Головная боль при беременности

Головная боль при беременности

При подборе терапии головной боли при беременности всегда необходимо помнить, что лекарство может оказать неблагоприятное действие на плод на любом сроке беременности. Эмбрион наиболее уязвим с 3 по 8 неделю, когда часто возникают пороки развития. Во 2 и 3 триместре беременности лекарственные средства могут оказать токсическое действие на плод. При назначении препарата необходимо учитывать его проникновение через плацентарный барьер.

Назначать лекарства во время беременности нужно строго по показаниям. Использовать только те средства, которые испытаны многолетней практикой. Доза должна быть минимально эффективной. Лекарственные препараты беременной следует назначать лишь в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Чаще всего у беременных женщин диагностируются мигрень и головная боль напряжения. Дифференциальный диагноз следует проводить с вторичными головными болями, связанными с опухолью мозга, субарахноидальным кровоизлиянием, инсультом, внутричерепной гипертензией, преэклампсией и другими грозными заболеваниями.

Мигрень и беременность. У большинства женщин, страдающих мигренью, беременность приносит значительное облегчение. При менструальной мигрени, а также в третьем триместре возможна полная ремиссия заболевания. Однако у 10-20% мигрень усиливается или дебютирует в первом триместре.

Для лечения острого приступа мигрени используются противорвотные средства и обезболивающие препараты. Метоклопрамид (церукал) считается средством выбора при рвоте беременных на любом сроке. Нет сведений о вредном воздействии, но рекомендуется применение лишь при необходимости. Парацетамол является средством выбора в качестве анальгетика и жаропонижающего на любом сроке беременности. Для снятия головной боли в 1 и 2 триместрах разрешен ибупрофен.

В разных справочниках есть данные об относительной безопасности низких терапевтических доз следующих препаратов:

• в первом триместре: парацетамол, ибупрофен, метоклопрамид;
• во втором триместре: парацетамол, ибупрофен, аспирин, метоклопрамид;
• в третьем триместре: парацетамол, метоклопрамид.

Головная боль напряжения сдавливающего, сжимающего, стягивающего характера по типу обруча, каски, шлема. Головные боли в висках, в затылке, в лобной области обычно двусторонние, беспокоят в течение всего дня, усиливаются к вечеру. Боль не усиливается от легкой физической активности, не приводит к прекращению деятельности. Головная боль может сопровождаться снижением аппетита, тошнотой, светобоязнью.

Длительность эпизодов боли от 30 минут до 7 дней. Головные боли напряжения вызываются длительным перенапряжением мышц головы и шеи при работе за компьютером, при вождении автомобиля. Отмечается локальная болезненность отдельных участков головы и шеи.

При лечении головной боли напряжения назначают в первую очередь немедикаментозные методы для коррекции тревожного синдрома и мышечного напряжения. Используются иглорефлексотерапия, постизометрическая релаксация, лечебная гимнастика, массаж, психотерапия, аутогенная тренировка.

Лекарственные средства принимаются однократно или короткими курсами:

• в первом триместре: парацетамол, ибупрофен;
• во втором триместре: парацетамол, ибупрофен, аспирин;
• в третьем триместре: парацетамол.

Миорелаксанты, транквилизаторы и антидепрессанты при беременности противопоказаны. При лечении головной боли частый прием анальгетиков приводит к снижению их эффективности и к формированию абузусной головной боли.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия (ДВГ) у беременных характеризуется повышением внутричерепного давления при отсутствии объемного образования в головном мозге. ДВГ не увеличивает риск спонтанного аборта, но может вызвать у женщины атрофию зрительного нерва с потерей зрения. При ДВГ беспокоят головные боли по утрам с тошнотой и рвотой. На глазном дне появляются признаки отека дисков зрительных нервов.

Для дифференциальной диагностики с опухолью необходимо провести МРТ головного мозга. Лечение: снижение массы тела, люмбальные пункции у беременных практически безопасны.

Для снижения внутричерепного давления во 2 и 3 триместрах беременности назначается диакарб 250-500 мг в сутки. Препарат противопоказан в I триместре, а во II и III триместрах применяется с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Инсульт у беременных. В типичном случае головная боль сопровождается появлением острой очаговой неврологической симптоматики: слабости в руке и ноге, нарушением речи. При субарахноидальном кровоизлиянии появляется сильнейшая головная боль, рвота, потеря сознания, может возникнуть эпилептический припадок с судорогами. Показана экстренная госпитализация.

Нурофен® при беременности. Можно ли пить беременным? Как принимать Нурофен® по триместрам?

Можно ли Нурофен® во время беременности

Жаропонижающие и обезболивающие средства при беременности должны быть не только эффективными, но и в первую очередь безопасными для мамы и малыша.

Препараты группы Нурофен®: Нурофен®, Нурофен® Форте, Нурофен® Экспресс, Нурофен® Экспресс Форте, Нурофен® Экспресс Леди, Нурофен® Интенсив, а также Нурофен® Экспресс гель для наружного применения, разрешены к применению при беременности в I и II триместре после консультации с лечащим врачом ^5,8-12. В III триместре прием этих препаратов противопоказан. Как любые обезболивающие при беременности, Нурофен® важно использовать кратковременно, разово, только по необходимости и следует избегать курсового приема ^5,7-12.

Детский Нурофен® при беременности

Нурофен® для детей обычно не используется у взрослых, в том числе у беременных женщин. Детская форма выпускается в виде суспензии с клубничным или апельсиновым вкусом и дозируется исходя из массы тела

6. Таким образом, для получения нужной разовой дозы необходим большой объем суспензии.

Поэтому для удобства лучше рассматривать препараты для взрослых, которые выпускаются в таблетках, капсулах и в форме геля на наружного применения.

Нурофен® и Нурофен^® Экспресс содержат 200 мг действующего вещества ибупрофена. Их принимают по 1 таблетке или капсуле до 3-4 раз в сутки, при необходимости можно принять 2 таблетки или капсулы, но не больше 3-х раз в сутки^5,9.

