Таблица для зачатия девочки на 2019 год: Календарь зачатия ребенка на 2022 год: таблица, мальчик, девочка

Содержание

Лунный календарь зачатия на 2019 год: мальчик или девочка

Фазы Луны оказывают влияние на многие сферы человеческой жизни, в том числе, как говорят, на фертильность. Узнайте, когда зачать ребенка в 2019-м, и, возможно, запланировать пол.

Источник: Fotolia

Кроме того, что сама возможность зачатия зависит от фазы Луны (помимо других, более значимых факторов), астрологи утверждают, что положение спутника так же скажется на характере зачатого ребенка в будущем. Кроме того, говорят, что таким образом можно даже запланировать пол малыша – зачатие в период расположения Луны в мужских знаках зодиака (Овен, Близнецы, Лев, Весы, Стрелец, Водолей) приведет к рождению мальчика, в женских знаках (Телец, Рак, Дева, Скорпион, Козерог, Рыбы) – девочки.




Источник: Fotoliz

Благоприятные дни для зачатия ребенка в 2019 году

Январь

  • Для зачатия мальчика: 7-9, 12-14, 17, 18, 21, 22, 25, 26, 30 и 31 января
  • Для зачатия девочки: 1-6, 10, 11, 15, 16, 19, 20, 23, 24, 27, 28 января

Февраль


  • Для зачатия мальчика: 4, 5, 9, 10, 14, 15, 18, 19, 22 23, 26, 27 февраля
  • Для зачатия девочки: 1-3, 6-8, 11-13, 16, 17, 20, 21, 24, 25, 28 февраля

Март

  • Для зачатия мальчика: 3, 4, 8, 9, 13, 14, 17, 18, 21, 22, 25-27 марта
  • Для зачатия девочки: 1, 2, 5-7, 10-12, 15, 16, 19, 20, 23, 24, 28-31 марта

Источник: Freepik

Апрель


  • Для зачатия мальчика: 1, 4-6, 9, 10, 13-15, 18, 19, 22, 23, 27, 28 апреля
  • Для зачатия девочки: 2, 3, 7, 8, 11, 12, 16, 17, 20, 21, 24-26, 29, 30 апреля

Май

  • Для зачатия мальчика: 2, 3, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 19, 20, 24, 25, 29, 30 мая
  • Для зачатия девочки: 1, 4, 5, 8-10, 13, 14.
    17, 18, 21-23, 26-28, 31 мая

Июнь

  • Для зачатия мальчика: 3, 4, 7, 8, 11, 12, 16, 17, 20-22, 25-27, 30 июня
  • Для зачатия девочки: 1, 2, 5, 6, 9, 10, 13-15, 18, 19, 23, 24, 28, 29 июня

Источник: Shutterstock

Июль


  • Для зачатия мальчика: 1, 4, 5, 8-10, 13, 14, 18, 19, 23, 24, 27-29 июля
  • Для зачатия девочки: 2, 3, 6, 7, 11, 12, 15-17, 20-22. 25, 26, 30, 31 июля

Август

  • Для зачатия мальчика: 1, 2, 5, 6, 9, 10, 14, 15, 19, 20, 24, 25, 28, 29 августа
  • Для зачатия девочки: 3, 4, 7, 8, 11-13, 16-18, 21-23, 26, 27, 30, 31 августа

Сентябрь

  • Для зачатия мальчика: 1, 2, 5-7, 10-12, 15-17, 20, 21, 25, 26, 29, 30 сентября
  • Для зачатия девочки: 3, 4, 8, 9, 13, 14, 18, 19, 23, 24, 27, 28 сентября

Источник: Fotolia

Октябрь


  • Для зачатия мальчика: 3, 4, 7-9, 12-14, 17-19, 22, 23, 26, 27, 30, 31 октября
  • Для зачатия девочки: 1, 2, 5, 6, 10, 11, 15, 16, 20, 21, 24, 25, 28, 29 октября

Ноябрь


  • Для зачатия мальчика: 4, 5, 9, 10, 13-15, 18, 19, 22, 23, 26-28 ноября
  • Для зачатия девочки: 1-3, 6-8, 11, 12, 16, 17, 20, 21, 24, 25, 29, 30 ноября

Декабрь


  • Для зачатия мальчика: 1, 2, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 20, 21, 24, 25, 28-30 декабря
  • Для зачатия девочки: 3-5, 8-10, 13, 14, 17-19, 22, 23, 26, 27, 31 декабря

Зачатие ребенка с оглядкой на положение Луны, это один из методов народного планирования пола ребенка, который, увы, научно не доказан. Впрочем, кто знает, возможно для кого то он работает.



Мнение редакции может не совпадать с мнением автора статьи.

Использование фото: П.4 ст.21 ЗУ «Об авторских и смежных правах — «Воспроизведение с целью освещения текущих событий средствами фотографии или кинематографии, публичное сообщение или сообщение произведений, увиденных или услышанных во время таких событий, в объеме, оправданном информационной целью.»

календарь беременности, мальчик или девочка


Традиция рассчитывать оптимальные дни для зачатия по лунному календарю целиком основана на опыте наших предков. Именно они впервые заметили соответствия между характером, а также умственным и физическим развитием ребёнка и фазами Луны. Все родители мечтают о том, чтобы их дети росли здоровыми и счастливыми.

Зачатие ребенка задача не из простых, особенно если подходить к вопросу со всей ответственностью! При планировании беременности необходимо сдать все анализы, определить период овуляции, вылечить любые болезни, которые могут повлиять на течение беременности, а также выбрать благоприятные дни для зачатия! С последним поможет справиться, лунный календарь зачатия на октябрь 2020 года.

«Плюсы» «весеннего» зачатия

  • Весной вырабатывается необходимый для нормального развития плода гормон мелатонин. Этот гормон помогает женщине выносить ребенка;
  • В весенний период влажность воздуха и температура воздуха наиболее благоприятна, чем в другие времена года. Это позволяет беременной легче переносить токсикоз;
  • Весной происходит естественная витаминизация организма. Беременной женщине будет легче достать необходимые фрукты и овощи;
  • Эмоциональный подъем и любовь, которая обостряется в весенний период, поможет зачать ребенка.

Как правильно пользоваться

Первая колонка содержит в себе информацию о числе месяца и дне недели. Вторая — о фазу ЛуныПервая фаза луны и лунном дне. Что касается третьей, то в ней указан знак Зодиака, в котором будет находится Луна. Четвертая колонка поведает о восходах и закатах Луны. В последней колонке описана информация о благоприятном периоде.

Более детально нужно остановиться на 4-х символах из последней колонки. Они обозначают следующие периоды Луны:

  1. Благоприятные дни — указаны зеленым цветом;
  2. Нейтральные дни — не отмечены;
  3. Неблагоприятные дни — подсвечены красным.

Важно помнить! Любой лунный календарь — это не панацея! Он носит всего лишь рекомендательный характер. Принимая важные жизненные решения полагайтесь в первую очередь на себя, потом на родных, друзей и специалистов, только лишь потом выбирайте правильный день у нас!

Рекомендуется к прочтению: Собираем ребенка в школу

Минусы беременности с весны

  • Третий семестр беременности протекает в период особой опасности травматизма: гололед, опасность ДТП и риск падений – все это может сказаться на развитии плода;
  • Эпидемии ОРЗ и гриппа выпадают на первые месяцы рождения ребенка. Это повышает риск заболеваний малыша, не смотря на материнские антитела, которые должны предохранять ребенка от заболеваний;
  • Первые месяцы жизни ребенка выпадают на неблагоприятные климатические условия;
  • Несмотря на естественную витаминизацию, весна – это пик нехватки витаминов. Мамочка не будет получать нужные витамины и микроэлементы.

Влияние знаков Зодиака

В течении месяца Луна проходит через все 12 знаков Зодиака. В некоторых знаках Луна находится по два дня, а в некоторых может задержаться и на третий. При планировании зачатия, очень важно обратить внимание в каком созвездии пребывает Луна, так как именно это повлияет на пол ребенка и на его личностные качества. Так с помощью лунного календаря будущие родители смогут спланировать желаемый пол будущего ребеночка.

Так, если родители мечтают о дочурке – то самое благоприятное время для зачатия — когда Луна находиться в знаках Тельца, Рака, Девы, Скорпиона, Козерога или Рыбы.

Если родители хотят сыночка – то нужно дождаться, когда Луна будет в знаке Водолея, Овна, Близнецов, Льва, Весов или Стрельца.

По данным многочисленных наблюдений, точность этого прогноза составляет около 80% процентов. Погрешности могут быть из-за того, что само зачатие может происходить в течение трех дней после полового акта. Исходя из физиологии, не всегда предоставляется возможным определить, в какой именно лунный день произошло зачатие. Научившись пользоваться лунным календарем, вы с легкостью сможете определить самые благоприятные дни для зачатия деток.

Преимущества зачатия ребенка в летние месяцы

  • Естественная витаминизация организма позволит обогащать организм и плод натуральными фруктами и овощами по доступным ценам;
  • Лето – пора отпусков, отдыха и положительных эмоций. Вы сможете махнуть на море, отдохнуть и зарядиться положительными эмоциями.
  • Плод сможет получить необходимое количество витамина D, который необходим для полноценного развития;
  • Снижение риска заболеваний, что позволит оградить зародыш от выкидыша.

Лунный календарь на октябрь 2020 года — таблица

Таблица по дням на октябрь 2020 года с указанием благоприятных и неблагоприятных дней для зачатия ребенка.

Лунный календарь на Октябрь 2020 года
1 октября 2020 четверг14, 15 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Овен ♈↑ 18:29 ↓ 05:28
2 октября 2020 пятница15, 16 лунный день Полная ЛунаЛуна в знаке Овен ♈↑ 18:39 ↓ 06:40
3 октября 2020 суббота16, 17 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Овен ♈↑ 18:50 ↓ 07:52
4 октября 2020 воскресенье17, 18 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Телец ♉↑ 19:02 ↓ 09:04
5 октября 2020 понедельник18, 19 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Телец ♉↑ 19:17 ↓ 10:17
6 октября 2020 вторник19, 20 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Близнецы ♊↑ 19:36 ↓ 11:30
7 октября 2020 среда20, 21 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Близнецы ♊↑ 20:01 ↓ 12:43
8 октября 2020 четверг21, 22 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Близнецы ♊↑ 20:37 ↓ 13:51
9 октября 2020 пятница22, 23 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Рак ♋↑ 21:26 ↓ 14:51
10 октября 2020 суббота23, 24 лунный день Третья четвертьЛуна в знаке Рак ♋↑ 22:31 ↓ 15:39
11 октября 2020 воскресенье24, 25 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Лев ♌↑ 23:48 ↓ 16:15
12 октября 2020 понедельник25 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Лев ♌↑ –:– ↓ 16:41
13 октября 2020 вторник25, 26 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Дева ♍↑ 01:13 ↓ 17:02
14 октября 2020 среда26, 27 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Дева ♍↑ 02:44 ↓ 17:18
15 октября 2020 четверг27, 28 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Весы ♎↑ 04:16 ↓ 17:33
16 октября 2020 пятница28, 29, 1 лунный день Новая ЛунаЛуна в знаке Весы ♎↑ 05:50 ↓ 17:47
17 октября 2020 суббота1, 2 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Скорпион ♏↑ 07:26 ↓ 18:03
18 октября 2020 воскресенье2, 3 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Скорпион ♏↑ 09:02 ↓ 18:21
19 октября 2020 понедельник3, 4 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Стрелец ♐↑ 10:37 ↓ 18:45
20 октября 2020 вторник4, 5 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Стрелец ♐↑ 12:07 ↓ 19:18
21 октября 2020 среда5, 6 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Козерог ♑↑ 13:25 ↓ 20:04
22 октября 2020 четверг6, 7 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Козерог ♑↑ 14:25 ↓ 21:04
23 октября 2020 пятница7, 8 лунный день Первая четвертьЛуна в знаке Козерог ♑↑ 15:09 ↓ 22:15
24 октября 2020 суббота8, 9 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Водолей ♒↑ 15:38 ↓ 23:31
25 октября 2020 воскресенье9, 10 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Водолей ♒↑ 15:59 ↓ –:–
26 октября 2020 понедельник10, 11 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Рыбы ♓↑ 16:15 ↓ 00:48
27 октября 2020 вторник11, 12 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Рыбы ♓↑ 16:28 ↓ 02:04
28 октября 2020 среда12, 13 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Овен ♈↑ 16:39 ↓ 03:17
29 октября 2020 четверг13, 14 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Овен ♈↑ 16:49 ↓ 04:29
30 октября 2020 пятница14, 15 лунный день Растущая ЛунаЛуна в знаке Овен ♈↑ 16:59 ↓ 05:41
31 октября 2020 суббота15, 16 лунный день Полная ЛунаЛуна в знаке Телец ♉↑ 17:10 ↓ 06:53

Минусы «осеннего» зачатия ребенка

  • Первый триместр беременности приходится на эпидемиологические вспышки (грипп, ОРЗ, ОРВ и т. п.). Под действием инфекций, плод становится наиболее уязвимым для снижения иммунитета;
  • Последний триместр будет протекать в летнее время. В это время беременная женщина подвергается жаре и духоте, что усложняет борьбу с поздней токсикацией. Возможно ухудшение состояния будущей матери и непредвиденные обмороки;
  • Осень – неблагоприятное время для выработки гормона мелатонина, который обеспечивает нормальное протекание беременности и полноценное вынашивание плода.

Что такое лунный календарь зачатия ребенка?

Еще в древности люди верили, что день зачатия оказывает такое же влияние на человека, как и сам день рождения. Так же как Луна влияет на природные явления, например отливы и приливы воды, так и на состояние человека. Даже менструальные циклы женщины связаны с движением Луны. Зачатие – это невероятно сложный процесс, на который влияет огромное количество всем известных факторов, но не стоит забывать, что зачатие также подчинено активности Луны. Научившись пользоваться лунным календарем, вы с легкостью сможете определить самые благоприятные дни для зачатия деток.

Минусы зачатия малыша в зимние месяцы

  • Первые месяцы беременности приходятся на вспышки различных заболеваний;
  • Неблагоприятные погодные условия для прогулок. Возможность получить травму и потерять ребенка.

Как видите, каждое время года имеет свои плюсы и минусы зачатия. Нет 100-% благоприятного месяца для зачатия ребенка. На самом деле не так важно, когда именно будет зачат малыш. Важно, чтобы это было по взаимной любви. Ребенок должен чувствовать теплоту и присутствие обоих родителей, тогда беременность в любом месяце будет протекать благополучно.

Влияние фазы луны

Луна расположена так, что все время отражает Солнце. Луна может быть освещена полностью или только какая-то ее часть, а иногда Луна целиком погружается во мрак. Такую смену состояний освещения Луны и называют лунными фазами и они, по мнению астрологов, влияют на характер вашего малыша.

  1. Новолуние. Дети, зачатые в новолуние, не будут иметь собственного мнения и вырастут довольно слабохарактерными. Здоровье ребенка не будет крепким. Малыш будет неуверенным в себе, ранимым и скрытным. Даже во взрослом возрасте, люди, зачатые в новолуние, всегда будут требовать поддержки и внимания близких.
  2. Первая фаза Луны. Если зачатие произошло во время первой фазы Луны, то ребенок будет расти очень любознательным и открытым человеком. Он будет искренним, веселым и непоседливым.
  3. Вторая фаза Луны. Если зачатие произошло во вторую фазу Луны, то ребенок будет необычайно крепким и сильным духом. В будущем у него будут все шансы добиться больших успехов.
  4. Полнолуние. Зачатые в полнолуние, дети будут обладать сложным характером. Эмоциональность, импульсивность и несдержанность – основные черты характера людей, зачатых в этот период.
  5. Третья или четвертая фаза Луны. Дети, зачатые в этот период, будут очень требовательными и к себе, и к окружающим. Они вырастут скрытными и замкнутыми и, возможно, будут иметь проблемы в общении со сверстниками.

Японский календарь беременности

Проблема зачатия наследника остро стояла издавна и в японских семьях. Успешные и богатые очень хотели заблаговременно знать, кто родится в семье, мальчик или девочка, для чего и разработали свой календарь беременности, доживший и до 2019 года. В отличие от китайской методики, японцы определяют пол малыша с учетом даты рождения каждого из партнеров. Система расчета более сложна и основана на использовании двух взаимосвязанных таблиц.

Шаг 1. Зная месяц рождения мужчины и женщины, определите число, стоящее на пересечении соответствующего столбца и строки в таблице №1. Японский календарь определения пола малыша.

Шаг 2. В таблице №2 выберите строку с тем же номером и перемещайтесь по ней до пересечения со столбцом месяца зачатия малыша. Если на пересечении получите ячейку, закрашенную синим цветом – будет мальчик, если розовым – будет девочка!

Если у вас уже есть ребенок, предлагаем проверить достоверность данного метода и принять участие в нашем анонимном опросе. Давайте посмотрим, действительно ли древние методы не ошибаются. Это поможет молодым парам принять решение. Стоит ли надеяться на восточный календарь беременности в 2019 году в надежде «заказать», что бы родился мальчик или девочка. Осталось лишь определиться, когда именно стоит попытаться забеременеть в 2019 году, чтобы после родов и родители и сам малыш были здоровыми и счастливыми.

Как зачать мальчика в октябре 2020 года по лунному календарю

Для родителей, страстно желающих зачать мальчика в октябре 2020 года, тоже есть ряд советов:

  • Можно воспользоваться восточными календарями зачатия или календарем овуляции.
  • Чем выше регулярность половой жизни и обновления спермы, тем больше вероятность зачатия наследника.
  • Мужчине не следует усердствовать с перегревом в период зачатия, откажитесь от саун, парных, горячих ванн и путешествий в тропики.
  • Обоим родителям следует не перегружать свой организм тяжелым физическим трудом или напряженными занятиями спортом.
  • Гуляйте на свежем воздухе всей семьей, крепко спите и делайте укрепляющую зарядку.
  • Откажитесь от алкоголя, курения, копченой пищи, а матери не стоит есть молочные продукты в любом виде.

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

Как зачать ребенка по лунным ритмам в октябре 2020 года

За долгие годы своего существования человечество составило множество различных календарей для зачатия счастливого и крепкого потомства. Обратили внимание и на влияние небесного спутника Земли на судьбу, пол, склонности и характер будущего малыша.

Именно поэтому, для зачатия ребенка в октябре 2020 года по лунным ритмам астрологи рекомендуют:

  1. Учитывать фазу Луны при выборе времени зачатия, ведь это непосредственно влияет на темперамент, здоровье и судьбу ребенка.
  2. Также нужно брать во внимание и то, в какой конкретно день лунного месяца происходит зачатие, поскольку некоторые из них строго противопоказаны для этого, а в другие – рекомендуется настоятельно, поскольку на свет появится мудрец, герой и защитник человечества.
  3. Не стоит сбрасывать со счетов и траекторию движения лунного светила, ведь его прохождение через разные зодиакальные созвездия позволяет четко определять пол будущего ребенка, его личные качества и жизненные приоритеты.
  4. Все знаки Зодиака, через которые двигается Луна, астрологи разделяют на женские и мужские. Если в момент зачатия спутник Земли был в женском знаке Тельца, Девы, Козерога, Рака, Скорпиона или Рыбы, то, скорее всего, родится девочка.
  5. При прохождении через мужские созвездия – Овна, Близнецов, Льва, Весов, Стрельца, Водолея – родится мальчик.

По крови

Существует несколько методов зачать мальчика или девочку, опираясь на знания о крови родителей.

Обновление

Этот способ планирования основывается на том, что кровь кого из родителей моложе, такого пола и родится малыш.

Считается, что у мужчин кровь обновляется каждые 4 года, у женщин – каждые 3. Чтобы определить возраст крови нужно разделить точный возраст на 3 и 4, где остаток будет меньше, та и моложе.

Внимание: обновление крови происходит не только в указанный период, но и после операций, донорства и других ситуаций ее активной потери.

Группа крови и резус-фактор

Бытует мнение, что пол ребенка зависит от группы и резус-фактора крови его отца и матери. Ниже предложены таблицы расчета. Однако в точности такого метода можно усомниться, ведь указанные характеристики крови не меняются в течение всей жизни, а вот у одних и тех же родителей рождаются разнополые дети.

Благоприятные дни

С помощью Луны можно определить также день наиболее эффективного зачатия. Для этого женщине достаточно высчитать фазу Луны, а лучше конкретный лунный день ее появления на свет. Именно в эти дни и два дня до этого являются наиболее вероятными для зачатия. Так как в этот момент организм матери наиболее подготовлен для этого. Так же мужчина является более плодовитым в свой лунный день рождения.

Благоприятные лунные дни
17 декабря 2019 вторник21, 22 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Дева ♍↑ 22:06 ↓ 12:39
18 декабря 2019 среда22, 23 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Дева ♍↑ 23:33 ↓ 12:58
24 декабря 2019 вторник27, 28 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Стрелец ♐↑ 06:39 ↓ 14:51

Но если время рождения женщины относится к неблагоприятным дням для зачатия ребеночка, то данное правило не подходит. Есть еще некоторые факторы, которые следует учитывать при зачатии ребенка. Лунный календарь зачатия Вам их не подскажет, но о них Вы должны помнить. Это периоды, которые являются неблагоприятными для такого шага.

Растущая луна символизирует начало чего-то нового

Рекомендуется к прочтению: Развитие памяти и внимания у ребенка

Когда зачинать девочку в декабре 2019 года

Все пары, желающие стать счастливыми родителями прелестной дочурки, будут ориентироваться в уже оглашённом лунном календаре зачатия на периоды прохождения Луны через созвездия Рыб, Козерога, Рака, Девы, Скорпиона и Козерога. Хорошо, что таких дней в 2019 году предостаточно:

  1. Январь – 1-6, 10, 11, 15, 16, 19, 20, 23, 24, 27, 28 числа;
  2. Февраль – 1-3, 6-8, 11-13, 16, 17, 20, 21, 24, 25, 28 числа;
  3. Март – 1, 2, 5-7, 10-12, 15, 16, 19, 20, 23, 24, 28-31 числа;
  4. Апрель – 2, 3, 7, 8, 11, 12, 16, 17, 20, 21, 24-26, 29, 30 числа;
  5. Май – 1, 4, 5, 8-10, 13, 14. 17, 18, 21-23, 26-28, 31 числа;
  6. Июнь – 1, 2, 5, 6, 9, 10, 13-15, 18, 19, 23, 24, 28, 29 числа;
  7. Июль – 2, 3, 6, 7, 11, 12, 15-17, 20-22. 25, 26, 30, 31 числа;
  8. Август – 3, 4, 7, 8, 11-13, 16-18, 21-23, 26, 27, 30, 31 числа;
  9. Сентябрь – 3, 4, 8, 9, 13, 14, 18, 19, 23, 24, 27, 28 числа;
  10. Октябрь – 1, 2, 5, 6, 10, 11, 15, 16, 20, 21, 24, 25, 28, 29 числа;
  11. Ноябрь – 1-3, 6-8, 11, 12, 16, 17, 20, 21, 24, 25, 29, 30 числа;
  12. Декабрь – 3-5, 8-10, 13, 14, 17-19, 22, 23, 26, 27, 31 числа.

Необходимость планирования беременности

Относительно планирования зачатия родители сейчас хорошо информированы, а случаев неожиданных беременностей у взрослых дам с каждым годом становится меньше. В основном незапланированная беременность характерна для молодых девушек, не разобравшихся в особенностях контрацепции. Впрочем, среди них тоже есть леди, осознанно подходящие к своему здоровью и будущему потомству. Такие женщины заранее проходят необходимые обследования и начинают вести более правильный образ жизни, включая отказ от курения, спиртного и вредной пищи. В результате у таких мам появляются более здоровые дети.

Не стоит забывать и о практической стороне вопроса в плане выбора времени беременности и родов — мнения некоторых женщин противоположны, но имеют место две главенствующих теории. Одни предпочитают сначала решить все материальные вопросы, купив не только жилье, но и машину, дачу, самую современную бытовую технику. Другие же предпочитают сразу после приобретения квартиры, или вместе с этим, родит подряд несколько деток, чтобы позже не отвлекаться от построения карьеры.

Также важен и материальный вопрос — планы правительства относительно продолжения действия материнского капитала пока неясны, хотя многим такая финансовая подмога позволяет решать проблему с жильем. Такие семьи заводят ребенка не только ради него самого, но и потому что могут быть спокойны за будущее семьи и появления у них дома. При этом иногда будущие мамочки хотят заранее узнать пол своего малыша, особенно в случаях планирования полного состава семьи или при наличии ранее рожденного ребенка.

Неблагоприятные дни

Время неблагоприятное для зачатия:

  • 2 недели до дня рождения человека и 2 недели после него;
  • Избегать зачатия в пределах недели до или после солнечных, либо лунных затмений — в нашем календаре затмения указаны на конкретный день, просто за неделю до и после не зачинайте ребенка;
  • Природные аномалииАномальные зоны, загадки и тайны Карелии, к примеру, плохая погода — это может быть гроза, град, сильный ветер;
  • Зачинать ребенка не стоит после изнурительного физического труда;
  • Зачатие будет не благоприятным после переохлаждения или после принятия холодного душа;
  • Неподходящее время для зачатия — это когда человек переел или употреблял алкоголь.

Когда зачинать мальчика в декабре 2019 года

Очень часто новосозданные семьи хотят порадовать друг друга рождением сынишки – того, кто в дальнейшем продолжит род. Для этого придётся ориентироваться на дни, когда Луна находится в созвездии Водолея, Овна, Близнецов, Льва, Весов или Стрельца. Благоприятных периодов в 2019 году для достижения описываемой цели будет предостаточно:

  1. Январь – 7-9, 12-14, 17, 18, 21, 22, 25, 26, 30 и 31 числа;
  2. Февраль – 4, 5, 9, 10, 14, 15, 18, 19, 22 23, 26, 27 числа;
  3. Март – 3, 4, 8, 9, 13, 14, 17, 18, 21, 22, 25-27 числа;
  4. Апрель – 1, 4-6, 9, 10, 13-15, 18, 19, 22, 23, 27, 28 числа;
  5. Май – 2, 3, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 19, 20, 24, 25, 29, 30 числа;
  6. Июнь – 3, 4, 7, 8, 11, 12, 16, 17, 20-22, 25-27, 30 числа;
  7. Июль – 1, 4, 5, 8-10, 13, 14, 18, 19, 23, 24, 27-29 числа;
  8. Август – 1, 2, 5, 6, 9, 10, 14, 15, 19, 20, 24, 25, 28, 29 числа;
  9. Сентябрь – 1, 2, 5-7, 10-12, 15-17, 20, 21, 25, 26, 29, 30 числа;
  10. Октябрь – 3, 4, 7-9, 12-14, 17-19, 22, 23, 26, 27, 30, 31 числа;
  11. Ноябрь – 4, 5, 9, 10, 13-15, 18, 19, 22, 23, 26-28 числа;
  12. Декабрь – 1, 2, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 20, 21, 24, 25, 28-30 числа.

Рекомендуется к прочтению: Плавание для грудничков, методика обучения

Как зачать девочку в октябре 2020 года по лунному календарю

Вопрос прогнозирования пола ребенка при зачатии столетиями занимал умы человечества. Разработано много стратегий и календарей зачатия, позволяющих с большой долей вероятности прогнозировать рождение младенца желаемого пола.

Так, для зачатия девочки в октябре 2020 года нужно воспользоваться следующими рекомендациями:

  • Посмотрите советы из китайского, японского, вьетнамского или корейского календарей зачатия, ведь азиаты очень серьезно относились к рождению наследников.
  • Никто не отменял график зачатия по календарю овуляции, который составлен учеными медиками, основываясь на многолетних исследованиях и наблюдениях в этой области в разных странах.
  • Немаловажную роль играет питание будущей матери. Так, для зачатия девочки не ешьте персики, абрикосы, колбасу, ветчину, откажитесь от авокадо, свеклы, сельдерея и кофе.
  • Зачинайте дочку на растущей Луне в районе полнолуния — так вы предугадаете не только пол ребенка, но и обеспечите ей крепкое здоровье и благоприятную судьбу.
  • Если матери четное число лет, то и зачатие девочки следует осуществлять в четные месяцы, которые являются изначально женскими. Так получится дополнительная гарантия реализации запланированного события.

Рекомендуется к прочтению: Родить ребенка для себя

Китайский календарь зачатия на 2019 год

Данная методика прогнозирования была разработана китайскими мудрецами более 200 лет назад специально для императорской семьи. Как и во многих других странах, вопрос рождения наследника в семье правящего императора был неимоверно важен, поэтому к зачатию будущего правителя в Китае подходили очень серьезно, высчитывая благоприятные дни, сулящие малыша мужского пола и неблагоприятные, в которые пара с высокой вероятностью могла зачать девочку. Конечно, сегодня для будущих родителей все дни хороши, ведь кто-то мечтает о маленьком непоседе, а кто-то о крошке-принцессе. Интересным является тот факт, что для определения пола будущего крохи использовали таблицу, в которой учитывался исключительно возраст женщины и месяц зачатия малыша. Тем не менее, многие пары утверждают, что китайский календарь беременности работает и вполне актуален для 2019 года.

Важно! Учитывайте, что в таблице указан именно месяц зачатия, а не рождения ребенка, ведь в Китае возраст человека отсчитывают именно от момента его зачатия. Стоит заметить, что сегодня китайцам на законодательном уровне запрещено определять пол будущего ребенка и многие семьи действительно используют календарь зачатия в целях планирования семьи. Народные методы планирования семьи Внимание! Данный календарь не поможет спланировать беременность парам, если женщине до 2019 делали переливание крови, а также тем, кто перенес заболевания (в том числе кроветворной системы) или хирургические вмешательства. Также сложно предсказать пол малышей, зачатие которых произошло в первые и последние дни месяца.

Самые благоприятные дни для зачатия в октябре 2020 года

Для зачатия ребенка в октябре 2020 нужно выбирать не только лучшие дни по Луне, но и дни овуляции. Посмотрите сначала благоприятные дни по лунному календарю, а потом сопоставьте их с вашим циклом овуляции.

Благоприятные лунные дни
8 октября 2020 четверг21, 22 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Близнецы ♊↑ 20:37 ↓ 13:51
14 октября 2020 среда26, 27 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Дева ♍↑ 02:44 ↓ 17:18
4 октября 2020 воскресенье17, 18 лунный день Убывающая ЛунаЛуна в знаке Телец ♉↑ 19:02 ↓ 09:04

Лунное влияние на зачатие

В первую очередь, стоит поговорить о «плодородных» периодах ночного небесного светила. По мнению астрологов, на возможность зачать имеет непосредственное влияние лунный цикл. Этот же критерий в последующем отражается и на характере малыша.

  1. Если зачатие произошло в день новолуния, дитя окажется слабохарактерным. Скорее всего, ему будет очень тяжело отстаивать собственное мнение. Такие детки вырастают очень ранимыми личностями, обладающими не самым лучшим здоровьям. В итоге родителям придётся всю жизнь оберегать собственное чадо, защищая его от различных напастей и хворей.
  2. Малыши, зачатые в первую фазу небесного светила, рождаются открытыми для всего нового, добрыми и необычайно искренними. Зачастую это активные детки, с которыми хочется общаться и чаще проводить время. В том случае, если девушка забеременела во вторую фазу Луны, роившийся ребёнок должен обладать сильным духом, крепким здоровьем и несломленной волей. По словам астрологов, подобные ребята в будущем достигают всего, чего только пожелают.
  3. В том случае, когда оплодотворение яйцеклетки произошло в период полнолуния, у малыша будет сложный характер: он окажется импульсивным, обидчивым, склонным к агрессии и излишне эмоциональным. Все их начинания будут руководствоваться чувствами, без задействования здравого смысла и логики. Да и сама беременность может проходить проблематично, а на родах возможны осложнения.
  4. Детки, зачатые в третью или четвёртую лунную фазы, вырастут весьма требовательными. Чаще всего таким людям присуща замкнутость, скрытость и проблемы в налаживании контакта с противоположным полом. Их интересы отличаются от сверстников, как и развитие.

Получается, что во время планирования беременности по лунному календарю, следует обратить особое внимание на период растущей Луны – наиболее благоприятное время для достижения желанной цели. Правда, бывают и некоторые исключения – дни затмения ночного светила. Подобный фактор может сказаться на характере и здоровье ребёнка не с лучшей стороны.

сыночек или лапочка дочка? Калькулятор определения пола ребенка


Каждый будущий родитель задумывается о поле ребенка и хотел бы заранее рассчитать, кто родится. Для этой цели существуют восточные календари для определения пола малыша по возрасту мамы и папы. Согласно легенде, древнекитайская таблица была долгое время спрятана в Пекине, но сегодня воспользоваться ей ля расчетов может любая женщина.

Календарь зачатия: что это, как им пользоваться?

Календарь представляет собой таблицу с простой методикой расчета. На пересечении двух линий легко найти нужный ответ. Заниматься расчетом можно как в течении срока беременности, так и во время ее планирования. И уже до родов точно определить пол ребенка.

Календарь зачатия рассчитать мальчик или девочка на 2016 год

Японский и китайский календарь имеют различия. Китайский представляет собой одну таблицу, в горизонтальной плоскости которой расположены месяца, а в вертикальной – возраст мамы на момент зачатия. На пересечении линий находится пол ребенка.

На многих женский сайтах, например, миссфит, папаимама, будумамой, страна детства.ру существует онлайн-калькулятор, позволяющий в интерактивном режиме определить пол ребенка. Ответ получаете сразу на сайте или письмом — на ваш указанный майл. Некоторые сервисы предлагают услугу рассылки на телефон.

На сайте беби.ру предлагается еще один способ — определение пола в зависимости от времени, когда обновляется кровь мамы и папы. Пол зависит от того, у кого кровь будет более свежей. У мужчин она меняется 1 раз в 4 года, у женщин – в 3 года. Можно не тратить время на расчеты вручную, а указать даты рождения в необходимых графах и сразу получить ответ.

Японский календарь определения пола ребенка



Японский календарь состоит из двух таблиц. В первой на горизонтальной линии — месяца рождения отца, а на вертикальной – матери. На пересечении легко найти одну кодовую цифру. Вторая таблица находится в прямой зависимости от первой. В горизонтальной плоскости – месяц зачатия, а в вертикальной — кодовая цифра из первой таблицы. На пересечении – предполагаемый пол ребенка.

Как узнать день овуляции?

Овуляция – самое благоприятное время для зачатия детей. Однако определить ее с максимальной точностью не всегда возможно, потому что каждый организм индивидуален. Обычно овуляция происходит на 13-14 день менструального цикла, но в некоторых случаях возможно созревание яйцеклетки и на 8 сутки.

Метод высчитывания овуляции не всегда используют. Некоторые пары, наоборот, определяют этот период для предохранения от беременности, ведь если во время овуляции шансы зачать ребенка высоки, то к началу или к концу цикла они уменьшаются. Такой вид контрацепции не является 100% защитой.

Как вычислить точный день при нерегулярном цикле?


Если при регулярном цикле можно определить, когда необходимо делать тест на овуляцию при помощи фраутест, то при нерегулярном это сделать тяжело. Самым верным способом является определение базальной температуры тела, но делать это нужно очень скрупулезно. Скачек даже в 0,3 градуса крайне важен.

Лунный календарь зачатия на январь 2016 года

Лунный календарь зачатия зависит от знаков зодиака. Если зачатие произойдет тогда, когда луна будет находиться в мужском знаке (овен, лев, близнец, стрелец, водолей, весы), то родится мальчик. В женском(телец, рак, дева, скорпион, козерог, рыбы) — девочка.

Существует еще один метод для определения персонального периода зачатия. Если женщине четное количество лет, то она родит девочку, если забеременеет в феврале, апреле, июне, августе, октябре, декабре. Мальчик будет, если зачатие произойдет в январе, марте, мае, июле, сентябре, ноябре. Если женщине нечетное количество лет, то следует смотреть противоположные значения.

Неблагоприятное время для зачатия – дне недели до и дне недели после дня рождения матери или отца.

Как забеременеть с первого раза?

Забеременеть можно во время овуляции, для чего необходимо рассчитать свой цикл. Именно в этот период вероятность зачатия составляет 98%, если пара абсолютно здорова. Для лучшего эффекта следует после полового акта полежать несколько минут на спине или поднять ноги в позе «березка».
Напрямую вероятность зачатия зависит от мамы и ее возраста, чем она старше – тем ниже процент. Однако у взрослых женщин часто появляется двойня или близнецы.

Календарь определения пола ребенка: отзывы



Все способы для определения пола имеют погрешности, однако наиболее правильным и достоверным является метод Йонаса-Шульмана. Доктор Йонас в 50-х годах нашел закономерность – параллельно менструальному циклу существует индивидуальный цикл, соответствующий фазе Луны, когда женщина родилась. Каждые 2 суток Луна проходит между мужским или женским знаком. Соответственно, если следить за этими знаками, то можно зачать девочку или мальчика. В 80-х годах этот метод подтвердил доктор Шульман.
  1. Введите дату своего рождения и дату планируемого зачатия. Дата зачатия вводится приблизительная. В середине и в конце года день зачатия фактически не важен. По дате определяется, находится ли она до китайского лунного нового года или после и к какому месяцу принадлежит.
  2. Нажмите кнопку «Вычислить лунный возраст мамы и пол ребенка».
  3. Калькулятор проведет все нужные вычисления, выдаст вам лунный возраст, переведет введенную дату в дату по лунному календарю и сообщит, кто, по мнению китайцев, у вас с большей вероятностью родится в результате зачатия в это время.

Чтобы быстро оценить прогнозы на соседние месяцы, можете просто обратиться к таблице под калькулятором. Там найдите строку с лунным возрастом мамы и столбец с лунным месяцем зачатия. На пересечении этих строки и столбца — прогноз пола («М» (мальчик) или «Д» (девочка)).

По китайской статистике

точность определения пола составляет 75-80% .

Помните, что ни один лунный календарь не может одновременно учесть все особенности всех женщин!

Лунный календарь — не грегорианский, в году и месяцах количество дней может отличаться (несущественно) от нашего привычного календаря. Все даты в нем привязаны к фазам Луны.

Как определить возраст по китайскому лунному календарю?

У китайцев считается, что, когда младенец рождается, ему уже исполняется 1 год (это 9 месяцев внутриутробного развития округляют до года). После каждого нового года по китайскому лунному календарю к лунному возрасту прибавляется 1 год независимо от месяца рождения.

Пример расчета лунного возраста

Если вы родились, например, 8 января (до КНГ), вам на момент рождения уже 1 год. А в марте, после КНГ, вам уже 2 лунных года. И так далее, каждый КНГ прибавляет к вашему возрасту 1 год.

В статье подробно описано, как по таблицам китайского и японского календаря определить, какого пола у вас будет ребёнок.

Не все родители заранее планируют, кто у них будет девочка или мальчик. Да и не каждый поверит, что такое возможно запланировать. Но существуют древние методы, с помощью которых можно зачать ребенка желаемого пола. Жаль, что не всегда эти методы действенны и не дают стопроцентного результата.

Хотя, в большинстве случаев с помощью китайского или японского календаря можно составить прогноз на будущее. Давайте узнаем, как пользоваться таблицами, чтоб узнать пол будущего новорожденного.

Китайский календарь определения пола ребенка на 2019-2020 год

Самым надежным медицинским методом определения, кто родится у будущей мамочки, является ультразвуковая диагностика. Уже на ранних сроках беременности устанавливается пол крошки. Но, как же запланировать, чтобы через девять месяцев родился именно мальчик или девочка?

Более двух столетий назад в Китае для рождения наследника в знатной королевской семье была использована таблица. Очень интересно, что расчеты по той таблице-календарю совпали, как бы иронически к ним не относились скептики. И самое неожиданное, что именно в Китае на сегодняшний день запрещено беременным проводить тестирование на пол будущего малютки.



Пол будущего ребенка — китайская таблица

Китайская таблица — это и есть календарь, по которому можно заранее запланировать пол новорожденного. Этот древний манускрипт нашли археологи в Пекине. Чтобы быть точнее — его обнаружили в том месте, где был похоронен известный китайский император.

Данная табличка придумана древними мудрецами. В ней учитываются фазы луны и некоторые особенности женщин, а именно — смена крови в их организме, которая происходит каждый месяц.

По мнению этих ученых мужей именно ежемесячный менструальный цикл и влияет на то, кто будет у будущей мамочки — девочка или мальчик.


ВАЖНО: По китайским меркам возраст новорожденных исчисляется по-другому. Если у нас на момент рождения ребёнку — 0 месяцев, то в Китае — уже семь или девять месяцев. Там возраст рассчитывается с момента зачатия.

Что представляет собой китайский календарь?

