Бифидумбактерин : инструкция, применение, цена

Бифидумбактерин – это препарат, в состав которого входят бифидобактерии, которые защищают желудочно-кишечный тракт от патогенных микроорганизмов.

Действующее вещество: живые штаммы бифидобактерий Bifidobacterium bifidum № 1. Одна доза содержит не менее 1·10⁷ КОЕ бифидобактерий;

Вспомогательные вещества: сахароза или сахар мелкокристаллический, желатин, молоко обезжиренное или сгущенное нежирное стерилизованное.

Порошок для орального и местного применения.

Основные физико-химические свойства: порошок (кристаллическая или пористая масса) бежевого цвета различной интенсивности или бежевого цвета с сероватым оттенком со специфическим запахом и вкусом. При добавлении воды образует гомогенную взвесь серовато-бежевого цвета.

Упаковка: По 5 или 10 доз во флаконе. По 10 флаконов в пачке.

Бифидобактерии, входящие в состав препарата, борются против патогенных микроорганизмов, проявляя антагонистическую активность по отношению к ним.

Бифидофлора в микробиоценозе преобладает благодаря действию препарата. Также препарат нормализует деятельность желудочно-кишечного тракта. Препарат улучшает обменные процессы и предупреждает развитие заболеваний желудочно-кишечного тракта и их затяжных форм. Повышает неспецифическую резистентность организма.

Препарат предназначен для лечения взрослых и детей. Препарат разрешено применять детям с рождения.

Препарат назначается:

Если есть длительные кишечные дисфункции неизвестного происхождения у детей, при сепсисе и пневмонии, при гнойно-инфекционных заболеваниях, расстройствах функций кишечника у детей.

Также препарат предотвращает развитие язвенно-некротического энтероколита у детей.

Если у детей отягощенное преморбидное состояние, если они родились преждевременно или имеют признаки недоношенности, которые в раннем неонатальном периоде принимают антибиотики.

Если матери имели токсикозы тяжелой формы, экстрагенитальные заболевания или у них был период безводности.

Детям матерей, у которых были трещины сосков, лактостаз, а также в случае, когда после перенесенного мастита было восстановление грудного вскармливания.

Если у детей наблюдается анемия, диатез, рахит, гипотрофия и другие аллергические проявления, а также коклюш и расстройства функций кишечника.

Если младенцы были переведены на искусственное вскармливание или которых вскармливают молоком донора.

Если нарушен биоценоз кишечника у взрослых и детей старшего возраста.

Если женщины, которые кормят, имеют трещины сосков, или они втянуты или плоские, и находятся в родильных домах, где сложная эпидситуация, то препарат применяется для местной обработки молочных желез, также применяется для профилактики мастита.

Если нарушена чистота вагинального секрета до 3 или 4 степени, для беременных в группе риска, если есть бактериальный кольпит, который был вызван кишечной палочкой и стафилококком, также если есть сенильный кольпит гормональной природы.

Повышенная чувствительность к составляющих препарата

Особые меры безопасности

Если целостность упаковки была повреждена, то препарат не следует применять.

Если истек срок годности или изменились физико-химические свойства (масса высушенная, уменьшилась в объеме, цвет темно-коричневый)

Применение в период беременности или кормления грудью

См. раздел «Способ применения и дозы».

Нет информации о случаях передозировки.

Побочные реакции

Побочные реакции могут возникать как результат повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Препарат рассчитан на применение в растворенной форме.

В случае наличия заболеваний кишечника препарат должен применяться внутривагинальным путем, внутрь и наружно.

Идеальная температура воды для приготовления раствора препарата составляет 20-25°С. Строго рекомендуется применять кипяченую воду.

Как правильно готовить раствор препарата:

1. Исходя из соотношения 1 доза препарата к 1 чайной ложке воды, следует приготовить раствор в стакане. Количество доз указывается на этикетке препарата.
2. Далее следует перелить ориентировочно 1-2 чайных ложки жидкости назад в флакон и как следует взболтать. Ожидать растворения смеси во флаконе 5 минут.
3. Следующим шагом является переливание смеси из флакона в стакан с раствором и тщательное вымешивание.

Образовавшуюся в стакане смесь нужно принимать чайными ложками, где 1 ложка смеси равняется одной дозе.

Употреблять смесь нужно перед едой, примерно за пол часа. Количество доз (ложек) указано на упаковке.

В случае применения к новорожденным, следует дать ребенку препарат прямо перед кормлением.

Особенности использования средства при выкармливании грудью:

1. Сделать компресс из чистой марлевой салфетки, вымоченной в растворе (для вымачивания использовать 2-3 дозы средства)
2. После подготовки компресса из ватно-марлевой салфетки с применением препарата, необходимо разместить его на поверхности груди на срок от 20 до 30 минут. По истечению срока можно убрать компресс и приступить к кормлению.

Курс обработки груди средством составляет 5 дней.

Дозировка для детей не старше 6 месяцев, в случае кишечных заболеваний, составляет приемы раствора 3 раза в сутки по 3 стандартных дозы.

Для детей, возрастом от 6 месяцев, нормальной дозировкой будет прием 3 раза в сутки по 5 чайных ложек раствора средства.

В случае обнаружения сепсиса, гнойно-инфекционных заболеваний либо пневмонии, следует установить регулярность приема препарата  3 раза в сутки, по 2-3 чайных ложки. Эта дозировка может быть увеличена до 10 чайных ложек за сутки, если у ребенка явственно прослеживается угроза нарушений функций желудочно-кишечного тракта или язвенно-некротического энтероколита.

Если новорожденный находится в группе риска с первых дней жизни, необходимо включить препарат в рацион младенца как можно скорее. Оптимальной дозой  будут 1-2 чайных ложки раствора, три раза за 24 часа.

Дозировки для взрослого отличаются: при нарушениях функции биоценоза кишечника нужно принимать 5 ложек в среднем 2-3 раза в день; профилактика заболеваний кишечника будет успешной при приеме 5 чайных ложек раствора, 1 или 2 раза в день, на протяжении 1-2 недель.

В общем, длительность курса лечения сильно зависит от возраста пациента и  обнаруженных у него симптомов, и может варьироваться, начиная от 4 недель и заканчивая 3 месяцами.

Внутривагинальный вариант лечения средством проводиться с помощью стерильного тампона, который пропитывается препаратом. После пропитывания тампон нужно ввести внутривагинально и оставить на 2 или 3 часа.

Данный метод применения подходит также для проходивших предродовую подготовку беременных и входящих в группу риска и для тех, у кого обнаружено воспаление половых органов. В таком случае дозировка составит 5-10 доз, принимаемых 1 раз в сутки, при курсе лечения 5-8 дней. Сигналом к успеху лечения служит чистота вагинальных выделений, достигающая 1-2 степени и полное исчезновение симптомов воспаления.

Если понадобится, лекарственный курс может быть повторен.

Особенности применения

Препарат нельзя растворять горячей водой и хранить в виде раствора.

Если пациенты не переносят некоторые сахара, то применение препарата необходимо согласовать с врачом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нет исследований по взаимодействию с другими лекарственными средствами.

1 год.

Условия хранения

Препарат рекомендуется хранить в сухом месте, защищенном от света, где температура от 2 до 8 ° С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Цена на препарат колеблется от 125 до 149 гривен.

БИФИДУМБАКТЕРИН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | BIFIDUMBACTERIN порошок лиофилизированный компании «Биофарма ФЗ»

обладает антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, нормализует состав микрофлоры кишечника, деятельность пищеварительного тракта, улучшает обменные процессы, предупреждает развитие затяжных форм кишечных заболеваний, повышает неспецифическую резистентность организма.

острая дизентерия, сальмонеллез, эшерихиоз, вирусная диарея, дисбактериоз кишечника, санация реконвалесцентов, хронические воспалительные заболевания тонкого и толстого кишечника (энтероколит, колит, в том числе неспецифический язвенный колит), кишечная дисфункция на фоне дисбактериоза кишечника, в том числе развившегося после длительной антибиотикотерапии (применение особенно показано детям 1-го года жизни, в том числе недоношенным, ослабленным и с отягощенным преморбидным состоянием), длительная кишечная дисфункция, стафилококковая инфекция с поражением пищеварительного тракта, ранний перевод детей грудного возраста на искусственное вскармливание или вскармливание донорским молоком, в комплексном лечении детей, больных сепсисом, пневмонией и другими гнойно-инфекционными заболеваниями, особенно при лечении любых расстройств функции кишечника, санация половых путей при их воспалительных заболеваниях и предродовой подготовке беременных группы риска с нарушением чистоты вагинального секрета до 3–4-й степени.

назначают с первых дней жизни. Содержимое флакона растворяют кипяченой водой комнатной температуры из расчета 1 чайная ложка воды на 1 дозу препарата. Выпивают за 20–30 мин до еды, детям грудного возраста препарат можно давать непосредственно перед кормлением. Количество доз зависит от заболевания, возраста ребенка, в среднем 3–5 доз 2–3 раза в сутки. Курс лечения — по показаниям.

В акушерско-гинекологической практике — интравагинально по 5–10 доз 1 раз в сутки в течение 5–8 дней. Для профилактики мастита обрабатывают область соска тампоном, смоченным препаратом (2–5 доз) за 20–30 мин до кормления в течение 5 дней.

при лечении антибиотиками препарат принимать не рекомендуется.

Дата добавления: 22.06.2021 г.

Как принимать Бифидумбактерин с антибиотиками взрослым и детям

Автор статьи:Тиронова Инна Игоревна

Гастроэнтеролог, терапевт

Стаж 15 лет

Профессиональные навыки: Гидроколонотерапия, лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта

При лечении воспалительных заболеваний антибактериальными препаратами у многих пациентов возникает расстройство пищеварения, вызванное нарушением баланса кишечной микрофлоры. Предупредить недомогание можно, употребляя пробиотики. Чтобы точно знать, как принимать Бифидумбактерин одновременно с антибиотиками, желательно не только тщательно изучить инструкцию к лекарству, но и посоветоваться со своим лечащим врачом.

Состав и форма выпуска

Пробиотики представляют собой смесь полезных бактерий, которые помогают восстановить нормальное пищеварение при кишечных недомоганиях. В Бифидумбактерине основное воздействие на организм оказывают бактерии Bifidobacterium bifidum или longum. Объем действующего вещества в каждой форме препарата может быть разным.

Фасуется сухая смесь в пакетики или флаконы. В дальнейшем содержимое флаконов и пакетов следует разводить в жидкости переду употреблением. Также пациенты могут приобрести таблетки, капсулы и суппозитории, которые соответствуют по составу Бифидумбактерину, разложенному по флаконам.

Согласно инструкции, пить Бифидумбактерин вместе с антибиотиками можно. Но для получения лечебного эффекта от пробиотика необходимо соблюдать правила употребления лекарств, рекомендованные гастроэнтерологами.

Взаимодействие антибиотика с пробиотиками

При попадании в кишечник антибактериальных препаратов в организме человека подавляется не только патогенная флора, но и бактерии, необходимые для нормального переваривания пищи. Поэтому Бифидумбактерин с антибиотиками пить можно и даже нужно.

Показания к приему эубиотика

Бифидумбактерин назначается для лечения и профилактики дисбактериоза больным, принимающим антибактериальные препараты.

Данный пробиотик рекомендуется пить при следующих недомоганиях:

• Кишечные заболевания, спровоцированные перееданием, нарушением режима принятия пищи.
• Воспалительные заболевания ЖКТ.
• Пищевые, алкогольные, медикаментозные отравления.
• Нарушение баланса микрофлоры во влагалище.
• Аллергические реакции.
• Вирусные и бактериальные кишечные инфекции.

Препарат назначается как взрослым, так и детям (от рождения). Также пробиотик Бифидумбактерин показан к приему кормящим матерям, склонным к лактостазу, и для профилактики мастита. В качестве профилактического средства лекарство назначается больным, проходящим антибиотикотерапию при различных воспалительных заболеваниях, пациентам, перенесшим хирургическое вмешательство.

Как сочетается Бифидумбактерин с антибиотиками

Некоторые утверждают, что при антибиотикотерапии прием пероральных форм препарата противопоказан, так как активные компоненты антибактериальных средств убивают не только болезнетворные микроорганизмы, но и бактерии, содержащиеся в Бифидумбактерине. На самом деле, пить пробиотик вместе с антибиотиками можно, но не одновременно. Желательно принимать лекарства в разное время, так, чтобы между употреблением антибактериального препарата и эубиотика прошло не менее двух часов.

Во время лечения антибиотиками Бифидумбактерин оказывает следующее положительное воздействие на организм человека:

• Сокращается вероятность возникновения диареи.
• Устраняется болезненность в животе.
• Нет изжоги и бурления в животе.
• Лучше усваивается пища.
• Отсутствуют аллергические реакции на препараты.
• Быстрее наступает выздоровление.

Если же особенности лечения не позволяют разделить прием лекарственных средств, больной может все равно для профилактики дисбактериоза принимать Бифидумбактерин. Но порошок или капсулы в таком случае лучше заменить на свечи и суппозитории. Твердые формы пробиотического лекарства вводят вагинально или ректально, поэтому взаимодействие с антибактериальным средством минимизируется. Правда, пробиотик, введенный ректально, оказывает воздействие только на толстую кишку, поэтому эффективность у этих форм препарата более низкая, чем у порошков для разведения.

Когда прием пробиотика противопоказан

Гастроэнтерологами выделяются следующие противопоказания к применению Бифдумбактерина:

• Хронические запоры.
• Непроходимость кишечника.
• Аллергия на любой компонент препарата.

Обязательно учитывается форма приема препарата. Маленьким пациентам, не умеющим глотать таблетки, лучше заменить такую форму пробиотика на порошки для разведения.

Способ применения и дозировка

Лучше всего больному узнать у врача, как принимать Бифидумбактерин после антибиотиков и в период употребления антибактериального средства. Гастроэнтеролог обязательно учтет лекарственное взаимодействие препаратов и порекомендует оптимальный режим дозирования пробиотика и антибиотиков.

Бифидумбактерин для взрослых

С антибиотиками Бифидумбактерин взрослым можно принимать в следующих дозировках:

• По 2 пакета 4 раза за сутки, разведя порошок в теплой воде.
• По 2 капсулы 3 раза за день.
• В суппозиториях, которые вводятся в прямую кишку: 3 раза в сутки, по 1 ректальной свече.

Важно! В инструкции по применению Бифидумбактерина при употреблении антибиотиков широкого спектра особенно отмечается необходимость одновременного приема нескольких форм лекарств: пероральной (например, капсул) и ректальной (свечи). Режим дозирования в таких случаях подбирается врачом индивидуально.

Длительность употребления пробиотика зависит от того, насколько долгим будет курс антибиотикотерапии. Желательно при приеме антибиотиков пить Бифидумбактерин не менее 3-4 недель, в некоторых случаях – до двух месяцев.

