосрочных изменений окружающей среды, которые, таким образом, могут объяснить различия в заболеваемости ХГ, обнаруженные в разных популяциях. Помимо изменчивости изоформ, мутации рецептора ХГЧ также могут объяснить некоторую вариабельность взаимоотношений между невирапином и ХГЧ [39].

Гормоны яичников, эстроген и прогестерон, также участвуют в патогенезе невирапина и гипергликемии. Известно, что некоторые женщины испытывают тошноту при приеме оральных контрацептивов. Кроме того, состояния с высокой концентрацией эстрогена, такие как низкий паритет и высокий индекс массы тела матери, были связаны с более высокой частотой HG [28]. Считается, что эстроген вносит свой вклад в HG, стимулируя выработку оксида азота с помощью синтетазы азотоксидазы, которая, в свою очередь, расслабляет гладкие мышцы, замедляя время желудочно-кишечного транзита и опорожнение желудка.

Ярнфельт и др. сообщили о значительной связи между рвотой беременных и непереносимостью пероральных контрацептивов в анамнезе [40]. Используя более количественный подход, Depue et al. обнаружили, что средние уровни общего эстрадиола на 26% выше, а средние уровни способности связывания половых гормонов и глобулинов на 37% выше у пациентов с HG, чем в контрольной группе после поправки на гестационный возраст. 28]. Однако важно отметить, что, как и взаимосвязь между ХГЧ и невирапином, взаимосвязь между уровнями эстрогена и невирапином была противоречивой в разных исследованиях [35].Обзор 17 исследований показал положительную связь между невирапином и эстрогеном только в 5 исследованиях [41]. Кроме того, пик уровня эстрогена приходится на третий триместр беременности, в то время как ГГ имеет тенденцию к улучшению на поздних сроках беременности [8].

Прогестерон в сочетании с эстрогеном также может играть роль в NVP. Прогестерон снижает сократимость гладкой мускулатуры и может изменить опорожнение желудка и привести к усилению тошноты и рвоты. Используя эластогастографию после стандартного приема пищи, Walsh et al. показали, что такое же медленноволновое нарушение желудочного ритма, обнаруженное у женщин с невирапином, может быть вызвано у небеременных женщин монотерапией прогестероном или в комбинации с эстрадиолом в дозах, которые воспроизводят уровни при беременности [42].Другие исследования, однако, не обнаружили существенной разницы между уровнями прогестерона у женщин с невирапином или без него [28].

Роль плацентарного простагландина E2 (PGE2) также оценивалась в патогенезе NVP из-за его влияния на гладкую мускулатуру желудка [43]. ХГЧ стимулирует плацентарный PGE2 и, как и ХГЧ, достигает пика между 9 и 12 неделями беременности. Норт и др. определили количество PGE2 в материнской сыворотке и обнаружили, что уровни были выше во время периодов тошноты и рвоты у 18 женщин на ранних сроках беременности по сравнению с бессимптомными периодами.Они также оценили материнские уровни интерлейкина-1 бета и альфа фактора некроза опухоли и обнаружили, что они были одинаковыми в течение симптоматического и бессимптомного периодов [44].

В связи с его ролью в вызванных химиотерапией тошноте и рвоте, серотонин также предположительно способствует развитию невирапина. Исследование Borgeat et al. однако не выявили различий в уровне серотонина среди беременных женщин с ГГ, бессимптомных беременных женщин и небеременных женщин [45]. Кроме того, рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали антагонист серотониновых 5-HT3-рецепторов, онданстерон, с прометазином, не выявило существенной разницы в контроле симптомов [46].

Из-за перекрестной реактивности между ХГЧ и рецептором тиреостимулирующего гормона (ТТГ) дисфункция щитовидной железы также изучалась как возможный механизм развития невирапина и гипергормона. На самом деле аномальные результаты функции щитовидной железы обнаруживаются у двух третей женщин с гипертиреозом [36]. Этот «биохимический тиреотоксикоз» характеризуется подавлением ТТГ и слегка повышенным уровнем FT4. Несмотря на эти лабораторные отклонения, женщины с HG, как правило, находятся в эутиреоидном состоянии без предшествующих заболеваний щитовидной железы, отсутствия зоба и отрицательных антитиреоидных антител [47].Кроме того, исследования не обнаружили взаимосвязи между дисфункцией щитовидной железы и тяжестью симптомов [48], и почти у всех женщин с ХГ уровень ТТГ в норме к 20-й неделе беременности без какого-либо вмешательства [49].

Недавно была предложена связь между гормоном лептином и HG. Было обнаружено, что повышенный уровень лептина в сыворотке во время беременности, возможно, в результате увеличения общей жировой массы и продукции плаценты, значительно выше у пациенток с HG по сравнению со здоровыми беременными контрольной группой [50, 51].Лептин может способствовать ГГ за счет увеличения секреции ХГЧ за счет паракринного действия плаценты или за счет снижения аппетита и усиления тошноты и рвоты. Примечательно, однако, что другие проспективные когортные исследования не обнаружили аналогичной статистически значимой разницы в уровнях лептина в сыворотке при HG между пациентами и контрольной группой [52, 53].

Также было высказано предположение, что у женщин с HG возникает нарушение регуляции иммунной системы. В сыворотке крови матери были обнаружены повышенные концентрации свободной ДНК клеток плода [54], вызывающие гиперактивный материнский иммунный ответ и повреждение трофобласта.Кроме того, нормальный сдвиг во время беременности, при котором типы Т-хелперов переходят в Т-хелперы типа 1, более преувеличен у женщин с HG [55]. Это, в свою очередь, приводит к повышенному высвобождению интерлейкина-4, а также фактора некроза опухоли-альфа, оба из которых были связаны с HG [56]. Также было обнаружено, что аденозин повышен при HG, и его роль заключается в ослаблении TNF-альфа [57]. В проспективном исследовании [58] также было обнаружено, что уровни интерлейкина-6 повышаются при HG, а также повышаются уровни иммуноглобулина G (IgG), IgM, уровни комплемента и количество лимфоцитов [59]. Однако точно определить роль этих иммунологических факторов нельзя, так как при голодании иммунная система обычно угнетается, а не активируется; таким образом, возможно, усиление иммунных факторов, наблюдаемое при HG, может быть попыткой ограничить прогрессирование HG [8].

Другие гормоны, включая тиреотропный гормон, гормон роста, пролактин, адренокортико-стимулирующий гормон, кортизол, лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон, также оценивались, и считается, что они не участвуют в патогенезе невирапин [60].

Helicobacter pylori

Повышенная частота инфицирования Helicobacter pylori (H. pylori) наблюдалась у женщин с ГГ, и в настоящее время считается, что она играет роль в ее патогенезе. Фриго и др. обнаружили, что 90,5% женщин с HG были положительными на H. plyori IgG по сравнению с 46,5% в контрольной группе [61]. Багис и др. использовали золотой стандарт тестирования, гистологическое исследование биопсии слизистой оболочки, и обнаружили, что 95% пациентов с HG дали положительный результат на H. pylori по сравнению с 50% в контрольной группе. Они также обнаружили более высокую плотность H. pylori в антральном отделе и теле желудка у пациентов с HG, что позволяет предположить возможную связь между плотностью H. pylori и тяжестью симптомов [62].

Систематический обзор 2007 г., в котором оценивались 14 исследований типа «случай-контроль» с 1966 по 2007 г., выявил значительную связь между материнской инфекцией H.pylori и HG в 10 исследованиях. Отношение шансов в исследованиях варьировалось от 0.от 55 до 109,33 [63]. Аналогичным образом обновленный систематический обзор и метаанализ 25 исследований 2009 г. показали, что объединенное отношение шансов составляет 3,32 (95% доверительный интервал: 2,25–4,90) для инфекции H. pylori у женщин с HG [64]. Примечательно, что в обоих обзорах была обнаружена высокая гетерогенность исследований.

Заражение H. pylori во время беременности может произойти из-за вызванных стероидными гормонами изменений pH желудка [65] и/или повышенной восприимчивости из-за изменений гуморального и клеточного иммунитета [66]. Однако нет четких доказательств того, что беременность предрасполагает к инфекции de novo H. pylori . Напротив, было высказано предположение, что H. pylori может усугубить вызванные гормонами изменения нервной и электрической функции желудка и, таким образом, увеличить риск для инфицированных женщин оказаться в более тяжелой форме тошноты и рвоты. рвота [67].

Хотя связь между H. pylori и HG интригует, важно отметить, что инфекция не обязательно коррелирует с симптомами.На самом деле у большинства инфицированных женщин заболевание протекает бессимптомно [8]. В исследовании Weyermann et al. 23% из 898 родильниц дали положительный результат на H. pylori при дыхательном тесте с 13C-мочевиной; однако положительный результат не коррелировал с симптомами тошноты, рвоты или рефлюкса во время беременности [68]. Точно так же Wu и соавторы обнаружили, что 69% беременных женщин являются сероположительными в отношении H. pylori по сравнению с 50% в общей популяции, однако не обнаружили никакой корреляции между статусом антител и желудочно-кишечными симптомами [69].

Почему H. pylori нельзя точно связать с невирапином, а HG связывают с несколькими факторами. Во-первых, в большинстве исследований для оценки наличия инфекции использовалось тестирование на антитела. Однако серологическое тестирование на H. pylori не может отличить активную инфекцию от перенесенной инфекции [70], а активная и перенесенная инфекция могут по-разному влиять на симптомы. Во-вторых, в большинстве исследований не проводилась оценка и/или учет штамма H. pylori . Ассоциированный с цитотоксином белок гена A (CagA) является маркером учащения пептических язв и связан с более агрессивным штаммом H. pylori [71].Только одно исследование, включенное в метаанализ 2009 г., оценивало патогенность CagA. В этом исследовании, проведенном Xia et al., положительная реакция на CagA была более распространена у пациентов с HG [72].

Лечение приводит к эрадикации H. pylori у большинства пациенток, однако в настоящее время нет рекомендаций по оценке или лечению H. pylori во время беременности, поскольку последующее облегчение симптомов HG широко не изучалось. Сообщения о клинических случаях и серии случаев позволяют предположить, что лечение и эрадикация H.pylori может уменьшить тошноту и рвоту во время беременности, и его следует рассматривать у пациенток с трудноизлечимыми симптомами [73]. Однако необходимы более масштабные исследования, чтобы определить, следует ли и когда начинать лечение во время беременности, учитывая опасения по поводу безопасности лекарств. В настоящее время специалисты рекомендуют после завершения беременности и лактации проводить тройную терапию в течение двух недель [74].

Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта

Изменения давления в состоянии покоя нижнего пищеводного сфинктера (НПС) и перистальтики пищевода связаны с невирапином.Хотя эти изменения чаще связаны с изжогой во время беременности, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) может вызывать атипичные симптомы, такие как тошнота [75], и способствовать развитию невирапинов. Эстроген и прогестерон являются вероятными медиаторами нарушения моторики пищевода при беременности, при этом эстроген служит праймером, а прогестерон вызывает релаксацию НПС [76].

Изменения желудочной ритмической активности могут способствовать НВП. Нормальная миоэлектрическая активность желудка приводит к медленному распространению волны от проксимального отдела тела к дистальному отделу антрального отдела со скоростью 3 цикла в минуту (имп/мин).Нарушение ритма в виде увеличения или уменьшения распространения медленных волн связано с тошнотой [74]. Используя эластогастрографию (EGG), Koch et al. продемонстрировали, что лица с нормальной медленноволновой активностью реже жаловались на тошноту во время беременности [77]. Напротив, люди с более высокими или более низкими показателями чаще жаловались на тошноту. Точно так же Riezzo et al. обнаружили, что беременные женщины без симптомов тошноты и рвоты на момент записи ЭГГ имеют нормальную миоэлектрическую активность 3 имп/мин.Они также обнаружили, что беременные женщины с невирапином имели более нестабильную активность EGG по сравнению с женщинами после добровольных абортов и небеременными женщинами из контрольной группы. Они предположили, что это может быть связано с восстановлением нормальной картины медленных волн желудка после аборта после нормализации уровней эстрадиола и прогестерона [78].

Примечательно, однако, что многие исследования не обнаружили различий в перистальтике желудка между беременными и небеременными женщинами. С помощью сцинтографии желудка не было обнаружено существенных различий в скорости опорожнения жидкости у беременных женщин до добровольного аборта, через 6 недель после аборта и у небеременных женщин контрольной группы [79].Используя методы разбавления красителя феноловым красным, Davison et al. обнаружили задержку опорожнения желудка во время родов, но не в третьем триместре по сравнению с небеременными контрольными женщинами [80]. Точно так же исследования с использованием парацетамола не показали задержки опорожнения желудка в первом, втором или третьем триместре [81].

Изменения моторики желудка при беременности объясняются высоким уровнем прогестерона. Кроме того, на поздних сроках беременности сдавление увеличенной маткой может способствовать симптомам.

Состав пищи также может играть патогенную роль в NVP.Джеднак и др. продемонстрировали, что прием пищи с преобладанием белка был связан с уменьшением симптомов и коррекцией медленноволновой аритмии. Прием пищи с преобладанием углеводов или жиров не влиял на симптомы или медленноволновую аритмию [82].

Наконец, время прохождения по тонкой кишке было оценено в отношении патогенеза NVP. Используя водородный дыхательный тест с лактулозой, косвенный показатель времени прохождения по тонкой кишке, Lawson et al. обнаружили, что время транзита удлиняется во втором и третьем триместре по сравнению с первым триместром, причем самые длинные времена были обнаружены, когда уровни прогестерона были самыми высокими [83].Уолд и др. использовали аналогичные методы и обнаружили, что время транзита увеличивается в третьем триместре, когда уровни прогестерона и эстрогена были высокими по сравнению с послеродовым периодом [84]. Однако в обоих этих исследованиях задержка кишечного транзита не коррелировала с невирапином.