  • В этой табличке имеется 336 клеток, в каждой этой ячейке указан пол будущего новорожденного: «Мальчик», «Девочка»
  • По вертикали написаны числа — это полный возраст будущей роженицы. Чтобы предположения в будущем были точнее, учитывайте, что к возрасту надо прибавлять семь-девять месяцев (об этом мы говорили выше)
  • Ещё по китайским правилам — детородный возраст дам начинается с восемнадцати лет и заканчивается в сорок пять лет. Именно эти цифры и идут по вертикали
  • По горизонтали указаны месяца. Если вы желаете сына, то выбирайте ячейку с «М» — что означает мальчик. Смотрите, в каком месяце по таблице у вас выходит мальчик, в том месяце и старайтесь зачать кроху


Как правильно пользоваться таблицей?

Пользоваться календарем довольно-таки просто, ведь китайцы всегда славились изобретениями, которые просты в эксплуатации. Так и в данном календаре сможет разобраться любая мамочка, ведь для этого не обязательно решать логарифмические функции.

Рассмотрим на примере:

  • ПРИМЕР : Сейчас девушке 23 года 6 месяцев. Считаем возраст будущей мамы от момента зачатия: 23 года 6 месяцев + 9 месяцев, получается 24 года 3 месяца. Смотрим календарик по вертикали — ищем число 24. Нашли, теперь смотрим по горизонтали, в каком месяце — девочка, в каком — мальчик. Если родители мечтают о девочке, то благоприятные месяцы для зачатия крошки с августа по декабрь

ВАЖНО: В календаре имеются погрешности. Именно зачастую из-за этого предсказания не сбываются. Особенно, это бывает тогда, когда ребёнок зачат в самом начале, конце месяца.

Японский календарь определения пола ребенка

В Японии бездетность считается большой бедой для семьи. А когда японская женщина рожает одних лишь девочек, то это невезение для мужчин. Ведь по их законам каждый уважаемый мужчина должен иметь сына-наследника.


Некоторые семьи ради этого решались даже усыновить ребёнка, чтобы только получить наследника. А мужчины изменяли своим женам, надеясь, что любовница родит сына.


Проблема появления наследника на свет издавна считалась в Японии одной из самых важных. Многие мудрецы задумывались, как можно разрешить её. И придумали простой, действенный метод, который эффективен в 89% из ста — японский календарь.


Японская таблица определения пола ребенка на 2019 и 2020 год

Определить пол крошки по японскому календарю сравнительно не трудно. Для этого надобно лишь знать месяц рождения мужчины, женщины. Затем найти точку их пересечения в предложенной таблице. В этой ячейке (точке пересечения) будет указана цифра. Запомните её.


Перейдите ко второй таблице. Найдите то число в нижеприведенной схеме. Потом месяц зачатия плода. На пересечение этих двух данных найдете пол вашего ребенка.


Чтобы все было наглядней, давайте рассмотрим пример

  • Будущая мама родилась в мае, а папа — в сентябре. Смотрим первую табличку, ищем цифру, где пересекаются эти месяца. В ячейке указано число — девять
  • Переходим ко второй схеме. В вертикальном столбце ищем число девять, а в горизонтальном месяц зачатия, например — июль. Получается, что у вас будет мальчик


Конечно же, эти методы определения пола малышей не дают на все сто процентов точный результат. Однако не нужно отчаиваться. Самое главное, чтобы ваша крошка родилась здоровенькой, а родители окружили малютку заботой, вниманием, любовью.


Видео: планирование пола новорожденных по китайскому календарю

Пол малыша очень интересует будущих мам и пап с самых первых дней беременности. Его Вам помогут определить таблицы определения пола ребенка — китайская и японская. Конечно, они не дают стопроцентно верный результат, а всего лишь показывают наиболее вероятный пол ребенка. Но тем не менее эти таблицы очень популярны и интересны.

Китайская таблица

Эта таблица была составлена очень давно, поэтому мнения о ее источниках расходятся. Согласно легенде, она была найдена в древнем захоронении в Китае. Одни ученые полагают, что основана она на Китайском лунном календаре. Другие считают, что в Древнем Китае проводились исследования, которые выявили связь пола ребенка с возрастом матери и месяцем зачатия. На основании этих исследований и была составлена китайская таблица определения пола.
Возраст
матери
Месяц, в котором зачат ребенок
январь
февраль
март апрель
май июнь июль август
сентябрь
октябрь
ноябрь
декабрь
18 Д М Д М М М М М М М М М
19 М Д М Д М М М М М Д М Д
20 Д М Д М М М М М М Д М М
21 М Д Д Д Д Д Д Д Д Д Д Д
22 Д М М Д М Д Д М Д Д Д Д
23 М М Д М М Д М Д М М М Д
24 М Д М М Д М М Д Д Д Д Д
25 Д М М Д Д М Д М М М М М
26 М Д М Д Д М Д М Д Д Д Д
27 Д М Д М Д Д М М М М Д М
28 М Д М Д Д Д М М М М Д Д
29 Д М Д Д М М Д Д Д М М М
30 М Д Д Д Д Д Д Д Д Д М М
31 М Д М Д Д Д Д Д Д Д Д М
32 М Д М Д Д Д Д Д Д Д Д М
33 Д М Д М Д Д Д М Д Д Д М
34 Д Д М Д Д Д Д Д Д Д М М
35 М М Д М Д Д Д М Д Д М М
36 Д М М Д М Д Д Д М М М М
37 М Д М М Д М Д М Д М Д М
38 Д М Д М М Д М Д М Д М Д
39 М Д М М М Д Д М Д Д Д Д
40 Д М Д М Д М М Д М Д М Д
41 М Д М Д М Д М М Д М Д М
42 Д М Д М Д М Д М М Д М Д
43 М Д М Д М Д М Д М М М М
44 М М Д М М М Д М Д М Д Д
45 Д М М Д Д Д М Д М Д М М

Японская таблица

Японская таблица основана на том, что пол ребенка определяется месяцами рождения родителей и месяцем зачатия. Для того, чтобы рассчитать этим способом, нужно в первой таблице найти цифру, стоящую на пересечении месяцев рождения матери и отца. Затем во второй таблице найти столбец, вверху которого стоит эта цифра. В нем обозначены месяцы зачатия, а напротив каждого месяца стоит вероятность рождения мальчика или девочки, выраженная количеством крестиков. Чем больше крестиков, тем выше вероятность зачатия ребенка того или иного пола. Японский календарь идеально подходит для планирования пола ребенка, ведь для каждой пары он моментально вычисляет месяцы, в которые наиболее высока вероятность зачатия ребенка определенного пола. Напомним, что это всего лишь вероятность, поэтому такие таблицы могут ошибаться.
Месяц рождения
будущей матери
Месяц рождения будущего отца
янв фев мар апр май июн июл авг сен окт ноя дек
янв 1 5 9 1 5 9 1 5 9 1 5 9
фев 10 2 6 10 2 6 10 2 6 10 2 6
мар 7 11 3 7 11 3 7 11 3 7 11 3
апр 4 8 12 4 8 12 4 8 12 4 8 12
май 1 5 9 1 5 9 1 5 9 1 5 9
июн 10 2 6 10 2 6 10 2 6 10 2 6
июл 7 11 3 7 11 3 7 11 3 7 11 3
авг 4 8 12 4 8 12 4 8 12 4 8 12
сен 1 5 9 1 5 9 1 5 9 1 5 9
окт 10 2 6 10 2 6 10 2 6 10 2 6
ноя 7 11 3 7 11 3 7 11 3 7 11 3
дек 4 8 12 4 8 12 4 8 12 4 8 12

1 2 3 4 5 6

мальчик

девочка

7 8 9 10 11 12
янв х x
янв фев хххххx x
янв фев мар x хx
янв фев мар апр x x
янв фев мар апр май хx x
янв фев мар апр май июн x x
фев мар апр май июн июл x
мар апр май июн июл авг x xхх янв
апр май июн июл авг сен x янв фев
май июн июл авг сен окт хххххххххx x янв фев мар
июн июл авг сен окт ноя x x янв фев мар апр
июл авг сен окт ноя дек x x янв фев mар апр май
авг сен окт ноя дек x x янв фев мар апр май июн
сен окт ноя дек ххххx x фев мар апр май июн июл
окт ноя дек x xхххххххx мар апр май июн июл авг
ноя дек ххx x апр май июн июл авг сен
дек ххx x май июн июл авг сен окт
x x июн июл авг сен окт ноя
x x июл авг сен окт ноя дек
x авг сен окт ноя дек
x x сен окт ноя дек
хххххххx x окт ноя дек
x xхххх ноя дек
х
хх
дек

Методика обновления крови

Этот способ основан на том, что у мужчин кровь обновляется каждые 4 года, а у женщин — каждые 3 года. У кого из родителей на момент зачатия кровь была «свежее», то есть обновлялась позже, — того пола и будет ребенок. Нужно учитывать также большие кровопотери, после которых кровь тоже обновляется.

Планирование семьи/методы контрацепции

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) в таблетках Предотвращают выход яйцеклеток из яичников (овуляцию) 0,3
 
7
Таблетки, содержащие только прогестины Повышают вязкость цервикальной слизи, что препятствует миграции сперматозоидов к яйцеклетке, и предотвращают овуляцию 0,3 7
Имплантаты Повышают вязкость цервикальной слизи, что препятствует миграции сперматозоидов к яйцеклетке, и предотвращают овуляцию 0,1 0,1
Инъекционные препараты, содержащие только прогестогены Повышают вязкость цервикальной слизи, что препятствует соединению сперматозоидов и яйцеклетки, и предотвращают овуляцию 0,2
 
4
Ежемесячные инъекции или комбинированные инъекционные контрацептивы (КИК) Предотвращают выход яйцеклеток из яичников (овуляцию) 0,05 3
Комбинированный контрацептивный пластырь и комбинированные контрацептивные вагинальные кольца (КВК) Предотвращают выход яйцеклеток из яичников (овуляцию) 0,3 (пластырь)
 
0,3 (вагинальное кольцо)
7 (пластырь)
 
7 (вагинальное кольцо)
Внутриматочные контрацептивы (ВМК) медьсодержащие Медь оказывает токстическое воздействие на сперматозоиды, тем самым препятствуя их миграции к яйцеклетке 0,6 0,8
Внутриматочные контрацептивы (ВМК), содержащие левоноргестрел Повышают вязкость цервикальной слизи, что препятствует соединению сперматозоидов и яйцеклетки 0,5 0,7
Мужские презервативы Выполняют функцию механического барьера, препятствующего проникновению сперматозоидов через маточные трубы к яйцеклетке 2 13
Женские презервативы Выполняют функцию механического барьера, препятствующего проникновению сперматозоидов через маточные трубы к яйцеклетке 5
 
21
Мужская стерилизация (вазэктомия) Предотвращает поступление сперматозоидов в эякулят 0,1 0,15
Женская стерилизация (перевязка маточных труб) Исключают возможность попадания сперматозоидов к яйцеклетке 0,5 0,5
Метод лактационной аменореи (МЛА) Предотвращает выход яйцеклеток из яичников (овуляцию) 0,9 (в течение шести месяцев) 2 (в течение шести месяцев)
Метод стандартных дней или МСД Предупреждение беременности достигается путем воздержания от вагинальных половых сношений в наиболее фертильный период цикла 5 12
Метод измерения базальной температуры тела (БТТ) Предупреждение беременности достигается путем воздержания от вагинальных половых сношений в фертильные дни цикла Надежные данные об эффективности метода отсутствуют
 
Метод двух дней Предупреждение беременности достигается путем воздержания от вагинальных половых сношений в наиболее фертильные дни цикла 4
 
14
Симптотермальный метод Предупреждение беременности достигается путем воздержания от вагинальных половых сношений в наиболее фертильные дни цикла <1 2
Экстренная контрацепция (улипристала ацетат 30 мг или левоноргестрел 1,5 мг) Предотвращают или замедляют выход яйцеклеток из яичников (овуляцию) Принимается для предупреждения нежелательной беременности после полового акта, совершенного без применения средств контрацепции < 1 (улипристала ацетат, таблетки для экстренной контрацепции)
 1 (таблетки для экстренной контрацепции, содержащие только прогестины)
2 (таблетки для экстренной контрацепции, содержащие эстрогены и прогестины)
Календарный (ритмический) метод Предупреждение беременности достигается за счет воздержания от незащищенных вагинальных половых сношений или использования презервативов с первого по последний день фертильного периода  Надежные данные об эффективности метода отсутствуют 15
Прерванный половой акт Заключается в предотвращении попадания эякулята во влагалище и оплодотворения яйцеклетки 4
 
20

Как зачать девочку 100%? | Метки: детство, процент

Желание родить дочь вполне объяснимо. Девочки красивые, нежные и послушные. Обычно они ближе к родителям, чем сыновья. Каждая мать хочет видеть рядом с собой подружку и единомышленницу, с которой можно обсуждать моду и делиться секретами. А в семьях, где уже растут несколько сорванцов-мальчишек, рождение дочери часто становится самой заветной мечтой.
Обычно принято считать, что родится тот, «кого Бог пошлет». Конечно, с природой спорить очень трудно. Однако хотя бы слегка качнуть весы в свою сторону вполне возможно, и сегодня существует множество методов планирования пола ребенка.

Как зачать девочку?

О том, чтобы зачать девочку, мечтают многие. Но если полагаться только на природу, то шансов родить сына намного больше. Ведь вот уже многие века соотношение полов неизменно – на 100 девочек рождается 105-106 мальчиков. Поэтому перед тем, как зачать девочку, нелишним будет заняться детальнымпланированием.
Сейчас очень популярна китайская таблица планирования пола ребенка. Если верить данным многочисленных опросов, процент совпадения по ней достаточно высок. Мудрецы древнего Китая были уверены, что в каждом возрасте в определенные дни месяца женщина может зачать ребенка определенного пола. Как зачать девочку по таблице? Для этого достаточно знать полное количество лет матери на момент зачатия и месяц зачатия — на пересечении этих двух значений указан пол ребенка.

Китайская таблица

Не менее известен сегодня и Японский календарь планирования пола ребенка. Он состоит уже из двух таблиц, и в нем требуется не только дата рождения матери, но и аналогичная информация об отце. В первой таблице на пересечении месяцев рождения родителей ищется цифра, которая и поможет спланировать пол. Как зачать девочку по календарю? Для этого необходимо во второй таблице найти ячейку на пересечении полученной цифры и предполагаемого месяца зачатия. В ней и будет указан пол ребенка (чем больше крестиков за тот или иной пол, тем больше вероятность).

Японский календарь (таблица № 1)

Японский календарь (таблица № 2)

https://www. youtube.com/watch?v=3WCjudBbspg

научные способы и народные приметы

Природу не обмануть, и на 100% пол будущего малыша определить невозможно, даже несмотря на старания передовых ученых планеты. Но, как уверяют тысячи счастливых родителей, иногда стоит попробовать помочь природе сделать свой выбор. Получится или нет – неизвестно, но неспроста же в мире существует целый ряд одобренных специалистами методов.

Какая разница – мальчик или девочка?

Наверняка вы не раз слышали истории о том, как пара, мечтая о малыше определенного пола, применила все существующие советы, испробовала все методы, но добилась противоположного результата. Секрет прост: решает природа, а не потенциальные родители. Так что, прежде чем прочитать о том, как зачать девочку, стоит задаться вопросом, а так ли принципиально родить именно представительницу слабого пола? Разве вы будете любить ребенка меньше, если он будет мальчиком? А что, если вместо желанной дочки вы получите близнецов?

Человечество на протяжении нескольких веков старается вычислить формулу зачатия малыша определенного пола, но не стоит расстраиваться, если вам найти ее не удастся. Появление на свет здорового ребенка – разве не это главное?

Откуда берутся девочки?

Вспомним уроки биологии: женская яйцеклетка всегда содержит X-хромосому, а сперматозоиды могут нести как X, так и Y. Во время эякуляции среди «головастиков» начинается соревнование – кто первым оплодотворит яйцеклетку, тот и определит набор ее хромосом: XX – это будущая девочка, XY – это мальчик.

Считается, что на пол будущего ребенка влияет и ряд других факторов, например возраст матери, ее питание, уровень получаемого обоими родителями стресса, однако научно это пока доказать не удалось. Существует также теория, что женщины, склонные к повышенному артериальному давлению, имеют больше шансов родить сына, а с низким – дочь, однако и она пока что оспаривается учеными. Тем не менее есть несколько способов, которые не отрицаются ни опытными родителями, ни врачами. Вот их, возможно, и стоит попробовать парам, мечтающим о девочке.

Как зачать девочку по овуляции?

Звучит забавно, но один из секретов, как зачать девочку, – это. .. редкий секс. Как утверждают ученые, если сперма потенциального отца не обновляется целый месяц, в ней образуются антитела к Y-хромосомам (это будущие мальчики). То есть шансы на достижение яйцеклетки увеличиваются у X-хромосом.

Но если серьезно, науке действительно известны несколько способов создания наиболее благоприятных условий для встречи женских хромосом. Один из них – вычисление идеального для зачатия девочки дня овуляции. Наукой доказано, что сперматозоиды-«мальчики» более подвижны, но менее живучи, в отличие от медлительных, но крепких «девочек». Но живут сперматозоиды-«девочки» на день-два дольше «мальчиков». Следовательно, шансы зачать будущую леди выше, если «делать ребенка» за пару-трое суток до овуляции, но не позже. В начале овуляции среда во влагалище более кислая, некомфортная для Y-хромосом. Поэтому «игреки» погибнут, а «иксы» доживут до заветного дня созревания яйцеклетки и оплодотворят ее вовремя. Таким образом, можно даже составить свой персональный календарь зачатия девочки.


Напомним, что овуляция происходит в середине женского цикла – на 14-16-й день. Вычислить знаковый период можно путем ведения специального календаря, графика замеров базальной температуры или теста на овуляцию. Считается, что метод планирования пола ребенка по овуляции эффективен на 80%. Стопроцентную гарантию не даст ни один способ, ведь женский организм слишком изменчив, чтобы кто-то мог наверняка ответить на вопрос, как забеременеть девочкой.

По обновлению крови

Человеческий организм постоянно обновляется, и кровеносная система мужчин и женщин не исключение. А ведь кровяные клетки несут в себе генетическую информацию, которая в значительной степени определяет пол потомства. Кровь женщины обновляется один раз в три года, кровь мужчины – один раз в четыре года. Метод работает следующим образом: малыш заполучит пол того родителя, чья кровь «новее». При этом стоит учитывать не только возраст потенциальных мамы и папы, но также перенесенные ими операции, переливания крови, донорство, выкидыши, аборты и роды. В перечисленных случаях обновление стоит считать со дня сильной кровопотери. Если такового не было, вычислить пол ребенка по крови можно с помощью несложной формулы: количество полных лет отца делим на четыре, матери – на три. У кого получилось целое число, тот и «победил»: с большой вероятностью малыш унаследует его пол. Если целых чисел нет, стоит сравнить остатки: в каком из чисел он будет меньше – «мамином» или «папином», тот и решит пол ребенка.

Выходит, чтобы получилась девочка, нужно дождаться обновления крови матери. Но стоит обратить внимание и еще на один факт, который обнаружили ученые: при отрицательном резусе будущей мамы метод работает наоборот, то есть женский пол малышу с большой вероятностью обеспечит недавнее обновление крови отца. Загадка природы! Как уверяют ученые, метод планирования пола малыша по обновлению крови работает в 50-60% случаев.

Позы для зачатия девочки

Увеличить шансы на зачатие девочки поможет и выбор правильных поз. Весь секрет здесь в том, чтобы сперма в полном объеме попала во влагалище. Во-первых, это в принципе повышает шансы на успешное оплодотворение, а во-вторых, дает возможность добраться до цели медлительным сперматозоидам-«девочкам».

Считается, что для зачатия будущей леди на время стоит отказаться от пикантных экспериментов и отдать предпочтение классике и позам с неглубоким проникновением, чтобы сперматозоиды дольше добирались до яйцеклетки. Женщине также не рекомендуется достигать оргазма, который повышает активность Y-хромосом. И главное правило: половые акты за 2-4 дня до овуляции и воздержание во время и после нее.

Наиболее подходящие позы:

  • «Миссионерская». Она считается эффективной, так как не подразумевает глубокого проникновения, но при этом в такой позиции выделяется максимальное количество спермы, которая беспрепятственно попадает во влагалище. После окончания полового акта специалисты обычно рекомендуют женщине немного полежать, прижав колени к груди.

  • «Ложки», в которой оба партнера располагаются на боку, идеальна для зачатия девочки – считают эксперты. Так мужчина может максимально приблизиться к женщине, и сперма дольше останется в шейке матки.

  • Поза «мужчина сверху». Она подразумевает, что женщина лежит на животе, а партнер садится на нее сверху. Проникновение неглубокое, так что у «икс»-сперматозоидов есть все шансы не спеша добраться до цели.

По китайскому календарю

Многие пары, ломающие головы над тем, как высчитать, чтобы родилась девочка, полагаются на опыт восточных мудрецов. Китайские знатоки разработали специальную таблицу, которая накладывает возраст матери на месяц возможного зачатия. К своему возрасту женщина должна прибавить один год, так как в Китае счет времени жизни человека ведется с момента его зачатия. Одна строка таблицы указывает возраст матери, а другая – месяц, в котором может произойти зачатие. На их пересечении можно найти заветные «М» или «Ж». Но можете проверить на практике, спросив о результатах своих уже родивших подруг: китайский метод «угадывает» далеко не всегда.

Медицинское вмешательство

Наука не стоит на месте, и сегодня она может предложить будущим родителям один из наиболее верных способов зачать малыша конкретного пола. Это предимплантационная генетическая диагностика (ПГД), совместимая пока что только с ЭКО (экстракорпоральным оплодотворением). У дорогостоящей процедуры есть множество ограничений и предписаний, а выбор пола допускается только при наличии риска передачи наследственного заболевания, связанного с половой принадлежностью.

ПГД является одновременно самым эффективным и самым спорным методом планирования беременности. С помощью ЭКО оплодотворяются сразу несколько яйцеклеток, а генетический анализ определяет пол у начавших свое развитие эмбрионов. Подходящих внедряют в слизистую матки, и, если происходит имплантация эмбриона, начинается беременность. Пока это единственный 100%-ный способ, как зачать ребенка определенного пола.

Народные приметы

Порой народный опыт работает даже лучше экспертных заключений. Стоит прислушаться к наблюдениям старожилов, как запланировать девочку, хотя бы ради того, чтобы, в дополнение к научным способам, наверняка получилось:

  • За пять суток до предполагаемого зачатия (то есть примерно за неделю до старта овуляции) женщине рекомендуется выпивать по стакану яблочного или сливового сока в день.

  • В день зачатия подготовить супружеское ложе, окружив его истинно женскими предметами (расческами, косметикой, маникюрными принадлежностями).

  • Заниматься «производством» девочки в среду, пятницу или воскресенье, желательно под ветками молодой березы.

  • Женщине следует перевязать правый мизинец на руке перед половым актом.

как зачать девочку или мальчика, календари и таблица по возрасту матери и месяцу, методика на 100 процентов, как узнать пол

Во все времена женщины хотели знать, ребенка какого пола они вынашивают. А лучше всего иметь возможность «заказать» пол. Особенно это актуально для тех, кто уже растит детишек одной половой принадлежности и очень хочет карапуза противоположного пола. Вот в таких ситуациях и начинаются лихорадочные поиски методик и способов подгадать с полом крохи.

«Всезнающий» интернет готов предоставить множество разных путей определения пола ребенка по дате зачатия, по некоторым свойствам и характеристикам крови родителей и даже по таинственным методам Фреймана-Добротина и Будянских. Как работают эти методики, есть ли среди них достоверные на 100%, чему верить — на эти вопросы мы ответим в рамках этой статьи, рассмотрим все известные способы и проанализируем результаты.

Как формируется пол ребенка?

Чтобы лучше понимать суть разных методов, а также понять, эффективны ли они, нужно понимать, как происходит формирование пола у малыша. Еще из школьных уроков биологии в старших классах всем известно, что в зачатии нового человека принимают участие две половые клетки-гаметы — мужская (сперматозоид) и женская (яйцеклетка). Каждая из этих клеток имеет собственный генетический набор. У сперматозоида может быть набор XY и ХХ. Женская яйцеклетка всегда несет только набор ХХ.

Если бы пол будущего малыша зависел только от женщины, как утверждают некоторые, то рождались бы только особи с набором ХХ, то есть только девочки. Без вариантов. Но природа выступила на стороне многообразия и отдала право нести ответственность за пол потомства мужчинам. Если женскую яйцеклетку оплодотворяет спермий с набором ХХ, рождается девочка. Если оплодотворение проходит с участием половой клетки мужчины с набором XY, рождается мальчик. Другого не дано.

Получается, что пол малыша предопределен уже тогда, когда родители еще не догадываются, что скоро станут родителями, то есть с первых секунд после того, как одному из десятков миллионов сперматозоидов удается пробить «броню» яйцеклетки и проникнуть под оболочки ооцита. ХХ или XY – решает природа, ни от мужчины, ни от женщины по большому счету в этом вопросе ничего не зависит.

Измениться пол не может, поскольку генетически набор, принесенный спермием, не подлежит никаким воздействиям. Материнские и отцовские хромосомы сливаются, образуя новый организм. И с первых минут после зачатия определяется каждая мелочь: на генетическом уровне очевидно, каким будет цвет глаз ребенка, цвет его кожи и волос, рост и комплекция, какие у него будут унаследованные заболевания и даже черты характера, таланты и способности.

Половые железы у эмбриона формируются с 5-6 недели беременности. Мама еще гадает, беременна ли она, делает тесты и радуется полосочкам, а у малыша уже начинают закладываться прообразы желез, которые позже станут яичниками у девочек или яичками у мальчиков. Никаких внешних различий у плодов нет — мальчики и девочки имеют небольшой половой бугорок там, где потом предстоит сформироваться наружным половым органам. Происходит это примерно до 12 недели беременности. Потом органы только растут и увеличиваются в размерах, открывая возможности для диагностики посредством УЗИ.

Оптимальным сроком, на котором половые органы плода видно самым лучшим образом, считается срок с 16 по 22 неделю беременности. До 16 недель кроха мал, а после 22 недели он становится большим и может сгруппироваться таким образом, что половые органы окажутся закрытыми от обзора. Точность исследования снижается. В указанный нами период она достигает 90-93%.

Но до середины беременности ждать будущей маме часто невыносимо. Пол хочется знать раньше, а порой вообще до зачатия. А потому и возникает масса вопросов, рождается немало мифов вокруг определения пола на самом раннем сроке или при планировании. Такое поведение свойственно не только современным женщинам, их далекие прародительницы тоже стремились любыми способами выяснить пол наследника. Некоторым нужно было обязательно родить мальчика, преемника династии, трона, либо по религиозным соображениям. Другие мечтали о дочери и всячески старались узнать, как ее зачать.

В своих попытках женщины пили кровь жертвенных животных, ходили к провидцам и колдунам, гадали по звездам и приметам, кушали специальную пищу и пили отвары трав. Им простительно, ведь тогда еще не знали, что выпитое и съеденное женщиной никак не может повлиять на генетический набор мужской половой клетки. Сегодня женщины, хоть и подкованы в вопросах медицины, имеют образование, продолжают настойчиво требовать эффективный метод определить половую принадлежность крохи. Давайте рассмотрим методы, которые обычно для этого используются.

Метод обновления крови

Основывается способ на предположении, что человеческая кровь умеет обновляться и делает это с определенными интервалами. Предполагается, что у представителей сильного пола это происходит раз в три года, а у женщин — один раз в четыре года. Авторы метода, имена которых в историю не вошли, утверждают, что зачать девочку можно тогда, когда кровь матери обновилась последней, то есть является более молодой, чем кровь ее партнера. Чтобы зачать мальчика, согласно методу, нужно соблюдение обратного условия — кровь отца должна быть более «молодой».

По сути, метод представляет собой прекрасный способ для развития логики и мышления. Тренировку головному мозгу дадут математические вычисления, ведь для того, чтобы понять, чья же кровь «моложе», придется хорошенько посчитать.

Начинать можно с самого рождения. Возраст мужчины делят на 4, а женщины — на 3. Но тут все не так просто. Нужно учесть слишком многое. Так, операция, даже малая, переливание крови, донорство, большая кровопотеря в ходе ранения или травмы практически «обнуляют» все циклы обновления крови, которые были до, и все начинается с нуля.

Работает это так. Если женщине исполнилось 24 года, а ее мужчине 28 лет и ни один из партнеров не становился донором, не переносил переливания крови и ему не делали операций, то 24 нужно разделить на 3, а 28 — на 4. Получаем количество обновлений у женщины — 8, у мужчины — 7. Последнее обновление произошло у мужчины, а потому высока вероятность рождения мальчика.

Теперь давайте представим, что женщина перенесла операцию за год до наступления беременности. Ее кровь при том же числе 8 будет моложе, и, согласно, методике, больше шансов родить дочку. Если же за три года до зачатия на операционный стол попадал мужчина, то шансы на рождение мальчика снова вырастают.

Эффективность метода мы оценивали по отзывам в Интернете, благо на форумах достаточно много «сошлось — не сошлось». В большинстве своем, мнения разделились. Предположительная точность методики прогнозирования пола по обновлению крови — не выше 50-55%. С тем же успехом можно ничего не считать и не делать УЗИ. У любой беременной женщины вероятность 50% родить либо мальчика, либо девочку. Третьего, как говорится, не дано.

Что думает о методе медицина традиционная? Ровным счетом ничего. Теория обновления крови не отражена в научных трудах по медицине, ее фактически не существует. Что имели в виду авторы метода, говоря об «обновлении», врачам также не совсем понятно. Есть такое понятие, как «гемопоэз», но обновлением его можно считать довольно условно. Гемопоэзом называют процессы образования кровяных клеток костным мозгом с участием лимфатической системы. Этот процесс ежедневный, непрерывный, если бы он происходит раз в несколько лет, человек бы не выжил. Другого обновления кровь не претерпевает ни раз в три года, ни раз в четыре года.

К тому же гемопоэз протекает совершенно одинаково и людей разного пола и возраста, что дает право утверждать, что с репродукцией он никак не связан: кровь обновляется каждую минуту у любого человека — младенца, подростка, старика. Пока человек жив, гемопоэз присутствует. Поэтому метод обновления крови в разряд точных мы отнести не можем.

Определение по резус-фактору и группе крови

Авторы этой методики почему-то тоже пожелали остаться неизвестными. Но в наследие оставили страждущим потрясающую теорию, суть которой сводится к тому, что группа крови родителей напрямую влияет на пол будущего ребенка. Так, предполагается, что у женщины с первой группой крови и ее партнера с такой же группой рождаются обычно девочки. Если же обладательнице первой группы крови захочется родить сына, ей придется найти себе партнера со второй группой крови.

Почти такая же картина и с резус-фактором. Авторы метода уверены, что резус-отрицательная женщина может рассчитывать на рождение дочери только от резус- положительного мужчины.

На чем основаны эти заключения, не объясняется. Но от себя хочется сказать, что у автора этой статьи первая группа крови при аналогичной группе у партнера. Казалось бы, должна жить в цветнике из девочек, но в семье растут три парня. Один прокол можно считать случайностью, но три подряд — вряд ли. К тому же теория не может объяснить, как понимать рождение у одной и той же пары детей разного пола.

По отзывам, достоверность метода крайне низкая. Даже любительницы высчитывать и предполагать признают, что методика критики не выдерживает. Положительных отзывов мало. Достоверность можем оценить не выше 25%.

Традиционная медицина о таком методе, не исключено, и не подозревает. Ни один учебник врача или справочник медсестры не описывает качество спермы или яйцеклеток в связи с группой крови. У мужчин с первой и второй группой, с третьей и четвертой, а также с обоими вариантами резус-принадлежности в семенной жидкости присутствует примерно равное соотношение спермиев с генетическим набором ХХ и XY. А потому шансы на зачатие девочек и мальчиков примерно равны.

Группа и резус женщины имеют значение только для благополучия вынашивания плода (при отрицательном резус-факторе у будущей мамы не исключено развитие иммунного конфликта с эритроцитами плода, зачатого от резус-положительного мужчины). Ни на репродуктивные способности женщины, ни на пол ребенка группа и резус повлиять не могут.

Определение по дате зачатия

Моменту зачатия во все времена придавалось особое значение. Астрологи и нумерологи считают, что с этого момента начинается натальная карта будущего члена общества. По дате зачатия определяли предначертанную судьбу, а также стремились понять, мальчик это или девочка. Методов, основанных на дне зачатия, существует сразу несколько, все они довольно популярны среди женщин. Давайте рассмотрим их подробнее.

Китайский календарь

Науке доподлинно не известно, где и когда появилась китайская таблица определения пола будущего ребенка, но есть предположения, что она создана на основе знания китайской культуры и истории. Китайцы, нужно отметить, вообще все стремятся сверять с календарями — лунными, сельскохозяйственными, астрологическими. В период войн династий за территориальность рождение мальчиков приветствовалось особенно. Поэтому можно встретить информацию о том, что создание календаря как раз и относится к тем далеким событиям, происходившим около семи сотен лет назад.

Календарь, по распространенной легенде, был обнаружен археологами при раскопках старинного храма под Пекином. Говорят, что выбит он был в камне и имел знаки, предполагающие его принадлежность императорскому двору. Это не более, чем красивая легенда. В Китае в 14 веке не было григорианского календаря, а таблица составлена с использованием таких месяцев. Помимо того, находка (каменные плиты) так и не поступила ни в один музей мира. Поэтому китайский календарь, вполне возможно, совсем не китайский, и даже не календарь, но спросом у женщин он пользуется.

Метод основан на предсказании пола по возрасту матери и месяцу зачатия. Предполагается, что в разном возрасте у женщины есть разные шансы на рождение дочки и сына. Возраст, конечно, накладывает отпечаток на фертильные способности женщины, научно доказано, что у дам после 35 лет шансы родить двойню выше. Но вот с полом все не так просто.

Как пользоваться китайской таблицей, знают не все, несмотря на то, что найти ее в Интернете труда не составит. Чтобы рассчитать пол малыша, нужно знать лунный возраст женщины. Им считается возраст не от первого крика в роддоме, а от момента зачатия человека. Если женщине 22 года по паспорту, то в лунном эквиваленте это будет 22 года и почти 10 месяцев. В календаре в графе «возраст» нужно найти число 22. Если же женщине 22 с половиной года по паспорту, то ее лунный возраст будет 23 года и 4 месяца, а потому в графе «возраст» нужно найти число 23.

Учитывайте, что вы могли появиться на свет раньше срока, например, семимесячной или восьмимесячной. В этом случае к вашему возрасту нужно добавлять не 10, а 7 или 8 месяцев. Уточните обстоятельства собственного появления на свет у ближайших родственников и только после этого, если решите воспользоваться этой методикой, приступайте к вычислению.

Далее все просто. Напротив выбранного вами возраста будет указан пол ребенка в зависимости от того, в каком месяце состоялось или еще только планируется зачатие. Обратите внимание, что нужно определить именно дату зачатия, а не месяц, в котором начались последние месячные. Бывает так, что менструация начинается в конце июля. И женщина полагает, что в таблице нужно выбрать «июль». Но овуляция-то пришлась уже на август, а потому правильнее напротив своего лунного возраста выбрать именно август.

Определить пол малыша при помощи китайского календаря просто. Но вот насколько достоверно? Женщин могут ввести в заблуждения указания о достоверности метода на уровне 70-80%. Это не так. Во-первых, эта таблица не учитывает возраста и других характеристик отца, а все-таки это было бы более логично, ведь от женщины пол ребенка не зависит. По отзывам, честная эффективность метода — на уровне 50%, как и без расчетов вообще. Либо мальчик, либо девочка.

Официальная медицина не рассматривает китайский календарь всерьез, не придает ему ровным счетом никакого значения. Но если женщине, тем более беременной, чего-то очень хочется, то лучше ей это дать. Поэтому китайская таблица — отличная психотерапия в ожидании сроков, которые позволят выяснить пол по УЗИ если и не на 100 процентов, то хотя бы на 90.

Японский календарь

Доподлинно не известно, откуда и когда появился японский календарь, поскольку достоверной информации об этом нет. По одной из легенд, астрологи в стране восходящего солнца долго наблюдали за движением звезд и планет и в результате пришли к выводу, что даты рождения мужчины и женщины определяют половую принадлежность их потомства. Тайное знание было донесено до императора и передано женщинам в императорской семье, поскольку японским правителям нужны были исключительно сыновья.

Древнее происхождение японской таблицы вызывает такие же резонные сомнения, как и происхождение ее китайской «подруги». Но беременные, который хотят знать пол малыша уже через три недели после зачатия любой ценой, историческими предпосылками методик интересуются мало.

В отличие от китайской таблицы, японский календарь рассматривает и отца – как непосредственного участника процесса зачатия. Всего же используется в нем три критерия: дата рождения матери, дата рождения отца и дата зачатия плода.

В первой таблице нужно найти месяц рождения отца и месяц рождения матери. На пересечении строки и столбца обнаружится некое число, которое именуется числом совпадения. Запоминаем это число и двигаемся дальше, переходим ко второй таблице.

В ней представлены месяцы зачатия в соотношении с полученным числом совпадения. Нужно найти совпадение на пересечении и станет понятно, дочку или сына ожидать в ближайшем будущем.

Несмотря на всю абсурдность заявлений о некой зависимости и цикличности в генетическом наборе гамет от возраста матери и отца, отзывы о японской таблице, как ни странно, довольно положительные. Женщины указывают, что вероятность запланировать по ней пол малыша, конечно, не стопроцентная, но довольно часто конечный результат «совпадает» с предсказанием. Таких отзывов более половины, а потому достоверность метода вполне можно оценить в рекордные для его аналогов 60%.

Официальная медицина непреклонна — генетики не видят никакой связи между возрастом, датой зачатия и полом ребенка. С возрастом в общем количестве сперматозоидов мужчины не меняется баланс между спермиями с генетической информацией ХХ и клетками-носителями генетического набора XY. Это означает, что вероятность зачать мальчика или девочку не повышается и не убывает у 40-летнего мужчины по сравнению с 20-летним.

По овуляции

Этот метод максимально приближен к медицине традиционной и официальной, но опять же лишь оперирует определенными терминами, не обосновывая домыслов. Все знают, что забеременеть возможно только в период овуляции. У женщин с 28-дневным классическим менструальным циклом овуляция приходится обычно на 14 сутки со дня начала последней менструации. У дам с иной продолжительностью цикла овуляция также протекает в середине цикла. Овуляция — это всего сутки, максимум — двое суток. То есть женщина фертильна всего 1-2 дня в месяц.

Метод зачатия по овуляции основан на утверждении, что сперматозоиды ХХ и XY имеют различную продолжительность жизни, а также обладают разной скоростью при движении. Так, считается, что XY («мальчуковые») гаметы быстрее перемещаются, но они менее живучи. А ХХ-клетки менее подвижны, но могут достаточно долго выживать, дожидаясь удобного дня — дня овуляции, когда яйцеклетка выйдет из фолликула и станет доступной для оплодотворения. Согласно методу, благоприятные дни для зачатия мальчика — это дни овуляции и сутки после нее, а чтобы стать мамой девочки, женщине предлагается проводить незащищенный половой акт до овуляции за пару дней, чтоб сперматозоиды XY к моменту выхода яйцеклетки погибли, а остались только более живучие ХХ.

Таблица овуляции для зачатия по идее должна быть в сумочке каждой женщины, которая планирует беременность. На ней можно отметить дни наибольшее вероятного зачатия девочки или мальчика.

Отзывы о методе неоднозначны. Примерно в одинаковых пропорциях распределяются голоса за «сошлось» и «не сошлось». Это позволяет судить, что достоверность метода не превышает 50-55%. Тогда резонно возникает вопрос, почему метод считается околомедицинским? Дело в том, что суть метода — разница в характеристиках сперматозоидов с разным набором половых хромосом надуман. Репродуктологи, как ни старались, не обнаружили различий в скорости их перемещения, а также в способности к выживанию.

Единственное, что сомнению не подлежит, так это способность мужских половых клеток терпеливо «дожидаться» овуляции в маточных трубах. Половой акт за несколько дней до овуляции (3-4 дня) вполне может привести к наступлению беременности, даже если в период овуляции пара предохранялась или вообще не было половых контактов. Но вот пол ребенка при этом может быть разным — в 50% случаев рождаются мальчики, с той же вероятностью — девочки.

Метод Фреймана-Добротина

По сути этот метод несколько усовершенствует японский календарь, поскольку для расчета используется три показателя: даты рождения родителей и дата зачатия плода. Сложность в том, что нужно знать дату зачатия, а с этим обычно возникают сложности, ведь овуляция может смещаться, опаздывать, с точностью до суток определить дату зачатия почти невозможно.

Тем не менее, создатели метода уверяют, что малыш унаследует пол того из родителей, чей числовой коэффициент на момент зачатия окажется более высоким. Нужно отметить, что расчеты очень сложны. В конце 90-х метод основал профессор С. Добротин и опробовал его на базе Горьковского роддома. УЗИ тогда не было, и способ, предложенный профессором, стал быстро пользоваться бешеной популярностью. Газетная заметка о теории профессора попалась на глаза программисту Михаилу Фрейману, и он усовершенствовал и систематизировал расчеты. Именно ему принадлежат таблицы, которые сегодня используют желающие воспользоваться этим методом, чтобы узнать, кто должен появиться на свет.