Пробиотик для детей

Педиатры часто рекомендуют давать детям Бифидумбактерин при употреблении антибиотиков. Опытные специалисты отмечают, что при использовании пробиотика существенно снижается риск развития грибковой инфекции и возникновения расстройства пищеварения. Пациентам детского возраста, как и взрослым, также нужно пить Бифидумбактерин через 1,5-2 часа после приема антибиотика.

При лечении антибиотиками и употреблении Бифидумбактерина необходимо соблюдать следующие правила:

• До достижения возраста 3 лет детям нельзя пить капсулы или таблетки, им назначают только порошок из пакетиков или флаконов.
• Порошок новорожденному можно давать, разведя сухую смесь в грудном молоке. Допустимо разведение лекарства в молочной смеси или кипяченой воде.
• Если нет флаконов с Бифидобактерином, а ребенок еще не умеет глотать таблетки, нужно вскрыть капсулу, ее содержимое пересыпать в ложку и развести жидкостью.
• До достижения ребенком возраста 6 месяцев нужно использовать для профилактики всего 1 пакет эубиотика в сутки. Следует давать его содержимое разведенным в жидкости, разделив прием на 3-4 раза.
• Открытый флакон можно хранить не дольше суток при комнатной температуре.
• Нельзя чрезмерно охлаждать Бифидумбактерин или перегревать. Оптимальная температура для бактерий – 30-39ºC.

Родителям следует помнить, что при употреблении пробиотика нежелательно давать ребенку горячую или холодную пищу. К режиму питания прием лекарственного средства не привязан, что ни в коем случае не исключает возможность соблюдения щадящей диеты.

Бифидумбактерин после антибиотикотерапии

Антибиотики часто становятся причиной возникновения кишечного недомогания. Чтобы восстановить микрофлору кишечника при дисбактериозе, спровоцированном длительной антибиотикотерапией, требуется также принимать пробиотики. Пить Бифидумбактерин после антибиотиков в качестве лечебного средства можно и взрослым и детям. Чаще всего для восстановления работы кишечника используется препарат в виде порошка, расфасованного во флаконы.

Для повышения терапевтического эффекта эубиотика применяют витаминотерапию, при этом предпочтение отдается витаминам группы B. Также рекомендуется соблюдать диету, при которой быстрее восстанавливается нормальная работа пищеварительной системы.

Бифидумбактерин – один из самых удобных в использовании пробиотиков, которые подходят для лечения кишечных расстройств, возникших после приема антибиотиков. Этот эубиотик не провоцирует побочных эффектов, не накапливается в организме, не вызывает передозировки. Но принимать его, не посоветовавшись с гастроэнтерологом, нежелательно. Правильно подобрать пробиотики при лечении антибактериальным препаратами может только доктор. Следуйте рекомендациям врача и сможете выздороветь намного быстрее.

Загрузка…

Бифидумбактерин с антибиотиками – все о применении детям и взрослым

Микрофлора вашего кишечника – это тот набор симбионтов, который вы получаете с момента рождения и первого контакта с матерью. Эти микроорганизмы живут с вами всю жизнь, помогая пищеварению, а общий вес их достигает нескольких килограммов. Но приём противомикробных препаратов нарушает естественный баланс. Полезные бактерии гибнут, болезнетворные размножаются, поэтому поддерживающая терапия в виде пробиотиков очень желательна в процессе лечения и после него.

Как принимать Бифидумбактерин

^® с антибиотиками

Мнения по поводу целесообразности приёма препаратов, содержащих живые культуры бактерий, во время антибиотикотерапии неоднозначны. Часть врачей всегда назначает пробиотики с самого начала лечения, а другие рекомендуют пить их уже по завершении курса. Чтобы разобраться в этом вопросе, следует понять механизм действия обоих лекарственных средств.

Состав Бифидумбактерина

^®

Этот препарат представляет собой сочетание двух необходимых для нормальной работы пищеварительного тракта элементов. Первый – бифидобактерии Bifidobacterium bifidum, основная часть микрофлоры кишечника, которая отвечает за переработку и усвоение пищи. Вторым компонентом является моногидрат лактозы, необходимый для жизнедеятельности полезных бактерий.

С профилактической и лечебной целью обычно назначаются пероральные лекарственные формы:

• порошок в пакетиках или флаконах, который разводится жидкостью перед употреблением;
• таблетки;
• капсулы.

Однако выпускаются и средства, содержащие лактозу с бмфидобактериями, которые предназначены для парентерального введения. Речь идёт о суппозиториях (ректальных и вагинальных), помогающих поддерживать естественный баланс микрофлоры местно во время лечения любыми антибиотиками или восстановить его после перенесённого заболевания.

 Антибиотикотерапия и пробиотики: взаимодействие

Почему врачи не всегда назначают поддерживающую терапию в виде Бифидумбактерина?  Дело в том, что эффективность пробиотических добавок напрямую зависит от схемы их применения, которая должна соблюдаться на протяжение всего курса лечения противомикробными препаратами.

Антибиотики, попадая в организм, уничтожают не только опасные патогены, но и нужные для нормальной жизнедеятельности бактерии-симбионты, которые обитают в кишечнике. В результате пища не может перевариваться нормально, и возникают нарушения стула в виде диареи или запора. Кроме того, снижается иммунитет и активизируется условно-патогенная часть бактерий, численность которых в норме контролируется именно бифидобактериями.

Принимая Бифидумбактерин^® одновременно с противомикробными лекарственными средствами, пациент сводит эффективность пробиотика к нулю. Полезные микроорганизмы уничтожаются антибиотиком сразу же, не успевая достигнуть нужного отдела кишечника. Однако если выдержать определённую паузу между препаратами, то взаимодействовать они не будут.

Читайте далее: Лекарства, поддерживающие микрофлору кишечника при приеме антибиотиков

Правила приёма

Чтобы поддержать собственный организм во время курса антибиотикотерапии и укрепить иммунитет, пить пробиотики нужно правильно. Если придерживаться трёх приведённых ниже рекомендаций, то удастся сохранить естественный баланс кишечной микрофлоры и избежать дисбактериоза:

• принимать ЛС Бифидумбактерин^® строго до еды, приблизительно за 20 или 30 минут до очередного приёма пищи;
• антибиотики употреблять не ранее, чем через полтора-два часа после пробиотика, чтобы полезные бактерии-симбионты успели попасть в кишечник;
• придерживаться определённой диеты, исключив на время из рациона «тяжёлую» жареную, жирую, острую пищу и употреблять как можно больше кисломолочной продукции.

В таких условиях пробиотическая добавка окажет нужный поддерживающий эффект и поможет избежать расстройства пищеварения. Кроме того, выздоровление наступит быстрее, поскольку за иммунитет отвечает именно кишечная микрофлора.

Дозировки для детей и взрослых

Стандартная доза препарата содержит 50 млн КОЕ Bifidobacterium bifidum и около одного грамма моногидрата лактозы. Желательно принимать пробиотик Бифидумбактерин^® именно в виде лиофилизата (порошка), который продаётся в пакетиках или флаконах, обращая при этом внимание на сроки годности и целостность упаковки.

Лекарственное средство можно разводить водой, температура которой не должна быть выше 40⁰С, поскольку при более высоких значениях живые культуры бактерий гибнут. Оптимальный объём жидкости – от 30 до 50 мл (если лекарство назначено ребёнку, находящемуся на грудном вскармливании, то развести лиофилизат рекомендуется сцеженным материнским молоком).

Профилактика дисбактериоза

Она проводится в целях предотвращения инфекционных заболеваний или их осложнений. Именно по этой схеме нужно принимать ЛС Бифидумбактерин^® в процессе лечения противомикробными средствами:

• детям в возрасте до полугода даётся одна стандартная доза раз в сутки;
• от 6 месяцев до трёх лет – то же количество действующего вещества 1 или 2 раза в день;
• ребёнку старше 3 и взрослому нужно пить по 100 млн КОЕ каждые 12 часов.

Длительность приёма зависит от времени лечения антибиотиками, то есть на протяжение всего назначенного курса антибиотикотерапии и несколько недель после его завершения.

Читайте далее: Cимптомы и лечение дисбактериоза кишечника у взрослых после антибиотиков

Лечение

Если профилактические меры не принимались своевременно и дисбактериоз уже развился, то потребуется увеличение общего количества препарата. Это поможет восстановить нарушенный баланс и пищеварительные процессы. Разовая доза при этом остаётся прежней, как и при профилактике, но принимать пробиотик Бифидумбактерин^® нужно будет чаще.

Пациентам любого возраста рекомендуется пить лекарство не реже 3 раз в сутки, а в случае особенно сильно выраженных расстройств пищеварения – до 5 раз. Кроме того, курс восстановления должен длиться не менее трёх недель, а через месяц нужно обязательно повторить его.

Бифидумбактерин

^® после антибиотикотерапии

Обязательно ли принимать препараты, содержащие живые бифидобактерии, во время лечения противомикробными средствами? Многие врачи придерживаются мнения, что делать это необязательно, особенно если иммунитет не слишком ослаблен и не наблюдается дисбаланса микрофлоры кишечника. В целом такая позиция верна, поскольку организм в состоянии самостоятельно поддерживать равновесие внутренней среды и восстанавливаться после болезни.

Но речь в данном случае идёт о практически здоровых людях, не имеющих хронических заболеваний и проблем с иммунной системой. Однако даже этой категории пациентов рекомендуется пропить профилактический курс пробиотика Бифидумбактерин^® после антибиотиков. А кому обязательно нужно принимать препараты, содержащие живые культуры Bifidobacterium bifidum?

Прежде всего, поддерживающая терапия необходима лицам с ослабленным иммунитетом, имеющим в анамнезе диагнозы, связанные с патологиями ЖКТ. Особенно если воспалительные процессы часто рецидивируют и лечатся курсами мощных противомикробных препаратов. Желательно также принимать пробиотик будущим мамам, которые были вынуждены пить антибиотики. Женщинам в период вынашивания плода нужно максимум влияния уделять своему здоровью и профилактике любых заболеваний.

И, конечно же, Бифидумбактерин^® после антибиотиков обязателен для детей, даже если расстройств пищеварения в процессе лечения не наблюдалось. Дело в том, что в раннем возрасте иммунная система ещё не полностью сформирована, и инфекции (как и лекарства для борьбы с ними) наносят детскому организму больше вреда, чем взрослому. Чем младше ребёнок, тем сильнее вероятность развития дисбактериоза, поэтому если педиатр назначает противомикробные препараты, нужно обязательно принимать и пробиотики.

Читайте далее: Как быстро вывести антибиотики из организма после лечения

Врач инфекционист высшей категории с многолетним опытом работы.
Специалист в области терапии инфекционных заболеваний различной этиологии, методах лабораторной диагностики биоматериала.

Как разводить бифибумбактерин для новорожденных?

Как известно, иногда новорожденным потребуется «помощь» в виде полезных бактерий для пищеварительной системы, если их желудочно-кишечный тракт был заселен условно-патогенной флорой. В результате этого малыш часто плачет, срыгивает, происходит вздутие живота, ребенка мучает газообразование и колики. В некоторых случаях врачи назначают такой эффективный препарат, как бифидумбактерин, который содержит живые бифидобактерии, являющиеся в норме частью микрофлоры желудка. Но для многих неопытных мам совсем непонятно, как разводить бифидумбактерин для новорожденных. Постараемся помочь!

Бифидумбактерин — способ применения для новорожденных

Вообще, этот лекарственный препарат можно найти в нескольких формах: сухой и жидкой. Первая форма выпускается в виде таблеток и порошка в пакетиках, ампулах, флаконах. Правда, для младенцев разрешен только порошок. Бифидумбактерин жидкий для новорожденных выпускается во флаконах.

Как давать бифидумбактерин новорожденному?

Понятно, что способ лечения микрофлоры ребенка этим пробиотиком и его дозировка напрямую зависит от того, какую форму выпуска вы приобрели.

Вообще, лекарство можно давать перед кормлением. Если вы используете бифидумбактерин сухой для новорожденных во флаконах, то сначала необходимо приготовить суспензию. Для этого в стакан нужно влить кипяченной воды комнатной температуры из расчета 5 мл на каждую дозу препарата. Как правило, количество доз указывается на упаковке. Открыв флакон, в него из стакана вливается небольшое количество воды для растворения. Затем содержимое флакона следует смешать с водой в стакане. В 1 чайной ложке будет 1 доза лекарства. При желании вместо воды для растворения можно использовать грудное молоко или смесь. Дозировка бифидумбактерина для новорожденных составляет 5 доз за раз дважды в день. Обратите внимание, что хранить приготовленную суспензию нельзя!

Касательно того, как разбавлять бифидумбактерин новорожденным в виде порошка в пакетиках, то готовится раствор тем же способом, что и из флакона. В пакетике рассчитано 5 доз, на каждую из которых необходимо взять по 1 чайной ложке воды или молока. Дозировка лекарства составляет по одному пакетику порошка 2-3 раза в сутки.

Бифидумбактерин жидкий выпускается в виде концентрата бифидобактерий. Готовить раствор нет необходимости – лекарство уже готово к применению. Флакон с препаратом следует хорошо встряхнуть перед употреблением. Новорожденным дают по 0,5 -1 мл средства 2-3 раза в день.

В любом случае, решаясь воспользоваться бифидумбактерином для новорожденных от коликов, дисбактериоза или профилактики этих состоянии, обязательно посоветуйтесь с педиатром!

 

Официальный сайт Стопдиар – кишечный антисептик для лечения диареи. Стоп, диарея! Стопдиар

Международное непатентованное название

Нифуроксазид.

Торговое название:

СТОПДИАР.

Описание лекарственной формы

Суспензия светло-желтого цвета, с банановым запахом; при хранении возможно образование осадка, после взбалтывания возвращается в состояние однородной суспензии.

Фармакологическое действие

Противомикробное.

Фармакодинамика

Нифуроксазид — противомикробное средство, производное нитрофурана. Блокирует активность дегидрогеназ и угнетает дыхательные цепи, цикл трикарбоновых кислот и ряд других биохимических процессов в микробной клетке. Разрушает мембрану микробной клетки, снижает продукцию токсинов микроорганизмами.
Высоко активен в отношении Campylobacteг jejuni, Escheгichia coli, Salmonella spp, Shigella spp; Clostгidium peгfringens, Vibгio cholerae, патогенных Vibrions и Vibrio paгahaemolytique, Staphylococcus spp. Препарат практически не всасывается из пищеварительного тракта, действует исключительно в просвете кишечника. Слабо чувствительны к нифуроксазиду: Citrobacter spp, Enterobacter cloacae и Proteus indologenes. Резистентны к нифуроксазиду: Klebsiella spp, Proteus mirabilis, Providencia spp., Pseudomonas spp. Нифуроксазид не нарушает равновесие кишечной микрофлоры. При острой бактериальной диарее восстанавливает эубиоз кишечника. При инфицировании энтеротропными вирусами препятствует развитию бактериальной суперинфекции.

Фармакокинетика

После перорального применения нифуроксазид практически не всасывается из пищеварительного тракта и свое антибактериальное действие оказывает исключительно в просвете кишечника. Нифуроксазид выводится кишечником: 20% в неизмененном виде, а остальное количество нифуроксазида — химически измененным.

