Антибиотики и беременность: риски для микробиоты матери и ребенка

Прием антибиотиков во время беременности может стать причиной развития или обострения дисбиоза влагалища у беременных, что сказывается на здоровье и матери, и будущего ребенка. Этот вывод представлен в трех исследованиях, посвященных хроническим воспалительным заболеваниям кишечника (ХВЗК) и преждевременным родам. Результаты этих исследований подтверждают недавно доказанный факт внутриутробной передачи материнской микробиоты плоду. К слову, во Франции антибиотики назначают 42 % беременных.

 

Высокий риск в 3 триместре

В первом исследовании группа шведских ученых изучала ранее установленную взаимосвязь микробиоты и ХВЗК. Цель исследования – определить, влияет ли прием антибиотиков во время беременности на риск развития болезни Крона (БК) или язвенного колита (ЯК) у ребенка. Анализ случаев ЯК на крупной выборке, в которую вошли более 800 000 детей из государственного регистра, не дал значимых результатов. С другой стороны, наблюдалось фактическое двукратное увеличение (93 %) риска развития БК в раннем возрасте (до 6 лет) у детей, чья мать принимала хотя бы один вид антибиотиков во время беременности, при этом максимальный уровень риска был зафиксирован в третьем триместре беременности.

Наследственные факторы риска

Авторы других исследований изучили межпоколенную передачу дисбактериоза у мышей с дефицитом ИЛ-10 на мышиной модели спонтанного развития ЯК. Пересадив этим мышам микробиоту, предварительно подвергшуюся воздействию пенициллина, американские ученые удостоверились, что измененная микрофлора успешно введена самкам, которые передали ее своему потомству. Далее ученые изучили различные гистологические и иммунологические маркеры колита у мышат в возрасте до 21 недели: все данные указывали на явное повышение показателя ИГА* (в 55 раз по сравнению с мышами контрольной группы), что свидетельствует об обострении заболевания.

Ограничение систематического приема антибиотиков

Наконец, авторы британского исследования советуют пересмотреть рекомендации по систематическому приему антибиотиков для профилактики неонатальных инфекций, вызванных преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО). Согласно результатам исследования с участием 250 беременных женщин, введение эритромицина не устраняет имеющийся в анамнезе дисбактериоз, а скорее провоцирует дисбиоз влагалища, особенно у пациенток с преобладанием в микрофлоре бактерий

Lactobacillus, приводя к фактическому снижению количества лактобактерий. Доказано, что наиболее пагубное воздействие на организм эта профилактика оказывает прямо перед родами: в 80 % случаев эритромицин не только не защищал от преждевременных родов, но и повышал риск развития хориоамнионита, воспаления пуповины и раннего сепсиса новорожденных. При этом ученые не отрицают клиническую пользу эритромицина, обусловленную его противовоспалительным, но не антибиотическим действием на плаценту, поскольку он не воздействует на патогенные бактерии, отвечающие за разрыв плодных оболочек. Тем не менее они настоятельно рекомендуют пересмотреть протоколы применения антибиотиков во время беременности.

 

^{*ИГА: индекс гистологической активности}

 

Источники :

Örtqvist AK et al. Fetal and early life antibiotics exposure and very early onset inflammatory bowel disease: a population-based study. Gut 2018; January

Schulfer AF et al. Intergenerational transfer of antibiotic-perturbed microbiota enhances colitis in susceptible mice. Nat Microbiol 2019; 3(2):234-242

Brown RG et al. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin. BMC Med 2018; 24;16(1):9

 

Врачи продолжают назначать антибиотики, не рекомендованные во время беременности

Инфекции мочевых путей нередко встречаются у беременных женщин, при этом отсутствие терапии может иметь серьезные последствия, в частности, пиелонефрит, преждевременные роды, сепсис, низкий вес ребенка при рождении. Специалисты Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) провели исследование, в ходе которого проанализировали информацию из базы данных Truven Health MarketScan, с целью изучения назначения антибактериальных препаратов беременным женщинам, страдающим инфекциями мочевых путей в 2013-2015 годах. Оказалось, что среди 482 917 беременностей в 2014 году у 7,2% женщин были диагностированы инфекции мочевых путей на протяжении 90 дней до беременности, у 41% женщин они были зафиксированы в первом триместре беременности и у 11,8% — в третьем триместре. 68,9% женщин с диагностированными инфекциями мочевых путей получали антибактериальные препараты во время беременности и 76,1% в период на протяжении 90 дней до беременности. Анализ данных показал, что небеременным женщинам чаще всего назначались фторхинолоны и сульфониламиды. Во время беременности чаще назначались нитрофурантоин, цефалоспорины и пенициллины. Наиболее распространенными антибиотиками в течение первого триместра беременности были нитрофурантоин (34,7%), ципрофлоксацин (10,5%), цефалексин (10,3%) и триметоприм-сульфаметоксазол (7,6%).  Следует отметить,  что в 2011 году Комитет Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендовал назначать сульфониламиды и нитрофурантоин беременным женщинам только в том случае, когда не подходят другие варианты терапии. Анализ данных показал, что 34,7% беременных женщин с инфекциями мочевых путей в 2014 году принимали нитрофурантоин и 7,6% — триметоприм-сульфаметоксазол в первом триместре беременности. Считается, что использование этих препаратов повышает риск врожденных пороков развития. Авторы работы отмечают, что врачи должны учитывать риски, связанные с назначением антибиотиков на ранних сроках беременности. Источник: clinical-pharmacy.ru

Лекарственные средства и беременность | Еженедельник АПТЕКА

Какие лекарственные средства можно назначать беременным? Безопасны ли препараты, которые они принимают? Ответы на эти вопросы можно найти в многочисленных справочниках и методических рекомендациях, но зачастую эта информация не систематизирована. Среди большого количества новых лекарственных препаратов провизору сложно выделить и запомнить те средства, которые могут негативно влиять на организм беременной и плода.

Лекарственные средства влияют не только на развитие плода, но и на течение гестационного периода у женщин, на тономоторную функцию матки. Некоторые препараты на плод оказывают эмбриолетальное, тератогенное, эмбрио- и фетотоксическое действие.

Наиболее опасен тератогенный эффект препаратов (способность вызывать развитие врожденных уродств). Лекарственные средства могут влиять на плод в течение всей беременности, но наиболее всего изучено их влияние в период органогенеза (18–55-й день беременности), а также в период роста и развития плода (более 56 дней).

Многие лекарственные средства являются потенциально тератогенными, их действие может проявляться при наличии определенных условий. Поэтому при назначении лекарственного средства в период беременности следует тщательно оценивать соотношение ожидаемого терапевтического эффекта для будущей матери и возможного риска для плода. Не менее важно перед назначением женщине препаратов с тератогенными свойствами исключить беременность.

На основании экспериментальных данных, а также результатов клинических наблюдений лекарственные средства по степени риска для плода в ряде стран (США, Австралия и др.) принято разделять на категории от «А» (безопасные) до «D» (противопоказанные в период беременности). Выделяют также категорию «Х», в которую включены препараты, абсолютно противопоказанные в период беременности (табл. 1).

Таблица 1

КАТЕГОРИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ

Категория	Характеристика
А	Отсутствие риска для плода
В	В эксперименте на животных обнаружен риск для плода, но при адекватных исследованиях у людей он не выявлен либо в  эксперименте риск отсутствует при недостаточно изученном действии в клинической практике
С	Ожидаемый терапевтический эффект препарата может оправдывать его назначение, несмотря на потенциальный риск для плода
D	Убедительные доказательства риска для плода, однако ожидаемая польза от его применения для будущей матери может превысить потенциальный риск для плода
Е	Применение в период беременности не может быть оправдано, риск для плода превышает потенциальную пользу для будущей матери
X	Безусловно опасное для плода средство, причем негативное воздействие этого лекарственного препарата на плод превышает потенциальную пользу для будущей матери

Лекарственных средств, которые можно было бы отнести к категории «А», практически не существует.

К категории «В» относятся водорастворимые витамины, микроэлементы, некоторые средства растительного происхождения, антациды, слабительные средства (касторовое масло, фенолфталеин, семена сенны), противоязвенные препараты (циметидин, ранитидин, сульфазалазин), гипотензивные средства (ацебуталол, пиндолол, метилдопа) и др.

К категории «С» относятся фенотиазин, лоперамид, слабительные средства, увеличивающие объем содержимого кишечника, раствор магния сульфата, препараты ферментов поджелудочной железы, атропин, барбитураты, глюкокортикостероиды, колестирамин, салицилаты, метронидазол, петлевые и калийсберегающие диуретики, некоторые гипотензивные средства (атенолол, гуанетидин, гидралазин, диазоксид, исрадипин, лабеталол, клонидин, миноксидил, натрия нитропруссид, празозин, резерпин, фентоламин), некоторые антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, макролиды), нитрофураны, противогрибковые препараты (нистатин и др.).

Даже в том случае, когда препараты, относящиеся к категории «D» (табл. 2), обладают выраженным терапевтическим эффектом, предпочтение при назначении беременным следует отдавать другим средствам со сходными фармакологическими свойствами и только в редких, чрезвычайных обстоятельствах можно применять препараты категории «D».

Таблица 2

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ТЕРАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ (КАТЕГОРИЯ “D”)*

Лекарственный препарат	Воздействие на плод или беременную
Антибиотики
Стрептомицин	Ототоксичность
Тетрациклин	Нарушение цвета и гипоплазия зубной эмали
Антидепрессанты
Соли лития	Врожденные пороки сердца, зоб, артериальная гипотензия, цианоз новорожденного
Диазепам	Гипотермия, артериальная гипотензия, аномалии развития конечностей
Имипрамин	Нарушения со стороны дыхательной системы, дефекты развития конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс-синдром
Нортриптилин	Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, артериальная гипотензия, тремор, задержка мочи
Анальгетики
Кислота ацетилсалициловая	Кровотечение, внутричерепное кровоизлияние у недоношенных, стойкая легочная гипертензия
Индометацин	Неонатальная легочная гипертензия, нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, гибель плода
Антикоагулянты
Варфарин	Эмбриопатия, задержка развития новорожденного, атрофия зрительного нерва, судороги, кровотечение, нередко приводящее к  летальному исходу
Противосудорожные средства
Фенобарбитал	Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, артериальная гипертензия
Фенитоин	Аномалии конечностей и лицевого черепа, задержка умственного развития, врожденные пороки сердца, кровотечения
Валпройевая кислота (валпроат натрия)	Расщелина позвоночника (spina bifida)
Этосуксимид	Монголоидная внешность, короткая шея, лишний сосок, задержка развития, дермоидная киста
Гипотензивные средства
Хлоротиазид	Холестаз, панкреатит
Резерпин	Гиперемия слизистой оболочки полости носа, летаргия, гипотермия, брадикардия
Противомалярийные средства
Хлорохин	Ототоксическое действие
Противоопухолевые средства
Азатиопирин	Стеноз легочной артерии, полидактилия, деформация лицевого черепа
Бусульфан	Задержка внутриутробного и  послеродового развития, помутнение роговицы
Хлорамбуцил	Нарушение функции почек
Флуороурацил	Самопроизвольный аборт, деформация лицевого черепа
Колхицин	Самопроизвольный аборт, трисомия по 21-й хромосоме
Меркаптопурин	Самопроизвольный аборт, деформация лицевого черепа
Метотрексат	Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, самопроизвольный аборт, задержка развития новорожденного
Винкристин	Гипотрофия, аномальное положение плода
Антитиреоидные средства
Тиамазол	Зоб, изъязвление кожного покрова волосистой части головы
Пероральные гипогликемизирующие средства
Хлорпропамид	Различные пороки развития, гипогликемия
Транквилизаторы
Хлордиазепоксид	Депрессия, спутанность сознания, абстинентный синдром, повышенная возбудимость
Мепробамат	Врожденные пороки сердца, абстинентный синдром, пороки диафрагмы
Витамины
Витамин А в дозах свыше 10 000 МЕ в  сутки	Дефекты сердечно-сосудистой системы, аномалия ушных раковин и др.