Психосоциальные факторы

Ранние исследования предполагали, что НВП может быть психосоматическим заболеванием, при котором рвота представляет собой интрапсихический конфликт. Некоторые предполагают, что NVP является проявлением подсознательной попытки беременной женщины отказаться от нежелательной беременности [85], поскольку исследования показали, что у женщин с NVP в первом триместре чаще бывают незапланированные или нежелательные беременности [86].

HG также был связан с психологическими нарушениями, а именно невротическими наклонностями, истерией, неприятием женственности, неприятием беременности, а также депрессией и психологическим стрессом, связанным с бедностью и супружескими конфликтами [8]. Однако недавние исследования не выявили определенных психогенных причин ГГ [87, 88]. Некоторые, таким образом, утверждают, что социокультурные факторы, а не научные данные, привели к тому, что HG маркируется как психологически обусловленное состояние, и что более вероятно, что психологические нарушения, такие как депрессия, являются результатом, а не причиной HG [89].

Таким образом, хотя NVP и HG, вероятно, не являются результатом конверсионного расстройства или другого психологического расстройства, общепризнано, что у пострадавших женщин психологические реакции переплетаются с их физическими симптомами и, возможно, усугубляют их.

Диагностика и клинические признаки

Анамнез и медицинский осмотр

Несмотря на популярное использование термина «утреннее недомогание», невирапин сохраняется в течение дня у большинства больных женщин и, как было установлено, ограничивается утром менее чем у 2% женщин [90].Он часто начинается в течение нескольких недель после отсутствия менструации и поэтому в большинстве культур карикатурно изображается как начальный признак беременности. Симптомы обычно достигают пика между 10 и 16 неделями беременности и обычно исчезают после 20 недель. Однако до 10% женщин продолжают иметь симптомы после 22 недель [90].

В то время как обезвоживание и ортостаз могут возникать у женщин с ГГ, у большинства женщин с невирапином показатели жизнедеятельности нормальные, а физикальный осмотр доброкачественный. Однако следует провести тщательное обследование брюшной полости, чтобы исключить перитонит и другие внутрибрюшные причины тошноты и рвоты.

Дифференциальный диагноз

Учитывая высокую распространенность невирапина, тошнота и рвота в первом триместре обычно связаны с невирапином. Однако при наличии изменений в работе кишечника, боли в животе и рвоте желчью следует провести соответствующие исследования для исключения других причин. Дифференциальный диагноз невирапина включает гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, язвенную болезнь, непроходимость тонкой кишки, острый холецистит, желчнокаменную болезнь, панкреатит, а также аппендицит, гастроэнтерит, нефролитиаз, пиелонефрит и гепатит [74]

Диагностические и лабораторные исследования

Для диагностики невирапина не рекомендуются никакие специальные лабораторные исследования, кроме теста на беременность.Однако другие тесты могут быть полезны для исключения других причин тошноты и рвоты. Лейкоцитоз не должен наблюдаться при невирапине и может указывать на инфекционную или воспалительную причину, такую ​​как холецистит, инфекция мочевыводящих путей и панкреатит. Повышение уровня аминотрансфераз может свидетельствовать о хроническом гепатите. Аномальный ТТГ может указывать на гипотиреоз или гипертиреоз, оба из которых могут вызывать тошноту и рвоту. Повышение уровня глюкозы в сыворотке может указывать на диабет и может вызывать тошноту и рвоту за счет снижения сократительной способности антрального отдела и ускорения желудочной аритмии [91].

Рентгенография обычно не требуется для диагностики невирапина. УЗИ органов малого таза можно использовать для документирования беременности и оценки состояний, повышающих риск невирапина, таких как многоплодная беременность. Рентген брюшной полости, как правило, бесполезен и, хотя представляет низкий риск для плода, все еще относительно противоречив в течение первого триместра.

Верхнюю эндоскопию можно безопасно проводить во время беременности и исключить гастрит и язвенную болезнь как причины тошноты и рвоты во время беременности.В одном крупном центре тошнота и рвота были вторым наиболее частым показанием к эндоскопии верхних отделов во время беременности после кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта [92].

Исход

Большинство исследований показали, что невирапин связан с благоприятным исходом для плода. Метаанализ 11 исследований Weigel et al. обнаружили сильную значимую связь между тошнотой и рвотой во время беременности и снижением риска выкидыша (общее отношение шансов = 0,36, 95% ДИ от 0,32 до 0,42) и отсутствие последовательной связи с перинатальной смертностью [93].Кроме того, было обнаружено, что женщины без NVP рожают раньше, чем женщины с NVP [94].

Однако в некоторых исследованиях сообщалось о неблагоприятных исходах, особенно когда невирапин считался тяжелым. Деушар и др. обнаружили повышенный риск задержки внутриутробного развития у женщин с тяжелым НВП, но не смогли объяснить потенциальное влияние противорвотных препаратов на рост плода [95]. Точно так же Zhou et al. обнаружили повышенный риск низкой массы тела при рождении у женщин с тяжелой формой НВП, вероятно, из-за пагубного влияния тошноты и рвоты на питание матери [96].

В проспективном исследовании 16 398 женщин не было обнаружено различий по врожденным аномалиям между женщинами с невирапином и без него [97]. Кроме того, ретроспективное исследование показало более низкий риск врожденных пороков сердца у детей, рожденных от женщин с ранним началом приема невирапина, требующих применения противорвотных средств, по сравнению с женщинами без тошноты [98].

Не совсем ясно, как NVP защищает развивающийся плод, однако было описано несколько теорий. Некоторые утверждают, что тошнота и рвота позволяют беременной женщине избегать или исключать продукты, которые могут быть тератогенными или вызывать аборт.Это может объяснить тесную временную связь между развитием отвращения к еде во время беременности и появлением тошноты [99]. NVP также может снижать потребление энергии и снижать уровни анаболических гормонов, инсулина и фактора роста инсулина, что приводит к шунтированию дефицитных питательных веществ к плаценте и плоду [100].

Несмотря на благоприятное воздействие невирапина на плод, психосоциальные осложнения у беременных с невирапином значительны и, возможно, недооцениваются. В исследовании Smith et al. из 593 австралийских женщин с невирапином большинство сообщили, что их симптомы оказали серьезное негативное влияние на работу, домашние обязанности и воспитание детей, при этом 96% женщин сообщили о легком или умеренном дистрессе из-за тошноты, а 28% сообщили о дистрессе от умеренного до тяжелого [101].Точно так же исследование Mazzotta et al. канадских женщин обнаружили, что более сильная тошнота и рвота связаны с более частым чувством депрессии, рассмотрением вопроса о прерывании беременности, неблагоприятным воздействием на отношения женщин с их партнерами или их повседневную жизнь, а также с предполагаемой вероятностью того, что NVP нанесет вред их ребенку . Примечательно, что женщины с легкими симптомами также сообщали о тех же психосоциальных проблемах, что позволяет предположить, что тяжесть тошноты или рвоты неадекватно отражает дистресс, вызванный невирапином [2].

O’Brien и Naber также выявили значительную психосоциальную заболеваемость у женщин, страдающих невирапином. Они обнаружили, что пострадавшие женщины сообщали о снижении социальных обязательств и ухудшении отношений с супругами и детьми. Женщины с тяжелыми симптомами также сообщали о частой плаксивости, раздражительности, усилении нарушений сна и снижении настроения [102]. Используя краткую форму 36, Attard et al. обнаружили, что женщины с НВП имели более низкие показатели физического функционирования, физической роли, телесной боли, жизнеспособности, социального функционирования и эмоциональной роли в опросе, оценивающем качество жизни, по сравнению со здоровыми беременными контрольной группой на ранних сроках беременности и женщинами с хронической депрессией.Показатели психического здоровья женщин с НВП были аналогичны показателям женщин с депрессией [103].

Помимо того, что невирапин вызывает психосоциальную заболеваемость, он также создает значительное финансовое бремя. В 2002 г. стоимость тяжелого невирапина оценивалась приблизительно в 130 миллионов долларов, исходя из больничных расходов, связанных в среднем с 39 000 госпитализаций. Эта цифра, вероятно, сильно занижена, поскольку она не включает потерю производительности дома, оплату услуг врача или стоимость лечения [104].

Подсчитано, что каждая работающая женщина с невирапином теряет 206 рабочих часов [2] и что на невирапин приходится 28% всех отпусков по болезни во время беременности до 28-й недели [19]. Кроме того, работа Vallacott et al. показывает, что 50% пострадавших женщин считают, что эффективность их работы значительно снижена [105].

HYPEREMESIS GRAVDIARUM

Hyperemesis gravidarum (HG) — состояние сильной тошноты и рвоты во время беременности, приводящее к водно-электролитному и кислотно-щелочному дисбалансу, дефициту питания и потере веса [8].Некоторые определяют его как возникновение более трех эпизодов рвоты в день, сопровождающихся кетонурией и потерей веса более 3 кг или 5% массы тела [63]. ГГ является наиболее частой причиной госпитализации на ранних сроках беременности и уступает только преждевременным родам на протяжении всей беременности [106]. В Соединенных Штатах более 36 000 женщин ежегодно госпитализируются по поводу ХГ, а стоимость лечения оценивается более чем в 250 миллионов долларов в год только на госпитализацию [107].В отличие от NVP, который связан с благоприятными исходами для плода, HG представляет значительный риск для здоровья матери и плода.

Диагностика и клинические признаки

ГГ проявляется в первом триместре беременности, обычно начиная с 4–5-й недели беременности. В дополнение к сильной тошноте и рвоте у 60% женщин с ГГ также наблюдается избыточное слюноотделение или слюнотечение [108]. Пациенты также могут жаловаться на симптомы гастроэзофагеального рефлюкса, такие как дискомфорт за грудиной и изжога. Уникальная количественная оценка рвоты и тошноты (PUQE) для беременных, которая рассчитывается с использованием количества часов тошноты в день, количества эпизодов рвоты в день и количества эпизодов позывов на рвоту в день, может использоваться для отслеживания тяжести симптомов. [109].

У пациентов могут проявляться признаки обезвоживания, такие как сухость слизистых оболочек, тахикардия, плохой тургор кожи и постуральная гипотензия. Тяжело пораженные пациенты могут также иметь мышечную атрофию и слабость и/или изменения психического статуса.

Лабораторные нарушения у женщин с HG могут включать повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови, креатинина и гематокрита, а также кетонурию и увеличение удельного веса мочи. Кроме того, могут быть обнаружены электролитные нарушения, подтверждающие диагноз либо гипохлоремического метаболического алкалоза, либо метаболического ацидоза с выраженным сокращением объема [39].Уровни преальбумина (транстиретина в плазме) могут быть низкими, отражая плохой белковый пищевой статус матери и, возможно, предсказывая более низкую массу тела плода при рождении [110]. Также возможен дефицит витаминов и минералов, таких как витамин B1 (тиамин), железо, кальций и фолиевая кислота [74].

Функциональные пробы печени могут отклоняться от нормы у 50% госпитализированных пациентов с ХГ [111]. Могут наблюдаться умеренная гипербилирубинемия (билирубин < 4 мг на децилитр) и/или повышение уровня щелочной фосфатазы вдвое по сравнению с верхней границей нормы [112]. Умеренный трансаминит является наиболее частым нарушением функции печени, при котором уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) обычно превышают уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ). Повышение уровня трансаминаз обычно в два-три раза превышает верхнюю границу нормы; однако сообщалось об уровнях выше 1000 ЕД/мл [113]. Аномальные печеночные пробы исчезают сразу же после прекращения рвоты.

Повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке наблюдается у 10–15% женщин [39]. Одно исследование выявило повышенный уровень амилазы у 24% пациентов с ХГ [114].Считается, что это связано с избыточной выработкой амилазы слюнными железами, а не с секрецией поджелудочной железы, и является результатом, а не причиной ГГ [8].

Уровни тиреостимулирующего гормона могут быть низкими при ХГ из-за перекрестной реакции между альфа-субъединицей ХГЧ и рецептором ТТГ. В большинстве случаев этот биохимический тиреотоксикоз не имеет клинического значения, так как пациенты находятся в эутиреоидном состоянии. Уровень гормонов щитовидной железы обычно нормализуется без лечения после родов.

HG — это клинический диагноз, основанный на симптомах и исключении других состояний.Как и в случае с невирапином, для диагностики ГГ не требуется специального тестирования; однако УЗИ брюшной полости и таза может быть полезным для исключения других причин, таких как заболевание желчного пузыря, пузырный занос, а также для оценки многоплодной беременности. Дифференциальный диагноз включает невирапин, острый тиреоидит, расстройства пищевого поведения, заболевания желчевыводящих путей, вирусный гепатит и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь.

Исход

В отличие от NVP, HG связан как с неблагоприятными исходами для матери, так и для плода. В исследовании более 150 000 одноплодных беременностей младенцы, рожденные женщинами с гиперемезисом и низкой прибавкой массы тела при беременности (<7 кг), с большей вероятностью имели низкую массу тела при рождении, маловаты для гестационного возраста, родились до 37 недель беременности и имели мин. Оценка по шкале Апгар < 7 [5].

Общие материнские осложнения включают потерю веса, обезвоживание, дефицит питательных микроэлементов и мышечную слабость. Более тяжелые, хотя и редкие, осложнения включают разрывы Мэллори-Вейса, разрыв пищевода, энцефалопатию Вернике с корсаковским психозом или без него, центральный мостовой миелинолиз из-за быстрой коррекции тяжелой гипонатриемии, кровоизлияние в сетчатку и спонтанный пневмомедиастинум [47]. Также сообщалось о вазоспазме церебральных артерий из-за повышенной симпатической активности [115].

HG способствует возникновению многих психологических проблем и может привести к прерыванию нежелательной беременности и снижению вероятности попытки повторной беременности [116]. Пуршариф и др. обнаружили, что у 15% из 808 женщин с HG было по крайней мере одно прерывание беременности из-за болезни. Интересно, что у тех женщин, которые прервали беременность, заболевание не было более тяжелым, чем у женщин с ГГ, которые сохранили беременность, но в два раза чаще считали, что их врач безразличен или не обратил внимания на тяжесть их заболевания [117].