Показания препарата Стопдиар

Острая бактериальная диарея, протекающая без ухудшения общего состояния, повышения температуры тела, интоксикации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нифуроксазиду, производным нитрофурана или любым вспомогательным веществам препарата; непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточность сахаразы и изомальтазы; беременность; период новорожденности до 1 месяца, недоношенность.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного эффекта. Однако в качестве меры предосторожности принимать нифуроксазид во время беременности не рекомендуется.
Во время периода лактации возможно продолжение грудного вскармливания в случае короткого курса лечения препаратом.
Необходимо проконсультироваться с врачом.

Побочные действия

Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок). Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, вызывающими развитие дисульфирамоподобных реакций, лекарственными препаратами, угнетающими функцию центральной нервной системы.
Если Вы принимаете другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные), перед применением препарата Стопдиар проконсультируйтесь с врачом.

Способ применения и дозы

Перед приемом препарата следует несколько раз встряхнуть флакон, чтобы суспензия стала однородной.
Препарат можно запивать водой.
Дети в возрасте от 1 до 6 месяцев: 110 мг (1 малая мерная ложка суспензии) 2-3 раза в сутки (интервал между приемами 8-12 ч).
Дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет: 110 мг (1 малая мерная ложка суспензии) 3 раза в сутки (интервал между приемами 8 ч).
Дети в возрасте от 3 до 6 лет: 220 мг (1 большая мерная ложка суспензии) 3 раза в сутки (интервал между приемами 8 ч).
Дети в возрасте от 6 до 18 лет: 220 мг (1 большая мерная ложка суспензии) 3-4 раза в сутки (интервал между приемами 6-8 ч).
Взрослые: 220 мг (1 большая мерная ложка суспензии) 4 раза в сутки (интервал между приемами 6 ч).
Препарат Стопдиар следует применять 5-7 дней, но не более 7 дней. Если в течение первых 3 дней приема улучшения не наступило, то следует обратиться к врачу.
Применяйте препарат только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции. В случае необходимости, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед применением лекарственного препарата.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.
Лечение симптоматическое.

Особые указания

При лечении диареи одновременно с терапией нифуроксазидом необходимо проводить регидратационную терапию.
Лечение диареи у детей до 3 лет рекомендуется проводить под наблюдением врача.
В случае бактериальной диареи с признаками системного поражения (ухудшение общего состояния, повышение температуры тела, симптомы интоксикации или инфекции) следует обратиться к врачу для решения вопроса о применении антибактериальных препаратов системного действия.
При проявлении симптомов гиперчувствительности (одышка, сыпь, зуд) следует прекратить прием препарата.
Во время терапии запрещено употребление алкоголя.
Препарат Стопдиар содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы и изомальтазы не должны принимать этот препарат.
В связи с содержанием метилпарагидроксибензоата препарат Стопдиар может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).
В одной малой мерной ложке суспензии содержится 0,09 ХЕ (хлебных единиц), в одной большой мерной ложке суспензии содержится 0,18 ХЕ.
Суточная доза суспензии для детей в возрасте от 1 месяца до 3 лет содержит 0,27 ХЕ. Суточная доза суспензии для детей в возрасте от 3 лет до 6 лет содержит 0,54 ХЕ. Максимальная суточная доза суспензии для детей в возрасте от 6 лет до 18 лет содержит 0,72 ХЕ. Суточная доза суспензии для взрослых содержит 0,72 ХЕ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Суспензия для приема внутрь, 220 мг/5 мл.
По 90 мл суспензии во флакон из оранжевого стекла емкостью 125 мл, снабженный вкладышем из полиэтилена, облегчающим выливание суспензии, закупоренный завинчивающимся колпачком из полиэтилена.
По 1 флакону вместе с двойной дозирующей ложечкой из полистирола емкостью 2,5 мл и 5 мл и инструкцией по применению в картонную пачку.

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша». 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.
Владелец РУ: ОАО «Гедеон Рихтер». Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.
Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Условия хранения препарата Стопдиар

При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Стопдиар

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Вскрытый флакон должен храниться не более 14 дней.

Международное непатентованное название

Нифуроксазид.

Торговое название:

СТОПДИАР.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы, размер №1. Крышечка и корпус капсулы желтого цвета. Содержимое капсул — порошок желтого цвета.

Фармакологическое действие

Противомикробное.

Фармакодинамика

Нифуроксазид высоко активен в отношении Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp.; Clostrifium perfringens, Vibrio cholerae, патогенных Vibrions и Vibrio parahemolytique, Staphylococcus spp. Слабо чувствительны к нифуроксазиду: Citrobacter spp., Enteгobacter cloacae и Proteus indologenes. Резистентны к нифуроксазиду: Кlebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Pseudomonas spp.
Нифуроксазид не влияет на состав нормальной бактериальной флоры пищеварительного тракта.
Нифуроксазид предположительно тормозит активность дегидрогеназ и синтез белков в клетках бактерий.
Не вызывает возникновения лекарственно-устойчивых штаммов, не наблюдалась также перекрёстная устойчивость с другими антибактериальными препаратами, что позволяет, при необходимости, при генерализованных инфекциях применять его в комплексной терапии с системными препаратами.
При кишечных инфекциях вирусного генеза предупреждает развитие бактериальной суперинфекции. Эффективность действия нифуроксазида не зависит ни от рН в просвете кишечника, ни от чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Препарат практически не всасывается из пищеварительного тракта, действует исключительно в просвете кишечника. Эффект проявляется с первых часов лечения.

Фармакокинетика

Нифуроксазид выводится кишечником: 20% в неизмененном виде, а остальное количество нифуроксазида — химически измененным.

Показания препарата Стопдиар

Острая бактериальная диарея, протекающая без ухудшения общего состояния, повышения температуры тела, интоксикации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нифуроксазиду, производным нитрофурана или любым вспомогательным веществам препарата; детский возраст до 3 лет; беременность; непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточность сахаразы и изомальтазы (из-за наличия в составе препарата сахарозы).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности противопоказано. Грудное вскармливание допустимо только в случае короткого курса лечения препаратом.

Побочные действия

Аллергические реакции, такие как кожные высыпания, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок. Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

При одновременном применении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (боль в животе, тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, нечеткое зрение, слабость, судороги). Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, угнетающими функцию центральной нервной системы.

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым и детям старше 6 лет по 1 капсуле (200 мг) 4 раза в сутки; суточная доза 800 мг. Детям 3-6 лет по 1 капсуле (200 мг) 3 раза в сутки; суточная доза 600 мг.
Если в течение первых трех дней улучшения не наступило, то следует обратиться к врачу.

Передозировка

Нет данных.

Особые указания

В случае бактериальной диареи с признаками системного поражения (ухудшение общего состояния, повышение температуры тела, симптомы интоксикации или инфекции) следует обратиться к врачу для решения вопроса о применении антибактериальных препаратов системного действия.
Препарат Стопдиар следует применять не более 7 дней. Показания для длительной терапии отсутствуют. При сохранении непрерывной диареи более 3 дней следует обратиться к врачу.
В случае тяжелой инвазивной диареи рекомендуется применять системные антибиотики, так как нифуроксазид не всасывается в желудочно-кишечном тракте.
При развитии реакций гиперчувствительности ( одышка, отек лица, губ, языка, кожная сыпь, зуд) следует немедленно прекратить приём препарата Стопдиар.
На фоне приема препарата Стопдиар необходимо соблюдение диеты, в том числе исключение соков, сырых овощей и фруктов, специй и тяжелой пищи.
Во время приема препарата Стопдиар при лечении острой диареи следует проводить постоянную регидратационную терапию (пероральную или внутривенную) в зависимости от общего состояния пациента.
Во время лечения нифуроксазидом запрещено употребление алкоголя.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Капсулы, 200 мг. В блистере из алюминия/ПВХ по 12 шт. 1 блистер в картонной пачке.

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша». 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.
Владелец РУ: ОАО «Гедеон Рихтер». Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.
Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Условия хранения препарата Стопдиар

При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Стопдиар

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Международное непатентованное название

Нифуроксазид.

Торговое название:

СТОПДИАР.

Описание лекарственной формы

Таблетки: покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакологическое действие

Противомикробное.

Фармакодинамика

Нифуроксазид является производным нитрофурана, оказывает противобактериальное действие в отношении желудочно-кишечных грамположительных бактерий из рода Staphylococcus и некоторых грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae из рода Yersinia spp., Escherichia spp., Citobacter spp., Enterobacter spp., Salmonella spp.
Нифуроксазид не оказывает противобактерийного действия на бактерии вида Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Proteus mirabilis и Pseudomonas aeruginosa.
Не влияет на состав нормальной бактериальной флоры толстого кишечника. Подробный механизм действия препарата неизвестен.
Нифуроксазид предположительно тормозит активность дегидрогеназ и синтез белков в клетках бактерий.
Не вызывает возникновение лекарственно-устойчивых штаммов, не наблюдалась также перекрестная устойчивость с другими противобактериальными препаратами. Эффективность действия нифуроксазида не зависит ни от рН, существующего в просвете кишечника, ни от чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Препарат практически не всасывается из пищеварительного тракта, действует исключительно в просвете кишечника.

Фармакокинетика

Нифуроксазид трудно растворим. После перорального приема практически не всасывается из пищеварительного тракта и не обладает системным эффектом. Выводится через кишечник.

Показания препарата Стопдиар

Острая и хроническая диарея бактериального происхождения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нифуроксазиду, производным нитрофурана или любому вспомогательному веществу; детский возраст до 7 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Побочные действия

Нифуроксазид хорошо переносится, побочные эффекты практически не наблюдались.
В единичных случаях, при наличии повышенной индивидуальной чувствительности к нифуроксазиду, возможны боль в животе, тошнота и усиление диареи, гранулоцитопения, кожная сыпь, в т.ч. пустулезная; узелковая почесуха; реакции гиперчувствительности (одышка, отек лица, губ, языка, кожная сыпь, зуд). Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Во время лечения нифуроксазидом следует избегать одновременного приема других лекарственных препаратов для приема внутрь из-за выраженных адсорбционных свойств нифуроксазида.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетку следует проглотить целиком, не разжевывать, не размельчать, запивая ее соответствующим количеством воды.
Взрослые и дети старше 7 лет: по 2 табл. (200 мг) 4 раза в день через 6 ч. Курс лечения — 3 дня, если после этого срока симптомы не исчезнут, следует обратиться к врачу.

Передозировка

Симптомы: не описаны.
Лечение: симптоматическое, рекомендуется промывание желудка.

Особые указания

Во время лечения необходимо перорально или парентерально, в зависимости от состояния больного, восполнять потерю жидкости.
Употребление алкогольных напитков во время лечения нифуроксазидом может вызвать дисульфирамоподобную реакцию.
В случае появления реакции гиперчувствительности (одышка, отек лица, губ, языка, кожная сыпь, зуд) следует немедленно прекратить прием препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. В блистере из алюминия/ПВХ по 24 шт. 1 блистер в картонной пачке.

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша». 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.
Владелец РУ: ОАО «Гедеон Рихтер». Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.
Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Условия хранения препарата Стопдиар

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Стопдиар

4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Bacillus clausii в качестве дополнительного лечения острой внебольничной диареи среди филиппинских детей: крупномасштабное многоцентровое открытое исследование (CODDLE) | Тропические болезни, туристическая медицина и вакцины

Насколько нам известно, CODDLE — первое крупномасштабное исследование на Филиппинах, в котором изучается реальная безопасность, приемлемость и эффективность Bacillus clausii при лечении детей с острыми внебольничными заболеваниями. понос.

Bacillus clausii — аэробная спорообразующая бактерия, способная подавлять рост патогенов в желудочно-кишечном тракте [20].Было предложено несколько механизмов для объяснения эффекта Bacillus clausii против острой детской диареи. Механизмы, с помощью которых спорообразующие пробиотики могут уменьшить острую диарею, включают: стимуляцию иммунной системы, синтез различных антимикробных веществ, таких как бактериоцины и ферменты, и изменение состава микробиоты кишечника [21]. Потенциальный механизм, лежащий в основе гомеостаза кишечника, включает стимулирование роста других полезных микробов и подавление возбудителя и вызванного патогеном воспалительного ответа слизистой оболочки кишечника [21].

Несмотря на эти полезные свойства Bacillus clausii , эмпирические данные о клинической эффективности пробиотиков показали неоднозначные результаты, и до сих пор очень мало известно о том, какие пробиотики работают для каких показаний и групп пациентов [22]. Однако в последние годы использование пробиотиков для лечения острой детской диареи все чаще становится областью исследовательского интереса [22, 23]. Диарея у детей раннего возраста может иметь серьезные последствия, поэтому необходимо найти безопасные и эффективные меры по сокращению продолжительности или тяжести симптомов [22].

Пробиотики известны своей долгой историей безопасного использования [21]. В этом исследовании терапия Bacillus clausii хорошо переносилась, а частота нежелательных явлений, о которых сообщалось, была очень низкой. Этот результат согласуется с результатами нескольких рандомизированных контролируемых исследований безопасности, в которых Bacillus clausii продемонстрировали хороший профиль безопасности [16, 18, 24]. Кроме того, благоприятный профиль безопасности, наблюдаемый при CODDLE, соответствует результатам недавнего систематического обзора и метаанализа шести рандомизированных контролируемых испытаний, посвященных изучению эффектов Bacillus clausii при острой диарее у детей, в которых не сообщалось о каких-либо серьезных заболеваниях. АЕ, относящиеся к Bacillus clausii [25].Более того, безопасность Bacillus clausii была подтверждена двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием 2004 года, в котором оценивалось действие флаконов Bacillus clausii у 120 взрослых пациентов с ААД в связи с терапией анти- Helicobacter pylori . . Было обнаружено, что общая оценка переносимости отдельными пациентами была значительно лучше в группе, получавшей Bacillus clausii , чем в группе плацебо ( p <0,05 после 2 недель лечения) [19].Действительно, исследование CODDLE не выявило новых проблем или проблем безопасности по сравнению с известным профилем безопасности продукта; рвота, которую испытал один участник исследования, была сообщена как обычное НЯ при добавлении Bacillus clausii в метаанализе, оценивающем Bacillus clausii при острой детской диарее [25]. Реакции гиперчувствительности, в том числе кожные высыпания, о которых сообщил один пациент в нашем исследовании, были перечислены как возможные побочные эффекты Bacillus clausii при добавлении к препарату в информации о назначении продукта [26].