Работать придется с несколькими таблицами. Первую называют отцовской. В ней нужно найти год рождения папы и год зачатия малыша. На пересечении столбца и строки появится число. Выписываем его и условно обозначаем, как «число 1».

Вторая таблица тоже отцовская. В ней нужно найти месяц рождения отца и определить, каким был тот год — високосным или обычным. На пересечении обнаруживаем еще одно число и выписываем — это «число 2». В третьей таблице выбираем день рождения папы ребенка с поправкой на то, сколько дней в месяце его рождения. На пересечении обнаруживаем «число 3». В четвертой табличке выбираем месяц зачатия малыша. Фиксируем «число 4». В пятой таблице выбираем день зачатия и смотрим, какому коэффициенту он соответствует, так получается «число 5».

Шестая таблица подводит итог отцовского коэффициента. Получите сумму пяти чисел, которые мы выписали и зафиксировали ранее и найдите в шестой таблице коэффициент, соответствующий сумме. Далее нужно рассчитать коэффициент женщины. Для этого проделать нужно все то же самое, но только с шестью последующими таблицами, маркированными как Ж1 — Ж6. Сравните два результата. Если материнское число выше, родится девочка, если выше отцовский коэффициент, то родится мальчик. Если получились два нуля или два одинаковых иных числа, то следует ожидать появления на свет девочки.

Отзывы о методе неоднозначны. Примерно, как и с другими методами, вероятность совпадения предсказания с истиной находится на уровне 50%, но зато сам процесс подсчета буквально завораживает. Также непонятно, чего ждать родителям, которые ожидают двойню разного пола, ведь в методе и таблицах нет поправки на многоплодность и вариативность.

Метод Будянских

Будянские — это супруги, которые были преподавателями. Со временем они начали замечать определенную закономерность между тем, в каком месяце родились дети и их мамы. В результате они подняли информацию об учениках школ за последние три десятилетия и составили собственный метод вычисления предполагаемого пола.

Основан этот способ на соотношении материнской даты рождения и регулярности ее менструального цикла. Супруги предложили собственный менструальный календарь. В нем не 12, а 13 месяцев, и в каждом 28 дней. По сути, это аналог лунного календаря.

По календарю женщине предлагается определить, к какому типу относится ее менструальный цикл — к четному или к нечетному. Для этого ей просто нужно знать собственную дату рождения и год. Из даты вычитают девять календарных месяцев или десять лунных и получается другая дата. Именно ее и следует искать в самом центре таблицы. Справа и слева — поправки на четный и нечетный год рождения (1980 — четный, а 1981 — нечетный и т. д.).

У обладательниц четного цикла во все четные месяцы будет высока вероятность зачать девочку, а во все нечетные – мальчика. У обладательниц нечетного цикла все с точностью до наоборот — в нечетные месяцы может быть зачата девочка, а в четные — мальчик. То есть работает принцип соответствия — если месяц совпадает с типом цикла, рождается девочка.

По отзывам, точный результат по такому методу получается в 52% случаев, в 35% случаев попадания нет, а 13% женщин утверждают, что метод оказался верным только в отношении одного из детей, в отношении другого подсчет оказался ошибочным.

Медицинского обоснования метод Будянских не имеет. Но ученые не так давно обнаружили, что яйцеклетка может в разные циклы обладать разным ферментным потенциалом. В качестве робкого предположения американские репродуктологи предположили, что ооциты сами «подманивают» сперматозоиды нужного типа — ХХ или XY. Опровергнуть или подтвердить это пока не удалось, но версия вполне имеет право на существование.

Народные приметы

Поиск возможностей предсказать пол ребенка до его рождения имеет такую древнюю историю, что стал по-настоящему народной забавой. Существует множество народных примет, по которым женщины пытались догадаться о половой принадлежности будущего ребенка. Давайте рассмотрим самые распространенные и популярные.

Форма живота

Примета гласит, что круглый живот — к девочке, а заостренный — к мальчику. Медицина по поводу этого суеверия отвечает, что форма живота ни в коей мере не зависит от пола малыша.

Живот будет той формы, которой предусмотрено природой, а точнее анатомическими особенностями данной женщины. Если таз узкий, малыши принимают более компактную позу и животик будущей мамы выглядит округлым. У женщин с широкими бедрами и тазом живот несколько «расплывается», независимо от того, малыша какого пола она вынашивает в данный момент.

Влияет на форму живота и расположение плода в утробе. Если малыш спинкой повернут вправо, живот будет скошенным вправо, если он расположен головкой вверх, животик будет выглядеть несколько меньше.

По форме живота даже двойню не всегда удается определить, ведь бывают очень маленькие и миниатюрные детки. Большой живот тоже ни о чем не говорит.

Наличие токсикоза

Народная примета гласит, что женщина, которая беременна дочкой, менее подвержена токсикозу. Ее малышка тоже будущая женщина, и она в чем-то солидарна с матерью, а потому беспокоить ее не станет. А вот мальчик в утробе может устроить очень хлопотную жизнь свой родительнице, особенно на ранних сроках беременности.

Врачи говорят, что само происхождение и причины развития токсикоза мало изучены, но вот к полу тошнота, рвота и изменение восприятия вкусов и запахов явно отношения не имеют. Есть женщины, которые вообще не испытывают токсикоза, но далеко не у всех из них рождаются обещанные приметой по такому случаю дочери.

Поведение малыша во время беременности

Народная примета гласит, что мальчики более активны в маминой утробе, чаще пинаются, причем самые увесистые тычки мама ощущает в области мочевого пузыря. Девочки же более спокойные, тихие, и если и копошатся, то где-то в области почек и печени мамы.

Врачи категорически отвергают такие утверждения. Двигательная активность плода зависит нее от пола, а от темперамента, характера и самочувствия, а также от массы сопутствующих факторов (сыта ли мама, хорошо ли она спала, нормально ли она себя чувствует, хватает ли крохе кислорода). Здоровый ребенок шевелится достаточно активно. По поводу места тычков и толчков акушеры поясняют, что зависит это от расположения плода. Где ножки — там толчки будут сильнее, где ручки — будет больше «копошения». Половая принадлежность плода на предлежание и положение в полости матки не влияет.

Пищевые пристрастия

В народе принято считать, что будущая мама мальчика кушает с первых дней беременности много, часто, с аппетитом. Предпочитает она мясные продукты, рыбу, яйца, а также соленое и острое. Девочка в утробе, согласно примете, заставляет маму кушать сладости и фрукты. Также у женщины, которая должна родить дочь, с первых месяцев становится любимой молочная диета.

С конца третьего месяца беременности дети в утробе действительно начинают различать вкусовые нюансы околоплодных вод, которые они заглатывают. И все пузожители без исключения с большим удовольствием глотают воды со сладковатым привкусом — глюкоза приятна детскому организму еще внутриутробно. Но вот на то, какие продукты выбирает мама для собственного питания, мальчики и девочки повлиять никак не могут.

Поэтому вкусовые пристрастия во время вынашивания ребенка и его половая принадлежность — вещи несопоставимые. Есть теория, что женщина интуитивно выбирает в пищу то, что содержит максимальное количество недостающих ей веществ. Если беременная ест мел, то делает это она по причине нехватки кальция в момент интенсивного роста костной системы малыша, а вовсе не из-за того, что ребенок – мальчик или девочка.

Если хочется соленой капусты, да так, что нужно срочно отправлять мужа в супермаркет в 4 утра за этой капустой, то, скорее всего, женщине не хватает калия. На особенности питания и гастрономические пристрастия пол малыша не влияет.

Красота и пигментные пятна

Народная примета гласит, что женщины, которые после зачатия расцвели и похорошели, обзавелись нежным румянцем и блестящим взором, станут мамами мальчиков. Девочки, по поверью, отбирают красоту матерей, а потому женщина становится отечной, покрывается пигментными пятнами, страдает от выпадающих волос и ломких ногтей.

Внешность беременной и на самом деле меняется. Но изменения происходят под воздействием гормонов, в частности прогестерона. Именно он приводит к задержке жидкости в тканях и развитию отеков. Он влияет на выработку меланина и делает ее избыточной, благодаря чему появляются пигментные пятна. Прыщики на ранних сроках беременности, румянец, блестящий взор — тоже заслуга гормонов, которые обеспечивают процесс вынашивания плода от зачатия до родов.

Признаки, которые женщины относят к проявлениям пола ребенка, таким образом, являются просто признаками беременности. Индивидуальными и разнообразными. Пол ребенка тут ни при чем. Усиленный или замедленный рост волос на ногах и в подмышечных впадинах, отеки на ногах или руках — все это к полу малыша не имеет отношения.

Опасные приметы и суеверия

Есть приметы, которые могут навредить женщине. На них хочется остановиться отдельно. Так, для зачатия девочки некоторые народные «умельцы» рекомендуют перед половым актом сделать спринцевание с содовым раствором. Промывание половых путей содой, по их мнению, снижает кислотность влагалища, способствует лучшей выживаемости «хилых» и «дохлых» XY-сперматозоидов. Если создать щелочную среду, то они получат больше шансов добраться до яйцеклетки и оплодотворить ее.

Метод не подходит для пары, которая всерьез настроилась на грядущее родительство. Даже небольшое превышение соды в растворе может нарушать естественный баланс бактерий во влагалище, и даже если зачатие состоится, не исключено, что придется сразу же после двух заветных полосок на тесте отправляться лечить вагиноз.

Отвар боровой матки, которому приписывают не только чудесные свойства по повышению фертильности, но и увеличенную вероятность зачать именно мальчика, должен приниматься только по показаниям врача, а не из-за страстного желания растить сына. Он меняет гормональный фон и может оказаться довольно вредным для женского репродуктивного здоровья.

Способ определения пола по шевелениям нередко подразумевает, что женщина должна лечь на спину, в неудобную для нее позу, и определить, в каком боку ворочается кроха. От таких действий лучше воздержаться, ведь растущая матка сильно сдавливает нижнюю полую вену в положении на спине. Женщина может потерять сознание, да и малыш начинает в таком положении активничать не просто так — он тоже страдает от нарушения кровотока.

Самый точный способ

Самый точный способ заказать пол ребенка на стадии планирования — ЭКО с генетической предимплантационной диагностикой. Но эмбрионы, полученные в лаборатории из половых клеток партнеров, проходят отбор по половому признаку, по существующему законодательству, только тогда, когда рождение ребенка определенного пола представляет для него смертельную угрозу, например, если мама является носителем гена гемофилии, ей нельзя рожать мальчиков, они будут больны.

Врачи отбирают только эмбрионы определенного пола и подсаживают в матку. Может ли быть ошибка? Нет, ведь генетический набор оплодотворенной яйцеклетки в ходе экспертизы совершенно очевиден, как и многие наследственные заболевания.

Хороший способ узнать пол ребенка — сделать УЗИ. Не 100%, но от 75 до 95% в зависимости от срока беременности. А это не те 50% точности, о которых мы говорили, разбирая отдельные методы и способы выше. К тому же УЗИ даст ответ на другие вопросы — здоров ли малыш, нет ли в животике двойняшек.

Также пол с 9-10 недели беременности с вероятностью практически 100% (99,7-99,9%) можно узнать, сделав неинвазивный пренатальный ДНК тест, который расскажет и о поле ребенка, и об отсутствии определенных аномалий (или их наличии).

На вопрос, чему верить, ответ довольно прост — чему хотите, лишь бы малышу и маме это было не во вред. Если женщина соблюдает график посещений врача, слушает квалифицированные советы специалистов и при этом по вечерам гадает на обручальном кольце, подвешенном над животом, или подсчитывает пол ребенка по таблице, ничего страшного нет. Но всегда следует оставить долю вероятности на чудо — порой и УЗИ ошибается. Не ошибается только природа, которая точно покажет, кто у вас. Но уже в родзале.

О том, как рассчитать пол ребенка, смотрите в следующем видео.

границ | Питание и женская фертильность: взаимозависимая корреляция

Введение

Бесплодие является серьезной проблемой современного общества и возникает у 20–30% фертильного женского населения. Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) определяет бесплодие как неспособность забеременеть после одного или нескольких лет попыток естественного оплодотворения (1), при этом Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщает, что до 80 миллионов женщин во всем мире страдают этим заболеванием на сегодняшний день с распространенностью около 50% всех женщин в развивающихся странах (2).

Помимо ряда гинекологических и системных заболеваний, влияющих на женскую фертильность, факторы образа жизни и условия окружающей среды, такие как стрессовая работа, несбалансированное и нездоровое питание, одновременно влияют на репродуктивную безопасность как женщин, так и мужчин. Таким образом, аномальная масса тела и энергообеспечение в условиях ограничений или излишеств, а также обогащение рациона углеводами, жирными кислотами, белками, витаминами и минералами оказывают пагубное влияние как на овуляторную функцию, так и на нормальный сперматогенез.В дополнение к негативному влиянию на безопасность гамет некоторые питательные вещества основных рационов также влияют на имплантацию нормального эмбриона.

В этой статье мы анализируем, как некоторые образы жизни и грубые режимы питания могут взаимодействовать с репродуктивным здоровьем женщин и как адекватная пищевая поддержка может улучшить фертильность, согласно исследованиям различных клинических исследователей и нашим собственным наблюдениям.

Основные факторы образа жизни, влияющие на женскую фертильность

Помимо возраста, ряд факторов, связанных с образом жизни, таких как избыточная масса тела, ожирение, курение, интенсивные занятия спортом, употребление алкоголя, наркомания или злоупотребление другими веществами, оказывают неблагоприятное влияние на женскую фертильность.На сегодняшний день большинство случаев бесплодия обычно поддаются лечению с помощью основных процедур, относящихся к методам вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Однако нормализация этих факторов, вероятно, могла бы восстановить нормальное созревание ооцитов и предотвратить применение этих процедур (3). Поэтому основные факторы, влияющие на бесплодие, перечислены и подробно прокомментированы ниже.

Возраст

Помимо факторов образа жизни, возраст женщины является основным фактором, влияющим на спонтанную вероятность зачатия, которая уже к 25–30 годам начинает снижаться.Учитывая коррелированное с возрастом ухудшение овариального резерва и качества ооцитов, ожидается, что глобальная тенденция к откладыванию материнства приведет к увеличению случаев недобровольной бездетности.

Улучшение витрификации ооцитов, приводящее к увеличению беременности и живорождения, сравнимо с использованием свежих ооцитов, что дало возможность криоконсервировать ооциты для будущей практики, предоставляя женщинам возможность отсрочить материнство (4).

Табакокурение, злоупотребление кофе и алкоголем

Табакокурение заметно влияет на репродуктивное здоровье как мужчин, так и женщин, хотя и по-разному.Злоупотребление алкоголем косвенно влияет на фертильность, когда связано с нарушением питания или вторичными нарушениями здоровья (5). У женщин курение связано с быстрым снижением овариальных резервов, задержкой зачатия и повышенным риском самопроизвольного выкидыша, а также меньшей вероятностью успеха от ВРТ, в то время как у мужчин процент нормальной морфологии и подвижности спермы значительно снижается (6, 7). Влияние употребления алкоголя на репродуктивные исходы уже изучалось в нескольких исследованиях, однако до сих пор невозможно продемонстрировать значимую корреляцию между потреблением алкоголя и созреванием и оплодотворением яйцеклеток у женщин, а также между потреблением алкоголя мужчинами и частотой потерянных беременностей (8). , 9).

Фирнс и его коллеги оценили влияние этих факторов образа жизни на исходов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у 351 пары, посещавших медицинский центр PIVET в Западной Австралии (5). Принимая во внимание количество собранных ооцитов, частоту оплодотворения, беременность и невынашивание беременности, множественный регрессионный анализ показал, что курение сильно ухудшает качество гамет у обоих полов, что приводит к снижению овариального резерва у женщин и значительному снижению их плотности. количество, подвижность и морфология сперматозоидов у мужчин.Напротив, потребление алкоголя женщинами не показало никакой связи с параметрами фертильности, в то время как у мужчин оно даже показало положительное влияние на уровень оплодотворения в когорте с сопутствующим потреблением фруктов и овощей (5). Поэтому, основываясь на результатах авторов и современной литературе, существует важное влияние курения табака на клинические результаты ЭКО, тогда как определенная роль предположения об алкоголе все еще должна быть определена (10).

Наконец, данные свидетельствуют о том, что высокое потребление кофеина имеет потенциальную взаимосвязь между дозой и реакцией, приводящую как к более длительному периоду зачатия, так и к повышенному риску невынашивания беременности (10).

Стресс

Стрессовая жизнь, особенно у трудолюбивых женщин, может способствовать бесплодию, поскольку симптомы, связанные с тревогой и депрессией, описываются как более частые у бесплодных, чем у фертильных женщин. Эти особенности одновременно вызывают состояние психологического стресса, которое может изменить физиологическое созревание ооцитов (11). В метаанализе, проведенном на 2202 пациентах, Purewal и его участники продемонстрировали, что благоприятный успех лечения ВРТ, приводящий к более высокому уровню зачатия, достигается при отсутствии депрессии и тревожных психических состояний (12).

Кроме того, было описано, что снятие стресса с помощью периодических расслабляющих тренировок способствует уменьшению психологического стресса у бесплодных женщин и может привести к повышению уровня зачатия (13). В совсем недавнем исследовании, проведенном на 72 женщинах, подвергшихся ВРТ, Миллер и его коллеги продемонстрировали повышение уровня кортизола в слюне на этапе предварительной обработки с последующим снижением во время переноса эмбриона. Таким образом, они пришли к выводу, что влияние как физиологического, так и психологического стресса на исход ЭКО не всегда может быть отрицательным (14).

Стили питания и масса тела

На репродуктивную функцию определенно влияют продукты и тип питания. Несбалансированное потребление калорий и белков из-за неправильного питания, приводящее к тяжелой недостаточности или избыточной массе тела, приводит к изменениям функции яичников с последующим усилением бесплодия. Несколько исследований, изучающих влияние различных пищевых привычек на фертильность, основаны на данных расширенных исследований, включающих 116 678 женщин в рамках исследования здоровья медсестер II, в которых определялся сниженный риск фертильности из-за нарушения овуляции у женщин, чей режим питания включал продукты с низким гликемическим индексом и ограниченное потребление питательных веществ (15).Также предполагается, что изменения массы тела в виде избыточной массы тела, ожирения или серьезной недостаточности массы тела, связанные с изменениями энергетического баланса, вызывают нарушения овуляции. В связи с этим было сообщено, что время до зачатия дольше у женщин с индексом массы тела (ИМТ) выше 25 кг/м 2 или ниже 19 кг/м 2 , и что как избыточный вес, так и ожирение в значительной степени связаны со снижением частоты беременностей, увеличением запасов гонадотропинов и более высокой частотой выкидышей.Высокий ИМТ также связан с неблагоприятными исходами беременности, такими как гестационный диабет, гипертония и преждевременные роды, а несбалансированное питание с преобладанием углеводов, жирных кислот, белков или витаминов и микроэлементов определенно оказывает негативное влияние на овуляцию. Более того, факторы питания могут влиять не только на созревание ооцитов, но и на качество эмбрионов и эффективность имплантации. Тем не менее, необходимо больше информации о роли питания в деторождении, чтобы разработать рекомендации, посвященные нутритивному ведению женщин с бесплодием (15).

Загрязнители окружающей среды

Управление по охране труда и здоровья (OSHA) постулировало, что длительное воздействие химических веществ, таких как органические растворители, тяжелые металлы, ароматические амины, пестициды и растительные токсины, связано со снижением фертильности и повышенной предрасположенностью к случайным или повторным выкидышам. Кроме того, загрязнители окружающей среды, определяющие образование аддуктов ДНК и построение абазических сайтов, могут индуцировать модификации ДНК в гаметах и ​​эмбрионах путем внесения генетических мутаций, когда-то не репарированных (16).

Нарушения питания

Нормальная репродуктивная функция, безусловно, требует здорового питания, поскольку недоедающие мужчины и женщины считаются основными бесплодными группами населения в развивающихся странах, в то время как избыточное питание, потребление фаст-фуда, гиперкалорийные режимы питания и ожирение сопутствуют бесплодию в развитых и западных обществах. .

Неправильное питание может необратимо повлиять на созревание ооцитов, особенно у женщин, и лучшее понимание молекулярных процессов, нарушаемых у людей, страдающих от недоедания, могло бы помочь восстановить нормальные репродуктивные функции.

Недоедание

Недостаточное потребление пищи, неадекватные режимы питания, жесткие диетические ограничения и общий недостаток нутриентов приводят к потере как массы тела, так и физической работоспособности, задержке полового созревания, удлинению послеродового периода до зачатия, снижению уровня секреции гонадотропинов с изменением физиологическая овариальная цикличность и повышенное бесплодие. Недостаточное потребление белков, микро- и макроминералов и витаминов связано со снижением репродуктивной функции, поскольку изменение энергетического баланса напрямую связано со снижением овуляторного созревания у женщин (17).Таким образом, недостаточное питание тесно связано с женской репродуктивной патофизиологией. Это подтверждается тем, что и нервная булимия, и анорексия, а именно два патологических состояния, поражающие 5% женщин детородного возраста, являются бесспорными причинами аменореи, бесплодия и невынашивания беременности (18).

Избыточный вес и ожирение

Избыточная масса тела и ожирение являются распространенными патологическими состояниями в репродуктивном возрасте женщины, с частотой до 20–25% среди пациенток, обратившихся по поводу бесплодия.По оценкам ВОЗ, от 9% до 25% женщин в промышленно развитых странах страдают ожирением и подвергаются большему риску рождения детей с ожирением, особенно при гестационном диабете. Из-за резистентности к инсулину (ИР) и высокого уровня инсулина и андрогенов жировая ткань ответственна за овуляторные нарушения у предрасположенных пациенток, а ановуляция, связанная с ожирением, ответственна за повышенный риск выкидышей и бесплодия (19). Лечение ановуляции у женщин с ожирением включает диету и физические упражнения параллельно со стандартными методами индукции овуляции.

У пациенток без овуляторных нарушений, избыточной массы тела и ожирения увеличиваются сроки до зачатия, снижаются результаты лечения бесплодия и увеличиваются показатели гестационного диабета, артериальной гипертензии, кесарева сечения, новорожденных с избыточной массой тела, перинатальной смертности и заболеваемости. Ряд диетологических и клинических исследований подтвердили, что средиземноморская диета (MedDiet) и регулярная физическая активность у женщин с избыточным весом значительно снижают количество неудачных попыток зачать ребенка и повышают эффективность программ ВРТ для беременных.Таким образом, оценка привычек образа жизни и модификация нездорового поведения с помощью соответствующей помощи или специального лечения, такого как прием кислотных фолиевых добавок, должны быть систематическими у женщин, пытающихся забеременеть (20).

Заболевания, связанные с питанием

Ожирение и ановуляция

ИР и гиперинсулинемия являются основными метаболическими нарушениями, о которых сообщается при ожирении, которые являются ключевыми признаками метаболического синдрома (МС) и СПКЯ и оказывают значительное влияние на женскую фертильность.Повышенные уровни циркулирующего инсулина и ИР создают неблагоприятную биохимическую среду в яичниках, увеличивая как избыточный синтез андрогенов, так и метаболизм липидов из тека-клеток, что, в свою очередь, вызывает центральное распределение жира и дислипидемию. Паттерн распределения жира андроида может быть оправдан гиперандрогенией, приводящей к порочному кругу центрального ожирения, гиперинсулинизма и метаболических аберраций (21). Также цитокины обладают высокой активностью в физиологии яичников, где они участвуют в формировании благоприятной среды для отбора и роста фолликула, поскольку эти молекулы участвуют в ключевых процессах клеточной пролиферации и дифференцировки, выживания и атрезии фолликула и развитие ооцитов (22).Некоторые цитокины, такие как члены надсемейства TGF-β, участвуют во всех стадиях фолликулогенеза, в то время как продукция других зависит от стадии: FGF-2 и VEGF вместе с SDF-1a и лептином также способны регулировать желтое тело. развитие и функционирование. В частности, лептин стимулирует синтез эстрогена в лютеинизированных клетках гранулезы и снижает синтез прогестерона в тека-клетках, стимулированных инсулином. Этот механизм также объясняет бесплодие, связанное с ожирением, измененным метаболическим состоянием, при котором концентрация лептина особенно высока (23).

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

СПКЯ — это рецидивирующее репродуктивное эндокринологическое заболевание, которым во всем мире страдают до 20% женщин репродуктивного возраста (24). Основные диагностические критерии СПКЯ включают не менее двух из следующих критериев: олигоановуляция, гиперандрогенизм и поликистозная морфология одного яичника по данным УЗИ (минимум 12 фолликулов диаметром 2-9 мм или ≥10 см 3 объема яичника) ( 24). ИР и гиперинсулинемия играют значительную роль в развитии СПКЯ и способствуют развитию РС (25).Однако механизм, посредством которого гиперинсулинемия и гиперандрогенизм ответственны за нарушение регуляции функции яичников, неясен. Экспериментальные данные показывают, что через свои рецепторы инсулин оказывает специфическое действие на стероидогенез, стимулируя клетки теки к чрезмерной секреции андрогенов и улучшая реакцию яичников на лютеинизирующий гормон (ЛГ) для производства андрогенов (26).

Рецептор инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-IR) также может быть вовлечен в механизм гиперандрогении, вызванной гиперинсулинемией, наблюдаемой у пациентов с СПКЯ.Фактически, при связывании с IGF-IR инсулин активирует активность тирозинкиназы β-субъединицы, усиливая нормальный сигнал IGF-I (27). Кроме того, белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста (IGFBP), участвуют в системной и локальной регуляции активности IGF как с помощью IGFI, так и с помощью IGFII с высокой аффинностью. Таким образом, эти комплексы приводят к снижению печеночной секреции белка-I, связывающего фактор роста инсулина (IGFBP-I), и, как следствие, к биодоступности IGF-I с конечным эффектом усиления продукции андрогенов как интерстициальными, так и стромальными клетками. теки (23) (рис. 1).

Рисунок 1 . Патогенез гиперандрогении. Подобно высокой биодоступности андрогенов, высокие концентрации инсулина подавляют выработку ГСПГ. Однако комбинированная активность инсулина и андрогенов снижает концентрацию SHGB, что приводит к увеличению уровня свободных андрогенов, что усугубляет основную резистентность к инсулину. Эти условия в конечном итоге способствуют самораспространяющейся положительной обратной связи, которая со временем становится все более серьезной. С другой стороны, инсулин стимулирует выработку андрогенов яичниками, действуя через инсулиновые рецепторы на тека/интерстициальные клетки в строме яичников.При высоких уровнях инсулин также связывается с рецепторами ИФР-1 или возможными гибридными рецепторами, которые имеют сходную структуру и используют аналогичный сигнальный механизм.

В предыдущих исследованиях было установлено, что пациенты с СПКЯ с ИМТ в самом высоком квартиле (≥30 кг/м 2 ) имеют очень высокий риск развития рассеянного склероза (28). СПКЯ является основной причиной бесплодия из-за ановуляторных нарушений, хотя механизмы ановуляции неясны. Ановуляция характеризуется очевидной остановкой развития антрального фолликула на стадии развития 5–10 мм, что подразумевает неспособность войти в предовуляторную фазу цикла.Однако при определенных условиях иногда может происходить спонтанная овуляция, и в большинстве случаев расстройство можно устранить путем повышения уровня ФСГ в сыворотке.

СПКЯ часто сопровождается изменением уровня гонадотропина, снижением уровня IGF-BP1, повышением 17-гидроксипрогестерона (17-OHP) яичников и андрогенной реакцией на агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (агонисты GnRH). СПКЯ поражает около 75% женщин, страдающих бесплодием, связанным с ановуляцией, и его лечение зависит от симптомов.Таким образом, необходима соответствующая терапия СПКЯ для индукции овуляторных циклов и фертильности (28).

Метформин является наиболее часто используемым инсулиносенсибилизирующим препаратом для лечения СПКЯ благодаря его способности повышать чувствительность к инсулину, снижать глюконеогенез в печени, а также ингибировать поглощение печенью лактата и аланина и повышать превращение пирувата в аланин. Молекулярный путь, запускаемый метформином, сегодня частично не ясен. В нескольких исследованиях было выявлено несколько потенциальных механизмов действия, таких как ингибирование митохондриальной дыхательной цепи и глицерофосфатдегидрогеназы, гиперактивация AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) или циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), ингибирование глюкагона и нарушение регуляции кишечной микробиоты (29). ).Эти механизмы вместе или по отдельности приводят к ускорению созревания ооцитов и благоприятному влиянию на бесплодие при СПКЯ. Низкоуглеводная диета, способная вызвать снижение выработки инсулина, может быть действенной альтернативой медикаментозному режиму. Фактически, снижение поглощения углеводов снижает стимул глюкозы к β-клеткам поджелудочной железы, уменьшая количество секретируемого инсулина. В то время как в нескольких исследованиях изучалась корреляция между качеством диеты и потерей веса (30), в других наблюдениях изучалось возможное влияние состава диеты на реакцию β-клеток и чувствительность к инсулину в условиях стабильного веса (31, 32).

Метаболический синдром (МС)

РС является очень распространенным заболеванием в западных странах и включает множественные эндокринные нарушения, такие как избыточная масса тела, изменение уровня гепатоцитолиза, артериальная гипертензия, ожирение, дислипидемия и ИР. Рассеянный склероз является серьезной проблемой социального здравоохранения, особенно в развитых странах, таких как США, а также в Европе, с распространенностью 20 и 30% соответственно (33). Хотя это и не было полностью оценено, несколько факторов были вовлечены и в первую очередь включают гиперкалорийную диету в сочетании с нерегулируемыми пищевыми привычками, малоподвижным образом жизни, пожилым возрастом и повышенным ИМТ.Предполагается также, что РС играет определенную роль в канцерогенезе, особенно в желудочно-кишечном тракте.

Несколько исследований продемонстрировали, что у женщин с РС, неадекватным метаболическим контролем и первичной или вторичной аменореей наблюдаются низкие уровни ЛГ и ФСГ, связанные с отсутствием остаточной секреции инсулина (34, 35). Такие исследования продемонстрировали аномалии генератора импульсов ГнРГ, а также уменьшение количества и амплитуды импульсов ЛГ у пациенток с сахарным диабетом и аменореей по сравнению с пациентками с нормальным менструальным циклом.С другой стороны, ИР, гиперинсулинемия и связанные с ними метаболические нарушения при РС могут играть роль в прогрессировании СПКЯ (36).

Интересно, что все терапевтические подходы, используемые для коррекции гомеостаза инсулина у пациентов с ожирением и РС, такие как тиазолидиндионы, метформин, модификация образа жизни для снижения веса или бариатрическая хирургия, доказали восстанавливающее действие на овуляцию и гиперандрогенемию (37).

Здоровое питание для здоровой овуляции

Питание играет важную роль в повышении репродуктивной эффективности как у женщин, так и у мужчин, и, в отличие от пагубной роли массы тела, влияние диеты на женскую фертильность четко не определено.Однако взаимосвязь между питанием и фертильностью представляется критической для репродуктивной функции, а взаимосвязь между нарушениями овуляции и метаболическими заболеваниями, такими как диабет и/или галактоземия, предполагает, что диетические факторы играют этиологическую роль в некоторых вариантах бесплодия (34).

Исследование, проведенное в 2006 г. на 12 579 участниках Southampton Women’s Survey, показало, что состояние питания женщин и мужчин до зачатия влияет на фертильность и перинатальные условия (35, 38).

Это обсервационное проспективное исследование, проведенное на 161 женщине в рамках проекта «Питание, образ жизни и фертильность», показало, что диета, богатая рыбой, бобовыми, овощами и с низким содержанием углеводов, была линейно связана с фолиевой кислотой эритроцитов и витамином B6 в крови и фолликулярной жидкости. , с увеличением на 40% шансов на беременность при ЭКО с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ) (36). Точно так же потребление с пищей полиненасыщенных омега-3 жирных кислот (ЖК), альфа-линоленовой кислоты и докозагексаеновой кислоты (ДГК) связано с положительным результатом у женщин, перенесших ЭКО/ИКСИ (37).

Исследование случай-контроль с участием 485 женщин из проекта Seguimiento Universidad de Navarra (SUN) показало, что репродуктивные исходы улучшались у пар с правильным сбалансированным питанием (39). Хотя между диетой в период до зачатия и фертильностью были выявлены некоторые ассоциации, механизм, с помощью которого статус питания может влиять на имплантацию, качество эмбриона и перинатальное здоровье или здоровье ребенка, до сих пор остается неясным (40).

Роль различных питательных веществ, которые могут влиять на женскую фертильность, кратко изложена в следующих разделах.

Белки

Роль потребления белка в репродукции сложна, и до сих пор неясно, как источник или количество потребляемого белка могут повлиять на овуляторную функцию или женскую фертильность. Однако хорошо известно, что потребление белка связано с нарушением регуляции стероидогенеза у женщин, страдающих СПКЯ, вероятно, за счет снижения гиперинсулинемии. В связи с этим Mumford et al. продемонстрировали, что у здоровых женщин диета, богатая белком, особенно белками животного происхождения, значительно связана с более низкими уровнями тестостерона, что подчеркивает потенциальную корреляцию между потреблением белка и синтезом андрогенов (41).

Кроме того, в когорте здоровых женщин Чаварро и его коллеги показали, что потребление животных или растительных белков было связано с повышенным или пониженным риском овуляторного бесплодия соответственно. Эта корреляция статистически значима для женщин старше 32 лет, но лежащие в ее основе механизмы остаются неясными (42).

Углеводы

На сегодняшний день еще не установлено, может ли потребление углеводов влиять на овуляторную функцию и в целом на фертильность у здоровых женщин.В популяции из 17 544 женщин Чаварро и его коллеги показали, что хроническое потребление углеводов положительно связано с нарушениями овуляции (43). В связи с этим у здоровых женщин с СПКЯ наблюдалось восстановление овуляторной функции и фертильности за счет улучшения гомеостаза глюкозы. Таким образом, возможно, что некоторые нарушения овуляции вызваны влиянием потребления углеводов на метаболизм глюкозы (44). Следовательно, более высокая гликемическая нагрузка с пищей, по-видимому, связана с повышенным уровнем глюкозы натощак, гиперинсулинемией и ИР, которые ответственны за более высокий выброс свободного IGF-I и андрогенов, что в конечном итоге приводит к эндокринным нарушениям и дефектам созревания ооцитов (45).

Липиды

Влияние жиров на репродуктивную функцию женщин находится в центре внимания научных исследований. Предполагается, что потребление диетических жирных кислот и холестерина влияет на фертильность и исходы беременности, вероятно, за счет увеличения производства простагландинов и стероидов (46). Однако имеется мало данных о взаимосвязи между потреблением жиров, уровнем андрогенов и овуляцией. Мамфорд и его сотрудники наблюдали в группе из 259 регулярно менструирующих женщин, что общее потребление жиров полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) не было связано с более высокими уровнями тестостерона, а скорее с повышением уровня прогестерона, способствующим снижению риска ановуляции (47).

Таким образом, их результаты предполагают слабую роль жирных кислот, особенно ПНЖК, в синтезе андрогенов, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы ответить на вопрос, могут ли изменения в синтезе андрогенов последовательно влиять на женскую фертильность (47).

Антиоксиданты

Окислительный стресс (ОС) и возникающее в результате изменение метилирования ДНК способны влиять на репродуктивную способность. OS развивается из-за телесного дисбаланса между антиоксидантной защитой и высвобождением свободных радикалов (ROS) (48).Поэтому, поскольку диета является источником экзогенных олигоэлементов и витаминов, современная клиническая практика предлагает интегрировать диету с некоторыми пищевыми добавками, которые способны обратить вспять этот дисбаланс, индуцируя контроль ОС и улучшая фертильность (49). Среди нескольких существующих антиоксидантов глутатион является природным соединением с сильной детоксицирующей активностью, которое поддерживает окислительно-восстановительное состояние клетки, ограничивая выработку свободных радикалов. Другие антиоксиданты включают липоевую кислоту, витамин Е, витамин С и коэнзим Q10 (CoQ10), чей дефицит или измененные концентрации, по отдельности или в комбинации, могут определенно нарушать функцию всей системы детоксикации (50).

Эффект регулярного приема аскорбиновой кислоты широко описан в литературе, показывая, что ее потребление во время беременности может стимулировать плацентарный/трофобластический стероидогенез человека, который физиологически поддерживает беременность (51). На самом деле также сообщалось, что среди женщин с частыми самопроизвольными абортами, обусловленными дефектом лютеиновой фазы, уровни этого антиоксиданта в крови были ниже, чем у женщин с лучшими репродуктивными исходами (52).

Однако, хотя существует множество исследований, подтверждающих влияние приема антиоксидантов на репродуктивную способность, меньше известно об их влиянии на менструальную функцию (53).В отчете исследования BioCycle описана положительная корреляция между ОС и эндогенным эстрадиолом (E2), тогда как связь с ФСГ и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), не описана (54). Шоуэлл и его коллеги сообщили в своем исследовании, что, несмотря на полезную роль антиоксидантов в снижении ОС, их неправильное или чрезмерное потребление может вызывать некоторые побочные эффекты (55) (таблица 1).

Таблица 1 . Природные антиоксиданты.

Поэтому необходимы дальнейшие испытания для изучения действия антиоксидантов на организм с целью улучшения репродуктивных результатов.

Фолаты

Хорошо известно, что прием фолиевой кислоты перед зачатием (400 мкг в день) повышает уровень фолиевой кислоты и снижает уровень гомоцистеина (Hcy) в фолликулярной жидкости. Добавление фолиевой кислоты или поливитаминов, содержащих фолиевую кислоту, связано с улучшением качества эмбрионов, повышением шансов на беременность и снижением риска овуляторного бесплодия (56). Тем не менее, даже если более 80% бесплодных женщин реагируют на прием фолиевой кислоты и использование фолиевой кислоты более широко распространено среди бесплодных женщин, чем среди фертильных, только 50% из них правильно используют эти продукты в период до зачатия (57).В связи с этим Мурто и его коллеги исследовали статус фолиевой кислоты среди бесплодных и фертильных женщин и показали, что первая группа имеет значительно лучший статус фолиевой кислоты, чем другие, и что пациентки с бесплодием более склонны к приему добавок фолиевой кислоты, чем контрольная группа (58). Фолаты представляют собой группу взаимопревращаемых коферментов, которые играют фундаментальную роль в синтезе ДНК, метилировании и синтезе белка. Фактически, дефицит фолиевой кислоты может изменить эти синтетические процессы, что приведет к накоплению Hcy и, как следствие, к чрезмерной ОС и реакциям метилирования.Метилирование ДНК представляет собой эпигенетический механизм, способный модифицировать экспрессию определенных генов без изменения последовательности ДНК. Кроме того, метилирование изменяет физическую доступность нуклеиновых кислот для молекулярных комплексов, ответственных за экспрессию генов, и, следовательно, может модифицировать или подавлять функцию генов. Этот процесс вовлечен в многочисленные молекулярные события, такие как транскрипция генов, эмбриональное развитие, инактивация Х-хромосомы, геномный импринтинг и стабильность хромосом, а профиль метилирования сохраняется во время клеточного деления.Таким образом, относительная информация передается дочерним клеткам независимо от последовательности ДНК (16).

Три фермента, а именно метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR), метионинсинтаза (MTR) и метионинсинтаза-редуктаза (MTRR), играют важную роль в путях метаболизма Hcy и фолиевой кислоты (рис. 2).

Рисунок 2 . Метаболизм фолатов. Цикл фолиевой кислоты включает рециркуляцию гомоцистеина в метионин и содержит рецептор метилтетрагидрофолата (MTHFR), необходимый для образования 5-ТГФ.MTHFR катализирует восстановление метилентетрагидрофолата (5,10-метилен-ТГФ) до метила (5-метилТГФ) путем отщепления метильной группы. МС может катализировать перенос метильной группы от 5-метилТГФ к гомоцистеину, что приводит к образованию метионина и ТГФ. Путь цистатионин-бета-синтазы позволяет образовывать цистеин из гомоцистеина, который является предшественником глутатиона и гипотаурина. Таким образом, нарушение метилирования приведет к ряду серьезных генетических проблем со здоровьем. ДГФ, дигидрофолатредуктаза; ТГФ, тетрагидрофолат; MTHFR, метилентетрагидрофолатредуктаза; CBS, цистатионин-бета-синтаза; Цистатионинлиаза.