Долгосрочные последствия HG для матерей неизвестны. Несколько исследований показывают повышенный риск рака молочной железы [118]. Имеются также сообщения о повышенной частоте депрессии, посттравматического стрессового расстройства и различных неврологических расстройств [39].

Некоторые исследования не выявили повышенного риска неблагоприятных исходов для плода у женщин с ГГ. Башири и соавт., например, сообщили о более низкой частоте спонтанных ранних потерь беременности у женщин с ГГ по сравнению с общей популяцией и не обнаружили различий в перинатальных исходах [6].Однако в других исследованиях была обнаружена связь между ГГ и задержкой роста плода, преэклампсией и малым весом для гестационного возраста [119]. В ретроспективном исследовании 3068 женщин ГГ была связана с более ранними родами и меньшей массой тела при рождении. Эти исходы были наиболее вероятны у женщин, которые потеряли более 5% массы тела до беременности [120]. Точно так же Dodds et al. обнаружили более высокие показатели низкой массы тела при рождении, преждевременных родов, гибели плода у женщин с ХГ, которые в целом набрали менее 7 кг во время беременности [5]. Многократные госпитализации по поводу ХГ, по-видимому, являются еще одним фактором риска снижения массы тела новорожденных при рождении [108].

Различные врожденные пороки развития чаще наблюдаются у женщин с ХГ [32]. К ним относятся синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава, неопущение яичек, пороки развития скелета, дефекты центральной нервной системы и аномалии кожи. Сообщалось о коагулопатии плода и хондродисплазии из-за дефицита витамина К [121] с внутричерепным кровоизлиянием плода в третьем триместре [122].Некоторые виды рака у детей, такие как рак яичек или лейкемия, также были связаны с ГГ у матери, однако данные противоречивы [39].

ЛЕЧЕНИЕ

Целью лечения является облегчение симптомов при минимизации риска для матери и плода. Для достижения этого обычно необходим мультимодальный подход, адаптированный к каждому человеку. Методы лечения варьируются от простых диетических модификаций до медикаментозной терапии и полного родительского питания. Тяжесть симптомов и потеря веса матери помогают определить агрессивность лечения. PUQEscore и опросник по влиянию гиперемезиса на симптомы (HIS) можно использовать для оценки тяжести симптомов. Обновленная шкала PUQE оценивает симптомы в течение 24 часов [123], в то время как HIS учитывает психосоциальные факторы в дополнение к физическим симптомам [124].

Текущие исследования показывают, что лечение невирапином является субоптимальным. Одно недавнее проспективное исследование 283 женщин с невирапином в течение первого триместра показало, что только половине из них задавали вопрос об интенсивности и тяжести их симптомов, менее четверти спрашивали, мешают ли их симптомы их повседневным задачам и работе.В этом исследовании, проведенном Lacasse et al., только 27% женщин были предложены противорвотные средства, а еще 14% были рекомендованы немедикаментозные методы лечения [125].

Немедикаментозная терапия

Диетические меры

Начальная терапия невирапина и ГГ должна включать диетические изменения. Пораженные женщины должны избегать больших приемов пищи и вместо этого есть несколько небольших приемов пищи в течение дня, которые должны быть пресными и с низким содержанием жира, поскольку жирная пища может еще больше задержать опорожнение желудка. Употребление белка больше, чем углеводов, и употребление большего количества жидкости, чем твердой пищи, также может уменьшить тошноту, уменьшая желудочные аритмии, связанные с невирапином [82].Рекомендуются небольшие объемы соленых жидкостей, таких как электролитозамещающие спортивные напитки, а если запах горячей пищи является неприятным, следует приготовить холодную пищу [126].

Эмоциональная поддержка

Эмоциональная поддержка всегда должна предлагаться медицинским работником. Кроме того, поддерживающая психотерапия, поведенческая терапия и гипнотерапия могут быть полезны для женщин с тяжелыми симптомами и/или для тех, у кого играют роль личностные особенности, супружеские или семейные конфликты [60].Цель психотерапии не в том, чтобы углубляться в психологию, которая может способствовать НВП, а в том, чтобы поощрять, объяснять, успокаивать и позволять пациенту выражать стресс [95].

Акупрессура/акупунктура

Акупрессура китайской акупунктурной точки Р6 (Нэйгуань) снижает тошноту у пациентов с тошнотой, вызванной химиотерапией, а также послеоперационной тошнотой и рвотой, и может быть полезна при лечении ГГ. В соответствии с принципом ци, приложение давления к этой точке блокирует аномальное замедление энергии и восстанавливает симптомы, связанные с точкой давления [13].Давление можно оказывать вручную или с помощью эластичных лент на внутренней стороне запястья. Кроме того, ReliefBand, электрический стимулятор нервов с батарейным питанием, который носится на запястье, недавно был одобрен FDA и может также использоваться для стимуляции участка P6 [127].

Доказательства акупрессуры противоречивы. Один обзор семи испытаний показал, что акупрессура точки Neiguan может облегчить симптомы тошноты [128]. Недавнее плацебо-контролируемое исследование с участием 60 женщин, принимавших невирапин, показало, что в группе лечения наблюдалось облегчение тошноты на следующий день после начала акупрессуры над местом P6, которое продолжалось до конца периода наблюдения.Для сравнения, в группе, получавшей акупрессуру на незначительном участке, наблюдалось первоначальное облегчение симптомов, но к 6-му дню симптомы вернулись и не отличались от группы, не получавшей лечение [129].

Хотя исследования преимуществ акупрессуры не дали окончательных результатов, некоторые эксперты считают, что это вмешательство должно быть предложено, так как не известны неблагоприятные побочные эффекты [130].

Иглоукалывание менее изучено, но одно слепое рандомизированное контролируемое исследование с участием 593 женщин со сроком беременности менее 14 недель показало, что у женщин, получавших еженедельное лечение иглоукалыванием в течение 4 недель, было меньше тошноты и сухих рвотных позывов по сравнению с контрольной группой [131].Однако возможно, что состояние некоторых женщин улучшилось просто с увеличением гестационного возраста [13].

Имбирь

Имбирь — единственное немедикаментозное вмешательство, рекомендованное Американским колледжем акушерства и гинекологии [132]. Считается, что имбирь помогает улучшить НВП, стимулируя моторику желудочно-кишечного тракта и стимулируя выделение слюны, желчи и желудочного секрета. Было показано, что один компонент имбиря обладает такой же активностью, что и антагонист 5-HT3, ондансетрон. Кроме того, было обнаружено, что его экстракт ингибирует рост некоторых штаммов H. pylori [133].

В двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании 70% женщин с HG, получавших 250 мг порошкообразного корня имбиря четыре раза в день, предпочли период приема имбиря по сравнению с периодом приема плацебо. Женщины также сообщали о значительно большем облегчении симптомов при приеме имбиря. 4 дня обнаружили, что у женщин в группе лечения было значительное улучшение симптомов тошноты по сравнению с женщинами в группе плацебо ( P <.001) [135].

Что касается безопасности имбиря во время беременности, исследование случай-контроль с участием 187 беременных женщин не выявило увеличения частоты серьезных пороков развития при употреблении имбиря в первом триместре [136]. Однако существует теоретический риск кровотечения, поскольку имбирь ингибирует тромбоксансинтетазу и может ингибировать функцию тромбоцитов. Таким образом, одновременное использование антикоагулянтов с имбирем не рекомендуется [137].

Фармакологическое лечение

Пиридоксин-доксиламин

Комбинация пиридоксина (витамина В6) (категория А при беременности) и доксиламина (категория В), ранее доступная как бендектин, является единственным лекарственным средством, которое специально маркировано для лечения невирапина Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Он по-прежнему доступен в Канаде в таблетках с отсроченным высвобождением, содержащих 10 мг пиридоксина и 10 мг доксиламина, под торговым названием Диклектин.

Бенедектин был снят с продажи в 1983 году в США в связи с сообщениями о врожденных пороках развития при использовании в первом триместре. Однако до его отмены 30 миллионов женщин принимали его в течение почти 25 лет. Несколько небольших рандомизированных контролируемых исследований подтверждают его эффективность [138]. Кроме того, метаанализ, который включал 170 000 воздействий, показал, что комбинация пиридоксин-доксиламин безопасна и не вызывает побочных эффектов у плода [139]. Другие крупные исследования также не показали увеличения частоты врожденных аномалий по сравнению с фоновой частотой [140]. Тем не менее, Бенедектин остается вне рынка в Соединенных Штатах. Однако женщины могут сделать свой собственный препарат, объединив 10 мг пиридоксина с половинкой таблетки Унисома, которая содержит 25 мг доксиламина.

В качестве альтернативы пиридоксин можно принимать отдельно. Хотя связи между уровнями пиридоксина и невирапином не обнаружено, в нескольких исследованиях было показано улучшение показателей тошноты у пациентов, принимавших пиридоксин с выраженной тошнотой [141], и уменьшение эпизодов рвоты по сравнению с женщинами, принимавшими плацебо [138].Нет никаких известных доказательств токсичности витамина B6, однако пиридоксин в больших дозах был связан с обратимой периферической нейропатией у небеременных взрослых [13].

Противорвотные средства

Фенотиазины, хлорпромазин (торазин) и прохлорперазин (компазин), являются центральными и периферическими антагонистами дофамина, которые, как было показано, уменьшают симптомы невирапина и ГГ [142]. Они относятся к категории беременности С.

Исследование 12 764 беременных женщин выявило незначительное повышение риска врожденных дефектов при применении фенотиазинов в первом триместре, особенно при применении хлорпромазина, однако потенциальные искажающие факторы, такие как употребление алкоголя и продолжительность лечения, не были выявлены. 143].Другое исследование показало, что у младенцев от матерей, принимавших хлорпромазин, были экстрапирамидные симптомы и желтуха; значительных нарушений постнатального развития не было [144].

Прометазин (Phenergan) не обладал тератогенными эффектами в одном исследовании [145], но в другом исследовании наблюдалось усиление врожденного вывиха бедра [146].

Активаторы

Метоклопрамид (Реглан) широко используется для лечения невирапина [147]. Это категория беременности B. Считается, что метоклопрамид улучшает симптомы за счет повышения давления в нижнем пищеводном сфинктере и увеличения транзита через желудочный тракт.Он также корректирует желудочные аритмии, стимулируя антральные сокращения и способствуя антродуоденальным сокращениям. Недавнее исследование показало, что 10 мг метоклопрамида, принимаемого каждые 8 ​​часов, столь же эффективны для уменьшения количества эпизодов рвоты и улучшения самочувствия у женщин с ГГ во время их первой госпитализации, как и 25 мг прометазина, принимаемого каждые 8 ​​часов в течение 24 часов. Профиль побочных эффектов был лучше в группе, получавшей метоклопрамид, с меньшей сонливостью, головокружением и дистонией [148].

Что касается безопасности, то исследование 81 703 родов в период с 1998 по 2007 год в Израиле, в ходе которого метоклопрамид применялся у 4,2% женщин, не выявило повышенного риска серьезных врожденных пороков развития, низкой массы тела при рождении, преждевременных родов или перинатальной смерти при применении метаклопрамида. использовать [149]. Точно так же датское исследование 309 беременных женщин, принимавших метаклопрамид, не выявило повышенного риска [150].

Несмотря на свою эффективность, использование метоклопрамида ограничено его побочными эффектами, которые включают дистонию, беспокойство и сонливость.В 2009 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) добавило к метоклопрамиду предупреждение «черный ящик» из-за риска поздней дискинезии при хроническом применении.

Другие прокинетики, такие как домперидон и эритромицин, не изучались при применении невирапина [74].

Антигистаминные и антихолинергические препараты

Антигистаминные препараты косвенно влияют на вестибулярную систему, уменьшая стимуляцию рвотного центра [151]. Рандомизированные контролируемые исследования применения антигистаминных препаратов при невирапине ограничены; однако было показано, что меклизин (анитверт), дименгирдинат (драмамин) и дифенгирамин (бенадрил) контролируют симптомы лучше, чем плацебо [142].Кроме того, объединенные данные семи испытаний между 1951 и 1975 годами показали эффективность антигистаминных препаратов [152]. Метаанализ более 24 контролируемых исследований с участием более 200 000 беременных женщин показал, что антигистаминные препараты (в частности блокаторы Н2-рецепторов), назначаемые в течение первого триместра, не повышают риск тератогенного действия [153]. Хотя ранее считалось, что меклизин обладает тератогенным действием, теперь исследования показывают, что его безопасно использовать во время беременности [154]. Дименгидринат и дифенгидрамин имеют противоречивые результаты по безопасности [74].

В одном исследовании женщин, перенесших плановое кесарево сечение, было обнаружено, что трансдермальный скополамин более эффективен в уменьшении тошноты, рвоты и позывов на рвоту из-за эпидуральной морфиновой анальгезии по сравнению с плацебо [155]. Однако исследования по применению скополамина в первом триместре отсутствуют, поскольку скополамин может вызывать хромосомные аберрации и обмены сестринскими хроматидами в здоровых взрослых лимфоцитах и ​​может приводить к врожденным порокам развития, включая деформацию конечностей и туловища [156].

Другие препараты

Ондансетрон (Зофран) (категория B при беременности) широко используется для лечения послеоперационной и вызванной химиотерапией тошноты и рвоты и в настоящее время является одним из наиболее часто назначаемых противорвотных средств [157].Считается, что он действует как центрально, так и периферически, блокируя серотониновые рецепторы в тонкой кишке и медуллярном рвотном центре [151]. Его безопасность при беременности была определена в недавнем исследовании, которое не показало значительного увеличения числа выкидышей, серьезных пороков развития или массы тела при рождении между младенцами, подвергшимися воздействию ондансетрона, и контрольной группой, не получавшей его [158].