* По данным Lock аnd Kacev (1988), Schardein and Keller (1989), Kacev and Lock (1990), de Vires et al. (1993), Farrar and Blumer (1991), Cordero (1990).

К категории «Е» относятся средства для растворения холестериновых желчных камней, соли лития, препараты золота и др.

Лекарственные средства категории «Х» противопоказаны в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, планирующим беременность (табл. 3).

Таблица 3

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, АБСОЛЮТНО ПРОТИВОПОКАЗАННЫЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ (КАТЕГОРИЯ “X”)*

Лекарственные средства	Последствия для плода или беременной
Аминоптерин	Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии лицевого черепа, гибель плода
Андрогены	Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, сердечно-сосудистой системы
Диэтилстильбэстрол	Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек
Стрептомицин	Глухота
Дисульфирам	Самопроизвольный аборт, аномалия развития конечностей, косолапость
Эрготамин	Самопроизвольный аборт, действие на ЦНС
Эстрогены	Врожденные пороки сердца, феминизация плода мужского пола, аномалии сосудов
Газообразные анестетики (галотан)	Самопроизвольный аборт
Иод	Кретинизм, гипотиреоз
Метилтестостерон	Вирилизация плода женского пола
Синтетические прогестины	Вирилизация плода женского пола, увеличение клитора, сращение пояснично-крестцового сочленения
Хинин	Задержка психического развития, ототоксическое действие, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, гибель плода
Талидомид	Аномалии развития конечностей, сердца, почек и пищеварительного тракта
Триметадон	Аномалии сердца, глаз, задержка психического развития
Ретиноиды (изотретиноин, этретинат, ацитретин)	Аномалии развития конечностей, лицевого черепа, аномалии сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин

* По данным Lock and Kacev (1988), Schardеin and Kеller (1989), Kacev and Lock (1990), Cordero (1990), Kauffman (1990), Kacev (1993).

Помимо влияния препаратов на организм будущей матери и плода, следует учитывать и влияние самой беременности на фармакокинетику препаратов (абсорбция, распределение и элиминация). Так, замедление моторики пищеварительного тракта в последние месяцы беременности может приводить либо к повышению абсорбции плохо растворимых препаратов (например, дигоксина), либо к снижению биодоступности препаратов, которые метаболизируются в стенке кишечника (например, хлорпромазина).

Известно, что в III триместре беременности значительно увеличивается объем внеклеточной жидкости (на 50%), содержание белков в плазме крови снижается приблизительно на 20%, а концентрация кислого a-гликопротеина повышается приблизительно на 40%. Выраженность этих изменений усиливается в состоянии преэклампсии. Все это приводит к тому, что в III триместре беременности содержание одних препаратов в крови значительно повышается, а других — снижается, что в итоге изменяет предполагаемый фармакотерапевтический эффект препаратов, например, таких, как диазепам, фенитоин, валпройевая кислота. В конце беременности значительные изменения претерпевает функция печени и почек, участвующих в метаболизме и выделении, в результате чего клиренс одних лекарственных средств может повышаться, а других — понижаться с соответствующими клиническими последствиями.

В период беременности у женщин часто развиваются инфекции мочевого тракта, то есть возникает необходимость в антибиотикотерапии. Предпочтение в этих случаях отдают пенициллинам (при условии отсутствия аллергии к ним) по сравнению с тетрациклинами. Рекомендуется избегать назначения ко-тримоксазола для лечения этих инфекций, так как один из его компонентов (триметоприм), в ранние сроки беременности может быть причиной развития «волчьей пасти» у плода, а другой его компонент (сульфаметоксазол), в поздние сроки беременности способен проникать через плаценту и вытеснять билирубин из его связи с белками у плода, что сопровождается соответствующими фармакокинетическими и клиническими последствиями.

Для рационального использования антибиотиков и прочих антибактериальных препаратов в период беременности с учетом их побочного действия на беременную, плод и новорожденного их разделяют на 3 группы. Противомикробные препараты 1-й группы (хлорамфеникол, тетрациклины, триметоприм, стрептомицин) в период беременности противопоказаны, так как они оказывают эмбриотоксическое действие. Препараты 2-й группы следует применять с осторожностью: аминогликозиды, сульфаниламиды могут вызвать желтуху, нитрофураны — гемолиз. Препараты этой группы в период беременности назначают по строгим показаниям: при тяжелых заболеваниях, возбудители которых резистентны к другим антибактериальным средствам, или в случаях, когда проводимое лечение неэффективно. Следует помнить о том, что антибиотики-аминогликозиды оказывают ототоксическое действие и могут приводить к снижению или утрате слуха. Антибиотики 3-й группы (пенициллины, цефалоспорины, эритромицин) не оказывают эмбриотоксического действия. Их можно считать препаратами выбора при лечении инфекций у беременных. Пенициллины не оказывают тератогенного и эмбриотоксического действия на плод, но при их применении возможно развитие аллергических реакций. Цефалоспорины I и II поколения также не обладают тератогенным и эмбриотоксическим действием (цефазолин, цефалексин, цефалотин, цефуроксим, цефаклор, цефотаксим), а эффекты цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефиксим, цефоперазон, цефтриаксон) изучены недостаточно, поэтому в период беременности их лучше не назначать, тем более не следует применять цефалоспорины IV поколения.

Лечение эпилепсии у беременных — одна из трудных задач, поскольку многие противоэпилептические средства обладают тератогенным эффектом (как правило, дозозависимым). Поэтому лечение противоэпилептическими препаратами необходимо проводить под контролем их концентрации в сыворотке крови.

В отношении применения глюкокортикостероидов существует немало возражений, основанных преимущественно на экспериментальных, а не клинических данных. Применение их в ранние сроки беременности угрожает появлением расщелины нёба («волчья пасть»). Длительное использование, особенно в высоких дозах, вызывает задержку внутриутробного развития плода, атрофию коры надпочечников, гипогликемию, надпочечниковые кризы при рождении. Такие дети часто нуждаются в проведении заместительной терапии. Вместе с тем существует большой опыт лечения преднизолоном и его аналогами беременных с системными заболеваниями соединительной ткани, хроническим гепатитом и циррозом печени, заболеваниями крови (в суточной дозе до 20 мг в I триместре и до 30 мг со II триместра) без ущерба для плода и новорожденного, с благоприятными отдаленными результатами.

С осторожностью следует применять синтетические гестагены. Противопоказаны при беременности линестренол, тиболон.

Артериальная гипертензия у беременной является довольно частой причиной гибели плода, особенно если она сочетается с протеинурией. Наиболее широко в качестве антигипертензивного средства у беременных используют метилдопу. Этот препарат значительно снижает артериальное давление и способствует уменьшению числа абортов у больных с эссенциальной артериальной гипертензией. Метилдопа не обладает тератогенными свойствами.

Диуретические средства противопоказаны при артериальной гипертензии в период беременности, так как в это время у женщин наблюдается ряд нарушений водного баланса и их усугубление может способствовать нарушению плацентарной перфузии.

Николай Черкасский

Современные аспекты безопасности применения азитромицина и других макролидов во время беременности | Никонов А.П., Чилова Р.А., Остроумова М.В., Стецюк О.У., Андреева И.В.

Инфекционные заболевания и применение антимикробных препаратов во время беременности