Недавно два частых варианта последовательности гена MTHFR, c.677C>T (p.Ala222Val; rs1801133) и c.1298A>C (p.Glu429Ala; rs1801131), были связаны со сниженной ферментативной активностью и повышенной концентрации Hcy (59, 60). Нелен и его коллеги доказали, что двухмесячный ежедневный прием 0,5 мг фолиевой кислоты у женщин с необъяснимыми частыми выкидышами в анамнезе и гомозиготных по мутации 677C> T гена MTHFR снижает концентрацию Hcy (61).Таким образом, эти исследования демонстрируют важность пищевых добавок с фолиевой кислотой, особенно у бесплодных пациентов с полиморфизмами MTHFR, связанными с метаболизмом фолиевой кислоты (61, 62).

Поддержка цикла 1-C (1-CC)

Hcy метаболизируется в метионин через 1-CC. Из Hcy цистеин может быть получен через путь цистатионин-бетасинтазы (CBS), источник 1-CC, и может быть использован для синтеза глутатиона и гипотаурина. Однако в ооцитах и ​​ранних эмбрионах путь CBS не экспрессируется (63).Для предотвращения некоторых врожденных дефектов рекомендуется прием фолиевой кислоты в период до зачатия и в течение первого триместра беременности. Рекомендации рекомендуют ежедневный прием 400 мкг фолиевой кислоты в период до зачатия и в течение первого триместра беременности для предотвращения дефектов нервной трубки (ДНТ) (64). Вариант MTHFR 677C-T, выявляемый с частотой до 15% в женской популяции, кодирует менее эффективный белок в катаболизме Hcy. Таким образом, у пациентов, являющихся носителями этого варианта, фолиевая кислота может вызывать эффект отрицательной обратной связи, определяя блокировку цикла фолиевой кислоты.Корнет и его коллеги сообщили о положительном эффекте нутритивной поддержки, основанной на добавлении 1-CC, у пар с низкой фертильностью, у которых предыдущие АРТ оказались неэффективными (49).

Средиземноморская диета (

MedDiet )

MedDiet — это план здорового питания, вдохновленный режимом питания населения Греции, Южной Италии и Испании в 50-х годах двадцатого века. Основными особенностями этой диеты являются большое количество бобовых, овощей и фруктов, оливкового масла, нерафинированных злаков, умеренное или высокое потребление рыбы, вина и низкое потребление мяса.

Систематический обзор и метаанализ, проведенные в 2011 году на 13 800 больных раком и 23 340 здоровых людях из контрольной группы, показали, что соблюдение MedDiet было связано со снижением риска смерти от рака и, в частности, что регулярное потребление оливкового масла может снизить вероятность рака. (65).

Кокрановский обзор 2013 г., проведенный с участием 52 044 рандомизированных участников, показал ограниченное положительное влияние MedDiet на риск сердечно-сосудистых заболеваний (66), в то время как в том же году метаанализ, проведенный на 3073 случайно выбранных людях с различными диетическими режимами, показал, что MedDiet, а также диеты, характеризующиеся низким гликемическим индексом, низким содержанием углеводов и высоким содержанием белка, обуславливали улучшение сердечно-сосудистых факторов риска у пациентов с диабетом (67).

Совсем недавно огромный комплексный обзор, проведенный с участием более 12 800 000 человек из 29 метаанализов, продемонстрировал надежную статистическую связь между соблюдением диеты MedDiet и снижением риска сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний, заболеваемости раком и диабетом (68) (рис. 3).

Рисунок 3 . Средиземноморская пирамида стиля питания и недельная организация питания.

Несколько недавно проведенных исследований показали, что различные диеты в период до зачатия могут влиять на результаты ЭКО, а MedDiet была положительно связана с уровнем фолиевой кислоты и витамина B6 в крови и фолликулярной жидкости, с повышением вероятности беременности на 40% (36).Karayiannis и коллеги оценили влияние MedDiet на лучшие результаты ЭКО у женщин, пытающихся забеременеть (69) (таблица 2), и обнаружили отсутствие связи между MedDiet и результатами ЭКО или частотой имплантации. Однако оценка по шкале MedDiet была положительно связана с клинической беременностью и живорождением, в частности, у женщин моложе 35 лет по сравнению с более старшими ( P ≤ 0,01). Кроме того, положительное увеличение балла MedDiet на 5 баллов в той же группе женщин (<35 лет) было связано с 2 баллами.В 7 раз выше вероятность достижения клинической беременности и живорождения, что доказывает эффективность MedDiet в сохранении женского репродуктивного здоровья (70). Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе как клеточных, так и молекулярных механизмов связи между режимом питания и качеством эмбриона, имплантацией, периконцепционным и перинатальным развитием, в настоящее время интенсивно исследуются.

Таблица 2 . Результаты и рекомендации исследования здоровья медсестер II (NHSII) по снижению риска бесплодия из-за нарушений овуляции.

В проспективном ассоциативном исследовании потребления полиненасыщенных жирных кислот Hammiche F. и соавторы наблюдали значительную корреляцию между морфологией эмбриона после ЭКО и потреблением с пищей омега-3 жирных кислот (Fas), альфа-линоленовой кислоты и докозагексаеновой кислоты. (ДГК) и морфологии эмбриона после ЭКО (37). Более того, Ян и его коллеги продемонстрировали, что диеты с высоким содержанием жиров приводят к накоплению липидов и стрессу эндоплазматического ретикулума (ЭР) в ооцитах грызунов, в то время как более низкие уровни фолиевой кислоты в фолликулярной жидкости коррелируют с плохим качеством эмбрионов (71).Однако на сегодняшний день ни в одном крупном исследовании не было предложено оптимизировать диету в период до зачатия для исходов фертильности, а также для перинатальных исходов или исходов для здоровья ребенка (40).

Другие исследователи определяют, как модификация диеты в течение 6 недель может иметь благоприятное влияние на развитие ооцитов и сперматозоидов или на имплантацию эмбриона. Эти авторы предполагают, что биомаркеры крови и фолликулов, полезные для оценки качества эмбриона с точки зрения потенциала имплантации, могут быть идентифицированы и проанализированы во время извлечения ооцитов при ЭКО (72).

Это исследование также направлено на изучение содержания глюкозы и аминокислот в эндометриальной жидкости человека, чтобы выяснить, может ли диета, богатая омега-3 и витамином D, значительно улучшить развитие эмбриона. Таким образом, это исследование будет первым проспективным рандомизированным контролируемым исследованием на людях, изучающим влияние диетических вмешательств на качество эмбриона (исследование PREPARE) (72). В заключение, несмотря на преимущества MedDiet как в лечении, так и в развитии некоторых клинических состояний, а также в результатах ЭКО, по-прежнему непросто перевести этот тип питания в повседневную клиническую практику, направленную на улучшение состояния здоровья (73).

Как улучшить женскую фертильность с помощью правильного режима питания и пероральных добавок

Некоторые нарушения овуляции напрямую связаны с метаболическими патологиями, такими как диабет и галактоземия, что позволяет предположить, что диетические факторы могут играть этиологическую роль в некоторых типах бесплодия, тогда как роль питания в женской фертильности до сих пор не изучена.

Тем не менее, на сегодняшний день имеется мало исследований о роли различных нутриентов в фертильности.Большая часть доступных данных получена из когорты Медсестринского исследования здоровья и основана на подвыборке из 18 555 замужних женщин без бесплодия в анамнезе, которые желали или достигли беременности в течение 8-летнего периода наблюдения (45). Из этих женщин 438 сообщили о бесплодии, связанном с нарушением овуляции. В этой популяции диета оценивалась с помощью опроса о потреблении пищи, в ходе которого оценивалось потребление различных питательных веществ, витаминов, минералов и клетчатки. Результаты показали значительную связь между женской фертильностью и пищевым поведением, включая потребление углеводов с низким гликемическим индексом, мононенасыщенных жирных кислот, белков растительного происхождения и добавок железа, фолиевой кислоты и витаминов с антиоксидантным эффектом (таблица 2).Соблюдение этого типа MedDiet связано с более низким риском бесплодия, связанного с овуляторными нарушениями, и, таким образом, было подсчитано, что здоровое питание в сочетании с достаточным потреблением антиоксидантов, контролем массы тела и регулярной физической активностью снижает 69% бесплодия. риск овуляторного бесплодия. Новой темой, вызывающей все больший интерес, является роль потребления антиоксидантов с пищей, основанная на данных экспериментальной корреляции между низким антиоксидантным статусом и известным и идиопатическим бесплодием (45).В этом конкурсе Рудер Э.Х. и его коллеги в своем исследовании, в котором изучалось 437 пар, лечившихся от необъяснимого бесплодия, показали, что более высокое потребление антиоксидантов (β-каротина, витаминов С и Е) было связано с более коротким периодом беременности (74).

Пероральная добавка против эндокринных разрушителей

Исследования на животных показали, что правильное употребление в пищу добавок доноров метила может снизить воздействие химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы (EDC).ЭДХ обычно входят в состав косметических средств и продуктов «бытового назначения». Они вызывают аномальные эффекты на профили метилирования и регуляторные эпигенетические механизмы при их трансгенерационной передаче. В моделях на животных пластиковые изделия, такие как бисфенол А (БФА), ди(2-этилгексил)фталат (ДЭГФ) и дибутилфталат (ДБФ), вызывают трансгенерационные репродуктивные и метаболические патологии. Связь между EDC, OS и аномалиями метилирования ДНК в настоящее время хорошо известна, а именно EDC генерируют OS через рецепторы эстрогена и рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (75).

BPA имеет сильное структурное сходство с диэтилстилбестролом и Е2. Эпидемиологические исследования на людях недавно выявили присутствие BPA, парабенов и других органических загрязнителей в моче или сыворотке крови женщин, которые испытывают трудности с зачатием и/или страдают ранней менопаузой. Эксперименты на мышах Avy/a (желтая) показали, что добавки донора метила (поддержка 1-CC) определенно влияют на экспрессию генов и противодействуют эффектам гипометилирования BPA. Как уже упоминалось выше, 1-CC участвует в процессах метилирования путем рециркуляции Hyc и выработки эндогенных антиоксидантов, таких как глутатион и гипотаурин, а также CoQ10, способных модулировать эпигенетические параметры в сочетании с витаминами B2 и B3. Рисунок 4) (77).В недавнем клиническом исследовании наша группа доказала эффективность поддержки 1-CC у пар с низкой фертильностью для противодействия негативному воздействию окружающей среды. Фактически группа из 55 женщин с анамнезом бесплодия в течение 3–7 лет, по крайней мере с 2 неудачными процедурами ВРТ и низким уровнем АМГ в сыворотке получали добавку 1-CC в течение 4 месяцев. Удивительно, но мы наблюдали 8 спонтанных зачатий в течение 3 месяцев (76). Таким образом, как наблюдалось на животных моделях, адекватная пищевая поддержка 1-CC может, по крайней мере, частично улучшить метаболические нарушения окружающей среды, вызывающие бесплодие, связанное с яичниками (76).

Рисунок 4 . Одноуглеродный цикл: вклад в процесс метилирования и генезис основных антиоксидантных молекул (76).

Выводы

Женское бесплодие — глобальное медико-социальное состояние, обусловленное различными патофизиологическими изменениями. В значительном числе случаев патогенез четко не определен, что определяет нерешительность в отношении выбора наиболее подходящего лечения. В то время как в развивающихся странах это состояние связано с неадекватностью профилактики, диагностики и лечения, множественные эндокринные дисфункции яичников в промышленно развитых странах, по-видимому, связаны с неправильным образом жизни.

В этом контексте ИР представляется основным патогенным механизмом, нарушающим физиологию овуляторных функций, в то время как достаточное потребление мононенасыщенных жирных кислот из овощей может быть эффективным в профилактике женского бесплодия. Адекватное потребление антиоксидантов также поддерживает женскую репродуктивную функцию, поскольку пищевые добавки, содержащие фолиевую кислоту, β-каротин, витамины С и Е, а также адекватную питательную поддержку 1-СС определенно эффективны для сокращения времени до зачатия.

В заключение, правильный баланс белков, углеводов, липидов, антиоксидантов и фолиевой кислоты в ежедневном рационе обеспечивает существенную пользу для оптимального женского репродуктивного здоровья и снижает риск бесплодия. В этом контексте сочетание MedDiet с антиоксидантными соединениями и поддержкой 1-CC кажется подходящим для улучшения женской фертильности.

Вклад авторов

Этот обзор является результатом вклада всех авторов. ES и RP отвечали за поиск литературы, синтез и обобщение результатов.DL проанализировал данные и составил рукопись. ES несла основную ответственность за окончательный контент. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана AIRC Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro [номер гранта 17536] и региона Апулия (онкогеномный проект и проект Jonico-Salentino).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Хаббема Дж. Д., Коллинз Дж., Леридон Х., Эверс Дж. Л., Луненфельд Б., Те Вельде Э. Р. На пути к менее запутанной терминологии в репродуктивной медицине: предложение. Воспроизведение шума. (2004) 19:1497–501. doi: 10.1093/humrep/deh403

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2. Ombelet W, Cooke I, Dyer S, Serour G, Devroey P. Бесплодие и предоставление медицинских услуг по лечению бесплодия в развивающихся странах. Обновление воспроизведения шума .(2008) 14:605–21. doi: 10.1093/humupd/dmn042

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. Андерсон К., Нисенблат В., Норман Р. Факторы образа жизни у людей, обращающихся за лечением бесплодия — обзор. Austr N Zeal J Акушер-гинеколог. (2010) 50:8–20. doi: 10.1111/j.1479-828X.2009.01119.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Firns S, Cruzat VF, Keane KN, Joesbury KA, Lee AH, Newsholme P, et al. Влияние курения сигарет, потребления алкоголя и фруктов и овощей на результаты ЭКО: обзор и представление исходных данных. Репродук Биол Эндокринол . (2015) 13:134. doi: 10.1186/s12958-015-0133-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Kunzle R, Mueller MD, Hanggi W, Birkhauser MH, Drescher H, Bersinger NA. Качество спермы курящих и некурящих мужчин в бесплодных парах. Фертильность Стерил. (2003) 79: 287–91. doi: 10.1016/S0015-0282(02)04664-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. де Йонг А.М., Менквельд Р., Ленс Дж.В., Ниенхуис С.Е., Ремрев Дж.П.Влияние употребления алкоголя и курения на параметры спермы и беременность. Андрология . (2014) 46:112–7. doi: 10.1111/и.12054

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Mutsaerts MA, Groen H, Huiting HG, Kuchenbecker WK, Sauer PJ, Land JA, et al. Влияние материнских и отцовских факторов на время до наступления беременности — голландское популяционное когортное исследование: исследование GECKO Drenthe. Воспроизведение шума. (2012) 27:583–93. дои: 10.1093/хумреп/der429

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Oostingh EC, Hall J, Koster MPH, Grace B, Jauniaux E, Steegers-Theunissen RPM. Влияние факторов материнского образа жизни на исходы периконцепции: систематический обзор обсервационных исследований. Воспроизведение Биомед Онлайн . (2019) 38:77–94. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.09.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Клонофф-Коэн Х., Натараджан Л.Опасения при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) масштабируются и исходы беременности. Фертильность Стерил. (2004) 81:982–8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.08.050

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Purewal S, Chapman SCE, van den Akker OBA. Показатели депрессии и состояния тревожности во время вспомогательной репродуктивной терапии связаны с исходом: метаанализ. Воспроизведение Биомед Онлайн . (2018) 36: 646–57. doi: 10.1016/j.рбмо.2018.03.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Домар А.Д. Стресс и бесплодие у женщин: есть ли связь? Psychother Практика. (1996) 2:17–27. doi: 10.1002/(SICI)1520-6572(199622)2:2<17::AID-SESS3>3.0.CO;2-5

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

14. Миллер Н., Герцбергер Э.Х., Пастернак Ю., Клемент А.Х., Шавит Т., Янив Р.Т. и соавт. Влияет ли стресс на результаты ЭКО? Проспективное исследование, оценивающее уровни кортизола и опросники стресса для женщин, проходящих лечение методом ЭКО. Воспроизведение Биомед Онлайн . (2019) S1472-6483(19)30062-8. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.01.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Rich-Edwards JW, Goldman MB, Willett WC, Hunter DJ, Stampfer MJ, Colditz GA, et al. Индекс массы тела подростков и бесплодие, вызванное нарушением овуляции. Am J Акушер-гинеколог. (1994) 171:171–7. дои: 10.1016/0002-9378(94)

-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16.Сивестрис Э., Коэн М., Менезо Ю. Окислительный стресс (ОС) и ошибки метилирования ДНК при репродукции. Место для поддержки одноуглеродного цикла (цикла 1-С) до зачатия. Гинекол для женского здоровья . (2016) 2:30.

Академия Google

17. Джокела М., Эловайнио М., Кивимяки М. Низкая рождаемость, связанная с ожирением и недостаточной массой тела: Национальное лонгитюдное исследование молодежи США. Am J Clin Nutr. (2008) 88:886–93. doi: 10.1093/ajcn/88.4.886

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20.Беллвер Дж., Айлон И., Феррандо М., Мело М., Гойри Э., Пеллисер А. и др. Женское ожирение ухудшает результат оплодотворения in vitro , не влияя на качество эмбриона. Фертильность Стерил. (2010) 93:447–54. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.12.032

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Филд С.Л., Дасгупта Т., Каммингс М., Орси Н.М. Цитокины в фолликулогенезе яичников, созревании ооцитов и лютеинизации. Mol Reproduc Dev. (2014) 81: 284–314.doi: 10.1002/mrd.22285

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Аззиз Р., Кармина Э., Чен З., Дунайф А., Лавен Дж. С., Легро Р. С. и соавт. Синдром поликистоза яичников. Nat Rev Dis Primers . (2016) 2:16057. doi: 10.1038/nrdp.2016.58

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

25. Amato MC, Vesco R, Vigneri E, Ciresi A, Giordano C. Гиперинсулинизм и синдром поликистозных яичников (СПКЯ): роль клиренса инсулина. J Эндокринол Инвест. (2015) 38:1319–26. doi: 10.1007/s40618-015-0372-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Хиллер С.Г. Современные представления о роли фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в фолликулогенезе. Воспроизведение шума. (1994) 9:188–91. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138480

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Порецкий Л., Григореску Ф., Сейбел М., Моисей А.С., Флиер Дж.С. Распределение и характеристика рецепторов инсулина и инсулиноподобного фактора роста I в нормальном яичнике человека. J Clin Эндокринол Метабол. (1985) 61:728–34. doi: 10.1210/jcem-61-4-728

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Polak K, Czyzyk A, Simoncini T, Meczekalski B. Новые маркеры инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников. J Эндокринол Инвест. (2017) 40:1–8. doi: 10.1007/s40618-016-0523-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Коллиер К.А., Брюс К.Р., Смит А.С., Лопащук Г., Дайк Д.Дж.Метформин противодействует индуцированному инсулином подавлению окисления жирных кислот и стимуляции накопления триацилглицеринов в скелетных мышцах грызунов. Am J Physiol Endocrinol Metabol. (2006) 291:E182–9. doi: 10.1152/ajpendo.00272.2005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Clark AM, Ledger W, Galletly C, Tomlinson L, Blaney F, Wang X, et al. Потеря веса приводит к значительному улучшению показателей беременности и овуляции у женщин с ановуляторным ожирением. Воспроизведение шума. (1995) 10:2705–12. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a135772

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Kiddy DS, Hamilton-Fairley D, Bush A, Short F, Anyaoku V, Reed MJ, et al. Улучшение эндокринной функции и функции яичников при диетическом лечении женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников. Клин Эндокринол. (1992) 36:105–11. doi: 10.1111/j.1365-2265.1992.tb02909.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32.Гауэр Б.А., Чендлер-Лейни П.С., Овалле Ф., Гори Л.Л., Аззиз Р., Десмонд Р.А. и др. Благоприятные метаболические эффекты эукалорийной низкоуглеводной диеты у женщин с СПКЯ. Клин Эндокринол. (2013) 79:550–7. doi: 10.1111/cen.12175

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Iniguez G, Torrealba IM, Avila A, Cassorla F, Codner E. Уровни адипонектина в сыворотке и их взаимосвязь с концентрацией андрогенов и объемом яичников в период полового созревания у девочек с сахарным диабетом 1 типа. Гормон Рез. (2008) 70:112–7. дои: 10.1159/000137656

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Вуйкович М., де Врис Дж. Х., Линдеманс Дж., Маклон Н. С., ван дер Спек П. Дж., Стигерс Е. А. и соавт. Средиземноморская диета до зачатия у пар, подвергающихся оплодотворению in vitro /интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов, повышает вероятность беременности. Фертильность Стерил. (2010) 94:2096–101. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.12.079

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Hammiche F, Vujkovic M, Wijburg W, de Vries JH, Macklon NS, Laven JS, et al. Повышенное потребление полиненасыщенных жирных кислот омега-3 перед зачатием улучшает морфологию эмбриона. Фертильность Стерил. (2011) 95:1820–3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Inskip HM, Godfrey KM, Robinson SM, Law CM, Barker DJ, Cooper C, et al.Профиль когорты: опрос женщин Саутгемптона. Int J Эпидемиол. (2006) 35:42–8. doi: 10.1093/ije/dyi202

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. Толедо Э., Лопес-дель Бурго С., Руис-Замбрана А., Доназар М., Наварро-Бласко И., Мартинес-Гонсалес М.А. и соавт. Диетические модели и трудности с зачатием: вложенное исследование случай-контроль. Фертильность Стерил. (2011) 96:1149–53. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.08.034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40.Андерсон К., Норман Р.Дж., Миддлтон П. Советы по образу жизни до зачатия для людей с недостаточной фертильностью. Cochr Database Syst Rev. (2010) 4:CD008189. doi: 10.1002/14651858.CD008189.pub2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

41. Мамфорд С.Л., Алохали А., Вактавски-Венде Дж. Потребление белка с пищей, репродуктивные гормоны и овуляция: исследование BioCycle. Фертильность Стерил. (2015) 104:e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.07.005

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

43.Чаварро Дж.Э., Рич-Эдвардс Дж.В., Рознер Б.А., Уиллетт В.К. Диета и образ жизни в профилактике овуляторного бесплодия. Акушер-гинеколог. (2007) 110:1050–8. doi: 10.1097/01.AOG.0000287293.25465.e1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Mioni R, Chiarelli S, Xamin N, Zuliani L, Granzotto M, Mozzanega B, et al. Доказательства присутствия переносчика глюкозы 4 в эндометрии и его регуляции у пациенток с синдромом поликистозных яичников. J Clin Эндокринол Метабол. (2004) 89:4089–96. doi: 10.1210/jc.2003-032028

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Чаварро Дж.Э., Рич-Эдвардс Дж.В., Рознер Б.А., Уиллетт В.К. Проспективное исследование количества и качества углеводов в рационе в связи с риском овуляторного бесплодия. Eur J Clin Nutr. (2009) 63:78–86. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602904

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47.Mumford SL, Chavarro JE, Zhang C, Perkins NJ, Sjaarda LA, Pollack AZ, et al. Потребление жиров с пищей, концентрация репродуктивных гормонов и овуляция у регулярно менструирующих женщин. Am J Clin Nutr . (2016) 103:868–77. doi: 10.3945/ajcn.115.119321

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Ferroni P, Barbanti P, Della-Morte D, Palmirotta R, Jirillo E, Guadagni F. Окислительно-восстановительные механизмы при мигрени: новые терапевтические и диетические вмешательства. Сигнал окислительно-восстановительного потенциала антиоксидантов. (2018) 28:1144–83. doi: 10.1089/ars.2017.7260

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Wu X, Iguchi T, Itoh N, Okamoto K, Takagi T, Tanaka K, et al. Аскорбиновая кислота, транспортируемая натрийзависимым переносчиком витамина С 2, стимулирует стероидогенез в клетках хориокарциномы человека. Эндокринология . (2008) 149:73–83. doi: 10.1210/en.2007-0262

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54.Schisterman EF, Gaskins AJ, Mumford SL, Browne RW, Yeung E, Trevisan M, et al. Влияние эндогенных репродуктивных гормонов на уровни F2-изопростана у женщин в пременопаузе: исследование BioCycle. Am J Эпидемиол. (2010) 172:430–9. doi: 10.1093/aje/kwq131

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Шоуэлл М.Г., Браун Дж., Кларк Дж., Харт Р.Дж. Антиоксиданты для женского бесплодия. Cochr Database Syst Rev. (2013) 8:CD007807. дои: 10.1002/14651858.CD007807.pub2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

56. Чаварро Дж.Э., Рич-Эдвардс Дж.В., Рознер Б.А., Уиллетт В.К. Использование поливитаминов, прием витаминов группы В и риск овуляторного бесплодия. Фертильность Стерил. (2008) 89:668–76. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.03.089

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Nouri K, Walch K, Weghofer A, Imhof M, Egarter C, Ott J. Влияние стандартизированной пероральной мультипитательной добавки на качество эмбриона при оплодотворении in vitro /интрацитоплазматической инъекции спермы: проспективное рандомизированное исследование. Gynecol Obstetr Invest. (2017) 82:8–14. дои: 10.1159/000452662

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Murto T, Skoog Svanberg A, Yngve A, Nilsson TK, Altmae S, Wanggren K, et al. Прием фолиевой кислоты и исход беременности при ЭКО у женщин с необъяснимым бесплодием. Воспроизведение Биомед Онлайн . (2014) 28:766–72. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.01.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59.Пальмиротта Р., Ловеро Д., Сильвестрис Э., Симоне В., Ланотте Л., Куаресмини Д. и др. Характеристика редкой непатогенной мутации гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) p.Lys215del в южно-итальянской семье. Гул. Мутат. (2017) 38:120–1. doi: 10.1002/humu.23132

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60. Мурто Т., Ингве А., Скуг Сванберг А., Альтмае С., Салуметс А., Ванггрен К. и соавт. Соблюдение рекомендуемого приема добавок фолиевой кислоты для женщин в Швеции выше среди женщин, проходящих лечение от бесплодия, чем среди контрольной группы, а также связано с социально-экономическим статусом и образом жизни. Food Nutr Res. (2017) 61:1334483. дои: 10.1080/16546628.2017.1334483

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Nelen WL, Blom HJ, Thomas CM, Steegers EA, Boers GH, Eskes TK. Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы влияет на изменение концентрации гомоцистеина и фолиевой кислоты в результате приема низких доз фолиевой кислоты у женщин с невынашиванием беременности необъяснимого происхождения. Дж Нутр. (1998) 128:1336–41. дои: 10.1093/jn/128.8.1336

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Palmirotta R, Carella C, Silvestris E, Cives M, Stucci SL, Tucci M, et al. SNP в прогнозировании клинической эффективности и токсичности химиотерапии: ходьба по зыбучим пескам. Онкотаргет . (2018) 9:25355–82. doi: 10.18632/oncotarget.25256

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Menezo Y, Lichtblau I, Elder K. Новое понимание предимплантационного метаболизма человека in vivo и in vitro . J Assist Reproduc Genet. (2013) 30: 293–303. doi: 10.1007/s10815-013-9953-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Тойвонен К.И., Лакруа Э., Флинн М., Ронксли П.Е., Ойнонен К.А., Меткалф А. и соавт. Прием фолиевой кислоты в период до зачатия: систематический обзор и метаанализ. Предотвратить мед. (2018) 114:1–17. doi: 10.1016/j.ypmed.2018.05.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65.Псалтопулу Т., Кости Р.И., Хайдопулос Д., Димопулос М., Панайотакос Д.Б. Потребление оливкового масла обратно пропорционально распространенности рака: систематический обзор и метаанализ 13 800 пациентов и 23 340 человек из контрольной группы в 19 обсервационных исследованиях. Здоровье липидов Дис. (2011) 10:127. дои: 10.1186/1476-511X-10-127

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Рис К., Хартли Л., Флауэрс Н., Кларк А., Хупер Л., Торогуд М. и соавт. «Средиземноморская» диета для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Cochr Database Syst Rev. (2013) 8:CD009825. doi: 10.1002/14651858.CD009825.pub2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

67. Ajala O, English P, Pinkney J. Систематический обзор и метаанализ различных диетических подходов к лечению диабета 2 типа. Am J Clin Nutr . (2013) 97:505–16. doi: 10.3945/ajcn.112.042457

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68. Дину М., Пальяи Г., Казини А., Софи Ф.Средиземноморская диета и множественные результаты для здоровья: общий обзор мета-анализов обсервационных и рандомизированных исследований. Eur J Clin Nutr. (2018) 72:30–43. doi: 10.1038/ejcn.2017.58

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69. Karayiannis D, Kontogianni MD, Mendorou C, Mastrominas M, Yiannakouris N. Соблюдение средиземноморской диеты и показатель успешности ЭКО среди женщин без ожирения, пытающихся забеременеть. Воспроизведение шума. (2018) 33:494–502.doi: 10.1093/humrep/dey003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70. Godman H. Примите средиземноморскую диету сейчас, чтобы улучшить здоровье позже. Бостон, Массачусетс: Harvard Health Publishing (2013).

Академия Google

71. Yang X, Wu LL, Chura LR, Liang X, Lane M, Norman RJ, et al. Воздействие богатой липидами фолликулярной жидкости связано со стрессом эндоплазматического ретикулума и нарушением созревания ооцитов в кумулюсно-ооцитарных комплексах. Фертильность Стерил. (2012) 97:1438–43. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.02.034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72. Кермак А.Дж., Колдер П.С., Хоутон Ф.Д., Годфри К.М., Маклон Н.С. Рандомизированное контролируемое исследование диетического вмешательства до зачатия у женщин, проходящих ЭКО (исследование PREPARE). Женское здоровье BMC . (2014) 14:130. дои: 10.1186/1472-6874-14-130

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73.Лакатусу К.М., Григореску Э.Д., Флория М., Онофриеску А., Михай Б.М. Средиземноморская диета: от культуры питания, ориентированной на окружающую среду, к новым медицинским рецептам. Int J Environ Res Общественное здравоохранение . (2019) 16:E942. doi: 10.3390/ijerph26060942

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74. Рудер Э.Х., Хартман Т.Дж., Рейндоллар Р.Х., Голдман М.Б. Потребление антиоксидантов женщинами с пищей и время до беременности среди пар, лечившихся от необъяснимого бесплодия. Фертильность Стерил. (2014) 101:759–66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Menezo YJ, Silvestris E, Dale B, Elder K. Окислительный стресс и изменения в метилировании ДНК: две стороны одной медали в репродукции. Репродуктивная биомедицина онлайн . (2016) 33:668–83. doi: 10.1016/j.rbmo.2016.09.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76. Silvestris E, Cohen M, Cornet D, Jacquesson-Fournols L, Clement P, Chouteau J, et al.Поддержка одноуглеродного цикла восстанавливает овариальный резерв у женщин с пониженной фертильностью: отсутствие корреляции с концентрацией бисфенола А в моче. Открытый доступ BioRes . (2017) 6:104–9. doi: 10.1089/biores.2017.0016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

77. Даттило М., Корнет Д., Амар Э., Коэн М., Менезо Ю. Важность питательной поддержки одного углеродного цикла для мужской фертильности человека: предварительный клинический отчет. Репродук Биол Эндокринол. (2014) 12:71. дои: 10.1186/1477-7827-12-71

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

NSFG — Листинг I — Основные статистические данные Национального обследования роста семьи

 

Нарушение плодовитости

ПРИМЕЧАНИЕ: Разница между нарушением фертильности и бесплодием: В отчете, цитируемом ниже, «бесплодие» представлено только для супружеских пар и относится только к проблемам с беременностью. «Нарушенная плодовитость» представлена ​​для всех женщин, независимо от семейного положения, и включает проблемы с беременностью и вынашиванием ребенка в срок.

 

2002 1-2 2006-2010 1-2 2011-2015 3
Процент женщин в возрасте 15-44 лет (всего семейного положения), у которых нарушена способность к деторождению (т.е. у которых нет хирургической стерильности, и для которых трудно или невозможно забеременеть или выносить беременность до срока ) 11,8% 10,9% 12,1% (0,41)

Источники:

1 Серия 23, №25, таблица 67 pdf icon[PDF – 4,7 МБ]

2 NHSR № 67, таблица 1 pdf icon[PDF – 324 КБ]

3 Специальная таблица NCHS

 

 

Процент всех женщин в возрасте 15-44 лет с нарушением плодовитости к текущему возрасту:

2002 1 2006-2010 2 2011-2015 3
Всего 15-44 лет 11.8% 10,9% 12,1% (0,41)
15-29 лет 8,4% 8,9% 9,0% (0,57)
30-34 года 14,1% 12,2% 14,0% (1,06)
35-39 лет 12,1% 13,9% 15,2% (1,36)
40-44 года 17,9% 12,5% 16,2% (1,24)

Источники:

1 Серия 23, №25, таблица 67 pdf icon[PDF – 4,7 МБ]

2 NHSR № 67, таблица 2, значок pdf[PDF – 324 КБ], а также специальная таблица NCHS

3 Специальная таблица NCHS

 

Процент замужних бездетных женщин в возрасте от 15 до 44 лет, у которых к текущему возрасту нарушена способность к деторождению:

2002 1 2006-2010 2 2011-2015 3
Всего 15-44 лет 25.3% 21,2% 23,6% (2,59)
15-29 лет 17,3% 11,0% 15,4% (2,47)
30-34 года 24,5% 14,2% 17,9% (3,56)
35-39 лет 33,9% 39,3% 40,1% (7,38)
40-44 года 42,8% 47,1% 38,9% (7,02)

Источники:

1 Серия 23, №25, таблица 68 pdf icon[PDF – 4,7 МБ]

2 NHSR № 67, таблица 3, значок pdf[PDF – 324 КБ], а также специальная таблица NCHS

3 Специальная таблица NCHS

 

Противозачаточные имплантаты

Использование имплантатов гормональных контрацептивов среди женщин в возрасте 15–44 лет, когда-либо вступавших в половую связь, 2002, 2006–2010 и 2011–2015 годы:

2002 1 2006-2010 2 2011-2015 3
Процент женщин, когда-либо использовавших гормональные имплантаты контрацептивов 2.1% 1,9% 3,5% (0,28)

1 Включает Norplant TM . Источник: Серия 23, № 25, Таблицы 53 pdf icon[PDF – 4,7 МБ]
2 Включает Norplant TM или Implanon TM . Источник: NHSR № 62, таблица 1. Значок в формате pdf [PDF — 250 КБ]
3 Включает Norplant TM , Implanon TM или Nexplanon TM . Специальная таблица NCHS

 

 

2002 1 2006-2010 2 2011-2015 3
Процент женщин, когда-либо использовавших гормональные контрацептивы-имплантаты, которые прекратили (прекратили) использование 41.6% 33,0% 28,0% (3,32)

1 Включает Norplant TM . Источник: Серия 23, № 25, Таблицы 66 pdf icon[PDF – 4,7 МБ]
2 Включает Norplant TM или Implanon TM . Источник: Специальная таблица NCHS
3 Включает Norplant TM , Implanon TM или Nexplanon TM . Специальная таблица NCHS

 

 

Бесплодие

ПРИМЕЧАНИЕ: Разница между нарушением фертильности и бесплодием: В отчете, цитируемом ниже, «бесплодие» представлено только для супружеских пар и относится только к проблемам с беременностью.«Нарушенная плодовитость» представлена ​​для всех женщин, независимо от семейного положения, и включает проблемы с беременностью и вынашиванием ребенка в срок.

 

 

Процент всех бесплодных замужних женщин в возрасте 15–44 лет (т. е. тех, кто не является хирургически бесплодным и имел не менее 12 месяцев подряд незащищенных половых контактов без наступления беременности) к текущему возрасту:

2002 1 2006-2010 2 2011-2015 3
Всего 15-44 лет 7.4% 6,0% 6,7% (0,52)
15-29 лет 6,3% 5,0% 5,8% (0,92)
30-34 года 8,1% 4,6% 6,3% (1,14)
35-39 лет 5,7% 7,8% 6,5% (1,08)
40-44 года 9,4% 6,2% 8,0% (1,31)

Источники:

1 Серия 23, №25, Таблица 69 Значок pdf[PDF – 4,7 МБ] Значок pdf[PDF – 5 МБ]

2 NHSR № 67, таблица 4 значок pdf[PDF – 324 КБ] плюс специальная таблица NCHS

3 Специальная таблица NCHS

 

 

Процент замужних бездетных женщин в возрасте 15–44 лет, бесплодных к текущему возрасту:

2002 1 2006-2010 2 2011-2015 3
Всего 15-44 лет 16.6% 14,0% 14,2% (1,63)
15-29 лет 3 11,0% 8,1% 8,7% (1,79)
30-34 года 16,9% 9,1% 11,0% (2,86)
35-39 лет 22,6% 24,7% 23,0% (4,45)
40-44 года 27,4% 29,7% 26,2% (5,88)

Источники:

1 Серия 23, №25, таблица 69 pdf icon[PDF – 4,7 МБ]

2 NHSR № 67, таблица 4 значок pdf[PDF – 324 КБ] плюс специальная таблица NCHS

3 Специальная таблица NCHS

 

Услуги по лечению бесплодия

2002 1

Проценты, число

2006-2010 2

Проценты, число

2011-2015 3

Проценты (SE), число

Процент и число женщин в возрасте 15-44 лет, которые когда-либо получали какие-либо услуги по лечению бесплодия 11.9% (7,3 млн) 11,9% (7,4 млн) 12,0% (0,51), 7,3 млн

 

Процент женщин в возрасте 15–44 лет, когда-либо получавших услуги по лечению бесплодия, по видам услуг:

2002 1 2006-2010 3 2011-2015 3
Консультация 6,1% 6,5% 6,3% (0.38)
Медицинская помощь для предотвращения выкидыша 5,5% 4,9% 5,4% (0,34)
Тесты на женщине или мужчине 4,8% 5,1% 5,2% (0,36)
Препараты для овуляции 3,8% 4,0% 4,2% (0,32)
Искусственное осеменение 1,1% 1,2% 1,4% (0,19)

 

Процент бездетных женщин в возрасте 15–44 лет, которые когда-либо получали какие-либо услуги по лечению бесплодия, к текущему возрасту:

2002 1 2006-2010 3 2011-2015 3
Всего 15-44 лет 7.1% 6,5% 6,9% (0,59)
15-29 лет 2,9% 3,2% 3,6% (0,50)
30-34 года 17,3% 15,3% 13,4% (2,46)
35-39 лет 15,2% 20,1% 21,5% (3,73)
40-44 года 29,1% 24,0% 23,7% (4,45)

Источники:

1 Серия 23, №25, таблица 97 pdf icon[PDF – 4,7 МБ]

2 NHSR № 73 Таблица 1 pdf icon[PDF – 318 КБ]

3 Специальная таблица NCHS

 

Инъекционные контрацептивы

См. также Контрацепция

Использование инъекционных контрацептивов среди женщин в возрасте 15–44 лет:

  • Депо-Провера ТМ (3-х месячный инъекционный), 2011-2015:
    • Процент женщин, которые когда-либо применяли Депо-Провера ТМ (среди тех, кто когда-либо имел половые контакты): 25.4% (0,80)
    • Процент всех женщин, в настоящее время использующих Депо-Провера TM : 2,6% (0,17)
    • Процент женщин, когда-либо применявших Депо-Провера ТМ , прекративших (прекративших) использование: 47,3% (1,65)
    • Ведущая причина прекращения (прекращения) использования Депо-Провера ТМ среди тех, кто прекратил его использование: побочные эффекты, 72,8% (1,87)

Источник: Специальная таблица NCHS

 

Предполагаемая беременность

 

Рождений, зарегистрированных женщинами

Процент запланированных, несвоевременных или нежелательных родов за 5 лет до опроса среди женщин в возрасте 15–44 лет:

2002 1 2006-2010 1 2011-2015 2
Предназначен (т.д., беременность, которую мать хотела иметь, когда забеременела) 65,1% 62,9% 67,1% (1,13)
Несвоевременная беременность (т. е. беременность, которую мать хотела, но она наступила слишком рано) 20,8% 23,3% 19,5% (0,85)
Нежелательная (т. е. беременность, которую мать никогда не хотела) 14,1% 13,8% 13,4% (0,86)

Источники:
1 NHSR No.55, Таблица 1 значок pdf[PDF – 417 КБ]
2 Специальная таблица NCHS

Примечание. Информация доступна за годы до 2002 г. в источнике 1

.

 

 

 

Рождений, зарегистрированных мужчинами

Процент родов за 5 лет до опроса, которые были запланированы, несвоевременны или нежелательны при зачатии среди мужчин в возрасте 15–44 лет:

2002 1 2006-2010 2 2011-2015 2
Предназначено (т.д., беременность, которую хотел иметь отец, когда партнерша забеременела) 65,2% 62,5% 65,0% (1,56)
Несвоевременная беременность (т. е. беременность, которую отец хотел, но она наступила слишком рано) 24,8% 26,1% 24,2% (1,49)
Нежелательная (т. е. беременность, которую отец никогда не хотел) 8,6% 10,3% 10,2% (1,03)

Источники:

1 Серия 23, №26, Таблица 8 Значок pdf[PDF – 3,5 МБ]

2 Специальная таблица NCHS

 

ВМС (внутриматочная спираль)

См. также Контрацепция

Использование ВМС среди женщин в возрасте 15–44 лет 2011–2015 гг.:

  • Процент женщин, когда-либо использовавших ВМС (среди тех, кто когда-либо имел половые контакты): 15,0% (0,63)
  • Процент всех женщин, использующих в настоящее время ВМС: 6,8% (0,38)
  • Процент женщин, когда-либо использовавших ВМС, которые прекратили (прекратили) использование: 26.9% (1,73)
  • Ведущая причина прекращения (прекращения) использования ВМС среди тех, кто прекратил ее использовать: побочные эффекты, 60,1% (3,70)

Источник: специальная таблица NCHS

.