Было проведено одно рандомизированное контролируемое исследование применения ондансетрона для лечения ХГ. В этом небольшом исследовании с участием 30 женщин не было выявлено преимуществ ондансетрона в дозе 10 мг внутривенно каждые 8 ​​часов по мере необходимости по сравнению с прометазином в дозе 50 мг внутривенно каждые 8 ​​часов с точки зрения тошноты, увеличения веса, дней госпитализации или общих доз препарата [46]. .Однако было обнаружено, что прометазин вызывает больший седативный эффект. Тем не менее, сообщения о случаях заболевания и широко распространенный клинический опыт подтверждают эффективность ондансетрона для лечения HG и его лучшую переносимость по сравнению с более ранними противорвотными средствами [159, 160].

Дроперидол (инапсин) является антагонистом дофамина, эффективным противорвотным средством при послеоперационной тошноте и рвоте. Небольшое исследование женщин с HG показало, что комбинация непрерывной инфузии дроперидола и болюсного внутривенного введения дифенгидрамина приводила к более коротким госпитализациям и меньшему количеству повторных госпитализаций по сравнению с исторической контрольной группой, которая получала другие формы парентеральной терапии.Кроме того, не было никаких существенных различий в материнских или перинатальных исходах [161]. Следует отметить, однако, что дроперидол имеет предупреждение черного ящика, поскольку он может вызывать удлинение интервала QT и сердечные аритмии [74].

Пероральные и внутривенные кортикостероиды использовались для рефрактерных случаев HG с переменными результатами. Считается, что они оказывают противорвотное действие на триггерную зону хеморецепторов в стволе головного мозга, а также постулируются для коррекции «относительной надпочечниковой недостаточности», вызванной HG, при которой гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось не может реагировать на повышенные потребности в кортизоле. во время ранней беременности.

В рандомизированном контролируемом исследовании 40 женщин с ГГ, получавших метилпреднизолон в дозе 16 мг перорально 3 раза в день в течение 3 дней с последующим 2-недельным снижением дозы, по сравнению с прометазином в дозе 25 мг перорально 3 раза в день в течение 2 недель, — госпитализация была обнаружена в группе, получавшей стероиды [162]. Другие исследования не показали статистически значимого преимущества кортикостероидов. Рандомизированное исследование Yost et al. не обнаружили значительного снижения числа посещений неотложной помощи или повторных госпитализаций при добавлении парентерального и перорального метилпреднизолона к режиму прометазина и метоклопрамида [163].

Нет утвержденных руководств по применению кортикостероидов при ХГ. Однако была предложена возможная схема: 48 мг метилпреднизолона вводят перорально или внутривенно в три приема в течение двух-трех дней. При отсутствии ответа в течение трех дней рекомендуется прекратить лечение, так как ответ в течение 72 часов маловероятен [151].

Что касается безопасности, недавний мета-анализ показал небольшое увеличение основных пороков развития и 3,4-кратное увеличение расщелины рта у младенцев, матери которых принимали кортикостероиды в первом триместре [164].

В последнее время наблюдается интерес к препаратам, снижающим кислотность для лечения невирапина, поскольку одно недавнее когортное исследование показало, что у женщин с невирапином и изжогой и/или кислотным рефлюксом тошнота и рвота были более выраженными, чем у женщин без изжоги или кислотного рефлюкса [165]. Кроме того, последующие исследования показали, что лечение изжоги и/или рефлюкса приводит к улучшению показателей PUQE и качества жизни [166].

Антациды, содержащие алюминий или кальций, являются терапией первой линии во время беременности при кислотном рефлюксе и изжоге и могут использоваться для лечения женщин с невирапином.Антациды, содержащие магний, связаны с нефролитиазом, гипотонией и респираторным дистресс-синдромом у плода и не рекомендуются во время беременности. Антациды, содержащие бикарбонаты, могут вызывать метаболический ацидоз плода и перегрузку жидкостью и также не рекомендуются [167].

Блокаторы h3 и ингибиторы протонной помпы можно безопасно использовать для лечения кислотного рефлюкса и/или изжоги у женщин с невирапином [168, 169].

Нутритивная поддержка

Женщинам с трудноизлечимыми симптомами, не поддающимися изменению диеты и фармакологическому лечению и неспособными поддерживать вес за счет перорального приема пищи, может потребоваться пищевая поддержка.В этой популяции следует использовать внутривенную инфузионную терапию, энтеральное или парентеральное питание для предотвращения задержки внутриутробного развития плода, обезвоживания матери и недостаточности питания.

Роль внутривенной гидратации заключается в увеличении объема и восстановлении электролитов. Госпитализированным пациентам при необходимости можно быстро влить физиологический раствор или раствор Рингера с лактатом, а затем откорректировать их для соответствия диурезу. Внутривенно тиамин следует вводить перед любыми жидкостями, содержащими декстрозу, чтобы избежать энцефалопатии Вернике.Женщинам, которым требуется многократная госпитализация, может быть рекомендована внутривенная гидратация в домашних условиях [74].

Энтеральное зондовое питание и полное парентеральное питание следует рассматривать, если внутривенная терапия не помогает уменьшить симптомы, а дефицит калорий сохраняется. Однако исследования энтерального питания при HG ограничены. В одном небольшом исследовании женщин с HG, получавших энтеральное питание с использованием назогастрального зонда 8-French, сообщалось об улучшении симптомов в течение 24 часов после установки зонда.Через 8 дней пациенты были выписаны со средним 43 дополнительными днями амбулаторного энтерального питания, после чего можно было возобновить пероральное питание [170].

В дополнение к назогастральным зондам, чрескожная эндоскопическая гастростомия (ЧЭГ) [171] успешно использовалась для поддержания питания у женщин с HG. Однако оба этих способа кормления ограничены риском усиления тошноты и рвоты, вызванных внутрижелудочным кормлением. Постпилорические зонды для кормления, как назоеюнальные [172, 173], так и чрескожные эндоскопические гастроеюноанастомозы [174] пытались снизить этот риск, однако смещение зондов [175] из-за продолжающейся рвоты, позывов на рвоту и свертывания желудка является частым осложнением. .Кроме того, назоэнтеральные зонды, как назогастральные, так и назоеюнальные, плохо переносятся многими женщинами из-за эстетических соображений и физического дискомфорта. Недавно хирургическая еюностомия была описана как альтернативный способ доставки питания женщинам с HG. В одном небольшом исследовании пяти женщинам с HG была выполнена хирургическая еюностомия во втором триместре. Изотонические кормления через зонд вводили до целевого показателя калорийности. Прибавка в весе матери наблюдалась в 5 из 6 беременностей, и все беременности закончились срочными родами.Серьезных осложнений не произошло, что позволяет предположить, что еюностомия может быть безопасным и эффективным способом нутритивной поддержки у женщин с ХГ [176].

Для женщин, которые не переносят энтеральное питание, следует рассмотреть возможность парентерального питания. Эта терапия, однако, является дорогостоящей и связана со значительной материнской заболеваемостью. Руссо-Стейглиц и др. сообщили о частоте осложнений 9% при парентеральном питании через периферически установленные центральные катетеры во время беременности и о 50% частоте осложнений при центрально вставленных катетерах.Инфекция и тромбоз были двумя наиболее часто встречающимися осложнениями, и предполагалось, что они являются результатом связанной с беременностью гиперкоагуляции и иммунологической супрессии [177]. Holmgren et al. также показали высокую частоту осложнений у женщин, получавших парентеральное питание через PICC. В исследовании 94 женщин с HG 66,4% из тех, кто получал парентеральное питание через PICC, нуждались в лечении тромбоэмболии, инфекции или того и другого. Пациентки на парентеральном питании также имели более высокую частоту неонатальных осложнений, включая госпитализацию в отделение интенсивной терапии новорожденных, малый размер для гестационного возраста, прерывание беременности из-за ГГ и потерю плода по сравнению с женщинами, получавшими энтеральное питание [178].Таким образом, парентеральное питание, хотя оно может быть более переносимым для пациентов, следует зарезервировать для отдельных пациентов с HG.

Информация для авторов

Ноэль М. Ли, Школа медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсина, Медицинский фонд Университета Вашингтона, здание столетия, 1685 Highland Avenue, Madison, WI 53705, телефон: (608) 263-1995, факс: (608) 265-5677.

Сумона Саха, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Школа медицины и общественного здравоохранения Висконсинского университета, Медицинский фонд Университета Вашингтона, здание столетия, 1685 Хайленд-авеню, комната 4224, Мэдисон, Висконсин 53705, телефон: (608) 263-1995, факс: (608) 265-5677.

Утренняя тошнота: механизм защиты матери и эмбриона

Примерно две трети женщин испытывают тошноту или рвоту в течение первого триместра беременности. Эти симптомы широко известны как утренняя тошнота. Hook (1976) и Profet (1988) предположили, что утренняя тошнота защищает эмбрион, заставляя беременных женщин физически извергать и впоследствии избегать продуктов, содержащих тератогенные и абортивные химические вещества, особенно токсичные химические вещества в овощах с сильным вкусом, напитках с кофеином и алкоголе.Мы проверили эту гипотезу, всесторонне изучив соответствующую медицинскую, психологическую и антропологическую литературу. В подтверждение этому: (i) симптомы достигают пика, когда эмбриональный органогенез наиболее восприимчив к химическому нарушению (6-18 недели), (ii) у женщин, которые испытывают утреннее недомогание, вероятность выкидыша значительно ниже, чем у женщин, которые этого не делают (9 из 9 исследований). , (iii) у женщин, страдающих рвотой, меньше случаев выкидыша, чем у тех, кто испытывает только тошноту, и (iv) многие беременные женщины испытывают отвращение к алкогольным и безалкогольным (в основном кофеиновым) напиткам и овощам с сильным вкусом, особенно в первом триместре.Удивительно, однако, что наибольшее отвращение испытывают к мясу, рыбе, птице и яйцам. Кросс-культурный анализ с использованием файлов области человеческих отношений выявил 20 традиционных обществ, в которых наблюдалась утренняя тошнота, и семь, в которых она никогда не наблюдалась. Последние значительно реже использовали продукты животного происхождения в качестве основных продуктов питания и значительно чаще использовали в качестве основных продуктов только растения (в первую очередь кукурузу), чем 20 обществ, в которых наблюдалось утреннее недомогание. Продукты животного происхождения могут быть опасны для беременных женщин и их эмбрионов, поскольку они часто содержат паразитов и патогены, особенно при хранении при комнатной температуре в теплом климате.Избегание пищевых микроорганизмов особенно важно для беременных женщин, поскольку у них подавлен иммунитет, предположительно для снижения вероятности отторжения тканей их собственного потомства (Haig, 1993). В результате беременные женщины более уязвимы к серьезным, часто смертельным инфекциям. Мы предполагаем, что утренняя тошнота заставляет женщин избегать продуктов, которые могут быть опасны для них самих или их эмбрионов, особенно продуктов, которые до широко распространенного охлаждения, вероятно, были сильно загружены микроорганизмами и их токсинами.Альтернативные гипотезы о том, что утренняя тошнота является (i) эпифеноменом генетического конфликта между матерью и потомством или гормонами, связанными с жизнеспособной беременностью, или (ii) индикатором для потенциальных сексуальных партнеров и родственников того, что женщина беременна, что приводит к снижению сексуального поведения и увеличению кумовской помощи, не получили должной поддержки. Имеющиеся данные наиболее согласуются с гипотезой о том, что утренняя тошнота выполняет адаптивную профилактическую функцию.

Ингибиторы АПФ на ранних сроках беременности

Опубликовано: декабрь 1998 г.

Ингибиторы АПФ на ранних сроках беременности

Обновление для выписывающих рецептов 17: 25–27
Декабрь 1998 г.

Редакция Medsafe

Маловодие, почечная недостаточность, пороки развития костей и длительная артериальная гипотензия была связана с применением ингибиторов АПФ во втором и третий триместры беременности.Тем не менее, недавняя серия случаев показывает, что тератогенность или токсичность могут не быть проблемой, если женщина забеременеет. при приеме ингибитора АПФ.

Среди 93 завершенных беременностей (включая одну двойню) при приеме ингибитора АПФ в первом триместре только один случай выявлена ​​врожденная аномалия (застойная кардиомиопатия), случаев произошла неонатальная почечная дисфункция. Преждевременные роды, низкая масса тела при рождении и часто встречалась задержка внутриутробного развития; возможными причинами были лекарства, более серьезное заболевание матери и беременность двойней.Двое младенцев погибли в перинатальный период.

Ингибиторы АПФ не противопоказаны женщинам детородного возраста потенциал, но женщины, намеревающиеся забеременеть, должны перейти от Ингибитор АПФ в ожидании. Противопоказание действует после первого триместр.

Ингибитор АПФ вызывает токсичность для плода терапии во 2-м -м и 3-м триместре
Результат применения в первом триместре в целом хороший
Негативные результаты могут быть вызваны заболеванием женщины или лекарства
Противопоказания не обязательны для женщин детородного возраста потенциал
Рекомендовать в зависимости от воздействия на плод и заболевания матери
Ссылки

Фетальная токсичность возникает при терапии ингибиторами АПФ у 2

и и 3 рд триместры

Применение ингибитора АПФ во втором и третьем триместрах беременности беременность связана с рядом серьезных пороков развития плода в том числе маловодие, почечная недостаточность плода и новорожденного, пороки развития костей, контрактуры конечностей, легочная гипоплазия, длительная гипотензия и неонатальный смерть. 1,2 Ингибиторы АПФ противопоказан после 12 недель беременности.

Тем не менее, несколько недавно опубликованных серий случаев обнадеживают исход, когда воздействие ингибитора АПФ происходило только в первом триместре. В этих сериях женщин лечили от гипертонии или предотвращали диабетическая нефропатия.