Беременность является весьма уязвимым состоянием, предрасполагающим к заражению инфекционными заболеваниями и последующему их развитию. Инфекции, встречающиеся во время беременности, можно подразделить на инфекции, передаваемые половым путем, воспалительные заболевания органов малого таза, локализованные и генерализованные инфекционные осложнения послеродового периода, экстрагенитальные инфекции (инфекции мочевыводящих путей, дыхательных путей), нозокомиальные (в том числе катетер–ассоциированные) инфекции [1–4]. Наиболее частыми бактериальными инфекциями у беременных женщин являются инфекции нижних и верхних отделов генитального тракта, инфекции мочевыводящих путей (ИМП) и внебольничные респираторные инфекции [5].
Риск неблагоприятных последствий инфекций во время беременности как для матери, так и для плода и новорожденного определяет необходимость проведения эффективной антибактериальной терапии при инфекциях у беременной женщины. На сегодняшний день доступно большое количество антимикробных препаратов (АМП), которые потенциально могут использоваться для профилактики и лечения инфекционных осложнений в акушерстве и гинекологии. Антибиотики являются одной из наиболее часто применяемых групп лекарственных средств во время беременности [6]. По данным различных исследований, частота назначения антибиотиков беременным женщинам составляет от 5,8–8% [7] до 20–30% [8–10] для препаратов системного действия. Так, по данным ретроспективного фармакоэпидемиологического исследования, проведенного в 2003–2004 гг. на базе 18 женских консультаций в 6 городах Центральной России, в котором на основании анализа индивидуальных карт беременных (n=543) изучалась практика применения лекарственных средств во время беременности, оказалось, что частота применения местных гинекологических антимикробных препаратов у беременных составила 50,3%, а системные антибактериальные средства применялись у 21,5% беременных женщин, при этом лидировали по частоте назначений макролиды (14,4%), из них эритромицин – 6,6%, спирамицин – 3,9%, джозамицин – 2,4%, мидекамицин – 1,1%, азитромицин – 0,2%, рокситромицин – 0,2% случаев, вторыми по частоте назначений были β–лактамы (7,6%) [8].
В то же время применение лекарственных средств во время беременности в целом и антибиотиков в частности является одной из наименее изученных проблем клинической фармакологии [11]. Этические нормы проведения клинических исследований не допускают включения в них беременных женщин, а также проведения крупномасштабных клинических исследований лекарственных средств во время беременности. В инструкциях по применению большинства антибиотиков указано, что применение препарата во время беременности допустимо только в том случае, если «потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода». Однако оценить это соотношение весьма сложно, не имея сведений о вероятности неблагоприятного воздействия АМП внутриутробно на плод и на состояние здоровья потомства в отдаленном периоде.
Категории безопасности лекарственных средств
при беременности
Для определения потенциального риска для плода при применении лекарственных средств во время беременности используют классификации категорий риска при беременности. Наиболее известной в мире является классификация Администрации США по продуктам питания и лекарственным средствам (Food and Drug Administration), согласно которой выделяют 5 категорий риска (А, B, C, D и X) [12]. Для препаратов, отнесенных к категории «А», доказано отсутствие риска при применении их во время беременности (ни один из АМП для системного применения не отнесен к этой категории). Категория «В» включает препараты, для которых не выявлено риска неблагоприятного воздействия на плод у животных, но адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин проведено не было. К категории «С» относят препараты, у которых не исключен риск неблагоприятного действия на плод (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственных средств у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Для препаратов категории «D» доказана их способность оказывать неблагоприятное воздействие на плод у человека. Однако в некоторых случаях препараты категории «С» и даже АМП, отнесенные к категории «D», могут применяться во время беременности при отсутствии более безопасных альтернатив, если потенциальная польза превосходит предполагаемый риск. И, наконец, категория «Х» включает средства, применение которых при беременности противопоказано.
Из АМП основные β–лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины) и макролиды  – эритромицин и азитромицин, отнесены по классификации FDA к категории «В»; кларитромицин, гентамицин, фторхинолоны, ко–тримоксазол, рифампицин, ванкомицин, линезолид и некоторые другие – к категории «С»; большинство аминогликозидов, тетрациклины и сульфаниламиды (перед родами) – к категории «D». Для многих макролидов (джозамицина, мидекамицина, спирамицина, рокситромицина) категории FDA не определены [13]. Официальная информация о возможности применения макролидов при беременности согласно категориям FDA и типовым клинико–фармакологическим статьям Государственного реестра ЛС РФ приведена в таблице 1 [14].
Оценить возможные риски применения различных макролидов во время беременности чрезвычайно сложно. Следует еще раз подчеркнуть, что в целом существует крайне мало рандомизированных исследований и метаанализов, посвященных оценке эффективности и безопасности АМП при инфекциях различной локализации у беременных. Так, при проведении поиска в Кокра­новской библиотеке (Cochrane Library, Issue 7, 2011) по ключевым словам «название препарата» (erythromycin, azithromycin, spiramycin, josamycin) и «название препарата» AND «Pregnancy» было найдено значительное количество рандомизированных контролируемых исследований и мета–анализов, в том числе и рандомизированных контролируемых исследований, проведенных у беременных, для эритромицина, азитромицина и спирамицина, и в то же время количество исследований для джозамицина в десятки раз меньше, а исследований у беременных не найдено ни одного (табл. 2) [15].
Применение азитромицина для лечения
инфекций во время беременности
Азитромицин является единственным из полусинтетических макролидов, отнесенным к категории безопасности «В» при беременности. Исследования азитромицина у животных в дозе до 200 мг/кг/сутки (примерно соответствует дозе в 2–4 раза выше стандартной суточной дозы азитромицина – 500 мг, из расчета на площадь поверхности тела) не выявили каких–либо неблагоприятных последствий в отношении репродуктивной функции и потомства [16].
Можно выделить две основные области применения азитромицина для лечения инфекций во время беременности. Во–первых, спектр активности азитромицина включает основных бактериальных возбудителей респираторных инфекций – как «типичных» (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae), так и «атипичных» (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae и Legionella spp.). Поэтому азитромицин может с успехом применяться для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей у беременных женщин. И, во–вторых, азитромицин представляет собой один из ключевых препаратов для лечения хламидийной инфекции во время беременности.
Уже спустя несколько лет от момента появления в клинической практике азитромицин начал широко применяться для лечения инфекций у беременных женщин. Так, по результатам 4–летнего ретроспективного исследования применения антимикробных препаратов у 17 732 беременных женщин, которые были представлены W.H. Taft и соавт. на ежегодной конференции Общест­ва по инфекционным болезням в акушерстве и гинекологии в 2002 г., азитромицин для лечения инфекций во время беременности назначался в 8% случаев. Боль­шин­ство пациенток (836 женщин) получали препарат на поздних сроках беременности, 488 пациенток – во втором триместре и 143 пациентки – в первом триместре беременности [17]. Представленные результаты отражают предпочтения врачей в отношении выбора АМП для лечения инфекций у беременных женщин. Так, согласно опросу, проведенному McGregor и соавт. в 1998 г. [18], 61% акушеров–гинекологов рассматривали азитромицин (1 г внутрь однократно) в качестве препарата выбора для лечения хламидийной инфекции во время беременности и отдавали ему предпочтение в сравнении с эритромицином. По данным исследования Sarkar и соавт., опубликованного в 2006 г., основными показаниями для назначения азитромицина беременным женщинам в Канаде были респираторные инфекции – бронхит, синусит и пневмония (82% случаев) и только у 18% женщин он применялся для терапии инфекций полового тракта [19].
В большинстве исследований азитромицина при лечении инфекций у беременных женщин изучалась не только эффективность и переносимость данного препарата беременными женщинами, но и безопасность его применения для плода и новорожденного. Описа­ния отдельных случаев [20,21], результаты рандомизированных контролируемых [22–25] и обсервационных исследований [19,26,27] показали, что применение азитромицина во время беременности не приводит к повышению частоты неблагоприятных исходов беременности и не связано с возникновением каких–либо специфических пороков развития у ребенка, при этом частота врожденных аномалий развития не превышала ожидаемого уровня в популяции (1–3%) [19].
В ретроспективном когортном исследовании, выполненном L. Rahangdale и соавт. [26], изучалась безопасность применения азитромицина при хламидийной инфекции у беременных женщин в отношении исходов беременности как для матери, так и для новорожденных. Азитромицин применялся у 178 беременных женщин, амоксициллин и эритромицин – у 22 и у 32 пациенток соответственно. Частота возникновения инфекционных осложнений у матери (хориоамнионит и эндометрит), преждевременных родов и инфекций у новорожденного (конъюнктивит, легочные инфекции) в сравниваемых группах достоверно не отличалась. У новорожденных (n=221), матери которых принимали азитромицин во время беременности, масса тела при рождении, оценка по шкале Апгар и частота врожденных аномалий развития достоверно не отличались от таковых у детей (n=52), матери которых получали эритромицин или амоксициллин.
В единственном на сегодняшний день проспективном исследовании безопасности применения азитромицина во время беременности, выполненном в рамках Канадской программы оценки риска неблагоприятных воздействий (химических факторов, алкоголя, курения, лекарственных средств, радиации, инфекционных агентов) во время беременности – Motherisk Program – было проведено сравнение частоты врожденных аномалий развития у новорожденных и других неблагоприятных исходов беременности (спонтанных абортов и абортов по медицинским показаниям) в трех группах сравнения [19]. Первую группу (n=123) составили пациентки с инфекциями, принимавшие азитромицин во время беременности; вторую (n=123) – пациентки с аналогичными инфекциями, принимавшие другие антибиотики (эритромицин, амоксициллин, клиндамицин, кларитромицин), а третью (n=123) – беременные женщины, которые не имели симптомов инфекций и не получали антимикробных препаратов. В группе пациенток, принимавших азитромицин во время беременности, 88 (72%) получали его в первом триместре, 23 (19%) – во втором и 12 (9%) – в третьем триместре беременности. При анализе данных не было выявлено значимых различий по частоте возникновения серьезных врожденных аномалий в трех сравниваемых группах (3,4, 2,3 и 3,4% соответственно). Несмотря на то, что число пациенток, включенных в данное исследование, было небольшим, проспективный характер наблюдения и использование контрольных групп существенно повышают доказательную ценность его результатов.
Отражением мирового признания безопасности использования азитромицина при беременности является его указание в качестве препарата выбора в лечении хламидийной инфекции у беременных в «Рекомен­дациях по лечению заболеваний, передаваемым половым путем Центров по контролю и профилактике заболеваний США» (Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, Centers for Disease Control and Prevention – CDC, 2010 г.) [28] и Европейском руководстве по ведению пациентов с инфекцией, вызванной C. trachomatis (European guideline for the management of Chlamydia trachomatis infections, 2010 г.) [29] (табл. 3).
Безопасность применения других макролидных антибиотиков во время беременности
Для азитромицина на настоящий момент имеется достаточная доказательная база, подтверждающая безопасность его использования при беременности. В то же время существуют и другие макролиды, которые либо относятся по классификации FDA к категории В (эритромицин), либо не имеют официальной категории применения при беременности, но, тем не менее, нередко используются для лечения инфекционных заболеваний у беременных (спирамицин и джозамицин).
В базе данных Национальной медицинской библиотеки США Medline обнаружено 87 публикаций по применению спирамицина во время беременности, большинство из них посвящено лечению токсоплазмоза и в них продемонстрирована безопасность использования спирамицина при беременности. Исследования фармакокинетики спирамицина при беременности показали, что препарат создает высокие концентрации в плаценте и амниотической жидкости, в связи с чем он рекомендуется для лечения токсоплазмоза у беременных с целью профилактики инфицирования плода [30,31]. На основании многолетнего опыта использования спирамицина в ряде стран можно сделать вывод о том, что данный антибиотик безопасен для плода [32] и может рассматриваться в качестве препарата выбора для предупреждения поражения плода при токсоплазмозе во время беременности [32–34]. Проспек­тив­ных рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности спирамицина для терапии других инфекций во время беременности не проводилось.
Джозамицин применяется в клинической практике с 1970 г. и в настоящее время является весьма популярным препаратом в лечении хламидиоза у беременных пациенток в России. В то же время нельзя не остановиться на практически полном отсутствии сведений о его эффективности и безопасности у данной категории пациенток. Так, при поиске в базе данных Национальной медицинской библиотеки США Medline обнаружено всего 5 публикаций, касающихся применения джозамицина при беременности («Josamycin» [MESH] AND «Pregnancy» [MESH]) [35–39], причем одна статья посвящена описанию двух случаев нетипичного начала туляремии [37], а еще одна публикация – исходам у глубоко недоношенных детей с колонизацией дыхательных путей микоплазмами и уреаплазмами на фоне терапии джозамицином [39]. При «ручном» поиске по ссылкам в этих статьях не было обнаружено ни одного рандомизированного контролируемого исследования джозамицина при лечении инфекций у беременных женщин [40].
В публикации, представляющей результаты многолетнего (1980–1996 гг.) популяционного исследования потенциального тератогенного риска спирамицина, рокситромицина, олеандомицина и джозамицина, проведенного Венгерским Национальным центром эпидемиологии, которое нередко цитируется в качестве подтверждения безопасности применения джозамицина при беременности, авторы прямо указывают на то, что «данное исследование характеризуется недостаточной (точнее слабой) мощностью для определения тератогенного риска отдельных антибиотиков и необходимо проведение дальнейших исследований» [36]. Несмотря на то, что авторы использовали одну из наиболее крупных баз данных – базу данных Венгерской наблюдательной системы по врожденным аномалиям развития (HCCSCA), включавшую 22865 случаев и 38151 контроль, всего 6 (!) пациенток (4 случая и 2 контроля) получали джозамицин во время беременности. На основании таких единичных наблюдений просто невозможно сделать вывод о наличии или отсутствии тератогенного потенциала джозамицина, что и признают сами авторы публикации [36].
Несмотря на то, что джозамицин включен в Россий­ские рекомендации по лечению хламидийной инфекции у беременных женщин, данных о его безопасности и эффективности у данной категории пациенток практически нет. При проведении поиска в Medline с использованием терминов «Джозамицин И Chlamydia trachomatis И беременность» («Josamycin»[Mesh] AND «Chlamydia trachomatis»[Mesh]) AND «Pregnancy»[Mesh]) были найдены ссылки всего на 2 публикации по данной проблеме. Первая публикация L. Fedele и соавт., датированная 1989 г., не содержит абстракта [35], во второй работе российских авторов А.А. Хрянина и О.В. Решетникова, опубликованной в журнале «Антибиотики и химиотерапия» (2007 г.), сделан вывод о том, что «джозамицин уступает азитромицину по ряду фармакологических параметров, комплаентности и безопасности, в связи с чем не должен использоваться у беременных женщин» [38]. Одна публикация выполнена австрийскими авторами и опубликована на немецком языке, датированная 1989 г., посвящена сравнению эффективности различных доз джозамицина при лечении хламидийной инфекции при беременности, но аспекты безопасности применения джозамицина в данном исследовании не учитывались и исходы беременности не отслеживались [41]. Исследования, выполненные российскими авторами [42,43], показали высокую эффективность джозамицина при хламидиозе у беременных (90–100%), однако включали слишком малое число пациенток, что не позволяет оценить безопасность этого препарата для потомства при лечении инфекций во время беременности.
Категория безопасности джозамицина при беременности FDA не определена. В Регистре лекарственных средств России® (РЛС®, год последней корректировки – 2009) указано, что джозамицин «при введении беременным самкам мышей и крыс в период органогенеза в дозе 3 г/кг увеличивал показатели смертности и вызывал задержку роста плодов без признаков тератогенного действия» [44].
В целом, клинический опыт применения джозамицина для лечения инфекций во время беременности весьма ограничен, крупномасштабные исследования данного препарата у беременных не проводились, поэтому немногочисленные неблагоприятные перинатальные исходы могут остаться незамеченными. Таким образом, на сегодняшний день отсутствуют достоверные данные о безопасности использования джозамицина во время беременности и, следовательно, нет оснований рекомендовать его для лечения инфекций у беременных женщин. Исходя из всего вышеперечисленного, весьма странным является тот факт, что в официальной инструкции к препарату «Вильпрафен» (Спра­вочник Видаль «Лекарст­венные препараты в России» 2011 г.) «разрешено применение [джозамицина] при беременности и в период лактации» [45]. Дополнение «…после врачебной оценки поль­зы/рис­ка» внесено только в инструкцию к форме Солютаб (изменение в инструкции от 02.08.2011 г.). В соответствии с письмом ФГБУ «Науч­ный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрав­соцразвития РФ №10879 от 22.11.2011 г. компа­нии–производителю рекомендовано внести эти изменения в соответствующие разделы инструкции по применению всех форм джозамицина.
Что касается эритромицина, то данный природный макролид использовался в клинической практике более 60 лет. Несмотря на известные недостатки (фармакокинетические характеристики, лекарственные взаимодействия, нежелательные реакции) эритромицин (кроме эстолата), рассматривался как один из наиболее хорошо изученных и безопасных антибиотиков, в том числе и при применении у беременных женщин. Однако в 2005 г. были опубликованы результаты исследования потенциальной тератогенности эритромицина [46]. При анализе данных Шведского медицинского регистра рождаемости (Swedish Medical Birth Registry – SMBR) за период с июля 1995 г. по конец 2002 г. (677 028 детей, 666 046 родов), оказалось, что у детей, чьи матери принимали эритромицин на ранних сроках беременности (3 546 детей), отмечался повышенный риск возникновения врожденных аномалий развития (ОШ – 1,24; 95% ДИ – 1,01–1,51). Увели­че­ние риска было обусловлено повышением частоты возникновения аномалий сердечно–сосудистой системы (ОШ – 1,92; 95% ДИ – 1,37–2,68). Кроме того, было выявлено повышение риска возникновения пилоростеноза у новорожденных, матери которых принимали эритромицин на ранних сроках беременности (относительный риск (ОР) – 3,0; 95% ДИ – 1,1–8,5) [46].
Предположительно тератогенное действие эритромицина связано с воздействием его на специфические калиевые каналы (IKr) в сердце, кодируемые геном человека hERG (human ether a–go–go related gene), которые играют важную роль в регуляции сердечного ритма в периоде раннего эмбриогенеза, еще до того, как завершены процессы иннервации в сердце (на 5–9 неделе беременности) [47]. В исследованиях in vitro показано, что среди макролидов наиболее выраженной способностью воздействия на IKr–каналы обладают кларитромицин, рокситромицин, эритромицин, джозамицин и олеандомицин. Подобные эффекты не описаны у азитромицина и спирамицина [47].
Следует отметить, что выполненное ранее исследование типа «случай–контроль», проведенное на основании анализа данных вышеупомянутой Венгерской наблюдательной системы по врожденным аномалиям развития (HCCSCA), в котором эритромицин во время беременности получали 285 женщин, не смогло выявить тератогенного эффекта данного препарата [48]. Однако и в этом исследовании было отмечено повышение риска возникновения аномалий сердечно–сосудистой системы при применении эритромицина в любые сроки беременности (ОШ – 1,6; 95% ДИ – 1,1–2,4), но вследствие малого числа зарегистрированных случаев терапии эритромицином на ранних сроках беременности данный показатель оказался статистически незначимым.
Таким образом, эти исследования наглядно демонстрируют, что для выявления потенциального тератогенного эффекта препарата необходим анализ нескольких тысяч, а не единичных фактов и даже сотен случаев применения данного лекарственного средства во время беременности, а существующие на настоящий момент результаты популяционных эпидемиологических исследований и проспективных клинических исследований позволяют сделать вывод о том, что все–таки наиболее безопасным макролидом для использования у беременных женщин является азитромицин.
В РФ с 2012 г. появилась новая форма выпуска азитромицина – капсулы по 500 мг № 2. Данная форма предназначена специально для лечения хламидийной инфекции, в том числе и у беременных, в соответствии с международными и российскими рекомендациями – 1 г внутрь однократно [49,50].