 

 

 

 

Питание и женская фертильность: взаимозависимая корреляция

Front Endocrinol (Лозанна). 2019; 10: 346.

Кафедра биомедицинских наук и онкологии человека, Университет Бари Альдо Моро, Бари, Италия

Под редакцией: John Lui Yovich, Медицинский центр Pivet, Австралия

Рецензент: Syeda Nureena Zaidi, Медицинский центр Pivet, Австралия; Дэвид Шарки, Университет Аделаиды, Австралия

Эта статья была отправлена ​​в Reproduction, раздел журнала Frontiers in Endocrinology

Поступила в редакцию 30 января 2019 г.; Принято 13 мая 2019 года.

Copyright © 2019 Сильвестрис, Ловеро и Пальмиротта.

Это статья с открытым доступом, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания оригинального автора(ов) и владельца(ей) авторских прав и при условии цитирования оригинальной публикации в этом журнале в соответствии с общепринятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Помимо старения, ряд не поддающихся изменению факторов, связанных с образом жизни, таких как курение, повышенное потребление кофеина и алкоголя, стресс, агонистические виды спорта, хроническое воздействие загрязнителей окружающей среды и другие пищевые привычки, оказывают негативное влияние на женская фертильность. В частности, предполагается, что нарушения обмена веществ, включая диабет, ожирение и гиперлипидемию, обычно связанные с гиперкалорийной диетой, влияют на фертильность женщины либо путем прямого повреждения здоровья и дифференцировки ооцитов, либо путем косвенного вмешательства в гипофизарно-гипоталамическую ось, что приводит к дисфункции оогенеза.У женщин с ожирением отмечается снижение чувствительности к инсулину, определяющее стойкую гиперинсулинемию, которая может быть вовлечена в патогенез синдрома поликистозных яичников. Таким образом, снижение секреции инсулина, вызванное диетическими корректировками, является привлекательным немедикаментозным средством для предотвращения бесплодия, а средиземноморская диета, направленная на поддержание нормальной массы тела, может быть эффективной для сохранения здоровья и физиологии яичников. Кроме того, что касается окислительного стресса как кофактора дефектного созревания ооцитов, соответствующее потребление белков, антиоксидантов и добавок доноров метильных групп (1-углеродный цикл) может снизить биодоступность токсичных оксидантов, что приводит к защите созревания ооцитов. .

Ключевые слова: ожирение, бесплодие, ановуляция, ооциты, диета, питание. Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) определяет бесплодие как неспособность забеременеть после одного или нескольких лет попыток естественного оплодотворения (1), при этом Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщает, что до 80 миллионов женщин во всем мире страдают этим заболеванием на сегодняшний день с распространенностью около 50% всех женщин в развивающихся странах (2).

Помимо ряда гинекологических и системных заболеваний, влияющих на женскую фертильность, факторы образа жизни и условия окружающей среды, такие как стрессовая работа, несбалансированное и нездоровое питание, одновременно влияют на репродуктивную безопасность как женщин, так и мужчин. Таким образом, аномальная масса тела и энергообеспечение в условиях ограничений или излишеств, а также обогащение рациона углеводами, жирными кислотами, белками, витаминами и минералами оказывают пагубное влияние как на овуляторную функцию, так и на нормальный сперматогенез.В дополнение к негативному влиянию на безопасность гамет некоторые питательные вещества основных рационов также влияют на имплантацию нормального эмбриона.

В этой статье мы анализируем, как некоторые образы жизни и грубые режимы питания могут взаимодействовать с репродуктивным здоровьем женщин и как адекватная пищевая поддержка может улучшить фертильность, согласно исследованиям различных клинических исследователей и нашим собственным наблюдениям.

Основные факторы образа жизни, влияющие на фертильность женщин

Помимо возраста, ряд факторов, связанных с образом жизни, таких как избыточная масса тела, ожирение, курение, интенсивные занятия спортом, употребление алкоголя, наркомания или злоупотребление другими веществами, оказывают неблагоприятное влияние на женскую фертильность.На сегодняшний день большинство случаев бесплодия обычно поддаются лечению с помощью основных процедур, относящихся к методам вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Однако нормализация этих факторов, вероятно, могла бы восстановить нормальное созревание ооцитов и предотвратить применение этих процедур (3). Поэтому основные факторы, влияющие на бесплодие, перечислены и подробно прокомментированы ниже.

Возраст

Помимо факторов образа жизни, возраст женщины является основным фактором, влияющим на вероятность спонтанного зачатия, которая уже к 25–30 годам начинает снижаться.Учитывая коррелированное с возрастом ухудшение овариального резерва и качества ооцитов, ожидается, что глобальная тенденция к откладыванию материнства приведет к увеличению случаев недобровольной бездетности.

Улучшение витрификации ооцитов, приводящее к увеличению беременности и живорождения, сравнимо с использованием свежих ооцитов, что дало возможность криоконсервировать ооциты для будущей практики, предоставляя женщинам возможность отсрочить материнство (4).

Табакокурение, злоупотребление кофе и алкоголем

Табакокурение заметно влияет на репродуктивное здоровье как мужчин, так и женщин, хотя и по-разному.Злоупотребление алкоголем косвенно влияет на фертильность, когда связано с нарушением питания или вторичными нарушениями здоровья (5). У женщин курение связано с быстрым снижением овариальных резервов, задержкой зачатия и повышенным риском самопроизвольного выкидыша, а также меньшей вероятностью успеха от ВРТ, в то время как у мужчин процент нормальной морфологии и подвижности спермы значительно снижается (6, 7). Влияние употребления алкоголя на репродуктивные исходы уже изучалось в нескольких исследованиях, однако до сих пор невозможно продемонстрировать значимую корреляцию между потреблением алкоголя и созреванием и оплодотворением яйцеклеток у женщин, а также между потреблением алкоголя мужчинами и частотой потерянных беременностей (8). , 9).

Фирнс и его коллеги оценили влияние этих факторов образа жизни на результатов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у 351 пары, посещавших медицинский центр PIVET в Западной Австралии (5). Принимая во внимание количество собранных ооцитов, частоту оплодотворения, беременность и невынашивание беременности, множественный регрессионный анализ показал, что курение сильно ухудшает качество гамет у обоих полов, что приводит к снижению овариального резерва у женщин и значительному снижению их плотности. количество, подвижность и морфология сперматозоидов у мужчин.Напротив, потребление алкоголя женщинами не показало никакой связи с параметрами фертильности, в то время как у мужчин оно даже показало положительное влияние на уровень оплодотворения в когорте с сопутствующим потреблением фруктов и овощей (5). Поэтому, основываясь на результатах авторов и современной литературе, существует важное влияние курения табака на клинические результаты ЭКО, тогда как определенная роль предположения об алкоголе все еще должна быть определена (10).

Наконец, данные свидетельствуют о том, что высокий уровень потребления кофеина имеет потенциальную взаимосвязь между дозой и реакцией, приводящую как к более длительному периоду зачатия, так и к повышенному риску прерывания беременности (10).

Стресс

Стрессовая жизнь, особенно у трудолюбивых женщин, может способствовать бесплодию, поскольку симптомы, связанные с тревогой и депрессией, описываются как более частые у бесплодных, чем у фертильных женщин. Эти особенности одновременно вызывают состояние психологического стресса, которое может изменить физиологическое созревание ооцитов (11). В метаанализе, проведенном на 2202 пациентах, Purewal и его участники продемонстрировали, что благоприятный успех лечения ВРТ, приводящий к более высокому уровню зачатия, достигается при отсутствии депрессии и тревожных психических состояний (12).

Кроме того, было описано, что снятие стресса с помощью периодических расслабляющих тренировок полезно для уменьшения психологического стресса у бесплодных женщин и может привести к увеличению числа зачатий (13). В совсем недавнем исследовании, проведенном на 72 женщинах, подвергшихся ВРТ, Миллер и его коллеги продемонстрировали повышение уровня кортизола в слюне на этапе предварительной обработки с последующим снижением во время переноса эмбриона. Таким образом, они пришли к выводу, что влияние как физиологического, так и психологического стресса на исход ЭКО не всегда может быть отрицательным (14).

Стили питания и масса тела

На репродуктивную функцию определенно влияют продукты и тип питания. Несбалансированное потребление калорий и белков из-за неправильного питания, приводящее к тяжелой недостаточности или избыточной массе тела, приводит к изменениям функции яичников с последующим усилением бесплодия. Несколько исследований, изучающих влияние различных пищевых привычек на фертильность, основаны на данных расширенных исследований, включающих 116 678 женщин в рамках исследования здоровья медсестер II, в которых определялся сниженный риск фертильности из-за нарушения овуляции у женщин, чей режим питания включал продукты с низким гликемическим индексом и ограниченное потребление питательных веществ (15).Также предполагается, что изменения массы тела в виде избыточной массы тела, ожирения или серьезной недостаточности массы тела, связанные с изменениями энергетического баланса, вызывают нарушения овуляции. В связи с этим было сообщено, что время до зачатия дольше у женщин с индексом массы тела (ИМТ) выше 25 кг/м 2 или ниже 19 кг/м 2 , и что как избыточный вес, так и ожирение в значительной степени связаны со снижением частоты беременностей, увеличением запасов гонадотропинов и более высокой частотой выкидышей.Высокий ИМТ также связан с неблагоприятными исходами беременности, такими как гестационный диабет, гипертония и преждевременные роды, а несбалансированное питание с преобладанием углеводов, жирных кислот, белков или витаминов и микроэлементов определенно оказывает негативное влияние на овуляцию. Более того, факторы питания могут влиять не только на созревание ооцитов, но и на качество эмбрионов и эффективность имплантации. Тем не менее, необходимо больше информации о роли питания в деторождении, чтобы разработать рекомендации, посвященные нутритивному ведению женщин с бесплодием (15).

Загрязнители окружающей среды

Управление по охране труда и здоровья (OSHA) постулировало, что длительное воздействие химических веществ, таких как органические растворители, тяжелые металлы, ароматические амины, пестициды и растительные токсины, связано со снижением фертильности и повышением предрасположенности к случайным или рецидивирующим выкидыши. Кроме того, загрязнители окружающей среды, определяющие образование аддуктов ДНК и построение абазических сайтов, могут индуцировать модификации ДНК в гаметах и ​​эмбрионах путем внесения генетических мутаций, когда-то не репарированных (16).

Пищевые расстройства

Нормальная репродуктивная функция определенно требует здорового питания, так как недоедающие мужчины и женщины считаются основной группой населения с бесплодием в развивающихся странах, в то время как избыточное питание, потребление фаст-фуда, гиперкалорийные режимы питания и ожирение сопутствуют бесплодию в -развитые и западные общества.

Неправильное питание может необратимо повлиять на созревание ооцитов, особенно у женщин, и лучшее понимание молекулярных процессов, нарушаемых у людей, страдающих от недоедания, могло бы помочь восстановить нормальные репродуктивные функции.

Недоедание

Недостаточное потребление пищи, неадекватные режимы питания, жесткие ограничения в питании и общий недостаток нутриентов приводят к потере как массы тела, так и физической работоспособности, задержке полового созревания, удлинению послеродового интервала до зачатия, снижению уровня секреции гонадотропинов с нарушением физиологической овариальной цикличности и усилением бесплодия. Недостаточное потребление белков, микро- и макроминералов и витаминов связано со снижением репродуктивной функции, поскольку изменение энергетического баланса напрямую связано со снижением овуляторного созревания у женщин (17).Таким образом, недостаточное питание тесно связано с женской репродуктивной патофизиологией. Это подтверждается тем, что и нервная булимия, и анорексия, а именно два патологических состояния, поражающие 5% женщин детородного возраста, являются бесспорными причинами аменореи, бесплодия и невынашивания беременности (18).

Избыточная масса тела и ожирение

Избыточная масса тела и ожирение являются распространенными патологическими состояниями в репродуктивном возрасте женщины с частотой до 20–25% среди пациенток, обратившихся по поводу бесплодия.По оценкам ВОЗ, от 9% до 25% женщин в промышленно развитых странах страдают ожирением и подвергаются большему риску рождения детей с ожирением, особенно при гестационном диабете. Из-за резистентности к инсулину (ИР) и высокого уровня инсулина и андрогенов жировая ткань ответственна за овуляторные нарушения у предрасположенных пациенток, а ановуляция, связанная с ожирением, ответственна за повышенный риск выкидышей и бесплодия (19). Лечение ановуляции у женщин с ожирением включает диету и физические упражнения параллельно со стандартными методами индукции овуляции.

У пациенток без нарушений овуляции избыточная масса тела и ожирение удлиняют сроки до зачатия, снижают исход лечения бесплодия и повышают частоту гестационного диабета, артериальной гипертензии, кесарева сечения, новорожденных с избыточной массой тела, перинатальной смертности и заболеваемости. Ряд диетологических и клинических исследований подтвердили, что средиземноморская диета (MedDiet) и регулярная физическая активность у женщин с избыточным весом значительно снижают количество неудачных попыток зачать ребенка и повышают эффективность программ ВРТ для беременных.Таким образом, оценка привычек образа жизни и модификация нездорового поведения с помощью соответствующей помощи или специального лечения, такого как прием кислотных фолиевых добавок, должны быть систематическими у женщин, пытающихся забеременеть (20).

Заболевания, связанные с питанием

Ожирение и ановуляция

ИР и гиперинсулинемия являются основными основными метаболическими нарушениями, регистрируемыми при ожирении, которые являются ключевыми признаками метаболического синдрома (МС) и СПКЯ и оказывают значительное влияние на женскую фертильность.Повышенные уровни циркулирующего инсулина и ИР создают неблагоприятную биохимическую среду в яичниках, увеличивая как избыточный синтез андрогенов, так и метаболизм липидов из тека-клеток, что, в свою очередь, вызывает центральное распределение жира и дислипидемию. Паттерн распределения жира андроида может быть оправдан гиперандрогенией, приводящей к порочному кругу центрального ожирения, гиперинсулинизма и метаболических аберраций (21). Также цитокины обладают высокой активностью в физиологии яичников, где они участвуют в формировании благоприятной среды для отбора и роста фолликула, поскольку эти молекулы участвуют в ключевых процессах клеточной пролиферации и дифференцировки, выживания и атрезии фолликула и развитие ооцитов (22).Некоторые цитокины, такие как члены надсемейства TGF-β, участвуют во всех стадиях фолликулогенеза, в то время как продукция других зависит от стадии: FGF-2 и VEGF вместе с SDF-1a и лептином также способны регулировать желтое тело. развитие и функционирование. В частности, лептин стимулирует синтез эстрогена в лютеинизированных клетках гранулезы и снижает синтез прогестерона в тека-клетках, стимулированных инсулином. Этот механизм также объясняет бесплодие, связанное с ожирением, измененным метаболическим состоянием, при котором концентрация лептина особенно высока (23).

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

СПКЯ — это рецидивирующее репродуктивное эндокринологическое заболевание, которым во всем мире страдают до 20% женщин репродуктивного возраста (24). Основные диагностические критерии СПКЯ включают не менее двух из следующих критериев: олигоановуляция, гиперандрогенизм и поликистозная морфология одного яичника по данным УЗИ (минимум 12 фолликулов диаметром 2-9 мм или ≥10 см 3 объема яичника) ( 24). ИР и гиперинсулинемия играют значительную роль в развитии СПКЯ и способствуют развитию РС (25).Однако механизм, посредством которого гиперинсулинемия и гиперандрогенизм ответственны за нарушение регуляции функции яичников, неясен. Экспериментальные данные показывают, что через свои рецепторы инсулин оказывает специфическое действие на стероидогенез, стимулируя клетки теки к чрезмерной секреции андрогенов и улучшая реакцию яичников на лютеинизирующий гормон (ЛГ) для производства андрогенов (26).

Рецептор инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-IR) также может быть вовлечен в механизм гиперандрогении, вызванной гиперинсулинемией, наблюдаемой у пациентов с СПКЯ.Фактически, при связывании с IGF-IR инсулин активирует активность тирозинкиназы β-субъединицы, усиливая нормальный сигнал IGF-I (27). Кроме того, белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста (IGFBP), участвуют в системной и локальной регуляции активности IGF как с помощью IGFI, так и с помощью IGFII с высокой аффинностью. Таким образом, эти комплексы приводят к снижению печеночной секреции белка-I, связывающего фактор роста инсулина (IGFBP-I), и, как следствие, к биодоступности IGF-I с конечным эффектом усиления продукции андрогенов как интерстициальными, так и стромальными клетками. теки (23) ().

Фатогенез гиперандрогении. Подобно высокой биодоступности андрогенов, высокие концентрации инсулина подавляют выработку ГСПГ. Однако комбинированная активность инсулина и андрогенов снижает концентрацию SHGB, что приводит к увеличению уровня свободных андрогенов, что усугубляет основную резистентность к инсулину. Эти условия в конечном итоге способствуют самораспространяющейся положительной обратной связи, которая со временем становится все более серьезной. С другой стороны, инсулин стимулирует выработку андрогенов яичниками, действуя через инсулиновые рецепторы на тека/интерстициальные клетки в строме яичников.При высоких уровнях инсулин также связывается с рецепторами ИФР-1 или возможными гибридными рецепторами, которые имеют сходную структуру и используют аналогичный сигнальный механизм.

Предыдущие исследования показали, что пациенты с СПКЯ с ИМТ в верхнем квартиле (≥30 кг/м 2 ) имеют очень высокий риск развития РС (28). СПКЯ является основной причиной бесплодия из-за ановуляторных нарушений, хотя механизмы ановуляции неясны. Ановуляция характеризуется очевидной остановкой развития антрального фолликула на стадии развития 5–10 мм, что подразумевает неспособность войти в предовуляторную фазу цикла.Однако при определенных условиях иногда может происходить спонтанная овуляция, и в большинстве случаев расстройство можно устранить путем повышения уровня ФСГ в сыворотке.

СПКЯ часто сопровождается изменением уровня гонадотропина, снижением уровня IGF-BP1, повышением 17-гидроксипрогестерона (17-OHP) и андрогенной реакции яичников на агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (агонисты GnRH). СПКЯ поражает около 75% женщин, страдающих бесплодием, связанным с ановуляцией, и его лечение зависит от симптомов.Таким образом, необходима соответствующая терапия СПКЯ для индукции овуляторных циклов и фертильности (28).

Метформин является наиболее часто используемым инсулиносенсибилизирующим препаратом для лечения СПКЯ благодаря его способности повышать чувствительность к инсулину, снижать глюконеогенез в печени, а также ингибировать поглощение печенью лактата и аланина и повышать превращение пирувата в аланин. Молекулярный путь, запускаемый метформином, сегодня частично не ясен. В нескольких исследованиях было выявлено несколько потенциальных механизмов действия, таких как ингибирование митохондриальной дыхательной цепи и глицерофосфатдегидрогеназы, гиперактивация AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) или циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), ингибирование глюкагона и нарушение регуляции кишечной микробиоты (29). ).Эти механизмы вместе или по отдельности приводят к ускорению созревания ооцитов и благоприятному влиянию на бесплодие при СПКЯ. Низкоуглеводная диета, способная вызвать снижение выработки инсулина, может быть действенной альтернативой медикаментозному режиму. Фактически, снижение поглощения углеводов снижает стимул глюкозы к β-клеткам поджелудочной железы, уменьшая количество секретируемого инсулина. В то время как в нескольких исследованиях изучалась корреляция между качеством диеты и потерей веса (30), в других наблюдениях изучалось возможное влияние состава диеты на реакцию β-клеток и чувствительность к инсулину в условиях стабильного веса (31, 32).

Метаболический синдром (МС)

РС является очень распространенным заболеванием в западных странах и включает множественные эндокринные нарушения, такие как избыточный вес, измененный уровень гепатоцитолиза, артериальная гипертензия, ожирение, дислипидемия и ИР. Рассеянный склероз является серьезной проблемой социального здравоохранения, особенно в развитых странах, таких как США, а также в Европе, с распространенностью 20 и 30% соответственно (33). Хотя это и не было полностью оценено, несколько факторов были вовлечены и в первую очередь включают гиперкалорийную диету в сочетании с нерегулируемыми пищевыми привычками, малоподвижным образом жизни, пожилым возрастом и повышенным ИМТ.Предполагается также, что РС играет определенную роль в канцерогенезе, особенно в желудочно-кишечном тракте.

Несколько исследований показали, что у женщин с РС, неадекватным метаболическим контролем и первичной или вторичной аменореей наблюдаются низкие уровни ЛГ и ФСГ, что связано с отсутствием остаточной секреции инсулина (34, 35). Такие исследования продемонстрировали аномалии генератора импульсов ГнРГ, а также уменьшение количества и амплитуды импульсов ЛГ у пациенток с сахарным диабетом и аменореей по сравнению с пациентками с нормальным менструальным циклом.С другой стороны, ИР, гиперинсулинемия и связанные с ними метаболические нарушения при РС могут играть роль в прогрессировании СПКЯ (36).

Интересно, что все терапевтические подходы, используемые для коррекции гомеостаза инсулина у пациентов с ожирением и РС, такие как тиазолидиндионы, метформин, модификация образа жизни для снижения веса или бариатрическая хирургия, доказали восстанавливающее действие на овуляцию и гиперандрогенемию (37).

Здоровое питание для здоровой овуляции

Питание играет важную роль в повышении репродуктивной эффективности как у женщин, так и у мужчин, и, вопреки пагубной роли массы тела, влияние диеты на женскую фертильность четко не определено.Однако взаимосвязь между питанием и фертильностью представляется критической для репродуктивной функции, а взаимосвязь между нарушениями овуляции и метаболическими заболеваниями, такими как диабет и/или галактоземия, предполагает, что диетические факторы играют этиологическую роль в некоторых вариантах бесплодия (34).

Исследование, проведенное в 2006 г. с участием 12 579 человек из Southampton Women’s Survey, показало, что состояние питания женщин и мужчин до зачатия влияет на фертильность и перинатальные условия (35, 38).

Это обсервационное проспективное исследование, проведенное на 161 женщине в рамках проекта «Питание, образ жизни и фертильность», показало, что диета, богатая рыбой, бобовыми, овощами и с низким содержанием углеводов, была линейно связана с фолиевой кислотой эритроцитов и витамином B6 в крови и фолликулах. жидкости, с 40-процентным увеличением вероятности беременности при ЭКО с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ) (36). Точно так же потребление с пищей полиненасыщенных омега-3 жирных кислот (ЖК), альфа-линоленовой кислоты и докозагексаеновой кислоты (ДГК) связано с положительным результатом у женщин, перенесших ЭКО/ИКСИ (37).

Исследование случай-контроль с участием 485 женщин из проекта Seguimiento Universidad de Navarra (SUN) показало, что репродуктивные исходы улучшались у пар с правильным сбалансированным питанием (39). Хотя между диетой в период до зачатия и фертильностью были выявлены некоторые ассоциации, механизм, с помощью которого статус питания может влиять на имплантацию, качество эмбриона и перинатальное здоровье или здоровье ребенка, до сих пор остается неясным (40).

Роль различных питательных веществ, которые могут влиять на женскую фертильность, кратко изложена в следующих разделах.

Белки

Роль потребления белка в репродукции сложна, и до сих пор неясно, как источник или количество потребляемого белка может повлиять на овуляторную функцию или женскую фертильность. Однако хорошо известно, что потребление белка связано с нарушением регуляции стероидогенеза у женщин, страдающих СПКЯ, вероятно, за счет снижения гиперинсулинемии. В связи с этим Mumford et al. продемонстрировали, что у здоровых женщин диета, богатая белком, особенно белками животного происхождения, значительно связана с более низкими уровнями тестостерона, что подчеркивает потенциальную корреляцию между потреблением белка и синтезом андрогенов (41).

Кроме того, в когорте здоровых женщин Чаварро и его коллеги показали, что потребление животных или растительных белков было связано с повышенным или более низким риском овуляторного бесплодия соответственно. Эта корреляция статистически значима у женщин старше 32 лет, но лежащие в ее основе механизмы остаются неясными (42).

Углеводы

На сегодняшний день еще не установлено, может ли потребление углеводов влиять на овуляторную функцию и в целом на фертильность у здоровых женщин.В популяции из 17 544 женщин Чаварро и его коллеги показали, что хроническое потребление углеводов положительно связано с нарушениями овуляции (43). В связи с этим у здоровых женщин с СПКЯ наблюдалось восстановление овуляторной функции и фертильности за счет улучшения гомеостаза глюкозы. Таким образом, возможно, что некоторые нарушения овуляции вызваны влиянием потребления углеводов на метаболизм глюкозы (44). Следовательно, более высокая гликемическая нагрузка с пищей, по-видимому, связана с повышенным уровнем глюкозы натощак, гиперинсулинемией и ИР, которые ответственны за более высокий выброс свободного IGF-I и андрогенов, что в конечном итоге приводит к эндокринным нарушениям и дефектам созревания ооцитов (45).

Липиды

Влияние жиров на репродуктивную функцию женщин находится в центре внимания научных исследований. Предполагается, что потребление диетических жирных кислот и холестерина влияет на фертильность и исходы беременности, вероятно, за счет увеличения производства простагландинов и стероидов (46). Однако имеется мало данных о взаимосвязи между потреблением жиров, уровнем андрогенов и овуляцией. Мамфорд и его сотрудники наблюдали в группе из 259 регулярно менструирующих женщин, что общее потребление жиров полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) не было связано с более высокими уровнями тестостерона, а скорее с повышением уровня прогестерона, способствующим снижению риска ановуляции (47).

Таким образом, их результаты предполагают слабую роль жирных кислот, особенно ПНЖК, в синтезе андрогенов, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы ответить на вопрос, могут ли изменения в синтезе андрогенов постоянно влиять на женскую фертильность (47).

Антиоксиданты

Окислительный стресс (ОС) и возникающее в результате изменение метилирования ДНК могут влиять на репродуктивную способность. OS развивается из-за телесного дисбаланса между антиоксидантной защитой и высвобождением свободных радикалов (ROS) (48).Поэтому, поскольку диета является источником экзогенных олигоэлементов и витаминов, современная клиническая практика предлагает интегрировать диету с некоторыми пищевыми добавками, которые способны обратить вспять этот дисбаланс, индуцируя контроль ОС и улучшая фертильность (49). Среди нескольких существующих антиоксидантов глутатион является природным соединением с сильной детоксицирующей активностью, которое поддерживает окислительно-восстановительное состояние клетки, ограничивая выработку свободных радикалов. Другие антиоксиданты включают липоевую кислоту, витамин Е, витамин С и коэнзим Q10 (CoQ10), чей дефицит или измененные концентрации, по отдельности или в комбинации, могут определенно нарушать функцию всей системы детоксикации (50).

Эффект регулярного приема аскорбиновой кислоты широко описан в литературе, показывая, что ее потребление во время беременности может стимулировать плацентарный/трофобластический стероидогенез человека, который физиологически поддерживает беременность (51). На самом деле также сообщалось, что среди женщин с частыми самопроизвольными абортами, обусловленными дефектом лютеиновой фазы, уровни этого антиоксиданта в крови были ниже, чем у женщин с лучшими репродуктивными исходами (52).

Однако, хотя существует множество исследований, подтверждающих влияние приема антиоксидантов на репродуктивную способность, меньше известно об их влиянии на менструальную функцию (53).В отчете исследования BioCycle описана положительная корреляция между ОС и эндогенным эстрадиолом (E2), тогда как связь с ФСГ и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), не описана (54). Шоуэлл и его коллеги сообщили в своем исследовании, что, несмотря на полезную роль антиоксидантов в снижении ОС, их неправильное или чрезмерное потребление может вызвать некоторые побочные эффекты (55) ().

Таблица 1

Женьшень Женьшень Антиангиогенный, антиапоптотический 1 Противовоспалительное, противоаллергическое 64
Молекула Природный источник Механизм действия Целевой орган Молекулярная мишень
Ресвератрол Красное вино, арахис , виноград, сосна, ежевика Антипролиферативный, антиангиогенный, противовоспалительный Яичник, грудь, простата, печень, легкие, желудок P53, глутатион, AKT, NFkB, iNOS, STAT3, Survivina
Лупиол Манго, оливки, клубника, черный виноград Антимутагенные, антипролиферативные, антиапоптотические Кожа, легкие, поджелудочная железа, толстая кишка, предстательная железа, печень P21, Fas, Bcl-2, Bax, AKT, NFkB, COX-2, NOS, RAS
Бетулиновая кислота Широко распространена в растительном ряду (береза) Противовоспалительное, иммуномодулирующее, антиапоптотическое Кожа, о Vari, простата, легкие, грудь, почки, шейка матки PPR-g, p21, p38, NFkB, JNK, COX-2
Полинасыщенные жирные кислоты Кукуруза, подсолнечник, оливки, шпинат, грецкие орехи Анти -апоптотическое, противовоспалительное Опухоли толстой кишки, груди, предстательной железы, поджелудочной железы, крови NFkB, Fas/FasL, PPr-g, Bcl-2, ERK1/2, STAT3
Гликолид B Яичник, головной мозг, молочная железа iNOS, JNK
Лютеолин Артишок, сельдерей, зеленый перец, брокколи, мята Яичник, печень, толстая кишка, грудь, простата, кожа, поджелудочная железа JNK, p53, IGF-1R, EGFR, BCL-2, STAT3
Ликопин Помидор, розовый грейпфрут, папайя , Антипролиферативный противовоспалительное, антиангиогенное Легкие, грудь, поджелудочная железа, толстая кишка Ciclin D1, Bcl-2, AKT, NFkB

Поэтому необходимы дальнейшие испытания для изучения действия антиоксидантов на организм с целью улучшения репродуктивных результатов.

Фолаты

Хорошо известно, что прием фолиевой кислоты до зачатия (400 мкг в день) повышает уровень фолиевой кислоты и снижает уровень гомоцистеина (Hcy) в фолликулярной жидкости. Добавление фолиевой кислоты или поливитаминов, содержащих фолиевую кислоту, связано с улучшением качества эмбрионов, повышением шансов на беременность и снижением риска овуляторного бесплодия (56). Тем не менее, даже если более 80% бесплодных женщин реагируют на прием фолиевой кислоты и использование фолиевой кислоты более широко распространено среди бесплодных женщин, чем среди фертильных, только 50% из них правильно используют эти продукты в период до зачатия (57).В связи с этим Мурто и его коллеги исследовали статус фолиевой кислоты среди бесплодных и фертильных женщин и показали, что первая группа имеет значительно лучший статус фолиевой кислоты, чем другие, и что пациентки с бесплодием более склонны к приему добавок фолиевой кислоты, чем контрольная группа (58). Фолаты представляют собой группу взаимопревращаемых коферментов, которые играют фундаментальную роль в синтезе ДНК, метилировании и синтезе белка. Фактически, дефицит фолиевой кислоты может изменить эти синтетические процессы, что приведет к накоплению Hcy и, как следствие, к чрезмерной ОС и реакциям метилирования.Метилирование ДНК представляет собой эпигенетический механизм, способный модифицировать экспрессию определенных генов без изменения последовательности ДНК. Кроме того, метилирование изменяет физическую доступность нуклеиновых кислот для молекулярных комплексов, ответственных за экспрессию генов, и, следовательно, может модифицировать или подавлять функцию генов. Этот процесс вовлечен в многочисленные молекулярные события, такие как транскрипция генов, эмбриональное развитие, инактивация Х-хромосомы, геномный импринтинг и стабильность хромосом, а профиль метилирования сохраняется во время клеточного деления.Таким образом, относительная информация передается дочерним клеткам независимо от последовательности ДНК (16).

Три фермента, а именно метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR), метионинсинтаза (MTR) и метионинсинтаза-редуктаза (MTRR), играют важную роль в путях метаболизма Hcy и фолиевой кислоты ().

Метаболизм фолатов. Цикл фолиевой кислоты включает рециркуляцию гомоцистеина в метионин и содержит рецептор метилтетрагидрофолата (MTHFR), необходимый для образования 5-ТГФ.MTHFR катализирует восстановление метилентетрагидрофолата (5,10-метилен-ТГФ) до метила (5-метилТГФ) путем отщепления метильной группы. МС может катализировать перенос метильной группы от 5-метилТГФ к гомоцистеину, что приводит к образованию метионина и ТГФ. Путь цистатионин-бета-синтазы позволяет образовывать цистеин из гомоцистеина, который является предшественником глутатиона и гипотаурина. Таким образом, нарушение метилирования приведет к ряду серьезных генетических проблем со здоровьем. ДГФ, дигидрофолатредуктаза; ТГФ, тетрагидрофолат; MTHFR, метилентетрагидрофолатредуктаза; CBS, цистатионин-бета-синтаза; Цистатионинлиаза.

В последнее время два частых варианта последовательности гена MTHFR, c.677C>T (p.Ala222Val; rs1801133) и c.1298A>C (p.Glu429Ala; rs1801131), были связаны со сниженной ферментативной активностью и повышение концентрации Hcy (59, 60). Нелен и его коллеги доказали, что двухмесячный ежедневный прием 0,5 мг фолиевой кислоты у женщин с необъяснимыми частыми выкидышами в анамнезе и гомозиготных по мутации 677C> T гена MTHFR снижает концентрацию Hcy (61).Таким образом, эти исследования демонстрируют важность пищевых добавок с фолиевой кислотой, особенно у бесплодных пациентов с полиморфизмами MTHFR, связанными с метаболизмом фолиевой кислоты (61, 62).

Поддержка цикла 1-C (1-CC)

Hcy метаболизируется в метионин через 1-CC. Из Hcy цистеин может быть получен через путь цистатионин-бетасинтазы (CBS), источник 1-CC, и может быть использован для синтеза глутатиона и гипотаурина. Однако в ооцитах и ​​ранних эмбрионах путь CBS не экспрессируется (63).Для предотвращения некоторых врожденных дефектов рекомендуется прием фолиевой кислоты в период до зачатия и в течение первого триместра беременности. Рекомендации рекомендуют ежедневный прием 400 мкг фолиевой кислоты в период до зачатия и в течение первого триместра беременности для предотвращения дефектов нервной трубки (ДНТ) (64). Вариант MTHFR 677C-T, выявляемый с частотой до 15% в женской популяции, кодирует менее эффективный белок в катаболизме Hcy. Таким образом, у пациентов, являющихся носителями этого варианта, фолиевая кислота может вызывать эффект отрицательной обратной связи, определяя блокировку цикла фолиевой кислоты.Корнет и его коллеги сообщили о положительном эффекте нутритивной поддержки, основанной на добавлении 1-CC, у пар с низкой фертильностью, у которых предыдущие АРТ оказались неэффективными (49).

Средиземноморская диета (

MedDiet )

MedDiet — это план здорового питания, вдохновленный режимом питания населения Греции, Южной Италии и Испании в 50-х годах двадцатого века. Основными особенностями этой диеты являются большое количество бобовых, овощей и фруктов, оливкового масла, нерафинированных злаков, умеренное или высокое потребление рыбы, вина и низкое потребление мяса.

Систематический обзор и метаанализ, проведенные в 2011 году на 13 800 больных раком и 23 340 здоровых контролей, показали, что соблюдение MedDiet было связано со снижением риска смерти от рака и, в частности, что регулярное потребление оливкового масла может снизить вероятность рак (65).

Кокрановский обзор 2013 г., проведенный с участием 52 044 рандомизированных участников, показал ограниченное положительное влияние MedDiet на риск сердечно-сосудистых заболеваний (66), тогда как в том же году метаанализ, проведенный на 3073 случайно распределенных людях с различными режимами питания, показал, что MedDiet также так как диеты, характеризующиеся низким гликемическим индексом, низким содержанием углеводов и высоким содержанием белка, обуславливали улучшение сердечно-сосудистых факторов риска у пациентов с диабетом (67).

Совсем недавно обширный комплексный обзор, проведенный с участием более 12 800 000 человек из 29 метаанализов, продемонстрировал надежную статистическую связь между соблюдением диеты MedDiet и снижением риска сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний, заболеваемости раком и диабетом (68) ().

Средиземноморская пирамида стиля питания и недельной организации питания.

Несколько недавно проведенных исследований показали, что различные диеты в период до зачатия могут влиять на результаты ЭКО, а MedDiet положительно влияет на уровень фолиевой кислоты и витамина B6 в крови и фолликулярной жидкости, увеличивая вероятность беременности на 40% (36).Karayiannis и коллеги оценили влияние MedDiet на лучшие результаты ЭКО у женщин, пытающихся забеременеть (69) (+), и обнаружили отсутствие связи между MedDiet и результатами ЭКО или частотой имплантации. Однако показатель MedDiet был положительно связан с клинической беременностью и живорождением, в частности, у женщин моложе 35 лет по сравнению с более старшими ( P ≤ 0,01). Кроме того, положительное увеличение балла MedDiet на 5 баллов в той же группе женщин (<35 лет) было связано с 2 баллами.В 7 раз выше вероятность достижения клинической беременности и живорождения, что доказывает эффективность MedDiet в сохранении женского репродуктивного здоровья (70). Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе как клеточных, так и молекулярных механизмов связи между режимом питания и качеством эмбриона, имплантацией, периконцепционным и перинатальным развитием, в настоящее время интенсивно исследуются.

Таблица 2

Результаты и рекомендации исследования здоровья медсестер II (NHSII) по снижению риска бесплодия из-за нарушений овуляции.

Риск овуляторного бесплодия (% ) Рекомендации NHSII «средиземноморская диета»
Углеводы 1,90 уменьшить глюциды на высокий гликемический
Липиды 1,79 1,79 Потребление в день продукты Фолаты 0.59 Потребление витаминных добавок: B6, B9 и B12
Железо 0,60 Потребление пищевых добавок железа

сотрудники наблюдали значительную корреляцию между морфологией эмбриона после ЭКО и потреблением с пищей омега-3 жирных кислот (Fas), альфа-линоленовой кислоты и докозагексаеновой кислоты (ДГК) и морфологией эмбриона после ЭКО (37).Более того, Ян и его коллеги продемонстрировали, что диеты с высоким содержанием жиров приводят к накоплению липидов и стрессу эндоплазматического ретикулума (ЭР) в ооцитах грызунов, в то время как более низкие уровни фолиевой кислоты в фолликулярной жидкости коррелируют с плохим качеством эмбрионов (71). Однако на сегодняшний день ни в одном крупном исследовании не было предложено оптимизировать диету в период до зачатия для исходов фертильности, а также для перинатальных исходов или исходов для здоровья ребенка (40).

Другие исследователи определяют, как модификация диеты в течение 6 недель может оказать благоприятное воздействие на развитие ооцитов и сперматозоидов или на имплантацию эмбриона.Эти авторы предполагают, что биомаркеры крови и фолликулов, полезные для оценки качества эмбриона с точки зрения потенциала имплантации, могут быть идентифицированы и проанализированы во время извлечения ооцитов при ЭКО (72).

Это исследование также направлено на изучение содержания глюкозы и аминокислот в эндометриальной жидкости человека, чтобы выяснить, может ли диета, богатая омега-3 и витамином D, значительно улучшить развитие эмбриона. Таким образом, это исследование будет первым проспективным рандомизированным контролируемым исследованием на людях, изучающим влияние диетических вмешательств на качество эмбриона (исследование PREPARE) (72).В заключение, несмотря на преимущества MedDiet как в лечении, так и в развитии некоторых клинических состояний, а также в результатах ЭКО, по-прежнему непросто перевести этот тип питания в повседневную клиническую практику, направленную на улучшение состояния здоровья (73).

Как повысить женскую фертильность с помощью правильного режима питания и приема пероральных добавок Влияние питания на женскую фертильность до сих пор не изучено.

Тем не менее, на сегодняшний день имеется мало исследований о роли различных нутриентов в фертильности. Большая часть доступных данных получена из когорты Медсестринского исследования здоровья и основана на подвыборке из 18 555 замужних женщин без бесплодия в анамнезе, которые желали или достигли беременности в течение 8-летнего периода наблюдения (45). Из этих женщин 438 сообщили о бесплодии, связанном с нарушением овуляции. В этой популяции диета оценивалась с помощью опроса о потреблении пищи, в ходе которого оценивалось потребление различных питательных веществ, витаминов, минералов и клетчатки.Результаты показали значительную связь между женской фертильностью и пищевым поведением, включая потребление углеводов с низким гликемическим индексом, мононенасыщенных жирных кислот, белков растительного происхождения и добавок железа, фолиевой кислоты и витаминов с антиоксидантным эффектом (). Соблюдение этого типа MedDiet связано с более низким риском бесплодия, связанного с овуляторными нарушениями, и, таким образом, было подсчитано, что здоровое питание в сочетании с достаточным потреблением антиоксидантов, контролем массы тела и регулярной физической активностью снижает 69% бесплодия. риск овуляторного бесплодия.Новой темой, вызывающей все больший интерес, является роль потребления антиоксидантов с пищей, основанная на данных экспериментальной корреляции между низким антиоксидантным статусом и известным и идиопатическим бесплодием (45). В этом конкурсе Рудер Э.Х. и его коллеги в своем исследовании, в котором изучалось 437 пар, лечившихся от необъяснимого бесплодия, показали, что более высокое потребление антиоксидантов (β-каротина, витаминов С и Е) было связано с более коротким периодом беременности (74).