Результат применения в первом триместре в целом хороший

Из компьютеризированной документации клиники дородовой гипертонии, Лип et al 3 идентифицировали 18 женщин, принимавших Ингибитор АПФ при беременности.Лечение ингибитором АПФ было прекращено в средний срок беременности 10,3 недели (диапазон 6-25; 6 продолжались более 12 недель). Альтернативные антигипертензивные препараты на протяжении всей беременности применяли 12 женщин, и у одной женщины терапия была начата в 33 недели. Две женщины пропустили аборт, но остальные беременности закончились рождением живого младенца при среднем сроке беременности 34,1 (28-41) нед. Осматривающий педиатр не обнаружено врожденных аномалий или неонатальной почечной дисфункции.Последующие действия У 10 детей после выписки также не удалось выявить каких-либо проблем.

Центры США по контролю и профилактике заболеваний 4 сообщили об исходе для плода у 66 женщин, принимавших ингибитор АПФ во время беременности. только первые 14 недель беременности. Самопроизвольный аборт произошел в 23% случаев. из этих женщин (фоновый показатель примерно 15%). В 48 живорожденных у новорожденных не было признаков дисфункции почечных канальцев, но 3 случая задержки внутриутробного развития (один случай — близнец, рожденный в 36 недель) и один случай открытого артериального протока у ребенка женщины лечение дигоксином на протяжении всей беременности.

Еще одна серия из Израиля 5 включает 8 женщин с девятью новорожденными, которые подвергались воздействию ингибитора АПФ в течение 2-12 недель во время первый триместр. Восемь детей родились живыми, средняя продолжительность беременности был 34,5 (диапазон 26-40) недель со средней массой тела при рождении 2288 г. Низший масса тела при рождении и самые ранние преждевременные роды произошли при беременности двойней и у детей двух женщин с тяжелым заболеванием. В одном из таких случаев ребенок имел задержку внутриутробного развития и умер до родов.Нет новорожденного были выявлены какие-либо пороки развития. Все женщины дополнительно принимали антигипертензивные агенты.

В четвертом исследовании 6 использовались медицинские карты Дании. и искал выписку с диагнозами врожденных пороков развития или почечной недостаточности. неудачи у детей, рожденных 21 женщиной, которым прописали Ингибитор АПФ в первом триместре беременности. Младенцев не было мертворожденных, случаев неонатальной почечной недостаточности не было.Однако один младенец, роды на 27 неделе беременности (масса тела при рождении 725 г) от матери с сахарным диабетом умер через неделю, а у другого новорожденного была застойная кардиомиопатия без структурные пороки развития.

Отрицательные исходы могут быть вызваны заболеванием женщины или лекарство

Из этих четырех исследований можно сделать несколько выводов. Во-первых, это невозможно быть уверенным в том, что низкий вес при рождении, преждевременные роды и задержка внутриутробного развития были связаны с лечением матерей или болезнь.Во-вторых, хотя фетопатия от применения ингибиторов АПФ во время нельзя исключить первый триместр при общей выборке из 93 полных беременностей в этих исследованиях, исход этих беременностей не давать повод для тревоги.

Противопоказания не обязательны для женщин детородного возраста потенциал

Существующие данные не дают оснований для противопоказаний ингибиторов АПФ женщинам детородного потенциала. Однако если беременность планируется у женщины, принимающей ингибитор АПФ, лучше сменить лекарство заранее, если нет являются особыми преимуществами терапии ингибиторами АПФ.

Рекомендации в зависимости от воздействия на плод и заболевания матери

Если беременность подтверждена у женщины, принимающей ингибитор АПФ, ей следует незамедлительно обратиться к специалисту для перехода на альтернативное средство управления для ее состояния. Женщине следует рекомендовать не прекращать ее лекарства до консультации из-за риска для матери и у плода неадекватно контролируемая артериальная гипертензия. Что касается безопасности плода женщину следует проконсультировать в зависимости от воздействия плода и тяжести ее заболевания.Женщина, у плода которой подвергались воздействию ингибитора АПФ только в течение первого триместра. заверил, что плод вряд ли пострадает. Тем не менее женщина не следует полагать, что безопасность ребенка гарантирована.

Женщины, у которых не было установлено, что они беременны до применения ими ингибитора АПФ продолжается во втором триместре, следует сообщить, что значительный риск фетальной токсичности, который увеличивается по мере развития беременности.Следует обсудить последствия продолжения беременности и направить к врачу. для оценки и соответствующего управления.

Каталожные номера
  1. Shotan A, Widerhorn J, Hurst A, Elkayam U. Риски ангиотензинпревращающего ингибирование ферментов во время беременности: экспериментальные и клинические данные, возможные механизмы и рекомендации по использованию. Амер Дж Мед 1994;96:451-6.
  2. Ингибиторы АПФ противопоказаны при беременности. Клинический Письмо об услугах № 266, август 1992 г., стр. 5
  3. .
  4. Лип Г.Ю.Х., Черчилль Д., Биверс М., Окетт А., Биверс Д.Г. Ангиотензинпревращающий фермент ингибиторы на ранних сроках беременности. Ланцет 1997;350:1446-7.
  5. Центры по контролю и профилактике заболеваний. постмаркетинг наблюдение за применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время первый триместр беременности — США, Канада и Израиль, 1987-1995 гг. JAMA 1997; 277:1193-4.
  6. Bar J, Hod M, Merlob P. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента применение в первом триместре беременности. Стажер J. Риск и безопасность в Med 1997; 10: 23-6.
  7. Штеффенсен Ф.Х., Нильсен Г.Л., Соренсен Х.Т., Олесен С., Олсен Дж. Исход беременности при применении ингибиторов АПФ на ранних сроках беременности. Ланцет 1998; 351:596.

 

Обзор, тошнота и рвота, гиперемезис беременных

Автор

Правин К. Рой, доктор медицинских наук, AGAF   Доцент медицины, Медицинский факультет Университета Нью-Мексико

Правин К. Рой, доктор медицинских наук, AGAF является членом следующих медицинских обществ: Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американское общество желудочно-кишечной эндоскопии

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Сара Д. Команапалли, MBBS  Врач-резидент по внутренним болезням, клиника Маршфилд

Сара Д. Команапалли, MBBS, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей

Раскрытие информации: ничего не раскрывается.

Мохамед Отман, MD  Врач-резидент, отделение внутренних болезней, Медицинский факультет Университета Нью-Мексико

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Хомаюн Шоджаманеш, доктор медицинских наук  Бывший научный сотрудник отдела заболеваний пищеварительного тракта Национального института здравоохранения

Хомаюн Шоджаманеш, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж гастроэнтерологии, Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американское общество желудочно-кишечной эндоскопии

Раскрытие информации : Нечего раскрывать.

Джек Брэгг, DO Доцент кафедры клинической медицины Медицинской школы Университета Миссури

Джек Брэгг, DO является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей-остеопатов, Американская остеопатическая ассоциация

Раскрытие информации: ничего расскрыть.

Gautam Dehadrai, MD  Заведующий отделением, заведующий отделением, отделение интервенционной радиологии, Norman Regional Hospital

Gautam Dehadrai, MD является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж радиологии, Радиологическое общество Северной Америки, Медицинский совет Индия

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Шоукат Башир, доктор медицины  Ассистент профессора медицинского факультета, отделение гастроэнтерологии, Университет Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбия

Шоукат Башир, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж гастроэнтерологии, Американский колледж врачей, Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американская медицинская ассоциация

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Главный редактор

Кристин Айзекс, доктор медицины  Доцент кафедры акушерства и гинекологии, заведующий отделением общего акушерства и гинекологии, медицинский директор акушерской службы Медицинской школы Университета Содружества Вирджинии

Кристин Айзекс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ : Американский колледж акушеров и гинекологов

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Абхишек Чоудхари, доктор медицины  Врач-резидент, отделение внутренних болезней, университетская больница Миссури, Колумбия

Абхишек Чоудхари, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей

Раскрытие информации: ничего не раскрывается.

Благодарности

Alex J Mechaber, MD, FACP Старший заместитель декана бакалавриата медицинского образования, адъюнкт-профессор медицины, Медицинская школа Миллера Университета Майами

Alex J Mechaber, MD, FACP, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, American College of Physicians-American Society of Internal Medicine и Society of General Internal Medicine

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Заработная плата Medscape

Безопасны ли вакцины против COVID-19 при беременности?

Поскольку программа вакцинации против COVID-19 начинает развертываться, многие молодые женщины не решаются принимать вакцину, ссылаясь на опасения по поводу фертильности. Между тем, те, кому вакцина была предложена во время беременности, должны решить, будут ли они ее принимать, даже несмотря на то, что беременные были исключены из клинических испытаний.Данные о случайных беременностях, имевших место во время испытаний, и все чаще об исходах у беременных, получивших вакцину, могут помочь этим группам принять обоснованное решение.

В декабре 2020 года в сети появилась запись в блоге, в которой ложно утверждалось, что старший сотрудник Pfizer обеспокоен тем, что антитела, вырабатываемые вакцинами против COVID-19, могут атаковать плаценту. Сообщение было быстро удалено, но слухи о том, что оно началось, продолжают распространяться, а опрос, проведенный Find Out Now, показал, что более четверти молодых женщин в Соединенном Королевстве отказались бы от вакцины, сославшись на опасения по поводу ее влияния на фертильность. .Это не первый случай, когда распространяются необоснованные слухи о вакцинах, вызывающих бесплодие. В 2003 г. такие опасения привели к бойкоту вакцинации против полиомиелита в северной Нигерии; совсем недавно они способствовали нерешительности в принятии вакцины против вируса папилломы человека. Понятно, что люди опасаются, особенно в отношении новой вакцины: подавляющее большинство побочных эффектов можно исключить в ходе клинических испытаний, но короткие сроки, в течение которых они происходят, особенно в отношении COVID-19, означают, что события, которые могли бы которые потенциально могут произойти через десятилетия, труднее сбрасывать со счетов.Действительно, многие люди колеблются именно в отношении получения мРНК-вакцины, поскольку это относительно новая платформа. В связи с этими опасениями стоит отметить, что первые испытания мРНК-вакцин на людях начались в 2006 году, поэтому прошло 15 лет, в течение которых могли выявиться какие-либо долгосрочные проблемы, связанные с самой платформой 1 .

Хотя многие слухи о том, что вакцины против COVID-19 могут нанести ущерб центру фертильности конкретно на платформе мРНК, вероятно, потому, что они впервые появились в контексте вакцины Pfizer/BioNTech, конкретно утверждают, что антитела, распознающие SARS-CoV-2 шиповидный белок может перекрестно реагировать с человеческим плацентарным белком синцитином 1 и тем самым повреждать плаценту.Если бы такая перекрестная реактивность имела место, можно было бы ожидать, что вакцины на всех платформах, а также естественные инфекции будут связаны с плацентарной патологией. Естественный эксперимент убеждает нас, что это маловероятно, поскольку у людей, инфицированных SARS-CoV-2 незадолго до зачатия или на ранних сроках беременности, риск выкидыша не выше, чем у их неинфицированных сверстников 2 . Тем не менее, иммунологи также использовали формальные подходы к рассмотрению утверждения о том, что антитела к шиповидному белку могут перекрестно реагировать с синцитином 1: нет значительного сходства между аминокислотными последовательностями шиповидного белка SARS-CoV-2 и синцитина 1 и реконвалесцентной сыворотки от у пациентов с COVID-19 не реагирует с синцитином 1 (ссылка. 3 ).

Но данные, которые наиболее четко говорят о том, вредят ли вакцины против COVID-19 фертильности, получены в результате самих клинических испытаний 4,5,6 . Исследования токсичности для развития и репродуктивной функции показывают, что вакцины не предотвращают беременность самок грызунов и не наносят вреда детенышам, если их вводить во время беременности. У нас также есть представление о том, как вакцины влияют на беременность у людей, от добровольцев, которые забеременели во время клинических испытаний. Беременные люди были исключены из испытаний, и участников попросили избегать беременности, но, тем не менее, в ходе испытаний трех вакцин, которые до сих пор были одобрены в Великобритании, наступило 57 беременностей.Исходы этих беременностей, насколько они прогрессировали, обобщены в таблице 1. Не было существенной разницы в частоте случайных беременностей в вакцинированных группах по сравнению с контрольными группами, что указывает на то, что вакцины не предотвращают беременность в люди. Точно так же частота выкидышей сопоставима между группами, что указывает на отсутствие пагубного влияния вакцинации на раннюю беременность.

Таблица 1 Случайные беременности в ходе испытаний вакцин против COVID-19, одобренных в Соединенном Королевстве

Хотя данных немного, они пока обнадеживают.По этой причине регулирующие органы в Соединенном Королевстве, Европейском союзе и Соединенных Штатах рекомендовали предлагать вакцину беременным женщинам, когда преимущества перевешивают потенциальные риски: беременные работники на передовой и женщины с уже существующими заболеваниями в настоящее время получают вакцину. вакцина. В Соединенных Штатах к 10 февраля 2021 г. 20 000 беременных получили вакцину против COVID-19, и усиленный фармаконадзор за этими реципиентами вакцины не вызвал «красных флажков» 7 .В Соединенном Королевстве привито меньше людей, но картина аналогична 8 .

В дополнение к широкомасштабному мониторингу реципиентов вакцины проводятся формальные исследования результатов для групп беременных, получивших вакцину. Они предназначены в первую очередь для обеспечения безопасности и эффективности, но также учитывают возможность того, что вакцинация против COVID-19 особенно полезна во время беременности. Беременные пациентки с COVID-19 с большей вероятностью нуждаются в интенсивной терапии, более вероятно, что врачи предпочтут преждевременные роды, и их дети также с большей вероятностью будут госпитализированы в неонатальное отделение 9 .Вполне вероятно, что вакцинация снизит эти риски, и в этом случае нам следует рассмотреть вопрос о том, чтобы вакцинировать беременных в первую очередь.

В ходе дальнейшей работы будут также рассмотрены вопросы о влиянии вакцинации во время беременности на ребенка. Эти исследования, конечно, будут направлены на то, чтобы исключить любые вредные эффекты, но многие из ожидаемых эффектов являются полезными. Одно тематическое исследование обнаружило антиспайковый IgG у новорожденного, мать которого была вакцинирована во время беременности 10 : широко ли это распространено, и если да, то обеспечивают ли антитела, переносимые через плаценту, младенцу какую-либо защиту от SARS-CoV-2 инфекция или COVID-19? Точно так же ведется работа по определению того, в какой степени антитела к шиповидному белку, вызванные вакциной, попадают в грудное молоко и оказывает ли это какое-либо защитное действие на детей, находящихся на грудном вскармливании.