Нурофен® Форте или Нурофен® Экспресс Леди содержат в 2 раза больше ибупрофена, уже 400 мг. При боли или лихорадке их принимают по 1 таблетке

8,11, а Нурофен^® Экспресс Форте по 1 капсуле до 3-х раз в сутки¹⁰.

1 триместр

Беременность на ранних сроках – один из самых важных периодов, именно в это время происходит закладка всех систем и органов малыша. Поэтому врачи рекомендуют стараться избегать приема любых лекарств во время I триместра беременности, выбирать и проводить местное лечение, если это возможно, и принимать минимальные дозы наиболее безопасного препарата⁴. Таким образом, при высокой температуре необходимо пить больше жидкости, делать обтирания водой комнатной температуры и влажные компрессы. При болях в мышцах и суставах выбирая между обезболивающим для приема внутрь или местным средством, лучше выбрать обезболивающий препарат для наружного применения, например, Нурофен® Экспресс гель

12. Однако его тоже с осторожностью применяют в I и II – м триместре беременности¹².

Использование линейки препаратов Нурофен® в I триместре возможно по рекомендации врача^5-11.

 2 триместр

Во II триместре беременности использование препаратов линейки Нурофен® для устранения различного вида боли возможно только под присмотром лечащего врача и лишь в тех ситуациях, когда польза для здоровья будущей мамы превышает возможные риски для правильного развития плода.

3 триместр

Любые препараты Нурофен®, в том числе Нурофен® Экспресс гель в III триместре применять нельзя. Это отражено в инструкции по медицинскому применению⁶.

Подробнее ознакомиться с инструкциями препаратов Нурофен® можно в разделе «Инструкции» 

1. Киселев О.И., Сологуб Т.В. и соавторы. Клинические рекомендации. Грипп у беременных. 2015
2. Гуменюк Е.Г. Современные подходы к профилактике и лечению инфекций мочевыводящих путей во время беременности. Журнал акушерства и женских болезней, 2005, том LIV, выпуск 4, с. 1-4
3. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Курцер М.А. Акушерство: учебник для вузов. М. 2009. — 656 c, глава 21
4. Айламазян Э.К., Кулаков В.И., Радзинский В.Е., Савельева Г.М. Акушерство. Национальное руководство, 2009г.
5. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нурофен® для детей, суспензия для приема внутрь [апельсиновая, клубничная], РУ П N014745/01
6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нурофен® 12+, таблетки, покрытые оболочкой, РУ ЛП-001910.
7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нурофен® Форте, таблетки, покрытые оболочкой, РУ № П N016033/01
8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нурофен® Экспресс, капсулы, РУ № П N014560/01
9. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нурофен® Экспресс Форте, капсулы, РУ № ЛСР-005587/10
10. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нурофен® Экспресс Леди, таблетки, покрытые оболочкой, РУ № ЛП-001984
11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нурофен® Экспресс, гель для наружного применения, РУ № П N015794/01

 

Цитрамон — быстрое устранение болевого синдрома

У каждого из нас есть «любимые препараты от всех болезней», в эффективность которых мы верим и которые используем чаще всего.

Одним из них является ЦИТРАМОН. Мы принимаем его в различных ситуациях: когда болит голова или зуб, при ушибах, лихорадке, простудных и ревматических заболеваниях.

Сегодня на прилавках аптек Украины представлен ЦИТРАМОН разных производителей, среди них — ЦИТРАМОН-ФОРТЕ производства компании «Стиролфарм» (г. Горловка).

ЦИТРАМОН-ФОРТЕ — комбинированный препарат, предназначенный для быстрого устранения болевого синдрома и лихорадки различной этиологии. Его состав традиционен, но доза компонентов повышена в 1,3 раза для более быстрого достижения надежного эффекта. ЦИТРАМОН-ФОРТЕ содержит: кислоты ацетилсалициловой — 0,32 г; парацетамола — 0,24 г; кофеина — 0,04 г; кислоты лимонной — 0,007 г. Препарат изготавливается на основе высокоочищенных импортных субстанций по отечественной технологии на производстве, соответствующем стандартам качества (GMP).

В ходе проведения доклинических исследований таблеток ЦИТРАМОН-ФОРТЕ было установлено, что показатели фармакологической активности, фармакокинетики, биодоступности и острой токсичности данного препарата соответствуют таковым известных лекарственных средств аналогичного состава и дают возможность характеризовать его как малотоксичный [1].

 

Парацетамол — ненаркотический анальгетик-антипиретик. Механизм его действия, по современным представлениям, заключается в том, что парацетамол легко проникает через гематоэнцефалический барьер и блокирует в ЦНС биосинтез простагландинов — медиаторов боли и факторов, способствующих развитию гипертермии.

Фармакокинетика парацетамола характеризуется быстрым и полным всасыванием из пищеварительного тракта, равномерным распределением в тканях, относительно коротким периодом полувыведения. Действие препарата начинается уже через 30 мин после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 ч. Период полувыведения — 2–4 ч. Биодоступность парацетамола приближается к 90%. Степень связывания с белками плазмы крови — 25–50%. Метаболизируется парацетамол в печени (до 80–90%). Он конъюгируется с глюкуроновой или с серной кислотой и затем экскретируется с мочой в течение первых суток. Лишь 3% парацетамола выводится в неизмененном виде.

 

Ацетилсалициловая кислота (АСК) — второе действующее вещество таблеток ЦИТРАМОН-ФОРТЕ. По обезболивающей и жаропонижающей активности она практически соответствует парацетамолу. Однако механизм анальгезирующего действия АСК в большей степени обусловлен влиянием на периферические ткани. Противовоспалительная активность АСК значительно выше, чем парацетамола, что расширяет фармакотерапевтические возможности препарата ЦИТРАМОН-ФОРТЕ.

Комбинация парацетамола и АСК обеспечивает более выраженный и продолжительный анальгезирующий, антипиретический и противовоспалительный эффект, чем при раздельном их приеме в эквивалентных дозах [2]. Механизм данного явления обусловлен как фармакодинамическим взаимодействием АСК и парацетамола, так и причинами фармакокинетического характера [3]. Установлено, что в присутствии парацетамола существенно изменяются параметры фармакокинетики АСК в фазе распределения и выведения из организма с повышением почти в полтора раза ее относительной биодоступности и, следовательно, фармакологической активности такой комбинации по сравнению с соответствующими монопрепаратами.