Наше исследование указывает на уменьшение продолжительности диареи, частоты желудочно-кишечных симптомов и частоты стула, связанных с введением Bacillus clausii , что может указывать на ослабление интенсивности кишечной инфекции [27]. Эти результаты согласуются с результатами метаанализа рандомизированных контролируемых исследований Bacillus clausii в лечении острой детской диареи в 2018 году. Данные, полученные в результате объединенного анализа, показали, что терапия Bacillus clausii в сочетании с ОРТ значительно сокращала продолжительность диареи (средняя разница — 9.12 ч; p = 0,015) и продолжительности госпитализации (средняя разница — 0,85 дня; p = 0,017) по сравнению с ОРТ с добавлением цинка или без него. Также наблюдалась тенденция к снижению частоты стула после введения Bacillus clausii в сочетании с ОРТ по сравнению с контролем (средняя разница — 0,19 диарейных движений). Таким образом, согласно этому систематическому обзору, Bacillus clausii может представлять собой эффективный терапевтический вариант при острой детской диарее [25].

Результаты нашего исследования эффективности Bacillus clausii при острой детской диарее вирусного происхождения или связанной с назначением антибиотиков также согласуются с результатами рандомизированных контролируемых испытаний, изучающих эффект Bacillus clausii у взрослых с ААД. В исследовании Nista et al. (2004) обнаружили большее снижение риска диареи в группе Bacillus clausii по сравнению с группой плацебо после одного приема (относительный риск [ОР] 0.30; p <0,01) и две недели (RR = 0,38) лечения, а также значительно более низкие частоты возникновения боли в эпигастрии и тошноты ( p <0,05 для обоих событий) [19]. Кроме того, метаанализ пробиотиков ( Lactobacillus , Bifidobacterium , Saccharomyces, Streptococcus , Enterococcus и / или Bacillus ) для профилактики и лечения AAD показал обнадеживающие результаты [28]. Объединенный RR 63 рандомизированных контролируемых испытаний показал значительную связь введения пробиотиков со снижением AAD (RR = 0.58; 95% доверительный интервал от 0,50 до 0,68; р <0,001). Однако этот метаанализ был ограничен плохой документацией пробиотических штаммов и отсутствием оценки пробиотик-специфических НЯ [28].

Несмотря на рекомендации Всемирной организации здравоохранения 2004 г. по лечению всех типов диареи среди всех возрастных групп таблетками цинка в сочетании с ОРТ [29], мы обнаружили, что влияние добавок цинка на среднюю продолжительность диареи зависит от изолированного организм.Результаты нашего исследования показали, что добавка цинка уменьшала среднюю продолжительность диареи у детей с ААД, но имела пагубный эффект у детей с вирусной диареей. Эти результаты согласуются с анализом двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, проведенного в 2010 г. с участием 801 ребенка с острой диареей в возрасте от 6 до 59 месяцев в Индии [30]. Это исследование показало, что добавка цинка оказывала поразительный защитный эффект при выделении Klebsiella , никакого эффекта при выделении единичных Escherichia coli или кишечных паразитов, но высокий риск длительной диареи при выделении ротавируса и даже более высокая вероятность (3 .4 раза) длительной диареи при выделении Escherichia coli вместе с ротавирусом [30]. Аналогичным образом, в предыдущем двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, целью которого было определить эффективность цинка в снижении диуреза и продолжительности диареи при введении в качестве дополнения к ОРТ у 287 госпитализированных детей в Индии в возрасте от 3 до 36 месяцев с острым заболеванием. диарея и обезвоживание, благотворное влияние цинка у детей, инфицированных ротавирусом, не наблюдалось [31]. Таким образом, очевидно, что положительный эффект приема цинка при острой диарее не одинаков для всех организмов, выделенных из стула [29, 30].Таким образом, наши результаты, наряду с результатами предыдущих исследований [30, 31], позволяют предположить, что у детей с острой диареей вирусного происхождения цинк следует применять с осторожностью.

В нашем исследовании, общая приемлемость для детей терапии Bacillus clausii была оценена как «хорошо» или «отлично» подавляющим большинством (> 95%) родителей / законных опекунов. Такой высокий уровень приемлемости, о котором сообщалось в этом исследовании, можно частично объяснить безвкусными и не имеющими запаха свойствами исследуемого лекарства.

Настоящее исследование имело некоторые ограничения. Поскольку это было обсервационное исследование, общая и заранее разработанная стратегия лечения отсутствовала. Таким образом, представленные здесь результаты следует интерпретировать в контексте клинического наблюдения. Более того, анализ по исследовательским центрам не проводился, и влияние каких-либо различий между центрами на результаты исследования не принималось во внимание. Кроме того, большая часть данных, собранных в этом исследовании, зависела от того, что родители / законные опекуны сообщали в своем ежедневном дневнике, что, следовательно, подвергало исследование систематической ошибке измерения.Однако оценка результатов, сообщенных родителями / законными опекунами, может быть полезна для общения врачей с родителями о ведении детей с диареей [32]. Наконец, результаты эффективности исследования CODDLE основаны на анализе PP, поскольку анализ ITT не использовался для оценки эффективности Bacillus clausii в качестве дополнительной терапии при острой детской диарее. Несмотря на эти ограничения, будучи многоцентровым с большим размером выборки, это исследование является надежным источником для использования Bacillus clausii в повседневной клинической практике.Более того, поскольку пробиотики могут иметь разные эффекты в зависимости от природы возбудителя, в этом исследовании оценивалась эффективность Bacillus clausii с учетом этиологии диареи.

Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 в снижении риска инфекций в раннем детстве

Субъекты

Семьи, участвующие в этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (NCT00638677, http: // www.Clinicaltrials.gov) были набраны из Муураме и Корпилахти, Финляндия, в период с сентября 2004 года по февраль 2007 года.

Размер выборки был рассчитан на основе предыдущего исследования, посвященного изучению заболеваемости АОМ и ИРТ в течение первого года жизни. АОМ встречается по крайней мере один раз у 40% детей (3), а ИРО встречается у большинства финских детей в возрасте до 1 года (1). До 80% финских детей используют пустышку. Мы подсчитали, что с группой из 40 или более детей, начинающих вмешательство, мы сможем получить не только статистически, но и клинически значимые результаты.Население в районах Корпилахти и Муураме довольно стабильно, и отсев детей в результате переезда из этого района можно оценить как низкий. Местные жилые районы похожи, а качество местного воздуха хорошее. Таким образом, маловероятно, что эти условия могли повлиять на результат.

Беременные матери ( n = 479) получили брошюру с описанием испытания в детских клиниках. Семьи, заинтересованные в участии ( n = 189), затем связались с медсестрой-исследователем.После получения подробной информации 175 семей дали свое предварительное согласие на участие в исследовании. Наконец, 135 новорожденных были оценены на соответствие критериям отбора и 109 были рандомизированы, как показано на Рисунок 1 . Один из авторов (К.П.) создал список рандомизации, который был сгенерирован компьютером блоками по три. Это двухстороннее испытание является субисследованием трехстороннего испытания, первоначально нацеленного на изучение влияния ВВ-12 и ксилита на здоровье полости рта (18).

Критериями включения в исследование были следующие: (i) ребенок был здоров, (ii) родители согласились использовать новую пустышку с медленным высвобождением, и (iii) ребенок начал использовать пустышку в возрасте до 2 лет. мес. В случаях, когда ребенок не начал использовать соску, но родители были мотивированы остаться в исследовании, им была предложена возможность доставить измельченную таблетку ребенку с помощью ложки. Причины неучастия в испытании включали переезд из района, выкидыш и отсутствие интереса к испытанию.

Это исследование было проведено в соответствии с руководящими принципами, изложенными в Хельсинкской декларации, и все процедуры с участием людей были одобрены Больничным округом Юго-Западной Финляндии.

Вмешательства

В качестве пробиотической бактерии использовали B. animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12, DSM 15954; Chr. Hansen A / S, Херсхольм, Дания). Каждая таблетка содержала 5 миллиардов колониеобразующих единиц BB-12 в дополнение к ксилиту, добавляющему наполнитель.Меньшая таблетка содержала 100 мг ксилита (Даниско, Котка, Финляндия), большая таблетка — 300 мг ксилита. Таблетка плацебо содержала ксилит в соответствующих количествах. Все таблетки были произведены Oy Karl Fazer Ab (Вантаа, Финляндия) и упакованы в белые пластиковые флаконы с цветовыми кодами. Свежеприготовленные таблетки раз в два года доставлялись семьям и хранились в холодильнике. В этих условиях жизнеспособность BB-12 оставалась неизменной. Жизнеспособность была проверена на всех партиях таблеток из таблеток, измельченных в физиологическом растворе, и планшетов, культивированных на агарах Difco Lactobacilli MRS (Becton Dickinson and Company, Sparks, MD).

Тестируемые таблетки вводили в возрасте от 1 до 2 месяцев с новой соской-пустышкой с медленным высвобождением (Alanen and Söderling, патент США 6,203,566, 20 марта 2001 г.). Соска содержала мешочек, в который была вставлена ​​таблетка. Дети получали таблетки два раза в день через маленькую соску (объем 120 мкл) до 6–8 мес., Затем через пустышку большего размера (объем 250 мкл) до возраста 2 лет. Семьям было рекомендовано не использовать какие-либо другие соски, кроме соски с медленным высвобождением. Однако, если они хотели использовать и обычную пустышку, им предлагали версию пустышки с медленным высвобождением без мешочка (Аланен и Варрела, патент США № 5922010, 13 июля 1999 г.).Во время первого ознакомительного посещения опекун получил практические инструкции по использованию соски медленного высвобождения. Соски-пустышки были произведены компанией Mekalasi Oy, Конневеси, Финляндия.

Соответствие, то есть ежедневное использование планшета, оценивалось во время исследовательских визитов. Родители указали ежедневную частоту и продолжительность приема таблеток в анкетах. Кроме того, выделение BB-12 в фекалиях также может рассматриваться как мера соблюдения.

Дизайн исследования и сбор данных

Дизайн исследования и сбор данных были подробно описаны ранее (17).Младенцы и родители посещали поликлиники в возрасте 1, 8 и 2 лет. Во время этих посещений квалифицированный специалист, зубная медсестра или стоматолог-гигиенист опросили опекуна, используя структурированные анкеты, проверенные в более ранних исследованиях (5). Во время 1-месячного (исходного) посещения родители были опрошены для получения справочной информации о рождении ребенка и семье. Опекуны предоставили информацию об истории болезни родителей, братьев и сестер, их привычках к курению и особой диете.Во время этого месячного визита родители также получили подробные инструкции по использованию дневников исследования, касающихся питания и здоровья ребенка, а также использования лекарств.

Во время двухлетнего визита родители были опрошены для получения информации о статусе грудного вскармливания, использовании таблеток и соски, использовании прикорма в рационе ребенка, молочных продуктах и ​​продуктах, содержащих пробиотики. Использование коммерческих продуктов, содержащих пробиотики, не ограничивалось, поскольку на момент исследования BB-12 был обнаружен только в нескольких продуктах для взрослого населения, содержащих неопределенные смеси бифидобактерий.Все инфекции и другие проблемы со здоровьем фиксировались в специальных дневниках родителей в течение первых 2 лет жизни детей. Также детально фиксировались все побочные эффекты.

Весь персонал и участники исследования не знали о назначении лечения на протяжении всего исследования. Только у одного из авторов (E.M.S.) был код, поскольку она отвечала за проверку жизнеспособности партий таблеток BB-12. Однако она не участвовала в клинических оценках, получении или анализе данных на любой стадии испытания и не имела контактов с участниками исследования.

Показатели результатов

Первичным показателем результатов исследования была распространенность общих острых инфекций, возникших в возрасте до 2 лет, таких как ИРО, АОМ, желудочно-кишечные инфекции и эпизоды лихорадки. Симптомы острых ИРО включали насморк, кашель и одышку. Случаи АОМ, о которых сообщали родители, включали все диагнозы, поставленные муниципальными или частными врачами на основе общепринятых критериев. Желудочно-кишечные инфекции включали каждый эпизод с водянистой диареей или рвотой.Эпизоды лихорадки включали повышение температуры тела (> 37 ° C) продолжительностью не менее 1 дня. Для инфекционных заболеваний и использования антибиотиков и других лекарств, отпускаемых по рецепту, регистрировалась частота эпизодов / использования. Четыре и более эпизода инфекционного заболевания считались рецидивирующими. Родители также сообщали о любых случаях атопических заболеваний или аллергической сенсибилизации. Успешное прохождение через кишечник BB-12 было выбрано в качестве вторичного критерия оценки.

Количественное определение BB-12 в фекалиях с помощью количественной ПЦР

Во время двухлетнего визита в медицинские центры были доставлены свежие образцы фекалий, собранные семьями.Образцы фекалий хранились в медицинских центрах при -20 ° C до 2 месяцев, а затем доставлены на сухом льду в Турку. Перед транспортировкой на сухом льду в Chr. Хансену за анализ BB-12.

ДНК

BB-12 количественно определяли с помощью B. animalis subsp. lactis — специфический количественный ПЦР-анализ. BB-12 является представителем этого подвида, который редко встречается у людей, которые в последнее время не употребляли его штаммы. Дизайн анализа был основан на частичных последовательностях 23S рДНК бифидобактерий (номера доступа в GenBank GQ340897 – GQ340908).Специфичность анализа проверяли на ДНК, очищенной от эталонных культур. ДНК экстрагировали в двух экземплярах из каждого образца фекалий. Тотальную ДНК экстрагировали из примерно 200 мг фекалий с помощью набора QiaAmp DNA Stool Mini Kit (Qiagen, Hilden, Германия) со следующими модификациями: в пробирке с завинчивающейся крышкой 200 мг фекалий смешивали с 1 мл буфера и Гранулы из диоксида циркония 0,1 мм и обрабатывали в течение 5 мин в мини-бисеропорезке (BioSpec, Bartlesville, OK) на максимальной скорости. После этого очистку продолжили в соответствии с инструкциями производителя.Эффективность экстракции и предел обнаружения составляли 5% соответственно. 10 ⁵ колониеобразующих единиц / г с использованием образцов фекалий с известными количествами колониеобразующих единиц BB-12.

Для количественных реакций ПЦР фекальную ДНК разводили в 10 раз. Каждый образец ДНК анализировали в трех экземплярах. Каждая реакция ПЦР содержала 25 мкл 2 × Probe Mastermix (Eurogentec, Seraing, Бельгия), по 300 нМ BAL-23S-F (5′-CAGGTGGTCTGGTAGAGTATACCG-3 ‘) и BAL-23S-R (5′-ACGGCGACTTGCGTCTTG-3′) , 250 нМ BAL-23S-P (5’-FAM-CGCCCACGACCCGCAAG-TAMRA-3 ‘) и 5 ​​мкл ДНК в общем объеме 50 мкл.Реакции проводили на ABI Prism 7500 по следующей программе: 1 цикл по 10 мин при 95 ° C, затем 2 мин при 50 ° C, 45 циклов по 15 с при 95 ° C, а затем 1 мин при 60 ° C. Количественное определение фекальной ДНК BB-12 проводили путем абсолютного количественного определения по сравнению с серией разведений чистого образца ДНК BB-12.