Итак, безопасна ли вакцинация от COVID-19 во время беременности? Данные на данный момент свидетельствуют о том, что это так, и, учитывая повышенный риск, связанный с COVID-19 во время беременности, многие беременные решили принять вакцину. Отслеживая результаты для этих людей и их детей, мы вскоре сможем дать основанные на фактических данных рекомендации о том, следует ли более широко внедрять вакцины среди беременных. Тем временем те, кто планирует беременность, могут быть уверены, что многочисленные доказательства показывают, что вакцинация не вредит фертильности.

Изменить историю

  • 12 марта 2021

    Коррекция к этой статье была опубликована: https://doi.org/10.1038/s41577-021-0053-77-021-0053-7

Ссылки

  1. Pardi, N ., Hogan, MJ, Porter, FW & Weissman, D. мРНК-вакцины — новая эра в вакцинологии. Нац. Преподобный Друг Дисков. 17 , 261–279 (2018).

    КАС Статья Google ученый

  2. Косма С.и другие. Коронавирусная болезнь 2019 г. и самопроизвольный аборт в первом триместре: исследование случай-контроль с участием 225 беременных. утра. Дж. Обст. Гинекол. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.10.005 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  3. Лу-Каллиган, А. и Ивасаки, А. Ложные слухи о вакцинах, которые пугают женщин. New York Times (26 января 2021 г.).

  4. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Вакцина Pfizer-BioNTech против COVID-19 (BNT162, PF-07302048). Брифинг Консультативного комитета по вакцинам и родственным биологическим продуктам. FDA https://www.fda.gov/media/144246/download (2020).

  5. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Заседание консультативного комитета по вакцинам и связанным с ними биологическим продуктам 17 декабря 2020 г. Информационный документ FDA: вакцина Moderna COVID-19. FDA https://www.fda.gov/media/144434/download (2020).

  6. Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения.Разрешение на отчет об общественной оценке для временной поставки. Вакцина против COVID-19 АстраЗенека, раствор для инъекций в многодозовом контейнере Вакцина против COVID-19 (ChAdOx1-S [рекомбинантная]). MHRA https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/949772/UKPAR_COVID_19_Vaccine_AstraZeneca_05.01.2021.pdf (2021 г.).

  7. Нуньес-Смит, М. и Фаучи, А. Брифинг для прессы группы реагирования Белого дома на COVID-19 и представителей органов здравоохранения, 10 февраля 2021 г. Белый дом https://www.whitehouse.gov/briefing-room/press-briefings/2021/02/10/press-briefing-by-white-house-covid-19-response-team-and-public -здравоохранение-3/ (2021).

  8. Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Коронавирусная вакцина — еженедельная сводка отчетов о желтых карточках. gov.uk https://www.gov.uk/government/publications/coronavirus-covid-19-vaccine-adverse-reactions/coronavirus-vaccine-summary-of-yellow-card-reporting (2021 г.).

  9. Allotey, J. et al. Клинические проявления, факторы риска, материнские и перинатальные исходы коронавирусной болезни 2019 г. при беременности: живой систематический обзор и метаанализ. БМЖ 370 , м3320 (2020).

    Артикул Google ученый

  10. Gilbert, P. & Rudnick, C. Антитела новорожденных к SARS-CoV-2 обнаружены в пуповинной крови после вакцинации матери. Препринт на medRxiv https://doi.org/10.1101/2021.02.03.21250579 (2021 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Скачать ссылки

Авторская информация

2

Аффилированные принадлежности

    Департамент обмена веществ, пищеварение и размножение, Императорский колледж Лондон, Лондон, Великобритания

    Victoria Male

    7

    Соответствие автора

    Виктория Мале.

    Декларации этики

    Конкурирующие интересы

    Автор заявляет об отсутствии конкурирующих интересов.

    Об этой статье

    Процитировать эту статью

    Мужчина В. Безопасны ли вакцины против COVID-19 при беременности?. Nat Rev Immunol 21, 200–201 (2021). https://doi.org/10.1038/s41577-021-00525-y

    Скачать цитату

    Поделиться этой статьей

    Любой, с кем вы поделитесь следующей ссылкой, сможет прочитать этот контент:

    Получить ссылку для общего доступа

    Извините, общедоступная ссылка в настоящее время недоступна для этой статьи.

    Предоставлено инициативой Springer Nature SharedIt по обмену контентом.

    Литий при беременности и после родов: обзор | Международный журнал биполярных расстройств

  1. Ang MS, Thorp JA, Parisi VM. Материнская терапия литием и многоводие. Акушерство Гинекол. 1990; 76 (3 часть 2): 517–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  2. Арнон Р.Г., Марин-Гарсия Дж., Пиден Дж.Н.Регургитация трехстворчатого клапана и токсичность карбоната лития у новорожденного. Am J Dis Чайлд. 1981;135(10):941–3.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  3. Остин, член парламента. Послеродовой аффективный психоз: нужна ли профилактика литием? Бр Дж. Психиатрия. 1992; 161: 692–4.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  4. Остин М.П., ​​Хайет Н., рабочая группа экспертов.Охрана психического здоровья в перинатальный период: Австралийское руководство по клинической практике. Мельбурн: Центр перинатального мастерства; 2017.

    Google ученый

  5. Баркер DJP. Фетальное и младенческое происхождение болезней взрослых. Br Med J. 1990;301(6761):1111.

    КАС Статья Google ученый

  6. Бергинк В., Кушнер С.А. Литий при беременности. Am J Психиатрия. 2014;171(7):712–5.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  7. Бергинк В., Буви П.Ф., Вервоорт Дж.С., Коренгевель К.М., Стигерс Э.А., Кушнер С.А. Профилактика послеродовых психозов и маний у женщин группы высокого риска. Am J Психиатрия. 2012;169(6):609–15.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  8. Бергинк В., Расгон Н., Виснер К.Л. Послеродовой психоз: сумасшествие, мания и меланхолия материнства.Am J Психиатрия. 2016;173(12):1179–88.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  9. Бильшта Ю.Л., Мейер Д., Буист А.Е. Биполярное аффективное расстройство в постнатальном периоде: исследование роли сна. Биполярное расстройство. 2010;12(5):568–78.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  10. Блейк Л.Д., Лукас Д.Н., Азиз К., Кастелло-Кортес А., Робинсон П.Н.Токсичность лития и роженица: клинический случай и обзор литературы. Int J Obstet Анест. 2008;17(2):164–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  11. Broeks SC, Thisted Horsdal H, Glejsted Ingstrup K, Gasse C. Модели использования психофармакологических препаратов беременными женщинами с биполярным расстройством — общенациональное исследование на основе регистра. J Аффективное расстройство. 2017; 210:158–65.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  12. Боден Р., Лундгрен М., Брандт Л., Реутфорс Дж., Андерсен М., Килер Х.Риски неблагоприятных исходов беременности и родов у женщин, получавших или не получавших стабилизаторы настроения при биполярном расстройстве: популяционное когортное исследование. Бр Мед Дж. 2012; 345:e7085.

    Артикул КАС Google ученый

  13. Боген Д.Л., Сит Д., Дженовезе А., Виснер К.Л. Три случая воздействия лития и исключительное грудное вскармливание. Arch Womens Ment Health. 2012;15(1):69–72.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  14. Boyle B, Garne E, Loane M, Addor MC, Arriola L, Cavero-Carbonell C, et al.Меняющаяся эпидемиология аномалии Эбштейна и ее связь с психическим здоровьем матери: исследование на основе Европейского регистра. Кардиол Янг. 2017;27(4):677–85.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  15. Коэн Л.С., Зихель Д.А., Робертсон Л.М., Хекшер Э., Розенбаум Дж.Ф. Послеродовая профилактика у женщин с биполярным расстройством. Am J Психиатрия. 1995;152(11):1641–5.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  16. Конноли Г., Менахем С.Возможная связь между неонатальной желтухой и длительным приемом лития матерью. Мед J Aust. 1990;152(5):272–3.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  17. Corada M, Nyqvist D, Orsenigo F, Caprini A, Giampietro C, Taketo MM, et al. Путь Wnt/beta-catenin модулирует ремоделирование и спецификацию сосудов путем усиления передачи сигналов Dll4/Notch. Ячейка Дев. 2010;18(6):938–49.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  18. Correa-Villasenor A, Ferencz C, Neill CA, Wilson PD, Boughman JA, Балтиморско-Вашингтонская группа по изучению младенцев.Аномалия Эбштейна трикуспидального клапана: генетические и экологические факторы. Тератология. 1994;50(2):137–47.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  19. Дэвисон Дж.М. Почечная гемодинамика и гомеостаз объема при беременности. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 1984; 169:15–27.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  20. Deiana V, Chillotti C, Manchia M, Carta P, Bocchetta A, Ardau R, et al.Продолжение или прекращение приема лития во время беременности: ретроспективная серия случаев. J Clin Psychopharmacol. 2014;34(3):407–10.

    ПабМед Статья Google ученый

  21. Делигианнидис К.М., Байатт Н., Фримен М.П. Фармакотерапия расстройств настроения у беременных: обзор фармакокинетических изменений и клинические рекомендации по терапевтическому лекарственному мониторингу. J Clin Psychopharmacol. 2014;34(2):244–55.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  22. Ди Флорио А., Форти Л., Гордон-Смит К., Херон Дж., Джонс Л., Крэддок Н. и др.Перинатальные эпизоды по всему спектру расстройств настроения. Джама Психиатрия. 2013;70(2):168–75.

    ПабМед Статья Google ученый

  23. Ди Флорио А., Гордон-Смит К., Форти Л., Косорок М.Р., Фрейзер С., Перри А. и др. Стратификация риска рецидивов биполярного расстройства во время беременности и после родов. Бр Дж. Психиатрия. 2018;213(3):542–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  24. Диав-Цитрин О., Шехтман С., Таховер Э., Финкель-Пекарский В., Арнон Дж., Кеннеди Д. и др.Исход беременности после внутриутробного воздействия лития: проспективное, сравнительное, обсервационное исследование. Am J Психиатрия. 2014;171(7):785–94.

    ПабМед Статья Google ученый

  25. Флаэрти Б., Крензелок Е.П. Неонатальная токсичность лития в результате материнской токсичности. Вет Хум Токсикол. 1997;39(2):92–3.

    КАС пабмед Google ученый

  26. Forsberg L, Adler M, Römer Ek I, Ljungdahl M, Navér L, Gustafsson LL, et al.Расстройства настроения матери и воздействие лития в период внутриутробного развития не были связаны с плохим когнитивным развитием в детстве. Акта Педиатр. 2018;107(8):1379–88.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  27. Frassetto F, Tourneur Martel F, Barjhoux CE, Villier C, Bot BL, Vincent F. Зоб у новорожденного, подвергшегося воздействию лития внутриутробно. Энн Фармакотер. 2002;36(11):1745–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  28. Фрейн Дж., Нгуен Т., Мок Т., Лиира Х.Воздействие лития во время беременности: исходы для женщин, обратившихся в специализированную дородовую клинику. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2018;39(3):211–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  29. Freeman MP, Smith KW, Freeman SA, McElroy SL, Kmetz GE, Wright R, et al. Влияние репродуктивных событий на течение биполярного расстройства у женщин. Дж. Клин Психиатрия. 2002;63(4):284–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  30. Фрю мл.Психофармакология биполярного расстройства I во время лактации: клинический случай применения лития и арипипразола у кормящей матери. Arch Womens Ment Health. 2015;18(1):135–6.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  31. Галбалли М., Снеллен М., Уокер С., Пермезель М. Лечение антипсихотическими препаратами и стабилизаторами настроения во время беременности: рекомендации по дородовой помощи. Aust NZJ Психиатрия. 2010;44(2):99–108.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  32. Галбалли М., Бергинк В., Вигод С., Буист А., Бойс П., Чандра П. и др. Всегда ли грудь лучше? Грудное вскармливание и литий. Ланцет Психиатрия. 2018;5(7):534–536.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  33. Геддес младший, Микловиц DJ. Лечение биполярного расстройства. Ланцет. 2013;381(9878):1672–82.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  34. Гранжан Э.М., Обри Дж.М. Литий: обновленные человеческие знания с использованием доказательного подхода. Часть II: клиническая фармакология и терапевтический мониторинг. Препараты ЦНС. 2009;23(4):331–49.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  35. Гроф П., Роббинс В., Альда М., Бергхофер А., Войтеховский М., Нильссон А. и др.Защитный эффект беременности у женщин с биполярным расстройством, чувствительным к литию. J Аффективное расстройство. 2000;61(1–2):31–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  36. Handler J. Литий и антигипертензивные препараты: потенциально опасное взаимодействие. Дж. Клин Гипертенс. 2009;11(12):738–42.

