Парацетамол во время беременности грозит мальчикам — ученые

21 мая 2015

Автор фото, PA

Підпис до фото,

Парацетамол снижает жар, что крайне важно, ведь повышенная температура тела матери может сказаться на развитии плода

Британские ученые заявили, что частое употребление парацетамола во время беременности может угрожать репродуктивному здоровью будущего сына беременной женщины.

Исследователи из университета Эдинбурга проводили исследования на мышах, которым вживляли ткани человеческого плода, чтобы имитировать беременность.

В результате у тех животных, которым давали парацетамол в течение семи дней, были выявлены более низкие уровни тестостерона — ключевого гормона, отвечающего за развитие мужских репродуктивных органов.

Национальная служба здравоохранения Великобритании предупреждает, что беременным женщинам следует принимать лекарство только в случае необходимости и в как можно меньших количествах.

Британское Агентство по контролю за качеством лекарств напоминает, что парацетамол — один из немногих обезболивающих препаратов, считающихся безопасными для беременных.

Парацетамол также понижает жар, что важно, так как повышенная температура тела матери может повредить развитию плода.

Возможность того, что парацетамол может привести к отклонениям в развитии зародыша, указывалась и в других исследованиях.

Например, исследование в Голландии обнаружило, что у женщин, которые во время беременности принимали парацетамол, был больший шанс родить мальчика с не опустившимися яичками, что, в свою очередь, может привести к нарушениям в репродуктивной системе.

Повышенный риск

Исследователи Эдинбургского университета вживили мышам ткани человеческого плода, а затем давали им парацетамол в течение недели.

У этих мышей резко упал уровень тестостерона по сравнению с мышами, получавшими плацебо.

У женщин, которые во время беременности принимали парацетамол, был больший шанс родить мальчика с не опустившимися яичками Однако употребление мышами парацетамола лишь в течение суток никак не повлияло на уровень тестостерона.

Доктор Роб Митчелл, глава исследовательской группы, сказал, что это указывает на возможность того, что употребление парацетамола во время беременности увеличивает риск нарушений в репродуктивной системе мальчиков.

По его словам, беременные женщины должны принимать это болеутоляющее средство в минимальных дозах и в кратчайший промежуток времени.

Однако исследователи подчеркивают, что пока еще рано утверждать, что результаты исследования на мышах можно экстраполировать на людей. Они, однако, отмечают, что провести эксперимент над беременными женщинами невозможно из соображений этики.

Преждевременные выводы?

Однако Королевский колледж педиатрии и детского здоровья заявляет, что парацетамол является важным медицинским препаратом, и не следует полностью отказываться от его употребления.

Представитель колледжа доктор Мартин Уорд-Платт подчеркивает, что эдинбургское исследование рассматривало употребление парацетамола в течение как минимум недели.

Он отмечает, что парацетамол понижает жар, а высокая температура матери во время беременности может нанести серьезный ущерб развивающемуся эмбриону.

Тем временем Королевский колледж акушерства и гинекологии заявляет, что к результатам исследования Эдинбургского университета следует подходить осторожно.

«Важно отметить, что исследование проводилось на животных, и результаты исследования невозможно экстраполировать на беременных женщин», — говорит доктор Садаф Гаем-Магами.

«Кроме того, мыши не были беременными, а лишь находились в «состоянии беременности», искусственно вызванном введением гормонов и вживлением тканей яичек человеческого эмбриона», — добавляет эксперт.

По его словам, необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, влияет ли употребление парацетамола беременными женщинами на уровень тестостерона у их сыновей.

Какие лекарства можно принимать беременным — лайфхак от «ПП»

19 апреля 2018, 20:54 Список противопоказаний  практически любого препарата начинается со слов «не применять во время беременности и лактации». Но как быть, если болезнь все же настигла. Ждать, пока само пройдет? Ни в коем случае! 

Акушер-гинеколог высшей категории, заместитель главного врача по амбулаторно-поликлиническому разделу работы Пензенского городского роддома Светлана Швецова рассказала, как быть заболевшим беременным. Оговоримся сразу: в каждом конкретном случае лечение назначает врач, который ведет беременность. Но общие правила все же есть.

Если вы простудились

— Простуда настигает беременных чаще всего. Светлана Владимировна, как бороться?

— С противопростудными препаратами все просто: что можно применять при лечении детей от рождения до трех лет, то можно и женщинам в положении. Минимальные дозировки не опасны для будущего ребенка.

Анальгин, аспирин и комплексные препараты, такие как колдрекс, фервекс, антигриппин и им подобные, беременным и кормящим противопоказаны. Кроме вкусовых добавок и консервантов, которые могут вызвать аллергию у малыша, в них часто содержатся совсем не нужные будущим мамам аспирин, кофеин и фенирамин малеат. 

Не стоит принимать жаропонижающие, если температура ниже 38оС, потому что жар помогает организму бороться с инфекцией. Однако при более высоких цифрах нужно принять меры.
 

— Чем же сбивать высокую температуру?

— Парацетамолом. Это обезболивающее и жаропонижающее средство. Причем он разрешен на любом сроке беременности и при кормлении. Только курсы приема должны быть короткими — 1-3 дня.

Несмотря на то что парацетамол проникает через плаценту и в грудное молоко, вредного влияния на ребенка не выявлено, при условии что вы не будете превышать допустимую дозу. Кроме парацетамола (или вместо него), для снижения температуры можно воспользоваться рецептами народной медицины.

Если заложен нос

— Сосудосуживающие препараты во время беременности применять нельзя, — предостерегает акушер-гинеколог. — Они вызывают сужение сосудов не только в носу, но и в плаценте, ухудшая кровоснабжение плода. Без ограничений можно применять увлажняющие капли на основе морской воды: аквамарис, аквалор и др.

Хороший эффект при насморке дает промывание носа большим количеством подсоленной воды в дозировке 2 грамма (половина чайной ложки) на 200 мл воды. Температура воды должна быть не менее 35–37 градусов. Промывания надо проводить 3–4 раза в день. 

Если положить соли меньше, то можно получить обратный эффект: пресная вода, омывая слизистую оболочку,  усилит отек и заложенность носа. А вот крепкий раствор (двойная доза соли), наоборот, дает подсушивающий эффект.

Эффективен крепкий раствор соли и при насморке у беременных, не имеющем отношения к простуде. Нельзя применять промывания только в некоторых случаях: при остром воспалении уха (отит) и кровотечениях из носа.

Подорожник против кашля

— Кашель — одна из самых коварных неприятностей во время беременности. Он может быть разного происхождения, поэтому только врач сможет определить причину и назначить лечение, — уверена Светлана Владимировна. — А общие рекомендации такие. Во-первых, при лечении кашля нужно придерживаться режима: не дышать холодным воздухом, не есть и не пить холодное, не ходить босиком, держать в тепле руки, ноги, грудь и спину, пить больше теплой жидкости, избегать физических нагрузок.

Если температура ниже 37оС, можно приложить горчичники или перцовый пластырь на грудь и спину. На ночь полезно выпить стакан теплого молока  со сливочным маслом и содой на кончике ножа.

Этот напиток облегчит отхождение мокроты.

Что касается растительных отхаркивающих препаратов, то, оказывается, многие растения представляют угрозу для беременных. Только против подорожника нет «компромата»! Причем лучше заваривать траву, а не пить сироп.

С химией еще сложнее. Муколитики (отхаркивающие) противопоказаны в первом триместре и с осторожностью могут применяться во втором-третьем. Это означает, что лечение должно проводиться только под руководством лечащего врача.

Ни глотнуть, ни вздохнуть

— А что делать при боли в горле?

— Боль в горле может быть вызвана как вирусной инфекцией, так и бактериями. Если миндалины в норме, а красное только горло, то говорят о фарингите. Если же они увеличиваются и распухают, появляется белый налет — значит, началась ангина, — объясняет Светлана Шевцова. — Обычно ангина сопровождается повышением температуры, причем налет появляется не сразу, а через 1–3 дня от начала болезни. Эта болезнь требует вызова врача.

Также боль в горле может быть вызвана обострением хронического тонзиллита. В этом случае опять-таки необходимо обратиться к врачу.

Во время беременности нельзя использовать спреи, содержащие спирт (йокс, стопангин и пр.). Не рекомендуется использовать для полосканий настойку календулы и прополиса. Зато спокойно можно применить 0,1-процентный раствор хлоргексидина или мирамистин. Ну и, конечно же, безопасно использовать для полосканий теплый настой ромашки. Он обладает противовоспалительным действием, подходит при легких формах фарингита.

Из леденцов от горла беременным и кормящим выбрать практически нечего: эти средства либо малоэффективны, либо им запрещены. Исключение составляют два препарата — лизобакт и ларипронт. Эти таблетки можно рассасывать по 2 штуки 3–4 раза в день. Они будут полезны не только при безобидном фарингите, но и при сильной ангине.

Апчхи! Это аллергия!

Часто беременные сталкиваются с аллергическим насморком. Лучшее лечение в таком случае — ограничение контакта с раздражителем. Но при сильной аллергии следует обратиться к врачу. Он выпишет необходимые средства и укажет срок их применения. Знайте, что многие антигистаминные препараты запрещены беременным женщинам, т.к. могут ухудшать кровообращение, снижать вес плода, влиять на его развитие.

КСТАТИ

Народная медицина против простуды

Холодный компресс на лоб. Помогает переносить жар и уменьшает болезненные явления. Как применять? Смочите платок в воде комнатной температуры, отожмите и положите на лоб. Переворачивайте по мере нагревания. Вместо платка можно пользоваться пузырем со льдом, но обязательно проложить между ним и кожей один-два слоя ткани.

Обтирания с уксусом. Действенный метод снижения температуры. Безвреден на любом сроке беременности. Уксус должен быть концентрацией не более 5 процентов, эссенцию брать нельзя! Можно также положить холодные тряпочки под крупные артерии тела: подколенные, локтевые, на грудь и живот.

Чай с липовым цветом. Он полезен при простуде — с температурой или без. Липовый цвет надо заварить и настоять в термосе 10-15 минут и пить в горячем виде, можно с вареньем. Только не с малиновым. Малину лучше использовать на стадии подготовки к родам, после 36-й недели. 

Автор: Екатерина РОГОЖКИНА

Нашли ошибку — выделите текст с ошибкой и нажмите CTRL+ENTER

Стало известно, чем опасен парацетамол во время беременности — Российская газета

Употребление женщинами парацетамола во время беременности может привести к расстройствам аутистического спектра у детей, а также вызвать проблемы с концентрацией внимания и гиперактивность. К такому выводу пришли испанские ученые из Центра исследований экологической эпидемиологии (Centre for Research in Environmental Epidemiology, CREAL) в Барселоне, пишет Science Daily.

В исследовании участвовали 2644 пары мать-ребенок. У 88 процентов из них состояние детей оценили, когда им исполнился год, а у 79,9 процента, когда возраст ребенка достиг пяти лет. Всех мам опросили на предмет, как часто они использовали парацетамол во время беременности — никогда, иногда или постоянно. Точные дозы препарата при этом не учитывались, так как женщины не могли вспомнить об этом спустя такое время.

Оказалось, что более 40 процентов детей подвергались какому-либо воздействию парацетамола в течение первых 32 недель беременности мамы. Если женщины принимали лекарство постоянно, их дети показывали худшие результаты компьютерного теста на измерение уровня невнимательности и импульсивности. Мальчики также показали большее количество симптомов нарушений аутистического спектра.

— Парацетамол может быть вредным для развития нервной системы по нескольким причинам,  — отметил один из авторов исследования доктор Жорди Жульвз (Jordi Júlvez). — Прежде всего, он снимает боль, действуя на каннабиноидные рецепторы в мозге. Так как эти рецепторы обычно помогают определить, насколько нейроны зрелы и связаны друг с другом, парацетамол может изменить эти важные процессы. Препарат также может влиять на развитие иммунной системы или быть токсичным для некоторых плодов, которые не могут усваивать его так же, как и взрослые, или же создавать оксидативный стресс (повреждение клетки в результате окисления, —

Прим. «РГ»).

При этом более частные аутистические симптомы у мальчиков ученые объяснили тем, что мужской мозг, видимо, более уязвим к вредным воздействиям на ранних стадиях жизни.

Тем не менее, авторы работы подчеркнули, что дальнейшие исследования должны проводиться с более точными измерениями дозировки, а также что риски и выгоды от использования парацетамола во время беременности и раннего периода жизни должны быть оценены до того, как будут определены рекомендации по лечению этим препаратом.

Прием парацетамола во время беременности связали с риском развития СДВГ

Michelle Tribe / Wikimedia Commons

Исследование с участием 12000 матерей показало, что прием парацетамола во время беременности статистически связан с повышенным риском развития гиперактивности и дефицита внимания у детей. Самый сильный эффект был у детей в возрасте от трех до семи лет, но к подростковому периоду исчезал. Результаты исследования описаны в журнале Paediatric and Perinatal Epidemiology.

Парацетамол — широко распространенное обезболивающее, которое не противопоказано при беременности (после I триместра). Но в научной литературе есть сведения о связи приема парацетамола во время беременности и повышенным риском развития астмы и синдрома дефицита внимания и гиперактивности. При этом вредные эффекты от парацетамола, если они есть, непросто обнаружить из-за того, что они могут быть плохо заметными и проявляются только со временем.

Джин Голдинг (Jean Golding) и ее коллеги из Бристольского университета использовали данные лонгитюдного исследования ALSPAC (Avon Longitudinal Study of Parents and Children), которое начали проводить в 1991 году для того, чтобы собрать информацию о здоровье матерей и их детей. Беременные на тот момент женщины заполняли опросники, в которых был и вопрос о лекарствах, которые они принимали, вынашивая ребенка. Всего заполнило анкеты и ответило на вопрос о приеме парацетамола 12025 женщин, из которых 44 процента принимали это лекарство.

Авторы статьи проанализировали данные этих женщин и их детей в поисках связей между приемом парацетамола и состоянием здоровья детей, данные о которых продолжали собирать еще на протяжении 17 лет их жизни. Среди собранной информации были данные физиологических и психиатрические тестов, а также показатели когнитивных навыков. Всего ученые проанализировали 135 показателей.

Оказалось, что из 135 параметров с приемом парацетамола статистически связаны 12, которые были признаками гиперактивности или дефицита внимания. Особенно сильно синдром гиперактивности и дефицит внимания проявлялся после того, как дети пошли в школу, как показали опросы учителей. При этом у девочек корреляция была слабее, чем у мальчиков — если у первых эффекты проявлялись до семи лет, то у вторых до девяти. К 15 годам никакой статистической связи между приемом парацетамола и гиперактивностью или недостатком внимания уже не было.

Причины связи между парацетамолом и гиперактивностью авторы не исследовали. Неизвестно осталось и то, влияет ли прием парацетамола матерью на успеваемость детей более старшего возраста и на здоровье взрослых. Тем не менее, авторы исследования призывают к большей осторожности при приеме лекарств по время беременности.

Мы писали о том, что другое обыденное лекарство, аспирин, наоборот, имеет полезный эффект для матери и ребенка. Американские ученые показали, что прием небольших доз аспирина уменьшает риск невынашивания.

Максим Абдулаев

Беременность и лекарственные средства / Акушерство-гинекология, репрудоктология / Статьи о здоровье / Статьи и энциклопедия / madez.ru

Мы активно планируем малыша долгое время, но никогда  не задумываемся  о вреде лекарств во время беременности!

Гинеколог, гинеколог эндокринолог Попова Наталья Владимировна расскажет, какие лекарства можно принимать при беременности, а какие категорически не рекомендуются. 

Один из самых важных периодов в жизни женщины — это период вынашивания ребенка. И в эти несколько месяцев будущая мать должна сделать все от нее зависящее, чтобы на свет появился здоровый малыш. Но беременность продолжается девять календарных месяцев — очень сложно за это время ни разу не почувствовать какие-либо недомогания или проблемы со здоровьем.

При необходимости применять какой-либо препарат во время беременности будущая мать должна помнить:

• Любой лекарственный препарат во время беременности (на любом сроке) можно применять только в соответствии с показаниями и только по назначению лечащего врача;
• При выборе лекарственного средства необходимо отдавать предпочтение только тем лекарственным средствам, которые имеют доказанную эффективность;
• Отдавать предпочтение монотерапии, то есть лечение следует по возможности проводить только одним препаратом; комбинированное лечение в этот период нежелательно;
• Местное лечение более желательно, чем системное (внутрь, внутривенно, внутримышечно) назначение лекарственного средства.
• Беременная должна помнить, что полностью безопасных и абсолютно безвредных лекарственных препаратов не существует.

     Самым опасным периодом для применения любых лекарственных средств, причем и химического, и натурального происхождения, считается  первый триместр беременности (первые 12 гестационных недель), когда у плода закладываются все органы и системы, которые в дальнейшем будут только развиваться и формирование плаценты. Именно на этом сроке плод считается наиболее уязвимым для любых  химических и лекарственных веществ. 

Выраженной степенью мутагенной опасности обладают:

1.  в промышленности –  асбест, ацетальдегит, винилхлорид, диметилсульфат; факторы металлургического и резинового производств;

      металлы: медь, никель, свинец, цинк, кадмий, ртуть, хром, мышьяк, стирол,      формальдегид, хлоропрен, эпихлоргидрин, этиленкокид.  

2.  сельское хозяйство — смесь дефолиантов, пестицидов, инсентиозидов, репеллентов, фунгицидов,  пестициды, метилпартион, фталафос, хлорофос, гардона, ДДТ, контан.

Если вы работаете на вредном производстве и  контактируете с этими химическими веществами, с малых сроков беременности, переходите на  «легкий труд».

Мировые тенденции в отношении ранних сроков беременности  с позиций доказательной медицины однозначны: признана необходимость рациональной диетотерапии, прием фолиевой кислоты не менее 400 мкг/сут и калия йодида 200 мг/сут.

После 12-14 недель беременности, при неполноценной диете рекомендуют употребление витаминных препаратов во время беременности и лактации, как способ оздоровления матери и плода. Витаминные комплексы, предназначенные для других групп населения (в том числе детей), беременным противопоказаны!

Лекарства во время беременности

     В существующих классификациях принято подразделять  лекарства во время беременности на группы — безопасные, относительно безопасные, относительно небезопасные и опасные. Причем перечень препаратов периодически корректируется.

1. Категория  А — безопасные лекарства. Контролируемые испытания не показали возникновение риска для плода впервые 12 недель беременности. Относительно них отсутствуют данные о вредном влиянии на плод в поздние сроки беременности. Это фолиевая кислота, левотироксин натрия, парацетамол, магния сульфат.
2. Категория В — относительно  безопасные лекарства. Экспериментальные исследования в целом не показали их тератогенного действия у животных и  детей, чьи матери принимали такие лекарства. Это амоксициллин, гепарин, инсулин, аспирин, метронидазол (кроме  первого триместра)
3. Категория  С – относительно небезопасные лекарства. При испытаниях этих препаратов на животных выявлено их тератогенное или эмбриотоксическое действие. Контролируемых испытаний не проводилось либо действие препарата не изучено (изониазид, фторхинолоны, гентамицин, антидепрессанты, противопаркинсонические препараты). Эти препараты следует назначать лишь в том случае, когда потенциальная эффективность выше потенциального риска.
4. Карегория Д — опасные лекарства. Применение препаратов этой группы связано с определенным риском для плода, но несмотря на это возможно применение препарата по жизненным показаниям (противосудорожные препараты, доксициклин, канамицин, диклофенак).
5. Категория Х — опасные лекарства, противопоказанные к приему.
   Доказано тератогенное действие препаратов этой группы, прием их противопоказан во время беременности, а также при планировании беременности.

      Хотя известно почти 1000 химических веществ, оказывающих тератогенный эффект на животных, доказано постоянное тератогенное действие только нескольких химических веществ, влияющих на человека. К ним относятся  ряд наркотических анальгетиков, химиотерапевтические препараты (антиметаболиты, алкилирующие средства), антиконвульсанты (триметадион, вальпроевая кислота, фенитион, карбамазепин), андрогены, варфарин, даназол, литий, ретиноиды, талидомид.

 

Наиболее безопасные лекарственные препараты

(Larimore W.L., Petrie K.A., 2000)

Группы препаратов	Наиболее безопасные препараты
Анальгетики	Парацетамол, наркотические анальгетики (короткими   курсами), НПВС (кроме срока родов)
Антибиотики	Аминопенициллины, макролиды («Вильпрафен»), азитромицин, цефалоспорины, клиндамицин, эритромицин, метронидазол (кроме 1 триместра), пенициллины, триметоприм (кроме 1 триместра)
Антидепрессанты	Венлафаксин, флуоксетин, тразодон
Антидиарейные средства	Лоперамид
Противорвотные средства	Андациды, доксиламин, прохлорперазин, прометазин, витамин В
Антигипертензивные средства	B-Адреноблокаторы, гидралазин, метилдопа, празозин
Антипаразитарные средства	Перметрин
Противотуберкулезные средства	Этамбутол, изониазид
Противовирусные средства	Амантадин, ацикловир
Антигистаминные средства	Цетиризин, лоратадин
Противоастматические/антиаллергические средства	Эпинефрин, ингаляционные бронходилататоры,  теофиллин
Препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний	В-Адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, дигоксин, нитроглицерин
Средства, применяемые при запорах	Бисакодил, метилцеллюлоза
Противодиабетические средства	Инсулин
Препараты для лечения заболеваний ЖКТ	Сукральфат, метоклопрамид
Тиреоидные гормоны	Левотироксин, лиотиронин

 

Выводы

 

Очень важно, чтобы каждая беременная женщина помнила, что любое лекарственное средство во время беременности может принести не только пользу, но и немалый вред, поэтому любые самоназначения в этот период непозволительны, поскольку их последствия непредсказуемы и во многих случаях могут нанести непоправимый вред развивающемуся плоду.

 

Ключевые слова

Протезирование зубов при беременности

Состояние зубов и ротовой полости желательно проверить еще при планировании беременности. Однако можно восполнить пробел во время вынашивания младенца, ведь беременность — период, когда женщина должна с особым вниманием следить за собственным самочувствием. Не зря вставшие на учет в женской консультации будущие мамы должны пройти обязательное обследование у врачей разных профилей, включая стоматолога. К тому же, в период вынашивания ребенка у женщин обычно появляется свободное время. Почему бы не потратить его часть на восстановление красивой и здоровой улыбки?

Возможно ли протезирование зубов во время беременности?

Раньше считалось, что посещение стоматолога лучше отложить, пока ребенок не родится. Современная стоматология позволяет выполнять беременным даже протезирование, но здесь есть свои нюансы.

Протезирование, в отличие от услуг терапевтической и хирургической стоматологии, оказывается планово. В первые три месяца у плода идет формирование жизненно важных органов. В это время он особенно уязвим, поэтому процедуру протезирования рекомендуется проводить во 2 триместре.

Начиная с 12 недели жизни у ребенка уже создана прочная защита от различных внешних воздействий, которые могут нанести ему вред. И в этот период при хорошем общем состоянии здоровья женщины можно запланировать визит к стоматологу для установки протезов.

Процедура выполняется под местным обезболиванием с использованием таких препаратов, как артикаин, ультракаин и других аналогичных. Эти средства более мягко воздействуют на организм. Вместо рентгена, излучение которого оказывает отрицательное воздействие, применяется современное оборудование — радиовизиограф, делающий прицельные снимки с наименьшим излучением. Снизить болевые ощущения после протезирования помогает разрешенный беременным парацетамол.

Несмотря на возможность протезирования, стоматологи, как правило, выполняют его лишь по строгим показаниям или переносят на более безопасные для женщины и малыша сроки. В любом случае врач должен учитывать состояние пациентки и оценить возможные риски при назначении тех или иных лекарственных средств.

Основные проблемы и их решения с помощью протезирования

•  Если зуб разрушен несильно и не требует удаления нерва, пломбирования каналов, восстановить улыбку быстро и без боли поможет керамическая вкладка. При этом стоматолог удалит поврежденные ткани зуба, снимет оттиск и передаст его в зуботехническую лабораторию, поставит временную пломбу. Зуботехники изготовят из керамики нужную часть зуба, которую врач при следующем посещении пациентки «вклеит» в зуб специальным нетоксичным и безопасным для организма клеем.
•  Если от зуба не осталось ничего, кроме корня, для его восстановления используют коронку со штифтом. Штифт выполняет функцию опоры — на него надевается коронка подходящего к цвету эмали оттенка.
•  Если зуб отсутствует вместе с корнем, в современной стоматологии предлагается имплантация. В процессе имплантации в челюстную кость вживляют имплант, который выполняет функцию корня зуба, после чего на него надевают коронку.
•  Восстановить зубной ряд при отсутствующем зубе и корне позволяет и классическое мостовидное протезирование. В этом случае утраченный зуб «подвешивают» к соседним целым, при этом на них надевают коронки.
•  Если зубы, включая последний, отсутствуют, т. е. мост невозможно закрепить на соседние зубы, возможна или имплантация, или бюгельное протезирование с опорой на десну. Бюгельный протез съемный, но это отнюдь не те же протезы, что можно было наблюдать у наших бабушек. Такой протез имеет меньшие размеры, а снимают его только для чистки.
•  Если беременной просто захотелось обрести «голливудскую улыбку», подойдут керамические виниры. Это тонкие пластины, которые фиксируют на зубы, исправляя их цвет и форму.

Можно ли беременным ставить коронки на зубы?

Ответ на этот вопрос также зависит от срока беременности. В первые 3 месяца ожидания ребенка коронки не ставят, так как процедура их установки включает обязательную предварительную санацию полости рта, лечение всех кариозных очагов, удаление зубов, которые должны быть удалены.

В то же время откладывать постановку коронок на период после родов — тоже не лучшее решение, так как даже один отсутствующий зуб может привести к трудно обратимым изменениям всей полости рта. Поэтому постановку коронок переносят на 12–24 недели беременности, т. е. на второй триместр.

Если беременная женщина чувствует себя хорошо, то ставить коронки, начиная с четвертого месяца беременности, возможно. Более того, красивая улыбка поднимет настроение будущей мамы, что пойдет на пользу малышу.

Имплантация зубов и беременность

Много вопросов у женщин в «интересном» положении и самих стоматологов вызывает возможность имплантации зубов при беременности. Некоторые врачи, как правило, не знакомые с передовыми исследованиями, утверждают, что беременность — абсолютное противопоказание к проведению имплантации. На самом деле, опыт многих специалистов подтверждает, что такая операция вполне возможна. Более того, она менее травматична и опасна для организма, чем, например, удаление зуба мудрости.

Чтобы подробнее ответить на данный вопрос, вспомним, из чего состоит процедура имплантации зубов:

Первый этап — хирургический.

Состоит во вживлении имплантата. Для этого стоматолог обрабатывает полость рта асептическими средствами, затем разрезает лазером или скальпелем ткани альвеолярного гребня на лоскуты и обнажает часть кости. Вскрытый участок препарируют и отмечают для последующего формирования ложа под штифт. Затем создается лунка под размер импланта, в которую его и вкручивают, после чего лоскуты зашивают. Сам процесс, анестезия и контрольные снимки не опасны для плода, но в период после установки импланта назначается комплексная противовоспалительная терапия антибиотиками. Именно это и становится причиной нежелательности проведения операции в период беременности. Лучше провести данную операцию до беременности.

Второй этап — формирование десны.

На этом этапе устанавливают формирователь десны, который позволяет воссоздать естественный контур тканей. Данный элемент выглядит как винтовой цилиндр, который крепится на имплантат. Это несложная процедура, выполняемая под местной анестезией и не требующая последующей антибактериальной терапии. Поэтому ее смело можно проводить в период беременности.

Третий этап — протезирование.

Чтобы связать между собой коронку и искусственный корень, взамен формирователя десны устанавливают абатмент. Процедура предельно простая, напоминает сборку конструктора. Проводится даже без обезболивания. После нее выполняется стандартная постановка коронки. Таким образом, этот этап также не несет с собой риска для здоровья ребенка в утробе матери.

Следовательно, во время беременности нежелательна (хотя и возможна) только собственно операция по вживлению импланта из-за необходимости проведения послеоперационной терапии антибиотиками. Остальные этапы не требуют применения лекарств и не имеют противопоказаний для беременных. Поэтому когда речь идет о планировании беременности, желательно пройти первый этап имплантации до нее, а последующие — во время и после.

Иногда планирующие беременность женщины спрашивают, когда именно после имплантации можно беременеть. Здесь всё просто: антибиотики не накапливаются в организме. Уже через 2–3 суток после приема они выводятся из организма, а значит, зачатие возможно уже через несколько дней после прохождения первого этапа имплантации.

Импланты не влияют на течение беременности и хорошо приживаются в этот период — они изготавливаются из биоинертных сплавов на основе титана, не оказывают отрицательного воздействия на иммунитет и не нарушают физиологические процессы.

Можно ли применять анестезию при протезировании в период беременности?

Главная проблема протезирования зубов у беременных — анестезия. Именно вещества, входящие в состав анестетиков, несут потенциальный риск для здоровья малыша, находящегося в утробе матери. Так, адреналин, на котором основано обезболивание в стоматологии, сужает кровеносные сосуды, снижает риск кровотечений и блокирует боль. Но во время ожидания ребенка адреналин может спровоцировать повышение давления у будущей матери, затруднение поступления кислорода в организм и вследствие этого — гипертонус матки.

Но и здесь современная стоматология нашла удачное решение:

•  в первые месяцы ожидания ребенка нежелательно использовать какие-либо обезболивающие препараты;
•  во втором и третьем триместрах можно применять препараты, не проникающие через плаценту и быстро выводящиеся из организма;
•  при лечении и протезировании зубов беременных используют артикаиновые анестетики (примакаин, ультракаин), в которых содержится минимум адреналина, причем он не проходит сквозь плаценту.

Артикаиновые препараты эффективны, хорошо обезболивают, успокаивают воспаленный участок и гипоаллергенны. Однако и при их выборе следует тщательно изучить состав. Если есть индивидуальная непереносимость одного из компонентов, обязательно следует поставить в известность врача.

Противопоказания к применению обезболивающих во время беременности, даже относительно безопасных, — повышенное давление, неврологические заболевания, нарушения свертываемости крови, тяжелое протекание или последний месяц беременности (за исключением неотложных случаев).

Заключение

Помните: беременность — не болезнь, а нормальное физиологическое состояние организма. Хотя некоторым женщинам она и дается непросто. Если самочувствие позволяет, используйте этот период для восстановления улыбки, ведь протезирование при беременности возможно. Главное, обращаясь за стоматологической помощью, обязательно проинформируйте специалиста о своем состоянии. Врач подберет безопасную для малыша анестезию и предложит оптимальный вариант протезирования с учетом индивидуальных особенностей вашего организма.

Мнение врачей: как лечить грипп при беременности

Любую болезнь лучше предотвратить, чем лечить. Но если так случилось, что грипп или парагриппозное заболевание застали женщину во время беременности, как лечиться? Мы собрали для вас мнение ведущих врачей страны.

Татьяна Романенко: заболели – к врачу!

Терапевт, эндокринолог, кардиолог Татьяна Романенко считает, что лечиться надо исключительно под наблюдением врача. Никакое самолечение не допускается. Многие противовирусные препараты и антибиотики во время беременности запрещены, отсюда и лечение особенное. Чаще используется тепловое воздействие в виде сауны, бани, прогревания ног. Осторожнее с медом и малиной – может последовать аллергическая реакция.

Лучшая защита, как считает Романенко, это вакцинация за 3-4 месяца до предполагаемого зачатия. Но если не сделали заранее, то и во время беременности уколоться можно. Это менее безопасно, чем лечить грипп. Лучшее время для прививки — начиная со второго триместра беременности.

Евгений Комаровский: не допускать высоких температур!

Врач-педиатр Евгений Комаровский также призывает женщин прививаться от гриппа заранее. И во время беременности также можно это сделать. Он говорит, что за все время своей практики не видел ни одну беременную женщину, которая получила бы осложнение после прививки от гриппа.

Врач также советует при первых явных симптомах гриппа обращаться к врачу и не допускать высоких температур. Очень высокая температура может привести к врожденным дефектам плода. При повышенной температуре принимать парацетамол. Не сбивается температура – срочно вызывать «скорую».

Для укрепления иммунитета Комаровский советует женщинам в положении есть много темно-зеленых, красных, желтых овощей и фруктов, которые содержат необходимые минеральные вещества и витамины в натуральном виде. Нельзя курить, а также быть пассивными курильщиками, то есть вдыхать сигаретный дым от курящего рядом человека.

Дмитрий Шубин: лечиться только разрешенными препаратами для беременных

В передаче с Еленой Малышевой врач-невролог, мануальный терапевт Дмитрий Шубин рассказал, что при беременности женщины часто вообще боятся принимать какой-либо препарат. И действительно, в аннотации к лекарствам можно увидеть загадочные надписи – применять осторожно при беременности, либо вообще не проведено исследований.

Что можно использовать для снижения температуры, для лечения гриппа и простуды? Единственный препарат, который прошел клинические испытания воздействия на беременных и плод – это парацетамол. При заложенности носа разрешенный препарат – оксиметазолин. Можно капать в нос. Можно промывать нос безопасными солевыми растворами.

Все остальное запрещено – терафлю, финилэфрин, эфедрин, псевдоэфедрин. Нельзя!!!

Если болит голова – нурофен, ибупрофен, любые нестероидные противовоспалительные средства – нельзя! От боли – опять-таки можно беременным лишь парацетамол.

Ранее мы писали, что советует педиатр Комаровский для лечения головной боли у детей. Он рассказал, как отличить боль при мигрени или при инфекциях.

Он также дал рекомендации, как предотвратить наступление боли у ребенка.

лучших лекарств при беременности

(Дата: март 2017 г. Версия: 1.8a)

Этот информационный бюллетень был написан для представителей общественности Тератологической информационной службой Великобритании (UKTIS). UKTIS — это некоммерческая организация, финансируемая Общественным здравоохранением Англии от имени Министерства здравоохранения Великобритании. UKTIS с 1983 года предоставляет медицинским работникам научную информацию о влиянии лекарств, рекреационных препаратов и химикатов на развивающегося ребенка во время беременности.

Что это?

Парацетамол (также известный в некоторых странах как ацетаминофен) используется для лечения боли и лихорадки и может быть куплен без рецепта.

Безопасно ли принимать парацетамол при беременности?

Парацетамол используется беременными женщинами в течение многих лет без какого-либо очевидного вредного воздействия на развивающегося ребенка. По этой причине парацетамол обычно рекомендуется в качестве болеутоляющего средства первого выбора для беременных. Другие обезболивающие, в том числе продаваемые без рецепта, безопаснее парацетамола; некоторые из них не подходят для использования на определенных сроках беременности.Хотя нельзя сказать, что какое-либо лекарство абсолютно безопасно для использования во время беременности, в настоящее время нет убедительных доказательств того, что парацетамол нанесет вред вашему ребенку. Однако обычно беременным женщинам рекомендуется использовать самую низкую дозу парацетамола, которая работает, только столько, сколько необходимо.

Парацетамол продается как отдельно, так и в сочетании с другими лекарствами, например в средствах от простуды и гриппа. Важно убедиться, что другие лекарства в составе комбинированных продуктов можно принимать во время беременности, и что вы не принимаете больше, чем рекомендованная суточная доза парацетамола.

В этой брошюре резюмируются научные исследования, касающиеся воздействия парацетамола на ребенка в утробе матери. Эта информация поможет вам сопоставить преимущества парацетамола с известными или возможными рисками, некоторые из которых могут зависеть от того, на какой неделе вы беременны.

Может ли парацетамол стать причиной выкидыша?

Ни в одном из двух исследований женщин, принимавших парацетамол во время беременности, не было выявлено повышенного риска выкидыша.

Может ли прием парацетамола во время беременности привести к рождению моего ребенка с врожденными дефектами?

Тело ребенка и большинство внутренних органов формируются в течение первых 12 недель беременности. Известно, что именно в это время некоторые лекарства вызывают врожденные дефекты.

Большинство исследований показали, что у женщин, принимавших парацетамол в течение первых трех месяцев беременности, вероятность рождения ребенка с врожденным дефектом не выше, чем у женщин, которые этого не сделали. Некоторые исследования показали, что использование парацетамола во время беременности может увеличить вероятность рождения детей мужского пола с неопущенными яичками, хотя другие исследования не согласились с этим выводом.Исследование на мышах, о котором сообщалось в новостях, показало, что использование парацетамола во время беременности может снизить уровень тестостерона (гормона, важного для мужского развития) у будущего потомства. Поскольку это было исследование на животных, мы не знаем, как оно связано с беременностью человека. Поэтому в настоящее время нет научных доказательств того, что парацетамол вызывает врожденные дефекты, неопускание яичек или изменение уровня гормонов.

Может ли парацетамол стать причиной преждевременных родов?

Не было выявлено повышенного риска преждевременных родов (до 37 недель беременности) в одном исследовании, в котором изучался этот риск у женщин, принимавших парацетамол в третьем триместре.

Может ли прием парацетамола во время беременности стать причиной того, что мой ребенок станет маленьким при рождении (низкий вес при рождении)?

Не было выявлено повышенного риска рождения ребенка с массой тела менее 2500 г при рождении при использовании парацетамола во время беременности в одном исследовании, в котором это изучалось.

Может ли прием парацетамола во время беременности вызвать мертворождение?

Не было выявлено повышенного риска мертворождения при использовании парацетамола во время беременности в одном исследовании, в котором это изучалось.

Может ли прием парацетамола во время беременности вызвать у ребенка проблемы с обучением или поведением?

Мозг ребенка продолжает развиваться вплоть до конца беременности.Таким образом, возможно, что прием определенных лекарств на любом этапе беременности может оказать длительное влияние на обучение или поведение ребенка. В настоящее время проводится множество исследований возможных причин проблем с обучением и поведением, таких как расстройство аутистического спектра (РАС) и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Однако это очень сложная область для изучения, и в настоящее время имеется лишь ограниченная научная информация по этому вопросу.

Небольшое количество исследований посвящено развитию, поведению и обучению детей, матери которых принимали парацетамол во время беременности.Эти исследования кратко излагаются ниже:

Исследования поведения, подобного СДВГ:
• Одно небольшое исследование 4-летних детей не показало связи между воздействием парацетамола в утробе матери и проблемами с вниманием.

• Одно крупное исследование трехлетних детей показало возможную связь между воздействием парацетамола в утробе матери более 28 дней и более высокими уровнями активности.

• Одно крупное исследование детей, которых оценивали в 5, а затем снова в 7 лет, показало, что те, кто подвергался воздействию парацетамола в утробе матери, имели немного повышенный шанс проявить поведение, подобное СДВГ.

• В другом исследовании использовались два разных теста, чтобы определить, будет ли группа детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, с большей вероятностью проявлять поведение, подобное СДВГ, чем дети, не подвергавшиеся воздействию парацетамола. В то время как один тест показал, что 7-летние дети, подвергшиеся воздействию парацетамола в утробе матери, могут иметь несколько повышенный риск развития СДВГ, другой тест не показал увеличения риска в этом возрасте. Когда дети были снова протестированы в возрасте 11 лет, оба этих теста подтвердили, что нет связи между использованием парацетамола во время беременности и повышенным риском СДВГ.Однако, когда детей этого возраста спрашивали об их собственном поведении, те, кто подвергался воздействию парацетамола, с несколько большей вероятностью, чем те, кто не подвергался воздействию, говорили, что у них есть определенные поведенческие проблемы, которые могут быть связаны с СДВГ.

• Дополнительное исследование показало, что у пятилетних детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, не больше шансов проявить симптомы СДВГ, чем у детей, не подвергавшихся воздействию парацетамола.

• Хотя крупное исследование семилетних детей показало, что те, кто подвергался воздействию парацетамола в утробе матери, несколько чаще проявляли гиперактивность и имели поведенческие проблемы, дальнейший анализ данных показал, что это могло быть действительно связано с факторами. в доме после рождения.Научное качество этого исследования подвергалось резкой критике на научных собраниях и в письмах, опубликованных в научных журналах.

Исследования других аспектов обучения и поведения:
• Одно исследование показало, что 12-летние дети, которые подверглись воздействию парацетамола в утробе матери, имели не больше шансов иметь психиатрические проблемы, чем те, кто не подвергался воздействию.

• Большое исследование трехлетних детей, описанное выше, показало, что дети, которые подвергались воздействию парацетамола в утробе матери более 28 дней, с большей вероятностью имели проблемы с поведением, общением и моторикой (т.е. использование мышц), чем дети, которые не подвергались воздействию. Более низкие уровни использования парацетамола во время беременности (употребление менее 28 дней) также оказались связаны с проблемами с моторикой.

• Небольшое исследование 4-летних детей, описанное выше, не показало различий в интеллекте (IQ) между теми, кто подвергался воздействию парацетамола в утробе матери, и тем, кто не подвергался воздействию.

• Одно крупное исследование детей в возрасте не менее десяти лет показало, что у детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, чаще, чем у детей, не подвергавшихся воздействию парацетамола, диагностировалось расстройство аутистического спектра (РАС) наряду с симптомами, подобными СДВГ.Связи с РАС без симптомов СДВГ не наблюдалось.

• Одно крупное исследование показало, что 5-летние дети женщин, принимавших парацетамол во время беременности, с большей вероятностью имели пониженное внимание и что некоторые (но не все) аспекты поведения, которые могут указывать на то, что у ребенка может быть расстройство аутистического спектра, были более выраженными. часто встречается у мальчиков, особенно у тех, кто подвергался воздействию парацетамола на протяжении всей беременности, а не время от времени. Воздействие парацетамола в утробе матери, по-видимому, не повлияло на обучаемость и моторику этих детей.

Описанные выше исследования не предоставляют убедительных научных доказательств того, что прием парацетамола во время беременности вызывает проблемы с обучением и поведением ребенка. Ряд врачей и ученых, которые являются признанными экспертами в этой области, выразили обеспокоенность по поводу качества некоторых из этих исследований, включая способы сбора и анализа информации, а также тот факт, что другие факторы (например, болезнь в мать, для лечения которой применялся парацетамол) могла вызвать эффекты, наблюдаемые у детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери.В средствах массовой информации широко сообщалось, что эти исследования показали, что использование парацетамола во время беременности вызывает поведенческие проблемы у ребенка. Однако многие эксперты согласны с тем, что доказательств недостаточно, чтобы сделать такие выводы, и что требуется гораздо больше исследований, прежде чем мы сможем сказать, связаны ли различия в обучении и поведении, обнаруженные в некоторых из этих исследований, с использованием парацетамола во время беременности.

Может ли прием парацетамола во время беременности вызвать другие проблемы со здоровьем у ребенка?

Некоторые научные исследования показывают, что младенцы, подвергшиеся воздействию парацетамола в утробе матери, с большей вероятностью будут испытывать приступы хрипов или заболеть астмой в детстве.Однако другие исследования не подтверждают эти выводы, и в настоящее время нет убедительных научных доказательств того, что прием парацетамола во время беременности увеличивает вероятность хрипов или астмы у вашего ребенка в более позднем возрасте. Вполне возможно, что женщины, которым необходимо принимать парацетамол, чаще страдают заболеванием (например, астмой), которое передается в семье. Это могло бы объяснить, почему некоторые исследования нашли ссылку.

Потребуется ли дополнительное наблюдение за моим ребенком во время беременности?

В рамках обычного дородового наблюдения большинству женщин будет предложено пройти сканирование примерно на 20 неделе беременности для выявления врожденных дефектов и проверки роста ребенка.

Ожидается, что прием парацетамола во время беременности не вызовет каких-либо проблем, которые потребовали бы дополнительного наблюдения за вашим ребенком

Есть ли риск для моего ребенка, если отец принял парацетамол?

Мы не ожидаем повышенного риска для вашего ребенка, если отец принимал парацетамол до или примерно во время зачатия вашего ребенка.

С кем я могу поговорить, если у меня возникнут вопросы?

Если у вас есть какие-либо вопросы относительно информации в этой брошюре, обсудите их со своим врачом.Они могут получить доступ к более подробной медицинской и научной информации на сайте www.uktis.org.

Запрос обратной связи

НАМ НУЖНА ВАША ПОМОЩЬ! У вас есть 3 минуты, чтобы заполнить короткую, быструю и простую форму обратной связи с пользователями из 12 вопросов о наших информационных буклетах? Чтобы высказать свое мнение о том, как мы можем улучшить наш веб-сайт и информацию, которую мы предоставляем, пожалуйста, посетите здесь .

Общая информация

До 1 из каждых 5 беременностей заканчивается выкидышем, и каждый 40 ребенок рождается с врожденным дефектом.Они называются фоновыми популяционными рисками. Они описывают вероятность того, что эти события могут произойти при любой беременности, без учета таких факторов, как здоровье матери во время беременности, ее образ жизни, лекарства, которые она принимает, и генетический состав ее и отца ребенка.

Применение лекарственных средств при беременности

Большинство лекарств, используемых матерью, проникают через плаценту и достигают ребенка. Иногда это может иметь благотворное влияние на ребенка. Однако есть некоторые лекарства, которые могут нанести вред нормальному развитию ребенка.Как лекарство влияет на ребенка, может зависеть от стадии беременности, когда лекарство принимается. Если вы принимаете лекарства регулярно, вам следует обсудить эти эффекты со своим врачом / медперсоналом, прежде чем забеременеть.

Если во время беременности вам будет предложено новое лекарство, убедитесь, что лечащий вас лечащий врач или медработник осведомлен о вашей беременности.

При принятии решения о том, следует ли использовать лекарство во время беременности, вам необходимо взвесить, как лекарство может улучшить ваше здоровье и / или здоровье вашего будущего ребенка, с учетом любых возможных проблем, которые может вызвать лекарство.Наши информационные буклеты составлены, чтобы предоставить вам краткое изложение того, что известно об использовании конкретного лекарства во время беременности, чтобы вы могли вместе со своим врачом решить, что лучше всего для вас и вашего ребенка.

Каждая беременность уникальна. Решение начать, прекратить, продолжить или изменить прописанное лекарство до или во время беременности должно приниматься после консультации с вашим лечащим врачом. Будет очень полезно, если вы сможете записывать все лекарства, которые вы принимали во время беременности, в своих портативных записях о беременности и роде.

www.medicinesinpregnancy.org

Детское поведение, связанное с приемом парацетамола во время беременности — ScienceDaily

В исследовании, опубликованном сегодня (понедельник, 16 сентября) в журнале Pediatric and Perinatal Epidemiology , изучалось, были ли какие-либо эффекты от приема парацетамола в середине беременности и поведение потомства между ними. возраст от 6 месяцев до 11 лет, с проверкой памяти и IQ до 17 лет. Парацетамол обычно используется для облегчения боли во время беременности и рекомендуется NHS в качестве лечения выбора.

Используя анкету и информацию о школе из исследования «Дети 90-х» из Бристоля, исследователи обследовали 14 000 детей. На седьмом месяце беременности 43% их матерей сказали, что они принимали парацетамол «иногда» или чаще в течение предыдущих трех месяцев. Исследователи изучили результаты тестов детской памяти, IQ и дошкольного развития, темперамента и поведения.

Они обнаружили связь между приемом парацетамола и гиперактивностью и проблемами с вниманием, а также с другими сложными формами поведения с маленькими детьми, которые не учитывались ни причинами приема лекарств, ни социальными факторами.Однако к тому времени, когда дети закончили начальную школу, этого не произошло. Мальчики оказались более восприимчивыми к возможным поведенческим эффектам препарата, чем девочки.

Исследование проводилось профессором Джин Голдинг OBE, который также основал исследование «Дети 90-х» Бристольского университета. Она прокомментировала:

«Наши результаты дополняют ряд результатов, касающихся доказательств возможных побочных эффектов приема парацетамола во время беременности, таких как проблемы с астмой или поведением у потомства.Это подтверждает совет о том, что женщинам следует соблюдать осторожность при приеме лекарств во время беременности и при необходимости обращаться за медицинской помощью.

«Важно, чтобы наши выводы были проверены в других исследованиях — мы не смогли показать причинно-следственную связь, а скорее связь между двумя исходами. Также было бы полезно сейчас оценить, свободны ли дети старшего возраста и взрослые от сложные поведенческие проблемы, если их мать принимала парацетамол ».

История Источник:

Материалы предоставлены Бристольским университетом . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Лекарства и лекарства во время беременности

Некоторые лекарства могут нанести вред вашему растущему ребенку, в том числе некоторые стандартные безрецептурные обезболивающие, такие как ибупрофен (например, Нурофен).

Поскольку многие лекарства могут быть небезопасными во время беременности, всегда лучше посоветоваться со своим врачом, акушеркой, фармацевтом или стоматологом, прежде чем что-либо принимать.

На этой странице описаны лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту или без рецепта.Для получения информации о «рекреационных» наркотиках, таких как каннабис, кокаин и героин, щелкните здесь.

Если вы принимали какое-либо конкретное лекарство до беременности, вам также следует спросить своего врача, можно ли его принимать сейчас, когда вы беременны (или планируете забеременеть). В отношении многих лекарств могут отсутствовать доказательства или исследования, позволяющие дать однозначный ответ о том, безопасно ли их принимать, поэтому вам и вашему врачу нужно будет обсудить риски и преимущества приема лекарства.

Обычно безопаснее принимать обычное лекарство, чем оставлять без лечения такое состояние, как астма, диабет или высокое кровяное давление. Это также верно в отношении лечения проблем с психическим здоровьем. Ваш врач может назначить другое лекарство, безопасное для использования во время беременности. Если возможно, вам следует поговорить об этом, когда вы планируете забеременеть, но если вы уже беременны, обсудите это как можно скорее.

Все лекарства следует принимать в соответствии с инструкциями на упаковке или в соответствии с предписаниями врача или акушерки.Не превышайте предписанную дозу.

Какие лекарства можно принимать при беременности?

Здесь перечислены некоторые лекарства, которые можно принимать при обычных заболеваниях.

Кашель и простуда

Средства от кашля и простуды часто содержат смесь ингредиентов, поэтому всегда проверяйте их состав.

Можно взять:

• горячий напиток с медом и лимоном
• парацетамол — но всегда придерживайтесь рекомендованной дозы, указанной на упаковке.
• декстрометорфан, который содержится во многих сиропах от кашля.
• простая микстура (сиропообразная жидкость) или леденцы, содержащие мед или глицерин, для покрытия горла, если оно болит
• паровые ингаляции при заложенном заложенном носу.

Запор

Первый шаг к помощи при запоре — это попытаться увеличить количество воды или жидкости, которую вы пьете. Старайтесь выпивать около восьми стаканов (200 мл) в день. Наличие большого количества клетчатки, такой как фрукты и овощи, в вашем рационе может помочь. Старайтесь есть не менее пяти порций в день.Если это не помогает, вы также можете попробовать эти лекарства:

• Лактулоза — сахарное вещество смягчает стул, что облегчает его отхождение
• Сенна или каскара — слабительные, стимулирующие опорожнение кишечника
• слабительное, формирующее объем, которое содержит испагхулу (например, Fybogel), метилцеллюлозу, отруби или стеркулии. Запивая большим количеством воды, вы увеличиваете объем содержимого кишечника, поэтому мышцы кишечника работают лучше

Подробнее о запорах здесь

Сенная лихорадка и аллергия

Избегайте продуктов, содержащих антигистаминные препараты, такие как бромфенирамин, меклозин, дифенгидрамин, доксиламин, цетиризин и лоратадин, поскольку информации об их безопасности недостаточно.То же самое можно сказать и о назальных деконгестантах с такими ингредиентами, как псевдоэфедрин, фенилэфрин, ксилометазолин и оксиметазолин.

Вы можете использовать:

• спрей для носа кромогликата натрия или глазные капли.
• назальных спреев, содержащих кортикостероиды, такие как беклометазон, хотя вы должны использовать их только в течение короткого времени.
• Хлорфенамин (например, Пиритон) (ограниченное использование, особенно в третьем триместре)
• паровые ингаляции при заложенном заложенном носу.

Изжога и расстройство желудка

Если диетические изменения, такие как отказ от газированных напитков, острой и кислой пищи, не помогают, то есть лекарства, которые могут помочь. Лекарства, содержащие аспирин (например, Alka-Seltzer), также следует избегать во время беременности. Аспирин может быть указан на этикетке как салицилат или ацетилсалициловая кислота.

• антациды — кроме бикарбоната натрия, которых следует избегать
• альгинатов, таких как гевискон
• ранитидин и омепразол.

Подробнее про изжогу здесь

Боль, такая как головная боль или боль в спине

Головные боли распространены во время беременности и могут быть вызваны обезвоживанием, поэтому попробуйте пить больше воды, прежде чем принимать следующее.
Можно взять:

• парацетамол — но всегда придерживайтесь рекомендованной дозы, указанной на упаковке.
Кодеин
• и дигидрокодеин могут быть назначены при необходимости, однако их следует принимать только в течение коротких периодов времени для снятия боли во время беременности.Если вы будете их часто употреблять, особенно в конце беременности, они могут вызвать симптомы отмены или проблемы с дыханием у вашего ребенка.

Каких лекарств мне следует избегать при беременности?

Аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Они могут мешать свертыванию крови. В последние несколько недель беременности они также могут вызвать проблемы с сердцем и легкими ребенка. Ибупрофен, используемый на поздних сроках беременности, может мешать родам или вызывать уменьшение количества околоплодных вод (воды) вокруг ребенка.Это называется маловодием. Иногда во время беременности (вашим акушером) назначают небольшую дозу аспирина. Это считается безопасным.

Изотретинон (роаккутан), ко-циприндиол

Используется для лечения хронических угрей и псориаза, но может вызывать пороки развития во время формирования органов ребенка. Местные лекарства (гели и кремы) считаются безопасными для использования, такие как перекись бензоила и кремы с антибиотиками, однако следует избегать применения геля или крема с витамином А.

Вальпроат натрия (Эпилим)

Используется для предотвращения эпилептических припадков.Однако во время беременности это может вызвать проблемы с развитием позвоночника, сердца и лица ребенка, а также с развитием мозга. Если вы принимаете вальпроат натрия и обнаруживаете, что беременны, важно как можно скорее поговорить с врачом, а не сразу же прекращать прием лекарства. Если врач посоветует вам продолжать прием вальпроата натрия во время беременности, вам также следует прописать более высокую дозу фолиевой кислоты — 5 мг, которую следует принимать, по крайней мере, до конца первого триместра.Имеются ограниченные данные о других противоэпилептических препаратах, таких как карбамазепин, ламотриджин, леветирацетам и фенитоин.

Препараты против мигрени, такие как эрготамин и метисергид

Эти лекарства используются для предотвращения приступов мигрени, но повышают риск выкидыша и мертворождения. Имеются ограниченные данные о безопасности триптанов.

Антикоагулянтные препараты, которые вы принимаете внутрь

Они используются для разжижения крови при лечении сердечных заболеваний или если вы подвержены повышенному риску инсульта или образования тромбов.Варфарин — частый пример. Принимаемые на ранних сроках беременности, они могут вызвать проблемы с лицевым и умственным развитием. Позже они повышают риск неконтролируемого кровотечения.

Антидепрессанты и другие лекарства для психического здоровья

Важно, чтобы вы не прекращали принимать лекарства, прописанные для вашего психического здоровья, не посоветовавшись с врачом. Вы можете узнать больше о лекарствах для психического здоровья и беременности здесь.

Ароматерапия

Ароматерапевтические масла могут быть «натуральными», но они по-прежнему являются сильными химическими веществами, и некоторые из них не рекомендуются для использования во время беременности.Не все альтернативные средства безопасны для беременных, поэтому всегда проверяйте их в первую очередь.

Если вы обратитесь к квалифицированному практикующему специалисту, его научат советовать вам, что лучше всего. Свяжитесь с Институтом дополнительной и естественной медицины, чтобы найти практикующего врача в вашем районе.

Для получения информации о «рекреационных» наркотиках, таких как каннабис, кокаин и героин, щелкните здесь.

Парацетамол / ацетаминофен во время беременности вызывает закрытие пренатального артериального протока

Abstract

Парацетамол или ацетаминофен (APAP) обычно используется в качестве первой линии лечения боли и лихорадки во время беременности.Ввиду новых данных, которые показывают, что лечение APAP во время беременности может быть связано с ухудшением исходов, следует поставить под сомнение безопасность использования APAP во время беременности. Причинно-следственная связь между лечением APAP у матери и закрытием пренатального артериального протока была квалифицирована как определенная с использованием системы оценки причинно-следственной связи Уппсальского центра мониторинга Всемирной организации здравоохранения в короткой серии из 2 клинических случаев. Поскольку закрытие артериального протока плода может привести к потере плода или опасной для жизни сердечной недостаточности у новорожденного, использование APAP, особенно после шестого месяца беременности, должно быть максимально ограничено.

Сокращения:

APAP —

парацетамол или парацетаминофен

DA —

ductus arteriosus

НПВП —

нестероидный противовоспалительный препарат

Центр мониторинга здравоохранения ВОЗ-

UMC ацетаминофен (APAP) обычно используется в качестве средства первой линии для лечения боли и лихорадки во время беременности. ¹ Считается безопасным по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), которые увеличивают риск пороков развития, кровотечений и дородового закрытия артериального протока (DA). ¹ Наиболее частой причиной пренатального закрытия DA является прием матери НПВП или других лекарств, влияющих на синтез простагландина E в третьем триместре беременности. По данным авторов недавнего обширного систематического обзора литературы, примерно 60% матерей, родивших детей с внутриутробным закрытием ДА, получали НПВП и / или кортикостероиды. ²

Новые данные показывают, что лечение APAP во время беременности может быть связано с нарушениями развития нервной системы и дефицитом внимания / гиперактивности, повышенным риском одышки и более высокой заболеваемостью потомством астмой. ³ Ввиду недавних данных, показывающих, что APAP обеспечивает сравнимую эффективность с ибупрофеном при закрытии DA у недоношенных новорожденных, ⁴ следует поставить под сомнение безопасность использования APAP во время беременности в отношении пренатального закрытия DA. Авторы только 1 предыдущей публикации сообщили о пренатальном закрытии DA после лечения матери с помощью APAP, ⁵ , но причинно-следственная связь не могла быть определена, потому что лечение матери было связано с нумезолидом, который, как хорошо известно, вызывает пренатальное закрытие DA. ⁶ Мы впервые сообщаем о короткой серии клинических случаев, для которых причинно-следственная связь между пренатальным закрытием DA и лечением APAP у матери была оценена с использованием проверенной системы оценки причинно-следственной связи.

Случаи

У двух новорожденных было диагностировано дородовое закрытие DA, возможно, после лечения матери APAP. В первом случае новорожденный родился от 32-летней женщины (вес: 69 кг, ИМТ: 23,8), которая ранее родила 2 дочерей в срок после беременности без осложнений.Во время третьей беременности у нее повторялись головные боли в течение первых недель, и ей прописали парацетамол (максимальная доза 1 г каждые 6 часов). Обычные ультразвуковые исследования были нормальными до 26 недель беременности. Изолированная наджелудочковая тахикардия у плода была обнаружена на 33 неделе беременности, которая хорошо поддалась лечению флекаинидом, введенным матери до родов. На 34 неделе беременности частота сердечных сокращений, анатомия и функция сердца плода были нормальными при лечении флекаинидом. Из-за повторяющихся головных болей мать однократно приняла 1 г парацетамола.Два дня спустя, на 35 неделе беременности, детский кардиолог сообщил о дилатации правого желудочка, трехстворчатой ​​регургитации, а цветной допплер указывал на ограничение DA плода. На основе этой информации были вызваны роды, и на свет появился практически здоровый младенец мужского пола с соответствующей адаптацией к внематочной жизни. Эхокардиография через 2 часа жизни выявила гипертрофию правого желудочка, давление в легочной артерии 20 мм рт.ст., двустворчатую аорту и полностью закрытый DA. Функция левого желудочка в норме.Результаты холтеровской электрокардиограммы также были нормальными без признаков наджелудочковой тахикардии или основных причин. Мальчик был выписан из больницы через 10 дней в хорошем состоянии, без лечения.

Во втором случае 27-летняя мать (вес: 45 кг, ИМТ: 16,9) ранее не имела истории болезни и имела протекающую без осложнений беременность при обычных стандартных ультразвуковых исследованиях на 22 и 33 неделе беременности. Из-за асимметрии сердечного желудочка плода ее направили к детскому кардиологу на сроке 37 недель беременности.Анатомия сердца была нормальной, с расширением правого желудочка, трехстворчатой ​​регургитацией и цветным допплером, указывающим на ограничение DA плода. Здоровая новорожденная женщина (масса тела при рождении: 2210 г; <10-й процентиль) родилась на сроке 37 недель после индукции родов. Ее оценка по шкале Апгар составила 9, 10 и 10 на 1, 3 и 5 минутах соответственно. PH при рождении составлял 7,37, а уровень молочной кислоты составлял 3,4 ммоль / л. Эхокардиография через 2 часа жизни выявила гипертрофированный и гипокинетический правый желудочек с умеренной трикуспидальной регургитацией (систолическое давление в легочной артерии = 60 мм рт. Ст.) И шунтом справа налево через открытое овальное отверстие.Окружной прокурор был полностью закрыт. Ежедневные эхокардиограммы показали прогрессирующую нормализацию легочного давления. Наконец, младенец был выписан из больницы на 5-е сутки жизни в хорошем состоянии. Углубленный послеродовой опрос выявил самолечение APAP при преходящей мышечной боли в дозе 1 г в день один раз в день в течение 7 дней на 34 неделе беременности и в течение 3 дней подряд на 36 неделе беременности, но не выявило основных хронических заболеваний .

Разрешение на сбор и использование медицинских карт нашего подразделения получило разрешение Национального комитета по личным данным и конфиденциальности (Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés) в соответствии с соглашением 1825522.

Обсуждение

Мы классифицировали причинно-следственную связь между лечением APAP у матери и закрытием дородового DA с помощью системы оценки причинно-следственной связи Уппсальского центра мониторинга Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ-UMC), которая была разработана в качестве практического инструмента для оценки причинно-следственной связи в отчетах о случаях. ⁷ В этой системе причинно-следственная связь классифицируется как «определенная», «вероятная или вероятная», «возможная», «маловероятная», «условная или неклассифицированная» и «не поддающаяся оценке или неклассифицируемая» с учетом клинико-фармацевтических аспектов случая. история, а также качество документации наблюдения.В нашей небольшой серии случаев причинность была квалифицирована как «определенная» (таблица 1) всеми авторами индивидуально. В обоих случаях история матери не выявила другой вероятной причины пренатального ограничения DA, а время самолечения было точно между двумя ультразвуковыми исследованиями, первое из которых было нормальным, а второе выявило ограничение DA. В частности, в случае 1 причинно-следственная связь была квалифицирована как «определенная», несмотря на сопутствующее лечение флекаинидом. Действительно, причинно-следственная связь между лечением флекаинидом у матери и пренатальным закрытием DA маловероятна, потому что ультразвуковое исследование, проведенное после начала лечения флекаинидом, было нормальным, и потому что не было зарегистрировано случаев пренатального закрытия DA с этим препаратом, который широко используется для пренатальное лечение наджелудочковой тахикардии плода. ⁸

ТАБЛИЦА 1

В попытке определить причинно-следственную связь между лечением APAP у матери и закрытием пренатального DA использовалась система оценки причинно-следственной связи WHO-UMC

Несколько клинических и экспериментальных причин подтверждают причинную связь APAP-лечения матери с закрытием дородового DA . Во-первых, фармакологические свойства APAP подтверждают эту ассоциацию, потому что APAP свободно проникает через плаценту, ингибирует циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2 и, в свою очередь, ингибирует синтез сосудорасширяющих простагландинов. ¹⁰ Во-вторых, есть также сообщения о том, что APAP способствует пренатальному сужению протоков в моделях на животных. ^{9 , 11 , 12} Наконец, недавно было продемонстрировано, что применение APAP у недоношенных детей так же эффективно, как и НПВП, в закрытии DA. ^{4 , 13}

Интересно, что тяжесть при рождении была легкой в ​​обоих наших случаях. Как полагают другие, ¹⁴ , мы считаем, что это связано с тщательным акушерским контролем и своевременными родами.Профилактика сердечной недостаточности и отека плода является ключевым фактором улучшения исхода новорожденных ² , потому что тяжелая легочная гипертензия, дисфункция правого желудочка и трикуспидальная регургитация вызывают несоответствующую легочную перфузию, шунтирование предсердий справа налево и, в свою очередь, тяжелую неонатальную гипоксию и цианоз.

Несмотря на широкое использование APAP во время беременности (40% –50%), ¹ распространенность пренатального закрытия DA является низкой. ² Это очевидное несоответствие можно объяснить несколькими причинами.Сообщенная (или предложенная) исследователями доза парацетамола для закрытия ДА у недоношенных детей высока (т. Е. 60 мг / кг в день в течение 3 дней подряд) и соответствует дозе, которую вряд ли будут принимать беременные женщины (т. Е. ~ 3 г парацетамола в день в течение 3 дней подряд). В этом контексте было бы интересно оценить концентрацию APAP в плазме новорожденного или матери, но, к сожалению, это было невозможно в случаях, представленных выше. Изменение фармакокинетики у беременных с низким ИМТ, измененным арахидоновым статусом или другими, еще не обнаруженными факторами, может быть необходимо для содействия этой ассоциации. ^{1 , 15} Экспериментальные данные и данные на людях показывают, что клиническая эффективность APAP в отношении закрытия DA зависит от продолжительности и дозы. ⁹ Наконец, мы не можем исключить, что частота сужения и / или закрытия ДА плода недооценивается, потому что это может быть временным или частичным во время беременности (и, следовательно, недооценено обычными ультразвуковыми исследованиями) или потому что это может привести к умеренному послеродовому периоду. клиническая картина, не диагностированная послеродовым путем.

Наша короткая серия случаев демонстрирует, что лечение APAP во время беременности, вероятно, является недиагностированной и еще нераспознанной причиной пренатального закрытия DA и может объяснить некоторые из так называемых «идиопатических» случаев. Поскольку закрытие DA плода может привести к потере плода или опасной для жизни сердечной недостаточности у новорожденного, мы считаем, что крайне важно провести дальнейшие исследования для определения точной роли и риска лечения APAP на шестом месяце беременности, и мы предлагаем что лечение APAP во время беременности должно быть как можно более ограниченным.

Сноски

• Принята к печати 26 февраля 2018 г.
• Адресная корреспонденция Александру Лапиллону, доктору медицины, отделению неонатологии, больница Necker Enfants Malades, 149 Rue de Sèvres, 75015 Paris, France. Электронная почта: alexandre.lapillonne {at} aphp.fr

• РАСКРЫТИЕ ФИНАНСОВОЙ ИНФОРМАЦИИ: Авторы указали, что у них нет финансовых отношений, имеющих отношение к этой статье, которые следует раскрывать.

• ФИНАНСИРОВАНИЕ: Нет внешнего финансирования.

• ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ: Авторы указали, что у них нет потенциальных конфликтов интересов, которые необходимо раскрывать.

• Авторское право © 2018 Американской академии педиатрии

Прием парацетамола во время беременности может повлиять на поведение ребенка в раннем возрасте

В начале 1960-х тысячи детей родились с деформированными конечностями в результате того, что их мать принимала талидомид — лекарство, используемое для лечения утреннего недомогания.Трагедия потрясла медицинский истеблишмент и заставила врачей задуматься, какие еще лекарства могут иметь вредное воздействие на плод.

Было начато несколько исследований, чтобы попытаться определить другие вредные для плода (тератогенные) препараты. Однако эти исследования основывались на предположении, что любой вред будет очевиден при рождении или вскоре после него. Поэтому малозаметные эффекты или те, в которых эффект не будет очевиден, пока ребенок не станет старше (подросток или даже взрослый), вряд ли будут обнаружены.

Совсем недавно ученые начали задаваться вопросом, может ли парацетамол (болеутоляющее) иметь тератогенный эффект.Это важный вопрос, так как по крайней мере половина всех беременных женщин в Европе и США принимают препарат во время беременности, даже если только время от времени.

Начиная с 1990-х годов было проведено несколько исследований, направленных на наблюдение за матерями во время беременности и последующее наблюдение за их детьми. Наиболее заметные произошли в Норвегии и Дании. Исследователи отметили, какие лекарства принимали во время беременности, были ли они прописаны или куплены без рецепта, и наблюдали за детьми. Оба исследования обнаружили связь между матерями, принимающими парацетамол во время беременности, и более поздними поведенческими проблемами, такими как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у ребенка.

Наше последнее исследование, опубликованное в журнале Pediatric and Perinatal Epidemiology, также рассматривало потенциальные эффекты приема парацетамола во время беременности. Хотя размер нашей выборки меньше, чем в скандинавских исследованиях, упомянутых ранее (почти 14 000 детей, а не 60 000 или более), у нас было больше данных о детях, и они собирались чаще.

---

Читать далее: Талидомид: препарат с темной стороной, но загадочным будущим

---

Исследование Avon

В нашем исследовании Avon Longitudinal Study of Parents and Children мы рассматривали потребление парацетамола матерью в течение определенного периода — от 18 до 32 недель беременности, в связи с чем у нас была наилучшая информация о причинах приема препарата.Мы хотели узнать, отличаются ли дети, матери которых принимали парацетамол в течение этих трех месяцев беременности, темпераментом, поведением или IQ по сравнению с детьми, матери которых не принимали парацетамол в течение этого времени.

Мы исследовали 135 различных исходов у этих детей. Для познания (способности думать и рассуждать) мы использовали тесты, проводимые психологами. Что касается темперамента и поведения, мы учитывали шкалы в анкетах, которые матери заполняли о своих детях ежегодно в течение первых десяти лет их жизни.В частности, мы оценивали гиперактивность и внимание детей, агрессию, эмоциональные проблемы, трудности, связанные со сверстниками, общительность и общую оценку сложного поведения.

Параллельно, не обращая внимания на ответы матерей, их учителя заполняли аналогичные шкалы анкет о поведении детей в возрасте семи и восьми лет, десяти и 11 лет.

Психологи проводили когнитивные тесты. Обезьяна: бизнес-изображения / Shutterstock

Из 135 исследованных нами исходов мы обнаружили только один, связанный с познанием.Но 12 результатов были связаны с различиями в поведении и темпераменте. И эти ассоциации нельзя объяснить такими вещами, как головная боль, боль в спине, инфекция, доход и образ жизни, поскольку мы учли эти факторы в нашем статистическом анализе.

---

Читать далее: В чем смысл парацетамола?

---

Эти результаты в основном касались трудного поведения и гиперактивности, а также недостаточной концентрации внимания.Мы обнаружили, что по мере взросления ребенка ассоциации ослабевали. Они были самыми сильными среди детей трех и четырех лет, но исчезли к восьми годам, независимо от того, использовали ли мы отчеты матерей или учителей.

Тот факт, что дети переросли это сложное поведение, обнадеживает, но поднимает вопрос о том, найдутся ли другие ассоциации в подростковом возрасте. Между тем, разумно предложить беременным женщинам сократить потребление лекарств, в том числе безрецептурных, когда это возможно, поскольку нельзя доказать, что ни одно лекарство полностью безопасно для будущего ребенка.

Использование парацетамола во время беременности и внимание и исполнительная функция у детей в возрасте 5 лет | Международный эпидемиологический журнал

Аннотация

Предпосылки

Недавние исследования показали, что inutero воздействие парацетамола, наиболее распространенного лекарства от боли и лихорадки, применяемого во время беременности, может повлиять на развитие нервной системы у потомства. Мы стремимся изучить, влияет ли использование парацетамола матерью во время беременности на внимание и исполнительную функцию детей в возрасте 5 лет.

Методы

Мы изучили 1491 мать и ребенка, включенных в датскую национальную когорту родов (DNBC; 1996-2002). Пренатальное употребление парацетамола было проспективно зарегистрировано в трех телефонных интервью. Квалифицированные психологи оценивали функцию внимания ребенка с помощью Теста повседневного внимания для детей в пять лет (ТЭАЧ-5). Родители и дошкольные учителя заполнили Поведенческий рейтинг управляющих функций (BRIEF) для оценки управляющих функций. Мы оценили различия составных средних баллов исходов и отношения шансов (OR) для субнормального внимания или управляющей функции (определяемого как 1 стандартное отклонение ниже среднего), с поправкой на IQ матери, психическое здоровье матери, показания к применению парацетамола и другие потенциальные факторы, мешающие .

Результаты

Использование парацетамола в первом триместре было связано с ухудшением показателей внимания в детстве [средняя разница -0,34, 95% доверительный интервал (ДИ) -0,63, -0,05 для общего внимания и -0,25, 95% ДИ -0,50, 0,01 для избирательного внимания]. Дети, подвергавшиеся пренатальному воздействию парацетамола, также имели более высокий риск субнормального общего внимания (OR = 1,5, 95% ДИ 1,0, 2,5), трудностей с избирательным вниманием (OR = 1,5, 95% ДИ 1,0, 2,4) и субнормальных исполнительных функций по оценке родителей. функция (индекс метапознания, ИЛИ = 1.5, 95% ДИ 0,9, 2,3). Риск нарушения общего внимания или управляющей функции повышался при более длительном применении парацетамола во время беременности.

Выводы

Мы обнаружили некоторые доказательства того, что употребление парацетамола матерью во время беременности было связано с ухудшением внимания и управляющих функций у 5-летних детей.

Введение

Парацетамол считается безопасным и остается препаратом первой линии для лечения боли и лихорадки во время беременности. ^{1 , 2} Однако недавние исследования выразили опасения, что парацетамол может мешать оптимальному развитию мозга плода, что приводит к более высокому риску нейроповеденческих расстройств в детстве. ^3–5 В частности, среди 64 322 матерей и детей, включенных в Датскую национальную когорту новорожденных (DNBC) с периодом наблюдения 11 лет, использование парацетамола во время беременности было связано с повышенным риском диагностики и лечения дефицита внимания. / Расстройство гиперактивности (СДВГ) в детском возрасте. ⁴ В DNBC пренатальное использование парацетамола также было связано с расстройствами аутистического спектра (РАС), сопровождаемыми гиперкинетическими симптомами, но не с другими подтипами РАС, что позволяет предположить, что воздействие парацетамола может специфически влиять на гиперактивный поведенческий фенотип. ⁶ Норвежское когортное исследование матери и ребенка (MOBA), в котором наблюдали 48 631 ребенка в возрасте до 3 лет, использовало схему, контролируемую братьями и сестрами, и показало, что пренатальное воздействие парацетамола в течение более 28 дней было связано с неблагоприятным психомоторным развитием. . ⁵ Кроме того, Оклендское совместное исследование веса при рождении показало, в поддержку результатов исследования DNBC, что пренатальное употребление парацетамола положительно связано с симптомами СДВГ у детей в возрасте от 7 до 11 лет, по оценке родителей Коннерса. шкала оценки поведения и опросник силы и сложности, ³ последний скрининг на эмоциональные симптомы, проблемы с поведением, гиперактивность, отношения со сверстниками и просоциальное поведение у детей. ⁷ Эти результаты оказались специфичными для парацетамола, поскольку когорта MOBA и Окленд сообщили, что другие обезболивающие, такие как ибупрофен, не были связаны с конечными точками развития нервной системы, а исследования DNBC скорректированы с учетом использования аспирина или ибупрофена матерями во всех анализах.

Парацетамол продается без рецепта, и более половины беременных женщин в странах Северной Америки и Западной / Северной Европы сообщили об использовании парацетамола во время беременности. ^{1 , 8} Таким образом, даже небольшие побочные эффекты парацетамола на нейропсихологическую функцию у детей могут иметь важные последствия для общественного здравоохранения. Срочно необходимы дополнительные исследования безопасности использования парацетамола во время беременности. В этом исследовании мы используем подвыборку из DNBC для оценки влияния пренатального использования парацетамола на две критически важные функциональные области развития мозга, включая внимание и исполнительную функцию у детей, оцениваемых в возрасте 5 лет.

Материалы и методы

Дизайн исследования и участники

Мы использовали данные исследования образа жизни во время беременности (LDPS), суб-когорты, вложенной в DNBC. DNBC — это продольная когорта, созданная в 1996–2002 гг., В которой была зарегистрирована 101 041 беременность при первом дородовом посещении врача общей практики (в течение 6–12 недель). ⁹ LDPS был разработан для изучения взаимосвязи между факторами пренатального образа жизни, в первую очередь потреблением алкоголя матерью, и нейропсихологическими исходами у детей.Конструкция и схема выборки LDPS описаны в другом месте. ¹⁰ Вкратце, 3478 матерей и детей из DNBC были приглашены для участия в 3-часовой нейропсихологической оценке, проведенной обученными психологами, когда дети достигли 5-летнего возраста (возрастной диапазон: 60-64 месяца). Нейропсихологические тесты проводились в контролируемых условиях в четырех региональных центрах (Копенгаген, Оденсе, Орхус и Ольборг). Психологические тесты проводили 10 психологов, которые не знали о состоянии воздействия.LDPS стандартизировал все процедуры тестирования и проводил регулярные сравнения между экспертами для экзаменаторов. Критериями исключения для LDPS были не одиночные роды, женщины и дети, которые не могли достаточно говорить по-датски для участия, дети с нарушениями слуха или зрения до такой степени, что нейропсихологические тесты не могли быть выполнены, и тяжелая инвалидность из-за врожденных дефектов. Среди приглашенных участвовали 1782 (51%), но 291 женщина не завершила все три телефонных интервью на исходном уровне, когда была собрана информация о воздействии; Таким образом, в окончательную выборку вошли 1491 мать и ребенок.

Оценка воздействия

Информация об использовании парацетамола была собрана в ходе трех компьютерных телефонных интервью, проведенных на 12 и 30 неделях беременности и через 6 месяцев после родов. Во время каждого интервью матерей спрашивали, принимали ли они какие-либо обезболивающие в предыдущий период беременности. Тем, кто ответил «да», был предоставлен список из 44 наиболее распространенных типов анальгетиков, включая парацетамол в виде единственного или комбинированного препарата, отпускаемых без рецепта или по рецепту.Матери, которые указали на использование парацетамола, просили сообщать об использовании еженедельно, что позволило нам изучить его использование в зависимости от триместра. Мы также вычисляем продолжительность использования, суммируя общее количество недель использования на протяжении всей беременности.

Оценка результатов и расчет результатов теста

Внимание

Внимание ребенка измерялось с помощью Теста повседневного внимания для детей пяти лет (ТЭАЧ-5). ТЭАЧ-5 — новейшая разработка в серии аккумуляторов для комплексных тестов на внимательность. ¹¹ Введение в TEACh-5, включая инструменты, валидацию и психометрические свойства, можно найти в другом месте. ^{11 , 12} Было проведено четыре субтеста: два оценивали устойчивое внимание, включая «Лай» и «Рисование линии», и два проверяли выборочное внимание, включая «Большая охота за воздушным шаром» и «Игра в прятки II. ‘. В тесте «Лай» детей просили прослушать шесть медленно воспроизводимых звуковых клипов и подсчитать, сколько лай собак было в каждом из них.В тесте на рисование линии фиксировалось время, затраченное на то, чтобы провести линию как можно медленнее, не останавливаясь и не поднимая ручку. В тесте Great Balloon Hunt ребенку было дано 15 секунд, чтобы пометить как можно больше из 48 воздушных шаров, сначала на листе, на котором не было ничего, кроме воздушных шаров, а затем на листе с целевыми воздушными шарами, распределенными среди визуальных отвлекающих факторов. Детей попросили прослушать 14 звуковых клипов каждый по 10 секунд в тесте Hide and Seek II, а затем сообщить, отсутствует или присутствует целевой элемент (лай собаки).Уровень производительности оценивался на основе среднего времени реакции (в секундах), чтобы дать правильный ответ.

Каждый из результатов субтестов сначала был стандартизирован до среднего значения 0 и стандартного отклонения (SD) 1 на основе полной выборки LDPS. Затем был рассчитан составной показатель общего внимания на основе среднего значения четырех стандартизованных промежуточных оценок, а баллы устойчивого и избирательного внимания были получены путем взятия среднего значения двух стандартизованных промежуточных баллов. Наконец, составные баллы за общее, устойчивое и избирательное внимание были повторно стандартизированы до среднего значения 0 и стандартного отклонения 1.Для показателей TEACh-5 более низкие баллы указывают на более низкую функцию внимания.

Исполнительная функция

Управляющая функция детей была измерена с использованием шкалы оценки поведения исполнительной функции (BRIEF). Анкета BRIEF была заполнена независимо родителем и воспитателем дошкольного учреждения. ^{13 , 14} Анкета содержит 86 утверждений, измеряющих восемь клинических шкал, которые затрагивают несколько областей исполнительных функций.Для датских дошкольников использовалась переведенная версия BRIEF. Было вычислено нормализующее преобразование T-показателя для каждой субклинической шкалы, основанное на распределении из полной выборки LDPS, при этом более высокие баллы указывали на большие трудности с управляющими функциями.

Три составных показателя были созданы на основе подшкал: Global Executive Composite (GEC), Индекс регуляции поведения (BRI) и Индекс метапознания (MI). GEC — это общая сводная оценка, включающая все КРАТКИЕ клинические шкалы.BRI включает в себя следующие подшкалы: подавление (контроль импульсов), сдвиг (переходы и решение проблем гибко и надлежащим образом в зависимости от обстоятельств) и эмоциональный контроль (надлежащий мониторинг эмоциональных реакций). MI включает в себя: инициирует (начинает задачи самостоятельно), рабочую память (хранит информацию для выполнения задачи), планирует / организует (планирует будущие события, ставит цели и выполняет шаги систематическим образом), организацию материалов (сохраняет порядок вещей и рабочих / игровых пространств), а также контролирует (самоконтролирует работу или поведение во время и после выполнения задач).

Статистический анализ

Мы использовали многомерную линейную регрессию для оценки средних различий оценок TEACh-5 и BRIEF, сравнивая детей, рожденных от матерей, которые принимали парацетамол во время беременности, с детьми, никогда не принимавшими парацетамол, в качестве контрольной группы. Кроме того, мы дихотомизировали показатели TEACh-5, используя на 1 стандартное отклонение ниже среднего в качестве порогового значения, чтобы указать на субнормальную функцию внимания, а в BRIEF измеряли на 1 стандартное отклонение выше среднего ( T — оценка примерно 58 для каждого из композитов). меры), указывающие на субнормальную исполнительную функцию.Мы использовали логистическую регрессию для оценки отношения шансов (OR) для субнормального внимания или управляющей функции после воздействия парацетамола во время беременности. Мы изучали когда-либо / никогда, в зависимости от триместра (используется только в первом, втором или третьем триместрах) и в целом по неделям использования парацетамола во время беременности (1, 2-5,> 5 недель). Мы также рассчитали P-значения для тренда, используя тестирование линейного тренда, установив общее количество недель воздействия как непрерывную переменную. Для анализа недельного использования 1275 пар мать-ребенок предоставили полную информацию, а 1292 участницы получили КРАТКИЕ данные, оцененные учителями.Потенциальные искажающие факторы сначала были выбраны априори с учетом факторов, которые влияют на нейроповеденческое развитие ребенка и могут также быть связаны с применением парацетамола. Во всех моделях мы скорректировали возраст матери при рождении ребенка (непрерывно), количество детей (1,> 1), индекс родительского образования (непрерывный; общее количество лет обучения, усредненное для обоих родителей), IQ матери (непрерывный), психическое здоровье матери (болезнь сообщили да / нет), индекс массы тела матери до беременности (ИМТ) (<18,5, 18,5-25,> 25), курение матери во время беременности (да / нет) и потребление алкоголя матерью во время беременности (0, 1-4, > 5 напитков в неделю).Что касается психического здоровья матерей, матерей спрашивали, обращались ли они к врачу или психологу во время или до беременности из-за депрессии или беспокойства, а также страдали ли они от детских психических расстройств или других проблем с психическим здоровьем. Предполагается, что пол ребенка будет довольно сильным предиктором результатов нейроповеденческих тестов в возрасте 5 лет, поэтому мы включили пол в модели, чтобы уменьшить дисперсию. ¹⁵ Мы также включили индикатор для каждого тестировщика, чтобы учесть возможные различия в нейропсихологических оценках.Кроме того, мы скорректировали три важных показаний к применению парацетамола во время беременности, которые также могут быть связаны с нервной, в том числе лихорадки, воспаления или инфекции, а также боли или заболеваний опорно-двигательного. Мы также выполнили анализ подгрупп, ограниченный матерями, которые не испытывали этих состояний во время беременности. Кроме того, во всех моделях мы скорректировали пренатальное использование аспирина и ибупрофена, чтобы устранить возможные помехи от других часто используемых лекарств от боли или лихорадки.Дополнительные потенциальные искажающие факторы, которые мы оценили, такие как возраст отца, пренатальное использование антидепрессантов, дополнительное потребление фолиевой кислоты и семейное положение матери на момент интервью, не были включены в окончательные модели, поскольку изменения в величине оценки эффекта были минимальными (<5 %). Кроме того, мы провели анализ отдельно для мальчиков и девочек, чтобы изучить возможность изменения меры воздействия в зависимости от пола. Мы использовали несколько вменений для устранения пропущенных значений ковариант во всех анализах (<4%, по крайней мере, с одним пропущенным значением).

Мы использовали обратные веса вероятности для учета отбора субъектов, поскольку в выборке LDPS участвовали матери с высоким потреблением алкоголя во время беременности, и среди приглашенных участвовали только ∼ 51%. Выборка LDPS от всех женщин DNBC была случайной в каждой категории потребления алкоголя, и вероятности выборки были доступны для корректировки и использовались в предыдущих исследованиях. ¹⁰ , ¹⁵ Кроме того, мы также оценили вероятность избирательного отказа от участия в LDPS, используя измеренные факторы для всех женщин в DNBC, собранных на исходном уровне.Среди широкого диапазона оцениваемых факторов мы обнаружили, что преждевременные роды отрицательно связаны с участием, тогда как более высокий социально-экономический статус матери и привычки органического питания во время беременности положительно связаны с участием. Мы также включаем некоторые факторы, которые были слабо связаны с участием в LDPS, такие как возраст матери, сезон зачатия, ИМТ до беременности, размер дома, запланированная беременность, место рождения и отсутствие телефонного интервью на исходном уровне. Пренатальное использование парацетамола не было связано с участием в LDPS (OR = 0.99, 95% ДИ 0,86, 1,14). Мы создали обратные вероятностные веса, объединив вероятности выборки и участия, а затем выполнили взвешенные регрессии на всем протяжении. Мы вычислили 95% доверительные интервалы (ДИ) с использованием надежных оценок дисперсии во всех взвешенных анализах. Статистический анализ проводили с использованием SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США).

Результаты

Характеристики участников исследования представлены в таблице 1. Более половины женщин (59%) с ЛДПС указали на прием парацетамола во время беременности.

Таблица 1.

Характеристики участников исследования

9018 9018 9018 9018 9018 9018 906

.	Использование парацетамола матерью во время беременности .
	Да ( n = 881) .		Нет ( n = 610) .
.	№ .	% .	n .	% .
Возраст матери при рождении ребенка (лет; среднее ± стандартное отклонение)	30,8 ± 4,4		30,8 ± 4,2
Образование родителей a (лет; среднее ± стандартное отклонение)	13,1 ± 1,9		13,3 ± 1,9
Материнский IQ (среднее ± стандартное отклонение)	99,6 ± 14,9		100,8 ± 14,8
Четность								9055	348	57,0
> 1	480	54,5	262	43,0
Пьянство матери во время беременности			45,2	321	52,6
1-4 стакана в неделю	382	43,4	232	38.0
Более 4 стаканов в неделю	101	11,5	57	9,3
Курение матери во время беременности								905	445	73,0
Да	302	34,3	165	27,0
Индекс массы тела матери до беременности (BMI)		5		5			5 25	629	71.3	449	73,6
от 25 до <30	164	18,6	106	17,4
≥ 30	69 9018	6 7,2 906 906 для внутреннего психическое заболевание	107	12,2	49	8,0
Лихорадка матери во время беременности	328	37,2	141	23.1
Боли или опорно-двигательный аппарат заболевание во время беременности	105	11,9	48	7,9
инфекции или воспаления во время беременности	115	13,1	47	7,7
Материнского использования аспирина во время беременности	89	10,1	53	8,7
Использование ибупрофена матери во время беременности	70	7.9	29	4,8

9018 9018 9018 9018 9018 9018 906

.	Использование парацетамола матерью во время беременности .
	Да ( n = 881) .		Нет ( n = 610) .
.	№ .	% .	№ .	% .
Возраст матери при рождении ребенка (лет; среднее ± стандартное отклонение)	30,8 ± 4,4		30,8 ± 4,2
Образование родителей a (лет; среднее ± стандартное отклонение)	13,1 ± 1,9		13,3 ± 1,9
Материнский IQ (среднее ± стандартное отклонение)	99,6 ± 14,9		100,8 ± 14,8
Четность								9055	348	57,0
> 1	480	54,5	262	43,0
Пьянство матери во время беременности			45,2	321	52,6
1-4 стакана в неделю	382	43,4	232	38.0
Более 4 стаканов в неделю	101	11,5	57	9,3
Курение матери во время беременности								905	445	73,0
Да	302	34,3	165	27,0
Индекс массы тела матери до беременности (BMI)		5		5			5 25	629	71.3	449	73,6
от 25 до <30	164	18,6	106	17,4
≥ 30	69 9018	6 7,2 906 906 для внутреннего психическое заболевание	107	12,2	49	8,0
Лихорадка матери во время беременности	328	37,2	141	23.1
Боли или опорно-двигательный аппарат заболевание во время беременности	105	11,9	48	7,9
инфекции или воспаления во время беременности	115	13,1	47	7,7
Материнского использования аспирина во время беременности	89	10,1	53	8,7
Использование ибупрофена матери во время беременности	70	7.9	29	4,8

Таблица 1.

Характеристики участников исследования

9018 9018 9018 9018 9018 9018 906

.	Использование парацетамола матерью во время беременности .
	Да ( n = 881) .		Нет ( n = 610) .
.	№ .	% .	№ .	% .
Возраст матери при рождении ребенка (лет; среднее ± стандартное отклонение)	30,8 ± 4,4		30,8 ± 4,2
Образование родителей a (лет; среднее ± стандартное отклонение)	13,1 ± 1,9		13,3 ± 1,9
Материнский IQ (среднее ± стандартное отклонение)	99,6 ± 14,9		100,8 ± 14,8
Четность								9055	348	57,0
> 1	480	54,5	262	43,0
Пьянство матери во время беременности			45,2	321	52,6
1-4 стакана в неделю	382	43,4	232	38.0
Более 4 стаканов в неделю	101	11,5	57	9,3
Курение матери во время беременности								905	445	73,0
Да	302	34,3	165	27,0
Индекс массы тела матери до беременности (BMI)		5		5			5 25	629	71.3	449	73,6
от 25 до <30	164	18,6	106	17,4
≥ 30	69 9018	6 7,2 906 906 для внутреннего психическое заболевание	107	12,2	49	8,0
Лихорадка матери во время беременности	328	37,2	141	23.1
Боли или опорно-двигательный аппарат заболевание во время беременности	105	11,9	48	7,9
инфекции или воспаления во время беременности	115	13,1	47	7,7
Материнского использования аспирина во время беременности	89	10,1	53	8,7
Использование ибупрофена матери во время беременности	70	7.9	29	4,8

9018 9018 9018 9018 9018 9018 906

.	Использование парацетамола матерью во время беременности .
	Да ( n = 881) .		Нет ( n = 610) .
.	№ .	% .	№ .	% .
Возраст матери при рождении ребенка (лет; среднее ± стандартное отклонение)	30,8 ± 4,4		30,8 ± 4,2
Образование родителей a (лет; среднее ± стандартное отклонение)	13,1 ± 1,9		13,3 ± 1,9
Материнский IQ (среднее ± стандартное отклонение)	99,6 ± 14,9		100,8 ± 14,8
Четность								9055	348	57,0
> 1	480	54,5	262	43,0
Пьянство матери во время беременности			45,2	321	52,6
1-4 стакана в неделю	382	43,4	232	38.0
Более 4 стаканов в неделю	101	11,5	57	9,3
Курение матери во время беременности								905	445	73,0
Да	302	34,3	165	27,0
Индекс массы тела матери до беременности (BMI)		5		5			5 25	629	71.3	449	73,6
от 25 до <30	164	18,6	106	17,4
≥ 30	69 9018	6 7,2 906 906 для внутреннего психическое заболевание	107	12,2	49	8,0
Лихорадка матери во время беременности	328	37,2	141	23.1
Боли или опорно-двигательный аппарат заболевание во время беременности	105	11,9	48	7,9
инфекции или воспаления во время беременности	115	13,1	47	7,7
Материнского использования аспирина во время беременности	89	10,1	53	8,7
Использование ибупрофена матери во время беременности	70	7.9	29	4,8

В таблице 2 представлены скорректированные средние различия в результатах тестов внимания и управляющих функций в зависимости от использования парацетамола во время беременности. Дети, рожденные от матерей, которые принимали парацетамол во время беременности, в целом показали худшие результаты в тестах на общее внимание (средняя разница -0,10, 95% ДИ -0,26, 0,05) и функция выборочного внимания (средняя разница -0,12, 95% ДИ -0,28, 0,04). ) по сравнению с неэкспонированным. Эти оценки эффекта были выше, когда парацетамол использовался в первом триместре (средняя разница -0.34, 95% ДИ -0,65, -0,05 для общего внимания и -0,25, 95% ДИ -0,50, 0,01 для избирательного внимания). Дети, рожденные от матерей, которые принимали парацетамол во время беременности, также показали более низкие результаты (т.

Таблица 2.

Средние различия внимания и управляющей функции у 5-летних детей в зависимости от пренатального использования парацетамола матерью

6 906 (-0,44, 2,00) 906 50,03

.	Никогда не использовать ( n = 610) .	Использование парацетамола во время беременности .
Нейропсихологические меры b .		Когда-либо использовала ( n = 881) .	Только 1-й триместр ( n = 159) .	Только 2-й триместр ( n = 76) .	Только 3-й триместр ( n = 165) .
	Среднее (справочное) .	Средняя разница a (95% ДИ) .	Средняя разница a (95% ДИ) .	Средняя разница a (95% ДИ) .	Средняя разница a (95% ДИ) .
Внимание (ТЭАЧ-5)
Общее внимание	0.01	-0,10 (-0,26, 0,05)	-0,34 (-0,63, -0,05)	-0,16 (-0,46, 0,15)	0,05 (-0,21, 0,30)
Выборочное внимание	0,02	-0,12 (-0,28, 0,04)	-0,25 (-0,50, 0,01)	-0,21 (-0,57, 0,16)	-0,03 (-0,29, 0,24)
Устойчивое внимание	0,01 906	-0,04 (-0,19, 0,11)	-0,24 (-0,52, 0,04)	0,00 (-0,30, 0.30)	0,03 (-0,21, 0,27)
Исполнительная функция (КОРОТКО), с рейтингом родителей
9018 General Executive Composite (GEC176)	0,05 (-1,80, 1,91)	1,07 (-1,41, 3,55)	0,46 (-1,78, 2,69)
Индекс поведенческой регуляции (BRI)	49,38	0,4 -0,89, 1.75)	-0,66 (-2,55, 1,22)	1,49 (-1,27, 4,24)	-0,45 (-2,86, 1,96)
Индекс метапознания (MI)	49,16	0,99 (-0,29, 2,28)	0,48 (-1,58, 2,54)	0,82 (-1,68, 3,32)	1,01 (-1,29, 3,31)
Исполнительная функция (КРАТКОЕ), с рейтингом учителя c
General Executive Composite (GEC)	49.89	0,41 (-0,82, 1,65)	0,58 (-1,52, 2,68)	1,92 (-0,98, 4,82)	-1,24 (-3,52, 1,04)
Индекс поведенческой регуляции (BRI17)	0,15 (-1,23, 1,52)	0,85 (-1,54, 3,24)	2,20 (-0,91, 5,30)	-1,40 (-3,99, 1,19)
Индекс метапознания (MI)	49.80	0,57 (-0,72, 1,87)	0,38 (-1,78, 2,54)	1.75 (-1,16, 4,66)	-1,15 (-3,46, 1,17)

.	Никогда не использовать ( n = 610) .	Использование парацетамола во время беременности .
Нейропсихологические меры b .		Когда-либо использовала ( n = 881) .	Только 1-й триместр ( n = 159) .	Только 2-й триместр ( n = 76) .	Только 3-й триместр ( n = 165) .
	Среднее (справочное) .	Средняя разница a (95% ДИ) .	Средняя разница a (95% ДИ) .	Средняя разница a (95% ДИ) .	Средняя разница a (95% ДИ) .
Внимание (ТЭАЧ-5)
Общее внимание	0,01	-0,10 (-0,26 -0,06, -0,26-0,05) 0,05)	-0,16 (-0,46, 0,15)	0,05 (-0,21, 0,30)
Селективное внимание	0.02	-0,12 (-0,28, 0,04)	-0,25 (-0,50, 0,01)	-0,21 (-0,57, 0,16)	-0,03 (-0,29, 0,24)
Устойчивое внимание	0,01	-0,04 (-0,19, 0,11)	-0,24 (-0,52, 0,04)	0,00 (-0,30, 0,30)	0,03 (-0,21, 0,27)
Исполнительная функция (BRIEF), родитель- с рейтингом
General Executive Composite (GEC)	49.24	0,78 (-0,44, 2,00)	0,05 (-1,80, 1,91)	1,07 (-1,41, 3,55)	0,46 (-1,78, 2,69)
Индекс поведенческого регулирования (BRI)	49,3	0,43 (-0,89, 1,75)	-0,66 (-2,55, 1,22)	1,49 (-1,27, 4,24)	-0,45 (-2,86, 1,96)
Индекс метапознания (MI)	49,16	0,99 (-0,29, 2,28)	0,48 (-1,58, 2,54)	0.82 (-1,68, 3,32)	1,01 (-1,29, 3,31)
Исполнительная функция (КОРОТКО), с рейтингом учителя c
GEC)	49,89	0,41 (-0,82, 1,65)	0,58 (-1,52, 2,68)	1,92 (-0,98, 4,82)	-1,24 (-3,52, 1,04)
Индекс поведения регулирования BRI)	50.03	0,15 (-1,23, 1,52)	0,85 (-1,54, 3,24)	2,20 (-0,91, 5,30)	-1,40 (-3,99, 1,19)
Индекс метапознания (MI)	49,80	0,57 (-0,72, 1,87)	0,38 (-1,78, 2,54)	1,75 (-1,16, 4,66)	-1,15 (-3,46, 1,17)

Таблица 2.

Средние различия для внимания и исполнительная функция у детей 5 лет по данным пренатального использования парацетамола матерью

6 906 (-0,44, 2,00) 906 50,03

.	Никогда не использовать ( n = 610) .	Использование парацетамола во время беременности .
Нейропсихологические меры b .		Когда-либо использовала ( n = 881) .	Только 1-й триместр ( n = 159) .	Только 2-й триместр ( n = 76) .	Только 3-й триместр ( n = 165) .
	Среднее (справочное) .	Средняя разница a (95% ДИ) .	Средняя разница a (95% ДИ) .	Средняя разница a (95% ДИ) .	Средняя разница a (95% ДИ) .
Внимание (ТЭАЧ-5)
Общее внимание	0.01	-0,10 (-0,26, 0,05)	-0,34 (-0,63, -0,05)	-0,16 (-0,46, 0,15)	0,05 (-0,21, 0,30)
Выборочное внимание	0,02	-0,12 (-0,28, 0,04)	-0,25 (-0,50, 0,01)	-0,21 (-0,57, 0,16)	-0,03 (-0,29, 0,24)
Устойчивое внимание	0,01 906	-0,04 (-0,19, 0,11)	-0,24 (-0,52, 0,04)	0,00 (-0,30, 0.30)	0,03 (-0,21, 0,27)
Исполнительная функция (КОРОТКО), с рейтингом родителей
9018 General Executive Composite (GEC176)	0,05 (-1,80, 1,91)	1,07 (-1,41, 3,55)	0,46 (-1,78, 2,69)
Индекс поведенческой регуляции (BRI)	49,38	0,4 -0,89, 1.75)	-0,66 (-2,55, 1,22)	1,49 (-1,27, 4,24)	-0,45 (-2,86, 1,96)
Индекс метапознания (MI)	49,16	0,99 (-0,29, 2,28)	0,48 (-1,58, 2,54)	0,82 (-1,68, 3,32)	1,01 (-1,29, 3,31)
Исполнительная функция (КРАТКОЕ), с рейтингом учителя c
General Executive Composite (GEC)	49.89	0,41 (-0,82, 1,65)	0,58 (-1,52, 2,68)	1,92 (-0,98, 4,82)	-1,24 (-3,52, 1,04)
Индекс поведенческой регуляции (BRI17)	0,15 (-1,23, 1,52)	0,85 (-1,54, 3,24)	2,20 (-0,91, 5,30)	-1,40 (-3,99, 1,19)
Индекс метапознания (MI)	49.80	0,57 (-0,72, 1,87)	0,38 (-1,78, 2,54)	1.75 (-1,16, 4,66)	-1,15 (-3,46, 1,17)

.	Никогда не использовать ( n = 610) .	Использование парацетамола во время беременности .
Нейропсихологические меры b .		Когда-либо использовала ( n = 881) .	Только 1-й триместр ( n = 159) .	Только 2-й триместр ( n = 76) .	Только 3-й триместр ( n = 165) .
	Среднее (справочное) .	Средняя разница a (95% ДИ) .	Средняя разница a (95% ДИ) .	Средняя разница a (95% ДИ) .	Средняя разница a (95% ДИ) .
Внимание (ТЭАЧ-5)
Общее внимание	0,01	-0,10 (-0,26 -0,06, -0,26-0,05) 0,05)	-0,16 (-0,46, 0,15)	0,05 (-0,21, 0,30)
Селективное внимание	0.02	-0,12 (-0,28, 0,04)	-0,25 (-0,50, 0,01)	-0,21 (-0,57, 0,16)	-0,03 (-0,29, 0,24)
Устойчивое внимание	0,01	-0,04 (-0,19, 0,11)	-0,24 (-0,52, 0,04)	0,00 (-0,30, 0,30)	0,03 (-0,21, 0,27)
Исполнительная функция (BRIEF), родитель- с рейтингом
General Executive Composite (GEC)	49.24	0,78 (-0,44, 2,00)	0,05 (-1,80, 1,91)	1,07 (-1,41, 3,55)	0,46 (-1,78, 2,69)
Индекс поведенческого регулирования (BRI)	49,3	0,43 (-0,89, 1,75)	-0,66 (-2,55, 1,22)	1,49 (-1,27, 4,24)	-0,45 (-2,86, 1,96)
Индекс метапознания (MI)	49,16	0,99 (-0,29, 2,28)	0,48 (-1,58, 2,54)	0.82 (-1,68, 3,32)	1,01 (-1,29, 3,31)
Исполнительная функция (КОРОТКО), с рейтингом учителя c
GEC)	49,89	0,41 (-0,82, 1,65)	0,58 (-1,52, 2,68)	1,92 (-0,98, 4,82)	-1,24 (-3,52, 1,04)
Индекс поведения регулирования BRI)	50.03	0,15 (-1,23, 1,52)	0,85 (-1,54, 3,24)	2,20 (-0,91, 5,30)	-1,40 (-3,99, 1,19)
Индекс метапознания (MI)	49,80	0,57 (-0,72, 1,87)	0,38 (-1,78, 2,54)	1,75 (-1,16, 4,66)	-1,15 (-3,46, 1,17)

В таблице 3 представлены ассоциации для субнормального внимания или исполнительная функция у детей с пренатальным приемом парацетамола. Опять же, использование парацетамола во время беременности было связано с повышенным общим риском (OR = 1.5, 95% ДИ 1,0, 2,5) и трудности с избирательным вниманием (ОШ = 1,5, 95% ДИ 1,0, 2,4) и управляющие трудности, оцениваемые родителями на основе индекса метапознания (ОШ = 1,5, 95% ДИ 0,9, 2,3). Использование парацетамола в первом триместре также было связано с более высокими рисками для общих (OR = 1,9, 95% CI 0,9, 4,1) и устойчивых нарушений внимания (OR = 2,8, 95% CI 1,5, 5,5), но специфические для триместра эффекты не были очевидны для исполнительная функция. Мы также обнаружили, что увеличение числа недель беременности связано с более высоким риском общих проблем с вниманием и субнормальных управляющих функций по всем трем шкалам, оцененным родителями (таблица 4).

Таблица 3.

Отношения шансов субнормального внимания или управляющей функции у 5-летних детей в зависимости от пренатального использования парацетамола матерью

Нейропсихологические показатели b .	Никогда не использовать ( n = 610) .	Использование парацетамола во время беременности .
		Когда-либо использовала ( n = 881) .		Только 1-й триместр ( n = 159) .		Только 2-й триместр ( n = 76) .		Только 3-й триместр ( n = 165) .
	n (ссылка) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	п. .	OR a (95% ДИ) .	п. .	OR a (95% ДИ) .	п. .	OR a (95% ДИ) .
Сверхнормальное внимание (ТЭАЧ-5)
	9060, 2,5)	26	1,9 (0,9, 4,1)	14	1,7 (0,7, 4,1)	33	1,7 (0,8, 3,6)
Выборочное внимание	93	137	1,5 (1,0, 2,4)	28	1,6 (0,8, 3,2)	13	2,1 (0,8, 5,3)	27	1,7 (0,8, 3,9)
Устойчивое внимание	103	134	1,3 (0.8, 2,1)	27	2,8 (1,5, 5,5)	15	1,6 (0,7, 4,0)	24	0,9 (0,4, 2,0)
Субнормальная исполнительная функция (КРАТКО), Родитель- с рейтингом
General Executive Composite (GEC)	86	148	1,3 (0,8, 2,1)	15	1,0 (0,5, 2,3)	13	1,6 (0,6, 4,3)	30	1,3 (0,6, 2,9)
Индекс поведенческой регуляции (BRI)	81	141	1.3 (0,8, 2,1)	14	0,7 (0,3, 1,7)	11	1,6 (0,6, 4,5)	30	1,2 (0,6, 2,7)
Индекс метапознания (MI)	87	161	1,5 (0,9, 2,3)	19	1,3 (0,6, 2,6)	15	1,2 (0,4, 3,4)	31	1,6 (0,8, 3,2)
Сверхнормальное исполнительная функция (КРАТКО), с рейтингом учителя c
General Executive 1286 9018	906 9062 (0,7, 2,0)	19	1,3 (0,6, 2,8)	9	1,4 (0,4, 4,2)	19	0,9 (0,4, 2,2)
Индекс поведенческой регуляции (BRI)	81	126	1,0 (0,6, 1,6)	24	1,4 (0,6, 3,0)	14	2,3 (0,9, 5,7)	19	0,8 (0,3, 1,9)
Индекс метапознания (MI)	89	132	1.3 (0,8, 2,2)	19	1,2 (0,5, 2,9)	9	1,3 (0,4, 4,2)	18	0,9 (0,4, 2,2)

Нейропсихологические меры б .	Никогда не использовать ( n = 610) .	Использование парацетамола во время беременности .
		Когда-либо использовала ( n = 881) .		Только 1-й триместр ( n = 159) .		Только 2-й триместр ( n = 76) .		Только 3-й триместр ( n = 165) .
	n (ссылка) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	п. .	OR a (95% ДИ) .	п. .	OR a (95% ДИ) .	п. .	OR a (95% ДИ) .
Сверхнормальное внимание (TEACh-5)
1 9017 9018 906 Общее внимание 89 14618 906 9017 9018 9065 (1,0, 2,5)	26	1,9 (0,9, 4,1)	14	1,7 (0,7, 4,1)	33	1,7 (0,8, 3,6)
Выборочное внимание	93	137	1,5 (1,0, 2,4)	28	1,6 (0,8, 3,2)	13	2,1 (0,8, 5,3)	27	1,7 (0,8, 3,9)
Устойчивое внимание	103	134	1.3 (0,8, 2,1)	27	2,8 (1,5, 5,5)	15	1,6 (0,7, 4,0)	24	0,9 (0,4, 2,0)
Субнормальная исполнительная функция (КРАТКО), С рейтингом материнской компании
General Executive Composite (GEC)	86	148	1,3 (0,8, 2,1)	15	1,0 (0,5, 2,3)	13	1,6 (0,6, 4,3)	30	1,3 (0,6, 2,9)
Индекс поведенческой регуляции (BRI)	81	141	1.3 (0,8, 2,1)	14	0,7 (0,3, 1,7)	11	1,6 (0,6, 4,5)	30	1,2 (0,6, 2,7)
Индекс метапознания (MI)	87	161	1,5 (0,9, 2,3)	19	1,3 (0,6, 2,6)	15	1,2 (0,4, 3,4)	31	1,6 (0,8, 3,2)
Сверхнормальное исполнительная функция (КРАТКО), с рейтингом учителя c
General Executive 1286 9018	906 9062 (0,7, 2,0)	19	1,3 (0,6, 2,8)	9	1,4 (0,4, 4,2)	19	0,9 (0,4, 2,2)
Индекс поведенческой регуляции (BRI)	81	126	1,0 (0,6, 1,6)	24	1,4 (0,6, 3,0)	14	2,3 (0,9, 5,7)	19	0,8 (0,3, 1,9)
Индекс метапознания (MI)	89	132	1.3 (0,8, 2,2)	19	1,2 (0,5, 2,9)	9	1,3 (0,4, 4,2)	18	0,9 (0,4, 2,2)

Таблица 3.

Отношения шансов для субнормальное внимание или управляющая функция у 5-летних детей в соответствии с пренатальным использованием матерью парацетамола

Нейропсихологические меры b .	Никогда не использовать ( n = 610) .	Использование парацетамола во время беременности .
		Когда-либо использовала ( n = 881) .		Только 1-й триместр ( n = 159) .		Только 2-й триместр ( n = 76) .		Только 3-й триместр ( n = 165) .
	n (ссылка) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	п. .	OR a (95% ДИ) .	п. .	OR a (95% ДИ) .	п. .	OR a (95% ДИ) .
Сверхнормальное внимание (TEACh-5)
1 9017 9018 906 Общее внимание 89 14618 906 9017 9018 9065 (1,0, 2,5)	26	1,9 (0,9, 4,1)	14	1,7 (0,7, 4,1)	33	1,7 (0,8, 3,6)
Выборочное внимание	93	137	1,5 (1,0, 2,4)	28	1,6 (0,8, 3,2)	13	2,1 (0,8, 5,3)	27	1,7 (0,8, 3,9)
Устойчивое внимание	103	134	1.3 (0,8, 2,1)	27	2,8 (1,5, 5,5)	15	1,6 (0,7, 4,0)	24	0,9 (0,4, 2,0)
Субнормальная исполнительная функция (КРАТКО), С рейтингом материнской компании
General Executive Composite (GEC)	86	148	1,3 (0,8, 2,1)	15	1,0 (0,5, 2,3)	13	1,6 (0,6, 4,3)	30	1,3 (0,6, 2,9)
Индекс поведенческой регуляции (BRI)	81	141	1.3 (0,8, 2,1)	14	0,7 (0,3, 1,7)	11	1,6 (0,6, 4,5)	30	1,2 (0,6, 2,7)
Индекс метапознания (MI)	87	161	1,5 (0,9, 2,3)	19	1,3 (0,6, 2,6)	15	1,2 (0,4, 3,4)	31	1,6 (0,8, 3,2)
Сверхнормальное исполнительная функция (КРАТКО), с рейтингом учителя c
General Executive 1286 9018	906 9062 (0,7, 2,0)	19	1,3 (0,6, 2,8)	9	1,4 (0,4, 4,2)	19	0,9 (0,4, 2,2)
Индекс поведенческой регуляции (BRI)	81	126	1,0 (0,6, 1,6)	24	1,4 (0,6, 3,0)	14	2,3 (0,9, 5,7)	19	0,8 (0,3, 1,9)
Индекс метапознания (MI)	89	132	1.3 (0,8, 2,2)	19	1,2 (0,5, 2,9)	9	1,3 (0,4, 4,2)	18	0,9 (0,4, 2,2)

Нейропсихологические меры б .	Никогда не использовать ( n = 610) .	Использование парацетамола во время беременности .
		Когда-либо использовала ( n = 881) .		Только 1-й триместр ( n = 159) .		Только 2-й триместр ( n = 76) .		Только 3-й триместр ( n = 165) .
	n (ссылка) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	п. .	OR a (95% ДИ) .	п. .	OR a (95% ДИ) .	п. .	OR a (95% ДИ) .
Сверхнормальное внимание (TEACh-5)
1 9017 9018 906 Общее внимание 89 14618 906 9017 9018 9065 (1,0, 2,5)	26	1,9 (0,9, 4,1)	14	1,7 (0,7, 4,1)	33	1,7 (0,8, 3,6)
Выборочное внимание	93	137	1,5 (1,0, 2,4)	28	1,6 (0,8, 3,2)	13	2,1 (0,8, 5,3)	27	1,7 (0,8, 3,9)
Устойчивое внимание	103	134	1.3 (0,8, 2,1)	27	2,8 (1,5, 5,5)	15	1,6 (0,7, 4,0)	24	0,9 (0,4, 2,0)
Субнормальная исполнительная функция (КРАТКО), С рейтингом материнской компании
General Executive Composite (GEC)	86	148	1,3 (0,8, 2,1)	15	1,0 (0,5, 2,3)	13	1,6 (0,6, 4,3)	30	1,3 (0,6, 2,9)
Индекс поведенческой регуляции (BRI)	81	141	1.3 (0,8, 2,1)	14	0,7 (0,3, 1,7)	11	1,6 (0,6, 4,5)	30	1,2 (0,6, 2,7)
Индекс метапознания (MI)	87	161	1,5 (0,9, 2,3)	19	1,3 (0,6, 2,6)	15	1,2 (0,4, 3,4)	31	1,6 (0,8, 3,2)
Сверхнормальное исполнительная функция (КРАТКО), с рейтингом учителя c
General Executive 1286 9018	906 9062 (0,7, 2,0)	19	1,3 (0,6, 2,8)	9	1,4 (0,4, 4,2)	19	0,9 (0,4, 2,2)
Индекс поведенческой регуляции (BRI)	81	126	1,0 (0,6, 1,6)	24	1,4 (0,6, 3,0)	14	2,3 (0,9, 5,7)	19	0,8 (0,3, 1,9)
Индекс метапознания (MI)	89	132	1.3 (0,8, 2,2)	19	1,2 (0,5, 2,9)	9	1,3 (0,4, 4,2)	18	0,9 (0,4, 2,2)

Таблица 4.

Отношения шансов для субнормальное внимание или исполнительная функция у 5-летних детей в соответствии с общей продолжительностью гестационных недель приема парацетамола

906 31 906 Индекс метапознания (MI)

Нейропсихологические меры b .	Никогда не использовать ( n = 610) .	Гестационные недели использования парацетамола во время беременности .
		1 неделя ( n = 212) .		2-5 недель ( n = 242) .		> 5 недель ( n = 211) .		За 1 неделю увеличения использования .
	n (ссылка) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	OR a (95% ДИ) .	P -тренд .
Сверхнормальное внимание (ТЭАЧ-5)
9018 9018 906 2,1 906	51	2,1 (1,1, 3,8)	36	1,6 (0,8, 3,1)	1,06 (1,00, 1,13)	0,05
Выборочное внимание	93	32	1.5 (0,8, 3,0)	44	1,5 (0,8, 2,9)	30	1,3 (0,6, 2,5)	1,04 (0,97, 1,11)	0,28
Устойчивое внимание	103	1,7 (0,9, 3,2)	50	1,6 (0,9, 2,9)	31	0,8 (0,3, 1,8)	0,98 (0,92, 1,04)	0,48
Субнормальная исполнительная функция ( BRIEF), с рейтингом материнской компании
General Executive Composite (GEC)	86	30	0.9 (0,4, 1,9)	45	1,6 (0,9, 2,9)	39	1,4 (0,7, 2,8)	1,06 (0,99, 1,12)	0,09
Индекс поведенческого регулирования (BRI)	82	28	0,8 (0,4, 1,9)	42	1,6 (0,9, 2,9)	38	1,3 (0,7, 2,6)	1,05 (1,00, 1,11)	0,06
87	34	1.0 (0,5, 2,0)	44	1,7 (0,9, 3,2)	42	1,7 (0,9, 3,2)	1,07 (1,01, 1,14)	0,02
Субнормальная исполнительная функция (КРАТКО), С рейтингом учителя c
General Executive Composite (GEC)	89	27	1,5 (0,7, 3,1)	42	1,7 (0,9, 3,4)	27	0,8 (0,4, 1,8)	0,99 (0,92, 1,06)	0.69
Индекс поведенческой регуляции (BRI)	81	25	0,9 (0,4, 2,0)	45	1,6 (0,8, 2,9)	26	0,6 (0,3, 1,4)	0,94 (0,87, 1,02)	0,12
Индекс метапознания (MI)	89	28	1,3 (0,6, 2,9)	42	2,4 (1,0, 4,4)	31	1,2 ( , 2,4)	1,02 (0.97, 1,08)	0,46

906 (0,4, 1,9) 906 Индекс метапознания (MI)

Нейропсихологические меры b .	Никогда не использовать ( n = 610) .	Гестационные недели использования парацетамола во время беременности .
		1 неделя ( n = 212) .		2-5 недель ( n = 242) .		> 5 недель ( n = 211) .		За 1 неделю увеличения использования .
	n (ссылка) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	OR a (95% ДИ) .	P -тренд .
Сверхнормальное внимание (ТЭАЧ-5)
9018 906 2,1 906	51	2,1 (1,1, 3,8)	36	1.6 (0,8, 3,1)	1,06 (1,00, 1,13)	0,05
Выборочное внимание	93	32	1,5 (0,8, 3,0)	44	1,5 (0,8, 2,9)	30	1,3 (0,6, 2,5)	1,04 (0,97, 1,11)	0,28
Устойчивое внимание	103	31	1,7 (0,9, 3,2)	50	1,6 (0,9, 2,9 )	31	0.8 (0,3, 1,8)	0,98 (0,92, 1,04)	0,48
Субнормальная исполнительная функция (КОРОТКО), с рейтингом для родителей
General Executive Composite (GEC)	86	0,9	45	1,6 (0,9, 2,9)	39	1,4 (0,7, 2,8)	1,06 (0,99, 1,12)	0,09
Индекс поведенческого регулирования (BRI)	82	28	0.8 (0,4, 1,9)	42	1,6 (0,9, 2,9)	38	1,3 (0,7, 2,6)	1,05 (1,00, 1,11)	0,06
Индекс метапознания (MI)	87	34	1,0 (0,5, 2,0)	44	1,7 (0,9, 3,2)	42	1,7 (0,9, 3,2)	1,07 (1,01, 1,14)	0,02
Слабое исполнительная функция (КОРОТКО), с рейтингом учителя c
General Executive Composite (GEC)	89	27	1.5 (0,7, 3,1)	42	1,7 (0,9, 3,4)	27	0,8 (0,4, 1,8)	0,99 (0,92, 1,06)	0,69
Индекс поведенческого регулирования (BRI)	81	25	0,9 (0,4, 2,0)	45	1,6 (0,8, 2,9)	26	0,6 (0,3, 1,4)	0,94 (0,87, 1,02)	0,12
89	28	1.3 (0,6, 2,9)	42	2,4 (1,0, 4,4)	31	1,2 (0,6, 2,4)	1,02 (0,97, 1,08)	0,46

Таблица 4.

Отношения шансов для субнормальное внимание или управляющая функция у 5-летних детей в соответствии с общей продолжительностью гестационных недель приема парацетамола

906 31 906 Индекс метапознания (MI)

Нейропсихологические меры b .	Никогда не использовать ( n = 610) .	Гестационные недели использования парацетамола во время беременности .
		1 неделя ( n = 212) .		2-5 недель ( n = 242) .		> 5 недель ( n = 211) .		За 1 неделю увеличения использования .
	n (ссылка) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	OR a (95% ДИ) .	P -тренд .
Сверхнормальное внимание (ТЭАЧ-5)
9018 9018 906 2,1 906	51	2,1 (1,1, 3,8)	36	1,6 (0,8, 3,1)	1,06 (1,00, 1,13)	0,05
Выборочное внимание	93	32	1.5 (0,8, 3,0)	44	1,5 (0,8, 2,9)	30	1,3 (0,6, 2,5)	1,04 (0,97, 1,11)	0,28
Устойчивое внимание	103	1,7 (0,9, 3,2)	50	1,6 (0,9, 2,9)	31	0,8 (0,3, 1,8)	0,98 (0,92, 1,04)	0,48
Субнормальная исполнительная функция ( BRIEF), с рейтингом материнской компании
General Executive Composite (GEC)	86	30	0.9 (0,4, 1,9)	45	1,6 (0,9, 2,9)	39	1,4 (0,7, 2,8)	1,06 (0,99, 1,12)	0,09
Индекс поведенческого регулирования (BRI)	82	28	0,8 (0,4, 1,9)	42	1,6 (0,9, 2,9)	38	1,3 (0,7, 2,6)	1,05 (1,00, 1,11)	0,06
87	34	1.0 (0,5, 2,0)	44	1,7 (0,9, 3,2)	42	1,7 (0,9, 3,2)	1,07 (1,01, 1,14)	0,02
Субнормальная исполнительная функция (КРАТКО), С рейтингом учителя c
General Executive Composite (GEC)	89	27	1,5 (0,7, 3,1)	42	1,7 (0,9, 3,4)	27	0,8 (0,4, 1,8)	0,99 (0,92, 1,06)	0.69
Индекс поведенческой регуляции (BRI)	81	25	0,9 (0,4, 2,0)	45	1,6 (0,8, 2,9)	26	0,6 (0,3, 1,4)	0,94 (0,87, 1,02)	0,12
Индекс метапознания (MI)	89	28	1,3 (0,6, 2,9)	42	2,4 (1,0, 4,4)	31	1,2 ( , 2,4)	1,02 (0.97, 1,08)	0,46

906 (0,4, 1,9) 906 Индекс метапознания (MI)

Нейропсихологические меры b .	Никогда не использовать ( n = 610) .	Гестационные недели использования парацетамола во время беременности .
		1 неделя ( n = 212) .		2-5 недель ( n = 242) .		> 5 недель ( n = 211) .		За 1 неделю увеличения использования .
	n (ссылка) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	№ .	OR a (95% ДИ) .	OR a (95% ДИ) .	P -тренд .
Сверхнормальное внимание (ТЭАЧ-5)
9018 906 2,1 906	51	2,1 (1,1, 3,8)	36	1.6 (0,8, 3,1)	1,06 (1,00, 1,13)	0,05
Выборочное внимание	93	32	1,5 (0,8, 3,0)	44	1,5 (0,8, 2,9)	30	1,3 (0,6, 2,5)	1,04 (0,97, 1,11)	0,28
Устойчивое внимание	103	31	1,7 (0,9, 3,2)	50	1,6 (0,9, 2,9 )	31	0.8 (0,3, 1,8)	0,98 (0,92, 1,04)	0,48
Субнормальная исполнительная функция (КОРОТКО), с рейтингом для родителей
General Executive Composite (GEC)	86	0,9	45	1,6 (0,9, 2,9)	39	1,4 (0,7, 2,8)	1,06 (0,99, 1,12)	0,09
Индекс поведенческого регулирования (BRI)	82	28	0.8 (0,4, 1,9)	42	1,6 (0,9, 2,9)	38	1,3 (0,7, 2,6)	1,05 (1,00, 1,11)	0,06
Индекс метапознания (MI)	87	34	1,0 (0,5, 2,0)	44	1,7 (0,9, 3,2)	42	1,7 (0,9, 3,2)	1,07 (1,01, 1,14)	0,02
Слабое исполнительная функция (КОРОТКО), с рейтингом учителя c
General Executive Composite (GEC)	89	27	1.5 (0,7, 3,1)	42	1,7 (0,9, 3,4)	27	0,8 (0,4, 1,8)	0,99 (0,92, 1,06)	0,69
Индекс поведенческого регулирования (BRI)	81	25	0,9 (0,4, 2,0)	45	1,6 (0,8, 2,9)	26	0,6 (0,3, 1,4)	0,94 (0,87, 1,02)	0,12
89	28	1.3 (0,6, 2,9)	42	2,4 (1,0, 4,4)	31	1,2 (0,6, 2,4)	1,02 (0,97, 1,08)	0,46

В стратифицированном анализе результаты для аномальная функция внимания была сходной для мальчиков и девочек, но оценки влияния управляющих трудностей, оцененных родителями (GEC и BRI), оказались выше для мальчиков (Таблица 5). Оценки эффектов как для субнормального внимания, так и для управляющей функции изменились минимально, когда анализ был ограничен матерями, у которых не было лихорадки, инфекции или воспаления, или заболеваний или боли в мышцах / суставах во время беременности (Таблица 5).

Таблица 5.

Отношения шансов для субнормального внимания или управляющей функции у 5-летних детей в зависимости от пренатального использования парацетамола матерью, в разбивке по полу ребенка или показаниям к применению

9017 9017 9018 9018 9017 906 ( n = 769)

Использование парацетамола во время беременности .	Скорректированное ОШ (95% ДИ) a .
	Сверхнормальное внимание (ТЭАЧ-5) .			Ненормальная исполнительная функция (КРАТКО; по оценке родителей) .
	Всего .	Селективный .	Устойчивый .	Генеральный директор (GEC) .	Поведенческое регулирование (BRI) .	Метапознание (MI) .
Когда-либо использовала или никогда не использовала
По полу ребенка			1.5 (0,8, 3,0)	1,6 (0,9, 3,0)	1,1 (0,6, 2,1)	1,5 (0,8, 2,9)	1,8 (0,9, 3,5)	1,5 (0,8, 2,8)
Только девочки ( n = 722)	1,7 (0,8, 3,9)	1,6 (0,8, 3,3)	1,4 (0,6, 3,2)	1,0 (0,5, 2,1)	0,9 (0,4, 1,8)	1,5 (0,7, 3,0)
По показаниям к применению при беременности
Среди матерей без лихорадки ( n8 =	) 1 906.9 (1,1, 3,4)	1,6 (1,0, 2,8)	1,0 (0,6, 1,8)	1,5 (0,8, 2,5)	1,4 (0,8, 2,5)	1,7 (1,0, 2,9)
Среди матерей без инфекции или воспаления ( n = 1329)	1,6 (1,0, 2,7)	1,5 (0,9, 2,5)	1,3 (0,8, 2,2)	1,5 (0,9, 2,4)	1,4 ( 0.8, 2.3)	1.6 (1.0, 2.5)
Среди матерей, не имеющих заболеваний опорно-двигательного ( п = 1338)	1.6 (1,0, 2,7)	1,5 (0,9, 2,5)	1,2 (0,8, 2,0)	1,4 (0,9, 2,4)	1,3 (0,8, 2,2)	1,7 (1,0, 2,7)

9017 9017 9018 9018 9017 906 ( n = 769)

Использование парацетамола во время беременности .	Скорректированное ОШ (95% ДИ) a .
	Сверхнормальное внимание (ТЭАЧ-5) .			Ненормальная исполнительная функция (КРАТКО; по оценке родителей) .
	Всего .	Селективный .	Устойчивый .	Генеральный директор (GEC) .	Поведенческое регулирование (BRI) .	Метапознание (MI) .
Когда-либо использовала или никогда не использовала
По полу ребенка			1.5 (0,8, 3,0)	1,6 (0,9, 3,0)	1,1 (0,6, 2,1)	1,5 (0,8, 2,9)	1,8 (0,9, 3,5)	1,5 (0,8, 2,8)
Только девочки ( n = 722)	1,7 (0,8, 3,9)	1,6 (0,8, 3,3)	1,4 (0,6, 3,2)	1,0 (0,5, 2,1)	0,9 (0,4, 1,8)	1,5 (0,7, 3,0)
По показаниям к применению при беременности
Среди матерей без лихорадки ( n8 =	) 1 906.9 (1,1, 3,4)	1,6 (1,0, 2,8)	1,0 (0,6, 1,8)	1,5 (0,8, 2,5)	1,4 (0,8, 2,5)	1,7 (1,0, 2,9)
Среди матерей без инфекции или воспаления ( n = 1329)	1,6 (1,0, 2,7)	1,5 (0,9, 2,5)	1,3 (0,8, 2,2)	1,5 (0,9, 2,4)	1,4 ( 0.8, 2.3)	1.6 (1.0, 2.5)
Среди матерей, не имеющих заболеваний опорно-двигательного ( п = 1338)	1.6 (1,0, 2,7)	1,5 (0,9, 2,5)	1,2 (0,8, 2,0)	1,4 (0,9, 2,4)	1,3 (0,8, 2,2)	1,7 (1,0, 2,7)

Таблица 5.

Отношения шансов для субнормального внимания или управляющей функции у 5-летних детей в зависимости от пренатального использования парацетамола матерью, в разбивке по полу ребенка или показаниям к применению

9017 9017 9018 9018 9017 906 ( n = 769)

Использование парацетамола во время беременности .	Скорректированное ОШ (95% ДИ) a .
	Сверхнормальное внимание (ТЭАЧ-5) .			Ненормальная исполнительная функция (КРАТКО; по оценке родителей) .
	Всего .	Селективный .	Устойчивый .	Генеральный директор (GEC) .	Поведенческое регулирование (BRI) .	Метапознание (MI) .
Когда-либо использовала или никогда не использовала
По полу ребенка			1.5 (0,8, 3,0)	1,6 (0,9, 3,0)	1,1 (0,6, 2,1)	1,5 (0,8, 2,9)	1,8 (0,9, 3,5)	1,5 (0,8, 2,8)
Только девочки ( n = 722)	1,7 (0,8, 3,9)	1,6 (0,8, 3,3)	1,4 (0,6, 3,2)	1,0 (0,5, 2,1)	0,9 (0,4, 1,8)	1,5 (0,7, 3,0)
По показаниям к применению при беременности
Среди матерей без лихорадки ( n8 =	) 1 906.9 (1,1, 3,4)	1,6 (1,0, 2,8)	1,0 (0,6, 1,8)	1,5 (0,8, 2,5)	1,4 (0,8, 2,5)	1,7 (1,0, 2,9)
Среди матерей без инфекции или воспаления ( n = 1329)	1,6 (1,0, 2,7)	1,5 (0,9, 2,5)	1,3 (0,8, 2,2)	1,5 (0,9, 2,4)	1,4 ( 0.8, 2.3)	1.6 (1.0, 2.5)
Среди матерей, не имеющих заболеваний опорно-двигательного ( п = 1338)	1.6 (1,0, 2,7)	1,5 (0,9, 2,5)	1,2 (0,8, 2,0)	1,4 (0,9, 2,4)	1,3 (0,8, 2,2)	1,7 (1,0, 2,7)

9017 9017 9018 9018 9017 906 ( n = 769)

Использование парацетамола во время беременности .	Скорректированное ОШ (95% ДИ) a .
	Сверхнормальное внимание (ТЭАЧ-5) .			Ненормальная исполнительная функция (КРАТКО; по оценке родителей) .
	Всего .	Селективный .	Устойчивый .	Генеральный директор (GEC) .	Поведенческое регулирование (BRI) .	Метапознание (MI) .
Когда-либо использовала или никогда не использовала
По полу ребенка			1.5 (0,8, 3,0)	1,6 (0,9, 3,0)	1,1 (0,6, 2,1)	1,5 (0,8, 2,9)	1,8 (0,9, 3,5)	1,5 (0,8, 2,8)
Только девочки ( n = 722)	1,7 (0,8, 3,9)	1,6 (0,8, 3,3)	1,4 (0,6, 3,2)	1,0 (0,5, 2,1)	0,9 (0,4, 1,8)	1,5 (0,7, 3,0)
По показаниям к применению при беременности
Среди матерей без лихорадки ( n8 =	) 1 906.9 (1,1, 3,4)	1,6 (1,0, 2,8)	1,0 (0,6, 1,8)	1,5 (0,8, 2,5)	1,4 (0,8, 2,5)	1,7 (1,0, 2,9)
Среди матерей без инфекции или воспаления ( n = 1329)	1,6 (1,0, 2,7)	1,5 (0,9, 2,5)	1,3 (0,8, 2,2)	1,5 (0,9, 2,4)	1,4 ( 0.8, 2.3)	1.6 (1.0, 2.5)
Среди матерей, не имеющих заболеваний опорно-двигательного ( п = 1338)	1.6 (1,0, 2,7)	1,5 (0,9, 2,5)	1,2 (0,8, 2,0)	1,4 (0,9, 2,4)	1,3 (0,8, 2,2)	1,7 (1,0, 2,7)

Обсуждение

В этой подгруппе, входящей в датскую национальную когорту рождений, мы обнаружили, что дети, рожденные от матерей, которые принимали парацетамол во время беременности, показали относительно низкие показатели общего и выборочного внимания TEACH, а по оценке родителей BRIEF у них были более слабые метакогнитивные навыки в возрасте. 5 по сравнению с неэкспонированными аналогами.Связь между парацетамолом и нарушением функции внимания у детей, по-видимому, сильнее, когда парацетамол использовался в первом триместре. Мы также обнаружили зависимость типа доза-реакция между увеличением количества недель использования и трудностями управления, оцененными родителями. Не было очевидной связи между употреблением парацетамола и оценками по шкале руководителей дошкольных учреждений; однако ожидается, что этот показатель результата будет иметь большие вариации в возрасте 5 лет. Учителя дошкольных учреждений могут не иметь достаточного конкретного контакта с ребенком, чтобы обнаружить потенциально незаметное влияние парацетамола на управляющую функцию ребенка.

Результаты этого исследования согласуются с нашими предыдущими выводами о более высоком риске СДВГ после пренатального воздействия парацетамола. ⁴ Предыдущее исследование, однако, было основано исключительно на больничных диагностических данных и записях о лечении СДВГ и не включало никаких функциональных критериев. Здесь мы приводим дополнительные доказательства того, что воздействие парацетамола может влиять на внимание и исполнительную функцию детей, измеряемое уже в возрасте 5 лет, до возраста 7-9 лет, в котором клиническая диагностика и лечение СДВГ более распространены.Дефицит, наблюдаемый у детей с СДВГ, обычно включает импульсивность и невнимательность, и эти характерные особенности также являются частью используемых здесь показателей управляющих функций. ¹⁶ Десятилетия исследований показали, что дети с лучшим вниманием и управляющими функциями добиваются большего успеха во всех сферах жизни, не только в школе, но и в отношении потенциального дохода и физического здоровья взрослых. ^{16 , 17} Учитывая высокую частоту использования парацетамола во время беременности, даже относительно небольшое негативное влияние на внимание или исполнительную функцию у детей в среднем может быть важным в обществах, которые высоко ценят такие способности у своих граждан , и может иметь более серьезные последствия для тех детей, у которых эти способности и так низкие по другим причинам.

Основные биологические механизмы, объясняющие потенциальную связь между парацетамолом и развитием нервной системы, все еще неизвестны, но некоторые из них были предложены. Парацетамол может проникать через плаценту и мозговой барьер плода в критические периоды развития. ^{18 , 19} Накапливаются данные исследований о том, что парацетамол проявляет разрушающие эндокринную систему свойства и способен изменять репродуктивную функцию животных и человека. ^20–22 Передача сигналов гормона строго регулируется во время беременности, и нарушение ее баланса может повлиять на развитие нервной системы плода. ^{23 , 24} Кроме того, недавние данные на животных показали, что на познание и поведение может влиять воздействие терапевтических доз парацетамола. ^25–27 Исследование на мышах показало, что парацетамол (2 x 30 мг / кг), вводимый новорожденным во время развития мозга, приводил к изменению двигательной активности и неспособности овладеть пространственным обучением во взрослом возрасте. ²⁶ Кроме того, в том же исследовании были затронуты уровни нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в головном мозге новорожденных.В другом исследовании сообщалось, что парацетамол вызывает прямую нейротоксичность и вызывает зависимую от концентрации гибель нейронов кортикальных нейронов крыс как in vitro, так и in vivo. ²⁸ Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего выяснения потенциальных механизмов токсичности парацетамола для нервного развития, с особым акцентом на внутриутробное воздействие.

У нашего исследования есть несколько сильных сторон. Во-первых, данные об использовании парацетамола были получены от матерей в ходе трех интервью до оценки результатов у детей.В Дании есть реестр, в котором регистрируются выкупленные фармацевтические рецепты, но базы данных рецептов не фиксируют использование безрецептурных лекарств, таких как парацетамол, во время беременности. Во-вторых, тесты функции внимания проводились обученными психологами, не знающими о статусе воздействия и строгими процедурами контроля качества. Измерения управляющей функции были получены независимо от родителей и дошкольных воспитателей. В-третьих, мы смогли контролировать широкий спектр потенциальных факторов, включая IQ матери, психическое здоровье матери, образование родителей и некоторые важные признаки употребления парацетамола.Наконец, участники были отобраны из хорошо спланированной продольной когорты, и мы учли выборку и неучастие, используя взвешенный регрессионный анализ, чтобы минимизировать потенциальное влияние систематической ошибки отбора на наши оценки.

Следует также отметить некоторые ограничения исследования. Учитывая наблюдательный характер нашего исследования, мы не можем исключить возможность неконтролируемого смешения, в частности, из-за неизмеримых признаков употребления наркотиков и других факторов образа жизни. Точная причина использование парацетамола была неизвестна, но мы были в состоянии приспособить для некоторых условий, связанных с использованием парацетамола, такими как лихорадка, инфекции / воспаление и заболевания опорно-двигательными.Результаты также были надежными при анализе подгрупп, ограниченных матерями, которые не испытывали этих состояний во время беременности. Кроме того, наши результаты не изменились после контроля использования аспирина и ибупрофена, то есть лекарств, также обычно используемых для лечения лихорадки и боли, но с гораздо меньшей частотой использования беременными женщинами в Дании, возможно, из-за противопоказаний. Неконтролируемое генетическое искажение также возможно, если гены, которые влияют на поведенческие черты, подобные СДВГ, связаны с поведением матери при использовании лекарств во время беременности. ²⁹ Хотя дифференциальная ошибка воспоминаний маловероятна, поскольку матери были опрошены за несколько лет до оценки результатов, неверная классификация недифференциального воздействия из-за неправильного воспоминания названий лекарств, частоты и времени использования потенциально может привести к смещению оценок эффекта в сторону нуля. Многие женщины (> 80%) не помнили точное количество или дозы парацетамола, что ограничивало наш анализ зависимости реакции от дозы. Результаты, основанные на сообщении родителей BRIEF, подвержены коррелированным ошибкам в оценке воздействия и результатов, но не ожидается, что это повлияет на измерения TEACh-5.Шкалы внимания и управления, измеренные у детей в возрасте 5 лет, могут иметь большую вариабельность, что приводит к недооценке величины эффекта.

В заключение, мы обнаружили некоторые доказательства того, что употребление парацетамола во время беременности было умеренно связано с субнормальным вниманием и управляющей функцией у потомства в возрасте 5 лет. Наши результаты дополняют растущее количество данных в литературе, предполагающих, что воздействие парацетамола внутриутробно может повлиять на развитие нервной системы у потомства.

Финансирование

Эта работа была поддержана Датским советом по медицинским исследованиям (FSS) [09-069178]. Источник финансирования не играет никакой роли в разработке и проведении исследования.

Конфликт интересов : Все авторы сообщили об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1

Верлер

MM

,

Митчелл

AA

,

Эрнандес-Диас

S

,

Хонеин

MA

;

Использование безрецептурных лекарств во время беременности

.

Am J Obstet Gynecol

2005

;

193

:

771

—

77

,2

Brune

K

,

Renner

B

,

Tiegs

г.

Ацетаминофен / парацетамол: история ошибок, неудач и ложных решений

.

евро J Pain

2015

;

19

:

953

—

65

.3

Thompson

JMD

,

Waldie

KE

,

Wall

CR

,

Murphy

che

R

,

, EA

R

Группа

ABC

.

Связь между приемом парацетамола во время беременности и симптомами СДВГ, измеренная в возрасте от 7 до 11 лет

.

PloS One

2014

;

9

:

e108210

.4

Liew

Z

,

Ritz

B

,

Rebordosa

C

,

Lee

PC

,

Olsen

Применение ацетаминофена во время беременности, поведенческие проблемы и гиперкинетические расстройства

.

JAMA Pediatr

2014

;

168

:

313

—

20

.5

Brandlistuen

RE

,

Ystrom

E

,

Nulman

I

,

Koren

9000

G

Пренатальное воздействие парацетамола и развитие нервной системы ребенка: когортное исследование, контролируемое братьями и сестрами

.

Int J Epidemiol

2013

;

42

:

1702

—

13

.6

Liew

Z

,

Ritz

B

,

Virk

J

,

Olsen

J.

Использование ацетаминофена матерями во время беременности и риск расстройств аутистического спектра в детстве: датское национальное когортное исследование

.

Autism Res

2015

. DOI: 10.1002 / aur.1591. [Epub перед печатью.] 7

Goodman

R.

Анкета сильных сторон и трудностей: исследовательская записка

.

J Детская психическая психиатрия

1997

;

38

:

581

—

86

,8

Lupattelli

A

,

Spigset

O

,

Twigg

MJ

et al. .

Использование лекарств во время беременности: кросс-секционное международное интернет-исследование

.

BMJ Open

2014

;

4

:

e004365

9

Olsen

J

,

Melbye

M

,

Olsen

SF

et al..

Датская национальная когорта по рождению — история, структура и цель

.

Scand J Public Health

2001

;

29

:

300

-0

7

.10

Kesmodel

US

,

Underbjerg

M

,

Kilburn

TR

et al. .

Образ жизни во время беременности: влияние на нервное развитие в возрасте 5 лет. Разработка и проведение проспективного последующего исследования

.

Scand J Public Health

2010

;

38

:

208

—

19

.11

Underbjerg

M

,

George

MS

,

Thorsen

P

,

Kesmodel

US

Мэнли

т.

Раздельные факторы устойчивого и избирательного внимания проявляются у 5-летних детей

.

PLoS One

2013

;

8

:

e82843

.12

Manly

T

,

Anderson

V

,

Nimmo-Smith

I

,

Turner

A

,

Watson

P

,

Robertson.

Дифференциальная оценка детского внимания: Тест повседневного внимания для детей (TEA-Ch), нормативная выборка и показатель ADHD

.

J Детская психическая психиатрия

2001

;

42

:

1065

—

81

.13

Gioia

GA

,

Isquith

PK

,

Guy

SC

,

Kenworthy

L.

Поведенческий инвентарь исполнительной функции

.

Детский нейропсихол

2000

;

6

:

235

—

38

.14

Gioia

GA

,

Isquith

PK

,

Retzlaff

PD

,

Espy

KA.

Подтверждающий факторный анализ Перечня оценок поведения исполнительной функции (BRIEF) в клинической выборке

.

Детский нейропсихол

2002

;

8

:

249

—

57

.15

Kesmodel

US

,

Eriksen

HL

,

Underbjerg

M

et al. .

Влияние алкогольного опьянения на ранних сроках беременности на общий интеллект детей

.

BJOG

2012

;

119

:

1222

—

31

,16

Кристакис

DA.

Переосмысление синдрома дефицита внимания / гиперактивности

.

JAMA Pediatr

2016

;

170

:

109

—

10

.17

Моффит

TE

,

Арсено

L

,

Belsky

D

et al. .

Градиент детского самоконтроля предсказывает здоровье, благосостояние и общественную безопасность

.

Proc Natl Acad Sci U S A

2011

;

108

:

2693

—

98

,18

Леви

G

,

Garrettson

LK

,

Soda

DM.

Письмо: Доказательства плацентарной передачи парацетамола

.

Педиатрия

1975

;

55

:

895

.19

Horowitz

RS

,

Dart

RC

,

Jarvie

DR

,

Bearer

CF

,

Gupta 9.U.

Перенос N-ацетилцистеина через плаценту после отравления парацетамолом у матери

.

J Toxicol Clin Toxicol

1997

;

35

:

447

—

51

.20

Kristensen

DM

,

Mazaud-Guittot

S

,

Gaudriault

P

et al. .

Использование анальгетиков — распространенность, биомониторинг, эндокринные и репродуктивные эффекты

.

Nat Rev Endocrinol

2016

;

12

:

381

—

93

.21

Альберт

O

,

Desdoits-Lethimonier

C

,

Lesne

L

et al. .

Парацетамол, аспирин и индометацин проявляют эндокринные разрушающие свойства в семенниках взрослого человека in vitro

.

Hum Reprod

2013

;

28

:

1890

—

98

.22

Mazaud-Guittot

S

,

Nicolas Nicolaz

C

,

Desdoits-Lethimonier

C

et al..

Парацетамол, аспирин и индометацин вызывают эндокринные нарушения в семенниках человеческого плода, способные препятствовать опущению яичек

.

J Clin Endocrinol Metab

2013

;

98

:

E1757

—

67

.23

Frye

CA

,

Bo

E

,

Calamandrei

G

et al. .

Эндокринные разрушители: обзор некоторых источников, эффектов и механизмов воздействия на поведение и нейроэндокринные системы

.

J Нейроэндокринол

2012

;

24

:

144

—

59

.24

Колборн

Т.

Нейроразвитие и эндокринные нарушения

.

Environ Health Perspect

2004

;

112

:

944

—

49

.25

de Fays

L

,

Van Malderen

K

,

De Smet

K

et al. .

Использование парацетамола при беременности и неврологическом развитии ребенка

.

Dev Med Child Neurol

2015

;

57

:

718

—

24

,26

Viberg

H

,

Eriksson

P

,

Gordh

T

,

Fredriksson

A.

Введение парацетамола (ацетаминофена) во время неонатального развития мозга влияет на когнитивные функции и изменяет его анальгетический и анксиолитический ответ у взрослых мышей-самцов

.

Toxicol Sci

2014

;

138

:

139

—

47

.27

Gould

GG

,

Seillier

A

,

Weiss

G

et al. .

Ацетаминофен по-разному улучшает социальное поведение и уровни кортикальных каннабиноидов у инбредных мышей

.

Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

2012

;

38

:

260

—

69

,28

Посадас

I

,

Сантос

P

,

Blanco

A

,

Munoz-Fernandez

M

M

V.

Ацетаминофен вызывает апоптоз в корковых нейронах крыс

.

PLoS One

2010

;

5

:

e15360

,29

Olsen

J

,

Liew

Z.

Комментарий: Использование ацетаминофена во время беременности и нервного развития: функция внимания и симптомы аутистического спектра

.

Int J Epidemiol

, 10 июля 2016 г. pii: dyw169.

© Автор 2016; все права защищены.Опубликовано Oxford University Press от имени Международной эпидемиологической ассоциации

Ацетаминофен при беременности: действительно ли это безопасно?

В связи с тем, что до 70 процентов беременных американских женщин принимают парацетамол для лечения боли, инфекции и лихорадки, дискуссии о безопасности препарата продолжаются. Новое исследование выявило новые риски.

Поделиться на Pinterest Ацетаминофен обычно считается безопасным во время беременности, но появляется все больше свидетельств, указывающих на обратное.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) всегда рекомендует проконсультироваться с врачом перед применением любых обезболивающих во время беременности.

Ацетаминофен, также известный как парацетамол, является широко доступным безрецептурным обезболивающим, которое используют 65–70 процентов беременных женщин в США.

Но он также входит в состав многих других лекарств, например, тех, которые используются для лечения симптомов простуды или гриппа, аллергии и проблем со сном.

Исследования безопасности препарата во время беременности продолжаются, но окончательных выводов нет.FDA отмечает, что «сильная и постоянная боль, которую не удается эффективно лечить во время беременности, может привести к депрессии, беспокойству и высокому кровяному давлению у матери».

«Тем не менее, важно тщательно взвесить преимущества и риски использования рецептурных и безрецептурных обезболивающих во время беременности», — говорится в заявлении.

Как будущая мама, я внимательно следила за любыми исследованиями действия препарата. Доказательства связи между дефицитом внимания и расстройством гиперактивности (СДВГ) и использованием парацетамола во время беременности неуклонно растут в последние несколько лет.

На прошлой неделе два новых исследования пополнили ряды, и они указывают на потенциальное влияние на фертильность и развитие речи после употребления парацетамола.

Вот что вам нужно знать.

Хотя в прошлом было много попыток распутать возможную связь между СДВГ и использованием парацетамола, FDA критически относилось ко многим из них.

Согласно их последнему заявлению от 2015 года, «[Мы] обнаружили, что все изученные нами исследования имеют потенциальные ограничения в их дизайне; иногда накопленные исследования по какой-либо теме содержали противоречивые результаты, которые мешали нам сделать надежные выводы.

В ноябре прошлого года мы представили вам исследование из журнала Pediatrics , в котором почти 100 000 матерей спросили об употреблении парацетамола во время беременности.

Почти половина участников принимали наркотики. Исследователи обнаружили, что риск рождения ребенка с симптомами СДВГ значительно повышается, если матери принимали ацетаминофен более 7 дней.

Использование препарата в течение 29 дней или дольше удваивает риск рождения ребенка с СДВГ, независимо от того, была ли причиной приема безрецептурного препарата лихорадка, инфекция или боль.

Эти результаты соответствуют исследованию, которое мы рассмотрели в 2016 году, которое показало, что употребление парацетамола связано с поведенческими проблемами. Команда ученых из Бристольского университета и Кардиффского университета в Соединенном Королевстве обнаружила, что, когда матери принимали парацетамол на 18 неделе беременности, у их детей чаще возникали проблемы с поведением и симптомы гиперактивности.

Когда препарат применялся на более поздних сроках беременности — на 32 неделе — наблюдались те же самые черты, но риск эмоциональных симптомов и общих поведенческих трудностей также был выше.

Новое исследование, опубликованное на прошлой неделе, дополнительно инкриминирует ацетаминофен, но на этот раз его влияние на фертильность и языковое развитие.

Несколько лет назад мы сообщили об исследовании, которое показало потенциальную связь между употреблением парацетамола и проблемами фертильности у потомства мужского пола на модели мышей.

Исследовательская группа из Эдинбургского университета в Великобритании показала, что три ежедневные дозы парацетамола в течение 7 дней привели к снижению уровня тестостерона у самцов мышей почти вдвое.

На прошлой неделе обзор исследований, посвященных влиянию приема парацетамола и фертильности у потомства женского пола, пришел к выводу, что последние недели первого триместра могут быть критическим временным окном.

Данные, полученные в ходе исследований на грызунах, показывают, что ацетаминофен может нарушать нормальное развитие женских репродуктивных органов, вызывая симптомы, сходные с синдромом преждевременной недостаточности яичников у людей.

Данные трех независимых исследований, цитируемых в обзоре, показали, что когда грызуны получали парацетамол, их потомство производило меньше яиц.

Более того, в одном из исследований это было передано следующему поколению, даже если больше не было воздействия парацетамола.

Старший автор статьи Дэвид Мёбьерг Кристенсен, Ph.D. — доцент Копенгагенского университета в Дании — говорит: «[A] Хотя это не может быть серьезным нарушением фертильности, это все еще вызывает серьезную озабоченность, поскольку данные трех разных лабораторий независимо друг от друга показали, что парацетамол может нарушать репродуктивную функцию женщин. Это означает, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, как это влияет на фертильность человека.”

Проф. Кристенсен настаивает на необходимости дальнейших исследований.

«[…] объединив эпидемиологические данные исследований на людях с более экспериментальными исследованиями на моделях, таких как грызуны, можно будет твердо установить эту связь и определить, как это происходит, чтобы беременные женщины, страдающие от боли, могли успешно лечить без риска для их будущих детей ».

Профессор Дэвид Мёбьерг Кристенсен

Новое исследование, опубликованное вчера, добавляет еще одно измерение к потенциальным опасностям, которые может вызвать ацетаминофен.

Шанна Свон, доктор философии — который является профессором окружающей среды и общественного здравоохранения в Медицинской школе Икана на горе Синай в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк, — и его команда изучали раннее языковое развитие у детей, матери которых принимали парацетамол на самых ранних стадиях беременности.

В журнале European Psychiatry профессор Свон использовал данные шведского экологического лонгитюдного исследования, исследования матери и ребенка, астмы и аллергии.

Это включало данные самооценки об использовании парацетамола на ранних сроках беременности, то есть между моментом зачатия и включением в исследование, что обычно происходило на 8–13 неделе беременности.

Данные также включали измерение уровней парацетамола в моче всех участников при зачислении. Результаты показали, что 59 процентов из 754 женщин в исследовании принимали парацетамол на ранних сроках беременности.

Задержка речевого развития у детей — то есть использование менее 50 слов в возрасте 30 месяцев — была оценена медсестрами-специалистами и последующим опросом. Авторы также объясняют в статье, что это «ранний маркер нарушения когнитивного развития.

Всего 10% детей испытали задержку речевого развития. У мальчиков это было больше, чем у девочек.