Литература
1. Moodley P., Sturm A. W. Sexually transmitted infections, adverse pregnancy outcome and neonatal infection. Semin. Neonatol. 2000; 5: 255–69.
2. Parratt J.R., Hay D.P. Sexually transmitted infections. Current Obstetrics & Gynecology. 2003; 13: 224–31.
3. MacLean A.B. Urinary tract infection in pregnancy. International Journal of Antimicrobial Agents. 2001; 17: 273–7.
4. Ogura J.M., Francois K.E., Perlow J.H., Elliott J.P. Complications associated with peripherally inserted central catheter use during pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003; 188: 1223–5.
5. Чилова Р.Я., Ищенко А.И., Рафальский В.В. Особенности применения антимикробных препаратов при беременности. Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. 2005; 7(1): 77–89.
6. Andrade S.E., Gurwitz J.H., Davis R.L., et al. Prescription drug use in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2004; 191: 398–407.
7. Headley J., Northstone K., Simmons H., Golding J.; ALSPAC Study Team. Medication use during pregnancy: data from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children. Eur. J. Clin. Pharmacol., 2004, 60 (5), 355–61.
8. Стриженок Е.А., Гудков И.В., Страчунский Л.С. Применение лекарственных средств при беременности: результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования. Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2007; 9(2):162–75
9. Villanueva L.A., Martinez Ayala H., Garcia Lara E. Drug consumption during pregnancy. Ginecol. Obstet. Mex. 1998, 66, 423–7.
10. Olesen C., Steffensen F.H., Nielsen G.L., et al. Drug use in first pregnancy and lactation: a population–based survey among Danish women. The EUROMAP group. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1999, 55 (2), 139–44.
11. Ушкалова Е.А. Лекарственные средства и беременность. Фарматека, 2003, 2 (65). Available from:
http://www.pharmateca.ru/cgi–bin/statyi.pl?sid=392&mid=1085056570&magid=34&full=1.
12. U.S. Food and Drug Administration. Pregnancy labeling. FDA Drug Bull., 1979, 9, 23–4
(Level III).
13. Жаркова Л.П., Ушкалова Е.А., Карпов О.И. Применение антиинфекционных препаратов при беременности и кормлении грудью. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н., ред. Смоленск: МАКМАХ, 2007, 423–34.
14. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. Типовые клинико–фармакологические статьи. http://www.regmed.ru/search.asp.
15. Cochrane Library, Issue 7, 2011. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/ cochrane_search_fs.html?newSearch=true.
16. Physicians Desk Reference. 57th ed. Montvale, NJ: Thomson PDR; 2004, 2684.
17. DeMott K. Azithromycin commonly used in pregnancy. International Medical News Group. 2002. Available from: http://findarticles.com/p/articles/mi_m0CYD/is_20_37/ai_93531959?tag=artBody;col1.
18. McGregor J.A., Hager W.D., Gibbs R.S., et al. Assessment of Office–Based Care of Sexually Transmitted Diseases and Vaginitis and Antibiotic Decision–Making by Obstetrician–Gynecologists. Infect. Dis. Obstet. Gynecol., 1998, 6, 247–251.
19. Sarkar M., Woodland C.C., Koren G., et al. Pregnancy outcome following gestational exposure to azithromycin. BMC Pregnancy Childbirth., 2006, 6, 18.
20. Ogasawara K.K., Goodwin T.M. Efficacy of azithromycin in reducing lower genital Ureaplasma urealyticum colonization in women at risk for preterm delivery. J. Matern. Fetal. Med., 1999, 8 (1), 12–16.
21. Choi E.K., Pai H. Azithromycin therapy for scrub typhus during pregnancy. Clin. Infect. Dis., 1998, 27 (6), 1538–9.
22. Simunic V., Vrcic H., Culig J., et al. Single dose of azithromycin in the treatment of sexually transmitted disease in infertile and pregnant women. In: The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Lisbon, 1996, abstr. 2.21.
23. Jacobson G.F., Autry A.M., Kirby R.S., et al. A randomized controlled trial comparing amoxicillin and azithromycin for the treatment of Chlamydia trachomatis in pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol., 2001, 184, 1352–4.
24. Adair C.D., Gunter M., Stovall T.G., et al. Chlamydia in pregnancy: a randomized trial of azithromycin and erythromycin. Obstet. Gynecol., 1998, 91, 165–8.
25. Edwards M.S., Newman R.B., Carter S.G., et al. Randomized clinical trial of azithromycin vs erythromycin for the treatment of Chlamydia cervicitis in pregnancy. Infect. Dis. Obstet. Gynecol., 1997, 4, 333–7.
26. Rahangdale L., Guerry S., Bauer H.M., et al. An observational cohort study of Chlamydia trachomatis treatment in pregnancy. Sex. Transm. Dis., 2006, 33, 106–10.
27. Wilton L.V., Pearce G.L., Martin R.M., et al. The outcomes of pregnancy in women exposed to newly marketed drugs in general practice in England. Br. J. Obstet. Gynaecol., 1998, 105 (8), 882–9.
28. Workowski K.A., Berman S.; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2010. MMWR Recomm Rep. 2010; 59(RR–12): 1–10.
29. Lanjouw E., Ossewaarde J.M., Stary A., et al. 2010 European guideline for the management of Chlamydia trachomatis infections. Int J STD AIDS. 2010; 21(11): 729–37.
30. Farhat C.K., Calvalho L.H.F.R., Chung S.S., et al. Toxoplasmosis II. J Pediatr 1981; 51: 344–7.
31. Gratzl R., Sodeck G., Platzer P., e.a. Treatment of toxoplasmosis in pregnancy: concentrations of spiramycin and neospiramycin in maternal serum and amniotic fluid. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2002; 21:12–6.
32. Desmonts G, Couvreur J. Congenital toxoplasmosis: a prospective study of 378 pregnancies. N Engl J Med. 1974; 50: 1110–6.
33. Carter AO, Frank JW. Congenital toxoplasmosis: epidemiological features and control. Can Med Assoc J. 1986; 135: 618–23.
34. Desmonts G, Daffos F, Forrestier F, et al. Prenatal diagnosis of congenital toxoplasmosis. Lancet. 1985; I: 500–4.
35. Fedele L., Acaia B., Marchini M., et al. Treatment of Chlamydia trachomatis endometritis with josamycin. J Chemother. 1989; 1 (4 Suppl): 911–2.
36. Czeizel A.E., Rockenbauer M., Olsen J., Sorensen H.T. A case–control teratological study of spiramycin, roxithromycin, oleandomycin and josamycin. Acta Obstet Gynecol Scand. 2000; 79 (3): 234–7.
37. Charles P., Stumpf P., Buffet P., et al. Two unusual glandular presentations of tick–borne tularemia. Med Mal Infect. 2008; 8 (3): 159–61.
38. Khrianin A.A., Reshetnikov O.V. Is it safe to use josamycin in the obstetrics practice in Russia? Antibiot Khimioter. 2007; 52 (7–8): 32–6.
39. See H., Lachenaud J., Alberti C., et al. Outcome of very preterm infants with Mycoplasma/Ureaplasma airway colonization treated with josamycine. Acta Paediatr. 2010; 99(4): 625–6.
40. Решетников О.В., Хрянин А.А. Макролиды в лечении хламидийной инфекции у беременных (эффективность, безопасность, экономичность). Русский медицинский журнал. 2008; 16 (1): 23–7. Available from: http://www.rmj.ru/articles_5770.htm
41. Soltz–Szots J., Schneider S., Niebauer B., et al. Significance of the dose of josamycin in the treatment of chlamydia infected pregnant patients. Z Hautkr. 1989; 64(2): 129–31.
42. Юцковский А.Д., Юцковская Я.А., Ивашков Е.А. К проблеме урогенитальных инфекций у беременных: опыт лечения вильпрафеном. Росс. журн. кож. вен. болез., 2002, 6, 67–70.
43. Берлев И.В., Тестова Г.В. Лечение урогенитального хламидиоза у беременных. Инфекции в хирургии. 2003, 1: 4.
44. Джозамицин. Регистр лекарственных средств России® (РЛС®), 2009 г. http://www.rlsnet.ru/mnn_dzhozamitsin.html.
45. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» 2011 г. Вильпрафен. http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/wilprafen.htm
46. Kallen B.A.J., Otterblad Olausson P., Danielsson B.R. Is erythromycin therapy teratogenic in humans? Reprod. Toxicol., 2005, 20, 209–14.
47. Volberg W.A., Koci B.J., Su W., et al. Blockade of human cardiac potassium channel human ether–a–go–go–related gene (HERG) by macrolide antibiotics. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2002, 302 (1), 320–7.
48. Czeizel A.E., Rockenbauer M., Sorensen H.Y., et al. A population–based case–control teratologic study of oral erythromycin treatment during pregnancy. Reprod. Toxicol., 1999, 13 (6), 531–6.
49. Регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения ЛРС–004203/08 «Азитрокс» капсулы 500 мг.
50. Изменения в инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения «Азитрокс» капсулы 500 мг ОАО «Фармстандарт–лексредства» Россия от 18.11.2011.