Статистические методы

Данные были проанализированы с помощью SPSS (версия 14.0; SPSS, Чикаго, Иллинойс) слепым статистиком (K.P.). Что касается исходных / фоновых характеристик, различия между группами проверяли на значимость с использованием критерия Стьюдента t и критерия хи-квадрат.Кроме того, различия между группами с точки зрения распределения по категориям зарегистрированных острых респираторных инфекций, АОМ, лихорадки и желудочно-кишечных инфекций были проверены на значимость с использованием критерия хи-квадрат, для исходной частоты, а также для дихотомических данных. Отношение рисков и его 95% доверительный интервал были рассчитаны для измерения групповых различий в отношении распространенности изучаемых заболеваний. Значение P менее 0,05 считалось статистически значимым.

Долгосрочное развитие состава кишечной микробиоты у детей с атопией: влияние пробиотиков

Абстрактные

Введение

Дисбаланс микробиоты кишечника человека в раннем детстве считается фактором риска иммуноопосредованных заболеваний, таких как аллергия. С целью регулирования микробиоты кишечника добавление пробиотиков в младенчестве использовалось для профилактики аллергических заболеваний у младенцев с переменным успехом.Однако мало что известно о долгосрочных последствиях использования пробиотиков в неонатальном периоде для состава микробиоты. Целью этого исследования была оценка состава и микробного разнообразия образцов стула младенцев с высоким риском атопического заболевания, от рождения до шести лет, которые лечились пробиотиками или плацебо в течение первого года жизни.

Методы

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании пробиотическая смесь, состоящая из B . бифидум W23, B . lactis W52 и Lc . Lactis W58 (Ecologic® Panda) вводили беременным женщинам в течение последних 6 недель беременности и их потомству в течение первого года жизни. В ходе последующего наблюдения у 99 детей в течение 6-летнего периода были собраны пробы фекалий со следующими временными точками: первая неделя, вторая неделя, первый месяц, три месяца, первый год, восемнадцать месяцев, два года и шесть лет. Бактериальное профилирование было выполнено IS-pro.Различия в численности и разнообразии бактерий оценивали с помощью общепринятой статистики.

Результаты

Подтверждено наличие пробиотических штаммов с добавками в образцах фекалий, и пробиотические штаммы имели более высокое содержание и преобладание в группе пробиотиков во время приема добавок. Только незначительные и краткосрочные различия в составе микробиоты были обнаружены между группами пробиотиков и плацебо, а также между детьми с атопией или без нее. Разнообразие Bacteroidetes было значительно выше после двух недель в группе плацебо, а в возрасте двух лет дети с атопией имели значительно большее разнообразие Proteobacteria (p <0.05). Развитие кишечной микробиоты продолжалось от двух до шести лет, в результате чего состав микробиоты на уровне филума все больше и больше эволюционировал в сторону конфигурации, подобной взрослой.

Заключение

Перинатальные добавки Ecologic® Panda для детей с высоким риском атопических заболеваний оказали незначительное влияние на состав кишечной микробиоты в течение периода приема добавок. Никаких длительных различий выявлено не было. Независимо от вмешательства или статуса атопического заболевания, у детей с течением времени наблюдалась общая микробиота, определяемая возрастом, которая продолжала развиваться между двумя и шестью годами.

Образец цитирования: Rutten NBMM, Gorissen DMW, Eck A, Niers LEM, Vlieger AM, Besseling-van der Vaart I, et al. (2015) Долгосрочное развитие состава кишечной микробиоты у детей с атопией: влияние пробиотиков. PLoS ONE 10 (9): e0137681. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0137681

Редактор: Ян С. Суходольски, GI Lab, США

Поступила: 28 апреля 2015 г .; Одобрена: 18 августа 2015 г .; Опубликовано: 17 сентября 2015 г.

Авторские права: © 2015 Rutten et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

Доступность данных: Файлы, содержащие необработанные данные, включая соответствующие метаданные доступны через Figshare: http://dx.doi.org/10.6084/m9.figshare.1520436, http://dx.doi.org/10.6084/m9.figshare.1520435, http: //dx.doi .org / 10.6084 / m9.figshare.1520434, http: // dx.doi.org/10.6084/m9.figshare.1520433.

Финансирование: Это исследование было поддержано Нидерландским агентством предпринимательства (Agentschap NL), номер гранта FND06015, http://english.rvo.nl/. Сотрудники этого агентства не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, а также в подготовке рукописи и решения о публикации. IB — сотрудник Winclove Probiotics. Winclove Probiotics предлагает научно обоснованные пробиотические растворы для потребителей, медицинских работников и деловых партнеров.Этот спонсор предоставил поддержку в виде заработной платы одному автору (IB) и действительно сыграл вспомогательную роль в дизайне исследования в качестве государственно-частного консорциума из четырех сторон (две больницы и две компании), которые вместе выполнили инновационный проект под названием « Трансляционные исследования для изучения эффекта и механизма микробиоты при педиатрических иммуноопосредованных заболеваниях ». Стороны заключили соглашение о сотрудничестве в рамках грантовой схемы Food & Nutrition Delta Phase 2 от SenterNovem (Agentschap NL, ныне RVO).Настоящее исследование было разработано как часть вышеупомянутого инновационного проекта после консультаций со всеми участвующими сторонами. Winclove Probiotics не играла никакой дополнительной роли в сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи. Конкретная роль этого автора сформулирована в разделе «Авторский вклад».

Конкурирующие интересы: IB является сотрудником Winclove Probiotics. Этот автор не имеет прямого или дополнительного финансового интереса.AEB и PHS обладают правами собственности на технологию платформы IS-pro. Другие авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует, поскольку они не получали гонорар, грант или другую форму оплаты за создание рукописи. Участие этой коммерческой организации не влияет на приверженность авторов политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами. Другие авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует. Они не получали гонорары, гранты или другие формы оплаты за создание рукописи.

Введение

В желудочно-кишечном тракте обитает разнообразная микробиота, состоящая примерно из 10 ¹⁴ бактерий, представляющих до 1500 видов бактерий. Взаимодействие между хозяином и его микробиотой вносит фундаментальный вклад в общее состояние здоровья [1]. Дисбаланс и нарушения микробиоты кишечника человека в младенчестве и раннем детстве были предложены как фактор риска для ряда связанных с образом жизни и иммуноопосредованных расстройств, таких как атопические заболевания, диабет, ожирение, некротический энтероколит и воспалительные заболевания кишечника.[2–6] Неонатальный период имеет решающее значение с точки зрения защиты слизистой оболочки и иммунологического прайминга, поэтому присутствие аберрантных кишечных бактерий в это время может иметь серьезные последствия для иммунного созревания. [2,3]

Уменьшение общего разнообразия, уменьшение количества комменсальных бактерий и увеличение количества потенциально патогенных бактерий в кишечной микробиоте были связаны с развитием иммуноопосредованных расстройств в более позднем возрасте. [2,3,7] Данные наблюдений Однако исследования противоречивы, примером чему служит недавнее исследование, показывающее более разнообразную микробиоту у детей с экземой [5] и отсутствие явных аллергически-стимулирующих или аллергозащитных таксонов, в отличие от другого исследования, показывающего, что большое разнообразие общей микробиоты и большое количество Бактерии, продуцирующие бутират, обратно пропорциональны степени тяжести атопической экземы.[8] Более того, продолжаются дискуссии о том, является ли измененное разнообразие кишечной микробиоты более важным в развитии аллергии, чем измененная распространенность определенных видов бактерий. [9]

Репрезентативные виды и штаммы лактобацилл и бифидобактерий использовались в качестве пробиотиков с целью колонизации кишечника младенца и модулирования иммунного ответа хозяина. [10] Несколько исследований действительно показали преимущества лечения пробиотиками у детей с атопией и, таким образом, модуляцию микробиоты кишечника младенца [10–14], даже если кормить только матери на поздних сроках беременности.[15] Мета-анализы предоставляют доказательства в поддержку умеренной роли пробиотиков в профилактике атопического дерматита и IgE-ассоциированного атопического дерматита у младенцев [16], но более неоднородные результаты были обнаружены при добавлении пробиотиков при лечении экземы. [15] 17] Штамм-специфичность и роль времени введения пробиотиков имеют особое значение, поскольку некоторые исследования не показали какого-либо положительного влияния на профилактику экземы после приема пробиотиков [3,5,18–21]. назначать добавки с пробиотиками во время беременности и, по крайней мере, в первые месяцы жизни, чтобы иметь возможность разумно оценить влияние этого вмешательства на микробную колонизацию кишечника и возможные иммунологические эффекты.

Растущее признание роли микробиоты кишечника в сохранении здоровья и болезней на протяжении всей жизни подчеркивает необходимость понимания динамики, которая приводит к приобретению и колонизации кишечной микробиоты. Более того, важно изучить долгосрочные эффекты приема пробиотиков как с клинической, так и с микробиологической точки зрения. Таким образом, целью этого исследования было оценить долгосрочное влияние добавленных пробиотиков на состав и разнообразие кишечной микробиоты с течением времени у младенцев с риском атопического заболевания.Более того, мы стремились изучить различия в микробиоте детей, у которых развилось и не развилось атопическое заболевание.

Методы

Участники и лечение

Субъекты участвовали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (исследование PandA, зарегистрированное на ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT00200954), посвященном влиянию пре- и постнатального введения выбранных пробиотических бактерий на первичную профилактику аллергических заболеваний. . Более подробную информацию об участниках, полученном лечении и (долгосрочных) клинических результатах можно найти во вспомогательной информации (файлы S1, S2 и S3), и они были описаны в наших предыдущих публикациях.[11,22] Короче говоря, все участвующие дети имели положительный семейный анамнез аллергических заболеваний (например, атопическая экзема, пищевая аллергия, астма или аллергический ринит у матери и старшего брата или сестры, либо у отца и старшего брата или сестры с историей болезни. аллергического заболевания) и получали пробиотическую смесь, состоящую из Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W52 и Lactococcus lactis W58 (Ecologic® Panda, Winclove Probiotics BV, Амстердам, Нидерланды) или плацебо (носитель плацебо). пробиотическая смесь, содержащая рисовый крахмал и мальтодекстран) в течение первого года жизни.Кроме того, матерям пренатально вводили смесь пробиотиков или плацебо.

Группа вмешательства получала один раз в день 3 · 10 ⁹ колониеобразующих единиц (КОЕ) (1 · 10 ⁹ КОЕ каждого штамма) лиофилизированного порошка пробиотической смеси. Контрольная группа получала плацебо, состоящее из носителя пробиотического продукта, то есть рисового крахмала и мальтодекстрана. Обе добавки отпускались в виде стабильного порошка в идентичных индивидуально упакованных саше, содержащих 3 г материала.

После второго дня рождения ребенка родители были проинформированы о характере обращения, которому подвергся их ребенок. Впоследствии наблюдение за участниками было продолжено в одинарном слепом (слепом) дизайне. Когда ребенку было примерно шесть лет, родителей попросили пройти контрольный визит, во время которого были исследованы клинические параметры. Родителей также попросили заполнить анкеты для оценки симптомов у их ребенка, указывающих на аллергию.

Определение аллергии в первоначальном исследовании [11] и в возрасте шести лет [22] было сделано и привело к классификации «атопической» и «неатопической» в этом последующем исследовании. Дети с атопией должны иметь хотя бы одно из следующего в возрасте от 0 до 6 лет:

• Положительный диагноз: экзема, астма или аллергический ринит, поставленный врачом
• Стойкая сенсибилизация к ингаляционным аллергенам и / или пищевым аллергенам (> 0,35 МЕ / мл аллергенспецифических антител IgE)

Заявление об этике

Исследование было одобрено Комитетом по медицинской этике Университетского медицинского центра Утрехта, Нидерланды, и проводилось в соответствии с этическими стандартами, изложенными в Хельсинкской декларации 1964 года и более поздних поправках к ней.Письменное информированное согласие родителей было получено.

Сбор образцов стула

Родители собрали образцы стула своего ребенка в разные моменты времени между рождением и шестилетием ребенка. Были использованы образцы из 8 временных точек в раннем возрасте: одна неделя (T1), две недели (T2), один месяц (T3), три месяца (T4), один год (одна неделя после прекращения вмешательства) (T5), полтора года (T6), два года (T7) и шесть лет (T8).

Образцы стула были взяты из подгузников или пойманы на простыню, помещены в пробирки для сбора стула и немедленно заморожены родителями в домашних морозильных камерах (-20 ° C).Замороженные образцы были доставлены на льду в больницу во время последующих посещений. По прибытии образцы немедленно хранили при -20 ° C до дальнейшего анализа.

Выделение и идентификация бактерий

Для выделения ДНК из фекалий образец фекалий размером с горошину (100–400 мг) помещали в контейнер Eppendorf. Затем была приготовлена ​​суспензия 200 мкл в буфере для лизиса nucliSENS, поставляемом с easyMAG, автоматизированной системой для полного выделения нуклеиновых кислот (bioMérieux Clinical Diagnostics, Marcy l’Etoile, Франция).Эту суспензию встряхивали в течение 1 минуты, встряхивали в течение 5 минут ≥ 1400 об / мин и затем центрифугировали при 14000 об / мин в течение 2 минут. Супернатант (100 мкл) переносили в контейнер easyMAG с 8 отверстиями, предоставленный производителем, и добавляли 2 мл буфера для лизиса nucliSENS. После инкубации при комнатной температуре в течение ≥10 мин добавляли 70 мкл магнитных гранул диоксида кремния, поставляемых с машиной easyMAG. После этого смесь помещали в машину easyMAG и выбирали протокол «специфический А», выбирая сторонний рабочий процесс и элюируя ДНК в 110 мкл буфера.Фекальную ДНК разводили в 10 раз перед использованием в ПЦР. Всю ДНК хранили при 4 ° C.

16S-23S IS Профилирование микробиоты кишечника

Метод определения видов бактерий в образцах фекалий и мониторинга развития микробиоты с течением времени отличается от описания в первоначальном протоколе исследования. В это время были выполнены ПЦР и денатурирующий градиентный гель-электрофорез (DGGE) генов 16S рибосомной ДНК вместе с флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) в сочетании с проточным цитометрическим анализом.Однако в последние годы быстрое развитие методов секвенирования, включая применение высокопроизводительной методологии, позволяет анализировать сотни образцов из разного происхождения для проведения генетического аудита фекального материала на гораздо большей глубине, чем это было возможно ранее. Исходя из этого, амплификацию межпространственных регионов (IS-регионов) проводили с помощью высокопроизводительного метода бактериального профилирования IS-pro (IS-диагностика, Амстердам, Нидерланды). Этот метод сочетает в себе дифференциацию видов бактерий по длине межпространственной области 16S-23S рРНК с мгновенной таксономической классификацией с помощью флуоресцентного мечения, специфичного для типа, праймеров для ПЦР.Область IS 16S-23S рРНК различается по размеру и последовательности, что делает ее хорошо подходящей для анализа сложных сообществ. Процедура состоит из двух мультиплексных ПЦР, комбинация которых обеспечивает очень широкий охват для Actinobacteria , Firmicutes , Fusobacteria и Verrucomicrobia (AFFV), Bacteroidetes и Proteobacteria . Подробную информацию о конструкции используемых праймеров можно найти в нашей предыдущей публикации [23]. Амплификации проводили на системе GeneAmp PCR 9700 (Applied Biosystems, Foster City, CA).Условия цикла для ПЦР: 94 ° C в течение 4 мин; 94 ° C в течение 30 с; 35 циклов 56 ° C в течение 45 с; 72 ° C в течение 1 минуты, 72 ° C в течение 11 минут и окончательное удлинение при 4 ° C. Каждая смесь ПЦР с конечным объемом 25 мкл содержала 10 мкл забуференной ДНК, 1x буфер superTaq (Applied Biosystems), 200 мкМ дезоксинуклеозидтрифосфат, 0,04% BSA, 1 U superTaq (Applied Biosystems) и 0,13 мкМ каждого из 5 праймеров.