    КАС Статья Google ученый

  37. Харлоу Б.Л., Витонис А.Ф., Спарен П., Кнаттингиус С., Джоффе Х., Халтман К.М.Частота госпитализаций по поводу послеродовых психотических и биполярных эпизодов у женщин с предшествующей беременностью или дородовой психиатрической госпитализацией и без таковой. Арх генерал психиатрия. 2007;64(1):42–8.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  38. Horton S, Tuerk A, Cook D, Cook J, Dhurjati P. Максимальная рекомендуемая доза лития для беременных на основе модели PBPK для поглощения лития. Adv Биоинформатика.2012; 2012:352729.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  39. Hosseini SH, Mousavi SA, Rashidi H. Врожденная диафрагмальная грыжа после применения карбоната лития; литий тератоген? Иран Дж Педиатр. 2010;20(1):127–30.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  40. Huybrechts KF, Hernandez-Diaz S, Patorno E, Desai RJ, Mogun H, Dejene SZ, et al.Применение нейролептиков во время беременности и риск врожденных пороков развития. Джама Психиатрия. 2016;73(9):938–46.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  41. Ябленский А.В., Морган В., Зубрик С.Р., Бауэр С., Елачич Л.А. Беременность, роды и неонатальные осложнения в популяционной когорте женщин с шизофренией и серьезными аффективными расстройствами. Am J Психиатрия. 2005;162(1):79–91.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  42. Якобсон С.Дж., Джонс К., Джонсон К., Сеолин Л., Каур П., Сан Д. и др.Проспективное многоцентровое исследование исходов беременности после воздействия лития в 1-м триместре. Ланцет. 1992;339(8792):530–3.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  43. Джоуп РС. Литий и GSK-3: один ингибитор, два ингибирующих действия, множественные результаты. Trends Pharmacol Sci. 2003;24(9):441–3.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  44. Каллен Б., Тандберг А.Литий и беременность. Когортное исследование маниакально-депрессивных женщин. Acta Psychiatr Scand. 1983; 68 (2): 134–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  45. Козма С. Неонатальная токсичность и преходящие нарушения развития нервной системы после пренатального воздействия лития: еще один клинический отчет и обзор литературы. Am J Med Genet A. 2005;132A(4):441–4.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  46. Краузе С., Эббесен Ф., Ланге А.П.Многоводие при лечении матери литием. Акушерство Гинекол. 1990; 75 (3 часть 2): 504–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  47. Ларсен Э.Р., Дамкиер П., Педерсен Л.Х., Фенгер-Грон Дж., Миккельсен Р.Л., Нильсен Р.Э. и др. Применение психотропных препаратов при беременности и кормлении грудью. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2015; 445:1–28.

    Артикул КАС Google ученый

  48. Lisi A, Botto LD, Robert-Gnansia E, Castilla EE, Bakker MK, Bianca S, et al.Наблюдение за неблагоприятным воздействием лекарств на плод (SAFE-Med): результаты международного информационного центра по наблюдению и исследованиям врожденных дефектов. Репрод Токсикол. 2010;29(4):433–42.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  49. Лонг Вашингтон, Уиллис П.В. Материнский литий и неонатальная аномалия Эбштейна: оценка с поперечной эхокардиографией. Ам Дж. Перинатол. 1984; 1(2):182–4.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  50. Лупо П.Дж., Ланглуа П.Х., Митчелл Л.Е.Эпидемиология аномалии Эбштейна: распространенность и закономерности в Техасе, 1999–2005 гг. Am J Med Genet A. 2011;155A(5):1007–14.

    ПабМед Статья Google ученый

  51. McCrea RL, Nazareth I, Evans SJ, Osborn DP, Pinfold V, Cowen PJ, et al. Назначение лития во время беременности: исследование базы данных первичной медико-санитарной помощи в Великобритании. ПЛОС ОДИН. 2015;10(3):e0121024.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  52. McKnight RF, Adida M, Budge K, Stockton S, Goodwin GM, Geddes JR.Профиль токсичности лития: систематический обзор и метаанализ. Ланцет. 2012;379(9817):721–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  53. Merikangas KR, Jin R, He JP, Kessler RC, Lee S, Sampson NA, et al. Распространенность и корреляты расстройства биполярного спектра во всемирной инициативе по исследованию психического здоровья. Арх генерал психиатрия. 2011;68(3):241–51.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  54. Моретти М.Э., Корен Г., Верджи З., Ито С.Мониторинг лития в грудном молоке: индивидуальный подход для кормящих матерей. Мониторинг наркотиков. 2003;25(3):364–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  55. Моррелл П., Сазерленд Г.Р., Буама П.К., Оо М., Бейн Х.Х. Интоксикация литием у новорожденного. Арч Дис Чайлд. 1983; 58 (7): 539–41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  56. Мунк-Олсен Т., Лаурсен Т.М., Педерсен К.Б., Морс О., Мортенсен П.Б.Новые родители и психические расстройства: популяционное регистровое исследование. ДЖАМА. 2006;296(21):2582–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  57. Мунк-Олсен Т., Лю Х, Викторин А., Браун Х.К., Ди Флорио А., Д’Онофрио Б.М. и др. Исходы для матери и ребенка, связанные с использованием лития во время беременности. Международное сотрудничество, объединяющее данные 6 когортных исследований с использованием метаанализа, охватывающего 727 беременностей, подвергшихся воздействию лития, и 21 397 эталонных беременностей с биполярным или большим депрессивным расстройством.Ланцет Психиатрия. 2018;5(8):644–52.

    ПабМед Статья Google ученый

  58. Nars PW, Girard J. Потребление карбоната лития во время беременности, приводящее к большому зобу у недоношенного ребенка. Am J Dis Чайлд. 1977; 131 (8): 924–5.

    КАС пабмед Google ученый

  59. National Collaborating Center for Mental H. 2014.

  60. Newport DJ, Viguera AC, Beach AJ, Ritchie JC, Cohen LS, Stowe ZN.Плацентарное прохождение лития и акушерский исход: значение для клинического ведения на поздних сроках беременности. Am J Психиатрия. 2005;162(11):2162–70.

    ПабМед Статья Google ученый

  61. Нора Дж.Дж., Нора А.Х., Тэйвз В.Х. Письмо: литий, аномалия Эбштейна и другие врожденные пороки сердца. Ланцет. 1974; 2 (7880): 594–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  62. Оруч Р., Элдерби М.А., Хаттаб Х.А., Прайм И.Ф., Лунд А.Литий: обзор фармакологии, клинического применения и токсичности. Евр Дж Фармакол. 2014; 740:464–73.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  63. Паккиаротти И., Леон-Кабальеро Дж., Мурру А., Вердолини Н., Фурио М.А., Панчери С. и др. Стабилизаторы настроения и нейролептики при грудном вскармливании: в центре внимания биполярное расстройство. Евро Нейропсихофармакол. 2016;26(10):1562–78.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  64. Париенте Г., Лейбсон Т., Карлс А., Адамс-Уэббер Т., Ито С., Корен Г.Связанные с беременностью изменения фармакокинетики: систематический обзор. ПЛОС Мед. 2016;13(11):e1002160.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  65. Парк Дж.М., Шридаромонт С., Ледбеттер Э.О., Терри В.М. Аномалия Эбштейна трехстворчатого клапана, связанная с пренатальным воздействием карбоната лития. Am J Dis Чайлд. 1980;134(7):703–4.

    КАС пабмед Google ученый

  66. Park Y, Hernandez-Diaz S, Bateman BT, Cohen JM, Desai RJ, Patorno E, et al.Продолжение приема атипичных антипсихотических препаратов на ранних сроках беременности и риск гестационного диабета. Am J Психиатрия. 2018;175(6):564–74.

    ПабМед Статья Google ученый

  67. Паторно Э., Хайбрехтс К.Ф., Бейтман Б.Т., Коэн Дж.М., Десаи Р.Дж., Могун Х. и др. Использование лития во время беременности и риск сердечных пороков развития. N Engl J Med. 2017;376(23):2245–54.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  68. Петерсен И., МакКри Р.Л., Сэммон С.Дж., Осборн Д.П., Эванс С.Дж., Коуэн П.Дж. и др.Риски и преимущества психотропных препаратов во время беременности: когортные исследования, основанные на электронных медицинских картах первичной медико-санитарной помощи Великобритании. Оценка медицинских технологий. 2016;20(23):1–176.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  69. Пинелли Дж.М., Симингтон А.Дж., Каннингем К.А., Паес Б.А. Отчет о клиническом случае и обзор перинатальных последствий использования лития матерью. Am J Obstet Gynecol. 2002;187(1):245–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  70. Poels EMP, Schrijver L, Kamperman AM, Hillegers MHJ, Hoogendijk WJG, Kushner SA, et al.Долгосрочные последствия для развития нервной системы внутриутробного воздействия лития и нейролептиков: систематический обзор и метаанализ. Европейская детская подростковая психиатрия. 2018;27(9):1209–30.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  71. Рейс М., Каллен Б. Применение антипсихотиков матерями на ранних сроках беременности и исход родов. Джей Клин Психофарм. 2008;28(3):279–88.

    КАС Статья Google ученый

  72. Салим М., Шарма В., Андерсон К.К.Рецидив биполярного расстройства во время беременности: систематический обзор. Arch Womens Ment Health. 2018;21(4):475–9.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  73. Шлотц В., Филлипс Д.И. Фетальные истоки психического здоровья: доказательства и механизмы. Мозг Behav Immun. 2009;23(7):905–16.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  74. Шоу М.Что случилось позже с детьми, рожденными литием, — последующее исследование детей, рожденных без пороков развития. Acta Psychiatr Scand. 1976; 54 (3): 193–7.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  75. Schou M, Amdisen A. Литий и беременность. 3. Проглатывание лития детьми, вскармливаемыми грудью женщинами, получающими лечение литием. Br Med J. 1973; 2(5859):138.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  76. Скоу М., Голдфилд, М.Р., Вайнштейн М.Р., Вильнёв А.Литий и беременность. I. Справка из регистра литиевых младенцев. Br Med J. 1973; 2 (5859): 135–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  77. Шарма В., Шарма С. Перинатальное ведение биполярного расстройства: что рекомендуют последние руководства? Эксперт преподобный Нейротер. 2017;17(4):335–44.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  78. Silverman JA, Winters RW, Strande C.Терапия карбонатом лития во время беременности: явное отсутствие влияния на плод. Отчет о случае. Am J Obstet Gynecol. 1971;109(6):934–936.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  79. Сингх Л.К., Низами С.Х., Ахтар С., Прахарадж С.К. Улучшение переносимости лития с режимом дозирования один раз в сутки. Am J Ther. 2011;18(4):288–91.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  80. Сипек А.Литий и аномалия Эбштейна. Кор Васа. 1989;31(2):149–56.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  81. Stothers JK, Wilson DW, Royston N. Токсичность лития у новорожденных. Br Med J. 1973; 3 (5873): 233–4.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  82. Sykes PA, Quarrie J, Alexander FW. Карбонат лития и грудное вскармливание.Br Med J. 1976; 2(6047):1299.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  83. Trimbos-instituut. Мультидисциплинарная богатая биполярная система. Де Тайдструм. 2015.

  84. Тройер В.А., Перейра Г.Р., Ланнон Р.А., Белик Дж., Йодер М.С. Связь воздействия лития на мать и преждевременных родов. Дж. Перинатол. 1993;13(2):123–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  85. ван дер Лугт Н.М., ван де Маат Дж.С., ван Камп И.Л., Кнопперт-ван дер Кляйн Э.А.М., Ховенс Дж.Г.Ф.М., Вальтер Ф.Дж.Плодные, неонатальные и исходы развития беременностей, подвергшихся воздействию лития. Ранний Хам Дев. 2012;88(6):375–8.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  86. Viguera AC, Whitfield T, Baldessarini RJ, Newport DJ, Stowe Z, Reminick A, et al. Риск рецидива у женщин с биполярным расстройством во время беременности: проспективное исследование прекращения приема стабилизаторов настроения. Am J Психиатрия. 2007a; 164(12):1817–24 (викторина 923) .

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  87. Viguera AC, Newport DJ, Ritchie J, Stowe Z, Whitfield T, Mogielnicki J, et al. Литий в грудном молоке и у грудных детей: клинические последствия. Am J Психиатрия. 2007b;164(2):342–5.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  88. Weinstein MR, Goldfield M. Сердечно-сосудистые пороки развития при использовании лития во время беременности.Am J Психиатрия. 1975;132(5):529–31.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  89. Весселу Р., Камперман А.М., Мунк-Олсен Т., Поп В.Дж., Кушнер С.А., Бергинк В. Риск послеродового рецидива при биполярном расстройстве и послеродовом психозе: систематический обзор и метаанализ. Am J Психиатрия. 2016;173(2):117–27.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  90. Весселу Р., Лю С., Кларк С. Т., Кушнер С. А., Мунк-Олсен Т., Бергинк В.Риск послеродовых эпизодов у женщин с биполярным расстройством после применения ламотриджина или лития во время беременности: популяционное когортное исследование. J Аффективное расстройство. 2017а; 218:394–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  91. Весселоо Р., Вирдсма А.И., ван Камп И.Л., Мунк-Олсен Т., Хоогендейк В.Дж.Г., Кушнер С.А. и др. Стратегии дозирования лития во время беременности и в послеродовом периоде. Бр Дж. Психиатрия. 2017b;211(1):31–6.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  92. Вестин А.А., Брекке М., Молден Э., Скогволл Э., Аадал М., Спигсет О. Изменения в распределении лития во время беременности: ретроспективное обсервационное исследование данных пациентов из двух рутинных терапевтических служб мониторинга наркотиков в Норвегии. Открытый БМЖ. 2017;7(3):e015738.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  93. Wilbanks GD, Bressler B, Peete CH Jr, Black WB, London WL.Токсические эффекты карбоната лития у матери и новорожденного. ДЖАМА. 1970; 213(5):865–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  94. Уилсон Н., Форфар Дж. Д., Годман М. Дж. Трепетание предсердий у новорожденного в результате приема лития матерью. Арч Дис Чайлд. 1983; 58 (7): 538–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  95. Wisner KL, Hanusa BH, Peindl KS, Perel JM.Профилактика послеродовых эпизодов у женщин с биполярным расстройством. Биол психиатрия. 2004;56(8):592–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  96. Woody JN, London WL, Wilbanks GD Jr. Токсичность лития у новорожденного. Педиатрия. 1971; 47 (1): 94–6.

    КАС пабмед Google ученый

  97. Yonkers KA, Wisner KL, Stowe Z, Leibenluft E, Cohen L, Miller L, et al.Лечение биполярного расстройства во время беременности и в послеродовом периоде. Am J Психиатрия. 2004;161(4):608–20.