.

Минздрав дал рекомендации по лечению беременных и рожениц от коронавируса :: Общество :: РБК

Пациентка во время сеанса компьютерной томографии (Фото: Александр Авилов / АГН «Москва»)

Министерство здравоохранения России выпустило рекомендации о том, как лечить беременных, рожениц, родильниц и новорожденных от коронавируса. Документ опубликован на сайте ведомства.

В документе говорится, что при лечении беременных женщин нельзя применять противомалярийные препараты и рекомбинантный интерферон бета-1b. Беременным можно назначать препараты действующим веществом лопинавир + ритонавир, если польза для матери превосходит риск для плода. «Лечение должно быть начато как можно раньше, что в большей степени обеспечивает выздоровление», — отмечается в рекомендациях.

В Минздраве отметили, что основным методов выявления заболевания среди беременных может быть компьютерная томография органов грудной клетки. По данным ведомства, КТ обеспечивает низкую дозу облучения плода, однако живот следует накрыть специальным экраном для защиты.

Женские консультации в Москве приостановят плановый прием беременных

В министерстве также рекомендовали делать эхокардиографию беременным, родильницам и роженицам, если у них есть дыхательная недостаточность. У них «нередко наблюдается развитие перипартальной кардиомиопатии», отметили в ведомстве. Это заболевание характеризуется появлением сердечной недостаточности в конце беременности и в первые месяцы после родов.

Врачи рассказали об особенностях лечения беременных с COVID-19 | Новости | Известия

Врачи рассказали об отличиях схемы лечения коронавируса у беременных пациенток по сравнению с другими заболевшими.

Так, гендиректор ГК «Мать и дитя», акушер-гинеколог Марк Курцер отметил, что лечение таких женщин включает более легкие противовирусные препараты, обязательно назначаются антибиотики.

В свою очередь, главврач Щелковского перинатального центра Андрей Пастарнак рассказал, что беременных с повышенной температурой размещают в специальных боксах с отдельным входом, а также проводят тестирования на COVID-19.

«При положительном результате теста мы переводили пациенток в профильные инфекционные стационары. В случае необходимости оказания экстренной акушерско-гинекологической помощи, в том числе родов, мы формировали отдельную бригаду, которая осуществляла лечебный процесс и заботилась о пациентке», — приводит его слова РБК в понедельник, 2 ноября.

После этого беременных переводят в специальные стационары. Лечение подбирается с учетом степени тяжести заболевания и может включать в себя антибактериальные, противовирусные препараты, а также иммуномодуляторы, антикоагулянты и оксигенотерапию.

При этом оба врача отметили низкий процент беременных пациенток в тяжелом состоянии.

«Примерно 3–5% в тяжелом состоянии, не больше. При этом дети рождались неинфицированные. У нас не было случая рождения ни одного ребенка инфицированного», — рассказал Курцер.

Как рассказал заведующий отделением клинического госпиталя Лапино, врач акушер-гинеколог Авет Серобян, коронавирус может быть угрозой замершей беременности, а также преждевременных родов. В ряде самых тяжелых случаев приходится прибегать к прерыванию беременности.

После появления ребенка на свет у больной матери его обследуют, а потом передают здоровому родственнику, который не контактировал с матерью и имеет отрицательный тест на коронавирус.

В октябре академик РАН и РАМН Владимир Серов заявил, что женщины, переболевшие коронавирусной инфекцией, должны пройти обследование перед планированием беременности. Профессор уточнил, что прежде всего обследование стоит пройти женщинам, у которых одышка не проходит через два месяца после выздоровления, поскольку во время беременности она будет становиться только сильнее.

Влияние макролидов на течение беременности и плод

Вопросы безопасности применения макролидных антибиотиков во время беременности и кормления грудью остаются до конца не изученными. Репрезентативных плацебоконтролируемых исследований для большинства препаратов нет. Тем не менее антибиотики — макролиды являются относительно безопасными препаратами для приёма во время беременности и кормления (таблица 4).

До настоящего времени не описано каких-либо эффектов кларитромицина, эритромицина и джозамицина на мать или плод у людей во время беременности или кормления грудью. В двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях показана абсолютная безопасность применения кларитромицина при беременности [3,10].

Макролиды проходят через плацентарный барьер, но уровень их в фетальной крови невысок, так же как и в амниотической жидкости [12].

Эритромицин довольно широко применяется в гинекологии. Он проникает через плацентарный барьер и достигает в крови плода концентрации 5 — 20 % от концентрации в крови матери. Данные об увеличении частоты врождённых аномалий развития плода после применения эритромицина, неблагоприятном влиянии на течение беременности и организм матери отсутствуют [1].

Азитромицин длительное время не рекомендовали применять во время беременности из-за отсутствия данных о влиянии антибиотика на плод. В последнее время появились исследования, свидетельствующие об отсутствии неблагоприятного действия [12].

Таблица 4.

Примечания.
+ препарат можно применять;
± препарат можно применять при наличии явных показаний;
— препарат нельзя применять.

Спирамицин переходит через плацентарный барьер, и его концентрация в крови плода зависит от суточной дозы антибиотика, принимаемой матерью (2г/сут — 0,5 мкг/мл; 3г/сут — 0,7 мкг/мл). Препарат используется в любом триместре беременности, и не выявлено эмбриофетотоксического или тератогенного эффекта. Доказан переход спирамицина в материнское молоко. Применение спирамицина у кормящих матерей в дозе 1,5 г в течение 3 дней приводит к появлению спирамицина в грудном молоке в концентрации 20 мкг/мл[1].