Анализ данных

После предварительной обработки, которая заключалась в коррекции базовой линии и фильтрации данных с использованием стандартизированного «алгоритма катящегося шарика» (программный пакет IS-pro, IS-диагностика, Амстердам, Нидерланды), каждый образец был представлен микробным профиль, состоящий из отмеченных цветом пиков.Каждый пик характеризовался определенным фрагментом IS (измеренным числом нуклеотидов) и цветом, связанным с определенной группой филума. Интенсивность пиков отражала количество продукта ПЦР (измеренное в относительных единицах флуоресценции (RFU)). Каждый пик был обозначен как рабочая таксономическая единица (OTU), а его соответствующая интенсивность — как численность. Значения интенсивности были преобразованы в log2, чтобы сузить диапазон вариации высот пиков, уменьшить преобладание обильных пиков и включить менее многочисленные виды микробиоты в анализ ниже по течению.Уровень отсечки был установлен на <6 logRFU. [23] Это преобразование приводит к улучшенной согласованности оцененного коэффициента корреляции, меньшему влиянию межпоследовательной вариации и улучшенному обнаружению менее заметных видов. Это преобразование использовалось во всех последующих анализах, таких как расчет микробного разнообразия внутри образца и между образцами. Кластерная тепловая карта была построена путем создания корреляционной матрицы на основе косинусных корреляций всех преобразованных в log2 данных профиля с последующей кластеризацией методом невзвешенных парных групп со средним арифметическим (UPGMA).[24]

Анализ разнообразия и выбор отличительных признаков

Разнообразие было рассчитано с использованием индекса Шеннона [25], представляющего разнообразие на момент времени, а различия в этом индексе были проверены с помощью теста Манна-Уитни U . Различия между образцами или различия между образцами были рассчитаны с использованием меры косинусного расстояния между каждой парой профилей образцов. Учитывая два вектора атрибутов (в нашем случае два профиля), A и B, косинусное несходство представлено с помощью скалярного произведения и величины как:

Анализ главных координат (PCoA) для изучения сходства между группами был рассчитан на основе матрицы косинусных расстояний.

Дискриминантных OTU между группами было обнаружено с помощью LEfSe [26] с параметром α для парных тестов, установленным на 0,05, и порогом логарифмической оценки линейного дискриминантного анализа (LDA), установленным на 2.

Анализ разнообразия выполнялся с использованием пакета веганского программного обеспечения в R (Фонд статистических вычислений, Вена, Австрия) и SPSS (SPSS для Mac, выпуск 22.0; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Достоверными считали различия при p <0,05.

Результаты

Из 123 участников, прошедших оценку в первоначальном исследовании PandA, 108 полностью завершили первоначальное дородовое вмешательство, а 98 полностью завершили первоначальное послеродовое вмешательство (до двухлетнего возраста).102 человека согласились, чтобы с ними связались для последующего наблюдения, и в общей сложности 83 участника были готовы участвовать в последующем исследовании в возрасте шести лет. Причины нежелания участвовать в основном заключались в отсутствии времени или приоритета. Клинические данные этого последующего исследования были опубликованы ранее. [22] Короче говоря, прием выбранной комбинации пробиотиков действительно продемонстрировал положительный эффект на развитие экземы в возрасте до двух лет. Этот профилактический эффект был установлен в течение первых 3 месяцев жизни (12% родителей сообщили об экземе в группе пробиотиков по сравнению с 29% в группе плацебо).[11] Никаких различий в респираторных симптомах, указывающих на астму или аллергический ринит, в возрасте 2 лет не наблюдалось. Благоприятный эффект на развитие экземы не распространялся на возраст до 6 лет и не приводил к первичной профилактике астмы [22]. Сравнение исходных характеристик исходной группы с характеристиками этой группы наблюдения не выявило систематической ошибки отбора из-за выборочного исключения. В общей сложности, у 99 детей можно было собрать образец стула в один или несколько различных моментов времени в течение всего периода исследования (до шестилетнего возраста).Блок-схема первоначального клинического испытания и последующих исследований представлена ​​на (Рис. 1 ) . Это также показывает, как это последующее исследование соотносится с предыдущими исследованиями. Относительно низкий процент субъектов с образцами фекалий в ранние временные точки объясняется беспокойным послеродовым периодом (в возрасте одной недели) и предыдущими анализами (в исходном исследовании PandA), которые уменьшили количество образцов, максимально доступных для первых пяти временных точек. Распределение количества образцов на момент времени, разделенных на пробиотические / плацебо и атопические / неатопические группы, показано в таблице 1 .

Рис. 1. Обзор включения субъектов в начальное исследование PandA и последующие этапы, включая количество образцов фекалий на момент времени.

образцов стула восьми случайно выбранных участников из группы плацебо и интервенции в семь разных временных точек, в том числе в возрасте одной недели и трех месяцев, были проанализированы в первоначальном исследовании PandA.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0137681.g001

Миграция микробиоты кишечника с течением времени

Во-первых, мы искали общие особенности развития состава кишечной микробиоты в возрасте от 0 до 6 лет.Развитие микробиоты было тесно связано с возрастом, как показано на рис. 2. Образцы наиболее разнородны в раннем возрасте, и оттуда следуют более или менее консервативный вектор к довольно однородному кластеру в возрасте шести лет. Стабильность микробного сообщества на уровне филума была исследована путем вычисления средних косинусных расстояний для каждого типа между двумя последующими временными точками. Рис. 3 показывает стабильность сообщества с течением времени и подчеркивает, что самые большие изменения в составе микробиоты происходят в очень раннем возрасте.Более того, можно видеть, что популяции Bacteroidetes стабилизируются между одним и двумя годами, а вариации явно снижаются с двухлетнего возраста.

Рис. 2. Диаграмма рассеяния анализа основных координат (PCoA) для выражения развития кишечной микробиоты с течением времени (T1-T8), всех типов вместе взятых, в исследуемой популяции.

Меньшие расстояния между особями указывают на более схожий состав микробиоты. Интенсивность цвета (от светлого к темному) отражает возраст ребенка, в котором был взят образец.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0137681.g002

Влияние добавки с пробиотиками на состав микробиоты кишечника

Пробиотик по сравнению с группой плацебо.

Во-вторых, мы исследовали, может ли пробиотический продукт, содержащий Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W52 и Lactococcus lactis W58, быть обнаружен в образцах фекалий. Действительно, наличие поставленного товара подтвердилось.IS-pro не смог различить два штамма Bifidobacterium , поскольку оба дали частично перекрывающийся микробный профиль.

Во время приема добавки (T1-T5) виды пробиотиков имели более высокую численность и преобладание в группе пробиотиков, в то время как после прекращения приема (T6-T8) распространенность была сопоставима между двумя группами. На рис. 4 показаны относительные численности штаммов Bifidobacterium и Lactococcus на момент времени. Бифидобактерии были значительно выше в группе пробиотиков в возрасте одного месяца (T3, p = 0.003) и Lactococcus lactis был значительно выше в возрасте двух недель (T2, p = 0,001) и одного месяца (T3, p = 0,03). Более того, Lactococcus lactis практически отсутствовал в группе плацебо в течение периода вмешательства и имел значительно более высокую численность в возрасте двух лет в этой группе (T7, p = 0,01).

Рис. 4. Относительная численность (ось y) на момент времени (ось x) пробиотических штаммов B. Bifidum / B. Lactis и L. Lactis (точки) и планки погрешностей.

Отмеченная полоса на оси абсцисс указывает период вмешательства. * = значимые разные моменты времени.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0137681.g004

Затем мы провели поиск потенциальных эффектов вмешательства на состав микробиоты на уровне вида или рода. Используя LEfSe [26], метод, разработанный для объяснения различий между микробными сообществами, невозможно идентифицировать виды или род бактерий, которые существенно различались бы между группами лечения.

На уровне филума не было серьезных различий между группой пробиотиков и плацебо в зависимости от разнообразия микробиоты (из Bacteroidetes , Firmicutes и Proteobacteria ), за исключением возраста двух недель, когда разнообразие Bacteroidetes и Proteobacteria в группа плацебо была выше (T2, p <0,05) по сравнению с группой пробиотиков (рис. 5A). Относительные количества на филум в группе пробиотиков и группе плацебо, которые показывают аналогичную картину по сравнению с разнообразием, показаны на S1 Рис.

Рис. 5. Индекс разнообразия (Шеннон, ось Y) типов Bacteroidetes , Firmicutes и Proteobacteria на временную точку (ось x) для пробиотиков по сравнению с группой плацебо (A) и атопической группы по сравнению с группой без атопии. (B) (точки, с планками погрешностей).

Отмеченная полоса на оси абсцисс указывает период вмешательства. * = значимые разные моменты времени.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0137681.g005

Атопическая против неатопической группы.

Как описано выше, по разнообразию микробиоты не удалось выявить серьезных различий между группой пробиотиков и плацебо. Дизайн исследования также позволил нам изучить потенциальные различия в развитии кишечной микробиоты у детей, у которых в раннем возрасте развилась и не развилась атопия. На рис. 5В показано разнообразие атопических и неатопических групп по филуму. Разнообразие всех трех типов со временем увеличивалось, и не было обнаружено значительных различий между атопической и неатопической группами, за исключением возраста двух лет, когда у атопических детей было значительно более высокое разнообразие протеобактерий (T7, p <0.001, U-критерий Манна-Уитни).

Относительная численность типов Firmicutes и Bacteroidetes в целом увеличивалась со временем и следовала аналогичной тенденции во все временные точки в группе атопических и неатопических; статистических различий обнаружено не было (S1 рис.). Поскольку Proteobacteria амплифицируют в отдельной реакции ПЦР, их относительную численность невозможно определить количественно вместе с двумя другими типами. Но в соответствии с Bacteroidetes и Firmicutes относительная численность Proteobacteria со временем увеличивалась.

На уровне вида или рода различия между микробным сообществом в атопической и неатопической группах были протестированы с использованием LEfSe [26], но никаких дискриминационных видов бактерий, которые значительно различались бы между группами болезней, не было выявлено.

Эффекты пробиотического вмешательства или статус заболевания в возрасте старше

Наконец, мы исследовали развитие состава микробиоты с возрастом в зависимости от вмешательства или статуса атопического заболевания ребенка.Подобное развитие стабильного, надежного состава микробиоты с течением времени было обнаружено во всех подгруппах, и, следовательно, не было связано с более поздним развитием атопического заболевания или под влиянием добавок с пробиотиками (рис. 6).

Рис. 6. (Анализ основных координат) PCoA, представляющий развитие кишечной микробиоты.

Образцы сгруппированы по вмешательству (A) и заболеванию (B). Точки представляют состав микробиоты (все типы вместе взятые) на человека в определенный момент времени.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0137681.g006

Обсуждение и заключение

В этом исследовании изучалось долгосрочное развитие кишечной микробиоты у младенцев с высоким риском атопического заболевания, которым вводили пробиотики или плацебо в течение первого года жизни. Наблюдение закончилось в возрасте шести лет. Наши данные показывают, что, независимо от вмешательства или статуса атопического заболевания, у детей в первые годы жизни развивается стабильная конвергентная кишечная микробиота. Возраст был основным фактором, определяющим состав микробиоты, преодолевая различия, основанные на вмешательстве или развитии атопического заболевания, и предполагается, что развитие микробиома кишечника продолжается в возрасте от 2 до 6 лет.

В соответствии с этим открытием, в настоящее время считается, что развитие кишечной микробиоты стабилизируется к концу первого года жизни, и состав, как считается, будет напоминать желудочно-кишечный тракт взрослого к возрасту от 2 до 2,5 лет [6,27–29]. Koenig и др. . [29] показали, что качественные показатели разнообразия зависят от времени, а количественные (например, численность) — на события в жизни (болезни, изменения в питании, лечение антибиотиками). Яцуненко и др. .[30] описали конфигурацию, подобную взрослой, в течение трехлетнего периода после рождения и показали некоторые различия в кластеризации между очень маленькими детьми и взрослыми. Результаты Ringel-Kulka et al . [4] расширяют эту разницу (описывая значительные различия в разнообразии между группой детей в возрасте 3–4 лет и взрослыми) и указывают, что микробиота еще не достигла пика бактериального разнообразия в возрасте 4 лет. Авторы предполагают, что развитие микробиоты, подобной взрослой, продолжается после трехлетнего возраста.Наши данные подтверждают последнее предположение, поскольку развитие микробиома кишечника, по-видимому, продолжалось между 2 и 6 годами, хотя конкретный момент времени для стабилизации микробиома не мог быть указан.

Присутствие пробиотических штаммов в образцах стула было подтверждено во время приема добавок. Тот факт, что Lactococcus lactis практически отсутствовал в группе плацебо в течение периода вмешательства, неудивителен, поскольку род Lactococcus не считается комменсалом у младенцев.Однако в группе плацебо было значительно более высокое присутствие и численность Lactococcus lactis в возрасте двух лет (T7) по сравнению с группой пробиотиков (9/45 против 1/37), поскольку мы специально проанализировали присутствие этого штамма. являясь частью поставляемого пробиотического продукта. Эта разница может быть вызвана введением твердой пищи и разнообразием рациона детей в этом возрасте, потому что Lactococcus lactis — хорошо известный ингредиент пахты и сыра.При анализе распространенности Lc . lactis в возрасте двух лет, более подробно, наблюдалась тенденция к более высокой распространенности у детей с атопией в группе плацебо (7/45) по сравнению с детьми без атопии (2/45). Однако эта разница не была значимой после поправки на многократное тестирование.

В возрасте двух недель (T2) разнообразие Bacteroidetes было значительно выше в группе плацебо по сравнению с группой пробиотиков, это открытие также описано Enomoto et al .[14] в возрасте четырех месяцев. Это может означать, что пробиотики подавляют приобретение родов, принадлежащих к типу Bacteroidetes. Гипотетически это могло вызвать соответствующие нарушения микробного состава кишечника с течением времени и повлиять на клинические исходы, поскольку меньшее разнообразие типа Bacteroidetes было связано с повышенным риском астмы и атопической сенсибилизации. [5,31] Однако клинические результаты Настоящее исследование показало значительно более низкую долю экземы в течение первых 3 месяцев жизни в группе вмешательства по сравнению с плацебо, что не указывает на предрасполагающую роль в развитии астмы и атопии в нашей популяции.Более того, продемонстрированная здесь разница, по-видимому, не имеет долгосрочных последствий, поскольку состав микробиоты детей с плацебо и пробиотиками больше не демонстрировал значительных различий во время последующего наблюдения.