    ПабМед Статья Google ученый

  98. Young W. Обзор влияния лития на мозг и кровь. Трансплантация клеток. 2009;18(9):951–75.

    ПабМед Статья Google ученый

  99. Зальцштейн Э., Корен Г., Эйнарсон Т., Фридом Р.М. Исследование случай-контроль связи между воздействием лития в первом триместре и аномалией Эбштейна.Ам Джей Кардиол. 1990;65(11):817–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  100. ПРИМЕНЕНИЕ МОЛНУПИРАВИРА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

    Молнупиравир является противовирусным пролекарством, которое ингибирует репликацию вируса за счет включения активного метаболита в вирусную РНК, что приводит к накоплению ошибок в вирусном геноме. В Великобритании он лицензирован как пятидневный курс лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у взрослых с положительным диагностическим тестом на SARS-COV-2, у которых есть хотя бы один фактор риска развития тяжелого заболевания.

    Доклинические данные о репродуктивной токсичности животных противоречивы: высокие дозы, введенные матерям в модели на крысах, демонстрируют возможные тератогенные эффекты, но никаких доказательств подобных эффектов не наблюдалось в модели на кроликах. В настоящее время нет данных о безопасности молнупиравира при беременности у человека. UKTIS собирает данные об исходах всех беременностей, при которых мать или отец подвергались воздействию молнупиравира (дополнительную информацию можно найти здесь).

    Хотя COVID-19 во время беременности представляет значительный риск как для женщины, так и для ее ребенка, как механизм действия молнупиравира, так и доклинические данные на животных требуют осторожного подхода к его применению во время беременности.Молнупиравир не следует рутинно рекомендовать при беременности до тех пор, пока дальнейшие исследования не подтвердят его эффективность и безопасность. Производитель молнупиравира рекомендует женщинам детородного возраста использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения и в течение четырех дней после приема последней дозы. Беременные женщины, получавшие молнупиравир на любом сроке беременности, должны быть направлены в UKTIS для дальнейшего консультирования и наблюдения за исходом беременности.

    В обстоятельствах, когда у женщины наблюдаются тяжелые симптомы COVID-19 и когда другие более известные методы лечения оказались неэффективными, может потребоваться рассмотрение и обсуждение рисков и преимуществ молнупиравира для каждого отдельного пациента.Однако эффективность молнупиравира в таких клинических сценариях не доказана, и для беременных женщин могут быть предпочтительны альтернативные варианты раннего лечения, которые не представляют теоретического риска повреждения плода, такие как моноклональные антитела казиривимаб/имдевимаб (ронапрев). Обсуждение с UKTIS рекомендуется во всех случаях, когда рассматривается вопрос о лечении молнупиравиром во время беременности.

    В связи с отсутствием данных о рисках пороков развития, плановое подробное сканирование аномалий плода рекомендуется для всех беременностей с воздействием молнупиравира в первом триместре или в случае воздействия молнупиравира на отца во время зачатия.Воздействие молнупиравира на любой стадии беременности обычно не считается медицинским основанием для прерывания беременности. Однако в отдельных случаях могут присутствовать и другие факторы риска, которые могут независимо увеличить риск неблагоприятного исхода беременности. Клиницистам напоминают о важности учета таких факторов при оценке риска в каждом конкретном случае.

    Этот документ регулярно пересматривается и обновляется. Используйте только полные монографии UKTIS, загруженные непосредственно с TOXBASE.org, чтобы убедиться, что вы используете самую последнюю версию. Резюме этих монографий находятся в открытом доступе на UKTIS.org.

    Фон

    Молнупиравир является противовирусным пролекарством, которое метаболизируется в рибонуклеозидтрифосфат, который затем включается в вирусную РНК с помощью вирусной РНК-полимеразы, что приводит к накоплению ошибок в вирусном геноме, что приводит к ингибированию репликации.[1]

    Молнупиравир лицензирован для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) легкой и средней степени тяжести у взрослых с положительным диагностическим тестом на SARS-COV-2, у которых есть по крайней мере один фактор риска развития тяжелого заболевания.[1] В литературе по продуктам эти факторы риска определяются как возраст 60 лет и старше, диабет, ожирение (ИМТ>30), хроническое заболевание почек, серьезные сердечные заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких или активный рак.[1] Было показано, что у небеременных групп населения с высоким риском молнупиравир эффективен в снижении частоты госпитализаций или смертности (в качестве комбинированного результата) [1]. Стандартный режим дозирования включает пятидневный курс лечения.[1]

    COVID-19 во время беременности
    Известно, что инфицирование коронавирусом-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) во время беременности повышает риск неблагоприятных исходов как для женщины, так и для ее ребенка.Женщины с избыточным весом или ожирением, в возрасте 35 лет и старше, принадлежащие к афроамериканской, азиатской или любой другой этнической группе, или имеющие сопутствующие заболевания, такие как диабет, гипертония и астма, с большей вероятностью перенесут тяжелое течение COVID-19.[2, 3] Метаанализ, проведенный в 2020 году[2], показал, что примерно 10% беременных женщин с лабораторно подтвержденным COVID-19 госпитализируются, до 7% требуется госпитализация в отделения интенсивной терапии и до 5% требуется искусственная вентиляция легких ( более свежие данные предполагают, что эти риски могут быть увеличены с новыми вариантами SARS-CoV-2[4]).Также были описаны повышенные риски преждевременных родов, госпитализации новорожденных в реанимацию и мертворождения [2].

    Доклинические данные (на животных)

    Доклинические данные о репродуктивной токсичности животных противоречивы: высокие дозы, введенные матерям в модели на крысах, демонстрируют возможные тератогенные эффекты, но нет никаких доказательств подобных эффектов, наблюдаемых в модели на кроликах.

    У беременных крыс, получавших молнупиравир в дозах, концентрация активных метаболитов которых в восемь раз превышала концентрацию, наблюдаемую при рекомендуемой суточной дозе для человека, отмечались постимплантационные потери, пороки развития глаз, почек и осевого скелета, а также вариации ребер.Снижение массы тела плода и задержка окостенения наблюдались при дозах, примерно в три раза превышающих рекомендуемую суточную дозу для человека. Отмечено, что материнская токсичность наблюдалась при указанных выше дозах. Никакой токсичности для развития не наблюдалось при дозах, составляющих примерно 80% доз, наблюдаемых при рекомендуемой суточной дозе для человека.[1] Однако подобных признаков токсичности не наблюдалось в модели с кроликами, где вводили дозы, примерно в 7 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу для человека.[1]

    Человеческие данные

    Часто данные из источников наблюдений или сообщений о случаях, включая данные, собранные UKTIS, могут быть искажены из-за одновременного приема матерью ряда препаратов в различных дозах и по целому ряду показаний. Тяжесть основного состояния матери, когда это уместно, часто неизвестна, а информация о других потенциальных смешанных переменных может быть неполной. Эти факторы следует учитывать при интерпретации наблюдаемых данных о беременности человека.

    В настоящее время нет данных о безопасности молнупиравира при беременности у людей. UKTIS ведет реестр для сбора данных об исходах всех беременностей, при которых мать или отец подвергались воздействию молнупиравира (дополнительную информацию можно найти здесь). Медицинским работникам NHS настоятельно рекомендуется сообщать о таких беременностях в UKTIS.

    Фармакокинетические данные

    Не было обнаружено данных об изменениях метаболизма или фармакокинетики молнупиравира во время беременности.

    Выкидыш

    Исследования, изучающие взаимосвязь между гестационным воздействием и возникновением выкидышей, следует интерпретировать с осторожностью. Выкидыш до признания беременности или о беременности, о которой сообщается врачу, вероятно, является обычным явлением; как таковые, обсервационные исследования, вероятно, недооценивают истинные показатели потери беременности на ранних сроках. Кроме того, риск выкидыша снижается по мере того, как беременность прогрессирует, и плановое прерывание беременности выступает в качестве конкурирующего риска.Таким образом, поправка на различия в стадиях беременности при приеме на работу и различия в частоте планового прерывания беременности необходима, но редко выполняется.

    В литературе не было обнаружено исследований риска выкидыша после применения молнупиравира матерью во время беременности.

    Врожденные пороки/аномалии

    В литературе не было обнаружено исследований риска врожденных пороков развития после применения молнупиравира матерью во время беременности.

    Внутриутробная смерть

    В литературе не было обнаружено исследований риска внутриутробной смерти/мертворождения после применения молнупиравира матерью во время беременности.

    Низкая масса тела при рождении/SGA

    В литературе не было обнаружено исследований риска низкой массы тела при рождении после применения молнупиравира матерью во время беременности.

    Преждевременные роды

    В литературе не было обнаружено исследований риска преждевременных родов после применения молнупиравира матерью во время беременности.

    Неонатальные осложнения

    В литературе не было обнаружено исследований риска неонатальных осложнений после применения молнупиравира матерью во время беременности.

    Нейроразвитие

    В литературе не было обнаружено исследований риска нарушений развития нервной системы после применения молнупиравира матерью во время беременности.

    Канцерогенность

    В литературе не было обнаружено исследований риска развития рака у детей после применения молнупиравира матерью во время беременности.

    Воздействие на отца

    Сюда включены только исследования, в которых изучается влияние воздействия на отца на частоту врожденных пороков развития, развитие, рак и репродуктивный потенциал потомства. Влияние на качество спермы и репродуктивное здоровье подвергшегося воздействию отца НЕ включено.

    Сообщений о воздействии молнупиравира на отца не обнаружено. Отмечается, что не известны тератогены человека, которые влияют на развивающийся плод в результате воздействия на отца.Однако в доклинических исследованиях in vitro было обнаружено, что как молнупиравир, так и его активный метаболит вызывают мутагенные эффекты.[1] Хотя эти результаты подчеркивают некоторые теоретические опасения относительно воздействия молнупиравира на отцов, мутагенные или генотоксические эффекты не наблюдались в доклинических исследованиях in vivo (на крысах) [1]. Таким образом, маловероятно мутагенное/генотоксическое воздействие на ДНК сперматозоидов после применения молнупиравира отцом. Тем не менее, тщательный мониторинг беременностей от лиц, принимавших молнупиравир, во время или во время зачатия остается оправданным.

    UKTIS ведет реестр для сбора данных об исходах всех беременностей, при которых мать или отец подвергались воздействию молнупиравира (дополнительную информацию можно найти здесь). Медицинским работникам NHS настоятельно рекомендуется сообщать о таких беременностях в UKTIS.

    Лактация

    Для получения информации о терапевтическом использовании лекарств во время грудного вскармливания, пожалуйста, обратитесь к онлайн-информации по безопасности при грудном вскармливании Консультативной службы по лекарствам при лактации Великобритании (UKDILAS) (доступно на сайте www.sps.nhs.uk) или обратитесь по справочной линии UKDILAS (подробности можно найти здесь). Если у вас есть опасения по поводу токсичности у ребенка в результате воздействия препарата или химического вещества во время лактации, проконсультируйтесь с TOXBASE или свяжитесь с Национальной информационной службой по ядам по телефону 0344 892 0111.

    .

    Данные УКТИС

    UKTIS не отслеживал ни одного случая воздействия молнупиравира во время беременности.

    Выводы

    Хотя COVID-19 во время беременности представляет значительный риск как для женщины, так и для ее ребенка, как механизм действия молнупиравира, так и доклинические данные на животных требуют осторожного подхода к его применению во время беременности.Производитель молнупиравира рекомендует женщинам детородного возраста использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения и в течение четырех дней после приема последней дозы [1].

    В обстоятельствах, когда у беременной женщины наблюдаются тяжелые симптомы COVID-19 и когда другие более известные методы лечения оказались неэффективными, может потребоваться рассмотрение и обсуждение рисков и преимуществ молнупиравира для каждого отдельного пациента. Однако эффективность молнупиравира в таких клинических сценариях не доказана, и для беременных женщин могут быть предпочтительны альтернативные варианты раннего лечения, которые не представляют теоретического риска повреждения плода, такие как моноклональные антитела казиривимаб/имдевимаб (ронапрев).Обсуждение с UKTIS рекомендуется во всех случаях, когда рассматривается вопрос о лечении молнупиравиром во время беременности.

    Молнупиравир обычно не рекомендуется применять при беременности до тех пор, пока дальнейшие исследования не подтвердят его эффективность и безопасность. Беременные женщины, получавшие молнупиравир на любом сроке беременности, должны быть направлены в UKTIS для дальнейшего консультирования и наблюдения за исходом беременности.

    Ссылки

    1. Merck Sharp & Dohme (UK) Limited. Краткое описание характеристик продукта: твердые капсулы Лагеврио 200 мг.2021; Доступно по адресу: www.medicines.org.uk/emc/product/13044.
    2. Аллотей Дж., Э. Столлингс, М. Бонет, М. Яп, С. Чаттерджи, Т. Кью, Л. Дебенхэм, А. С. Ллавалл, А. Диксит, Д. Чжоу, Р. Баладжи, С. И. Ли, К. Цю, М. Юань, Д. Кумар, Дж. Шейх, Х. Лоусон, К. Ансари, М. ван Вели, Э. ван Леувен, Э. Костова, Х. Кунст, А. Халил, С. Тибери, В. Бризуэла, Н. Бруте, Э. Кара, Ч.Р. Ким, А. Торсон, О.Т. Оладапо, Л. Мофенсон, Дж. Замора, С. Тангаратинам и C.O.V.L.S.R.C. для Preg, Клинические проявления, факторы риска и материнские и перинатальные исходы коронавирусной болезни 2019 года во время беременности: живой систематический обзор и метаанализ.БМЖ, 2020. 370: с. м3320. PMID: 32873575.
    3. Вусден, Н., К. Банч, Э. Моррис, Н. Симпсон, К. Гейл, П. О’Брайен, М. Куигли, П. Броклхерст, Дж.Дж. Куринчук и М. Найт, Заболеваемость, характеристики и исходы беременных женщин, госпитализированных с симптоматической и бессимптомной инфекцией SARS-CoV-2 в Великобритании с марта по сентябрь 2020 г.: национальное когортное исследование с использованием Системы акушерского надзора Великобритании (UKOSS). PLoS One, 2021.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.