Отриательного влияния на ребёнка, получающего молоко матери, леченной макролидами, не отмечается. Поэтому при необходимости эти препараты могут быть использованы для лечения женщины во время лактации [12].

Как показано выше, эритромицин, джозамицин, азитромицин, спирамицин и кларитромицин можно считать безопасными к использованию во время беременности и кормления грудью. Таким образом, хотя до настоящего времени нет сведений об эмбриотоксических эффектах антибиотиков-макролидов, назначение этих препаратов в периоды беременности и лактации возможно только после тщательной оценки соотношения потенциального риска для плода и пользы лечения матери [3].

Назад

антибиотиков и беременность | The Recovery Village

Беременные женщины часто задаются вопросом, можно ли им принимать антибиотики в первом триместре беременности. Это зависит. Некоторые антибиотики могут считаться относительно безопасными во время беременности, в то время как другие могут быть безопасными только при использовании в течение определенного периода времени во время беременности.

Безопасно ли принимать антибиотики во время беременности?

Женщины нередко принимают антибиотики во время беременности. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), 68.9% женщин с инфекцией мочевыводящих путей (ИМП) получали рецепт на антибиотики во время беременности в 2013-2015 гг.

Делает ли это безопасным, хотя это довольно распространено? Не всегда.

Прием антибиотиков во время беременности

Хотя многие антибиотики могут быть безопасными во время беременности, те, которые не являются безопасными, могут быть чрезвычайно опасными. Например, лечение Bactrim и Macrobid во время беременности связано с врожденными дефектами, включая пороки развития мозга и пороки сердца.Расщелины губ и неба также могут быть более значительным риском, если женщине прописаны определенные антибиотики во время беременности.

К сожалению, исследования показали, что антибиотики, которые чаще всего назначаются во время беременности, также являются наиболее опасными. CDC обнаружил, что среди беременных женщин с ИМП в 2014 году 4 из 10 получали антибиотики нитрофурантоин и триметоприм-сульфаметоксазол на ранних сроках беременности, что было связано с врожденными дефектами.

Антибиотики, которые считаются опасными во время беременности, наиболее опасны в первом триместре, и многим женщинам назначают их еще до того, как они узнают, что беременны.

Какие антибиотики вредны для вашего ребенка?

Некоторые из антибиотиков, которые обычно считаются безопасными во время беременности, включают пенициллин, цефалоспорины, эритромицин и клиндамицин. Однако тетрациклины могут быть небезопасными антибиотиками. Тетрациклины не рекомендуется использовать после 15-й недели беременности, поскольку они могут обесцветить развивающиеся детские зубы.

Некоторые антибиотики могут оказывать вредное воздействие на плод.Например, сульфонамидные антибиотики, такие как Бактрим, были связаны с более высоким риском рождения ребенка с синдромом гипоплазии левых отделов сердца. Некоторые антибиотики, которые считаются небезопасными для приема во время беременности, также могут включать ципрофлоксацин, Macrobid и Septra, хотя этот список не является исчерпывающим.

Альтернативы приему антибиотиков во время беременности

Если у беременной женщины инфекция, требующая лечения антибиотиками, есть безопасные альтернативы, которые она может принять.Врач оценит конкретного пациента, любые факторы риска, которые могут быть у нее, и постарается найти антибиотик, который, вероятно, будет наиболее безопасным для приема во время беременности.

Важно лечить инфекции во время беременности, потому что в противном случае это может создать собственные риски. Американский колледж акушеров и гинекологов действительно дает рекомендации для медицинских работников о том, как назначать антибиотики женщинам во время беременности.

Чтобы безопасно принимать антибиотики, всегда рекомендуется точно следовать предписаниям врача.Пациентам, которые думают, что они беременны или могут забеременеть, следует обсудить это со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо антибиотики.

Есть ли у вас или кого-то, кого вы любите, вопросы или опасения по поводу беременности, и вы не знаете, куда обратиться за помощью? Получите поддержку и ответы в Американской ассоциации беременных по телефону 1-800-672-2296.

Почему во время беременности назначают антибиотики?

Некоторые из инфекций, которые можно лечить антибиотиками, включают:

• Инфекции уха и носовых пазух
• Кожные инфекции
• Стоматологические инфекции
• Стрептококковая ангина
• Бактериальная пневмония
• Коклюш
• Инфекции мочевого пузыря и почек

Существуют состояния, которые чаще возникают у женщин во время беременности, при которых также может потребоваться лечение антибиотиками, например бактериальный вагиноз.Если у беременной женщины нелеченый бактериальный вагиноз, это может вызвать осложнения беременности, включая преждевременные роды, поздний выкидыш или развитие инфекции матки после родов.

The Recovery Village — это лечебный центр, который работает с пациентами, которые борются со многими проблемами зависимости и другими психическими и физическими заболеваниями. Для получения более подробной информации свяжитесь с нами.

Заявление об отказе от ответственности: The Recovery Village направлена ​​на улучшение качества жизни людей, борющихся с употреблением психоактивных веществ или психическим расстройством, с помощью основанного на фактах контента о природе поведенческих состояний, вариантах лечения и связанных с ними результатах.Мы публикуем материалы, которые исследуются, цитируются, редактируются и рецензируются лицензированными медицинскими специалистами. Предоставляемая нами информация не предназначена для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Его не следует использовать вместо совета вашего врача или другого квалифицированного поставщика медицинских услуг.

Можно ли принимать антибиотики во время беременности?

Беременность может быть волнующим моментом в жизни женщины, но что, если она заболеет и ей потребуются антибиотики? Безопасно ли принимать антибиотики во время беременности и влияют ли они на развивающегося ребенка?

Узнайте, когда можно безопасно использовать антибиотики во время беременности для борьбы с инфекциями и какие типы антибиотиков обычно рекомендуются.

Зачем вам могут понадобиться антибиотики во время беременности?

Стоматолог может прописать антибиотики при нескольких условиях, как описано в статье в International Dental Journal , в том числе:

• Если у пациента внутри зуба одонтогенная инфекция, например зубной абсцесс
• Если у пациента не одонтогенная инфекция, например инфекция слюнной железы
• Если у пациента, которому назначено стоматологическое лечение, существует высокий риск развития инфекционного эндокардита, типа сердечной инфекции

Стоматологи осторожно назначают антибиотики, так как неправильное использование антибиотиков может привести к появлению устойчивых к лекарствам бактерий.Кроме того, в определенных ситуациях прием антибиотиков может вызвать серьезные побочные эффекты. Если у беременной женщины есть какое-либо из перечисленных выше состояний, ее стоматологические и медицинские работники должны работать вместе, чтобы определить лучший план лечения.

По данным клиники Мэйо , выполнение стоматологических операций беременным пациенткам в целом безопасно. В частности, если у беременной женщины сильная боль в полости рта или отек, важно немедленно обратиться к стоматологу и принять все лекарства в соответствии с указаниями.Отсутствие лечения инфекции во время беременности может иметь серьезные последствия, которые перевешивают возможные риски приема антибиотиков во время беременности. По этой причине вам всегда следует обсуждать любые проблемы со здоровьем — оральные или иные — со своим врачом или стоматологом.

Какие антибиотики безопасны?

По данным Mayo Clinic , следующие антибиотики безопасны для приема во время беременности:

• Цефалоспорины, включая цефаклор и цефалексин
• Клиндамицин
• Эритромицин
• Пенициллины, включая амоксициллин и ампициллин

Риск приема антибиотиков во время беременности

Эксперты считают, что прием некоторых антибиотиков во время беременности связан с риском.

В клинике Майо упоминается, как тетрациклины могут обесцвечивать развивающиеся детские зубы, поэтому их не рекомендуется использовать после 15-й недели беременности. Тетрациклины — это антибиотики широкого спектра действия, которые откладываются в формирующихся зубах и могут вызывать окрашивание в серый цвет, как описано в статье Journal of Clinical and Experimental Dentistry . Это окрашивание может быть серьезным, и в будущем может потребоваться инвазивное стоматологическое лечение, например, отбеливание, виниры или коронки.По возможности во время беременности следует назначать альтернативный антибиотик.

Также было высказано предположение, что макролидные антибиотики могут повышать риск церебрального паралича или эпилепсии у новорожденного, когда они принимаются во время беременности, согласно исследованию в PLOS ONE . Эти антибиотики, помимо эритромицина, следует назначать только при отсутствии альтернативы и после консультации со специалистом в соответствии с NHS .

Тот факт, что некоторые антибиотики не рекомендуются во время беременности, не означает, что все антибиотики небезопасны.Ваш стоматолог назначит самые безопасные антибиотики во время беременности в самой безопасной дозировке. Если у вас есть опасения по поводу лекарств, которые вам прописывают во время беременности, вам следует обсудить их со своим врачом или стоматологом.

Безопасны ли антибиотики при беременности?

Никто не любит принимать антибиотики: между побочными эффектами и опасениями по поводу устойчивости к антибиотикам всегда есть риски, связанные с приемом этих убивающих бактерий лекарств.

Это особенно верно во время беременности, когда ваша иммунная система ослаблена, и многие распространенные лекарства запрещены из-за опасений по поводу их воздействия на вашего растущего ребенка.Однако иногда необходимы антибиотики; если у вас бактериальная инфекция, они могут быть единственным способом снова выздороветь.

Если вам в конечном итоге понадобится принимать антибиотики во время беременности, это может быть безопасно … но не все антибиотики рекомендуются во время беременности. Вот что вам нужно знать.

Безопасны ли антибиотики при беременности?

Это зависит от антибиотика и от того, как он классифицируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Всегда следует избегать определенных антибиотиков, например, тетрациклинов, а также ципрофлоксацина, фторхинолонов, стрептомицина и других.Использование этих антибиотиков во время беременности было связано с ослаблением костей плода и другими дефектами развития.

Тем не менее, это оставляет вам множество других вариантов, многие из которых считаются безопасными как акушерами-гинекологами, так и поставщиками первичной медико-санитарной помощи.

«Большинство антибиотиков относятся к категории B, а это означает, что долгосрочных отрицательных эффектов никогда не наблюдалось [у беременных женщин], и не было никаких проблем в исследованиях на животных», — говорит Дж. Томас Руис, доктор медицины, ведущий акушер-гинеколог в Медицинский центр MemorialCare Orange Coast.

Какие антибиотики безопасны при беременности?

Некоторые распространенные антибиотики, которые можно безопасно принимать во время беременности, включают:

Другие антибиотики могут быть безопасными в определенные периоды беременности. Доктор Руис говорит, что Бактрим не следует назначать после 32 недель, потому что он может повлиять на уровень билирубина вашего ребенка и вызвать желтуху; с другой стороны, CDC рекомендует назначать нитрофурантоин только после первого триместра.