Пероральные добавки против эндокринных разрушителей

Исследования на животных показали, что правильное употребление в пищу добавок доноров метила может снизить воздействие химических веществ, разрушающих эндокринную систему (EDC).ЭДХ обычно входят в состав косметических средств и продуктов «бытового назначения». Они вызывают аномальные эффекты на профили метилирования и регуляторные эпигенетические механизмы при их трансгенерационной передаче. В моделях на животных пластиковые изделия, такие как бисфенол А (БФА), ди(2-этилгексил)фталат (ДЭГФ) и дибутилфталат (ДБФ), вызывают трансгенерационные репродуктивные и метаболические патологии. Связь между EDC, OS и аномалиями метилирования ДНК в настоящее время хорошо известна, а именно EDC генерируют OS через рецепторы эстрогена и рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (75).

BPA имеет сильное структурное сходство с диэтилстильбэстролом и Е2. Эпидемиологические исследования на людях недавно выявили присутствие BPA, парабенов и других органических загрязнителей в моче или сыворотке крови женщин, которые испытывают трудности с зачатием и/или страдают ранней менопаузой. Эксперименты на мышах Avy/a (желтая) показали, что добавки донора метила (поддержка 1-CC) определенно влияют на экспрессию генов и противодействуют эффектам гипометилирования BPA. Как уже упоминалось выше, 1-CC участвует в процессах метилирования путем рециркуляции Hyc и образования эндогенных антиоксидантов, таких как глутатион и гипотаурин, а также CoQ10, способных модулировать эпигенетические параметры в сочетании с витаминами B2 и B3. ) (77).В недавнем клиническом исследовании наша группа доказала эффективность поддержки 1-CC у пар с низкой фертильностью для противодействия негативному воздействию окружающей среды. Фактически группа из 55 женщин с анамнезом бесплодия в течение 3–7 лет, по крайней мере с 2 неудачными процедурами ВРТ и низким уровнем АМГ в сыворотке получали добавку 1-CC в течение 4 месяцев. Удивительно, но мы наблюдали 8 спонтанных зачатий в течение 3 месяцев (76). Таким образом, как наблюдалось на животных моделях, адекватная пищевая поддержка 1-CC может, по крайней мере, частично улучшить метаболические нарушения окружающей среды, вызывающие бесплодие, связанное с яичниками (76).

Одноуглеродный цикл: вклад в процесс метилирования и генезис основных антиоксидантных молекул (76).

Выводы

Женское бесплодие — глобальное медико-социальное состояние, обусловленное различными патофизиологическими изменениями. В значительном числе случаев патогенез четко не определен, что определяет нерешительность в отношении выбора наиболее подходящего лечения. В то время как в развивающихся странах это состояние связано с неадекватностью профилактики, диагностики и лечения, множественные эндокринные дисфункции яичников в промышленно развитых странах, по-видимому, связаны с неправильным образом жизни.

В этом контексте ИР представляется основным патогенным механизмом, нарушающим физиологию овуляторных функций, в то время как достаточное потребление мононенасыщенных жирных кислот из овощей может быть эффективным в профилактике женского бесплодия. Адекватное потребление антиоксидантов также поддерживает женскую репродуктивную функцию, поскольку пищевые добавки, содержащие фолиевую кислоту, β-каротин, витамины С и Е, а также адекватная пищевая поддержка 1-CC определенно эффективны для сокращения времени до зачатия.

В заключение, правильный баланс белков, углеводов, липидов, антиоксидантов и фолиевой кислоты в ежедневном рационе обеспечивает существенную пользу для оптимального женского репродуктивного здоровья и снижает риск бесплодия. В этом контексте сочетание MedDiet с антиоксидантными соединениями и поддержкой 1-CC кажется подходящим для улучшения женской фертильности.

Вклад авторов

Этот обзор является результатом вклада всех авторов. ES и RP отвечали за поиск литературы, синтез и обобщение результатов.DL проанализировал данные и составил рукопись. ES несла основную ответственность за окончательный контент. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сноски

Финансирование. Эта работа была поддержана AIRC Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro [номер гранта 17536] и региона Апулия (онкогеномный проект и проект Jonico-Salentino).

Ссылки

1. Habbema JD, Collins J, Leridon H, Evers JL, Lunenfeld B, te Velde ER. На пути к менее запутанной терминологии в репродуктивной медицине: предложение. Хум Воспроизвести. (2004) 19:1497–501. 10.1093/humrep/deh403 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Ombelet W, Cooke I, Dyer S, Serour G, Devroey P. Бесплодие и предоставление медицинских услуг по лечению бесплодия в развивающихся странах. Обновление воспроизведения гула. (2008) 14:605–21. 10.1093/humupd/dmn042 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3.Андерсон К., Нисенблат В., Норман Р. Факторы образа жизни у людей, обращающихся за лечением бесплодия — обзор. Austr N Zeal J Акушер-гинеколог. (2010) 50:8–20. 10.1111/j.1479-828X.2009.01119.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Вандер Борхт М., Винс С. Фертильность и бесплодие: определение и эпидемиология. Клин Биохим. (2018) 62:2–10. 10.1016/j.clinbiochem.2018.03.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Firns S, Cruzat VF, Keane KN, Joesbury KA, Lee AH, Newsholme P, et al. . Влияние курения сигарет, потребления алкоголя и фруктов и овощей на результаты ЭКО: обзор и представление исходных данных.Воспроизведение Биол Эндокринол. (2015) 13:134. 10.1186/s12958-015-0133-x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Дорфман СФ. Табак и фертильность: наша ответственность. Фертильность стерильная. (2008) 89:502–4. 10.1016/j.fertnstert.2008.01.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Кунцле Р., Мюллер М.Д., Ханги В., Биркхаузер М.Х., Дрешер Х., Берсингер Н.А. Качество спермы курящих и некурящих мужчин в бесплодных парах. Фертильность стерильная. (2003) 79: 287–91. 10.1016/S0015-0282(02)04664-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8.де Йонг А.М., Менквельд Р., Ленс Дж.В., Ниенхуис С.Е., Ремрев Дж.П. Влияние употребления алкоголя и курения на параметры спермы и беременность. Андрология. (2014) 46:112–7. 10.1111/and.12054 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Мутсартс М.А., Гроен Х., Хуитинг Х.Г., Кухенбекер В.К., Зауэр П.Дж., Лэнд Дж.А. и соавт. . Влияние материнских и отцовских факторов на время до наступления беременности — голландское популяционное когортное исследование: исследование GECKO Drenthe. Хум Воспроизвести. (2012) 27:583–93. 10.1093/humrep/der429 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10.Oostingh EC, Hall J, Koster MPH, Grace B, Jauniaux E, Steegers-Theunissen RPM. Влияние факторов материнского образа жизни на исходы периконцепции: систематический обзор обсервационных исследований. Воспроизведение Биомед Онлайн. (2019) 38:77–94. 10.1016/j.rbmo.2018.09.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]11. Клонофф-Коэн Х., Натараджан Л. Проблемы, связанные с вспомогательными репродуктивными технологиями (CART) и исходами беременности. Фертильность стерильная. (2004) 81:982–8. 10.1016/j.fertnstert.2003.08.050 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12.Purewal S, Chapman SCE, ван ден Аккер OBA. Показатели депрессии и состояния тревожности во время вспомогательной репродуктивной терапии связаны с исходом: метаанализ. Воспроизведение Биомед Онлайн. (2018) 36: 646–57. 10.1016/j.rbmo.2018.03.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]13. Домар АД. Стресс и бесплодие у женщин: есть ли связь? Психотер Прак. (1996) 2:17–27. 10.1002/(SICI)1520-6572(199622)2:2<17::AID-SESS3>3.0.CO;2-5 [CrossRef] [Google Scholar]14. Миллер Н., Герцбергер Э. Х., Пастернак Ю., Клемент А. Х., Шавит Т., Янив Р. Т. и соавт.. Влияет ли стресс на результаты ЭКО? Проспективное исследование, оценивающее уровни кортизола и опросники стресса для женщин, проходящих лечение методом ЭКО. Воспроизведение Биомед Онлайн. (2019) S1472-6483(19)30062-8. 10.1016/j.rbmo.2019.01.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]15. Rich-Edwards JW, Goldman MB, Willett WC, Hunter DJ, Stampfer MJ, Colditz GA и др. . Индекс массы тела подростков и бесплодие, вызванное нарушением овуляции. Am J Акушер-гинеколог. (1994) 171:171–7. 10.1016/0002-9378(94)

-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16.Сивестрис Э., Коэн М., Менезо Ю. Окислительный стресс (ОС) и ошибки метилирования ДНК при репродукции. Место для поддержки одноуглеродного цикла (цикла 1-С) до зачатия. Женское здоровье Гинекол. (2016) 2:30. [Google Академия] 17. Джокела М., Эловайнио М., Кивимяки М. Низкая рождаемость, связанная с ожирением и недостаточным весом: Национальное лонгитюдное исследование молодежи США. Am J Clin Nutr. (2008) 88:886–93. 10.1093/ajcn/88.4.886 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]18. Группа ЭКВ. Питание и репродукция у женщин.Обновление воспроизведения гула. (2006) 12:193–207. 10.1093/humupd/dmk003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Беллвер Дж., Айлон И., Феррандо М., Мело М., Гойри Э., Пеллисер А. и др. . Ожирение у женщин ухудшает результат оплодотворения in vitro , не влияя на качество эмбриона. Фертильность стерильная. (2010) 93:447–54. 10.1016/j.fertnstert.2008.12.032 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22. Филд С.Л., Дасгупта Т., Каммингс М., Орси Н.М. Цитокины в фолликулогенезе яичников, созревании ооцитов и лютеинизации.Мол Репродукт Дев. (2014) 81: 284–314. 10.1002/mrd.22285 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]23. Сильвестрис Э., де Пергола Г., Розания Р., Ловерро Г. Ожирение как нарушение женской фертильности. Воспроизведение Биол Эндокринол. (2018) 16:22. 10.1186/s12958-018-0336-z [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]24. Аззиз Р., Кармина Э., Чен З., Дунайф А., Лавен Дж. С., Легро Р. С. и др. Синдром поликистоза яичников. Праймеры Nat Rev Dis. (2016) 2:16057 10.1038/nrdp.2016.58 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]25.Amato MC, Vesco R, Vigneri E, Ciresi A, Giordano C. Гиперинсулинизм и синдром поликистозных яичников (СПКЯ): роль клиренса инсулина. Дж Эндокринол Инвест. (2015) 38:1319–26. 10.1007/s40618-015-0372-x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Хиллер СГ. Современные представления о роли фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в фолликулогенезе. Хум Воспроизвести. (1994) 9:188–91. 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138480 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]27. Порецкий Л., Григореску Ф., Сейбел М., Мозес А.С., Флиер Дж.С.Распределение и характеристика рецепторов инсулина и инсулиноподобного фактора роста I в нормальном яичнике человека. J Clin Метабол эндокринолов. (1985) 61:728–34. 10.1210/jcem-61-4-728 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]28. Полак К., Чижик А., Симончини Т., Мечекальский Б. Новые маркеры резистентности к инсулину при синдроме поликистозных яичников. Дж Эндокринол Инвест. (2017) 40:1–8. 10.1007/s40618-016-0523-8 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]29. Коллиер К.А., Брюс Ч.Р., Смит А.С., Лопащук Г., Дайк Д.Дж.Метформин противодействует индуцированному инсулином подавлению окисления жирных кислот и стимуляции накопления триацилглицеринов в скелетных мышцах грызунов. Am J Physiol Endocrinol Metabol. (2006) 291:E182–9. 10.1152/ajpendo.00272.2005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]30. Кларк А.М., Леджер В., Галлетли С., Томлинсон Л., Блейни Ф., Ван Х и др. . Потеря веса приводит к значительному улучшению показателей беременности и овуляции у женщин с ановуляторным ожирением. Хум Воспроизвести. (1995) 10:2705–12. 10.1093/оксфордские журналы.humrep.a135772 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Kiddy DS, Hamilton-Fairley D, Bush A, Short F, Anyaoku V, Reed MJ, et al. . Улучшение эндокринной функции и функции яичников при диетическом лечении женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников. Клин Эндокринол. (1992) 36:105–11. 10.1111/j.1365-2265.1992.tb02909.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]32. Гауэр Б.А., Чендлер-Лейни П.С., Овалле Ф., Гори Л.Л., Аззиз Р., Десмонд Р.А. и др. . Благоприятные метаболические эффекты эукалорийной низкоуглеводной диеты у женщин с СПКЯ.Клин Эндокринол. (2013) 79:550–7. 10.1111/cen.12175 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]33. Шахини Н., Шахини И., Марджани А. Распространенность метаболического синдрома у туркменских этнических групп в горганах. J Clin Diagn Res. (2013) 7:1849–51. 10.7860/JCDR/2013/6035.3331 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]34. Лившиц А, Сейдман ДС. Проблемы фертильности у женщин с сахарным диабетом. Женское здоровье. (2009) 5:701–7. 10.2217/WHE.09.47 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Инигес Г., Торреальба И.М., Авила А., Кассорла Ф., Коднер Э.Уровни адипонектина в сыворотке и их связь с концентрацией андрогенов и объемом яичников в период полового созревания у девочек с сахарным диабетом 1 типа. Гормон Рез. (2008) 70:112–7. 10.1159/000137656 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]36. Вуйкович М., де Врис Дж. Х., Линдеманс Дж., Маклон Н. С., ван дер Спек П. Дж., Стигерс Э. А. и соавт. . Средиземноморская диета до зачатия у пар, подвергающихся оплодотворению in vitro/интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов, повышает вероятность беременности.Фертильность стерильная. (2010) 94:2096–101. 10.1016/j.fertnstert.2009.12.079 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]37. Hammiche F, Vujkovic M, Wijburg W, de Vries JH, Macklon NS, Laven JS, et al. . Повышенное потребление полиненасыщенных жирных кислот омега-3 перед зачатием улучшает морфологию эмбриона. Фертильность стерильная. (2011) 95:1820–3. 10.1016/j.fertnstert.2010.11.021 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]38. Инскип Х.М., Годфри К.М., Робинсон С.М., Лоу К.М., Баркер Д.Дж., Купер С. и др. . Профиль когорты: опрос женщин Саутгемптона.Int J Эпидемиол. (2006) 35:42–8. 10.1093/ije/dyi202 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]39. Толедо Э., Лопес-дель Бурго С., Руис-Замбрана А., Доназар М., Наварро-Бласко I, Мартинес-Гонсалес М.А. и др. . Диетические модели и трудности с зачатием: вложенное исследование случай-контроль. Фертильность стерильная. (2011) 96:1149–53. 10.1016/j.fertnstert.2011.08.034 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Андерсон К., Норман Р.Дж., Миддлтон П. Рекомендации по образу жизни до зачатия для людей с нарушением фертильности. Cochr Database Syst Rev.(2010) 4:CD008189 10.1002/14651858.CD008189.pub2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Мамфорд С.Л., Алохали А., Вактавски-Венде Дж. Потребление белка с пищей, репродуктивные гормоны и овуляция: исследование BioCycle. Фертильность стерильная. (2015) 104: e2 10.1016/j.fertnstert.2015.07.005 [CrossRef] [Google Scholar]42. Чаварро Дж.Э., Рич-Эдвардс Дж.В., Рознер Б.А., Уиллетт В.К. Потребление белка и овуляторное бесплодие. Am J Акушер-гинеколог. (2008) 198:210 e1–7. 10.1016/j.ajog.2007.06.057 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43.Чаварро Дж.Э., Рич-Эдвардс Дж.В., Рознер Б.А., Уиллетт В.К. Диета и образ жизни в профилактике овуляторного бесплодия. Акушер Гинекол. (2007) 110:1050–8. 10.1097/01.AOG.0000287293.25465.e1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Миони Р., Кьярелли С., Ксамин Н., Зулиани Л., Гранзотто М., Моццанега Б. и др. . Доказательства присутствия переносчика глюкозы 4 в эндометрии и его регуляции у пациенток с синдромом поликистозных яичников. J Clin Метабол эндокринолов. (2004) 89:4089–96. 10.1210/jc.2003-032028 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45.Чаварро Дж.Э., Рич-Эдвардс Дж.В., Рознер Б.А., Уиллетт В.К. Проспективное исследование количества и качества углеводов в рационе в связи с риском овуляторного бесплодия. Eur J Clin Nutr. (2009) 63:78–86. 10.1038/sj.ejcn.1602904 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Салдин П., Салдин Т. Женщины и омега-3 жирные кислоты. Акушер-гинекологическое обследование. (2004) 59:722–30; викторина 45–6. 10.1097/01.ogx.0000140038.70473.96 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Mumford SL, Chavarro JE, Zhang C, Perkins NJ, Sjaarda LA, Pollack AZ, et al.. Потребление жиров с пищей, концентрация репродуктивных гормонов и овуляция у регулярно менструирующих женщин. Am J Clin Nutr. (2016) 103:868–77. 10.3945/ajcn.115.119321 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Феррони П., Барбанти П., Делла-Морте Д., Пальмиротта Р., Джирилло Э., Гуадагни Ф. Окислительно-восстановительные механизмы при мигрени: новые терапевтические и диетические вмешательства. Окислительно-восстановительный сигнал антиоксидантов. (2018) 28:1144–83. 10.1089/ars.2017.7260 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Бирбен Э., Сахинер У.М., Сакесен С., Эрзурум С., Калайчи О.Окислительный стресс и антиоксидантная защита. World Allergy Organ J. (2012) 5:9–19. 10.1097/WOX.0b013e3182439613 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Ву Х, Игучи Т, Ито Н, Окамото К, Такаги Т, Танака К и др. . Аскорбиновая кислота, транспортируемая натрийзависимым переносчиком витамина С 2, стимулирует стероидогенез в клетках хориокарциномы человека. Эндокринология. (2008) 149:73–83. 10.1210/en.2007-0262 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Вурал П., Акгуль С., Йилдирим А., Канбаз М. Антиоксидантная защита при рецидивирующем аборте.Clin Chim Acta Int J Clin Chem. (2000) 295:169–77. 10.1016/S0009-8981(99)00255-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Mayne ST, Wright ME, Cartmel B. Оценка потребления антиоксидантных питательных веществ и статуса для эпидемиологических исследований. Дж Нутр. (2004) 134:3199S-200S. 10.1093/jn/134.11.3199S [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]54. Schisterman EF, Gaskins AJ, Mumford SL, Browne RW, Yeung E, Trevisan M, et al. . Влияние эндогенных репродуктивных гормонов на уровни F2-изопростана у женщин в пременопаузе: исследование BioCycle.Am J Эпидемиол. (2010) 172:430–9. 10.1093/aje/kwq131 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Шоуэлл М.Г., Браун Дж., Кларк Дж., Харт Р.Дж. Антиоксиданты для женского бесплодия. Cochr Database Syst Rev. (2013) 8: CD007807 10.1002/14651858.CD007807.pub2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Чаварро Дж.Э., Рич-Эдвардс Дж.В., Рознер Б.А., Уиллетт В.К. Использование поливитаминов, прием витаминов группы В и риск овуляторного бесплодия. Фертильность стерильная. (2008) 89: 668–76. 10.1016/j.fertnstert.2007.03.089 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Нури К., Вальх К., Вегхофер А., Имхоф М., Эгартер С., Отт Дж. Влияние стандартизированных пероральных полинутриентных добавок на качество эмбрионов при оплодотворении in vitro/интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов: проспективное рандомизированное исследование. Гинеколь Акушерство Инвест. (2017) 82:8–14. 10.1159/000452662 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Мурто Т., Скуг Сванберг А., Ингве А., Нильссон Т.К., Альтмае С., Ванггрен К. и др. . Прием фолиевой кислоты и исход беременности при ЭКО у женщин с необъяснимым бесплодием.Воспроизведение Биомед Онлайн. (2014) 28:766–72. 10.1016/j.rbmo.2014.01.017 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]59. Пальмиротта Р., Ловеро Д., Сильвестрис Э., Симоне В., Ланотте Л., Куаресмини Д. и др. . Характеристика редкой непатогенной мутации гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) p.Lys215del в южно-итальянской семье. Гум. Мутат. (2017) 38:120–1. 10.1002/humu.23132 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]60. Мурто Т., Ингве А., Скуг Сванберг А., Альтмае С., Салуметс А., Ванггрен К. и др. . Соблюдение рекомендуемого приема добавок фолиевой кислоты для женщин в Швеции выше среди женщин, проходящих лечение от бесплодия, чем среди контрольной группы, а также связано с социально-экономическим статусом и образом жизни.Еда Nutr Res. (2017) 61:1334483. 10.1080/16546628.2017.1334483 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]61. Нелен В.Л., Блом Х.Дж., Томас К.М., Стигерс Э.А., Бурс Г.Х., Эскес Т.К. Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы влияет на изменение концентрации гомоцистеина и фолиевой кислоты в результате приема низких доз фолиевой кислоты у женщин с невынашиванием беременности необъяснимого происхождения. Дж Нутр. (1998) 128:1336–41. 10.1093/jn/128.8.1336 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62. Пальмиротта Р., Карелла С., Сильвестрис Э., Сивес М., Стуччи С.Л., Туччи М. и др.. SNP в прогнозировании клинической эффективности и токсичности химиотерапии: ходьба по зыбучим пескам. Онкотаргет. (2018) 9:25355–82. 10.18632/oncotarget.25256 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Menezo Y, Lichtblau I, Elder K. Новое понимание метаболизма человека до имплантации in vivo и in vitro . J Assist Reproduc Genet. (2013) 30: 293–303. 10.1007/s10815-013-9953-9 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Тойвонен К.И., Лакруа Э., Флинн М., Ронксли П.Е., Ойнонен К.А., Меткалф А. и соавт.. Прием фолиевой кислоты в период до зачатия: систематический обзор и метаанализ. Предотвратить мед. (2018) 114:1–17. 10.1016/j.ypmed.2018.05.023 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]65. Псалтопулу Т., Кости Р.И., Хайдопулос Д., Димопулос М., Панайотакос Д.Б. Потребление оливкового масла обратно пропорционально распространенности рака: систематический обзор и метаанализ 13 800 пациентов и 23 340 человек из контрольной группы в 19 обсервационных исследованиях. Здоровье липидов Дис. (2011) 10:127. 10.1186/1476-511X-10-127 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]66.Рис К., Хартли Л., Флауэрс Н., Кларк А., Хупер Л., Торогуд М. и др. «Средиземноморская» диета для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Cochr Database Syst Rev. (2013) 8: CD009825 10.1002/14651858.CD009825.pub2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]67. Аджала О., Инглиш П., Пинкни Дж. Систематический обзор и метаанализ различных диетических подходов к лечению диабета 2 типа. Am J Clin Nutr. (2013) 97:505–16. 10.3945/ajcn.112.042457 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]68.Дину М., Пальяи Г., Казини А., Софи Ф. Средиземноморская диета и множественные последствия для здоровья: общий обзор мета-анализов обсервационных исследований и рандомизированных испытаний. Eur J Clin Nutr. (2018) 72:30–43. 10.1038/ejcn.2017.58 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]69. Karayiannis D, Kontogianni MD, Mendorou C, Mastrominas M, Yiannakouris N. Соблюдение средиземноморской диеты и показатель успешности ЭКО среди женщин без ожирения, пытающихся забеременеть. Хум Воспроизвести. (2018) 33:494–502. 10.1093/humrep/dey003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]70.Годман Х. Примите средиземноморскую диету сейчас, чтобы улучшить здоровье позже. Бостон, Массачусетс: Harvard Health Publishing; (2013). [Google Академия] 71. Yang X, Wu LL, Chura LR, Liang X, Lane M, Norman RJ и др. . Воздействие богатой липидами фолликулярной жидкости связано со стрессом эндоплазматического ретикулума и нарушением созревания ооцитов в кумулюсно-ооцитарных комплексах. Фертильность стерильная. (2012) 97:1438–43. 10.1016/j.fertnstert.2012.02.034 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]72. Кермак А.Дж., Колдер П.С., Хоутон Ф.Д., Годфри К.М., Маклон Н.С.Рандомизированное контролируемое исследование диетического вмешательства до зачатия у женщин, проходящих ЭКО (исследование PREPARE). Женское здоровье BMC. (2014) 14:130. 10.1186/1472-6874-14-130 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]73. Лакатусу К.М., Григореску Э.Д., Флория М., Онофриеску А., Михай Б.М. Средиземноморская диета: от культуры питания, ориентированной на окружающую среду, к новым медицинским рецептам. Общественное здравоохранение Int J Environ Res. (2019) 16:E942. 10.3390/ijerph26060942 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]74.Рудер Э.Х., Хартман Т.Дж., Рейндоллар Р.Х., Голдман М.Б. Потребление антиоксидантов женщинами с пищей и время до беременности среди пар, лечившихся от необъяснимого бесплодия. Фертильность стерильная. (2014) 101:759–66. 10.1016/j.fertnstert.2013.11.008 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]75. Menezo YJ, Silvestris E, Dale B, Elder K. Окислительный стресс и изменения в метилировании ДНК: две стороны одной медали в репродукции. Репродуктивная биомедицина онлайн. (2016) 33:668–83. 10.1016/j.rbmo.2016.09.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]76.Сильвестрис Э., Коэн М., Корнет Д., Жакессон-Фурнолс Л., Клеман П., Шуто Дж. и др. . Поддержка одноуглеродного цикла восстанавливает овариальный резерв у женщин с пониженной фертильностью: отсутствие корреляции с концентрацией бисфенола А в моче. БиоРес в открытом доступе. (2017) 6:104–9. 10.1089/biores.2017.0016 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]77. Даттило М., Корнет Д., Амар Э., Коэн М., Менезо Ю. Важность питательной поддержки одного углеродного цикла для мужской фертильности человека: предварительный клинический отчет.Воспроизведение Биол Эндокринол. (2014) 12:71. 10.1186/1477-7827-12-71 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Объяснение статистики

Объяснение статистики

Попробуйте подождать несколько минут и перезагрузить.

(Не удается получить доступ к базе данных)

Обратный след:

 #0 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/libs/rdbms/loadbalancer/LoadBalancer.php(934): Wikimedia\Rdbms\ LoadBalancer-> отчет об ошибке подключения ()
#1 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/libs/rdbms/loadbalancer/LoadBalancer.php(901): Wikimedia\Rdbms\LoadBalancer->getServerConnection(0, 'statexp135', 0)
#2 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/libs/rdbms/loadbalancer/LoadBalancer.php(1046): Wikimedia\Rdbms\LoadBalancer->getConnection(-1, Array, 'statexp135', 0)
#3 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/GlobalFunctions.php(2469): Wikimedia\Rdbms\LoadBalancer->getMaintenanceConnectionRef(-1, Array, 'statexp135')
#4 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/cache/localisation/LCStoreDB.php(56): wfGetDB(-1)
#5 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/cache/localisation/LocalisationCache.php(449): LCStoreDB->get('en', 'deps')
#6 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/cache/localisation/LocalisationCache.php(495): LocalizationCache->isExpired('en')
#7 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/cache/localisation/LocalisationCache.php(371): LocalizationCache->initLanguage('en')
#8 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/cache/localisation/LocalisationCache.php(312): LocalizationCache->loadItem('en', 'specialPageAlia...')
#9 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/languages/Language.php(3223): LocalizationCache->getItem('en', 'specialPageAlia...')
#10 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/specialpage/SpecialPageFactory.php(721): Language->getSpecialPageAliases()
#11 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/extensions/StatexpEcas/includes/StatexpEcasSessionProvider.php(40): MediaWiki\SpecialPage\SpecialPageFactory->getLocalNameFor('Userlogin')
#12 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/session/SessionManager.php(490): StatexpEcasSessionProvider->provideSessionInfo(Object(WebRequest))
#13 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/session/SessionManager.php(215): MediaWiki\Session\SessionManager->getSessionInfoForRequest(Object(WebRequest))
#14 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/WebRequest.php(826): MediaWiki\Session\SessionManager->getSessionForRequest(Object(WebRequest))
#15 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/session/SessionManager.php(137): WebRequest->getSession()
#16 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/Setup.php(725): MediaWiki\Session\SessionManager::getGlobalSession()
#17 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/includes/WebStart.php(89): require_once('/ec/prod/app/we...')
#18 /ec/prod/app/webroot/home/statistics_explained/index.php(54): require('/ec/prod/app/we...')
#19 {main} 

Выраженное снижение фертильности среди африканских женщин с урогенитальными инфекциями: проспективное когортное исследование

Аннотация

Фон

Недостаточно данных о факторах риска снижения рождаемости в странах с низким уровнем дохода.

Цель

Исследование факторов, связанных с фертильностью среди женщин в сельской местности на северо-востоке Танзании.

Субъекты и методы

Группа из 1248 небеременных женщин подвергалась анализу мочи на беременность каждые три месяца или чаще, если они сообщали о пропущенных менструациях. Беременность была подтверждена трансабдоминальным УЗИ. Была собрана информация об общем состоянии здоровья, социально-экономическом статусе и акушерско-гинекологическом анамнезе.Факторы, связанные с зачатием в течение 180 дней, были определены с помощью многомерного логистического регрессионного анализа.

Результаты

Среди 1248 женщин 736 наблюдались в течение 180 дней, и у 209 из них беременность была подтверждена ультразвуком. За период наблюдения у 169/736 женщин были диагностированы урогенитальные инфекции, в том числе подозрение на инфекции, передающиеся половым путем или половых путей, инфекции мочевыводящих путей и вагинальный кандидоз. Урогенитальные инфекции были значительно связаны со снижением вероятности зачатия в течение 180 дней (скорректированное ОШ (AOR) 0.21, 95% ДИ 0,11–0,36). Возраст старше 30 лет также отрицательно ассоциировался с вероятностью зачатия (AOR 0,45, 95% ДИ 0,26–0,77). Напротив, женщины, недавно прекратившие использование гормональных контрацептивов (AOR 2,86, 95% ДИ 1,45–5,70), и женщины с низким социально-экономическим статусом (AOR 1,56, 95% ДИ 1,04–2,33) значительно чаще забеременели в течение 180 дней.

Заключение

Урогенитальная инфекция, по-видимому, является основным фактором здоровья, связанным со снижением шансов на зачатие.Принимая во внимание наличие эффективных вариантов лечения этих заболеваний, органы общественного здравоохранения должны повышать осведомленность о диагностических средствах в условиях ограниченных ресурсов, чтобы улучшить фертильность.

Образец цитирования: Перслев К., Мсемо О.А., Минья Д.Т.Р., Мёллер С.Л., Теандер Т.Г., Лусингу Дж. П.А., и др. (2019) Заметное снижение фертильности среди африканских женщин с урогенитальными инфекциями: проспективное когортное исследование. ПЛОС ОДИН 14(1): е0210421. https://дои.org/10.1371/journal.pone.0210421

Редактор: Антонио Симоне Лагана, Университет Инсубрии, ИТАЛИЯ

Поступила в редакцию: 19 апреля 2018 г.; Принято: 22 декабря 2018 г.; Опубликовано: 10 января 2019 г.

Copyright: © 2019 Perslev et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в рукописи и файлах вспомогательной информации.

Финансирование: Это исследование получило финансирование от Датского совета по стратегическим исследованиям стратегические исследования) с номером гранта 1309-00003B, полученным ICB. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных или подготовке этой рукописи.Кристенце Шмигелов также финансировалась Фондом Лундбек [R209-2015-3580] и Laege Sofus Carl Emil Friis og Hustru Olga Doris Friis Fonden.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет бесплодие как « Заболевание репродуктивной системы, определяемое отсутствием наступления клинической беременности после 12 или более месяцев регулярных незащищенных половых контактов » [1].В течение последних трех десятилетий бесплодию уделяется все больше внимания, и теперь фертильность упоминается в репродуктивных правах, определенных ВОЗ [2]. Растет спрос на вспомогательные репродуктивные технологии и исследования, определяющие причины бесплодия в странах с высоким уровнем дохода (HIC) [3–5]. Однако причины бесплодия в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД) остаются плохо изученными [6]. В 2002 г. было подсчитано, что около 186 миллионов женщин репродуктивного возраста во всем мире страдали бесплодием, определяемым как число когда-либо состоявших в браке женщин, не рожавших за последние пять лет [7].Из-за методологических проблем трудно получить точную оценку числа женщин и пар, страдающих бесплодием, но большинство исследований оценивают глобальный уровень бесплодия примерно в 10% [8-12]. В странах Африки к югу от Сахары уровень бесплодия выше, по оценкам, от 15% до 40% [9, 10, 13, 14].

Высокая распространенность бесплодия в СНСД является серьезной проблемой для здравоохранения из-за ограниченной доступности лечения и социальных, культурных и экономических последствий бесплодия в этих регионах [9, 14].Женщины, живущие в бесплодных отношениях, подвержены риску домашнего насилия, депрессии, социальной изоляции, стигматизации, полигамии [15, 16], а также могут резко повлиять на экономическое положение семьи [12, 16]. Кроме того, бесплодие может помешать молодым девушкам обретение уважения и статуса женщины в глазах общества, что может застать их в подвешенном состоянии между двумя этапами жизни [17].

Выявление факторов, связанных с бесплодием, является важным шагом в разработке адекватных стратегий лечения и профилактики.Было показано, что возраст матери [18], курение [19], злоупотребление алкоголем [20], генитальные инфекции [21, 22] и индекс массы тела (ИМТ) [23] влияют на фертильность в странах с высоким уровнем дохода (HIC). Однако данных о причинах бесплодия в СНСД мало, где значительно выше частота вторичного бесплодия (невозможность забеременеть или доносить живорождение после предыдущей беременности) [24]. Более раннее крупное исследование пришло к выводу, что бесплодие в Африке может быть связано с инфекциями в 85% случаев, и что большинство этих инфекций были либо инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), либо инфекциями, приобретенными после родов или нелегального аборта [25].

Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы определить факторы, связанные с шансами на зачатие среди женщин в сельской Танзании. Выявление таких факторов может стать важным шагом на пути к осуществлению медико-санитарных и социально-экономических действий по снижению бесплодия.

Методы

Исследование было частью когортного исследования до зачатия и беременности « Fo etal воздействие и E эпидемиологический T переход: роль A неймия в начале L N ife C communicable- D заболевания в более позднем возрасте» (FOETALforNCD), проведенном в 48 сельских и полугородских деревнях округов Корогве и Хандени, регион Танга, северо-восточная Танзания, с июля 2014 г. по декабрь 2016 г.Исследование FOETALforNCD состояло из двух подисследований: когортного исследования до зачатия и беременности с участием женщин до беременности, а также на протяжении всей беременности до родов, если они забеременели, и когортного исследования беременных с участием женщин, которые были на сроке беременности <= 14 недель на момент включения и наблюдались до Доставка. Здесь мы представляем данные о преконцептуальной части исследования.

Критерии включения и исключения для FOETAL forNCD

небеременных женщины были зарегистрированы с июля 2014 г. по декабрь 2015 г.Преконцепционный период наблюдения длился с июля 2014 г. по март 2016 г., и женщины, у которых была обнаружена беременность до марта 2016 г., были включены в часть исследования, посвященную беременности. Критериями включения в преконцепционную часть были: возраст 18–40 лет, неиспользование современных методов контрацепции, кроме презервативов, отсутствие ребенка младше девяти месяцев, отсутствие безуспешных попыток зачать ребенка более двух лет подряд (воспринимается как субфертильный), отрицательный тест мочи на беременность (UPT) (ХГЧ, чувствительность 25 мЕд/мл ХГЧ, Vista Care Company, Шаньдун, Китай), проживание в доступном районе и готовность присутствовать на всех мероприятиях проекта, включая роды в Районная больница Корогве в случае зачатия в период исследования.Дополнительных критериев исключения не было.

Регистрация

При регистрации заполнялась комплексная анкета (таблицы S5, S6 и S7), включающая подробную информацию о демографических данных, социально-экономическом статусе, потреблении табака, алкоголя и кофеина, использовании методов планирования семьи, гинекологических заболеваниях, характере менструального цикла, акушерском анамнезе. , и история болезни, включая известную хроническую анемию, сахарный диабет, гипертонию, заболевание почек, рак или ВИЧ, а также недавнюю анемию или малярию.Было проведено медицинское обследование, включающее измерения артериального давления (r-champion N, Rudolf Riester, Юнгинген, Германия, автоматизированное) и антропометрические измерения. Антропометрические измерения включали вес, измеренный босиком и в легкой одежде (точность 0,1 кг, цифровые весы, Seca GmbH & Co. KG, Гамбург, Германия), рост (ростомер, точность 1 см, Seca GmbH & Co. KG., Гамбург, Германия). Германия), окружность середины плеча (MUAC), окружность талии, измеренная непосредственно над гребнем подвздошной кости в горизонтальной плоскости, и окружность бедра, измеренная в точке, дающей максимальную окружность ягодиц, все с использованием стандартной измерительной ленты с точностью до 0.1 см [26]. Индекс массы тела (ИМТ) в кг/м 2 делился на недостаточную массу тела (<18,5), нормальную (18,5–24,9), избыточную массу тела (25,0–29,9) и ожирение (≥ 30,0) [27]. Нормальная длина цикла определялась как 25–34 дня [28]. Артериальная гипертензия определялась как систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., наблюдавшееся в двух разных случаях, или как известная гипертензия до включения в исследование и при приеме антигипертензивных препаратов. Чтобы обеспечить немедленное лечение, при включении в стационар применялась диагностика для выявления анемии (анализатор HemoCue HB 301, HemoCue AB, Ангельхольм, Швеция), диабета (анализатор HemoCue Glucose 201, HemoCue AB, Ангельхольм, Швеция), малярии (экспресс-диагностика). диагностический тест на малярию, ParaHIT, Span Diagnostics, Гуджарат, Индия), ВИЧ при согласии женщины (экспресс-тест на ВИЧ, набор для тестирования Alere Definition HIV-1/2, Alere LTD, Стокпорт, Великобритания, и подтверждено с помощью набора для тестирования Unigold , Trinity Biotech plc, Уиклоу, Ирландия) и признаки инфекций мочевыводящих путей (полоска для измерения мочи, Combiscreen 7, Алере, Массачусетс, США).Диагностика (по месту оказания медицинской помощи или в централизованной лаборатории) других инфекций, передающихся половым путем и половых путей (ИППП/ИРО), не проводилась. Тем не менее, женщинам с соответствующими гинекологическими симптомами было предложено гинекологическое УЗИ и гинекологическое обследование врачами-исследователями (CS и OA). Кроме того, 15 мл венозной крови было собрано в пробирки с покрытием из этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) и простые пробирки для сыворотки и доставлено при температуре 2–8 °C в исследовательскую лабораторию Национального института медицинских исследований (NIMR) в Корогве и обработано в течение двух часов после взятия пробы. коллекция.В исследовательской лаборатории NIMR Korogwe полную гематологическую картину крови, HbA1c и С-реактивный белок (СРБ) измеряли с помощью гематологического анализатора Sysmex KX-21N (Sysmex Corporation, Кобе, Япония) и анализатора Afinion AS 100 (Axis Shield PoC, AS, Осло, Норвегия) соответственно.

Сахарный диабет был диагностирован как случайный уровень сахара в крови > 11,1 ммоль/л при двух разных консультациях, или уровень глюкозы в крови натощак >7 ммоль/л, или HbA1c >6,5% (анализатор Afinion AS 100, Axis Shield PoC, AS, Осло, Норвегия).Анемию (концентрация hgb <12 г/дл) лечили комбинированными таблетками FeFo (200 мг сульфата железа (~ 43 мг элементарного железа) и 400 мкг фолиевой кислоты в день (Ferrolic–LF, Laboratories and Allied LTD, Момбаса, Кения) или Поливитаминный сироп Hemovi, содержащий 200 мг сульфата железа, 0,5 мг B6, 50 мкг B 12 , 1,5 мг фолиевой кислоты и 2,33 мг сульфата цинка на 5 мл (Shelys Pharmaceuticals, Дар-эс-Салам, Танзания).Малярию лечили перорально артеметер-лумефантрином. (Люмартем 20мг/120мг (CIPLA LTD, Паталганга, Индия).ВИЧ-серопозитивные женщины направлялись в государственные клиники по уходу и лечению, где лечение проводилось в соответствии с национальными рекомендациями. Инфекции мочевыводящих путей (ИМП, клинические симптомы и лейкоциты и/или нитриты в тест-полоске мочи) лечили амоксициллином по 500 мг три раза в день в течение трех дней (North China Pharmaceuticals Group Formulation Company Ltd. Шиджачжуан, Китай) и подозревали вагинальный кандидоз (вагинальный кандидоз). зуд и беловатые творожистые выделения из влагалища) с вагинальными суппозиториями клотримазола по 100 мг в день в течение 5 дней (Laboratory and Allied LTD, Момбаса, Кения).Другие подозрения на генитальные инфекции лечили синдромным лечением ципрофлоксацином 500 мг однократно, доксициклином 100 мг два раза в день в течение 7 дней и 2 г метронидазола однократно (все от Astra lifecare, Ахмадабад, Индия).