В этом исследовании не было обнаружено явных долгосрочных последствий приема пробиотических добавок для состава микробиоты, поскольку количество пробиотических штаммов уменьшилось после вмешательства, а влияние на разнообразие и численность впоследствии исчезло. Наши результаты соответствуют результатам, описанным Nylund et al .[5], которые показали, что добавление Lactobacillus rhamnosus GG в течение первых 6 месяцев жизни у детей с экземой и без нее оказало лишь незначительное долгосрочное влияние на состав микробиоты. Enomoto и др. [14] также продемонстрировали ограниченные изменения в составе фекальной микробиоты после приема бифидобактерий в течение первых шести месяцев жизни здоровым младенцам.

Точный механизм действия пробиотиков in vivo на формирование иммунного ответа еще предстоит определить, и остается ряд безответных вопросов относительно того, как пробиотики опосредуют их клинические эффекты.Кишечный микробиом может вносить вклад в патогенез аллергических заболеваний из-за его существенного влияния на иммунитет слизистой оболочки. Пробиотик может иметь прямое взаимодействие с экосистемой в просвете кишечника, обеспечивая ферментативную активность, вызывающую метаболические эффекты, он может взаимодействовать со слизью и эпителием просвета кишечника и может передавать сигналы хозяину другим органам за пределами кишечника. [32]

Дизайн настоящего исследования позволил нам также изучить потенциальные различия в развитии кишечной микробиоты у детей, у которых была и не развилась атопия.Вариации ранней колонизации кишечника связаны с развитием атопического заболевания. Однако результаты в разных исследованиях сильно различались. Wang и др. [7] исследовали общие закономерности микробной колонизации фекалий у здоровых и атопических младенцев и обнаружили, что у младенцев, у которых развилась экзема, было значительно более низкое бактериальное разнообразие фекалий в возрасте 1 недели. Другие подтвердили, что уменьшение разнообразия кишечных микробов в раннем возрасте было связано с повышенным риском экземы [9,33], а множественные различия в конкретных бактериальных группах приводят к профилям микробиоты, которые значительно различаются между здоровыми и экзематозными младенцами.[5]

Йоханссон и др. . показали, что кинетика послеродовой колонизации у детей, не страдающих аллергией, по-видимому, в целом различалась по сравнению с детьми, страдающими аллергией, с отсроченной колонизацией в раннем младенчестве в группе аллергиков. Однако в возрасте 12 месяцев группы детей были похожи по частоте встречаемости различных исследованных видов. Bisgaard и др. [2] описали популяцию младенцев из группы высокого риска, сопоставимую с настоящим исследованием, и показали связь между уменьшением бактериального разнообразия кишечной микробиоты младенца с повышенным риском аллергической сенсибилизации, аллергического ринита и эозинофилии периферической крови, но не астма или атопический дерматит, в первые 6 лет жизни.

В отличие от вышеупомянутых результатов, в нашем исследовании численность и разнообразие были одинаковыми с течением времени у детей с атопией и без нее, хотя наблюдались небольшие различия. Это согласуется с проспективным исследованием трех европейских когорт, в котором также не было обнаружено различий в микробиоте кишечника среди младенцев, у которых развиваются или не развиваются атопическая экзема и пищевая аллергия [34].

Различия в результатах всех этих исследований, включая наше, могут отражать различия в методах, используемых для исследования фекальной микробиоты, или даже различия в определении атопии.Наше исследование подтверждает важность состава микробиоты кишечника в раннем возрасте из-за положительного клинического эффекта пробиотиков при экземе [11], но, помимо воздействия на состав микробиоты кишечника во время вмешательства, не удалось выявить каких-либо долговременных различий. В этом отношении недавние данные указывают на важную роль продукции короткоцепочечных жирных кислот, особенно бутирата, в регуляции развития регуляторных Т-клеток слизистой оболочки. Таким образом, наряду с анализом гена 16S-23S рРНК, проведенным в данном исследовании, микробная метагеномика (полногеномное секвенирование с дробовиком) может еще больше расширить понимание развития и состава кишечной микробиоты, а микробная метаболомика может выявить механизмы, с помощью которых микробиота кишечника взаимодействует с микробиотой кишечника. человеческий хозяин.[35,36]

В заключение, добавление пробиотической смеси, состоящей из B . бифидум W23, B . lactis W52 и Lc . Lactis W58 для детей с высоким риском атопического заболевания оказал лишь незначительное влияние на состав кишечной микробиоты. Будущие исследования должны выявить функциональную активность микробиоты кишечника, а также дополнительно прояснить рабочие механизмы пробиотиков, чтобы проиллюстрировать взаимодействия хозяина и микробиоты и определить оптимальные сроки и продолжительность приема пробиотиков в качестве стратегии профилактики аллергических заболеваний.

Благодарности

Благодарим всех участников исследования и их родителей. Мы также хотели бы поблагодарить Малиеку Ван дер Люгт-Деген за ее отличную помощь с обработкой проб в лаборатории.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: DMG LEN AMV IB CKE GTR. Проведены эксперименты: NBR. Проанализированы данные: NBR LEN AE AEB. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: AE AEB PHS. Написал документ: NBR DMG AE AMV CKE GTR.Сбор данных: NBR DMG LEN.

Список литературы

1. 1. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Кубота Х., Гавад А., Сакаи Т. и др. Передача штаммов кишечных бифидобактерий от матери ребенку влияет на раннее развитие микробиоты ребенка, рожденного естественным путем. PLoS One. 2013; 8: e78331. pmid: 24244304
2. 2. Bisgaard H, Li N, Bonnelykke K, Chawes BLK, Skov T., Paludan-Müller G и др. Уменьшение разнообразия кишечной микробиоты в младенчестве связано с повышенным риском аллергических заболеваний в школьном возрасте.J Allergy Clin Immunol. 2011; 128: 646–52.e1–5. pmid: 21782228
3. 3. Ли М., Ван М., Донован С.М. Раннее развитие кишечного микробиома и иммуноопосредованные детские расстройства. Semin Reprod Med. 2014; 32: 74–86. pmid: 243
4. 4. Рингель-Кулька Т., Ченг Дж., Рингель Ю., Салоярви Дж., Кэрролл И., Палва А. и др. Кишечная микробиота у здоровых маленьких детей и взрослых в США — высокопроизводительный микроматричный анализ. PLoS One. 2013; 8: e64315. pmid: 23717595
5. 5.Нюлунд Л., Сатокари Р., Никкила Дж., Раджилич-Стоянович М., Каллиомяки М., Исолаури Э. и др. Анализ микроматрицы показывает заметное отклонение кишечной микробиоты у младенцев, страдающих экземой, по сравнению со здоровыми детьми из группы риска атопического заболевания. BMC Microbiol. 2013; 13:12. Pmid: 23339708
6. 6. Фухи Ф., Росс Р.П., Фицджеральд Дж., Стэнтон С., Коттер П.Д., Фуд Е и др. Знания, пробелы в знаниях и использование высокопроизводительного секвенирования для устранения этих пробелов © 2012 Landes Bioscience.2012; 203–220.
7. 7. Ван М., Карлссон С., Олссон С., Адлерберт I, Уолд А.Е., Страчан Д.П. и др. Уменьшение разнообразия в ранней фекальной микробиоте младенцев с атопической экземой. J Allergy Clin Immunol. 2008. 121: 129–34. pmid: 18028995
8. 8. Nylund L, Nermes M, Isolauri E, Salminen S, de Vos WM, Satokari R. Тяжесть атопического заболевания обратно коррелирует с разнообразием кишечной микробиоты и бактериями, продуцирующими бутират. Аллергия. 2014; 70: 241–244.
9. 9.Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Björkstén B, Engstrand L, Jenmalm MC. Низкое разнообразие микробиоты кишечника у младенцев с атопической экземой. J Allergy Clin Immunol. 2012; 129: 434–40, 440.e1–2. pmid: 22153774
10. 10. Кирджавайнен П. В., Арвола Т., Салминен С. Дж., Изолаури Э. Аберрантный состав кишечной микробиоты младенцев с аллергией: цель бифидобактериальной терапии при отлучении от груди? Кишечник. 2002; 51: 51–5. Доступно: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1773282&tool=pmcentrez&rendertype=abstract.pmid: 12077091
11. 11. Нирс Л., Мартин Р., Райкерс Г., Сенгерс Ф., Тиммерман Х., ван Уден Н. и др. Влияние выбранных пробиотических штаммов на развитие экземы (исследование PandA). Аллергия. 2009. 64: 1349–58. pmid: 19392993
12. 12. Cox MJ, Huang YJ, Fujimura KE, Liu JT, McKean M, Boushey H a, et al. Изобилие Lactobacillus casei связано с глубокими сдвигами в микробиоме кишечника младенца. PLoS One. 2010; 5: e8745. pmid: 200
13. 13.Nermes M, Kantele JM, Atosuo TJ, Salminen S, Isolauri E. Взаимодействие перорально вводимого Lactobacillus rhamnosus GG с микробиотой кожи и кишечника и гуморальным иммунитетом у младенцев с атопическим дерматитом. Clin Exp Allergy. 2011; 41: 370–7. pmid: 21121981
14. 14. Эномото Т., Сова М., Нисимори К., Симадзу С., Йошида А., Ямада К. и др. Влияние добавок бифидобактерий беременным женщинам и младенцам в профилактике развития аллергии у младенцев и на фекальную микробиоту.Аллергол Инт. 2014; 63: 575–85. pmid: 25056226
15. 15. Лахтинен С.Дж., Бойл Р.Дж., Кививуори С., Оппедисано Ф., Смит К.Р., Робинс-Браун Р. и др. Пренатальное введение пробиотиков может влиять на развитие микробиоты Bifidobacterium у младенцев с высоким риском аллергии. J Allergy Clin Immunol. 2009; 123: 499–501. pmid: 19135234
16. 16. Пелуччи К., Шатено Л., Турати Ф., Галеоне С., Моджа Л., Бах Дж. Ф. и др. Добавки пробиотиков во время беременности или младенчества для профилактики атопического дерматита: метаанализ.Эпидемиология. 2012; 23: 402–14. pmid: 22441545
17. 17. Бойл Р.Дж., Бат-Хекстолл Ф.Дж., Леонарди-Би Дж., Мюррелл Д.Ф., Тан МЛК. Пробиотики для лечения экземы. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2008.
18. 18. Бойл Р.Дж., Тан МЛК. Роль пробиотиков в лечении аллергических заболеваний, клинической и экспериментальной аллергии. 2006; 568–576. pmid: 16650040
19. 19. Elazab N, Mendy A, Gasana J, Vieira ER, Quizon A, Forno E. Введение пробиотиков в раннем возрасте, атопия и астма: метаанализ клинических испытаний.Педиатрия. 2013; 132: e666–76. pmid: 23958764
20. 20. Безирцоглу Э., Ставропулу Э. Иммунология и пробиотическое влияние микрофлоры кишечника новорожденных и детей раннего возраста. Анаэроб. Elsevier Ltd; 2011; 17: 369–74. pmid: 21515397
21. 21. Осборн Д.А., Синн JKH. Пробиотики у младенцев для профилактики аллергических заболеваний и пищевой гиперчувствительности (Обзор). Кокрановская база данных Syst Rev.2007; Доступно: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17943912.
22. 22.Gorissen DMW, Rutten NBMM, Oostermeijer CMJ, Niers LEM, Hoekstra MO, Rijkers GT и др. Профилактическое действие выбранных штаммов пробиотиков на развитие астмы и аллергического ринита в детском возрасте. Панда-этюд. Clin Exp Allergy. 2014;
23. 23. Budding a E, Grasman ME, Lin F, Bogaards Ja, Soeltan-Kaersenhout DJ, Vandenbroucke-Grauls CMJE и др. IS-pro: высокопроизводительный молекулярный фингерпринт кишечной микробиоты. FASEB J. 2010; 24: 4556–64. pmid: 20643909
24. 24.Д’Хазелер П. Как работает кластеризация экспрессии генов? Nat Biotechnol. 2005; 23: 1499–501. pmid: 16333293
25. 25. Хэгеман Б., Хамелин Дж., Мориарти Дж., Нил П., Душофф Дж., Вайц Дж. С.. Надежная оценка микробного разнообразия в теории и на практике. ISME J. 2013; 7: 1092–101. pmid: 23407313
26. 26. Сегата Н., Изард Дж., Уолдрон Л., Геверс Д., Миропольский Л., Гарретт В.С. и др. Открытие и объяснение метагеномных биомаркеров. Genome Biol. БиоМед Централ Лтд; 2011; 12: R60.pmid: 21702898
27. 27. Палмер К., Бик Э.М., ДиДжиулио Д.Б., Релман Д.А., Браун П.О. Развитие кишечной микробиоты младенца у человека. PLoS Biol. 2007; 5: e177. pmid: 17594176
28. 28. Клементе Дж. К., Урселл Л. К., Парфри Л. В., Найт Р. Влияние микробиоты кишечника на здоровье человека: комплексный взгляд. Клетка. Elsevier Inc .; 2012; 148: 1258–70. pmid: 22424233
29. 29. Koenig JE, Spor A, Scalfone N, Fricker AD, Stombaugh J, Knight R и др. Последовательность микробных консорциумов в развивающемся микробиоме кишечника младенца.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 Suppl: 4578–85. pmid: 20668239
30. 30. Яцуненко Т., Рей Ф.Е., Манари М.Дж., Трехан И., Домингес-Белло М.Г., Контрерас М. и др. Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Природа. 2012; 486: 222–7. pmid: 22699611
31. 31. Колокотрони О., Миддлтон Н., Гавата М., Ламнисос Д., Прифтис К. Н., Яллурос П. К.. Астма и атопия у детей, рожденных путем кесарева сечения: изменение эффекта на основании семейного анамнеза аллергии — популяционное поперечное исследование.BMC Pediatr. 2012; 12: 179. pmid: 23153011
32. 32. Каллиомяки М., Антуан Дж. М., Херц У., Райкерс Г. Т., Уэллс Дж. М., Мерсенье А. Руководство по обоснованию доказательств положительного воздействия пробиотиков: профилактика и лечение аллергических заболеваний с помощью пробиотиков. J Nutr. 2010; 140: 713С – 21С. pmid: 20130079
33. 33. Исмаил И.Х., Оппедисано Ф., Джозеф С.Дж., Бойл Р.Дж., Личчарди П.В., Робинс-Браун Р.М. и др. Уменьшение разнообразия кишечных микробов в раннем возрасте связано с более поздним развитием экземы, но не атопии у младенцев из группы высокого риска.Pediatr Allergy Immunol. 2012; 23: 674–81. pmid: 22831283
34. 34. Адлерберт I, Страчан Д.П., Матрикарди П.М., Арне С., Орфей Л., Аберг Н. и др. Микробиота кишечника и развитие атопической экземы в трех европейских когортах. J Allergy Clin Immunol. 2007; 120: 343–50. pmid: 17604093
35. 35. Arpaia N, Campbell C, Fan X, Dikiy S, van der Veeken J, deRoos P и др. Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют образованию периферических регуляторных Т-клеток. Природа. 2013; 504: 451–5.pmid: 24226773
36. 36. Фурусава Ю., Обата Ю., Фукуда С., Эндо Т.А., Накато Г., Такахаши Д. и др. Бутират комменсального микроба индуцирует дифференцировку регуляторных Т-клеток толстой кишки. Природа. 2013; 504: 446–50. pmid: 24226770

Купить Florase Kids 8 флаконов по 10 мл (мед — яблоко) Santiveri

Описание

Как помочь защите малышей с Florase Kids?