При назначении антибиотиков беременной пациентке большинство медработников придерживаются лекарств, эффективность которых давно доказана и они безопасны.Большинство лекарств, которые считаются вредными для развивающегося плода, имеют совершенно безопасные альтернативы, которые обеспечивают те же преимущества, что делает их практически ненужными для использования во время беременности. Ваш врач также по своему усмотрению назначит наиболее подходящий антибиотик для вашей конкретной инфекции.

Почему может потребоваться прием антибиотиков во время беременности

Вы делаете все возможное, чтобы оставаться здоровым во время беременности, но в действительности беременные женщины более подвержены как вирусным, так и бактериальным инфекциям.Вы можете обнаружить, что обычная простуда (третья, которую вы заразились этой зимой!) Превращается в бронхит или синусит, и для полного излечения от болезни требуется антибиотик.

Еще более вероятно возникновение определенных типов инфекций, которые, как известно, поражают всех женщин… но особенно беременных.

«Дрожжевые инфекции и бактериальный вагиноз чаще встречаются во время беременности», — говорит Рошель Арбуа-Энинг, доктор медицины, акушер-гинеколог медицинского центра Mercy в Балтиморе. «Гормональные изменения во время беременности могут нарушить нормальный pH-баланс влагалища.”

Между тем, по данным CDC, вероятность заражения мочевого пузыря или инфекции мочевыводящих путей (ИМП) во время беременности может достигать 8%. Некоторые беременные женщины могут даже не замечать симптомов ИМП, что является одним из состояний, на которое проводится скрининг во время дородовых посещений.

Что произойдет, если не лечить бактериальные инфекции во время беременности?

Если вы брезгливо относитесь к идее приема прописанного антибиотика, знайте, что для многих состояний польза от его приема, вероятно, намного перевешивает риски.Некоторые состояния могут исчезнуть без пероральных антибиотиков.

«Беременность — это состояние с относительно ослабленным иммунитетом, и вы более подвержены быстрому распространению бактериальных инфекций», — говорит д-р Руис. «Пневмонии хуже, ИМП… на самом деле [любая инфекция во время беременности] будет хуже, чем когда вы не беременны».

По словам доктора Руиса, то, что начинается как типичная ИМП, может быстро прогрессировать до почечной инфекции и, возможно, сепсиса, если его не лечить. Хотя прием любых лекарств во время беременности требует особой осторожности, иногда , а не , прием лекарств более опасен.

«В целом риск невылеченной инфекции во время беременности намного выше, чем риск использования антибиотиков, особенно если антибиотик безопасен для использования во время беременности», — говорит д-р Арбуа-Анинг, добавляя, что антибиотики следует принимать в течение длительного периода времени. кратчайшая эффективная продолжительность, и при необходимости можно и нужно использовать другие методы лечения (например, вагинальные кремы для лечения дрожжевых инфекций, вызванных антибиотиками).

Вы и ваш врач можете обсудить варианты лечения и связанные с ними риски, преимущества и побочные эффекты для заболеваний и определить наилучший курс действий.

СВЯЗАННЫЕ: 15 домашних средств для профилактики и лечения ИМП

О чем следует помнить при приеме антибиотиков во время беременности

Большинство безопасных антибиотиков во время беременности можно принимать с пищей, что является хорошей новостью, поскольку наиболее частым побочным эффектом антибиотиков является расстройство желудочно-кишечного тракта.

«Распространенная причина, по которой женщины испытывают трудности с приемом антибиотиков во время беременности, — это тошнота и рвота, — говорит доктор Арбуа-Анинг, — поэтому не принимайте антибиотики натощак — принимайте их вместе с едой или молоком.”

Если вы действительно боретесь, доктор Арбуа-Анинг говорит, что ваш врач может прописать лекарства от тошноты, которые следует принимать за 30 минут до приема антибиотиков. Тем временем вы должны продолжать принимать витамины для беременных и пройти полный курс антибиотиков (даже если вы почувствуете себя лучше до того, как они закончатся), чтобы снизить риск длительной инфекции и устойчивости к антибиотикам.

И помните, что если у вас есть какие-либо проблемы, всегда обращайтесь к своему дородовому врачу.

«Если вы собираетесь к врачу неотложной помощи или PCP, но они не уверены [безопасно ли то, что они собираются вам выписать во время беременности], проконсультируйтесь с вашим акушером-гинекологом», — говорит д-р Руис. «Позвоните, отправьте электронное письмо, оставьте сообщение дежурному врачу — сделайте все, что вам нужно».

Прием обычного антибиотика на ранних сроках беременности, связанный с врожденными пороками

• Новое исследование показало, что женщины, которым назначают определенные антибиотики на ранних сроках беременности, с большей вероятностью будут иметь детей с врожденными пороками сердца и половых органов.
• Связанные с этим антибиотики, макролиды, лечат общие бактериальные инфекции и часто используются вместо пенициллина у людей, страдающих аллергией.
• Результаты показывают, что женщинам следует по возможности назначать другие антибиотики на ранних сроках беременности.
• Посетите домашнюю страницу Insider, чтобы узнать больше.

Беременным женщинам рекомендуется избегать алкоголя и сигарет, ограничивать употребление определенных видов рыбы, принимать пренатальные витамины и придерживаться множества других протоколов, чтобы дать своим будущим детям наилучшие шансы на здоровое начало.

Теперь им и их врачам, возможно, придется с осторожностью относиться к обычному классу антибиотиков, которые в большом исследовании просто связывают с врожденными дефектами при приеме в первом триместре беременности.

В исследовании, опубликованном в среду в журнале BMJ, приняли участие в общей сложности 240 654 ребенка, в том числе 82 314 детей, мамам которых до беременности прописывали пенициллин или макролиды. Макролиды обычно используются для лечения различных бактериальных инфекций, особенно у людей с аллергией на пенициллин.

Исследователи из Института здоровья детей на Грейт-Ормонд-стрит при Лондонском университетском колледже обнаружили, что женщины, которым прописывали макролиды в течение первых трех месяцев беременности, имели больше шансов иметь детей с «серьезным пороком развития», чем те, кому прописывали пенициллин. .

В частности, пороки развития любого вида встречались у 2,8% рождений матерей, которые принимали макролиды в течение первого триместра и в первом триместре.8% беременных мам, которые принимали пенициллин в том же триместре. Если рассматривать только пороки сердца, то они были у 1,1% в первой группе и 0,07% во второй группе.

Было обнаружено, что дефекты половых органов чаще встречаются у детей, принимающих макролиды, по сравнению с детьми, принимающими пенициллин, независимо от того, когда во время беременности их принимали мамы. Другие системы организма, включая мозг, похоже, не пострадали.

Хотя исследование не могло доказать причинно-следственную связь, если окажется, что макролиды действительно вызывают некоторые врожденные дефекты, исследователи подсчитали, что на каждую 1000 женщин, получавших их в течение первого триместра вместо пенициллина, было бы 10 дополнительные врожденные пороки развития и 4 дополнительных порока сердечно-сосудистой системы.

«Эти результаты показывают, что макролиды следует использовать с осторожностью во время беременности и, если возможно, следует назначать альтернативные антибиотики до тех пор, пока не будут доступны дальнейшие исследования», — заключили исследователи.

iStock

Предыдущее исследование показало, что макролиды могут быть вредными для нерожденных детей

По словам ведущего соавтора исследования Рут Гилберт, 31% всех женщин назначают антибиотики во время беременности, а 10% из них, или 3% всех беременных, назначают антибиотики. прописали антибиотики группы макролидов.

Препараты можно применять для лечения тонзиллита, ларингита, бронхита, экземы, гингивита, хламидиоза и других бактериальных инфекций. Хотя макролиды часто назначают людям с аллергией на пенициллин, который в значительной степени считается безопасным во время беременности, исследования показывают, что только 1 из 20 человек в Великобритании, чьи записи показывают, что у них действительно аллергия на пенициллин, сказал Гилберт Insider.

Более ранние исследования показали, что макролиды во время беременности связаны с повышенным риском выкидыша, но неясно, как эти препараты влияют на риск развития у детей пороков развития, церебрального паралича и эпилепсии.

Не существует широко распространенных рекомендаций по приему макролидов во время беременности, но текущее исследование предполагает, что медицинские регулирующие органы должны пересмотреть их безопасность во время беременности и что «листовки по безопасности лекарств должны предупреждать о проблемах безопасности макролидов, особенно эритромицина, который является используются очень широко, и по возможности рекомендуют альтернативные антибиотики », — сказал Гилберт.

Тем временем, по ее словам, «женщины не должны прекращать прием антибиотиков, когда это необходимо, поскольку нелеченные инфекции представляют больший риск для будущего ребенка.«

Антибиотиков — Рекомендации — NHS

Перед приемом антибиотиков следует учесть несколько важных моментов.

Пенициллин

Не принимайте антибиотики на основе пенициллина, если в прошлом у вас была аллергическая реакция на них. Люди, страдающие аллергией на один тип пенициллина, будут иметь аллергию на всех из них.

Люди с аллергией в анамнезе, такой как астма, экзема или сенная лихорадка, подвергаются более высокому риску развития серьезной аллергической реакции (анафилаксии) на пенициллины, хотя случаи редки.

Пенициллины, возможно, потребуется использовать в более низких дозах и с особой осторожностью, если у вас есть:

Беременность и кормление грудью

Большинство пенициллинов можно принимать во время беременности и кормления грудью в обычных дозах.

Сообщите своему лечащему врачу, если вы беременны или кормите грудью, чтобы он назначил вам наиболее подходящий антибиотик.

Цефалоспорины

Если у вас ранее была аллергическая реакция на пенициллин, есть вероятность, что у вас также может быть аллергия на цефалоспорины.

Цефалоспорины могут не подходить, если у вас заболевание почек, но если он вам нужен, вам, вероятно, дадут более низкую, чем обычно, дозу.

Если вы беременны, кормите грудью или имеете редкое наследственное заболевание крови, называемое острой порфирией, перед приемом цефалоспоринов посоветуйтесь со своим врачом, акушеркой или фармацевтом.

Аминогликозиды

Аминогликозиды обычно используются только в больницах для лечения опасных для жизни состояний, таких как сепсис, поскольку они могут вызывать повреждение почек у людей с уже существующим заболеванием почек.

Их используют во время беременности, только если ваш врач считает, что они необходимы.

Тетрациклины

Тетрациклины обычно не рекомендуются без крайней необходимости в:

• человек с заболеванием почек — кроме доксициклина, который можно использовать
• человек с заболеванием печени
• человек с аутоиммунным заболеванием, называемым волчанкой, которое может вызывать проблемы с кожей, боли в суставах, отеки и усталость
• детей до 12 лет
• беременных и кормящих женщин

Макролиды

Не принимайте макролиды, если у вас порфирия — редкое наследственное заболевание крови.

Если вы беременны или кормите грудью, единственный тип макролидов, который вы можете принимать, — это эритромицин (также называемый торговыми марками Erymax, Erythrocin, Erythroped или Erythroped A), если врач не порекомендует другой антибиотик.