Последующие действия

После включения женщин обследовали каждые три месяца с помощью UPT. Женщин также призвали сообщать до запланированного визита, если они подозревают, что беременны. С марта 2015 г., чтобы не пропустить какие-либо беременности, УЗИ проводилось при пропуске менструального цикла, несмотря на отрицательный результат UPT.В случае положительного результата UPT и/или при подозрении на беременность выполнялось трансабдоминальное УЗИ (зонд брюшной полости 5–2 МГц, Sonosite TITAN и Sonosite Turbo, высокое разрешение США, Sonosite, Bothell, WA, USA). Гестационный возраст оценивали по длине макушки-крестца в 1-м триместре [29] или по окружности головы во 2-м триместре [30], если беременность была подтверждена. Концентрация гемоглобина (hgb), тест-полоска мочи и антропометрические измерения регулярно повторялись, а все остальные тесты повторялись на основании имеющихся симптомов и по усмотрению врача.Любые заболевания, диагностированные при последующем наблюдении, лечили, как описано в разделе «Зачисление».

Определение женщин, имеющих право на включение в анализ фертильности

Были включены только женщины, у которых на момент скрининга было подтверждено, что они действительно не зачаты. Это влекло за собой либо 1) отрицательный результат UPT при всех визитах и ​​то, что беременность никогда не была подтверждена с помощью УЗИ, либо 2) наличие положительного UPT при последующем посещении в сочетании с ультразвуковым подтверждением того, что она зачала после включения в исследование.Женщины, которые начали использовать современные методы планирования семьи, считались вступившими в менопаузу или отказались от согласия в период до зачатия, были исключены. Наконец, дизайн исследования FOETAL для НИЗ привел к включению в исследование в разные моменты времени, что привело к разным периодам наблюдения, поскольку период наблюдения до зачатия закончился к марту 2016 года для всех включенных женщин, независимо от момента включения. Чтобы уравнять вероятность забеременеть для всех женщин, включенных в настоящий анализ, учитывались только женщины, наблюдаемые в течение не менее 180 дней.Фертильность анализировалась как бинарный исход, определяемый как наличие клинической беременности, подтвержденной ультразвуковым исследованием, или отсутствие зачатия в течение 180 дней после наблюдения. Женщины, забеременевшие после 180 дней, во всех анализах оставались в группе «незачатых». Биохимическая беременность (положительный УПТ, не подтвержденный УЗИ) была исключена.

Этические соображения

Этическое разрешение было предоставлено Координационным комитетом медицинских исследований Национального института медицинских исследований (номер ссылки NIMR/HQ/R.8а/Том. IX/1717). Руководителям деревень и членам сообщества рассказали об исследовании, после чего были проведены ознакомительные встречи по домам, на которых парам рассказали об исследовании, прежде чем женщин пригласили в ближайший медицинский пункт для скрининга и регистрации. Письменное информированное согласие (или отпечатки пальцев неграмотных женщин) было получено от всех женщин до включения в исследование. Все процедуры проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией и надлежащей клинической и лабораторной практикой. Разрешение на публикацию предоставлено Национальным институтом медицинских исследований Танзании.

Статистика

Статистический анализ выполнен с использованием «R» (R-studio, версия 1.1.38). Подход был направлен на выявление важных объясняющих факторов для бинарной переменной отклика на фертильность. Был оценен вариантный набор объясняющих переменных, включая категориальные и непрерывные факторы. Непрерывные переменные были проанализированы как непрерывные, а также классифицированы. Классификация была сделана в клинически значимых группах, чтобы облегчить обнаружение возможных нелинейных отношений и облегчить сравнение с клинической литературой.Был проведен первоначальный однофакторный анализ для поиска факторов, коррелирующих с беременностью. Таблицы непредвиденных обстоятельств были созданы между категориальными факторами и переменной отклика и проверены на зависимость с использованием точного теста Фишера. Критерий Стьюдента использовали для непрерывных переменных с нормальным распределением (hgb, изменение hgb во время исследования, продолжительность менструального цикла и ИМТ) и критерий Манна-Уитни для непрерывных переменных с нормальным распределением (возраст и паритет). Переменные, имеющие p-значение <0.2 в одномерном анализе были включены в исходную модель множественной логистической регрессии. Кроме того, переменные, которые, как известно, являются биологически вероятными факторами, связанными с фертильностью (ИМТ, ​​текущее использование противозачаточных средств, гинекологические заболевания, предшествующие абдоминальные операции), также были включены в многомерную модель без учета результатов одномерного анализа. Основываясь на этом, модель логистической регрессии была первоначально адаптирована к вручную подобранному набору независимых переменных. Затем мы выполнили дальнейший выбор модели путем обратного пошагового исключения переменных путем сравнения относительного качества моделей-кандидатов с использованием информационного критерия Акаике (AIC).AIC оценивает качество модели, оценивая соответствие сложности модели. Между двумя одинаково эффективными моделями AIC наказывает модель более высокой сложности (больше объясняющих переменных) по сравнению с более простой моделью [31]. Мы выбрали модель, минимизирующую AIC, используя пошаговый алгоритм, реализованный в R. Чтобы применить такой выбор модели, полная модель была приспособлена только для полных выборок по включенным переменным. Окончательная модель соответствовала данным 669 женщин. р-значение <0.05 считалось статистически значимым. Чтобы проверить надежность модели при последующем наблюдении в течение 180 дней, были также подобраны модели для последующего наблюдения в течение 90 и 360 дней. (Таблица S1).

Результаты

В общей сложности 2629 женщин прошли скрининг, 1415 женщин были зарегистрированы, а 1227 женщин подходили для анализа (рис. 1). Среди 1227 женщин 736 наблюдались в течение не менее 180 дней, и среди них 209 (28%) женщин забеременели. Сгруппированные характеристики 736 женщин показаны в таблице 1.

В группах 18–25 лет и 35–40 лет женщин было больше, чем в средних возрастных группах. Большинство из них жили со своим партнером. Уровень образования был низким: только 13,9% закончили среднюю школу или выше (таблица 1). Факторы образа жизни могут влиять на фертильность, но влияние потребления кофеина, алкоголя и курения не изучалось из-за низкого уровня ежедневного воздействия на исследуемую группу: только пятеро выпили более одной маленькой кока-колы, 14 выпили одну или две чашки кофе, и 15 выпили три или более чашек чая.31 женщина употребляла алкоголь, из них только 5 употребляли более 5 раз в неделю. В ходе исследования были выявлены только два курильщика.

Согласно ИМТ, большинство имели нормальный вес, а остальные имели преимущественно избыточный вес или страдали ожирением. В общей сложности 84,3% сообщили о нормальном менструальном цикле, и лишь у небольшого числа женщин (2,9%) были диагностированы гинекологические заболевания при поступлении или во время наблюдения, либо ранее были проведены операции на органах брюшной полости (8,8%). Большая часть женщин страдала анемией (36,2%). В когорте также преобладали урогенитальные инфекции: при включении в исследование или во время контрольного визита у 29 пациентов были подозрения на ИППП/ИРО, у 98 — подозрение на вагинальный кандидоз и у 86 — ИМП.Также присутствовали ВИЧ и малярия (34 женщины и 85 соответственно). Использование противозачаточных средств до зачисления было обычным явлением, и 28,8% все еще использовали либо презерватив, либо традиционные средства контрацепции (периодическое воздержание или отказ) при зачислении (таблица 1).

Факторы, связанные с однофакторным анализом фертильности

Пожилой возраст, паритет <1 или >=5, инфицирование ВИЧ и урогенитальные инфекции были значительно более распространены среди женщин, которые не забеременели. Недавнее прекращение приема гормональных контрацептивов и проживание с партнером чаще встречались среди забеременевших женщин.Наблюдалась тенденция к снижению показателей социально-экономического статуса, таких как уровень образования ниже средней школы, отсутствие крыши из гофрированного железа и работа в бизнесе, в качестве фермера или в сфере обслуживания, которые чаще встречались среди беременных женщин.

Ряд переменных, не включенных в Таблицы 1 и 2, также был протестирован, и не было обнаружено существенной связи с зачатием (таблица S2). К ним относятся другие антропометрические измерения, другие социально-экономические факторы, мужские факторы (возраст, образование, религия), сахарный диабет и гипертония.Не было выявлено значимой связи между зачатием и гГб при включении в исследование или изменением гГГ в течение периода наблюдения (ГГГ при включении: разница между двумя группами: -0,06 г/дл, 95% ДИ от -0,31 до 0,18, p = 0,62; изменение hgb в течение периода наблюдения: разница между двумя группами: 0,14 г/дл, 95% ДИ от -0,51 до 0,22, p = 0,43).

Факторы, связанные с многофакторным анализом фертильности

Для оценки способности различных условий или факторов предсказать, забеременеет ли женщина во время последующего наблюдения, данные были приспособлены к модели многомерной логистической регрессии (таблица 3).Наличие урогенитальной инфекции значительно снижало вероятность зачатия (скорректированное отношение шансов (AOR) 0,21, 95% ДИ 0,11–0,36, p-значение <0,001) .

Возраст был связан со снижением фертильности в возрастной группе 30–35 лет (AOR 0,45, 95% ДИ 0,26–0,77, p-значение = 0,004) и 35–40 лет (AOR 0,43, 95% ДИ 0,26–0,71, p-значение) = 0,001) по сравнению с контрольной группой 18–24 лет. Проживание в доме без крыши из гофрированного железа (указывающее на низкий социально-экономический статус в этой популяции) увеличивало вероятность зачатия (ЗО 1.56, 95% ДИ 1,04–2,33, р-значение 0,04). Женщины, прекратившие использование гормональных контрацептивов в течение последних 3 месяцев, имели значительно более высокую вероятность забеременеть, чем женщины, ранее не применявшие гормональные контрацептивы (AOR 2,86, 95% ДИ 1,45–5,70, p-значение = 0,0025). У женщин, живущих с партнером, вероятность забеременеть значительно выше, чем у женщин, которые сообщили об отсутствии текущего партнера (AOR 3,55, 95% ДИ 1,84–7,39, значение p = 0,0003).

Урогенитальные инфекции были определены как подозрение на ИППП/ИРО, подозрение на вагинальный кандидоз или ИМП.При анализе как отдельных объектов ИМП и кандидоз были значительно связаны со снижением изменения способности к зачатию (ОШ 0,33, 95% ДИ 0,15–0,68, значение р<0,001 и ОШ: 0,21, 95% ДИ 0,086–0,45, значение р<0,001, соответственно). Несмотря на то, что ИППП/ИРО не продемонстрировали значимой связи (ОШ: 0,68, 95% ДИ 0,19 ± 1,7, значение p = 0,51; возможно, из-за относительно небольшого количества подозрительных случаев), эта переменная была сохранена в окончательной модели, поскольку предполагается, что ИППП/ИРО влияние на фертильность.

Чтобы проверить надежность выводов, мы выполнили два варианта анализа: 1) Мы рассмотрели период наблюдения 90 дней и 360 дней соответственно (таблица S1).В обеих моделях урогенитальные инфекции оказывали значительное влияние на вероятность зачатия. 2) Мы повторно проанализировали данные как непрерывные переменные для hgb, возраста, длины менструального цикла, паритета, индекса массы тела (таблица S3). Эта альтернативная модель была построена с использованием точно такого же подхода к выбору, описанного в разделе «Метод» и показанного в таблице 3, и привела к тем же выводам.

Обсуждение

Влияние урогенитальных инфекций

Несмотря на то, что лечение было инициировано при подозрении на любую инфекцию, наличие урогенитальных инфекций было связано с заметным снижением вероятности зачатия в течение 180-дневного периода наблюдения.Инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), являются известной причиной вторичного бесплодия, а также известной причиной заболеваемости в СНСД [24, 32, 33]. В Танзании предыдущие исследования сообщали о распространенности ИППП на уровне 43–64% [34–36]. Однако в этом районе исследования, как и в остальной части сельской местности Танзании, условия для культивирования бактерий или ПЦР-диагностики недоступны, а возможности диагностики ИППП, ИРТ и вагинального кандидоза ограничены анамнестическими вопросами и тестами мочи. Поэтому, чтобы свести к минимуму риск неправильной классификации, мы сгруппировали ИМП, подозрение на ИППП/ИРО и кандидоз как урогенитальные инфекции.В поддержку этого подхода исследовательский анализ отдельных подгрупп (ИППП/ИРО, ИМП или вагинальный кандидоз) показал, что все три состояния отрицательно коррелировали с фертильностью, хотя это было статистически значимо только для ИМП и вагинального кандидоза. Насколько нам известно, предыдущие исследования не показали связи между одной ИМП или кандидозной инфекцией и снижением фертильности. Наши результаты могут быть объяснены клинической неправильной классификацией, и возможно, что некоторые из диагностированных ИМП и/или вагинального кандидоза на самом деле были ИППП.ИМП могла быть гипердиагностирована, поскольку загрязнение мочи вагинальным секретом приводило к положительным полоскам мочи на лейкоциты, белок или кровь, а забор средней порции мочи или дезинфекция наружных половых органов рутинно не проводились. Это было бы предпочтительнее, чтобы различать диагнозы [37].

Относительный вклад ИППП/ИРО, вагинального кандидоза и ИМП в снижение показателей зачатия в наших условиях, очевидно, требует дальнейших исследований, но изменение в сторону более интенсивного лечения как подозреваемых ИППП, так и урогенитальных инфекций в районах с ограниченными диагностическими возможностями может быть гарантировано.Эти состояния легко лечатся антибиотиками и противогрибковыми препаратами. Кроме того, срочно необходимы более совершенные диагностические инструменты для хламидиоза, гонококка и трихомониаза, поскольку в настоящее время нет тестов на местах [38], а ранее было показано, что синдромальное лечение имеет низкую чувствительность [39].

Влияние возраста, статуса партнера, социально-экономического статуса и контрацепции

Как было установлено Crawford et al. [18], возраст также был статистически значимо связан со снижением фертильности в нашем исследовании.Проживание с партнером и более низкий социально-экономический статус (ранжированный по типу крыши) также продемонстрировали ожидаемую связь с повышенными шансами забеременеть. Хотя использование традиционного планирования семьи не было существенно связано со снижением фертильности, низкий социально-экономический статус может отражать более плохой контроль беременности, основанный на традиционной контрацепции, как это было предложено Ayele et al [40].

Среди зачавших женщин 24% использовали презервативы и/или традиционные методы планирования семьи.Другие также сообщали о высоких показателях зачатия, несмотря на использование презервативов и традиционное планирование семьи [41]. Высокий уровень зарегистрированного использования среди женщин, которые забеременели, может указывать на то, что зарегистрированное использование не равно фактическому или постоянному использованию. Нерегулярное использование презервативов вызывает особую озабоченность, учитывая наблюдаемую высокую распространенность ИППП.

По сравнению с женщинами, ранее не принимавшими гормональные контрацептивы, женщины, недавно прекратившие прием гормональных контрацептивов, имели больше шансов забеременеть, в то время как женщины, прекратившие прием гормональных контрацептивов >90 дней назад, — нет.Исследования гормональной контрацепции и фертильности не выявили последовательно какого-либо негативного влияния на фертильность [42], и ни одно исследование, насколько нам известно, не показало повышения фертильности из-за предшествующего использования гормонов. Объяснение наблюдаемого повышения фертильности в группе могло заключаться в том, что женщины, недавно прекратившие использование гормональных контрацептивов, активно пытались забеременеть с большей частотой и временем половых актов. Напротив, женщины, которые прекратили использование гормональной контрацепции в течение длительного времени и все еще не забеременели до включения в наше исследование, фактически представляли менее фертильную группу.

Влияние других факторов на здоровье

Другие факторы здоровья, изученные в этом исследовании, включая малярию, диабет, анемию и гипертонию, не показали статистически значимого влияния на шансы зачатия в многомерной модели. В отличие от результатов других исследований, гинекологические заболевания, такие как фибромы, также не показали никакой связи со снижением фертильности [43]. Это может быть связано с небольшим числом женщин с диагнозом фиброма в нашем исследовании.При однофакторном анализе шансы на зачатие у ВИЧ-позитивных женщин были значительно ниже. Общее количество ВИЧ-позитивных женщин в исследовании составило 34, и только одна из них забеременела. Таким образом, данные были слишком ограничены для включения в многофакторный анализ. Однако результаты показывают сильную тенденцию к снижению фертильности у ВИЧ-инфицированных женщин, что согласуется с предыдущими отчетами [44]. В небольших клинических исследованиях, а в исследованиях на животных предполагалось, что анемия снижает фертильность [45, 46].Не удалось продемонстрировать эту связь в настоящем исследовании, в том числе при поправке на изменения концентрации Hgb во время последующего наблюдения.

Сильные и слабые стороны

Период наблюдения не был одинаковым для всех женщин. За первыми зарегистрированными женщинами потенциально можно было наблюдать более полутора лет (июль 2014 г. – март 2016 г.), тогда как за женщинами, зарегистрированными в декабре 2015 г., можно было наблюдать только в течение трех месяцев. Чтобы решить эту проблему, мы включали только женщин, за которыми наблюдали не менее 180 дней, и включали только беременностей, наступивших в течение этого периода, что означало значительное сокращение размера выборки.Тем не менее, надежность нашего подхода была подтверждена созданием моделей как на 90 дней, так и на 360 дней, которые дали такие же результаты, как и при 180-дневном наблюдении.

Настоящее исследование было частью проекта FOETALforNCD, направленного на выяснение роли материнской анемии в развитии эпигенетических изменений у новорожденных с возможными последствиями для последующего развития болезней образа жизни [47, 48]. FOETAL forNCD не был разработан как исследование фертильности, и критерии включения были основаны на вероятности наступления беременности.Женщины, использующие традиционные методы контрацепции и презервативы, имеют значительный шанс забеременеть в течение года [41], поэтому они были включены в исследование. Кроме того, во избежание раскрытия информации о том, был ли у женщины партнер, статус партнера не использовался в качестве критерия включения, и после включения в исследование собиралась лишь ограниченная информация о партнере. Таким образом, партнер не может быть оценен. Информация о сексуальной активности и желании зачать ребенка также отсутствовала. Это могло привести к систематической ошибке, поэтому представленные здесь результаты не могут быть немедленно применены к другим группам населения.Тем не менее, наша строгая классификация состояния до зачатия с использованием как UPT, так и гестационного возраста, оцененного с помощью ультразвука, усиливает наше исследование и дает представление о важных факторах, связанных с шансами на зачатие в этом районе. Кроме того, мы предоставляем информацию о том, сколько женщин могут забеременеть в течение определенного периода времени, что может помочь в планировании, разработке и проведении будущих исследований до зачатия и беременности, а также, мы надеемся, поможет женщинам (и партнерам), желающим спланировать свои семьи.

Заключение

Урогенитальная инфекция была основным фактором здоровья, связанным со снижением вероятности зачатия. Принимая во внимание наличие эффективных вариантов лечения этих заболеваний, органы общественного здравоохранения Танзании должны повышать осведомленность о диагностических инструментах в бедных условиях, чтобы повысить шансы забеременеть в желаемое время.

Благодарности

На местном уровне этот проект стал возможен благодаря помощи и поддержке Центра NIMR-Tanga, Совместной программы по борьбе с малярией и администрации районной больницы Корогве.Мы благодарны всем участникам исследования и команде проекта в Танзании, включая всех медсестер, полевых работников, водителей, клиницистов, лаборантов, клерков по вводу данных, администрации и научных ассистентов, за напряженную работу и беспрецедентную приверженность этому исследованию.

Каталожные номера

  1. 1. ВОЗ. Определения и терминология бесплодия. Доступно по адресу: http://www.who.int/reproductivehealth/topics/infertility/definitions/en/.
  2. 2. ВОЗ.Репродуктивное здоровье. Доступно по адресу: http://www.who.int/topics/reproductive_health/en/.
  3. 3. Омбелет В. Глобальный доступ к лечению бесплодия в развивающихся странах: пример прав человека, справедливости и социальной справедливости. Факты, взгляды и видение в акушерстве и гинекологии. 2011;3(4):257–66.
  4. 4. Basso O, Olsen J, Bisanti L, Bolumar F, Kuppers-Chinnow M. Повторяющиеся эпизоды низкой плодовитости. Многоцентровое европейское исследование. Европейская исследовательская группа по бесплодию и субфертильности.Репродукция человека (Оксфорд, Англия). 1997;12(7):1448–53.
  5. 5. Борхтб М.В. WC. Фертильность и бесплодие: определение и эпидемиология. Клиническая биохимия. 2018.
  6. 6. Полис CB, Cox CM, Tuncalp O, McLain AC, Thoma ME. Оценка распространенности бесплодия в странах с низким и средним уровнем дохода: применение подхода текущей продолжительности к данным демографического и медицинского обследования. Репродукция человека (Оксфорд, Англия). 2017;32(5):1064–74.
  7. 7. ВОЗ.Бесплодие, бесплодие и бездетность в развивающихся странах. Демографические и медицинские обследования (DHS) Сравнительные отчеты № 9, 2004 г. Доступно по адресу: http://www.who.int/reproductivehealth/publications/infertility/DHS_9/en/.
  8. 8. Бойвин Дж., Бантинг Л., Коллинз Дж.А., Нигрен К.Г. Международные оценки распространенности бесплодия и обращений за лечением: потенциальная потребность и спрос на медицинскую помощь при бесплодии. Репродукция человека (Оксфорд, Англия). 2007;22(6):1506–12.
  9. 9.Багамондес Л., Макуч М.Ю. Лечение бесплодия и внедрение новых репродуктивных технологий в условиях ограниченных ресурсов. Репродуктивная биология и эндокринология: РБиЭ. 2014;12:87.
  10. 10. Инхорн М.С., Патрицио П. Бесплодие во всем мире: новое мышление о гендере, репродуктивных технологиях и глобальных движениях в 21 веке. Обновление репродукции человека. 2015;21(4):411–26. пмид:25801630
  11. 11. Нахтигаль РД. Международные различия в доступе к услугам по лечению бесплодия.Фертильность и бесплодие. 2006;85(4):871–5. пмид:16580367
  12. 12. Рушу Б. Последствия бесплодия в развивающихся странах. Перспективы общественного здравоохранения. 2013;133(3):174–9. пмид:23327901
  13. 13. Эриксен К., Брюнет Т. Модели и предикторы бесплодия среди африканских женщин: кросс-национальный опрос двадцати семи стран. Социальные науки и медицина (1982). 1996;42(2):209–20.
  14. 14. Асемота О.А., Клацки П. Доступ к лечению бесплодия в развивающихся странах: разрыв в продвижении семьи.Семинары по репродуктивной медицине. 2015;33(1):17–22. пмид:25565507
  15. 15. Маскареньяс М.Н., Чунг Х., Мазерс К.Д., Стивенс Г.А. Измерение бесплодия среди населения: построение стандартного определения для использования в демографических обследованиях и обследованиях репродуктивного здоровья. Показатели здоровья населения. 2012;10(1):17. пмид:22938182
  16. 16. Ван Бален Ф. Вынужденная бездетность: забытая проблема в бедных регионах. ЭШРЭ Монографии. 2008; 2008(1):25–8.
  17. 17.Холлос М., Уайтхаус Б. Женщины в подвешенном состоянии: последствия бесплодия на протяжении всей жизни в нигерийском сообществе. Фертильность человека (Кембридж, Англия). 2014;17(3):188–91.
  18. 18. Кроуфорд Н.М., Штайнер А.З. Возрастное бесплодие. Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки. 2015;42(1):15–25. пмид:25681837
  19. 19. Огуд С., Дакитт К., Темплтон А.А. Курение и женское бесплодие: систематический обзор и метаанализ. Репродукция человека (Оксфорд, Англия).1998;13(6):1532–159.
  20. 20. Mikkelsen EM, Riis AH, Wise LA, Hatch EE, Rothman KJ, Cueto HT, et al. Потребление алкоголя и оплодотворяемость: проспективное датское когортное исследование. BMJ (Клинические исследования под ред.). 2016;354:i4262.
  21. 21. Хаггерти С.Л., Готтлиб С.Л., Тейлор Б.Д., Лоу Н., Сюй Ф., Несс Р.Б. Риск осложнений после генитальной инфекции Chlamydia trachomatis у женщин. Журнал инфекционных болезней. 2010;201 Приложение 2:S134–55.
  22. 22. Готлиб С.Л., Ньюман Л.М., Амин А., Теммерман М., Бруте Н.Инфекции, передающиеся половым путем, и сексуальное и репродуктивное здоровье женщин. Международный журнал гинекологии и акушерства: официальный орган Международной федерации гинекологии и акушерства. 2013;123(3):183–4.
  23. 23. Бест Д., Бхаттачарья С. Ожирение и фертильность. Молекулярная биология гормонов и клинические исследования. 2015;24(1):5–10. пмид:26351959
  24. 24. Адегбола О, Акинделе МО. Модель и проблемы лечения бесплодия в Лагосе, Нигерия.Африканские науки о здоровье. 2013;13(4):1126–9. пмид:24940341 ​​
  25. 25. Кейтс В., Фарли ТММ, Роу П.Дж. МИРОВЫЕ МОДЕЛИ БЕСПЛОДИЯ: ОТЛИЧАЕТСЯ ЛИ АФРИКА? Ланцет. 1985; 326 (8455): 596–8.
  26. 26. Patry-Parisien J, Shields M, Bryan S. Сравнение окружности талии с использованием протоколов Всемирной организации здравоохранения и Национального института здравоохранения. Отчеты о здоровье. 2012;23(3):53–60. пмид:23061265
  27. 27. Арройо-Джонсон С., Минси К. Тенденции эпидемиологии ожирения в зависимости от расы / этнической принадлежности, пола и образования: Национальное интервью по вопросам здравоохранения, 1997–2012 гг.Гастроэнтерол Клин Норт Ам. 2016;45(4): 571–579. пмид:27837773
  28. 28. Михм М., Гангули С., Муттукришна С. Нормальный менструальный цикл у женщин. Наука о репродукции животных. 2011;124(3–4):229–36. пмид:20869180
  29. 29. Папагеоргиу А.Т., Кеннеди С.Х., Саломон Л.Дж., Охума Э.О., Шейх Исмаил Л., Баррос Ф.К. и др. Международные стандарты определения размера плода на ранних сроках и определения срока беременности на основе ультразвукового измерения длины темени-крестца в первом триместре беременности.Ультразвук в акушерстве и гинекологии: официальный журнал Международного общества ультразвука в акушерстве и гинекологии. 2014;44(6):641–8.
  30. 30. Папагеоргиу А.Т., Кемп Б., Стоунз В., Охума Э.О., Кеннеди С.Х., Пурвар М. и др. Ультразвуковая оценка срока беременности на поздних сроках беременности. Ультразвук в акушерстве и гинекологии: официальный журнал Международного общества ультразвука в акушерстве и гинекологии. 2016;48(6):719–26.
  31. 31. Акаике Х.Новый взгляд на идентификацию статистической модели. Автоматическое управление, транзакции IEEE включены. 1974;19(6):716–23.
  32. 32. Кейтс В., Фарли Т.М., Роу П.Дж. Мировые модели бесплодия: чем отличается Африка? Ланцет (Лондон, Англия). 1985; 2 (8455): 596–8.
  33. 33. Фамурева О., Адейеми А., Ибитое О., Огунсемойин О. Связь между историей абдоминально-тазовой хирургии и трубной патологией. Африканские науки о здоровье. 2013;13(2):441–6. пмид:24235947
  34. 34.Msuya SE, Mbizvo E, Stray-Pedersen B, Sundby J, Sam NE, Hussain A. Инфекции репродуктивного тракта у женщин, посещающих учреждения первичной медико-санитарной помощи в Моши, Танзания. Восточноафриканский медицинский журнал. 2002;79(1):16–21. пмид:12380865
  35. 35. Гебремайкл М., Ларсен У., Пейнсил Э. Связь возраста при первом половом контакте с ВИЧ-1, ВПГ-2 и другими инфекциями, передающимися половым путем, среди женщин в северной Танзании. Заболевания, передающиеся половым путем. 2009;36(9):570–6. пмид:19707109
  36. 36.Ghebremichael M, Paintsil E, Larsen U. Злоупотребление алкоголем, рискованное сексуальное поведение и инфекции, передающиеся половым путем, у женщин в городском округе Моши, северная Танзания. Заболевания, передающиеся половым путем. 2009;36(2):102–7. пмид:179
  37. 37. Манони Ф., Джессони Г., Алессио М.Г., Калеффи А., Саккани Г., Сильвестри М.Г. и др. Сбор средней порции мочи по сравнению со сбором мочи первого мочеиспускания с использованием автоматических анализаторов для исследования частиц у здоровых добровольцев: итальянское многоцентровое исследование. Клиническая химия и лабораторная медицина.2011;50(4):679–84. пмид:22505530
  38. 38. ВОЗ. Диагностические тесты по месту оказания медицинской помощи (POCT) на инфекции, передающиеся половым путем (ИППП). Доступно по адресу: http://www.who.int/reproductivehealth/topics/rtis/pocts/en/.
  39. 39. Tann CJ, Mpairwe H, Morison L, Nassimu K, Hughes P, Omara M, et al. Отсутствие эффективности синдромного лечения вагинальных инфекций во время беременности в Энтеббе, Уганда. Инфекции, передающиеся половым путем. 2006;82(4):285–9. пмид:16877576
  40. 40.Айеле ДГ. Детерминанты рождаемости в Эфиопии. Африканские науки о здоровье. 2015;15(2):546–51. пмид:26124801
  41. 41. Департамент репродуктивного здоровья и научных исследований ВОЗ. Небезопасный аборт: глобальные и региональные оценки частоты небезопасных абортов и связанной с ними смертности в 2008 г., 2011 г.; Доступно по адресу: http://www.who.int/reproductivehealth/publications/unsafe_abortion/97801118/en/.
  42. 42. Кучера Р., Улкова-Галлова З., Тополькан О. Влияние длительного использования гормональной контрацепции на секрецию антимюллерова гормона.Гинекологическая эндокринология: официальный журнал Международного общества гинекологической эндокринологии. 2016;32(5):383–5.
  43. 43. Витале С.Г., Падула Ф., Гулино Ф.А. Ведение миомы матки во время беременности: современные тенденции. Современное мнение в акушерстве и гинекологии. 2015;27(6):432–7.
  44. 44. Хантер С.К., Исинго Р., Боэрма Дж.Т., Урасса М., Мвалуко Г.М., Заба Б. Связь между ВИЧ и фертильностью в когортном исследовании в сельской местности Танзании. Журнал биосоциальных наук.2003;35(2):189–99. пмид:12664957
  45. 45. Li YQ, Cao XX, Bai B, Zhang JN, Wang MQ, Zhang YH. Тяжелый дефицит железа связан со сниженным уровнем зачатия у самок крыс. Гинекологическое и акушерское обследование. 2014;77(1):19–23. пмид:24134949
  46. 46. Дарвиш О.А., Эль-Нагар М., Эйд Э.Э., Эль-Щербини А.Ф. Взаимосвязь между анемией и моделями фертильности у сельских египетских женщин. Население Египта и обзор планирования семьи. 1979; 13 (1–2): 1–28.пмид:12312262
  47. 47. Bygbjerg I, Schmiegelow C. Воздействие на плод и эпидемиологический переход: роль анемии в раннем возрасте для неинфекционных заболеваний в более позднем возрасте. Доступно по адресу: https://publichealthkudk/about-the-department/global/project/foetalforncd/.
  48. 48. Bygbjerg I. Воздействие на плод и эпидемиологический переход: роль анемии в раннем возрасте для неинфекционных заболеваний в более позднем возрасте. Регистрация клинических испытаний, NCT021,. Доступно по адресу: https://clinicaltrialsgov/ct2/show/NCT021.2016.

Ассоциация биомаркеров овариального резерва и бесплодия у пожилых женщин репродуктивного возраста | Гериатрия | ДЖАМА

Ключевые моменты

Вопрос Связан ли сниженный овариальный резерв, определяемый по низкому уровню антимюллерова гормона (АМГ), с бесплодием у женщин позднего репродуктивного возраста?

Находки В этом когортном исследовании времени до беременности женщин в возрасте от 30 до 44 лет без бесплодия в анамнезе у женщин с низким значением АМГ прогнозируемая кумулятивная вероятность зачатия за 12 циклов беременности составила 84% по сравнению с 75% у женщин с нормальное значение АМГ, недостоверная разница.

Значение Среди женщин, пытающихся забеременеть естественным путем, снижение овариального резерва не было связано с бесплодием; женщин следует предостеречь от использования уровней АМГ для оценки их текущей фертильности.

Важность Несмотря на отсутствие доказательств их полезности, биомаркеры овариального резерва продвигаются как потенциальные маркеры репродуктивного потенциала.

Объектив Определить ассоциации биомаркеров овариального резерва и репродуктивного потенциала у женщин позднего репродуктивного возраста.

Дизайн, настройка и участники Проспективное когортное исследование времени до беременности (с 2008 г. до даты последнего наблюдения в марте 2016 г.) женщин (N = 981) в возрасте от 30 до 44 лет без бесплодия в анамнезе, которые пытались забеременеть в течение 3 месяцев или менее, набран из сообщества в районе Роли-Дарем, Северная Каролина.

Воздействие Уровень в сыворотке антимюллерова гормона (АМГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ингибина В в ранней фолликулярной фазе и уровень ФСГ в моче.

Основные результаты и меры Первичными результатами были кумулятивная вероятность зачатия за 6 и 12 циклов попыток и относительная плодовитость (вероятность зачатия в данном менструальном цикле). Зачатие определялось как положительный результат теста на беременность.

Результаты В общей сложности 750 женщин (средний возраст 33,3 [SD, 3,2] года; 77% белых; 36% избыточного веса или ожирения) предоставили образцы крови и мочи и были включены в анализ.После поправки на возраст, индекс массы тела, расу, текущий статус курения и недавнее использование гормональных контрацептивов женщины с низкими значениями АМГ (<0,7 нг/мл [n = 84]) не имели значительно отличающейся прогнозируемой вероятности зачатия на 6 циклов попытки (65%; 95% ДИ, 50%-75%) по сравнению с женщинами (n = 579) с нормальными значениями (62%; 95% ДИ, 57%-66%) или на 12 циклов попытки (84 % [95% ДИ, 70%-91%] против 75% [95% ДИ, 70%-79%] соответственно). Женщины с высокими значениями ФСГ в сыворотке (>10 мМЕ/мл [n = 83]) не имели значительно отличающейся прогнозируемой вероятности зачатия после 6 циклов попыток (63%; 95% ДИ, 50%-73%) по сравнению с женщинами. (n = 654) с нормальными значениями (62 %; 95 % ДИ, 57–66 %) или после 12 циклов попыток (82 % [95 % ДИ, 70–89 %] против 75 % [95 % ДИ, 70%-78%] соответственно).Женщины с высокими значениями ФСГ в моче (>11,5 мМЕ/мг креатинина [n = 69]) не имели значительно отличающейся прогнозируемой вероятности зачатия после 6 циклов попыток (61%; 95% ДИ, 46%-74%) по сравнению с женщины (n = 660) с нормальными значениями (62%; 95% ДИ, 58%-66%) или после 12 циклов попыток (70% [95% ДИ, 54%-80%] против 76% [95% ДИ, 54%-80%] , 72%-80%] соответственно). Уровни ингибина B (n = 737) не были связаны с вероятностью зачатия в данном цикле (коэффициент риска на увеличение на 1 пг/мл, 0.999; 95% ДИ, 0,997-1,001).

Выводы и актуальность Среди женщин в возрасте от 30 до 44 лет без бесплодия в анамнезе, которые пытались забеременеть в течение 3 месяцев или менее, биомаркеры, указывающие на снижение овариального резерва по сравнению с нормальным овариальным резервом, не были связаны со снижением фертильности. Эти результаты не поддерживают использование тестов мочи или крови на фолликулостимулирующий гормон или уровни антимюллерова гормона для оценки естественной фертильности женщин с такими характеристиками.

Женщины откладывают попытки зачать ребенка до более старшего возраста. 1 С возрастом количество ооцитов и фолликулярный пул у женщины уменьшается. 2 По мере уменьшения пула ооцитов и фолликулов клетки гранулезы секретируют меньше ингибина В и антимюллерова гормона (АМГ). 3 ,4 Более низкие уровни ингибина В приводят к более раннему и более быстрому повышению уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) во время фолликулярной фазы. 5 В совокупности АМГ, ФСГ ранней фолликулярной фазы и ингибин В считаются биомаркерами овариального резерва.

Способность этих биомаркеров предсказывать репродуктивный потенциал неясна. Антимюллеров гормон был связан со временем до менопаузы в ряде когорт. 6 ,7 Среди женщин с бесплодием, подвергающихся контролируемой гиперстимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения, АМГ является отличным предиктором выхода ооцитов. 8 Исследования способности этих биомаркеров предсказывать, какие женщины забеременеют в результате экстракорпорального оплодотворения, дали противоречивые результаты. 9 -11 Несмотря на отсутствие доказательств их полезности, биомаркеры овариального резерва используются в качестве маркеров репродуктивного потенциала или тестов на фертильность. Домашние тесты на фертильность, основанные на уровне ФСГ в моче на 3-й день, коммерчески доступны. Кроме того, клиницисты используют эти тесты при консультировании по поводу плановой криоконсервации ооцитов.

Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, в какой степени биомаркеры овариального резерва (АМГ в сыворотке ранней фолликулярной фазы, ФСГ в сыворотке, ингибин В в сыворотке и ФСГ в моче) связаны с репродуктивным потенциалом, измеряемым вероятностью зачатия. естественно, в когорте женщин старшего репродуктивного возраста, рекрутированных из общины. Было высказано предположение, что женщины со значениями биомаркеров, указывающими на сниженный овариальный резерв, будут иметь более низкую вероятность зачатия в данном цикле (фертильность) на 6 циклов и на 12 циклов попыток зачатия.

Исследование «Время зачатия» — проспективное когортное исследование времени до беременности — проводилось с апреля 2008 г. по март 2016 г. (дата последнего наблюдения). Женщины имели право участвовать, если они были в возрасте от 30 до 44 лет, пытались зачать ребенка в течение 3 месяцев или меньше и проживали совместно с партнером-мужчиной. Женщины были исключены, если у них были известные проблемы с фертильностью (стерилизация в анамнезе, диагноз синдрома поликистозных яичников, предыдущее или текущее использование методов лечения бесплодия, известная непроходимость маточных труб, эндометриоз, диагностированный хирургическим путем) или у партнера в анамнезе бесплодие.Женщины, которые в настоящее время кормят грудью или использовали инъекционные гормональные контрацептивы в предыдущем году, также были исключены. Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Университета Северной Каролины; все участники предоставили письменное информированное согласие.

Женщины были завербованы с помощью рекламных листовок в сообществе, объявлений на радио и в печати, информационных писем и массовых электронных писем. Их проверяли на соответствие требованиям по телефону с использованием стандартизированной анкеты. Женщины, отвечающие критериям приемлемости, заполнили анкету, включающую демографические данные и информацию о факторах, потенциально связанных с фертильностью.Чтобы охарактеризовать исследуемую популяцию, эта анкета включала вопрос о расе. Женщины сами выбирали свою расу из предоставленных категорий. Женщины были проинструктированы связаться с координатором исследования при их последующих менструациях. Они были запланированы для ознакомительного визита на 2, 3 или 4 день цикла их менструального цикла. Женщинам были отправлены по почте комплекты для сбора мочи и даны инструкции собрать образец первой утренней мочи в день их исследовательского визита. Во время этого визита у участника были взяты образцы крови и мочи (если они не были собраны дома).Женщинам были предоставлены домашние тесты мочи на беременность (чувствительность: 20 мМЕ/мл хорионического гонадотропина человека). В течение первых 3 лет исследования женщинам было рекомендовано проводить тест на беременность при пропущенной менструации; впоследствии женщин проинструктировали проводить тестирование, начиная с 28-го дня менструального цикла, а затем каждые 3 дня.