Этот феномен обусловлен возможной конкуренцией между АСК и парацетамолом за связывание с белками плазмы крови, причем парацетамол проявляет бoльшую реактогенность. Это несколько удлиняет период циркуляции в крови свободной (активной) АСК.

 

Кофеин (третий фармакологический ингредиент таблеток ЦИТРАМОН-ФОРТЕ) потенцирует действие парацетамола и АСК [4].

ЦИТРАМОН-Форте оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.Его применяют при головной и зубной боли, невралгии, миалгии и артралгии слабой и средней интенсивности, особенно воспалительного генеза, мигрени, первичной дисменорее, а также как жаропонижающее средство при лихорадке различной этиологии.

Взрослым рекомендуют принимать препарат по 1 таблетке 2–4 раза в сутки после еды.

Не следует назначать ЦИТРАМОН-ФОРТЕ больным с выраженными нарушениями функции печени и почек, гипертонической болезнью, пептической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, гипокоагуляцией, а также женщинам в І триместре беременности и в период кормления грудью.

Большой опыт клинического применения препарата свидетельствует, что обычно он хорошо переносится пациентами, однако иногда могут наблюдаться побочные эффекты, характерные для препаратов АСК и парацетамола: аллергические реакции, язвенно-геморрагические осложнения со стороны желудка и двенадцатиперстной кишки, гепато- и нефротоксическое действие.

ЦИТРАМОН-ФОРТЕ — эффективный, безопасный при применении в терапевтических дозах и доступный (недорогой и безрецептурный) препарат для вашей аптечки.

 

Н.П. Костюченко

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Отчет о доклиническом фармакологическом исследовании таблеток «Цитрамон-форте». — Xарьков, 1998 г. Руководитель — д-р фарм. наук М.В. Штейнгарт. 2. Engelhardt Von G. Tierexperimentelle Untersuchunger sur Frage des Zusammenwirkens von Paracetamol und Acetylsalicylsauer//Arzneim. — Forsch. — 1984. — Bd. — 34 (ІІ). — № 9. — S. 992–1001. 3. Либина В.В., Чайка Л.А., Поволоцкая В.А., Андрианова Т.В. О фармакокинетическом взаимодействии ацетилсалициловой кислоты и парацетамола//II Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. — М., 1995. — С. 31–32. 4. Басманов С.Н. Механизмы боли и анальгетики//Фармакологічний вісник. — 1998. — № 4. — С. 41–44.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА КОМПАНИИ “СТИРОЛФАРМ” ВЫ МОЖЕТЕ ПРИОБРЕСТИ У СЛЕДУЮЩИХ ФИРМ:

«Фармация 2000» (044) 417-95-34, 239-19-03, 239-19-00	«Донфармхолдинг» (062) 385-25-98
«Оптима-фарм» (044) 250-92-92	«Мегаполис» (0572) 32-22-40
«ВВС–ЛТд» (044) 241-17-90, 241-17-91	«Аптека 95» (0572) 47-72-44, 14-01-57
«Фалби» (044) 252-65-17, 252-65-29, 252-65-86	«Фармация» (0642) 55-62-31, 55-64-89, 55-61-63
«Гала-Фарм» (044) 449-96-65	«Маджес-Фарма» (0612) 13-78-75, 62-50-89, 13-75-11
«Мегаполис» (044) 201-44-23	«Аксис» (03422) 3-20-19, 7-21-37
«Альба Украина» (044) 241-14-94, 241-14-95, 241-14-96	«Эдельвейс» (0322) 64-75-44
«Випекс» (044) 553-45-88, 553-78-59	«Данфарм» (0322) 97-61-19, 97-10-51
«БаДМ» (0562) 34-25-15, 34-08-43, 32-32-18	«Натурпродукт-Вега» (0352) 33-20-44
«Вента» (0562) 47-27-89, (056) 770-06-57	«Фарминвест» (0372) 55-19-53, 51-54-96
«Фалвест-Фарм» (0562) 770-00-08	«Фармация» (0652) 27-43-75
«Фра-М» (062) 382-91-30	«Берег-Сервис» (048) 777-08-68, 733-34-25
«Микс» (062) 332-85-67	«Валис» (0412) 20-84-16
«Планета» (0622) 61-69-91	«Авиценна» (0432) 46-03-68
«Рушничок» (0622) 58-21-77	«Тико» (0522) 22-19-57, 24-74-17
	«Крок» (0552) 32-52-18, 32-52-34

 

Как правильно принимать таблетки без инструкции — Российская газета

Есть лекарства, которые продаются не только без рецепта, но и без инструкции.

Подразумевается, что все мы знаем, как пользоваться таблетками, названия которых известны еще со времен наших бабушек. Но так ли это? Мы собрали противопоказания и советы по пяти самым популярным в народе препаратам.

1 Анальгин. Хотя на упаковках об этом не говорится, но этот препарат имеет серьезные противопоказания. В некоторых странах он вообще запрещен к применению. Почему?

При длительном применении отрицательно воздействует на систему кроветворения.

Его не следует принимать при бронхоспазме, нарушении функции печени или почек, в первом триместре беременности.

Никогда не давайте его детям первых трех месяцев жизни без разрешения врача. И вообще детям до 15 лет он не показан.

Принимают анальгин после еды. Максимальные дозы для взрослых: за один раз — 0,25-1 г; за сутки — 3 г. Иногда для более сильного и быстрого эффекта таблетку можно не глотать, а поместить под язык до полного ее рассасывания.

2 Аспирин (ацетилсалициловая кислота). Входит в число самых распространенных и доступных болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств. Кроме того, сейчас модно принимать аспирин для профилактики инфарктов и инсультов. Но при длительном применении может возникнуть желудочное или кишечное кровотечение, возможны нарушения свертываемости крови.

Американские медики приводят тревожную цифру: в США от самостоятельного приема аспирина и других подобных препаратов ежегодно умирают более 15 тысяч человек. В нашей стране, к сожалению, подобной статистики нет.

С особой осторожностью следует принимать аспирин людям с аллергией и больным бронхиальной астмой. У людей с неконтролируемым высоким давлением, хроническими тяжелыми заболеваниями печени и почек он может усилить симптоматику этих заболеваний. Противопоказан женщинам с нарушениями менструального цикла и при беременности.

В период приема аспирина надо воздерживаться от алкоголя.

3 Парацетамол. Одно из самых популярных лекарств «от простуды». И головную боль ослабит, и от жара спасет. Выпускается как в чистом виде, так и в составе комбинированных препаратов, например колдрекса, фервекса, солпадеина, пенталгина. Любители самолечения нередко применяют одновременно несколько лекарств, а это прямой путь к опасной передозировке. Парацетамол оказывает токсическое влияние на печень. Проблемы с печенью могут возникнуть и если пить парацетамол в качестве лекарства от похмельной головной боли. В сочетании с алкоголем он особо опасен. По этой же причине лучше на время приема препарата отказаться от кофе, крепкого чая, шоколада. Не принимайте парацетамол вместе с лекарствами от аллергии. Не рекомендуется он и страдающим бронхиальной астмой, почечной недостаточностью, вирусным гепатитом, нарушениями кроветворения; с большой осторожностью его следует принимать пожилым людям и беременным женщинам.

Принимать парацетамол следует с большим количеством жидкости через 1-2 часа после еды (если сразу после еды, то задерживается лечебное действие). Максимальная суточная доза для взрослых — 4 г; максимальная продолжительность лечения — 5-7 дней.

4 Цитрамон. Препарат состоит из ацетилсалициловой кислоты, кофеина, парацетамола. Изначально содержал фенацетин, который из-за нежелательных побочных эффектов (особенно на почки и печень) сняли с производства. Цитрамон тоже хотели запретить, но потом заменили фенацетин на парацетамол, а препарат стали называть цитрамон П.

О противопоказаниях аспирина и парацетамола мы уже сказали, а кофеин в избыточных дозах приводит к истощению нервных клеток; под его влиянием учащается дыхание и сердцебиение, что способствует повышению артериального давления, бессоннице. Воздержитесь от приема цитрамона, если вы страдаете ишемией, глаукомой, гиперактивностью. Не следует давать цитрамон детям. Не применяйте лекарство одновременно со снотворными и противосудорожными средствами. И с алкоголем оно несовместимо.

Принимать надо по одной таблетке с едой или сразу после, не чаще, чем

раз в четыре часа. При передозировке появляются боли в желудке, тошнота, потливость, бледность кожи, сердцебиение, частые носовые кровотечения. Первая помощь — промывание желудка и прием активированного угля.

5 Активированный уголь. Один из самых «народных» сорбентов (веществ, способных при приеме внутрь поглощать ядовитые вещества и газы). С его помощью лечили и лечат лекарственные, пищевые и алкогольные отравления. Однако мало кто знает, что этот препарат не рассчитан на длительное, постоянное применение. Ведь он связывает в желудке не только токсические, но и многие полезные для организма вещества и ферменты, может значительно ослабить или свести на нет эффективность других лекарственных препаратов. Поэтому важно принимать активированный уголь, соблюдая 2-3-часовой интервал между приемом других лекарств.

цифра

34 страны специально снизили производство анальгина, а в США, Норвегии, Великобритании, Нидерландах, в Швеции это лекарство вообще исключено из продаж.

частный пример течения заболевания uMEDp

Мигрень является одной из наиболее частых форм головной боли. Существуют доказательства роли дефицита магния в патогенезе мигрени. Наиболее часто заболевание встречается у женщин репродуктивного возраста. Частота мигренозных приступов во время беременности, как правило, уменьшается. Однако в тех случаях, когда приступы мигрени во время беременности сохраняются, возникают сложности при подборе лекарственного средства. Препараты магния (Магнерот) относятся к эффективным и безопасным лекарственным средствам и могут быть рекомендованы для профилактической терапии мигрени у беременных.

Мигрень является второй по распространенности формой первичной головной боли после головной боли напряжения. Эпидемиологические исследования подтвердили высокую распространенность мигрени и ее социально-экономическую значимость, отрицательное влияние на качество жизни и работо­способность [1].  

Периодически повторяющиеся приступы головной боли при мигрени имеют пульсирующий, чаще односторонний характер, сопровождаются тошнотой, рвотой, свето- и звукобоязнью. После приступа наблюдаются сонливость и вялость. Мигрень относится к хроническим, гетерогенным заболеваниям. Различают свыше 15 подтипов мигрени, однако на практике обычно выделяют мигрень с аурой и без ауры [1]. Частота, длительность и интенсивность приступов у пациентов значительно варьируют. У каждого пациента свои специфические провоцирующие факторы. Женщины молодого возраста страдают мигренью в три раза чаще мужчин. Изменение гормонального статуса, связанного с менархе, беременностью, лактацией или менопаузой, сопровождается у них изменением клинического течения заболевания. Женщины отмечают четкую связь между приступами головной боли и началом менструации [2]. В период беременности примерно у 70% женщин с мигренью, преимущественно без ауры, состояние улучшается, частота приступов головной боли снижается по мере увеличения срока гестации. Однако при мигрени с аурой частота и интенсивность приступов сохраняются в течение всей беременности [3]. В этом случае необходимо исключить вторичный характер мигрени, в частности повышение или понижение уровня артериального давления (АД), развитие венозной сосудистой дисциркуляции, внутричерепной гипертензии, преэклампсии/эклампсии. Необходимо также провести дифференциальную диагностику первичных головных болей согласно международным диагностическим критериям, определить подтип мигрени [1]. 

Тактика терапии мигрени у беременных в большинстве случаев не отличается от традиционной и включает два направления – купирование приступа головной боли и проведение профилактической терапии при частых (более 2–3 в месяц) приступах. При легких или умеренно интенсивных приступах мигрени препаратами выбора являются простые анальгетики (парацетамол, ибупрофен), а также их сочетание с кофеином. Учитывая, что во время приступов мигрени у многих пациентов выражена атония желудка или кишечника, затрудняющая всасывание пероральных препаратов, к терапии добавляют противорвотные средства (метоклопрамид или домперидон). При более тяжелых приступах мигрени используют специфические препараты триптаны, эффективно устраняющие головную боль. Наиболее изучен суматриптан, который можно применять у беременных.  

В качестве профилактической терапии при мигрени у беременных рекомендовано применение малых доз бета-блокаторов, трициклических антидепрессантов, нестероидных противовоспалительных средств, а также препаратов магния [4]. Большинство средств для лечения мигрени разрешено применять во время беременности, тем не менее перед назначением того или иного препарата необходимо учитывать такие факторы, как форму мигрени, ее интенсивность, сроки беременности, состояние плода, сопутствующие экстрагенитальные заболевания, соотношение пользы и риска предполагаемой терапии. 

На примере клинического случая рассмотрим особенности течения мигрени у беременной и тактику ее ведения при изменении характера цефалгии. 

Тактика ведения пациентки 

Пациентка В., 36 лет. Находилась под наблюдением акушера-гинеколога в женской консультации с 10 недель беременности. Замужем. Работает медсестрой. 

Предстоящие роды вторые, беременность третья. Первые роды в 24 года, во время беременности наблюдалась по поводу угрозы прерывания, АД в течение беременности не повышалось. Роды срочные, новорожденный – мальчик, вес 3050 г, 

рост 51 см. 

С 18 лет пациентку беспокоят приступы односторонней пульсирующей головной боли продолжительностью до 24 часов с тошнотой и фотофобией. Частота приступов мигрени до беременности – 1–2 раза в месяц. По поводу головной боли пациентка наблюдалась у невролога. Диагноз «мигрень без ауры». Вторичный характер головной боли был исключен. Головная боль купировалась простыми анальгетиками или проходила после отдыха, сна. 

В анамнезе отягощенная наследственность – артериальная гипертензия (АГ) у отца, мигрень у матери.  

Курила, в течение последних 10 лет не курит. 

За год до предполагаемой беременности прошла по месту жительства клинико-лабораторное и инструмен­тальное обследование, включавшее электрокардиографическое исследование, суточное мониторирование АД (СМАД), электроэнцефалографию, ультразвуковое дуплексное сканирование сосудов магистральных отделов головы. АГ, сосудистое заболевание головы не выявлены, патологии почек нет.  

Первый осмотр: беременность 12 недель 

Объективно: состояние удовлетворительное. Рост 158 см, вес 70,3 кг (вес до беременности 67 кг, индекс массы тела 26,8 кг/м², избыточная масса тела). АД 110/60 мм рт. ст. Частота сердечных сокращений (ЧСС) 88 уд/мин. Изменений по данным клинических анализов крови и мочи не выявлено. Биохимический анализ крови: общий холестерин 3,8 ммоль/л, глюкоза 

3,86 ммоль/л, мочевая кислота 172 мкмоль/л. Коагулограмма без отклонений от референсных значений. 

Общий анализ мочи: удельный вес 1012, белок отрицательный, лейкоциты 8–10 в поле зрения. 

Электрокардиограмма (ЭКГ) – ритм синусовый, ЧСС 80 уд/мин, вертикальное положение электрической оси сердца. 

СМАД: среднее за сутки АД 110/65 мм рт. ст., стандартное отклонение от среднего значения АД (standard deviation – STD) 

14/9 мм рт. ст.; день – АД 116/66 мм рт. ст., STD 10/9 мм рт. ст.; ночь – 94/53 мм рт. ст., STD 10/8 мм рт. ст.; СИ (суточный индекс АД) 18/9%, ВИ (временной индекс) 0/0%. Заключение: регистрируются нормальные среднесуточные показатели уровня АД, суточный ритм АД для диастолического АД нарушен – non-dipper, вариабельность АД в пределах нормы. 

Эхокардиография (ЭхоКГ): морфофункциональные показатели в пределах нормы: толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) – 0,83 см, толщина задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) – 0,83 см, конечный диастолический размер (КДР) левого желудочка – 4,4 см, конечный систолический размер (КСР) левого желудочка – 2,23 см, фракция выброса (ФВ) – 65%, индекс массы миокарда (ИММ) левого желудочка – 74,7 г/м³, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) – 

1212 дин × с × см-5. 

Из-за наличия в анамнезе головных болей пациентку направили на консультацию к неврологу. В неврологическом статусе очаговой симптоматики не выявлено. Диагноз: мигрень без ауры. Из-за редких приступов мигрени профилактическая терапия не показана. Купирование приступов парацетамолом в сочетании с кофеином.

Пациентка отнесена к группе повышенного риска: возраст, осложненный акушерский анамнез, отягощенная по АГ наследственность, избыточная масса тела, нарушения суточного ритма диастолического АД.  

Повторный осмотр: беременность 20 недель 

Активных жалоб на момент осмотра не предъявляет. Отмечает нарастание частоты головных болей до 2–3 раз в неделю. Характеристика цефалгий прежняя. 

Объективно: состояние удовлетворительное, вес 73,1 кг, АД 118/68 мм рт. ст., ЧСС 76 уд/мин. 

В общих анализах крови и мочи отклонений не выявлено. Биохимический анализ крови: общий холестерин 5,7 ммоль/л, глюкоза 4,0 ммоль/л, мочевая кислота 256 мкмоль/л. Коагулограмма соответствует референсным значениям. 

ЭКГ – ритм синусовый, ЧСС 80 уд/мин, вертикальное положение электрической оси сердца. 

ЭхоКГ: ТМЖП 0,8 см, ТЗСЛЖ 0,8 см, КДР 4,8 см, КСР 2,2 см, ФВ 67%, ИММ 79,1 г/м³, ОПСС 1714 дин × с × см-5. 