Вы можете принимать эритромицин в обычных дозах на протяжении всей беременности и кормления грудью.

Другие макролиды не следует применять во время беременности, если это не рекомендовано специалистом.

Фторхинолоны

Фторхинолоны обычно не подходят для беременных или кормящих женщин.

Последняя проверка страницы: 23 мая 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 23 мая 2022 г.

Использование антибиотиков женщинами с инфекциями мочевыводящих путей в первом триместре беременности и врожденными пороками

Журнал «Исследование врожденных дефектов (часть A) » опубликовал исследование, посвященное взаимосвязи между сообщаемым использованием антибиотиков женщинами с инфекциями почек, мочевого пузыря или просто инфекциями мочевыводящих путей (все они называются ИМП) незадолго до или во время первого триместра. беременности и врожденных дефектов. Результаты показали, что женщины, принимавшие антибиотики триметоприм-сульфаметоксазол, нитрофурантоин или цефалоспорины, имели более высокий риск одного или нескольких серьезных врожденных дефектов по сравнению с женщинами, принимавшими только пенициллин. Прочтите научное резюме, внешний значок исследования.

Нелеченные ИМП могут вызвать серьезные проблемы для матери и ребенка во время беременности. Поэтому женщины должны проконсультироваться со своим врачом и обратиться за лечением, если они подозревают, что у них может быть ИМП. Несмотря на эти результаты исследования, важно помнить, что индивидуальные врожденные дефекты встречаются редко, и женщины и их врачи должны работать вместе, чтобы принимать любые решения о лечении.

Основные выводы

• Примерно одна из 13 женщин сообщила о диагностированной врачом ИМП без лихорадки незадолго до или во время беременности.
• Среди женщин с ИМП большинство сообщили о приеме антибиотиков.

Среди женщин с инфекциями мочевыводящих путей непосредственно перед или во время первого триместра беременности

Среди женщин с инфекциями мочевыводящих путей незадолго до или в течение первого триместра беременности…
По сравнению с пенициллином , использование…	был связан с	Рождение ребенка от…
Триметоприм- сульфаметоксазол		Диафрагмальная грыжа Атрезия пищевода
Цефалоспорины		Аноректальная атрезия / стеноз
Нитрофурантоин		Орофациальные расщелины (включая состояния , такие как волчья пасть и расщелина губы с или без расщелины неба

Об этом исследовании

• Национальное исследование по профилактике врожденных дефектов (NBDPS) — это популяционное многоцентровое исследование, целью которого является понимание факторов, которые могут повысить риск серьезных врожденных дефектов.Исследование включало интервью с матерями младенцев с врожденными дефектами и без них.
• В исследовательскую группу вошли дети, родившиеся в период с октября 1997 года по декабрь 2011 года. Врожденные дефекты были выявлены с помощью систем отслеживания врожденных дефектов во всем штате Арканзас, Айова, Нью-Джерси и Юта, а также в некоторых округах Калифорнии, Джорджии, Массачусетса, Севера. Каролина, Нью-Йорк и Техас.
• Исследователи изучали женщин, которые сообщили о ИМП незадолго до или во время первого триместра (первых трех месяцев) беременности, и оценили, связано ли их зарегистрированное употребление антибиотиков с рождением ребенка с серьезным врожденным дефектом.
• Исследователи изучили женщин, которые принимали один из следующих типов антибиотиков для лечения ИМП: пенициллины, нитрофурантоин, триметоприм-сульфаметоксазол и цефалоспорины. Они сравнили женщин с ИМП, принимавших пенициллины, с женщинами с ИМП, которые сообщили о приеме нитрофурантоина, триметоприм-сульфаметоксазола или цефалоспоринов.

Наша работа

Национальный центр

CDC по врожденным дефектам и порокам развития (NCBDDD) работает над улучшением здоровья женщин и младенцев в рамках своей инициативы «Лечение для двоих: более безопасное использование лекарств во время беременности».«Лечение для двоих» направлено на понимание тенденций в использовании лекарств среди беременных женщин и женщин репродуктивного возраста, а также на предоставление женщинам и медицинским работникам информации о безопасности или риске использования определенных лекарств во время беременности. Эта информация позволит женщинам и их врачам принимать информированные решения о лечении заболеваний во время беременности.

Для получения дополнительной информации посетите www.cdc.gov/treatingfortwo.

Справочник по ключевым результатам

Ailes EC, Gilboa SM, Gill SK, Broussard CS, Crider KS, Berry RJ, Carter TC, Hobbs CA, Interrante J, Reefhuis J и Национальное исследование по профилактике врожденных дефектов.(2016). Связь между использованием антибиотиков среди беременных женщин с инфекциями мочевыводящих путей в первом триместре и врожденными дефектами, Национальное исследование по профилактике врожденных дефектов, 1997-2011 гг. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bdra.23570/fullexternal значок

лекарств во время беременности | Michigan Medicine

Обзор

Врачи обычно советуют женщинам по возможности избегать приема лекарств во время беременности, особенно в течение первых 3 месяцев. Именно тогда формируются органы ребенка.Но иногда вам нужно принимать лекарства для лечения проблем со здоровьем, таких как высокое кровяное давление или астма.

Итак, сначала ваш врач или акушерка рассмотрит риск. Риск приема лекарства выше, чем риск отказа от лечения? Если вы или ваш ребенок столкнетесь с более серьезными проблемами без лечения, ваш врач или акушерка назначит лекарство или порекомендует безрецептурное. Он или она также посмотрит, какое лекарство вам дать. Например, некоторые антибиотики безопасны для беременных.А некоторые нет.

Какие лекарства можно принимать во время беременности?

Может быть трудно понять, безопасно ли лекарство для вашего ребенка. Большинство лекарств беременным женщинам не изучается. Это потому, что исследователи беспокоятся о том, как лекарства могут повлиять на ребенка. Но некоторые лекарства так долго принимали так много женщин, что врачи хорошо понимают, насколько они безопасны. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, посоветуйтесь со своим врачом или акушеркой.

В целом врачи говорят, что обычно безопасно принимать:

• Ацетаминофен (например, тайленол) при лихорадке и боли.
• Пенициллин и некоторые другие антибиотики.
• Лекарства от ВИЧ.
• Некоторые лекарства от аллергии, включая лоратадин (например, алаверт и кларитин) и дифенгидрамин (например, бенадрил).
• Некоторые лекарства от высокого кровяного давления.
• Большинство лекарств от астмы.
• Некоторые лекарства от депрессии.

Если вы планируете беременность, поговорите со своим врачом или акушеркой о любых лекарствах, которые вы принимаете, даже о безрецептурных.Некоторые из них можно безопасно принимать во время беременности. Но другие могут быть в опасности. Ваш врач или акушерка могут попросить вас прекратить прием лекарства или переключить вас на другое. Некоторые лекарства, небезопасные в первом триместре, могут быть безопасными для использования на более поздних сроках беременности.

Каких лекарств следует избегать во время беременности?

Известно, что некоторые лекарства увеличивают вероятность врожденных дефектов или других проблем. Но иногда риск для матери и ее ребенка выше, если она перестанет принимать лекарство (например, лекарство от припадков), чем если она будет продолжать его принимать.Поговорите со своим врачом или акушеркой о любых лекарствах, которые вы принимаете, если вы думаете о рождении ребенка или если вы беременны.

Вот некоторые из безрецептурных лекарств, которые увеличивают вероятность врожденных дефектов:

• Субсалицилат висмута (например, пепто-бисмол).
• Фенилэфрин или псевдоэфедрин, которые являются противоотечными средствами. Избегайте приема лекарств с этими ингредиентами в течение первого триместра.
• Лекарства от кашля и простуды, содержащие гвайфенезин.Избегайте приема лекарств с этим ингредиентом в течение первого триместра.
• Обезболивающие, такие как аспирин и ибупрофен (например, Адвил и Мотрин) и напроксен (например, Алив). Риск врожденных дефектов при приеме этих лекарств невелик.

Вот некоторые из отпускаемых по рецепту лекарств, которые увеличивают вероятность врожденных дефектов:

• Изотретиноин для лечения акне (например, Amnesteem и Claravis). Это лекарство может вызвать врожденные дефекты. Следует принимать , а не беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть.
• Ингибиторы АПФ, такие как беназеприл и лизиноприл. Они понижают артериальное давление.
• Некоторые лекарства для контроля судорог, например вальпроевая кислота.
• Некоторые антибиотики, например доксициклин и тетрациклин.
• Метотрексат. Иногда его используют для лечения артрита.
• Варфарин (например, кумадин). Это помогает предотвратить образование тромбов.
• Литий. Он используется для лечения биполярной депрессии.
• Алпразолам (например, ксанакс), диазепам (например, валиум) и некоторые другие лекарства, используемые для лечения тревоги.
• Пароксетин (например, Паксил). Это лекарство используется для лечения депрессии и других состояний.

Можно ли принимать травяные добавки и витамины?

Поговорите со своим врачом или акушеркой о любых травяных добавках, которые вы принимаете. Не принимайте никаких витаминов, трав или других добавок, если предварительно не поговорите со своим врачом или акушеркой.

Женщины, которые пытаются забеременеть, и беременные должны принимать поливитамины, содержащие фолиевую кислоту.Фолиевая кислота наиболее важна до и в первые несколько недель беременности, поскольку она предотвращает некоторые врожденные дефекты. Вы можете получить фолиевую кислоту в мультивитаминах, отпускаемых без рецепта. Или вы можете получить его в виде поливитаминов, которые прописывает ваш врач или акушерка. Поговорите со своим врачом или акушеркой о том, какой витамин вам следует принимать. В некоторых случаях врачи и акушерки прописывают дополнительное количество железа или фолиевой кислоты.

Список литературы

Консультации по другим работам

• Cunningham FG, et al.(2010). Тератология и лекарства, влияющие на плод. В акушерстве Уильямса, 23-е изд., Стр. 312–333. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
• Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (2015). Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA рассмотрело возможные риски использования обезболивающих во время беременности. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm429117.htm. По состоянию на 24 марта 2015 г.
• Янковиц Дж. (2008). Препараты при беременности. В RS Gibbs et al., Eds., Danforth’s Obstetrics and Gynecology, 10-е изд.С. 122–151. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Кредиты

Текущий по состоянию на: 8 октября 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Сара Маршалл, доктор медицины, семейная медицина
Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина
Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
Элизабет Т. Руссо, доктор медицины, внутренняя медицина
Киртли Джонс, доктор медицины, акушерство и гинекология

Current as of: 8 октября 2020 г.

Автор: Здоровый персонал

Медицинский обзор: Сара Маршалл, доктор медицины, семейная медицина, Кэтлин Ромито, доктор медицины, Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина, и Элизабет Т.