Пытаясь забеременеть, женщины ежедневно заполняли дневник, в который записывали кровотечения, половые акты, лекарства и результаты тестов на беременность. Женщины заполняли эти дневники до 4 месяцев, а затем ежемесячно заполняли анкеты.Первоначальные версии вопросников были на бумаге, а более поздние версии были размещены в Интернете. Женщины были проинструктированы связаться с персоналом исследования, если у них положительный результат теста на беременность. Им было предоставлено бесплатное УЗИ беременных между 6 и 8 неделями беременности, чтобы поощрить сообщение результатов. Первоначально за женщинами наблюдали до 6 месяцев, но впоследствии в марте 2010 г. протокол был изменен, чтобы наблюдать за всеми женщинами в течение до 12 месяцев попытки беременности. Женщины были исключены из исследования в начале приема лекарств от бесплодия, по запросу (чаще всего из-за того, что они двигались или прекратили попытки забеременеть) или когда они были потеряны для последующего наблюдения.

Образцы сыворотки хранились при температуре -30°C до проведения анализа. Образцы были отправлены в замороженном виде одной партией в Лабораторию репродуктивной эндокринологии Университета Южной Калифорнии. Там они были проанализированы с использованием чувствительных и специфических анализов на ФСГ (анализатор Immulite, Siemens), ингибин B (иммуноферментный анализ [ELISA], Ansh Laboratories) и AMH (сверхчувствительный AMH ELISA, Ansh Laboratories; нижний предел обнаружения, 0,078 нг/мл).Межтестовые коэффициенты вариации варьировались от 4% до 5% для ФСГ, от 5% до 8% для ингибина В и от 9% до 11% для АМГ.

Образцы мочи хранились и отправлялись в замороженном виде в Лабораторию репродуктивной эндокринологии Национального института охраны труда и здоровья, Цинциннати, Огайо. Там их проверили на ФСГ и креатинин, как описано ранее. 12 Для корректировки скорости потока мочи значения ФСГ в моче были разделены на соответствующую концентрацию креатинина.Результаты представлены в милли-международных единицах ФСГ на миллиграмм креатинина. Внутритестовые коэффициенты вариации составили 3,5% для ФСГ и 1,5% для креатинина.

Первичными показателями исхода исследования были кумулятивная вероятность зачатия к 6 менструальным циклам и к 12 менструальным циклам, а также относительная фертильность. Вторичных исходов не было, но запланированный исследовательский анализ изучал связь между уровнями АМГ и первичными исходами среди возрастных подгрупп и между подгруппами паритета.

Биомаркеры овариального резерва рассматривались как категориальные переменные, когда был доступен информированный выбор точек отсечения. Было высказано предположение, что связь между АМГ и фертильностью будет нелинейной. После изучения пороговых значений клинического АМГ 0,4 нг/мл, 0,7 нг/мл и 1,0 нг/мл среднее пороговое значение 0,7 нг/мл было выбрано на основе предыдущих исследований. 13 90-й процентиль был выбран в качестве порогового значения верхнего уровня АМГ (8,5 нг/мл).Клиническое значение 10 мМЕ/мл было выбрано априори как пороговое значение ФСГ в сыворотке. 14 Для мочи соответствующее значение ФСГ составляет 11,5 мМЕ/мг креатинина, как документировано ранее. 13 Ингибин B был смоделирован как непрерывная переменная, поскольку отсутствовали клинические пороговые значения.

Для сравнения средних уровней биомаркеров по характеристикам участников использовался непараметрический двумерный анализ. Поскольку не все женщины вступали в исследование в один и тот же момент во время своих попыток забеременеть, а некоторые женщины прекратили участие в исследовании, начали принимать препараты для лечения бесплодия или были потеряны для последующего наблюдения, когорта была проанализирована с использованием дискретно-временной модели пропорциональных рисков Кокса.Время было менструальным циклом с риском беременности (цикл попытки беременности). Цикл попыток беременности определялся с момента, когда женщина начала попытки забеременеть, а не с момента включения в исследование. Цикл попыток при включении в исследование определялся циклом попыток беременности (обычно цикл 1, 2 или 3), в котором женщина начала участвовать (заполнив дневники или исходный вопросник). Женщины подвергались цензуре в то время, когда они выходили из исследования, начинали принимать лекарства от бесплодия или были потеряны для последующего наблюдения. Таким образом, в анализ были включены циклы от зачисления до цензурирования.Поскольку время в этих моделях измеряется менструальными циклами (а не хронологическим временем), коэффициенты риска (HR) называются коэффициентами оплодотворяемости, которые представляют собой относительную вероятность беременности в данном цикле для группы, подвергшейся воздействию, по сравнению с контрольной группой. 15 В таких моделях HR менее 1 предполагает снижение оплодотворяемости в группе, подвергшейся воздействию (или нереферентной).

Затем модели пропорциональных рисков Кокса использовались для расчета кумулятивной вероятности зачатия (с доверительными интервалами 95%) при 6 и 12 циклах попыток для каждого уровня биомаркеров.Все модели были скорректированы по возрасту (3 категории: <35, 35-37 или 38-44 лет), индексу массы тела 16 (4 категории: <18,5, 18,5-24,9, 25-29,9 или ≥30; рассчитано как вес в килограммах, разделенный на рост в метрах в квадрате), 17 раса (белая или не белая), текущий статус курения (да или нет) и использование гормональных контрацептивов в предыдущем году (да или нет). Также были построены скорректированные кривые Каплана-Мейера с 95% доверительными интервалами. Прогнозируемые вероятности и кривые Каплана-Мейера рассчитывались путем установки всех ковариат на среднее значение когорты.Запланированный анализ подгрупп проводился по возрасту и паритету. Чтобы проверить взаимодействие по возрасту и четности, был использован тест отношения правдоподобия для сравнения соответствия модели без члена взаимодействия с моделью, включающей член взаимодействия. Кроме того, был проведен апостериорный анализ чувствительности путем создания дополнительных моделей Кокса для оценки различных значений отсечки и оценки потенциальных погрешностей.

Размер выборки из 750 женщин был выбран на основе априорного анализа мощности.10 % потери для наблюдения, 70 % частоты наступления беременности в контрольной группе, 57 % частоты наступления беременности к 6 месяцам в группе с уменьшенным овариальным резервом и 80 % мощности при частоте ошибок типа I 0,05 были консервативно предположены на основе пилотное исследование. 13 SAS версии 9.3 (SAS Institute Inc) и R версии 3.3.0 (R Project) использовались для статистического анализа. Все испытания были двусторонними. P<,05 считалось статистически значимым; поправки на множественные сравнения не было.

Схема исследования

представлена ​​на рисунке 1.В исследование была включена 981 женщина; 770 из этих женщин посетили ознакомительную поездку; В конечном итоге в анализ были включены 750 женщин. Из них 37 (5%) отказались от лечения, 47 (6%) начали лечение бесплодием, 56 (7%) выбыли из-под наблюдения, 487 (65%) забеременели и 123 (17%) завершили исследование, но не приняли его. зачать Из проанализированной когорты 69% участников были в возрасте от 30 до 34 лет, 19% — в возрасте от 35 до 37 лет и 12% — в возрасте 38 лет и старше. Большинство участников были белыми (77%) и имели высшее образование (62% с ученой степенью).Большинство женщин имели нормальный индекс массы тела (62%), при этом 3% имели недостаточный вес и 36% имели избыточный вес или страдали ожирением. Анализ Кокса показал, что вероятность зачатия составила 65% при 6 циклах попыток и 77% при 12 циклах попыток. Воспроизводимость для каждого цикла попытки представлена ​​в таблице 1.

Статистика распределения наблюдаемых биомаркеров овариального резерва выглядит следующим образом. Значения АМГ, ингибина В и ФСГ в сыворотке отсутствовали у 13 участников исследования (2%), которые были соответственно исключены из анализов АМГ, ингибина В и ФСГ.Значения уровня ФСГ в моче отсутствовали у 21 участника (3%), которые были исключены из анализа уровня ФСГ в моче. У каждого участника было записано как минимум 1 значение биомаркера. Одиннадцать процентов женщин имели значение АМГ 0,7 нг/мл или меньше; по дизайну 10% имели значение АМГ 8,5 нг/мл или выше. Одиннадцать процентов имели уровень ФСГ в сыворотке 10 мМЕ/мл или выше; 9% имели значение ФСГ с поправкой на креатинин в моче 11,5 мМЕ/мг креатинина или выше. Медиана значения ингибина В составила 70 (межквартильный диапазон 38–102) пг/мл.

В таблице 2 представлены нескорректированные медианные значения каждого биомаркера (с межквартильными диапазонами) по характеристикам участников. Как и ожидалось, с возрастом уровень АМГ снижался, а уровень ФСГ в моче увеличивался. По сравнению с женщинами без ожирения, у женщин с ожирением были более низкие значения АМГ ( P  = .007) и ингибина B ( P  = .005). Значения биомаркеров существенно не различались в зависимости от уровня образования, расы, курения, использования гормональных контрацептивов в предыдущем году или цикла попыток беременности, в который была включена участница исследования.Женщины, которые ранее были беременны, имели значительно более низкие значения АМГ и более высокие значения ФСГ в моче в этом нескорректированном анализе.

Значения антимюллерова гормона статистически не отличались в разные годы сбора образцов (критерий Круксала-Уоллиса: P  = ,83), что свидетельствует о том, что уровни АМГ, измеренные с помощью анализа Анша, стабильны при длительном хранении при температуре -30°C. Подмножество образцов (n = 99) было проанализировано на АМГ с использованием анализа Diagnostic Systems Laboratory, анализа Gen II (Beckman Coulter) и анализа Ansh.Между значениями анализа была высокая парная корреляция (Pearson r  = 0,96-0,97; P  < 0,001).

Прогнозируемая вероятность зачатия через 6 циклов или 12 циклов попыток, рассчитанная по моделям Кокса, не была ниже для женщин с низким АМГ или высоким ФСГ, как предполагалось (таблица 3). У женщин с низкими значениями АМГ (<0,7 нг/мл) кумулятивная вероятность зачатия после 6 циклов попыток существенно не отличалась (65%; 95% ДИ, 50–75%) по сравнению с женщинами с нормальными значениями (62%). ; 95% ДИ, 57%-66%) или на 12 циклов попыток (84% [95% ДИ, 70%-91%] против 75% [95% ДИ, 70%-79%] соответственно).У женщин с высокими значениями ФСГ в сыворотке (>10 мМЕ/мл) кумулятивная вероятность зачатия после 6 циклов попыток существенно не отличалась (63%; 95% ДИ, 50–73%) по сравнению с женщинами с нормальными значениями (62). %; 95% ДИ, 57–66 %) или после 12 циклов попыток (82 % [95 % ДИ, 70–89 %] против 75 % [95 % ДИ, 70–78 %]). Кривые Каплана-Мейера, сравнивающие скорректированные кумулятивные вероятности зачатия по категориям биомаркеров овариального резерва, представлены на рисунке 2. Хотя кривые предполагают более длительное время до беременности у женщин с более высокими значениями АМГ и у женщин с более низкими значениями ФСГ, доверительные интервалы для обоих биомаркеров перекрываются. .Кривые высокого и нормального уровня ФСГ в моче практически неотличимы друг от друга.

Относительная фертильность в соответствии со значениями биомаркеров, рассчитанными с помощью моделей Кокса с дискретным временем, представлена ​​в виде HR в таблице 3. Женщины с низкими значениями АМГ или высокими значениями ФСГ в сыворотке крови, что свидетельствует о сниженном овариальном резерве, не имели сниженной фертильности, как предполагалось. . Уровни ингибина B (n = 737) также не были связаны с вероятностью зачатия в данном цикле (HR на 1 пг/мл увеличения, 0.999; 95% ДИ, 0,997-1,001).

Было проведено

запланированных анализа подгрупп по возрасту и паритету (таблица 4). Ни в одной возрастной группе низкий уровень АМГ не был связан со снижением способности к оплодотворению. Точечные оценки предполагают более высокую фертильность среди женщин с низким уровнем АМГ в любом возрасте. Взаимосвязь между высоким уровнем АМГ и способностью к оплодотворению, по-видимому, различалась в зависимости от возраста женщины. У более молодых женщин высокий уровень АМГ свидетельствует о сниженной фертильности. Однако среди пожилых женщин высокий уровень АМГ предполагает более высокую способность к оплодотворению.Хотя эти точечные оценки различались, доверительные интервалы перекрываются, и возрастное взаимодействие не оказалось статистически значимым ( P  = ,35). Последующий анализ подгрупп по анамнезу беременности также не выявил существенной модификации эффекта по анамнезу беременности (табл. 4).

При анализе чувствительности изучались различные пороговые значения для АМГ. Женщины со значениями АМГ 0,4 нг/мл или ниже имели ЧСС 1,40 (95% ДИ, 0,95-2,07) по сравнению с женщинами со значениями АМГ между 0.4 нг/мл и 5,0 нг/мл. Женщины со значениями АМГ 1,0 нг/мл или ниже имели ЧСС 1,16 (95% ДИ, 0,89–1,50) по сравнению с женщинами со значениями АМГ от 1,0 нг/мл до 5,0 нг/мл. Также после поправки на использование гормональных контрацептивов в предшествующие 3 месяца (информация доступна для 552 женщин) ОР были дальше от нуля, но оставались статистически незначимыми (для низкого АМГ: ОР 1,30 [95% ДИ, 0,92–1,86]; для высокий АМГ: ЧСС, 0,75 [95% ДИ, 0,51-1,10]). Ограничение анализа женщинами, вошедшими в исследование на 1, 2 или 3 циклах попытки забеременеть, не изменило результатов.

В этой когорте женщин старшего репродуктивного возраста, пытающихся забеременеть естественным путем, биомаркеры сниженного овариального резерва (низкий АМГ или высокий ФСГ) не были связаны со сниженной фертильностью или более низкой кумулятивной вероятностью зачатия через 6 или 12 циклов попытки беременности. Уровни ингибина B в ранней фолликулярной фазе также не были связаны с исходами фертильности.

В более раннем небольшом пилотном исследовании (n=100 женщин) мы обнаружили, что низкий уровень АМГ (≤0.7 нг/мл), измеренное с помощью анализа Diagnostic Systems Laboratory, было связано со снижением вероятности зачатия в конкретный день на 60%. 13 Эти результаты отличаются от текущих результатов в этой большей когорте, скорее всего, из-за размера выборки. Кроме того, в пилотном исследовании использовался вероятностный анализ для конкретных дней. Этот метод использует информацию о моделях полового акта во время овуляции, основанную на календарном методе, который мог привести к неправильной классификации. Кроме того, использовался другой анализ АМГ.Есть некоторые свидетельства того, что анализ Анша дает более высокие значения по сравнению с другими анализами. 18 Однако был проведен анализ чувствительности с более высокими (AMH ≤1,0 нг/мл) и более низкими (AMH ≤0,4 нг/мл) пороговыми значениями, и по-прежнему не было выявлено признаков снижения фертильности ни в одной из групп с низким уровнем AMГ .

В трех других публикациях изучались АМГ и способность к оплодотворению у женщин, пытающихся забеременеть естественным путем, и ни в одной из них не сообщалось о значительных связях. 19 -21 В проспективном исследовании 186 датских женщин Hagen et al 19 обнаружили, что способность к оплодотворению у женщин с низким уровнем АМГ (≤10 пмоль/л; приблизительно ≤1.4 нг/мл) по сравнению с женщинами с нормальным уровнем АМГ (ОР 0,81; 95% ДИ 0,44–1,40). Когорта включала женщин в возрасте около 20 лет и имела меньший размер выборки (n = 186). Вторичный анализ исследования EAGER, которое представляло собой рандомизированное клиническое исследование аспирина у женщин (средний возраст 28,7 [SD, 4,8] лет) с предшествующей потерей беременности, не обнаружил статистически значимой связи между низким уровнем АМГ и фертильностью с использованием Gen II. анализ с пороговым значением 1,0 нг/мл (HR, 1,13, 95% ДИ, 0,85-1,49). 20

Учитывая, что предыдущие исследования были небольшими или основывались на вторичных анализах, обнаружение в текущем исследовании того, что женщины с уменьшенным овариальным резервом не имели сниженной фертильности, было неожиданным и противоречило гипотезе. Хотя как овариальный резерв, так и фертильность снижаются с хронологическим возрастом, если рассматривать данные поперечного сечения, может быть небольшая связь между овариальным резервом данной женщины и факторами, влияющими на ее фертильность, такими как качество яйцеклеток.Однако уровни антимюллерова гормона и ФСГ могут влиять на рекрутирование фолликулов у женщин со сниженным овариальным резервом. Вполне возможно, что низкий уровень АМГ позволяет большей части оставшегося пула первичных фолликулов активироваться и стать растущими фолликулами. Кроме того, высокий уровень ФСГ у женщин с низким резервом может привести к «суперовуляции» с мультифолликулярной овуляцией, увеличивая шансы на беременность. Ранее было показано, что женщины старшего материнского возраста подвержены более высокому риску дизиготных близнецов. 22

Было высказано предположение, что у более молодых женщин со сниженным овариальным резервом фертильность может не снижаться, а у пожилых женщин — снижаться. Однако предварительный анализ подгрупп этого не подтвердил. Ни у более молодых (30–35 лет), ни у пожилых женщин со сниженным овариальным резервом (измеренным по АМГ) не было выявлено снижения способности к оплодотворению. Однако высокий уровень АМГ незначительно ассоциировался со сниженной фертильностью у молодых женщин и повышенной фертильностью у пожилых женщин.Хаген и соавт. также обнаружили, что у молодых женщин с высоким уровнем АМГ снижена способность к оплодотворению (ОР 0,62; 95% ДИ 0,39–0,99). 19 Антимюллеровый гормон является не только маркером овариального резерва, но и потенциальным маркером синдрома поликистозных яичников. В то время как соответствующее пороговое значение АМГ для синдрома поликистозных яичников обсуждается, многочисленные исследования показали, что уровень АМГ повышен у женщин с синдромом поликистозных яичников. 18 ,23 У молодых женщин высокие значения АМГ могут свидетельствовать о невыявленном синдроме поликистозных яичников.Высокий уровень АМГ может подавлять чувствительность фолликулов к ФСГ и последующее рекрутирование фолликулов. 24 У пожилых женщин высокий уровень АМГ может просто отражать более высокий, чем обычно, овариальный резерв. Необходимо дальнейшее изучение женщин с высоким уровнем АМГ в различных возрастных группах и с течением времени.

У этого исследования есть несколько сильных сторон. Во-первых, он был специально разработан для решения важного вопроса общественного здравоохранения: является ли сниженный овариальный резерв причиной бесплодия у женщин позднего репродуктивного возраста? Во-вторых, размер выборки достаточно велик, чтобы обнаружить даже относительно небольшие эффекты.В-третьих, его перспективный дизайн позволяет проводить тестирование биомаркеров в нужное время и включать участников с полным диапазоном естественной фертильности. В-четвертых, большинство женщин были включены в исследование во время первых трех менструальных циклов попыток зачатия. При включении женщин позже выбирается менее фертильная когорта, поскольку 50% женщин, вероятно, забеременеют в течение первых 3 циклов. 25 В-пятых, изучаемый возрастной диапазон (30-44 года) ориентирован на женщин с риском снижения овариального резерва. В-шестых, протокол исследования стандартизировал показатели исхода (была ли женщина зачата в любом заданном менструальном цикле).Это было сделано путем предоставления женщинам бесплатных тестов на беременность и инструктирования их о том, когда делать тест на беременность. Таким образом, чувствительность теста была одинаковой для всех, а установленные сроки тестирования минимизировали возможность дифференциальной идентификации беременностей. В-седьмых, оцениваемые маркеры овариального резерва включают мочевой ФСГ, который используется в имеющихся на рынке тест-наборах для женщин для оценки их естественной фертильности. Таким образом, результаты напрямую связаны с полезностью таких тестов.В-восьмых, биомаркеры измерялись у всех участниц исследования в течение ранней фолликулярной фазы, что сводило к минимуму потенциальную вариацию биомаркеров в зависимости от фазы менструального цикла.

Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, зачатие, а не живорождение, было первичным результатом. Плодовитость, способность к воспроизведению, состоит из способности как зачать, так и выносить плод до жизнеспособности. Снижение овариального резерва может повлиять на плодовитость за счет увеличения риска выкидыша, возможно, за счет влияния на качество яйцеклеток.Предыдущие исследования на сегодняшний день не смогли показать такую ​​связь. 26 ,27 Во-вторых, не все женщины оставались в исследовании в течение 12 циклов попыток. Это было ожидаемо, учитывая когорту старшего репродуктивного возраста. Текущие рекомендации советуют женщинам старше 35 лет пройти обследование на бесплодие после 6 месяцев попыток. Средний цикл попыток, при котором женщины начали лечение бесплодия в исследовании, составлял 8 циклов. По этой причине было рассчитано зачатие за 6 циклов попыток, и были построены модели Кокса, которые позволяют участникам, которые начинают принимать лекарства от бесплодия, вносить свой вклад в анализ до тех пор, пока они не будут подвергнуты цензуре за использование лекарств от бесплодия.В-третьих, овуляция не оценивалась. Эта информация позволила бы нам оценить самое строгое определение оплодотворяемости (вероятность зачатия в данном овуляторном менструальном цикле). В-четвертых, партнеры-мужчины не предоставили образец спермы для анализа. Однако нет оснований полагать, что женщины с уменьшенным овариальным резервом с большей или меньшей вероятностью будут иметь партнерство с мужчиной с аномальными параметрами спермы. В-пятых, не все женщины участвовали в первом, втором или третьем цикле попытки; однако, когда были исключены менее 10% женщин, которые поступили после третьего цикла попытки, результаты не изменились.В-шестых, несмотря на то, что были изучены различные пороговые значения АМГ, в исследовании не было возможности рассмотреть очень низкие (≤0,1 нг/мл) значения АМГ, которые отражают снижение овариального резерва, более соответствующее позднему перименопаузальному переходу. Возможно, что на таких поздних стадиях может быть нарушена способность к оплодотворению, особенно если это приводит к частой ановуляции.

У женщин в возрасте от 30 до 44 лет без бесплодия в анамнезе, которые пытались забеременеть в течение 3 месяцев или менее, биомаркеры, указывающие на снижение овариального резерва по сравнению с нормальным овариальным резервом, не были связаны со снижением фертильности.Эти результаты не поддерживают использование анализов мочи или крови на уровень ФСГ или уровней АМГ для оценки естественной фертильности женщин с такими характеристиками.

Автор, ответственный за переписку: Anne Z. Steiner, MD, MPH, University of North Carolina, CB 7570, 4001 Old Clinic Bldg, Chapel Hill, NC 27599 ([email protected]).

Принято к публикации: 7 сентября 2017 г.

Вклад авторов: Доктора Штайнер и Херринг имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за целостность и точность данных. анализ.

Концепция и дизайн: Steiner, Herring, Baird.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Штайнер.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Штайнер, Притчард, Херринг.

Получено финансирование: Штайнер, Сельдь.

Административная, техническая или материальная поддержка: Steiner, Stanczyk, Kesner, Meadows.

Надзор: Штайнер, Сельдь.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Все авторы заполнили и представили форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальном конфликте интересов. Д-р Stanczyk сообщает о получении личных гонораров от Merck, TherapeuticsMD, Agile Therapeutics, Abbvie, Noven, Pantarhei Bioscience и Mithra. Других раскрытий не поступало.

Финансирование/поддержка: Это исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения/Юнис Кеннеди Шрайвер, Национальным институтом детского здоровья и развития человека, грантами R21 HD060229 и RO1 HD067683, а также Программой внутренних исследований Национального института наук об окружающей среде (д-р Бэрд).

Роль спонсора/спонсора: Спонсоры исследования не участвовали в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; или решение представить рукопись для публикации.

Правовая оговорка: Выводы и выводы, содержащиеся в этом отчете, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Национального института охраны труда и здоровья (NIOSH).Упоминание какой-либо компании или продукта не означает одобрения со стороны NIOSH.

1. Мэтьюз ТиДжей, Гамильтон БЫТЬ. Средний возраст матерей растет: США, 2000–2014 гг. Краткий обзор данных NCHS . 2016;(232):1–8.PubMedGoogle Scholar2.Hansen КР, Ноултон Н.С., Тайер AC, Чарльстон JS, Соулз МР, Клейн Н/Д Новая модель репродуктивного старения: снижение числа нерастущих фолликулов яичников от рождения до менопаузы.  Репродукция гула . 2008;23(3):699-708.PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Lee ММ, Донахью ПК. Мюллеровское ингибирующее вещество: гонадный гормон с множеством функций. Endocr Ред. . 1993;14(2):152-164.PubMedGoogle Scholar4.Roberts Виджей, Барт С, эль-Рой А, иена SS. Экспрессия субъединиц ингибина/активина и рибонуклеиновых кислот и белков-мессенджеров фоллистатина в фолликулах яичников и желтом теле во время менструального цикла человека. J Clin Endocrinol Metab . 1993;77(5):1402-1410.PubMedGoogle Scholar5.Santoro Н, Исаак Б, Нил-Перри ГРАММ, и другие. Нарушение фолликулогенеза и овуляции у женщин репродуктивного возраста. J Clin Endocrinol Metab . 2003;88(11):5502-5509.PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Freeman EW, Саммел доктор медицинских наук, Лин Х, Бурман Д.У., Грасия КР. Вклад скорости изменения антимюллерова гормона в оценку времени наступления менопаузы у женщин позднего репродуктивного возраста. Fertil Steril . 2012;98(5):1254-1259.PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Dólleman М, Фадди MJ, ван Диссельдорп Дж, и другие. Взаимосвязь между антимюллеровым гормоном у женщин, проходящих оценку фертильности, и возрастом наступления менопаузы у женщин с пониженной фертильностью: данные крупных популяционных исследований. J Clin Endocrinol Metab . 2013;98(5):1946-1953.PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Wu CH, Чен YC, Ву ХГ, Ян Дж. Г., Чанг Ю.Дж., Цай HD.Уровень антимюллерова гормона в сыворотке предсказывает реакцию яичников и исход цикла у пациенток с ЭКО.  J Assist Reprod Genet . 2009;26(7):383-389.PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Broer С.Л., ван Диссельдорп Дж., Бриз КА, и другие; ИМПОРТ Учебная группа. Добавленная ценность тестирования овариального резерва на характеристики пациенток в прогнозировании реакции яичников и продолжающейся беременности: индивидуальный подход к данным пациенток.  Обновление воспроизведения гула . 2013;19(1):26-36.PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Броер СЛ, моль БВ, Хендрикс Д, Брукманс ФДж. Роль антимюллерова гормона в прогнозировании исхода после ЭКО: сравнение с количеством антральных фолликулов. Fertil Steril . 2009;91(3):705-714.PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Бродин Т, Хадзиосманович Н, Берглунд Л, Оловссон М, Холте J. Уровни антимюллерова гормона тесно связаны с показателями живорождения после вспомогательной репродукции. J Clin Endocrinol Metab .2013;98(3):1107-1114.PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Steiner Аризона, Лонг ДЛ, Сельдь А.Х., Кеснер JS, Медоуз Дж. В., Бэрд ДД. Мочевой фолликулостимулирующий гормон как показатель естественной фертильности в когорте сообщества.  Reprod Sci . 2013;20(5):549-556.PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Steiner Аризона, Сельдь А.Х., Кеснер JS, и другие. Антимюллеров гормон как предиктор естественной фертильности у женщин 30-42 лет. Акушерство Гинекол . 2011;117(4):798-804.PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Jain Т, Соулз МР, Коллинз Дж.А. Сравнение базального фолликулостимулирующего гормона с пробным тестом цитрата кломифена для скрининга овариального резерва. Fertil Steril . 2004;82(1):180-185. PubMedGoogle ScholarCrossref 15.

Weinberg ЧР, Уилкокс Эй Джей. Репродуктивная эпидемиология. Вышел: Ротман KJ, Гренландия С, ред. Современная эпидемиология .2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1998: 585-608.

16.

Центры по контролю и профилактике заболеваний; Общество вспомогательных репродуктивных технологий.  Национальный сводный отчет о вспомогательных репродуктивных технологиях за 2014 год . Атланта, Джорджия: Департамент здравоохранения и социальных служб США; 2016.

18.Ли ХВ, Вонг БП, ИП ВК, Юнг ВС, Хо ПК, нг ЭХ. Сравнительная оценка трех новых коммерческих иммуноанализов для измерения антимюллерова гормона.  Репродукция гула . 2016;31(12):2796-2802.PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Hagen CP, Вестергорд С, Юл А, и другие. Низкая концентрация циркулирующего антимюллерова гормона не является предиктором снижения фертильности у молодых здоровых женщин: проспективное когортное исследование. Fertil Steril . 2012;98(6):1602-1608.PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Zarek СМ, Митчелл Э.М., Сьяарда Лос-Анджелес, и другие. Связан ли антимюллеровский гормон с оплодотворяемостью? результаты исследования EAGER. J Clin Endocrinol Metab . 2015;100(11):4215-4221.PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Depmann М, Броер SL, Эйкеманс МЮК, и другие. Антимюллеровский гормон не предсказывает время до наступления беременности: результаты проспективного когортного исследования [опубликовано онлайн 10 апреля 2017 г.].  Гинекол Эндокринол . doi:10.1080/09513590.2017.1306848PubMedGoogle Scholar23.Pigny П, Горисс Э, Гулам А, и другие. Сравнительная оценка пяти сывороточных анализов антимюллерова гормона для диагностики синдрома поликистозных яичников. Fertil Steril . 2016;105(4):1063-1069.PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Pellatt л, рис С, Дилавер Н, и другие. Антимюллеровский гормон снижает чувствительность фолликулов к фолликулостимулирующему гормону в гранулезных клетках человека. Fertil Steril . 2011;96(5):1246-1251.PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Gnoth С, Годехардт Д, Годехардт Э, Франк-Херрманн П, Фрейндль G. Время до беременности: результаты немецкого проспективного исследования и влияние на лечение бесплодия.  Репродукция гула . 2003;18(9):1959-1966.PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Grande М, Боробио В., Беннасар М, и другие. Роль маркеров овариального резерва, антимюллерова гормона и количества антральных фолликулов в качестве маркеров анеуплоидии при продолжающихся беременностях и выкидышах. Fertil Steril . 2015;103(5):1221-1227.PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Zarek СМ, Митчелл Э.М., Сьяарда Лос-Анджелес, и другие. Антимюллеровский гормон и невынашивание беременности из-за влияния аспирина на беременность и репродуктивную функцию. Fertil Steril . 2016;105(4):946-952.PubMedGoogle ScholarCrossref

Ассоциация женской сексуальной дисфункции и фертильности: перекрестное исследование | Fertility Research and Practice

Сексуальная дисфункция является распространенной проблемой, которая может негативно повлиять на самооценку женщины, качество жизни и межличностные отношения. Однако его бремя не было должным образом оценено, особенно в странах Африки к югу от Сахары. Это исследование показало, что 26,9% участников исследования имели сексуальную дисфункцию.Эти результаты сопоставимы с данными других исследований, показывающих распространенность сексуальной дисфункции у 26-28% женщин репродуктивного возраста [18, 25].

Распространенность, зарегистрированная в настоящем исследовании, ниже, чем в других популяционных исследованиях [4, 7, 19, 20, 21]. Однако в эти исследования были включены женщины в период менопаузы, и было меньше женщин, получивших образование выше уровня колледжа. В нашу исследуемую группу входили только женщины репродуктивного возраста с высшим образованием (90,3% имели высшее образование).Пожилой возраст связан с большей сексуальной дисфункцией, особенно после менопаузы [21]. С другой стороны, в других исследованиях было показано, что высшее образование защищает от сексуальной дисфункции [2, 19]. Например, Safarinejad (2006) показал, что уровень распространенности сексуальной дисфункции среди иранских женщин составляет 31,5%. Однако среди участников исследования были женщины в период менопаузы (в диапазоне от 20 до 60 лет), и только 38,8% из них имели образование выше среднего. В Египте Ибрагим и др. (2013) обнаружили 52,8% распространенность сексуальной дисфункции.Однако большинство (51,3%) были в постменопаузе, а 71% подверглись калечащим операциям на женских половых органах (КЖПО), следовательно, более высокая распространенность, поскольку пожилой возраст неблагоприятно влияет на сексуальную функцию и, возможно, КЖПО у женщин, особенно если тип II или III. При этом только 15,2% имели высшее образование.

Основная цель нашего исследования состояла в том, чтобы сравнить распространенность сексуальной дисфункции между пациентами, наблюдавшимися по поводу бесплодия, и теми, кто обращался за услугами по контролю над фертильностью. Мы обнаружили распространенность сексуальной дисфункции 31.2 и 22,6% в группах недостаточной фертильности и контроля фертильности соответственно. Несмотря на очевидную разницу в распространенности сексуальной дисфункции в двух группах, анализ данных исследования не показал статистически значимой разницы в распространенности сексуальной дисфункции между субъектами с недостаточной фертильностью и контрольной фертильностью (скорректированное отношение шансов 1,87, ДИ 0,92–3,80, 90 025). р  = 0,085). У субфертильной группы были более низкие средние общие баллы FSFI и домена, хотя только показатель удовлетворенности был статистически значимым по сравнению с контрольной группой фертильности.Снижение удовлетворенности, возможно, связано с низкой самооценкой и плохим представлением о своем теле в результате или как причина недостаточной фертильности. Более того, психосоциальное давление на зачатие, вызванное «сексом по требованию», может привести к потере близости пары [9]. Отсутствие существенной разницы в сексуальной функции может быть связано с тем, что исследование проводилось в частной больнице третичного уровня, клиенты которой, скорее всего, имели более высокий социально-экономический статус с высшим образованием, позволяющим им лучше осознавать свое тело и, следовательно, сексуальность. представление.

Исследования связи между недостаточной фертильностью и женской сексуальной дисфункцией дали противоречивые результаты. Ирис и др. (2013) и Furukawa et al. (2012) не обнаружили существенной разницы в распространенности сексуальной дисфункции между субфертильными и фертильными женщинами [22, 23], аналогично результатам настоящего исследования. Ирис и др. (2013) в своем исследовании ( n  = 809), в котором 174 человека были субфертильными, продемонстрировали значительно большую распространенность сексуальной дисфункции с увеличением продолжительности субфертильности, хотя не было существенной разницы в сексуальной дисфункции между субфертильными и фертильными группами [22].Однако это исследование не было способно выявить разницу в сексуальной дисфункции между субфертильными и фертильными группами и исключало женщин со вторичной субфертильностью, известным фактором риска сексуальной дисфункции [13]. Настоящее исследование не обнаружило значимой связи сексуальной дисфункции с продолжительностью бесплодия. С другой стороны, Furukawa et al. (2012) в исследовании, сравнивающем уровень диспареунии и сексуальной дисфункции среди женщин, обращающихся за услугами по лечению бесплодия, не обнаружили существенной связи между недостаточной фертильностью и сексуальной функцией (скорректированное отношение шансов 1.44, ДИ 0,77–2,69, p  = 0,25). Более того, как и результаты настоящего исследования, субфертильные субъекты с большей вероятностью состояли в браке [23].

В других исследованиях также сообщалось о более низких показателях общего и индивидуального домена FSFI среди пациенток с недостаточной фертильностью [9, 24, 26]. Чтобы определить влияние недостаточной фертильности на половую функцию, Ashraf et al. исследовали 384 иранских женщины, разделенных на две группы (фертильные и субфертильные). Используя FSFI, средние показатели половой функции были значительно ниже в группе с низкой фертильностью [24].Однако только 47,4% их испытуемых с субфертильностью имели высшее образование, в отличие от наших испытуемых (90,3%). Аналогичным образом, Tanha et al. (2014) продемонстрировали значительно более низкие индивидуальные доменные и общие баллы FSFI у субфертильных субъектов по сравнению с контрольной группой [24], в то время как Mirblouk et al. (2016) обнаружили значительно большую частоту сексуальной дисфункции среди субфертильные субъекты [26]. Milheiser et al., сравнив 119 субфертильных и 99 фертильных женщин, обнаружили 40% распространенность сексуальной дисфункции в субфертильной группе по сравнению с 25% в фертильной группе, причем субфертильная группа имела значительно более низкие средние общие баллы, баллы желания и возбуждения.Интересно, что они обнаружили значительно более низкую частоту коитуса среди субфертильной группы [9]. Это необычно для субфертильных субъектов, от которых ожидают более частых половых актов, чтобы повысить их способность к оплодотворению. В настоящем исследовании частота коитуса не была значимо связана с сексуальной дисфункцией.

В текущем исследовании наиболее распространенными изменениями как в группе с низкой фертильностью, так и в контрольной группе были отсутствие желания и возбуждения. Эти данные аналогичны выводам Mirblouk et al.(2016), которые продемонстрировали более частое возникновение дисфункций желания, возбуждения и оргазма [27]. Высокая корреляция между половым влечением и возбуждением делает расстройства влечения и возбуждения одними из самых частых жалоб в клинической практике. Аггарвал и др. (2013) аналогичным образом обнаружили, что дисфункция возбуждения наиболее распространена среди женщин с низкой фертильностью (70%), в то время как дисфункции желания и оргазма были наиболее распространены в группе с фертильностью по 40% [10]. Более того, как и в настоящем исследовании, распространенность нарушений возбуждения, смазки и боли была выше в группе с недостаточной фертильностью.Результаты отличались от результатов настоящего исследования, демонстрируя более низкую распространенность дисфункций желания, оргазма и удовлетворения в группе с недостаточной фертильностью. Хадеми и др. (2008) продемонстрировали распространенность дисфункции возбуждения у 80% и оргазмической дисфункции у 22% женщин с недостаточной фертильностью [28].

Во-вторых, настоящее исследование стремилось оценить разницу в сексуальной функции между субъектами с первичной и вторичной недостаточностью репродуктивной функции. Статистически значимой разницы в сексуальной дисфункции между субъектами с первичной и вторичной недостаточностью репродуктивной функции обнаружено не было.Эти результаты аналогичны выводам Kabil et al. (2015) и Кескин и др. (2011). Kabil и коллеги исследовали влияние этиологии недостаточной фертильности и депрессии на женскую сексуальную функцию. Они сравнили половую функцию у 83 и 59 женщин с первичной и вторичной недостаточностью фертильности соответственно и не обнаружили различий в ЖСД между двумя группами [12]. Точно так же иранское исследование Tanha et al. (2014), включавшие 191 женщину с первичной недостаточностью фертильности и 129 женщин со вторичной недостаточностью фертильности, не выявили статистически значимых различий в сексуальной дисфункции между женщинами с первичной и вторичной недостаточностью фертильности [26].Однако турецкое исследование Keskin et al. (2011), в которые были включены 122 и 51 женщина с первичной и вторичной субфертильностью соответственно, обнаружили значительно более низкие индивидуальные и общие баллы FSFI в группе вторичной субфертильности [13].

Далее мы стремились определить связь между различными социально-демографическими переменными и сексуальной дисфункцией. Среди различных социально-демографических переменных только уровень образования и использование гормональной контрацепции были в значительной степени связаны с сексуальной дисфункцией в группе с недостаточной фертильностью и в группах контроля фертильности соответственно.В группе с недостаточной фертильностью получение образования на уровне колледжа оказалось защитным от сексуальной дисфункции. В других исследованиях было показано, что более высокий уровень образования защищает от сексуальной дисфункции [19, 20]. Возможно, это связано с лучшим поведением в поисках здоровья, связанным с высшим образованием. Использование гормональной контрацепции в группе контроля фертильности было связано с более частым возникновением сексуальной дисфункции. Предыдущие аналогичные исследования дали противоречивые результаты. Фатане и др.(2013) оценили 608 замужних иранских женщин в возрасте 15–49 лет (группа наблюдения =   306 и контрольная группа = 302). Группой случаев были те, кто принимал контрацепцию. Исследование показало значительное нарушение сексуальной функции в исследуемой группе, хотя только 26,8% принимали гормональные контрацептивы (таблетки). Более того, у тех, кто использовал барьерные методы и вазэктомию, было лучшее сексуальное функционирование [29]. Напротив, исследования Safarinejad (2006) и Li et al. (2004) не выявили значительного нарушения сексуальной функции у женщин, применяющих различные методы контрацепции [16, 20].Систематический обзор Pastor et al. (2013), в котором оценивались 36 исследований (1978–2011 гг.; 13 673 женщины), также не обнаружили значительных нарушений полового влечения у женщин, принимавших комбинированные оральные контрацептивы [14]. Более частое возникновение сексуальной дисфункции в настоящем исследовании может быть связано с меньшим количеством исследований и тем фактом, что исследование не было предназначено для конкретной оценки связи между использованием противозачаточных средств и ЖСД.

Учитывая, что не было существенной разницы в FSD в субфертильной и контрольной группах, две группы оценивались вместе на наличие факторов, которые могут быть связаны с FSD.Обнаружено, что переменными, в значительной степени связанными с сексуальной дисфункцией, были возраст матери и употребление алкоголя. Возраст матери старше 35 лет оказался защитным (скорректированное отношение шансов 0,41, ДИ 0,18–0,91, p = 0,028). Возможно, это связано с предвзятостью населения и возможным лучшим социально-экономическим статусом женщин старше 35 лет.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.