СМАД: среднее за сутки АД 111,7/66,5 мм рт. ст., STD 15/9,6 мм рт. ст.; день – АД 114,3/68,3 мм рт. ст., STD 10,9/9,6 мм рт. ст.; ночь – 103/62,1 мм рт. ст., STD 11,3/9,1 мм рт. ст.; СИ  9,7/9,1%, ВИ 5/2%. 

Заключение: регистрируются нормальные среднесуточные показатели уровня АД, нарушенный суточный ритм АД со снижением перепада давления день/ночь меньше 10% – non-dipper, вариабельность систолического суточного АД повышена. В сравнении с данными предыдущего исследования отмечается повышение уровня ночного АД на 9/9 мм рт. ст. 

В неврологическом статусе без отрицательной динамики. 

Несмотря на удовлетворительное состояние пациентки, нормальный уровень АД, отсутствие каких-либо лабораторных маркеров осложненного течения беременности, вызывает беспокойство тенденция к увеличению ОПСС и изменение суточного профиля АД по типу non-dipper, нарастание частоты цефалгий. 

Рекомендовано продолжить наблюдение, повторные осмотры каждые 14 дней с оценкой прибавки массы тела, измерением АД, общего анализа мочи. Рекомендованы препараты магния длительно. В течение последующих 6 недель пациентка принимала Магнерот 500 мг 3 раза в день, отмечала улучшение самочувствия. В течение первых 2 недель терапии отмечался один слабый приступ головной боли, в дальнейшем приступы головной боли не беспокоили. 

Беременность 32 недели: госпитализация 

На сроке 32 недели пациентка во время очередного визита пожаловалась на двустороннюю головную боль давяще-пульсирующего характера лобно-височной локализации. Боль наиболее выражена в утренние часы, несколько уменьшается при вертикальном положении тела, нарушен сон. Объективно: состояние удовлетворительное, вес 79,1 кг, АД 150/90 мм рт. ст., ЧСС 72 уд/мин. 

В общем анализе мочи: удельный вес 1014, следы белка, лейкоцитов до 10–12 в поле зрения. Общий анализ крови (срок 30 недель): гемоглобин 109 г/л, гематокрит 34,1%, количество эритроцитов, тромбоцитов в норме, отклонений в лейкоцитарной формуле крови нет, СОЭ 32 мм/ ч. Биохимический анализ крови: общий холестерин 7,2 ммоль/л, глюкоза 3,8 ммоль/л, мочевая кислота 286 мкмоль/л. 

ЭКГ – ритм синусовый, ЧСС 76 уд/мин, зарегистрирована желудочковая экстрасистола. 

УЗИ плода: размеры соответствуют сроку 30 недель, признаков нарушения маточно-плацентарного и фето-плацентарного кровотока не выявлено, угроза прерывания беременности.  

При осмотре невролога очаговой симптоматики не выявлено. Головная боль скорее всего обусловлена манифестацией гипертензивного синдрома. 

Диагноз: беременность 32 недели. Гестационная артериальная гипертония. Преэклампсия (ПЭ)? Угроза прерывания беременности. Анемия.  

Рекомендована немедленная госпитализация в роддом для уточнения диагноза и проведения интенсивного медикаментозного лечения. В дальнейшем у пациентки развилась ПЭ: регистрировалось повышение АД до 150/90 мм рт. ст., определялся белок в моче более 0,3 г/сут. Проводилась терапия антигипертензивными препаратами – Допегит 1500 мг/сут, а также магнезиальная терапия. В 34 недели у пациентки произошли преждевременные роды, новорожденный – мальчик, вес 2600 г, рост 49 см с оценкой по шкале Апгар 7, 8 баллов на 1-й и 5-й минуте соответственно.  

Резюме: развитию ПЭ у беременной с отягощенным соматическим и неврологическим анамнезом, повышенным риском сосудистых осложнений предшествовали структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы с начала беременности; применение препаратов магния (Магнерот) улучшило состояние пациентки на 20–26-й неделе беременности из-за уменьшения приступов головной боли; мониторирование показателей уровня АД, его суточного ритма и данных лабораторного исследования способствовало своевременному выявлению гестационных осложнений, своевременной госпитализации и проведению адекватной комплексной антигипертензивной и магнезиальной терапии. 

Цефалгический синдром у женщин при беременности отмечается достаточно часто, сопровождает гипертензивные нарушения, синдром вегето-сосудистой дистонии, депрессии и считается ведущим проявлением мигрени. Частые и интенсивные головные боли снижают работоспособность, значительно ухудшают качество жизни. Трудности дифференциальной диагностики диктуют необходимость в поиске эффективных и безопасных методов превентивной терапии головной боли у беременных. У нашей пациентки предшествующая беременности мигренозная головная боль рецидивировала во время беременности, что послужило основанием для проведения профилактического лечения. Определенные трудности вызвал выбор лекарственного средства. Мы отдали предпочтение препаратам магния. 

Мигрень – болезнь дефицита магния 

Клинические и экспериментальные данные позволяют рассматривать мигрень как болезнь дефицита магния [5]. У пациентов, страдающих мигренью, по сравнению со здоровыми людьми чаще выявляется более низкая концентрация магния в сыворотке и клетках крови, слюне и спинномозговой жидкости [6]. Магний – второй после калия внутриклеточный катион, участвует в качестве кофактора более чем в 300 метаболических реакциях в организме, включая синтез белков, энергетический внутриклеточный обмен, воспроизводство ДНК и РНК, а также стабилизацию мембран митохондрий. Магний играет важную роль в передаче нервного импульса, сердечной возбудимости, нервно-мышечной проводимости, мышечном сокращении, вазомоторном тонусе, а также в регуляции метаболизма глюкозы и инсулина. Низкие уровни магния в организме связывают с развитием АГ, сахарного диабета 2-го типа, болезни Альцгеймера, а также мигрени. Высказывается предположение о том, что одним из механизмов развития головной боли при мигрени может быть нарушение внутриклеточного взаимодействия магния и кальция. Измененная активность ионных каналов выполняет роль триггера в развитии распространяющейся корковой депрессии [7]. 

Дефицит магния способствует гиперагрегации тромбоцитов, отрицательно влияет на функцию рецепторов серотонина, синтез и высвобождение различных нейротрансмиттеров, что обусловливает развитие сосудистого спазма [8]. Магний участвует в модулировании уровня оксида азота в клетке [9], снижение которого отмечается при мигрени, особенно у женщин с мигренозной болью, потенциально опосредованной половыми гормонами [10]. 

Дефицит магния у страдающих мигренью людей может быть обусловлен генетическими причинами нарушения его всасывания или увеличением выведения [11]. 

Митохондриальная теория мигрени: лекарственные препараты 

Исследования последних лет показали, что некоторые подтипы мигрени связаны с митохондриальными повреждениями нейронов и астроцитов вследствие накопления внутриклеточного кальция, свободных радикалов и дефицита окислительного фосфорилирования. Маркерами этих нарушений являются низкая активность супероксиддисмутазы, активация цитохромоксидазы и оксида азота, высокий уровень лактата и пирувата и низкого соотношения фосфокреатина-неорганических фосфатов и N-ацетиласпартата-холина у пациентов с мигренью. Митохондриальные дисфункции генетически детерминированы, описаны полиморфизмы митохондриальных ДНК при мигрени с рвотой в педиатрической практике [12]. Терапевтическим доказательством митохондриальной теории мигрени можно признать эффективность ряда лекарственных препаратов с положительным воздействием на метаболизм митохондрий. К этим препаратам относятся прежде всего препараты магния, а также рибофлавин, коэнзим Q10, карнитин, топирамат, липоевая кислота, ниацин.  

Эмпирическая терапия препаратами магния представляется оправданной у всех пациентов с мигренью, поскольку половина из них имеет дефицит магния, а рутинное определение уровня магния в крови не отражает его реальный статус. Вместе с тем препараты магния доступны, безопасны и недороги [11]. Эффективность терапии препаратами магния у пациентов с мигренью была доказана в ряде клинических исследований [13]. 

Для пациентов с эпизодической мигренью (головная боль ≤ 14 дней в месяц) на основании анализа результатов рандомизированных исследований и кокрановских обзоров были разработаны рекомендации для профилактической терапии. Препараты магния наряду с некоторыми другими препаратами (топираматом, пропранололом, надололом, метопрололом, амитриптилином, габапентином, кандесартаном, белокопытником, рибофлавином, коэнзимом Q10) были признаны эффективными и рекомендованы к применению для профилактики мигрени [14]. 

Магнерот при беременности 

При беременности назначение препаратов магния позволяет достичь удовлетворительного эффекта без опасений эмбриотоксического и тератогенного воздействия в отличие от многих лекарственных средств, традиционно используемых для лечения головной боли [15]. 

Нашей пациентке мы рекомендовали прием Магнерота в среднетерапевтических дозах длительно (не менее 8 недель). Коррекция магнийдефицитного состояния при беременности необходима, поскольку недостаток магния сопряжен с широким спектром осложнений беременности и родов. Как известно, снижение содержания магния приводит к повышению тонуса миометрия и лежит в основе преждевременной родовой деятельности [16, 17]. Низкий уровень внутриклеточного магния способствует развитию АГ беременных [18, 19]. Дефицит магния при беременности может привести к задержке внутриутробного развития плода (ЗВРП) [20] и ухудшению выживаемости потомства [21]. Вместе с тем экспериментальные данные по изучению методов лечения ЗВРП у беременных крыс демонстрируют возможности терапии обогащенной магнием диетой, которая на 64% уменьшала индуцированную задержку развития плода, а также снижала уровень провоспалительных цитокинов в амниотической жидкости и плаценте [22]. 

Кроме того, доказано, что магний тормозит агрегацию тромбоцитов, снижает вероятность тромбоза коронарных артерий, предотвращает ишемию миокарда и, как следствие, снижает риск развития аритмий [23]. 

Представляется, что приведенные аргументы позволяют признать обоснованным применение препаратов магния (Магнерота) у беременных с мигренью. На примере описанного клинического случая мы попытались рассмотреть тактику ведения пациентки на разных сроках беременности, дифференциальный диагноз при цефалгиях и значимость в оценке состояния пациентки показателей сосудистого тонуса и суточного ритма АД.

Парацетамол при беременности: можно ли пить парацетамол на 1, 2, 3 триместре беременным от боли?

Краткое содержание:

Применение парацетамола при беременности в 1, 2 и 3 триместр вынашивания ребенка, это предмет многочисленных дискуссий научной и медицинской общественности. Действующее активное вещество лекарственного препарата рекомендовано во многих случаях, даже тех, где противопоказан простой аспирин от головной боли. Однако не стоит считать его безобидной панацеей.

Общая характеристика

Беременность – время повышенного риска для организма, в котором деятельность иммунитета приглушается, чтобы не наступило отторжения плода. Заболевания, составляющие повышенные риски для организма будущей мамы и ее малыша, требуют лечения. Но при ожогах и травмах, суставных и мышечных болях, мигренях и зубной боли, респираторных инфекциях рекомендуется только одно лекарство – парацетамол.

Парацетамол при беременности в 1 триместре, как включенный в список жизненно важных препаратов, разрешен к приему, с единственной оговоркой: употреблять по назначению врача.

Он считается относительно безопасным при умеренной дозировке и врачебных рекомендациях, может использован для притупления любой боли. При этом последние клинические исследования показали крайне низкое противовоспалительное действие парацетамолосодержащих лекарственных форм. Некоторые из них (например, сиропы) содержат ароматизаторы, красители и консерванты, способные вызвать в ослабленном организме аллергические реакции.

Абсолютная безопасность – только в инъекции для внутримышечного введения. В суспензии и сиропах есть аромадобавка или натуральный ароматизатор. Там присутствуют кислоты – стеариновая или лимонная. В таблетках – молочный сахар и картофельный крахмал. Все это облегчает усвоение в организме, но усиливает риски для тех, у кого могут быть противопоказания к ДАВ или вспомогательным компонентам рекомендованного средства.