Florase Kids от Santiveri — это пищевая добавка с пробиотиками, которая поддерживает баланс кишечной флоры маленьких и повышает их защитные силы.

Florase Kids — это добавка, содержащая 15 видов биоактивных ферментов , к которым добавлены 13 витаминов и маточное молочко. Также он имеет приятный вкус, поэтому у детей не возникнет проблем при приеме Florase Kids.

Florase Kids повышает защитные силы детей младшего возраста , особенно в те времена, когда повышен риск заболевания гриппом, например зимой. Он также способствует балансу кишечной флоры благодаря своим ферментам.

Как детям следует принимать Florase Kids?

Рекомендуется принимать 10 мл утром, разведенных в половине стакана воды или с фруктовым соком.

Композиция

Для 10 мл:

Lactobacillus acidophilus dsm (19,6%), витамин К (18,75 мкг), Lactobaciluus reuteri DSM (14,8%), Bifidobacterium lactis animal DS (9,8%), Lactobacillus rhamnoshamter DSM (9,8%) DSM (5,9%), Bifidobacterium longum Rham DSM (5,9%) (3,6 млн (миллиард)), Lactobacillus Acidophilus (3,6 млн (миллиард)), Bifidobacterium longum.(1 млн (миллиард)), замороженное маточное молочко (0,83%), витамин B3 / ниацин3 / никотиновая кислота / витамин PP, глицерин (глицерин), витамин E / токоферол, витамин B8 / биотин / витамин H / коэнзим R, Витамин B12 / кобаламин, картофельный мальтодекстрин, витамин B9 / фолиевая кислота / фолацин, вода, витамин B5 / пантотеновая кислота, витамин C / аскорбиновая кислота, витамин B6 / пиридоксин, витамин B2 / рибофлавин, витамин B1 / тиамин, витамин A / ретинол, Мед, глицерин, маточное молочко, витамин D / кальциферол / антирахит, Bifidobacterium animalis lactis, витамин C, витамин B1, витамин B2, витамин B6, витамин B12, витамин E, биотин, яблочный сироп, фолиевая кислота, сироп агавы, кислота Пантотен, ниацин, витамин А, витамин D, консервант, сироп агавы, микрокристаллическая целлюлоза.

Исследования показывают, что

пробиотиков могут помочь справиться с детским ожирением.

В 2016 году более 340 миллионов детей и подростков во всем мире страдали избыточным весом или ожирением, что означает, что они подвергаются большему риску ожирения и болезней в более позднем возрасте и даже ранней смерти. Одно из решений растущего бремени можно найти, обратив внимание на здоровье кишечника детей.

Согласно небольшому исследованию, которое будет представлено в понедельник на e-ECE 2020, 22-м Европейском конгрессе эндокринологов, в сочетании с диетой с ограничением калорийности пробиотический штамм Bifidobacterium breve может помочь детям и подросткам с ожирением похудеть.

Наша кишечная микробиота — это динамичная популяция, состоящая из более чем 100 триллионов микроорганизмов в нашем желудочно-кишечном тракте, и они отвечают за поддержание иммунной функции, нормальный обмен веществ и защиту от патогенов. Диета считается ключевым фактором микробиоты кишечника, а дисбаланс микробиоты был связан с заболеваниями и инфекциями.

Пробиотики состоят из живых бактерий и других микроорганизмов, «которые должны приносить пользу для здоровья при употреблении или нанесении на организм», и их можно найти в йогурте, других ферментированных продуктах и ​​пищевых добавках, согласно U.С. Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья.

Подобно микроорганизмам, естественным образом присутствующим в нашем организме, некоторые бактерии этих пробиотиков могут помочь пищеварению, выработке витаминов и разрушению болезнетворных клеток.

Бифидобактерии — одни из наиболее распространенных бактерий, используемых в пробиотиках, поскольку они естественным образом живут в наших желудках и кишечнике и защищают от патогенов, регулируют нашу иммунную систему и обеспечивают питательными веществами, расщепляя углеводы и клетчатку.Этот штамм также продуцирует короткоцепочечные жирные кислоты, которые также играют важную роль в регулировании здоровья, голода и веса кишечника.

В предыдущих исследованиях использовались смеси штаммов пробиотиков для оценки влияния на лечение ожирения, поэтому авторы настоящего исследования стремились выяснить, что происходит, когда они вводили только бифидобактерии.

ПРОБИОТИКИ ДЛЯ УПРАВЛЕНИЯ ВЕСОМ

Авторы изучили 100 детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет с ожирением и инсулинорезистентностью — состоянием, при котором клетки мышц, жира и печени плохо реагируют на инсулин и не могут легко усваивать глюкозу в крови, поэтому поджелудочная железа производит больше инсулина, чтобы помочь глюкозе проникнуть в клетки.Уменьшение всасывания приводит к накоплению глюкозы в крови с течением времени, потенциально создавая основу для развития диабета 2 типа.

Все дети придерживались средиземноморской диеты с ограничением калорий, адаптированным к их потребностям, — сказала ведущий автор исследования доктор Флавия Продам, доцент кафедры клинического питания факультета медицинских наук Университета Пьемонте в Италии. Затем дети получали либо пробиотик в течение восьми недель, либо плацебо.

Обе группы в конечном итоге испытали снижение индекса массы тела, окружности талии, артериального давления, инсулинорезистентности и концентрации бактерий E. coli в кишечнике. Однако участники, принимавшие пробиотики, увидели лучшие результаты по снижению веса, чувствительности к инсулину и снижению концентрации кишечной палочки.

То, что действие пробиотиков продолжалось в течение нескольких недель после того, как дети перестали принимать, это необычное открытие для исследований пробиотиков, сказал доктор Кристофер Моран, детский гастроэнтеролог и директор стипендии по педиатрической гастроэнтерологии и питанию в Массачусетской больнице для детей в Бостоне. , который не участвовал в исследовании.

«Многие исследования показывают, что, когда вы прекращаете принимать пробиотик, он исчезает в кишечнике и не имеет длительного (эффекта)», — добавил Моран, который также является доцентом педиатрии в Гарвардской медицинской школе.

ПОДДЕРЖКА ЗДОРОВЬЯ ЖИВОТНОГО РЕБЕНКА

Родители, заинтересованные в заботе о микробиоте кишечника своего ребенка для контроля веса или общего состояния здоровья, могут обратиться к цельным источникам пищи. Многие ферментированные продукты и кисломолочные продукты, такие как йогурт, кефир, козье молоко, выдержанные сыры, кимчи, мисо и квашеная капуста, содержат живые пробиотики.Упакованные продукты могут содержать один или несколько пробиотических штаммов, но на этикетке ингредиентов можно указать, какие штаммы присутствуют и являются ли они живыми и активными.

Продам сказал, что такие продукты, как «пшеница, лук, банан, чеснок и лук-порей», также могут питать бифидобактерии в нашем кишечнике.

По словам Морана, наличие у детей большего или меньшего количества определенных штаммов пробиотиков может быть генетически и экологически предрасположенным, но состав микробиоты также может «напрямую зависеть от употребления определенных продуктов, включая изменения в микробиоте, когда мы едим чрезмерно обработанные продукты.«

«Разнообразная диета и отказ от большого количества обработанных пищевых продуктов — это самое важное», — добавил Моран. «Чем больше обработанных пищевых продуктов вы едите, тем выше вероятность, что вы окажете плохое влияние на микробиом. Это потенциально может привести к ожирению, но также потенциально (желудочно-кишечному) расстройству и воспалительным состояниям желудочно-кишечного тракта, таким как болезнь Крона».

НЕИЗВЕСТНЫЕ ПРОБИОТИКИ

Необходимы дополнительные, более длительные исследования для лучшего понимания того, как добавки с пробиотиками могут изменять микробиоту кишечника, а следовательно, метаболизм и вес.

«Есть данные, которые уже существуют, предполагающие, что ожирение может быть связано с изменениями микробиома, хотя многие из этих данных не описывают, были ли изменения микробиома первыми … или изменения веса произошли, а затем изменения микробиома», — Моран сказал в электронном письме. «Мы также знаем, что многие серьезные изменения в питании (особенно ограничительные диеты) имеют большое влияние на наш микробиом».

Несмотря на то, насколько популярными стали пробиотические пищевые добавки, многие из них не требуют одобрения США.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов до того, как они появятся на прилавках. Пробиотики, продаваемые в виде лекарств или средств для лечения определенных состояний, должны быть сначала подтверждены клиническими испытаниями и одобрены FDA.

«Хотя пробиотики, как правило, считаются безопасными для большинства людей, в большинстве испытаний пробиотиков данные о безопасности представлены не так строго, как эти данные представлены в фармацевтических испытаниях», — сказал доктор Джеффри Прейдис, детский гастроэнтеролог и доцент кафедры медицины. педиатрия в Медицинском колледже Бейлора и Детской больнице Техаса.

«Таким образом, риск побочных эффектов может быть выше, чем мы думаем», — добавил Прейдис, не участвовавший в исследовании. «Родители должны проконсультироваться с врачами своих детей, прежде чем начинать какой-либо режим пробиотиков».

флакон Biorela® для 2 фаз |

Двухфазный флакон Biorela® |

Biorela ^® 2-фазный флакон — это пищевая добавка, предназначенная для детей и взрослых с целью увеличения количества полезных * бактерий в пищеварительной системе.Он содержит культур Lactobacillus и Bifidobacterium , а также клетчатку и витамины группы B. Инновационная упаковка Total Barrier 3 phase ^® поддерживает стабильное количество пробиотиков на протяжении всего срока годности.

---

Состав Lpc

Двухфазный флакон Biorela® содержит	За 1 флакон	% NRV **
Bifidobacterium lactis Bl-04, Lactobacillus acidophilus La-14, Lactobacillus plantarum Lp-115, Lactobacillus paracasei	1,33 миллиарда активных бактерий ***	–
Фруктоолигосахариды	1000 мг	–
Пантотеновая кислота	4,95 мг	82,5
Витамин B6	2,1 мг	150
Витамин B12	1,5 мкг	60

** контрольные значения питательных веществ
*** на протяжении всего срока годности

---

Как работает двухфазный флакон Biorela ^® ?

Biorela ^® 2-фазный флакон содержит пробиотики, которые живыми попадают в кишечник и увеличивают там количество лактобактерий и бифидобактерий.Витамины B6 и B12 способствуют нормальному функционированию иммунной системы и уменьшают усталость и утомляемость. Пантотеновая кислота способствует нормальному энергетическому обмену.

Инструкция по эксплуатации

Принимать по одному (1) флакону в день.

Во время терапии антибиотиками должно пройти не менее 3 часов между приемом антибиотика и приемом этого продукта.

Способ приготовления

Полностью закрутите крышку флакона по часовой стрелке.

Хорошо встряхните флакон.

Снимите крышку с флакона против часовой стрелки и сразу выпейте приготовленную суспензию.

Ожидается, что в суспензии будут нерастворенные частицы, которые ни в коем случае не являются признаком дефектного продукта.

---

Преимущества

Эффективность

Увеличивает количество лактобактерий и бифидобактерий в пищеварительной системе, защищает иммунитет и способствует снижению утомляемости и утомляемости.

Отличный вкус

Приятный персиковый аромат

Стабильность

Инновационная упаковка Total Barrier 3 phase ^® поддерживает стабильное количество пробиотиков в течение всего срока годности.

Охлаждение не требуется.

Сопротивление

Содержит пробиотики, устойчивые к условиям пищеварительного тракта.

Практичность

Практичная упаковка содержит 8 одноразовых флаконов, которые можно употреблять напрямую.

Сильнейшее семейство пробиотиков

Контакты

Milsing d.o.o.
Велика цеста 99
HR-10020 Загреб
Хорватия
Телефон +385 1 6379 444
Факс +385 1 6216 333
миллинг @ milsing.

ч.

Монтефармако Otc | Lactoflorene Plus Children 12 флаконов

Пищевая добавка из живых молочных ферментов и витаминов группы B.
Продукт, благодаря смеси флорена (с 3 штаммами типизированных молочных ферментов и живым и активным транзитным штаммом), обогащенный дополнительным кишечным штаммом, способствует балансу кишечной бактериальной флоры. Он также содержит витамины группы В. Эта интеграция важна при дефиците флоры из-за приема антибиотиков или расстройств пищевого поведения, которые ее ослабляют.

Состав
Основная часть:
Живые молочнокислые ферменты с пробиотическим действием.
Цинк.
Витамины группы В.
Олигосахаридные волокна.
В крышке сепаратора:
Смесь флорена [соединение probiotech ® ABC (Lactobacillus acidophilus, LA-5®; бифидобактерии, BB-12®; lactobacillus paracasei, сумальтодекстрин L.CASEI 431® и альгинат натрия), коагулянты бактерий на maltodextrinat BC513 ( )], пивной лизат маннита (глюканы), bifidobacteriuminfantis BB-02 (сумальтодекстрин и диоксид кремния), никотинамид (ниацин), средство против слеживания: диоксид кремния, D-пантотенат кальция (витамин B5), гидроксипропилметилцеллюлоза, фосфат натрия, фосфат пиридоксина. (витамин B) рибофлавин (витамин B2), цианокобаламин (витамин B12 с лимонной кислотой, цитрат натрия, мальтодекстрин), гидрохлорид тиамина (витамин B1), птероилмоноглутаминовая кислота (фолиевая кислота).
Во флаконе:
Вода деминерализованная, фруктоза, глюкоолигосахариды, мед, консерванты: сорбат калия и бензоат натрия; подкислитель: лимонная кислота, ароматизатор.

	на дозу	% RDA *
Lactobacillus acidophilus, LA-5® Bifidobacterium, BB-12® Lactobacillus paracasei, L. CASEIacill5 BCopper Bagagulter 02	живых клеток не менее 1 миллиард КОЕ ** (колониеобразующие единицы)
Ниацин	11.0 мг	68,75
Витамин B5	4,2 мг	70,00
Витамин B2	1,0 мг	71,43
Витамин B6 0,9 649 9069 9069 9069 9069 9069 9069 9069	0,7 мг	63,64
Фолиевая кислота	130 мкг	65,00
Витамин B12	1 мкг	40. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт