Приложение — Коммерсантъ Здравоохранение (88735)

В Минздраве рассматривается проект замены в 2015 году теста на туберкулез у детей старше семи лет и подростков. Вместо Манту (туберкулиновой пробы) выявление заболевания предполагается проводить с помощью диаскинтеста. Среди фтизиатров-практиков нашлись и ярые сторонники нового теста, и те, кто считает, что применение диаскина приведет к искажению статистики, оставив невыявленными до трети больных.

Поколение ДСТ?

Из всего многообразия микобактерий туберкулеза опасность для человека представляют два вида: М. tuberculosishumanis — «человечий» — и M. tuberculosisbovis — «бычий». Еще в роддоме малышам делают прививку БЦЖ на основе живой ослабленной культуры «бычьего» вида туберкулезной микобактерии: она не способна вызвать заболевание и при этом помогает организму выработать иммунитет к туберкулезу. Такая защита действует пять-семь лет, затем — после очередной пробы Манту — должна проводиться ревакцинация. В России до недавнего времени ревакцинации подлежали дети в возрасте 7 и 14 лет, с 2015 года — только в 7 лет. Эта процедура показана только детям с отрицательной реакцией Манту (отсутствие реакции на туберкулиновую пробу в виде покраснения на руке говорит об отсутствии иммунитета к вирусу). Дети с положительной пробой направляются в специализированные диспансеры на дополнительное обследование.

В семь лет лишь 15% детей подлежит ревакцинации. Все остальные имеют положительную чувствительность к туберкулину. В окружающей среде живут близкородственные микобактерии, ими инфицировано почти 100% населения. Такие микобактерии не вызывают заболевания, но могут давать перекрестные реакции на туберкулин, рассказал фтизиатр Александр Пантелев. В этом случае актуальность туберкулинодиагностики падает.

Причем всегда есть опасение, что из-за ложной положительной реакции Манту ребенку приходится посещать тубдиспансер, рискуя получить реальную инфекцию.

«Туберкулин известен уже давно во всем мире. Он используется как основной метод раннего выявления туберкулеза, особенно в условиях, где нет вакцинации против этого заболевания. Однако уже нигде в мире не проводится массовая туберкулинодиагностика всему населению, все давным-давно поняли: это просто трата денег!» — объясняет Валентина Аксенова, руководитель детско-подросткового отдела НИИ фтизиопульмонологии, главный фтизиопедиатр Минздрава РФ.

Туберкулин как основной метод раннего выявления туберкулеза у детей применяют в странах с низким экономическим уровнем и в группах высокого риска заболевания (при контакте с больным туберкулезом, у пациентов с ВИЧ и др.). В странах с развитой экономикой в практике активно применяются дорогостоящие методы, отличающиеся высокой информативностью, такие как квантифероновый тест и тиспот-тест, продолжает госпожа Аксенова: «Наша страна не может проводить массовую диагностику с помощью данных тестов — это очень дорогостоящая методика, предполагающая наличие иммунологических лабораторий и внутривенные манипуляции у детей. Но у нас нашлись ученые, которые открыли идентичный метод диагностики, ставший практически альтернативой квантиферону».

Препарат диаскинтест (ДСТ) — разработка ЗАО «Генериум» — появился на рынке в 2009 году. Он используется для выявления туберкулеза у детей, которые направлены в специализированные диспансеры с положительной пробой Манту (на руке ребенка возникла папула (покраснение) диаметром 5 мм и более).

Культуры микобактерий туберкулеза выращивают на питательной среде, компоненты этой среды присутствуют в туберкулине и могут вызывать аллергию на пробу Манту. ДСТ «более чистый препарат», поскольку выведен генно-инженерным путем в абсолютно чистой среде — физиологическом растворе, пояснил господин Пантелев.

По соотношению затрат и эффективности диагностики инфекции у детей и подростков (учитывая первичную диагностику, допобследования, лечение, стоимость постановки на учет) ДСТ обладает преимуществом в сравнении с туберкулином, указывает доктор фармнаук, профессор, заведующий кафедрой организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики Первого МГМУ им.

 И. М. Сеченова Роза Ягудина.

Препарат диаскинтест — это белок, который также содержит два антигена, присутствующих в штаммах Mycobacterium tuberculosis — возбудителя туберкулеза. Исследование посредством диаскинтеста не требует внутривенных инъекций и наличия лаборатории. Методика идентична пробе Манту. В отличие от туберкулиновой пробы, этот препарат вызывает реакцию только у организма, инфицированного Mycobacterium tuberculosis в период ее активной жизнедеятельности.

Инициатива сделать ДСТ основным методом скрининга на туберкулез для детей старше семи лет и подростков выдвинута рабочей группой во главе профессором Валентиной Аксеновой. Впрочем, расценивать это предложение как свершившийся факт, преждевременно, пояснили в Минздраве. С момента появления ДСТ и по сей день между эпидемиологами, фтизиатрами, врачами идут ожесточенные споры, отголоски которых не только долетают до общественности, но и вполне могут повлиять на подходы к диагностике туберкулеза. В ход идут самые разные методы противостояния, начиная от въедливого чтения закона и заканчивая статистикой, подготовленной отдельными врачами-практиками. Помимо чисто медицинского интереса присутствует и коммерческий: туберкулин и ДСТ борются за весомую долю рынка закупок за счет государственного бюджета.

Незримые больные

За последние пять лет общая заболеваемость туберкулезом в стране снизилась почти на 30%, тогда как заболеваемость детей до года или оставалась на одном уровне, или росла и только в 2013 году незначительно снизилась. «По моему мнению, это произошло из-за применения ДСТ, который менее эффективен для выявления туберкулеза, чем туберкулин. Как можно пренебрегать этими данными, не видеть их при оценке качества профилактики туберкулеза у детей?» — спрашивает д.м.н., профессор, академик АМТН, главный научный сотрудник отдела организации противотуберкулезной помощи НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сеченова Маргарита Шилова. Заболеваемость взрослых пациентов, контактирующих с больными туберкулезом, с 2009 года снизилась с 663,5 на 100 тыс.

контактирующих лиц до 463,1. Заболеваемость детей за тот же период осталась на том же уровне (605,7-600,7), отмечает эксперт, объясняя это недостатками профилактической работы.

«В приказе Минздрава N885 указано, что у детей с активным туберкулезом может быть отрицательная реакция на диаскин, не только у иммуноослабленных, с ВИЧ — у всех! Если прочитать это предложение через запятую, как полагается,— это четко видно! — указывает профессор Шилова.— ДСТ не выявляет туберкулез в период первичной инфекции, а у нас примерно 50% детей заболевает туберкулезом именно в период первичной инфекции». По ее данным, за три года с 2010 года заболеваемость туберкулезом среди детей с впервые выявленной туберкулезной инфекцией выросла в 1,6 раза — с 86,5 на 100 тыс. в 2010 году до 150,1 на 100 тыс. в 2013 году. По официальным отчетным данным, при применении пробы Манту в ходе массовых осмотров было выявлено 25,7 тыс. детей, больных активным туберкулезом. Из них положительная реакция на ДСТ была обнаружена только у 18,7 тыс.— 70,8%. «Следовательно, при применении только препарата диаскинтест не было бы выявлено 30% детей, больных активным туберкулезом»,— уточняет эксперт.

Когда при положительной пробе Манту организм ребенка демонстрирует отрицательный ответ на ДСТ, рекомендуется повторить пробу ДСТ через три месяца. Далее либо организм сам справляется, либо происходит дальнейшее развитие заболевания вплоть до локальных форм туберкулеза. Положительная реакция на ДСТ при повторном диагностировании свидетельствует о втором варианте. «Я никак не могу согласиться с таким отважным постулатом: давайте ждать три месяца, может, организм ребенка сам справится, тогда не будем тратить деньги, подождем, когда заболеет, а вот уж если заболеет — будем лечить»,— возмущается профессор Шилова. Более того, предупреждает она, если своевременно не провести химиопрофилактику, в организме развиваются остаточные изменения, такие дети — тяжелейшая группа риска на всю жизнь.

«У нас почти у всех в организме живет туберкулезная микобактерия, которая при нормальных условиях жизни нас защищает, выделяя защитные антитела. Когда же вокруг мало источников инфекции, то главной угрозой для собственного организма являемся мы сами: переболели, перенесли стресс — появились условия для активации туберкулеза»,— поясняет эксперт.

Госпожа Шилова привела статистику по 317 пациентам, направленным на консультацию в НИИ фтизиопульмонологии ПМГМУ им. И. М. Сеченова, согласно которой препарат диаскинтест в 64,5% показывает положительную реакцию в случае, когда ребенок инфицирован туберкулезом, но здоров. Кроме того, по этим данным, среди детей с активным туберкулезом положительная реакция Манту была у всех детей, а реакция на ДСТ — лишь у 52,2%. «Как такой препарат может быть основным диагностическим тестом, если у 47,8% больных туберкулезом детей реакции на ДСТ нет?» — отмечает Маргарита Шилова.

Заведующий кафедрой фтизиатрии ГБОУ «ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет» им. Н. И. Пирогова Минздрава РФ», доктор медицинских наук, профессор Владимир Стаханов не считает кожную пробу с рекомбинантным аллергеном (диаскинтест) полным аналогом квантиферонового теста: «Я бы не стал так говорить исходя из методики проведения этих тестов. Кожная проба с препаратом диаскинтест, исходя из его названия,— кожный тест, при проведении которого препарат вводится внутрикожно, следовательно, индивидуальные особенности кожных покровов, их реакция на введение препарата имеют определенное значение. Квантифероновый тест — это тест, для которого требуются забор крови у исследуемого и постановка реакции invitro. Кроме того, по мнению разработчиков, при оценке пробы с ДСТ любая положительная реакция (независимо от размера папулы) свидетельствует о положительном результате пробы (то есть об активной туберкулезной инфекции). Оценка квантиферонового теста предполагает несколько интервалов (уровней выделения ?-интерферона). Это объясняет значительную разницу двух этих тестов».

На сегодня действует постановление главного государственного санитарного врача РФ, опубликованное в «РГ» в июле, согласно которому при обследовании детей на туберкулез и первичное инфицирование при массовом осмотре в возрасте от 12 мес. до достижения 18 лет применяется проба Манту с двумя ТЕ. «Чтобы предупредить заболевание, его нужно вовремя выявить. Проба Манту, на мой взгляд, сегодня является единственным эффективным и безопасным средством диагностики туберкулеза»,— говорит госпожа Шилова.

Масштаб имеет значение

В противовес противникам введения нового скрининга госпожа Аксенова приводит официальную статистику из регионов России, по которой 98% детей с впервые выявленным туберкулезом положительно реагируют на новый тест: «Больных детей и подростков в России ежегодно выявляется не более 5 тыс.».

ДСТ эффективно определяет большую часть легочных больных, зараженных палочкой туберкулеза «человеческого» и «бычьего» видов. Однако есть внелегочные и тяжелые генерализованные формы заболевания — они составляют около 3% от всех случаев туберкулеза, когда иммунная система организма не в состоянии реагировать ни на туберкулин, ни на диаскин, пояснила главный детский фтизиатр. Например, в 10% случаев причина первичного бесплодия — туберкулез гениталий, который возник в детстве, но в детском возрасте его профилактически выявить невозможно. «Там ДСТ как раз больше всего работает. Если он положительный, это сигнал: инфекция где-то есть — ищите»,— рассказала она.

Тем не менее многие эксперты уверены: говорить о внедрении препарата в широкую практику слишком рано. «Кожная проба с рекомбинантным аллергеном (диаскинтест) — это тест, созданный с учетом современных данных, он прошел все необходимые испытания и успешно применяется у детей. Однако я не сторонник того, чтобы передавать его в общую лечебную сеть. Во-первых, хоть мы препарат и неплохо изучили, еще остаются вопросы, связанные и с ним самим, и с интерпретацией результатов пробы. Я считаю, в таком случае, чтобы не дискредитировать хороший тест, его следует лучше изучать специалистам-фтизиатрам в условиях фтизиатрических учреждений, учитывая, что это специфический тест на туберкулезную инфекцию»,— полагает господин Стаханов. Он также обратил внимание на тот факт, что даже при работе с давно известным туберкулином по сей день возникают вопросы, связанные с постановкой пробы и интерпретацией результатов. «Не хочу обидеть коллег-педиатров, но если сейчас мы новый тест отдадим в общую сеть — как им воспользуются, как будут интерпретировать, не будет ли разночтений? Необходимо специальное обучение как врачей, так и среднего медицинского персонала для работы с ДСТ. Речь идет о специфическом тесте на специфическое заболевание у детей».

В отношении кожной пробы с рекомбинантным аллергеном (диаскинтест) проведено достаточно много исследований, напомнил господин Стаханов, но их масштаб несопоставим с масштабом изучения туберкулина: «Если предполагается тест для массового применения, то и масштабы оценки, подготовки к массовому применению должны быть соответствующие».

Екатерина Чернышова

На спад

По данным Федерального центра мониторинга противодействия распространению туберкулеза, в 2013 году заболеваемость туберкулезом детей до 14 лет уменьшилась впервые после 2009 года на 11,6% (с 16,4 до 14,5 на 100 тыс. детей). Среди больных туберкулезом этой возрастной группы преобладают дети 7-14 лет (51,8%) и 3-6 лет (35,4%). Заболеваемость туберкулезом детей в возрасте 15-17 лет уменьшилась на 4,6% (с 32,9 до 31,4 на 100 тыс.).

Туберкулез — сделать прививку в Москве в ЦКБ РАН

ТУБЕРКУЛЕЗ НЕ ДРЕМЛЕТ!!!

Россия относится к одной из 22 стран мира с самым высоким уровнем распространенности туберкулеза. Несмотря на стабилизацию за последние годы проблема туберкулезной инфекции и в настоящее время стоит остро, что связано с:

• особенностями самого возбудителя, которым заражен каждый третий житель планеты, а в России инфицированных значительно больше. Однако это не значит, что каждый заболеет. Микроб «пробуждается» и приобретает активность в ослабленном организме, но первые симптомы долго могут быть незаметны для окружающих.
• миграцией населения и неэффективным контролем за уровнем здоровья приезжающих в страну работников и переселенцев из неблагополучных территорий
• поздним выявлением болезни — взрослое население пренебрегает ежегодным рентгенологическим обследованием. Почему-то многие считают, что туберкулез – это заболевание асоциальной среды, но за последние годы случаи туберкулеза в обеспеченных семьях уже давно не стали редкостью.

Ещё одна чрезвычайная опасность заключается в растущей устойчивости возбудителя туберкулёза к антибактериальным препаратам, что усложняет проблему борьбы с инфекцией и предупреждением её распространения.

Для защиты самых уязвимых членов общества в нашей стране – на 3-и сутки жизни младенцам вводят вакцину против туберкулеза БЦЖ-М. Такая мера защищает их от наиболее тяжелых форм туберкулезной инфекции, трудно излечимых и угрожающих жизни. К сожалению, до сих пор в мире не создано высокоэффективной вакцины против туберкулеза, полностью защищающей от заражения возбудителем. Поэтому в дальнейшем, чтобы не пропустить вероятность инфицирования, на протяжении всего детства проводят детям до 7 лет — реакцию Манту, а с 8 лет — Диаскинтест.

Реакция Манту и Диаскинтест — ЭТО НЕ Прививка. Данные пробы предназначены для своевременной диагностики только начинающихся форм туберкулеза, а также активной стадии болезни. С целью начать лечение как можно раньше для полного излечения. Важным преимуществом пробы Манту является возможность определения уровня иммунитета, поддерживаемого после вакцинации в роддоме. Детям, у которых такая защита «угасает» по результатам отсутствия «пуговки», проводят повторную вакцинацию против туберкулеза в возрасте 7 лет.

Предвосхищаю Ваши вопросы, дорогие родители, а не лучше ли будет выполнить другие методики исследования без проведения ребенку каких-то проб? Такие лабораторные методы диагностики туберкулеза как ПЦР или иммуноферментный анализ выявляют болезнь уже на поздних стадиях и потому не используются среди обычных детей. Другие альтернативные методы как квантифероновый и T-SPOT тесты должны быть оценены и дополнены осмотром врача-специалиста, чтобы окончательно исключить наличие активного туберкулёза. К тому же, данные методы не позволят оценить имеющийся иммунитет против туберкулёза.

В Приморье перестанут делать манту

+ A —

Новый инновационный препарат позволяет обнаружить туберкулез

Уникальная разработка российских ученых — препарат «Диаскинтест» — дошла до Приморского края. Препарат позволяет исключить ложноположительные реакции при диагностике туберкулеза

В группах риска этот инновационный метод применяют с 2009 года, а теперь обследовать детей старше семи лет при помощи «Диаскинтеста» будут повсеместно во Владивостоке и в Уссурийске. Об этом «МК во Владивостоке» рассказали представители Национальной ассоциации фтизиатров.

Одному из разработчиков «Диаскинтеста», Всеволоду Киселёву, как и всем нам в детстве и юношестве, делали пробу манту. Помимо неприятных ощущений от самой процедуры, мальчик страдал и от ее последствий: у него всегда была выраженная реакция на туберкулин. Отсюда – ложные тревоги, поездки в диспансер и медикаменты без необходимости.

Мальчик вырос и стал видным ученым. Он не забыл неприятное и малоэффективное ежегодное обследование в детстве. И создал препарат, дающий почти в 100% случаев точный ответ — инфицирован ребенок микобактерией туберкулеза или нет.

Внешне новое обследование выглядит так же, как знакомая всем проба манту. Название говорит само за себя – это кожный тест. Отличие заключается в препарате: «Диаскинтест» реагирует только на микобактерию в активной фазе, в то время как реакция на туберкулин будет положительной даже при наличии ослабленной микобактерии, вызванной вакциной против туберкулеза – БЦЖ.

— Ложноположительную реакцию также может вызвать наличие у пациента пищевой или медикаментозной аллергии, недавно перенесенные инфекции, хронические патологии, — рассказала «МК во Владивостоке» Валентина Аксенова, главный фтизио-педиатр Министерства здравоохранения РФ. – «Диаскинтест» исключает все эти варианты.

Новое обследование не имеет аналогов в мире. За границей применяют квантифероновый тест – это диагностика крови. Но такой способ выявить микобактерию – очень дорогое удовольствие по сравнению с «Диаскинтестом», который не требует ни специальной аппаратуры, ни особых условий хранения.

Как и манту, обследование «Диаскинтестом» для приморцев будет бесплатным.

На сегодняшний день туберкулез остается самой опасной инфекционной болезнью в мире. В Приморском крае показатель заболеваемости в 2,6 раза превышает общероссийский.

— Приморский край – исторически очень сложный в плане туберкулеза регион, — поясняет Валентина Аксенова. – Причина этому – суровый климат, тяжелые условия труда, большое количество приезжих из-за границы. Показатели по туберкулезу здесь всегда были в 2-3 раза выше, чем в целом по стране.

Особенно важно при таких обстоятельствах выявить заболевание на ранней стадии, и в первую очередь у детей. Уже в этом году проверка «Диаскинтестом» будет проводиться повсеместно во Владивостоке и в Уссурийске. Фтизиатрическое сообщество призывает приморцев не пренебрегать ежегодными обследованиями, чтобы оставаться уверенными в своем здоровье и здоровье своих детей.

значит понять. В мире науки»№3

Всеволод Иванович Киселев занимается созданием лекарственных препаратов, действующих на молекулярные механизмы клеточного деления. Это принципиально новые препараты, которые способны воздействовать на первопричину болезни

Всеволод Иванович Киселев, доктор биологических наук, профессор, член- корреспондент РАН, заместитель директора Института онкогинекологии и маммологии ФГБУ НМИЦ «Акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова», дважды лауреат премии Правительства РФ, много лет занимается созданием лекарственных препаратов, действующих на молекулярные механизмы клеточного деления. Это принципиально новые, или, как сейчас говорят, инновационные препараты, которые способны воздействовать на первопричину болезни, не только останавливая ее развитие, но и поворачивая этот процесс вспять. О том, как этого удается достичь, — наш разговор.

— Всеволод Иванович, с чего для вас началось создание лекарственных препаратов?

— В Институте молекулярной медицины я много лет занимался фундаментальной наукой. Когда погружаешься в механизм патологического явления, невольно рождается стремление создать нечто, что опережало бы современные стандарты и было бы более эффективно. То, чем мы лечим сегодня самые разные болезни, появилось не менее 30 лет назад. И это при том что за эти годы накоплен невероятный объем знаний, который очень часто переворачивает наше представление о болезни. Но практическая медицина использует тот инструментарий, который вышел на рынок десятилетия назад. За этим отставанием стоят низкая эффективность препаратов, не очень современные стандарты лечения, и все это представляет собой некую пропасть.

— Которую вы решили преодолеть?

— Не только я. Лет 10-15 назад была создана целая индустрия — трансляционная медицина, цель которой— оптимизировать механизмы максимально быстрого перехода фундаментальных знаний в практическую плоскость. К сожалению, все это сопровождается безумными расходами, противодействием крупных фармкомпаний, консервативностью самого здравоохранения, ригидностью врачей, которые отталкиваются от собственного образовательного статуса и не всегда готовы воспринимать новое. Это большая проблема, которую сегодня осознали во многих странах. У нас с этим, к сожалению, пока не очень хорошо.

— Прочла в одном из ваших интервью фразу: у нас много хороших идей, но нет технологического мышления.

— Новые решения — это производное того бульона, в котором варится все: идеи, возможность их реализации, доступность технологий для апробации и т.д. При советской власти такая инфраструктура существовала, но сейчас ее нет. Есть несколько фармкомпаний, которые прогрессивно работают. Большей частью они отталкиваются от решений, найденных на Западе.

— Пожалуй, самой знаменитой вашей разработкой на сегодня стал Диаскинтест, значительно более эффективный аналог реакции Манту. Как появилась эта разработка?

— У нас был небольшой грант, посвященный поискам маркеров так называемых латентных форм туберкулеза. Это была чисто фундаментальная задача. Но погрузившись в проблему туберкулеза, я невольно обратил внимание на несколько парадоксов, которые прижились в практической фтизиатрии. В частности, речь идет о широком использовании пробы Манту (туберкулиновой пробы) для диагностики туберкулезного процесса. С этой проблемой соприкасалась вся страна на чисто бытовом уровне. На разных стадиях взросления нам ставили реакцию Манту, и каждый раз в большом проценте случаев это сопровождалось ложноположительными реакциями. Я и на себе это испытал, когда мама водила меня по тубдиспансерам и у нас в семье была по этому поводу паника.

— У меня такое случилось с младшим ребенком, и тоже было, мягко говоря, не по себе.

— И это понятно: ведь, с одной стороны, есть положительная реакция, которая свидетельствует о наличии туберкулезного процесса, а с другой стороны, параллельные исследования— например, флюорография — отменяли этот диагноз. Это была чрезвычайно сложная проблема для отечественной фтизиатрии. Потому что есть тест, который как бы указывает на заболеваемость, но врач должен это подтвердить либо опровергнуть. За положительной реакцией Манту следовало множество различных манипуляций и процедур. Это означало серьезные экономические расходы. Людей подвергали антибактериальной терапии, и это стало одной из причин распространенности сегодня полирезистентных микобактерий. Необоснованная противотуберкулезная терапия дала массу негативных последствий, которые мы имеем сегодня. При этом мы понимаем, что большая часть детей, которые ходили по противотуберкулезным диспансерам и подвергались различным исследованиям и лечению, не имели для этого никаких оснований. Этот парадокс был очевиден для большинства специалистов, новее смирились с тем, что другого решения все равно нет.

Парадокс состоит в том. что Россия относится к странам, где принято БЦЖ-вакцинирование Бродильном доме. То есть мы знаем, что БЦЖ-вакцина разработана на основе микобактерий Bouts, которые имеют огромное количество перекрестных антигенов с микобактерий, выступающих причиной развития туберкулезного процесса. И в чисто теоретическом смысле положительная реакция Манту — это свидетельство либо туберкулезного процесса, либо просто хорошего поствакцинального иммунитета.

— Но как разграничить эти два состояния? Ведь одно должно вызывать позитивные эмоции, а другое — наоборот.

— Именно по этой причине врачи пребывали в недоумении, и этот парадокс существовал в России десятилетиями. При этом теоретически было понятно: для того чтобы отделить поствакцинальный иммунитет от туберкулезного процесса, нужно Манту поменять на некий тест, содержащий антигены, которые отсутствуют в микобактериях Bouts (то есть в вакцине БЦЖ) и присутствуют в микобактериях, вызывающих туберкулез.

Довольно простая задача была долгое время нереализуема, поскольку озвучить такой подход просто, а найти соответствующие антигены — нет. К тому моменту, когда мы соприкоснулись с проблемой, были закончены программы по исследованию генома самых разных видов микобактерий, и простой сравнительный анализ микобактерий Bovis и Tuberculosis показал, что есть отдельные сегменты генома, которые присутствуют в одном и отсутствуют в другом. То есть задача сводилась к чисто техническому исполнению, когда белки, содержащиеся в микобактериях туберкулеза. необходимо было положить в основу нового препарата. И тогда положительная реакция могла бы означать только одно — наличие туберкулезного процесса. Таким образом мы могли уйти от двусмысленной ситуации, которая создавала невероятное количество коллизий.

— Каким образом вам это удалось?

— Методами генной инженерии мы извлекли эти белки, сделали конструкцию из двух белков, что позволило нам сконцентрировать в одной молекуле сразу несколько антигенных детерминант, чтобы иммунологическая реакция в виде вну- трикожной пробы имела отчетливый визуальный характер. Мы решили не отходить от практики, которая была использована при применении Манту — то есть это тоже внутрикожное введение антигенов. Только в этой пробе теперь присутствуют два белка, которые есть во всех штаммах микобактерий, развивающих туберкулез, и отсутствуют в штаммах вакцины БЦЖ. Был еще ряд технических решений, которые позволили существенно оптимизировать технологию выделения и получения гибридных белков, что помогло добиться высокой чувствительности и специфичности при использовании нового препарата. Затем началась проверка на стандартных моделях— на морских свинках, которые инфицировались микобактериями обоих типов, и уже тогда стало ясно, что наше предположение о возможности дифференцировать болезнь и поствакцинальную реакцию нашло хорошее подтверждение.

Уникальность этой работы состоит еще и в том. что мы практически за три с половиной — четыре года от первых лабораторных экспериментов дошли до завершения клинических исследований. Это невероятная скорость. Но это пример того, как консолидация людей разных специальностей, объединенных одной идеей и имеющих достаточное финансирование, может достаточно быстро пройти путь, который обычно занимает десятилетия.

— С внедрением препарата все было не очень просто. Но сегодня это позади. Диаскинтест доказал свою высокую эффективность. Может быть, Манту вообще больше не нужна?

— Да, все это было. Что касается Манту, то я полагаю. что ее можно сохранить, и не только для истории. Эта реакция отвечает на важный вопрос: есть ли поствакцинальный иммунитет. Мы в этом убедились. проведя масштабные исследования на сотнях людей. Смысл таких исследований в том. что вы можете одновременно на обеих руках поставить оба теста. Скажем, на правую — Диаскинтест. а на левую— Манту. Качество такой диагностики легко проверить на практике. Это убедило нас в том, что в 98% случаев наличие туберкулезного процесса подтверждается Диаскинтестом. а позитивная проба Манту примерно в половине случаев не подтверждается другими клиническими методами исследования. Однако Манту сохраняет свое значение при оценке поствакцинального иммунитета. Положительная реакция может означать наличие надежной иммунной защиты конкретного человека. Чувствительность у Манту довольно высокая. но специфичность — на уровне 50%. Это все равно что подбрасывать монетку и гадать, есть туберкулез или нет. Чувствительность же Диаскинте- ста— около 95%, специфичность — 98%. Это практически идеальные параметры для любого диагностического препарата.

— А что в этом плане происходит в мире?

— Если посмотреть на мировые исследования, то мы сейчас довольно сильно опередили лидера диагностики туберкулеза— датский институт вакцинологии, который только вступает в третью фазу клинических исследований, идя за нами с опозданием в пять лет.

— Если все так хорошо, что же мешает нам победить туберкулез, который и сегодня остается важной социальной и общественной проблемой?

— Дело в том. что мы до сих пор не очень хорошо понимаем туберкулез как явление. Одно время нам казалось, что мы близки к победе, но в 1990-е гг. система контроля над распространением микобактерий была практически разрушена, и резкий всплеск заболеваемости подтверждает, что ситуация требует непрерывного мониторинга. В последние годы мы наблюдаем случаи заболеваемости среди групп людей из весьма благополучной социальной категории. Это говорит о том, что мы не очень хорошо знаем, как распространяются микобактерии. Мы плохо понимаем такое явление, как латентный туберкулез. Многие из нас могут быть носителями микобактерий, и что-то запускает процессы, которые приводят к болезни.

— Может быть, стоит внедрять Диаскинтест более широко?

— Он внедрен повсеместно. Другое дело, что на это ушло пять-семь лет, и вы правы, что было невероятное сопротивление, которое никакой здравой аргументации под собой не имело. С одной стороны, это косность и консерватизм нашей медицины и фтизиатрии в частности. С другой стороны, я вижу нападки на лидеров нашей фтизиатрии, которые отстаивают Диаскинтест.

Появляются какие-то компрометирующие статьи. Тут надо учитывать, что Диаскинтест безусловно сократил объемы закупок пробы Манту. За этим стоят чьи-то финансовые интересы.

Однако внедрение результатов наших лабораторных исследований в практику состоялось, во многом благодаря счастливому стечению обстоятельств. М.И. Перельман, который был тогда главным фтизиатром Минздрава, выдающаяся личность, тяготеющая к любым современным решениям, очень сильно нас поддержал. Что касается практического внедрения Диаскинтеста. мы во многом обязаны В. А. Аксеновой. В то время компания «Фармстандарт» расположилась на территории Московской медицинской академии, где организовала пилотную лабораторию для разного рода исследований, и мы все пришли к выводу, что это проект, который надо двигать молниеносно. И ни на одном из этапов его продвижения мы не испытывали проблем. Довольно быстро мы вышли на производственный уровень и построили большое современное предприятие «Генериум» во Владимирской области.

— Слышали, что изначально вы даже хотели назвать свой препарат первыми буквами фамилий его разработчиков: Перельман — Пальцев — Киселев, ППК. Это правда?

— Да, была идея увековечить себя в названии препарата. Манту и Пирке ведь не постеснялись это сделать. Но, как я ни фантазировал на эту тему, получались какие-то неблагозвучные сочетания. Так появился Диаскинтест. что означает «диагностический кожный тест» (от dia— «диагностика» и skin— «кожа»). Важно ведь, чтобы название препарата понимали все, в том числе наши зарубежные коллеги, поскольку у нас есть амбиции, что препарат выйдет за пределы Российской Федерации.

— Всеволод Иванович, какие новые разработки у вас появились за последние годы?

— В связи с различными событиями я ушел из Института молекулярной медицины Московской медицинской академии, и мы организовали компанию. которая начала с диагностики и попыток создания препаратов для лечения так называемых пролиферативных заболеваний женской репродуктивной системы. Это то. что принято называть предраками, и некоторые из этих заболеваний действительно создают высокий риск малигнизации, некоторые остаются доброкачественными, однако это заболевания достаточно тяжелые. Речь идет о гиперплазии эндометрия, цервикальной дисплазии, ассоциированной с ВПЧ, представляющим собой предрак шейки матки, гиперпластических процессах в молочной железе, миоме, аденомио- зе, то есть заболеваниях, в основе которых лежит нарушение клеточного цикла. Клетка утрачивает контроль над интенсивностью деления, что приводит к развитию названных патологий.

— Почему вы занялись именно женской репродуктивной системой, а, например, не мужской?

— Тут есть элемент случайности. Но когда мы получили первые результаты по применению дольных производных в качестве лекарственных препаратов. то оказалось, что их можно использовать как при миоме, так и гиперплазии предстательной железы. Будем надеяться, разработками заинтересуются и урологи.

— С момента появления идеи прошло десять лет. Что удалось сделать?

— За это время мы определись с патологиями, в отношении которых смогли сформулировать свое видение возможных решений. Это ранний рак, или предрак, молочной железы как самый распространенный вид рака женской репродуктивной системы, и рак шейки матки. Сейчас я могу с удовлетворением сказать, что у нас есть лекарственное средство «Индинол Форто», которое в качестве показаний имеет гиперпластические процессы в молочной железе. Их с полным основанием можно отнести к предраковым состояниям. На стадии гиперплазии этот процесс очень хорошо регулируется, и его можно не просто законсервировать продолжительным приемом препарата, но и обратить вспять.

Мы периодически слышим об очередном прорыве в онкологии, но практика показывает, что за последние 20 лет во всем мире происходит рост заболеваемости и смертности. Хотя научные и финансовые ресурсы в эту сферу медицинской деятельности вовлечены колоссальные.

Проблема в том, что классическая онкология работает с клиническими проявлениями рака. А это чаще всего явления уже запущенные, и все усилия современной онкологии обычно имеют паллиативный характер. При идеальном исполнении современных стандартов мы можем отвоевать у смерти несколько лет. Но радикально решить эту проблему не удается, и весь мир это уже осознал. При этом он продолжает жить по стандартам и парадигмам. сформулированным лет 30 назад. Я люблю цитировать нашего выдающегося онколога академика Н.Н. Петрова, который еще в 1947 г. писал: «Мы знаем уже так много о причинах рака, что не только возможно, но и совершенно необходимо поставить противораковую борьбу на рельсы профилактики». Сейчас мы действительно знаем очень много. Надо менять парадигму — уходить на ранние стадии злокачественного процесса.

— Итак, для молочной железы это гиперпластические процессы…

— …а для рака шейки матки — ВПЧ высокого риска, и здесь мы уже зарегистрировали препарат, который в апреле-мае появится на фармрынке. Это лекарственное средство под названием «Цер- викон», которое дало нам возможность вмешиваться в злокачественный процесс на его первой стадии — цервикальной дисплазии, и у нас очень хорошие результаты по полной регрессии этих процессов. Это значит, что при правильной тактике обследования мы впервые в мире имеем возможность лекарственной коррекции ранних форм рака молочной железы и предрака шейки матки.

Но тут открылась еще одна сторона вопроса, о которой мы даже не мечтали. Оказалось, что канцерогенез — это перепрограммирование нормальной клетки и обретение нового генетического кода, который вынуждает клетку подчиняться этой новой зловещей генетической программе, подталкивающей нормальную клетку к злокачественному росту. Так вот, само явление перепрограммирования имеет не характер классической генетики, а эпигенетический характер, или характер прижизненной генетики. Это явление было описано на биологических моделях довольно давно, но свое практическое значение, которое в принципе переворачивает наши представление обо всех хронических заболеваниях. приобретает только сейчас.

— Что такое прижизненная генетика?

— Клетка обладает специальным ферментативным аппаратом, который принимает самые разные патологические сигналы — от стресса и до нарушений питания или вредных привычек. Так вот. оказывается, ферментативная система — это такой сенсор, который реагирует на любые отклонения в микро- и макроокружении. Эти две ферментативные системы могут изменить генетическую программу до неузнаваемости. И если вы сейчас войдете в интернет и наберете «эпигенетика и болезни человека», то увидите тысячи, если не сотни тысяч публикаций, которые описывают это явление с самых разных сторон. Но суть его состоит в следующем: окружающая среда агрессивна, и она может провоцировать какие-то заболевания, но раньше мы не понимали механизма этой трансляции, не знали, как передается этот вредоносный сигнал, который внедряется в геном человека и радикально меняет его генетическую программу. Следовательно, мы не могли предпринять усилий для того, чтобы мониторировать этот процесс, а тем более думать о лекарственных препаратах, которые тормозят его на стадиях активации эпигенетических изменений.

— А теперь?

— А теперь мы все это понимаем. И знаем, что все удивительные вещества, с которыми мы работаем как фармкомпания, относятся к эпигенетическому ряду. Но самое интересное даже не в этом. Классическая генетика описывает влияние наследственности на развитие тех или иных патологических процессов. Эти мутации необратимы. Они не подвергаются коррекции. А вот все эпигенетические изменения обратимы. Это означает, что клетка, накопившая критическую массу эпигенетических изменений и вставшая на путь злокачественной трансформации, может стать мишенью для лекарственной коррекции, которая позволит не только остановить злокачественный процесс, но даже обратить его вспять. Ведь подвергая клетку или ткань воздействию препаратов эпигенетического ряда, вы постепенно возвращаете ей здоровый генетический код.

— Обратимость эпигенетических изменений открывает огромные возможности в профилактике самых разных заболеваний, далеко не только рака?

— Конечно. Оказалось, что эпигенетика лежит в основе болезни Альцгеймера, практически всех тяжелых аутоиммунных патологий— например, рассеянного склероза, ревматоидного артрита, диабета второго типа. Мы регистрируем клинические проявления патологии только в том случае, когда сумма эпигенетических изменений в органе или ткани превысила допустимый уровень, и тогда начинается стадия клинической манифестации. Но сегодня появились маркеры, которые позволяют ловить эти явления на молекулярном уровне задолго до клинических проявлений и предпринимать усилия по их лекарственной коррекции, чтобы вернуть исходную генетическую программу.

— Удается ли вам это сделать?

— Да. Под руководством академиков Г.Т. Сухих и Л.А. Ашрафяна недавно завершена работа по раку яичников, где помимо всех современных стандартов была добавлена эпигенетическая терапия. Оказалось, такой подход предотвращает развитие лекарственной резистентности при назначении химиопрепаратов, поскольку это явление также имеет эпигенетическую природу. То есть агрессивное вмешательство в злокачественный рост с применением классических препаратов химиотерапии вызывает в опухоли невероятную реакцию и поиск новых эпигенетических сценариев. Поэтому необходима смена режимов и различных химиопрепаратов, чтобы обойти это явление.

Но самое главное — мы поняли природу явления, а значит, способность раковой клетки развить резистентность к тому или иному лекарственному препарату мы можем поставить под контроль, просто добавив к имеющейся терапии препараты эпигенетического ряда.

К слову сказать, у нас под наблюдением около 200 женщин с диагнозом «рак яичников», и если пятилетняя выживаемость при таком диагнозе в мире составляет 30-35%, то у нас в институте эта цифра составляет 72%. Становится очевидным, что надо подавлять в злокачественной опухоли ее невероятную способность к адаптации, в том числе к химиопрепаратам, через ингибирование эпигенетических механизмов.

Мы надеемся внедрить этот стандарт в практическое здравоохранение. В ближайшее время на базе нашего института появится отделение рака яичников, где впервые в мире этот стандарт будет широко применяться. Мы собираемся продемонстрировать уникальные возможности сочетания такого рода подходов, которые уже успешно реализуются в нашей клинической практике. ■

Беседовала Наталия Лескова

Название видео

 

«Русский манчкин»: обзор игры. Мочи манту! Хапай клюкву! Подставляй товарищей! | Игры, Настольные игры

Про «Манчкин» слышали все любители настольных игр. Каких только «Манчкинов» не вышло за 19 лет — фэнтезийный, космический, пиратский, супергеройский, вампирский, стимпанковский… Но всех их объединяло одно — они были разработаны в США и отражали американские реалии и американский юмор.

«Русский манчкин» — первая версия, разработанная в другой стране (с официального разрешения и одобрения Steve Jackson Games). Понять «русский дух» могут только наши соотечественники, поэтому «Русского манчкина» создавали Павел Ильин и Дмитрий Мольдон, а оформлял игру художник Сергей Дулин.

Слово автору: Дмитрий Мольдон

В «Мире фантастики» №203 опубликована большая статья, в которой Павел Ильин подробно рассказал историю создания игры. Здесь же дадим слово второму автору, Дмитрию Мольдону, известному специалисту по «Манчкину».

«В «Манчкина» я играю с 2009 года, ребята пригласили поиграть, сказали, что веселая игра, мне понравилось. Узнал, что существует множество версий, начал переводить сам то, что официально не было локализовано. Углубился в понимание правил, нашел много ошибок в переводе «Мира хобби», предложил им сотрудничество. Сначала главным переводчиком был Алексей Перерва, мне давали файлы на проверку и выражали благодарность за помощь в подготовке русского издания в буклетах правил. После смерти Алексея меня пригласили быть переводчиком новых выпусков.

Кроме работы над переводами, я участвовал в разработке фанатского «Манчкин Fallout». Я считаю, что это лучший «Манчкин» из всех, самый интересный и многовариантный. Мое участие там техническое, я отвечал за работу манчкинских механик, а основные идеи выдавал Леонид Юскевич. Но, конечно, и я придумал кое-что, скорее всего, без меня «Манчкин Fallout» никогда бы не получился.
Идея «Русского манчкина» принадлежит «Миру хобби», они обратились ко мне с просьбой разработать «Манчкин» с русской тематикой. Я сделал игру, которая в основном была по русским народным сказкам. Сдал этот вариант в издательство, его там очень сильно переработали.

Механика времен года — не моя идея, у меня была другая, которая в итоге не вошла в игру. Многие карты сменили названия, из сказочных превратились в более современные. Но я не считаю, что мою игру испортили. От переработки игра не стала хуже, она стала соответствовать тому, чего хотело издательство. Какие-то моменты потерялись, но добавилось много нового и интересного».

Тип игры: карточная
Авторы: Павел Ильин, Дмитрий Мольдон
Художник: Сергей Дулин
Издатель: Hobby World, 2020
Количество игроков: 3–6 (оптимальное: 4–5)
Возраст игроков: от 12 лет
Время игры: 30–40 минут
Похоже на:
все остальные «Манчкины»

Если вы играли хоть в один «Манчкин», считайте, что играли во все: основные правила остаются неизменными. Это карточная игра с двумя стопками карт: дверями и сокровищами. Ход каждого игрока начинается с вытягивания карты двери. Если за ней оказался монстр — игрок начинает с ним битву. Сложив свой уровень со всеми бонусами от надетых шмоток, игрок старается получить число выше уровня монстра. При успехе игрок побеждает, повышает свой уровень и берет за победу несколько карт из колоды сокровищ, а при провале терпит от монстра унизительное непотребство. Победит игрок, первым набивший 10 уровень.

Остальные не просто сидят рядом, наблюдая за чужими приключениями. Каждый может включиться в бой, подкидывая карты усилений любой стороне, запуская в битву новых монстров или предлагая свою помощь в неравном сражении (обычно не бесплатно). За взаимодействие многие и любят «Манчкин» — за бурю эмоций при подкидывании бродячей твари в чужой бой, за жаркие торги между игроками, желающими помочь в битве с сильным монстром. За это же многие его и не переваривают — в компании обидчивых «Манчкины» надолго не приживаются.

Фишка «Русского манчкина», которой нет в других версиях — карты времен года, которые можно найти за дверями и сыграть в любой момент. Времён года четыре, как всегда, но погода в России непредсказуема, и после весны может вдруг снова наступить зима. Кстати, карт зимы в колоде больше, чем других времен года — это же Россия! Но каждая зима уникальна — каждая карта сезона оказывает свой уникальный эффект на игровой процесс. Например, «1 сентября» дает повысить уровень еще и помощникам в бою, а «Зимняя метель» меняет непотребство всех монстров на смерть.

«Русский манчкин» сдобрен «клюквенным» и народным юмором. В нём слились былинные времена, советская эпоха, лихие 90-е и современность, что придает игре особый шарм. Ваш манчкин может иметь класс «хакер», при этом быть одет в укокошник и малиновый пиджак, а сражаться с испугавшей весь мир Кузькиной матерью. А напротив может сидеть манчкин-олигарх в ватнике, дизайнерских лаптях и майнинг-фермой в руках, которого за дверью ждет бой с Человеком-соседом. В проклятьях на вас посыпятся революция, санкции и денежные пирамиды, а в картах погоды ждут отключения воды и эпидемии гриппа. Такая эклектика будет постоянным поводом для шуток и взрывов смеха.

Унаследовав все плюсы других «Манчкинов» (простые правила, азартный игровой процесс, юмор), «Русский манчкин» унаследовал и все минусы. Это по-прежнему игра, победителя в которой по большей части определяют удача и Его Величество Рандом. Кому-то повезет на старте раз за разом тащить низкоуровневых монстров и обрастать уровнями и сокровищами, оставив далеко позади остальных. А кто-то будет снова и снова тащить проклятья, не имея возможности ни с кем подраться. Остаётся лишь вместе с остальными смеяться над своим незадачливым манчкином и подкидывать гадости лидеру, хоть так получая удовольствие от процесса. Ведь в следующей партии все может обернуться совсем по-другому!

Старый добрый «Манчкин», со всеми своими достоинствами и недостатками, приправленный народным, советским и современным «русским духом».

В мурманских поликлиниках сложился дефицит туберкулина

Новости | 08 05 2015, 14:50 | СеверПост

---

---

В Мурманске в детских поликлиниках детям не делают пробы Манту. В элементарной прививке отказывают, объясняя все отсутствием вакцины.

— В детских поликлиниках дефицит вакцины для Манту, уже около месяца. Говорят, что есть только для экстренных случаев. Нам сегодня отказали в вакцинации, развели руками, что нет вакцины. Ориентируют приходить после отпуска, осенью. Но в сентябре идет массово народ перед садиком и новым учебным годом, и будет опять бойня в многочасовых очередях, — рассказала СеверПост мурманчанка Елена.

Проба Манту или туберкулиновая проба – это способ исследования реакции организма на введение в него антигена возбудителя туберкулеза. Оказалось, в учреждениях здравоохранения Мурманска практически не осталось туберкулина — препарата для проведения этой самой пробы.

— В городе дефицит туберкулина. Сейчас идут закупки. Но из-за того, что вакцины мало, было принято решение ввести в поликлиниках временный мораторий на возможность получить инъекцию всем желающим. Это вынужденная мера для того, чтобы создать запас туберкулина для тех деток, которые поедут в детские лагеря на отдых и тех, кого привить нужно обязательно, например, поступающих в СУЗы,- поясняет сопредседатель регионального отделения ОНФ Татьяна Кусайко.

Когда дефицит закончится — неизвестно, это будет зависеть от того, когда министерство здравоохранения области проведет закупки. Возможно, уже в конце мая привиться смогут все желающие.

Читайте также на СеверПост: Родные погибших на «Кольской»: перенос суда — единственно верное решение

---

---

---

---

---

Первомай на удалёнке в Финляндии

Первомай – главный праздник весны в Финляндии. Если погода позволяет (но даже если и нет), его отмечают на улицах и в парках в кругу друзей. Но в этом году праздновать будем из дома и онлайн.

Из-за эпидемии коронавируса традиционные первомайские гуляния отменены – в Финляндии запрещены собрания больше 10 человек одновременно.  Многие уже расстроились, что праздника не будет. Однако, это не так. Просто в этом году традиционное первомайское веселье – или финский vappu – перейдет в онлайн.

Во-первых, будем готовить первомайское меню. В Финляндии в него обязательно входят картофельный салат, сосиски (можно вегетарианские), медовый напиток sima, печенье-хворост и пончики. Далее можно добавить что угодно: овощной салат, клубнику, виноград, сыр, багет, разные соусы. Главное, чтобы было вкусно и не требовало слишком долгих приготовлений – ведь мы и так сейчас немало времени проводим на кухне.

Дом можно украсить воздушными шарами и серпантином. Себе тоже можно создать яркий образ, ведь Ваппу – весёлый праздник. Те, кто закончил финский лицей, традиционно надевают студенческие фуражки, а некоторые предпочитают карнавальные маски или даже грим. Чем ярче – тем лучше.

С друзьями можно собираться по видеосвязи, а можно вместе участвовать в разного рода онлайн-мероприятиях. Ведь в Финляндии в этом году широко отмечается виртуальный Первомай – virtuaalivappu.

Виртуальный Ваппу в Хельсинки

Вокруг легендарного памятника Хавис Аманда на Рыночной площади в Хельсинки построили ограждение на последней неделе апреля 2020 г. «Манта тоже отмечает Первомай дома», написано на ограждении. Манта – сокращенное название памятника Хавис Аманда.

Обычно главные первомайские празднества происходят в столице Хельсинки, и почти все – на свежем воздухе. Но в этом году город изменил формат праздника и создал альтернативную онлайн программу для всех.

Празднование Первомая традиционно начинается накануне: на памятник Хавис Аманде в центре Хельсинки водружают фуражку. Эту традицию исполняют студенческие комитеты университетов столичного региона, и в этом году на очереди – Университет искусства (TaiYo).  Но в этот раз обещают что-то совсем новое, ведь церемония пройдёт в режиме виртуальной реальности. Смотрите на канале Хельсинки начиная с 17:45.

После водружения фуражки можно отправиться на концерт группы JVG в виртуальном Хельсинки. На концерте используют элементы гейминга. Так, авторизированные зрители смогут выбрать себе подходящий аватар и найти свой образ в виртуальной танцующей толпе.

Свои эмоции можно будет выражать жестами и эмодзи – их в реальном времени увидят выступающие на сцене артисты. Смотрите концерт группы JVG в 19:00 на канале Хельсинки. Запись будет доступна в течение 48 часов после окончания программы.

Театр Savoy обещает радовать любителей пения a capella. Club For Five исполнит как популярные, так и менее знакомые композиции в канун Первомая, а коллектив Rajaton («Безграничный») песни о весне, любви и начале новой жизни непосредственно первого мая. Оба концерта будут транслироваться в прямом эфире на канале Хельсинки.

Первомай в театре Savoy:
Club For Five, чт. 30.4. с 20.00 до 21.00
Rajaton, пт. 1.5. с 17.00 до 18.00.

Накануне Первомая вечерняя программа завершится трансляцией концерта рэпера и диджея Yeboyah. Yeboyah стала известна как часть шоу-коллектива D.R.E.A.M.G.I.R.L.S, с которым выступала на Flow Festival и собирала полные площадки в столичном клубе Tavastia и на фестивале Ruisrock. Yeboyah на канале Хельсинки чт. 30.4. с 22:00 до 22:30.

Первого мая программа продолжится. Уже с 1883 года городской оркестр Хельсинки предлагает провести столичный Первомай в ритмах вальсов, танго, шлягеров и маршей. Прямой эфир из Дворца музыки пт. 1.5. с 14:00 до 15:00 (трансляция начнется в 13:30) на сайте оркестра.

В заключение своей программы первого мая канал Хельсинки покажет Tiivistämö Live – выступления разных исполнителей рэпа, хип хопа и R&B, и получасовой концерт латинских песен  в исполнении трио Banda Caribe Helsinki, а завершит программу рок-группа Marjo Leinonen & Viranomaiset.

Tiivistämö Live части 1 и 2, пт. 1.5. с 15:00 до 16:00
Marjo Leinonen & viranomaiset, пт. 1.5. с 18:00 до 19:00

Для детей же в Доме культуры Annantalo подготовлен виртуальный первомайский маскарад. На канале Annantalo в Инстаграм будут опубликованы советы по изготовлению первомайских костюмов. Свои фото в костюме можно постить с хештегом #annantalonvappuhaaste.

Программа на любой вкус – прямо на диване

Виртуальный Первомай может выглядеть так: воздушные шарики, шампанское и участие в онлайн-праздновании.
Фото: Юсси Нукари/Lehtikuva

На опубликованном министерством внутренних дел и полиции сайте Virtuaalivappu собраны разные виртуальные первомайские мероприятия по всей стране. Но участвовать, конечно же, можно вне зависимости от вашего местонахождения.

Понятно, что традиционные первомайские демонстрации в этом году не состоятся. Однако, профсоюзы всё же устраивают свои мероприятия. Например, Центральный союз профсоюзов Финляндии (SAK) будет транслировать свое мероприятие с музыкой, дискуссиями и речами.

Политическая программа тоже присутствует: можно участвовать на виртуальных мероприятиях партий, в которых, кроме выступлений политиков, тоже обещают музыку и даже совместные песнопения.

Но главное – первомайское настроение. Весна всё-таки уже здесь!

Текст: Анна Руохонен, апрель 2020 г.

Аплисол | Оценки здоровья | (инъекция производного очищенного туберкулина)

Фирменное наименование : Аплисол

Общее название : ТУБЕРКУЛИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОТЕИНОВ

Тип лекарственного средства : ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

Маршрут

Маршрут : ВНУТРЕННЯЯ ИНФОРМАЦИЯ : INTRADERMAL : 2018-10-05

Диагностический антиген только для внутрикожной инъекции

Tuberculin PPD показан как средство выявления инфекции Mycobacterium tuberculosis.В стандартной туберкулиновой пробе используется внутрикожная проба (Манту) с использованием дозы туберкулина PPD 5 ТЕ. ⁷ Тестовая доза Аплизола 0,1 мл (туберкулин PPD, разбавленный) эквивалентна дозе 5 TU, которая была клинически использована и стандартизирована с PPD-S. Туберкулиновая кожная проба не противопоказана лицам, вакцинированным БЦЖ, и результаты кожной пробы таких лиц используются для подтверждения или исключения диагноза инфекции M. tuberculosis. ⁴ ВИЧ-инфекция — серьезный фактор риска развития туберкулеза у лиц, инфицированных туберкулезом.Все ВИЧ-инфицированные должны пройти кожную пробу на PPD-туберкулин. ³

Медицина инфекционных болезней

Медицина инфекционных болезней — это внутренняя медицина. Врачи-инфекционисты специализируются на профилактике, диагностике и лечении инфекционных заболеваний, вызываемых бактериями, вирусами, грибами и паразитами.

Найди рядом со мной

Аплизол противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью или аллергией на аплизол или любой из его компонентов.Аплизол не следует назначать лицам, у которых ранее наблюдались тяжелые реакции (например, везикуляция, изъязвление или некроз) из-за серьезности реакций, которые могут возникнуть на участке исследования.

У высокочувствительных людей на участке тестирования могут возникать сильно положительные реакции, включая образование пузырьков, изъязвление или некроз. Холодные компрессы или местные стероидные препараты могут использоваться для облегчения симптомов боли, зуда и дискомфорта.

Сильно положительные результаты теста могут привести к образованию рубцов на участке теста.

В месте инъекции могут возникнуть немедленные эритематозные или другие реакции.

В месте инъекции могут возникать местные реакции гиперчувствительности, включая эритему, зуд, отек, крапивницу и сыпь.

Системные аллергические реакции, включая анафилаксию / анафилактоидные реакции, были зарегистрированы в связи с использованием аплизола. Реакции, включая анафилаксию, обычно возникали в течение 24 часов после воздействия и проявлялись в виде сыпи, крапивницы, отека / ангионевротического отека и зуда.

Чтобы сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, свяжитесь с Par Pharmaceutical по телефону 1-800-828-9393 или FDA по телефону 1-888-INFO-FDA (1-888-463-6332) или www.fda.gov/medwatch/.

Только

Rx.

Распространяется:
Par Pharmaceutical
Chestnut Ridge, NY 10977

R03 / 16
OS104J-1-90-02

3003008E

• TUBERSOL (раствор для инъекций)

TUBERSOL | Оценки здоровья | (производное очищенного туберкулина для инъекций, раствор)

Фирменное наименование : TUBERSOL

Общее название : ТУБЕРКУЛИН, очищенное производное белка

Тип лекарственного средства : ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

Маршрут

Маршрут

INTRADERMAL : INTRADERMAL

Данные

INTRADERMAL По состоянию на : 2018-11-26

Категория AHFS: 36:84

Только прием

Диагностический антиген

(помощь в обнаружении инфекции Mycobacterium tuberculosis)

ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

Полисорбат 80 Очищенное туберкулиновое производное белка для туберкулинового тестирования на людях

ТУБЕРСОЛ, очищенное производное туберкулина белка (Манту), показан для диагностики туберкулезной инфекции (ТБ) у лиц с повышенным риском развития активного заболевания.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) опубликовали рекомендации в отношении групп населения, которым будет полезна кожная туберкулиновая проба (TST). Текущие рекомендации можно найти по адресу: http://www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/testing.htm.

Предыдущая вакцинация БЦЖ не является противопоказанием к туберкулиновому тестированию. Результаты кожной пробы у лиц, вакцинированных БЦЖ, могут использоваться для подтверждения или исключения диагноза туберкулезной инфекции. Однако одобренный FDA анализ высвобождения гамма-интерферона предпочтительнее туберкулиновой кожной пробы для лиц в возрасте 5 лет и старше, которые ранее были вакцинированы БЦЖ.(9)

Медицина инфекционных болезней

Медицина инфекционных болезней — это внутренняя медицина. Врачи-инфекционисты специализируются на профилактике, диагностике и лечении инфекционных заболеваний, вызываемых бактериями, вирусами, грибами и паразитами.

Найди рядом со мной

Аллергия на любой компонент TUBERSOL, анафилактическая или другая аллергическая реакция на предыдущий тест на туберкулин PPD является противопоказанием к применению TUBERSOL.(См. ОПИСАНИЕ и КАК ПРЕДОСТАВЛЯЕТСЯ.)

TUBERSOL не следует вводить:

• Лицам, у которых была тяжелая реакция (например, некроз, образование волдырей, анафилактический шок или изъязвления) на предыдущий TST,
• Лица с подтвержденной активностью tuberculosis или наличие в анамнезе лечения от ТБ-инфекции или заболевания, (10)
• Лица с обширными ожогами или экземой.

Индурация в месте инъекции TUBERSOL является ожидаемой реакцией на положительный результат кожной пробы.(См. Интерпретация теста.)

Информация, относящаяся к побочным эффектам, была собрана на основе исторических клинических исследований и постмаркетингового опыта использования TUBERSOL.

Общие расстройства и состояния места введения

• Боль в месте инъекции, зуд в месте инъекции и дискомфорт в месте инъекции.
• Эритема в месте инъекции или сыпь в месте инъекции (без уплотнения) в течение 12 часов после тестирования.Эти реакции не указывают на инфицирование туберкулезом.
• Кровоизлияние в месте инъекции и гематома в месте инъекции в срок до трех дней после проведения теста.
• Везикулы в месте инъекции, язва в месте инъекции или некроз в месте инъекции у высокочувствительных людей.
• Рубец на месте укола в результате очень положительной реакции.
• Пирексия

• Гиперчувствительность, в том числе анафилаксические / анафилактические реакции, ангиодема, крапивница

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

• Предобморочное состояние, обморок (включая обморок, связанный с тонико-клоническими движениями и другой судорожной активностью), иногда приводящий к временной потере сознания с травмой

сообщения о нежелательных явлениях

Чтобы сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, обратитесь в Департамент фармаконадзора Sanofi Pasteur Inc., Discovery Drive, Swiftwater, PA 18370, или позвоните по телефону 1-800-822-2463 (1-800-VACCINE) или в программу MEDWATCH Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) по телефону 1-800-332-1088 и www.fda.gov/medwatch .

Изготовлено:
Sanofi Pasteur Limited
Toronto Ontario Canada

Распространяется:
Sanofi Pasteur Inc.
Swiftwater PA 18370 USA

Информация о продукте по состоянию на
апреля 2016 г.

Напечатано в Канаде

R10-0416 США

Эволюция и текущее использование туберкулиновой пробы | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

С тех пор, как туберкулиновый тест был впервые представлен в конце 1800-х годов, его формулировка, стандартизация и дозировка, а также его интерпретация и показания к применению постоянно совершенствовались.Новые руководящие принципы заменили универсальный скрининг целевым тестированием, а жесткие определения положительности — индивидуализированными критериями, сформулированными на основе байесовского подхода. Этот обзор суммирует эволюцию теста и предоставляет информацию, помогающую оценить его прогностическую ценность.

В 1890 году Роберт Кох сообщил на Десятом Международном медицинском конгрессе в Берлине, что у морских свинок, инфицированных Mycobacterium tuberculosis, обнаружена деструктивная воспалительная реакция в месте инъекции убитых нагреванием туберкулезных бацилл и экстрактов, приготовленных из них [1].Хотя это и не лекарство, о котором он заранее объявил [2], описание феномена Коха и гиперчувствительности к туберкулину в конечном итоге привело к практическим скрининговым тестам на туберкулез (TST), впервые введенным фон Пирке в 1909 году [3] и теперь широко используемым сегодня [4 ].

Эволюция туберкулопротеинов

«Старый туберкулин» Коха (ОТ) получали растворением в глицеринсодержащем растворителе остатка культур M. tuberculosis , нагретых в течение нескольких часов при 100 ° C и 10-кратного концентрирования упариванием.Из-за своей примеси, токсичности, неспецифичности и неадекватной стандартизации ОТ Коха и несколько аналогичных продуктов не используются в TST в Соединенных Штатах. ОТ был быстро принят в качестве скринингового теста на активный туберкулез и впоследствии для скрининга практически здоровых людей на «неактивную» или латентную инфекцию. Всего до 1932 года использовалось 4 или 5 последовательных инъекций разной силы, когда Д’Арси Харт [5] продемонстрировал, что разведение ОТ 1:10 было самой высокой необходимой концентрацией и что некоторые реакции на более высокие дозы, вероятно, были вызваны не из-за М.туберкулез.

Fenger et al. [6] обнаружили, что 92% больных туберкулезом реагировали на 0,01 мг ОТ, количество, эквивалентное 0,0005 мг более очищенного материала МА-100. Препараты MA-100 из бычьих, птичьих и ботанических микобактерий вызывали реакции у неинфицированных людей, что снова указывает на то, что реакции на большие дозы ОТ были результатом сенсибилизации к нетуберкулезным микобактериям. Была очевидная потребность в более чистом туберкулине с меньшей склонностью к перекрестной реакции.

Флоренс Б.Зайберт из Института Генри Фиппса в Филадельфии установил, что препараты ОТ содержат различные количества белков и полисахаридов и что эти белки являются соответствующими антигенами TST. Она произвела очищенное производное белка (PPD), более последовательный и стандартизируемый материал, чем ОТ, путем обработки паром культур M. tuberculosis в стерилизаторе Арнольда и очистки белков путем повторного осаждения нейтральным сульфатом аммония [7].

В 1939 году Зайберт [8] подготовил большую партию (партия PPD 49608), которая стала эталоном для Бюро стандартов биологических препаратов Службы общественного здравоохранения США.В 1944 году эта партия была переименована в PPD-S («S» означает «стандарт»), а в 1952 году PPD-S был принят Всемирной организацией здравоохранения в качестве международного стандарта. По соглашению, 5 тестовых единиц (TU) — это биотестируемая активность кожного теста, содержащаяся в 0,0001 мг PPD-S [8].

К 1940 г. в стандартных TST использовалось 2 последовательных введения: 1 TU («первая дозировка») и 250 TU («вторая дозировка»). В 1942 году Furcolow et al. [9] рекомендовали замену одной инъекции 5 ТЕ («средней силы») на основании того факта, что 5 ТЕ вызывали реакции в 99.6% больных туберкулезом в активной форме. Они отметили, что даже младенцы младше 6 месяцев и, следовательно, маловероятно, что они заразятся, отреагируют на введение достаточно высоких доз. Годдард и др. [10] одновременно отметили, что PPD средней силы очень эффективен для выявления людей с туберкулезными легочными инфильтратами или кальцификациями.

В 1969 году Grzybowski et al. [11], а в 1971 г. Holden et al. [12] сообщили о несоответствиях при сравнении продаваемых TST с PPD-S.Holden et al. [12] обнаружили, что причиной являются изменения в доставленной дозе PPD из-за различной степени адсорбции поверхностями шприцев и контейнеров. В 1972 году Отдел стандартов биологических препаратов потребовал, чтобы стабилизированные жидкие препараты заменяли таблетированные препараты PPD (которые теряли большую активность по мере увеличения времени между добавлением разбавителя и использованием). Кроме того, все коммерчески производимые стабилизированные PPD должны были пройти биологический анализ и показать их эквивалентность 5 TU PPD-S перед продажей.С тех пор основные партии продуктов PPD, продаваемых в Соединенных Штатах, были стандартизированы с помощью биоанализа как на туберкулин-сенсибилизированных морских свинках, так и на людях с положительными результатами кожных проб.

Нетуберкулезные микобактерии содержат белки, аналогичные белкам M. tuberculosis , и существует значительная перекрестная реактивность. PPD-B (из Mycobacterium intracellulare ), PPD-G (Mycobacterium scrofulaceum) и PPD-Y (Mycobacterium kansasii) были полезны в эпидемиологических исследованиях и в разъяснении интерпретации умеренных степеней реактивности к PPD. из М.туберкулез. Их клиническая роль ограничена [13], поскольку не существует стандартов, сопоставимых с PPD-S, и они не являются коммерчески доступными.

В США продаются два коммерческих TST: Aplisol (Parkdale Pharmaceuticals) и Tubersol (Connaught). Хотя каждый из них тестируется на биоэквивалентность PPD-S, в многочисленных отчетах утверждается, что аплизол вызывает большее или большее количество реакций [14]. В других отчетах документально подтверждена эквивалентность [15], хотя это оспаривается [16]. Лучше использовать один из этих продуктов постоянно, а не переходить с одного на другой.

За пределами США используется другое очищенное производное белка, RT-23. Введенная в 1958 году Всемирной организацией здравоохранения, маточная смесь была приготовлена ​​в Statens Serum Institute и стандартизирована с помощью биопробы [17]. Стандартная доза для кожного теста для RT-23 составляет 2 TU, и испытания на людях показали, что реакции у чувствительных людей, тестируемых одновременно, в среднем составляли 16,8 мм для 2 TU RT-23 и 18,7 мм для 5 TU туберсола [18]. Полевые исследования поставили под сомнение, теряли ли препараты RT-23 активность с течением времени [19, 20], и, в ответ, Statens Serum Institute опубликовал свои данные контроля качества и информацию, предполагающую, что зарегистрированное снижение активности RT-23 является результатом разбавления и обработки. на местных площадках, а не в результате изменения продукта в том виде, в каком он был изготовлен [18].Дополнительные исследования показывают сопоставимые результаты с двумя препаратами [21, 22].

Прошло более 60 лет с тех пор, как компания Seibert произвела PPD-S. Чтобы предвидеть возможное истощение этого первичного стандарта, Villarino et al. [23] разработали новую серию PPD, PPD-S2, и сравнили старые и новые стандарты в рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании, чтобы установить относительную эффективность.

Методы тестирования

Для туберкулиновой кожной пробы использовалось несколько методик.Множественные тесты на прокол, такие как тест Heaf, тест на зубцы и тест MONO-VACC, использовали концентрированный туберкулин, но варьирующаяся доза PPD или OT, содержащаяся на каждом стержне, приводит к неадекватной чувствительности и специфичности. Внутрикожные инъекции можно делать с помощью струйного инжектора или пробы Манту, но для клинической оценки или скрининга рекомендуется только проба Манту. Он более чувствителен и специфичен, чем другие методы [24]. В пробе Манту 0,1 мл раствора PPD вводят внутрикожно стальной иглой № 27 (или платиной № 26), прикрепленной к игле № 1.Шприц 0 мл. Создание видимого волдыря имеет решающее значение; подкожное введение приведет к ложноотрицательному результату. Через 48 ч измеряют диаметр уплотнения поперек длинной оси предплечья. Было предложено использовать ряд специализированных линейок и других средств для оценки размера реакции, таких как рисование шариковой ручкой по коже, чтобы отметить границу, но для точного измерения требуется опыт.

Туберкулиновая реакция, которая определяется через 48 часов, является реакцией гиперчувствительности замедленного типа.Чувствительность развивается через 2–12 недель после заражения M. tuberculosis [25]. Макроскопически покраснение и уплотнение на участке достигают максимума через 48–72 часа и медленно исчезают в течение нескольких дней. Сильная реактивность может быть связана с лихорадкой, более общим отеком конечности, регионарной лимфаденопатией или, в редких случаях, лимфангитом (Х. С. Лоуренс, личное сообщение) [26]. Микроскопически на исследуемом участке виден отек и плотная инфильтрация дермы мононуклеарными клетками, особенно вокруг мелких кровеносных сосудов.

Иногда возникают немедленные или ускоренные реакции на TST. Крапивница может возникнуть в течение 20 минут после введения, возможно, из-за реактивности с полисахаридами в исследуемом материале. Ускоренные реакции могут отражать реактивность Артуса, обычно достигающую пика в течение первых 24 часов и смешивающуюся с развивающейся реакцией замедленного типа. Также могут возникать немедленные реакции и реакции гиперчувствительности на компоненты разбавителя. Эти реакции возникают в течение 24 часов, и их не следует путать с гиперчувствительностью замедленного типа [27].Повторная кожная туберкулиновая проба не приведет к тому, что действительно туберкулин-отрицательный человек, который никогда не был инфицирован M. tuberculosis или сенсибилизирован к другим микобактериям, не станет TST-положительным [28].

У некоторых инфицированных M. tuberculosis людей способность реагировать на ТКП со временем снижается. Введение им TST может восстановить реактивность, усиливая реакцию на будущие TST [29]. Считается, что это результат восстановления ослабленного клеточно-опосредованного иммунитета, бустерная вакцинация распространена у лиц старше 55 лет и у тех, кто родился за пределами США и был вакцинирован БЦЖ.Двухэтапные тесты используются, чтобы не интерпретировать бустер как новую инфекцию. Если реакция на первую ТКП отрицательная, ТКП повторяют через 1–3 недели. Второй тест интерпретируется как измерение степени реактивности. Двухэтапное тестирование особенно важно при первоначальном тестировании лиц, которые не проходили тестирование в течение предыдущих 12 месяцев и будут подвергаться регулярному тестированию в будущем, например, медицинские работники, служащие и жители мест скопления людей. В исследовании с участием 1478 сотрудников больницы, прошедших повторное тестирование в течение 7-дневного периода, средняя разница в величине реакции между первой и второй TST составила 0.54 мм ( P <.001). У пятидесяти четырех (3,7%) уплотнение увеличилось на ≥6 мм, при втором испытании диаметр> 10 мм. Среднее увеличение составило 13 мм [30].

Развитие существующей практики и руководящих принципов

В течение большей части последних 50 лет TST использовались для всеобщего скрининга населения в целом и периодического скрининга групп высокого риска [27, 31]. Текущие рекомендации предполагают, что люди с низким риском в общей популяции США не нуждаются в регулярном обследовании [32].Ожидаемая урожайность низкая, и существует повышенный риск ложноположительных результатов из-за низкой распространенности латентной туберкулезной инфекции, но высокой распространенности сенсибилизации к нетуберкулезным микобактериям. Были определены группы взрослых и детей из группы высокого риска, для которых скрининг, вероятно, будет продуктивным, и можно просмотреть согласованные рекомендации Американского торакального общества (ATS) [32] и Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) [33]. в Интернете по адресу http: //www.thoracic.org / заявления /. Они были одобрены Американским обществом инфекционных болезней и Американской академией педиатрии.

Руководства ATS / CDC подчеркивают, что проведение TST подразумевает обязательство назначать терапию, если диагностирована скрытая инфекция. За последнюю половину 20-го века также произошла эволюция в определении того, какая степень реактивности считается диагностической для латентной инфекции. В 1952 году Палмер и Бейтс [34] установили, что среди госпитализированных пациентов с (преимущественно легочным) туберкулезом средняя реакция (± стандартное отклонение) составляла 18.3 ± 5,3 мм. Доказательства того, что подобная реактивность наблюдается у людей с активным и латентным туберкулезом, было получено в исследовании 1962 года у инуитов Аляски, среди которых был распространен туберкулез, но не было контакта с нетуберкулезными микобактериями [35]. Данные показали бимодальное распределение реакций с пиками от 0 до 18 мм и несколько реакций от 2 до 5 мм. Поскольку перекрестная реактивность не была проблемой, авторы пришли к выводу, что инуитов с уплотнением> 5 мм следует рассматривать как инфицированных M.туберкулез.

С 1958 по 1964 год 643 694 новобранца военно-морского флота были зачислены в большое исследование, проведенное Службой общественного здравоохранения США [36]. Сюда входили лица, сенсибилизированные к нетуберкулезным микобактериям, M. tuberculosis, или обоим. В отличие от резко разделенного бимодального распределения, наблюдаемого у инуитов, перекрытие было гораздо больше. Вычитая условное распределение инфицированных M. tuberculosis , можно было сделать вывод о форме распределения этих реакций, вызванных нетуберкулезными микобактериями.При ⩽ 5 мм практически вся реактивность может быть отнесена к таковой («отрицательной»). Более 10 мм почти всю реактивность можно отнести к M. tuberculosis («положительный»). Однако между 6 мм и 10 мм реактивность вполне может быть обусловлена ​​любым («неопределенным»). Рисунок 1, перерисованный из [37], противопоставляет распределение реакций PPD, наблюдаемых среди новобранцев, и среди инуитов.

Рисунок 1

Распределение частот реакций с производными очищенного туберкулина протеина, наблюдаемых у 643 694 новобранцев ВМС и 865 инуитов (перерисовано из [37]).

Рисунок 1

Распределение частот реакций с производными очищенного туберкулина протеина, наблюдаемых у 643 694 новобранцев ВМС и 865 инуитов (перерисовано из [37]).

За последние два десятилетия байесовский подход к интерпретации TST заменил жесткие критерии для положительных, отрицательных и неопределенных тестов. В соответствии с руководящими принципами ATS / CDC критерий положительного результата теста (т. Е. Теста, указывающего на туберкулезную инфекцию) определяется путем присвоения испытуемому 1 из 3 предварительных уровней риска на основании как распространенности инфекции у схожих испытуемых, так и оценка риска перехода латентной инфекции в активную.Реакция уплотнения ≥5 мм считается положительной для лиц из группы высокого риска, ≥10 мм для лиц с промежуточным риском и ≥15 мм для лиц из группы низкого риска, которые в противном случае не были бы нацелены на TST (таблица 1).

Таблица 1

Критерии туберкулиновой положительности Американского торакального общества и Центров по контролю и профилактике заболеваний по группам риска.

Таблица 1

Американское торакальное общество и Центры по контролю и профилактике заболеваний Критерии положительной туберкулиновой реакции по группам риска.

Rose et al. [38] рассчитали чувствительность и специфичность теста Манту на основе данных, предоставленных новобранцами ВМФ. Чувствительность составила 1,00 при отсечении 2 мм и упала до 0,59 при отсечении 16 мм. Специфичность составила 1,0 при отсечении 14 мм и упала до 0,95 при отсечении 2 мм. Площадь под кривыми рабочих характеристик приемника составляла 0,994–0,998, что указывает на то, что тест хорошо различал M. tuberculosis –инфицированных и –неинфицированных лиц. Результаты второго анализа другой тестовой популяции показали аналогичные результаты и продемонстрировали, что чувствительность и специфичность не зависят от распространенности туберкулеза.

Мы использовали данные Rose et al. [38] для расчета для каждого из рекомендуемых в настоящее время пороговых значений прогностической ценности (или посттестовой вероятности) положительного и отрицательного результатов ТКП в зависимости от распространенности туберкулезной инфекции (или предтестовой вероятности). Рисунок 2 должен помочь приблизиться к уменьшению неопределенности, обеспечиваемому положительным или отрицательным тестом. Чтобы обеспечить перспективу, некоторые соответствующие приблизительные оценки распространенности включают ~ 1% среди детей в США, поступающих в школу, ~ 5% -10% среди всего населения США и ~ 25% среди лиц, контактировавших с новым случаем туберкулеза [23].

Рисунок 2

Прогностическая ценность (посттестовая вероятность наличия или отсутствия туберкулезной инфекции) туберкулиновой кожной пробы (ТКП) как функция распространенности туберкулезной (ТБ) инфекции среди населения. Данные рассчитывались из [38] по стандартным формулам.

Рисунок 2

Прогностическая ценность (посттестовая вероятность наличия или отсутствия туберкулезной инфекции) туберкулиновой кожной пробы (ТКП) как функция распространенности туберкулезной (ТБ) инфекции среди населения.Данные рассчитывались из [38] по стандартным формулам.

Тестирование энергии

Многие исследования подтверждают, что некоторые больные туберкулезом не реагируют или имеют лишь незначительные реакции, особенно при диссеминированном или запущенном туберкулезе, тяжелом недоедании и иммунной недостаточности из-за ВИЧ или иммуносупрессивной химиотерапии. Чтобы оценить, способен ли человек с подозрением на туберкулез, но с отрицательным результатом TST, вызвать клеточную иммунную реакцию, стало популярным тестирование с набором вездесущих антигенов, таких как стрептокиназа, экстракт Candida , экстракт Trichophyton и антиген эпидемического паротита. .Кроме того, Merieux Diagnostics разработала множественный пункционный тест на антиген. Комбинация положительного результата панели анергии и отрицательного результата TST для пациента с легочной болезнью, совместимой с туберкулезом, должна была быть принята в качестве доказательства против диагноза [39]. Тестирование на анергию также рекомендовалось для оценки степени подавления иммунитета у людей с ВИЧ-инфекцией.

При интерпретации анергетических тестов возникло несколько проблем. Большинство антигенов фактически продавалось для других целей, таких как тромболизис, тестирование аллергии немедленного типа или десенсибилизирующая терапия, и модифицировалось пользователем для тестирования Манту.Кожные реакции могут быть вызваны у большинства людей при соответствующем увеличении доз антигенов, и не было стандартизации относительно того, какая степень реактивности на анергию может предсказать туберкулиновые реакции любого заданного размера. Несмотря на это, тестирование на анергию стало популярным в последней четверти 20-го века, и только в 1997 году в руководствах CDC рекомендовалось, чтобы панель анергии не проводилась вместе с TST для оценки риска ВИЧ-инфицированного человека по туберкулезной инфекции [ 40].

Особые группы населения

Получатели BCG . Вакцина БЦЖ никогда не рекомендовалась для рутинного использования в США. Помимо вопросов эффективности, основным аргументом против его использования была желательность сохранения полезности TST за счет снижения распространенности положительных туберкулиновых тестов.

Поствакцинационная реактивность туберкулина, индуцированная БЦЖ, колеблется от отсутствия уплотнения до уплотнения 15 мм на участке кожной пробы [41].Через 12 недель после вакцинации у> 90% вакцинированных БЦЖ развиваются туберкулиновые реакции размером ≥10 мм. Эта реакция ослабевает в течение последующего десятилетия [42, 43], но может поддерживаться путем усиления повторными ТКП или при сопутствующей инфекции M. tuberculosis [44].

Текущие рекомендации ATS / CDC заключаются в том, что вакцинированные БЦЖ должны проходить TST, когда это оправдано повышенным риском недавней инфекции или заболевания. Согласно руководящим принципам, критерии положительности теста аналогичны критериям для непривитых лиц.Поскольку распространенность бустерной вакцинации среди реципиентов БЦЖ выше, чем среди невакцинированных лиц, мы считаем целесообразным использовать двухэтапный тест для оценки тех, кто был вакцинирован более чем за 5 лет до ТКП.

Младенцы и дети 903 14. Как и у взрослых, проба Манту с 5 ТЕ PPD используется для туберкулиновых кожных проб у младенцев и детей. Универсальное тестирование детей, в том числе скрининг в рамках школьных программ, дает мало положительных результатов и большую долю ложноположительных результатов [45, 46], что приводит к неэффективному использованию ресурсов здравоохранения.В рекомендациях ATS / CDC рекомендуется заменить универсальный скрининг целевым кожным тестированием отдельных групп повышенного риска. Ребенок может пройти TST одновременно с прививками, включая вакцины против живых вирусов. Предыдущая вакцинация БЦЖ не является противопоказанием к показанной ТКП.

Интерпретация результатов ТКП у детей основана на байесовском подходе, аналогичном подходу у взрослых. Для уточнения конкретных критериев следует обращаться к руководствам ATS / CDC.

ВИЧ-инфицированные .Реакция ТКП ≥5 мм у людей, инфицированных ВИЧ, считается «положительной» (таблица 1), но если известно, что ВИЧ-положительный человек контактировал с пациентом и есть какая-либо ощутимая реакция, вероятность Следует учитывать, что реакция представляет собой туберкулезную инфекцию. Если эффективная антиретровирусная терапия будет успешной, повторные ТКП могут быть показаны ВИЧ-инфицированным лицам, которые дали отрицательный результат ТКП при первоначальной оценке и у которых общее состояние здоровья было восстановлено.

Недавно иммигранты из стран с высокой распространенностью инфекции .В 1986 г. в США было зарегистрировано 4925 случаев среди лиц иностранного происхождения (22% от общего числа), а в 1997 г. — 7702 случая (39% от общего числа). Руководящие принципы ATS / CDC гласят, что те, кто иммигрировал в США из стран с высокой распространенностью в течение 5 лет до обследования, считались TST-положительными, если реакция ≥10 мм.

Заключение

За последнее столетие снижение заболеваемости туберкулезом и развитие туберкулиновых тестов привели к созданию очень полезного теста на латентный M.tuberculosis инфекция. Искоренение туберкулеза в Соединенных Штатах потребует выявления таких случаев и проведения эффективной терапии для предотвращения реактивации.

Список литературы

1.

Постулатов и глупостей: Роберт Кох и вакцина (туберкулин) терапия туберкулеза

,

Vaccine

,

1993

, vol.

11

(стр.

795

—

804

) 2.

Кох и иммунизация против туберкулеза

,

История иммунизации

,

1965

1-е изд.

Эдинбург

E&S Livingstone

(стр.

92

—

107

) 3.

Заболеваемость туберкулезом в детстве

,

JAMA

,

1909

, т.

52

(стр.

675

—

8

) 4,.

История туберкулиновой пробы с эпидемиологической точки зрения

,

Am Rev Respir Dis

,

1960

, vol.

81

Доп.

(стр.

1

—

47

) 5. ,

Значение туберкулиновых проб у человека с особым упором на внутрикожную пробу

,

1932

Лондон

His Majesty’s Stationery Office

6,,, et al.

Дальнейшие опыты с белками MA-100

,

Am Rev Tuberc

,

1934

, vol.

30

(стр.

329

—

43

) 7,.

Производное очищенного туберкулина белка: получение и анализ большого количества для стандарта

,

Am Rev Tuberc

,

1941

, vol.

44

(стр.

9

—

24

) 8

Заявление комитета по диагностическому тестированию кожи

,

Am Rev Respir Dis

,

1969

, vol.

99

(стр.

460

—

1

) 9,,,.

Количественные исследования туберкулиновой реакции. 1. Определение чувствительности к туберкулину и ее связи с туберкулезной инфекцией

,

Public Health Rep

,

1941

, vol.

56

(стр.

1082

—

99

) 10,,.

Исследования легочных исследований и чувствительности к антигенам среди студенческих медсестер: IV. Связь кальцификации легких с чувствительностью к туберкулину и гистоплазмину

,

Public Health Rep

,

1949

, vol.

64

(стр.

820

—

46

) 11,,.

Расхождения туберкулина

,

Am Rev Respir Dis

,

1969

, vol.

100

(стр.

86

—

7

) 12,,.

Частота туберкулиновой чувствительности средней силы у больных активным туберкулезом

,

N Engl J Med

,

1971

, vol.

285

(стр.

1506

—

9

) 13.

Иммунология туберкулеза

,

Clin Chest Med

,

1980

, vol.

1

(стр.

189

—

201

) 14« и др.

Тестирование туберкулина в больнице третичного уровня: вариабельность продуктов

,

Инфекционный контроль Hosp Epidemiol

,

1994

, vol.

15

(стр.

758

—

60

) 15« и др.

Сравнимая специфичность двух коммерческих туберкулиновых реагентов у лиц с низким риском заражения туберкулезом

,

JAMA

,

1999

, vol.

281

(стр.

169

—

71

) 16« и др.

Ложноположительные результаты туберкулиновой кожной пробы у медицинских работников [письмо]

,

JAMA

,

2000

, vol.

283

стр.

2793

17,,,,,.

Стандартизация новой партии очищенного туберкулина (PPD), предназначенного для международного использования

,

Bull World Health Organ

,

1958

, vol.

19

(стр.

845

—

951

) 18,,,.

Tuberculin PPD RT23: все еще сильна

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

1998

, vol.

2

(стр.

793

—

6

) 19,,, et al.

Оценка чувствительности очищенного производного белка RT-23 для определения реактивности туберкулина в группе медицинских работников

,

Clin Infect Dis

,

1994

, vol.

19

(стр.

784

—

6

) 20,,,,.

Tuberculin PPD RT23: потерял ли он часть своей активности

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

1998

, vol.

2

(стр.

857

—

60

) 21« и др.

Одновременное сравнение реакционной способности к очищенному производному белка RT-23 и туберсолу у медицинских работников в Витории, Бразилия

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

2000

, vol.

4

(стр.

1074

—

7

) 22« и др.

Сравнительная реактивность туберкулина к двум производным белка

,

Rev Invest Clin

,

1996

, vol.

48

(стр.

377

—

81

) 23« и др.

Сравнительное тестирование действующего (PPD-S1) и предлагаемого (PPD-S2) эталонных стандартов туберкулина

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2000

, vol.

161

(стр.

1167

—

71

) 24

Американское торакальное общество

.

Стандарты диагностики и классификация туберкулеза у взрослых и детей

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2000

, vol.

161

(стр.

1376

—

95

) 25

Американское торакальное общество, Центры контроля заболеваний

.

Туберкулиновая кожная проба

,

Am Rev Respir Dis

,

1981

, vol.

124

(стр.

356

—

63

) 26,,.

Лимфангит после туберкулиновой пробы

,

Eur Respir J

,

1991

, vol.

4

стр.

235

27

Американское торакальное общество

.

Стандарты диагностики и классификация туберкулеза

,

Am Rev Respir Dis

,

1990

, vol.

142

(стр.

725

—

35

) 28,,.

Отсутствие чувствительности после повторных кожных проб со стандартным туберкулином (PPD-S)

,

Am Rev Tuberc

,

1950

, vol.

62

(стр.

7

—

86

) 29.

Расшифровка повторных туберкулиновых проб. Повышение, преобразование и возврат

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1999

, vol.

159

(стр.

15

—

21

) 30« и др.

Бустер-феномен в серийном туберкулиновом тестировании

,

Am Rev Respir Dis

,

1979

, vol.

119

(стр.

587

—

97

) 31

Комитет по инфекционным болезням

.

Скрининг на туберкулез у младенцев и детей

,

Педиатрия

,

1994

, т.

93

(стр.

131

—

4

) 32

Американское торакальное общество

.

Целевое туберкулиновое тестирование и лечение латентной туберкулезной инфекции

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2000

, vol.

161

(стр.

221

—

47

) 33

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Целевое тестирование на туберкулез и лечение латентной туберкулезной инфекции

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

2000

, vol.

49

RR-6

(стр.

1

—

51

) 34,.

Туберкулиновая чувствительность больных туберкулезом

,

Bull World Health Organ

,

1952

, vol.

7

(стр.

171

—

88

) 35,,.

Вклад северных популяций в понимание чувствительности к туберкулину

,

Arch Environ Health

,

1968

, vol.

17

(стр.

507

—

16

) 36,,,,.

Атлас чувствительности к туберкулину, PPD-B и гистоплазмину в США

,

Am Rev Respir Dis

,

1969

, vol.

99

Доп.

(стр.

1

—

132

) 37.

Туберкулиновая кожная проба.по последнему слову техники

,

Комод

,

1979

, т.

76

(стр.

764

—

70

) 38,,.

Интерпретация туберкулиновой кожной пробы

,

J Gen Intern Med

,

1995

, vol.

10

(стр.

635

—

42

) 39

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Туберкулиновая анергия на основе очищенного протеина (PPD) и ВИЧ-инфекция: руководство по тестированию на анергию и ведению анергических лиц с риском туберкулеза

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

1991

, vol.

40

RR-5

(стр.

29

—

33

) 40

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Кожные тесты на анергию и профилактическая терапия для ВИЧ-инфицированных: пересмотренные рекомендации

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

1997

, vol.

46

RR-15

(стр.

3

—

8

) 41

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Роль вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза и борьбе с ним в США

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

1996

, vol.

45

RR-4

(стр.

1

—

18

) 42.

Влияние вакцинации против бациллы Кальметта-Герена на реактивность туберкулина

,

Am Rev Respir Dis

,

1992

, vol.

145

(стр.

621

—

5

) 43.

О чем говорит нам реактивность туберкулина после вакцинации против бациллы Кальметта-Герена?

,

Clin Infect Dis

,

2000

, т.

31

Suppl 3

(стр.

71

—

4

) 44

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Обследование туберкулиновой кожной пробы у педиатрической популяции с высоким охватом вакцинацией БЦЖ — Ботсвана, 1996

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

1997

, vol.

46

(стр.

846

—

51

) 45,,,.

Скрининг туберкулиновой кожной пробы у школьников в США

,

Педиатрия

,

1996

, vol.

98

(стр.

97

—

102

) 46,,,.

Результаты ежегодного скрининга на туберкулез с помощью пробы Манту у детей, относящихся к группе повышенного риска: результаты одной городской поликлиники

,

Педиатрия

,

1997

, vol.

99

(стр.

529

—

33

)

© 2002 Американским обществом инфекционных болезней

Типы тестов и результатов на туберкулез

Если ваш врач считает, что у вас туберкулез, он послушает ваши легкие, пока вы дышите. Они также проверит ваши лимфатические узлы на опухоль. Затем они сделают анализ кожи или крови.

Кожная проба на ТБ

Кожная проба на ТБ, также известная как кожная проба Манту, является наиболее распространенным методом диагностики туберкулеза врачами.Они вводят небольшое количество жидкости под названием туберкулин прямо под кожу вашего предплечья. Он содержит неактивный белок ТБ. Вы должны почувствовать небольшой укол иглы. Вы вернетесь к своему врачу через 2 или 3 дня, и медицинский работник увидит, была ли у вас реакция.

Результаты кожной пробы на ТБ

Если у вас припухшая, твердая шишка или опухоль на руке, у вас положительный тест. Это означает, что микробы туберкулеза находятся в вашем теле. Но это не всегда означает, что у вас активный туберкулез.

Если реакции нет, значит тест отрицательный. В вашем теле нет микробов туберкулеза.

Продолжение

Если у вас в прошлом была положительная кожная проба на туберкулез, у вас, вероятно, снова будет положительный результат в будущем. Так что нет причин снова проходить кожную пробу.

Иногда врач повторяет кожную пробу на туберкулез. Тест может показать, что у вас нет туберкулеза, особенно если вы подверглись заражению давным-давно и ваш иммунный ответ на него слабый. Или вы можете получить ложноположительный результат, если вы были вакцинированы вакциной против туберкулеза Кальметта-Герена (БЦЖ).

Если ваш первый тест был отрицательным, вы можете пройти второй тест через неделю или две на другой руке. Если второй результат окажется положительным, вам понадобятся дополнительные тесты.

Анализы крови на ТБ

Анализы крови, называемые анализами выделения гамма-интерферона (IGRA), измеряют вашу реакцию на антигены ТБ, то есть то, что заставляет вашу иммунную систему вырабатывать антитела. Два теста были одобрены FDA. Вы можете пройти их вместо кожной пробы на ТБ или в дополнение к ней.

Продолжение

После того, как вы сдадите анализ крови, вам больше не понадобится посещение.Они могут помочь, если у вас отрицательный результат кожной пробы на туберкулез или если вам сделали вакцину БЦЖ.

Если ваш анализ крови положительный, это означает, что вы инфицированы микробами туберкулеза. Вы получите другие анализы, чтобы узнать, активен ли ваш туберкулез.

Другие анализы на туберкулез

Если у вас положительный результат теста на туберкулез кожи или крови, ваш врач может сделать вам рентген грудной клетки. Они будут искать пятна на ваших легких или любые изменения, вызванные туберкулезом.

Вы также можете сдать мазок мокроты или посев.Ваш врач возьмет образец слизи, которая выделяется при кашле, и проверит ее на наличие бактерий туберкулеза.

Латентная инфекция ТБ и активная форма ТБ

Если у вас туберкулез, у вас может быть латентная или активная форма ТБ.

При латентной туберкулезной инфекции , у вас есть бактерии туберкулеза, но вы не чувствуете себя больным и у вас нет симптомов. Вы не можете передать туберкулез кому-либо другому. Единственным признаком того, что у вас туберкулезная инфекция, является положительный кожный тест на ТБ или анализ крови.

Продолжение

При скрытой инфекции рентген грудной клетки и анализ мокроты отрицательный.

Около 5-10% людей с латентной туберкулезной инфекцией в конечном итоге заболеют активным туберкулезом. Ваш шанс на это зависит от вашей истории болезни.

В некоторых случаях бактерии ТБ побеждают иммунную систему вашего организма и размножаются. Это становится заболеванием ТБ . У вас будут следующие симптомы:

Если у вас активный туберкулез, вы можете передать его другим людям.Вероятно, он у вас есть, если рентген грудной клетки или анализ мокроты показывают признаки туберкулеза. Если вы получите такие результаты, обратитесь к врачу. Заболевание туберкулезом является серьезным заболеванием и требует лечения.

Тестирование на устойчивость к противотуберкулезным препаратам

Врач проведет обследование на раннем этапе, чтобы убедиться, что ваш туберкулез реагирует на лекарства, которые вы принимаете для лечения. Если этого не произойдет, у вас может быть так называемый лекарственно-устойчивый туберкулез. Иногда, если вы пропустите дозу или не примете лекарство, как положено, во второй раз вылечить туберкулез будет труднее.Лекарства могут не справиться с болезнью.

Лекарственно-устойчивый туберкулез труднее лечить, и вам может потребоваться больше лекарств в течение более длительного времени.

Производное очищенного туберкулина белка, инъекция PPD

Что это за лекарство?

ПРОИЗВОДНОЕ ПРОТЕИНА, ОЧИЩЕННОЕ ТУБЕРКУЛИНОМ, PPD — это тест, используемый для выявления туберкулезной инфекции. Это не вызовет заражения туберкулезом.

Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Aplisol, Tubersol

.

Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?

Им необходимо знать, есть ли у вас какое-либо из этих условий:

• сахарный диабет
• ВИЧ или СПИД
• Проблемы с иммунной системой
• инфекция (особенно вирусная инфекция, такая как ветряная оспа, герпес или герпес)
• Болезнь почек
• недоедание
• необычная или аллергическая реакция на очищенное производное туберкулина, PPD, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
• беременна или пытается забеременеть
• грудное вскармливание

Как мне использовать это лекарство?

Это лекарство для инъекций под кожу.Его дает медицинский работник в больнице или клинике.

Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей. Хотя этот препарат можно назначать детям, необходимо соблюдать меры предосторожности.

Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

Что, если я пропущу дозу?

Важно не пропустить дозу.Позвоните своему врачу или медицинскому работнику, если вы не можете прийти на прием.

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

• адалимумаб
• анакинра
• этанерцепт
• инфликсимаб
• вакцины живые вирусные
• лекарства для лечения рака
• стероидные препараты, такие как преднизон или кортизон

Этот список может не описывать все возможные взаимодействия. Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете.Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?

Обратитесь к своему врачу согласно указанию.

Это лекарство не защищает от туберкулеза.

Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

• аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
• проблемы с дыханием

Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

• синяк
• боль, покраснение или раздражение в месте инъекции

Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Где мне хранить лекарство?

Этот препарат назначают в больнице или клинике и не хранят дома.

ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не покрывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

Обследование на туберкулез | DermNet NZ

Автор: Hon A / Prof Amanda Oakley, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, август 2015 г.

---

Что такое туберкулез?

Туберкулез (ТБ) — серьезная бактериальная инфекция, вызываемая Mycobacterium tuberculosis ( M. tuberculosis ). Активная системная инфекция может вызвать серьезное заболевание и смерть, если ее не распознать и не лечить. Он также может передаваться другим людям. Симптомы активной системной инфекции могут включать:

• Лихорадка, ночная потливость
• Кашель
• Боль в груди
• Откашливает мокроту и / или кровь
• Слабость, утомляемость
• Похудание, потеря аппетита.

Туберкулез обычно поражает легкие, но может поражать любую часть тела, включая кожу (кожный туберкулез).

Что такое скрининг на туберкулез?

Скрининг на туберкулез — это обследование и обследование пациента, у которого нет симптомов активного туберкулеза. Скрининг проводится для выявления и лечения латентного туберкулеза, чтобы его можно было эффективно вылечить до того, как он перейдет в активную инфекцию.

Что такое скрытый туберкулез?

Скрытый туберкулез возникает, когда пациенты носят живые M.tuberculosis , не зная, что они инфицированы, потому что их иммунная система сдерживала, но не убивала бактерии. У здоровых людей туберкулезные микобактерии могут оставаться живыми в организме, не вызывая заболеваний в течение многих лет. Скрытый туберкулез не заразен.

Если баланс между иммунной системой и туберкулезными микобактериями нарушен, например, иммунодепрессантами или другими иммунодепрессантами (например, биопрепаратами), латентный ТБ может стать активным.

Кто подвержен риску заболевания туберкулезом?

Активная или латентная инфекция ТБ не распространена в Новой Зеландии и других развитых странах, но продолжает регистрироваться в определенных группах населения.Факторы риска заражения туберкулезом включают:

• Тесный контакт с больным активным туберкулезом
• Проживание или посещение страны или сообщества, где распространен туберкулез
• Проживание в густонаселенном районе, включая такие учреждения, как дом отдыха, больница длительного пребывания, тюрьма
• Работа в больницах и учреждениях здравоохранения

Когда следует проводить скрининг на туберкулез?

Скрининг на туберкулез должен проводиться среди людей с риском туберкулеза и среди людей с риском превращения невыявленной латентной формы ТБ в активную форму ТБ.Примеры включают:

• Лечение кортикостероидами, биопрепаратами, особенно ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (TNFα), и иммуносупрессорами, такими как азатиоприн, циклоспорин, микофенолят или химиотерапия
• Болезнь, особенно инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), лейкемия, лимфома, диабет, алкоголизм и почечная недостаточность
• Слабость (пожилой возраст, очень молодой возраст, а также длительные или заядлые курильщики).

Какие тесты на туберкулез проводятся?

После сбора анамнеза и общего обследования основные скрининговые тесты на ТБ:

• Рентген грудной клетки
• Туберкулиновая кожная проба (проба Манту)
• Анализ крови на ТБ (у взрослых) — определение высвобождения гамма-интерферона.

Кожные пробы и анализы крови на ТБ обычно положительны у пациентов с латентным ТБ; они демонстрируют предшествующее заражение и хороший уровень иммунитета к нему. Тесты также положительны у пациентов с активным туберкулезом.

Результаты теста могут потребовать экспертной интерпретации. В зависимости от симптомов могут потребоваться и другие тесты.

Рентген грудной клетки

Латентный туберкулез можно заподозрить на рентгенограмме грудной клетки, если присутствует / присутствует любой из следующих признаков:

• Зона фиброза
• Верхушечное рубцевание
• Затупление реберно-диафрагмального угла
• Кальцификация
• Плевральное утолщение.

Пациенты с активным туберкулезом могут иметь кавитацию или другие признаки на рентгеновских снимках. У пациента с латентным туберкулезом может быть нормальный рентген грудной клетки.

Туберкулиновая кожная проба

Туберкулиновая кожная проба или проба Манту содержит очищенное производное белка (PPD) бактерий ТБ, поэтому ее также называют PPD-пробой. Исследуемый материал не содержит живых бактерий и не может вызывать туберкулез. Тест проводится специально обученными лаборантами и другими медицинскими работниками.

• Тест обычно проводится на внутренней стороне предплечья.
• Выбранный участок сначала очищается спиртовым тампоном.
• 0,1 мл туберкулина (PPD) вводят внутрикожно, поднимая пузырек диаметром 6–10 мм.

Обследование полигона проводится через 2-3 дня. Диаметр утолщения твердой кожи фиксируется в миллиметрах. Тест классифицируется как отрицательный (без уплотнения или уплотнение менее 5 мм) или ненормальный (уплотнение более 5 мм). На исчезновение аномальных тестов могут пройти недели, и они могут оставить след или шрам. Проба Манту будет положительной после эффективной иммунизации БЦЖ.

Тяжелые реакции на пробу Манту (активный туберкулез)

Анализ крови на ТБ

Обычный анализ крови на ТБ — это анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA). Есть несколько вариантов, включая QuantiFERON Gold ™. Одним из преимуществ IGRA перед кожными тестами является то, что они не дают положительных результатов после иммунизации БЦЖ. Недостатком является сложность и дороговизна точного проведения теста.

Результаты анализов могут быть положительными (вероятно инфицирование), отрицательными (маловероятно), неопределенными или пограничными (неопределенными).Пограничные реакции чаще наблюдаются у пациентов, принимающих иммунодепрессанты, системные стероиды и противомалярийные препараты, у пациентов, не болеющих туберкулезом. В качестве меры предосторожности тест следует повторить позже.

Мои тесты отрицательные. Могу ли я быть уверенным, что у меня нет туберкулеза?

Даже если изначально отрицательный результат, тесты на ТБ следует время от времени повторять у пациентов, которые находятся в группе риска заражения ТБ, и у тех, кто подвержен риску перехода латентного ТБ в активный ТБ.

Что будет, если тесты положительны?

Если какой-либо из скрининговых тестов положителен, результат должен быть оценен врачом. Могут потребоваться дальнейшие тесты и наблюдение.

Лечение туберкулеза рекомендуется пациентам с активным туберкулезом и тем, кто подвержен риску преобразования латентного туберкулеза в активный туберкулез, например, если они страдают хроническим иммунодефицитным заболеванием или проходят лечение иммунодепрессантами.

Обычное лечение — изониазид в течение 6 месяцев, рифампицин в течение 3 месяцев или их комбинация.Рекомендации различаются для разных групп населения, а также в случае беременности или заболевания печени (см. Ссылки).

Следует ли повторить скрининговые тесты на туберкулез?

Тестирование на туберкулез следует повторять ежегодно или около того у пациентов, принимающих иммуносупрессивные препараты, или у других пациентов со значительным риском активного ТБ.

Туберкулиновая кожная проба (PPD)

Многие школы и рабочие места в США и за рубежом проводят кожные пробы на туберкулез. Это профилактическая мера, призванная ограничить распространение активного туберкулеза.Активный туберкулез может передаваться по воздуху и может стать огромной проблемой для общественного здравоохранения, если не будет немедленно выявлен и не лечен.

В

кожных пробах на ТБ используется туберкулин, неинфекционный белок, вырабатываемый бактериями, вызывающими ТБ. Для наиболее распространенного теста на туберкулез медицинский работник с помощью крошечной иглы вводит небольшое количество туберкулина прямо под поверхность кожи, обычно на внутренней стороне одного из ваших предплечий. Вы должны вернуться через 48–72 часа после инъекции, чтобы провести кожную пробу.

Если вы в настоящее время инфицированы туберкулезом или когда-либо были инфицированы туберкулезом, ваша иммунная система быстро отреагирует на туберкулин, и в течение следующих дней или двух на месте инъекции образуется шишка. Шишка возникает из-за воспаления, одного из способов реакции иммунной системы вашего организма на микробы, вызывающие болезнь.

Если вы не были инфицированы туберкулезом, иммунная система вашего организма не распознает туберкулин как вредный и, следовательно, не будет создавать иммунный ответ против него.Медицинский работник осмотрит шишку на вашей коже и определит, достаточно ли она велика для положительного результата.

Положительный результат кожной пробы не обязательно означает, что у вас активная болезнь. Гораздо более вероятно, что у вас латентная инфекция ТБ, что означает, что вы заразились, но не больны и не можете передать болезнь другим людям. Латентную инфекцию ТБ необходимо лечить, чтобы она не переросла в активную болезнь. Положительный результат кожной пробы означает, что вам придется пройти больше тестов.Эти дополнительные тесты необходимы, чтобы определить, есть ли у вас скрытая (неактивная) или активная форма заболевания.

Отрицательный результат кожной пробы не означает, что вы точно не инфицированы бактериями, вызывающими туберкулез. Возможно, вы заразились слишком недавно, чтобы тест смог выявить инфекцию. Люди с сильно ослабленной иммунной системой иногда не могут вызвать воспалительную реакцию, которая вызывает положительный результат, поэтому у них может быть отрицательный кожный тест, даже если они инфицированы бактериями.