Побочные эффекты

Прием парацетамола при беременности в 1 триместре считается относительно безопасным, если не считать некоторых оговорок.

Побочные эффекты:

• гиперчувствительность кожного покрова – от кожной сыпи до ангионевротического отека;
• нарушение кроветворения – от анемии до тромбоцитопении и агранулоцитоза;
• ухудшение деятельности дыхательной системы – при чувствительности к парацетамолу и другим нестероидным противовоспалительным средствам;
• сбои в функциональности печени, вплоть до развития острой печеночной недостаточности.

Употребление кофеина в любом виде усиливает действие лекарства.

В аннотации говорится о разрешенном применении медикамента только в случае, если потенциальная польза для матери превышает риски возникновения осложнений для плода.

Ацеминофен (такое международное название носит ДАВ Парацетамола) — присутствует во многих препаратах – например, Эффералгане и Панадоле. Различные торговые бренды выпускают практически аналогичные составы под разными названиями.

Жаропонижающим и болеутоляющим действием обладает множество препаратов, но безопасность при беременности и лактации подтверждена только у парацетамола. Возможно, потому что он недорого обходится при синтезировании, и не дает последствий, которые обнаруживаются через короткий промежуток времени.

Второй триместр беременности

При соблюдении дозировки, поступает такое количество активного вещества, которое не может вызвать негативных эффектов в организме здорового человека. Печень легко справляется с одноразовым приемом в минимальной дозировке.

Однако принимая парацетамол при беременности во 2 триместре, следует помнить, что польза должна превышать риск. А сделать подобный вывод может только квалифицированный врач.

Важно понимать, что в норме ДАВ лекарства расщепляется печеночными ферментами, но в период вынашивания малыша у самой большой в организме железы внешней секреции появляется усиленная нагрузка, поэтому ферментов для расщепления может быть недостаточно.

Чтобы представить себе степень влияния ацеминофена в сочетании с другими лекарствами, достаточно упомянуть, что параллельный прием с ибупрофеном может вызвать у плода мужского пола патологии развития наружных органов мочеполовой системы. Это говорит о недостаточной степени исследованности жаропонижающего средства в сочетании с другими, природными соединениями и пониженной функциональностью печени.

Почему нежелателен в третьем триместре

В предродовом периоде не рекомендован прием лекарства даже в минимальной дозировке. В медицинских источниках упоминается, что лечение парацетамолом при беременности в 3 триместре в необоснованной дозировке или несоблюдении врачебных рекомендаций у ребенка может проявиться склонность к развитию аллергических реакций, астма или хрипы в легких.

Даже при существующих показаниях, вроде жара, инфекций, сильных болевых ощущений, парацетамол при беременности в третьем триместре можно применить в одноразовой минимальной дозировке. При этом прием препарата не должен быть систематическим. Неслучайно в аннотации к некоторым лекарственным формам можно встретить предупреждение о недостаточности изучения влияния ацеминофена на человеческий эмбрион.

Итоги

Прием Парацетамола в период вынашивания не относится к числу запрещенных, однако нужно помнить, что:

• Обязательно соблюдение минимальной разрешенной дозировки.
• Можно только если потенциальная польза для матери не превышает рисков для вынашиваемого ребенка.
• Влияние соединения, проникающего через плацентарный барьер, на эмбрион, изучено недостаточно.
• Врачебные рекомендации – единственно возможный путь к приему препарата.

Читайте также: Ромашка при беременности: можно ли пить ромашку на 1, 2, 3 триместре беременным (на ранних сроках)?

Источник kleo.ru

Пишу о том, что мне интересно. Чтобы не пропустить что нибудь важное, рекомендую подписаться на 9111.ру

Аптечка будущей мамы — причины, диагностика и лечение

Беременность, конечно, не болезнь. Тем не менее это состояние зачастую требует применения тех или иных лекарственных препаратов. К тому же привычные средства борьбы с недугом могут теперь оказаться для вас нежелательными. Поэтому обычный состав вашей домашней аптечки должен пополниться за счет следующих компонентов.

1. Поливитамины

Беременная женщина нуждается в большем количестве витаминов, и даже рациональное питание в этот период не может полностью удовлетворить потребность организма в витаминах и микроэлементах. Лучше всего принимать поливитаминные препараты, рассчитанные именно на беременных. Подобрать такой препарат поможет доктор. Однако при возникновении различных осложнений течения беременности врач может назначить вам в дополнение к принимаемым поливитаминам следующие препараты:

1. фолиевая кислота — витамин В9, который рекомендуют принимать до 12-й недели беременности, т. к. при его недостатке могут развиться анемия, нарушения свертываемости крови, гипотрофия плода. Достаточное же количество фолиевой кислоты обеспечит правильное формирование нервной трубки плода, из которой потом будет формироваться нервная система малыша;
2. витамин Е выполняет в организме важную защитную функцию, борясь со свободными радикалами — продуктами обмена веществ, разрушающими клетки; кроме того, он способствует расслаблению мускулатуры матки во время беременности, тем самым предотвращая ее прерывание;
3. во время беременности увеличивается потребность в железе , т.к. этот микроэлемент входит в состав гемоглобина, обеспечивающего доставку кислорода в организм не только матери, но и плода. Удовлетворить эту потребность достаточно сложно путем простой коррекции рациона;
4. кальций обеспечивает правильный рост и формирование костной ткани плода. Если кальций в недостаточном количестве поступает с пищей, то он «берется» из костей матери, что приводит к нарушению их структуры — остеопорозу, ухудшению состояния зубов. Поэтому беременным в ряде случаев рекомендуют принимать препараты кальция. Часто такие препараты содержат и витамин D, который способствует улучшению усвоения поступающего кальция.

Нужную дозировку и срок приема этих препаратов вам подберет лечащий врач, потому что они индивидуальны для каждой женщины и зависят от степени выраженности осложнений беременности

2. Но-шпа

Это спазмолитический препарат , который используется во время беременности при повышении тонуса матки. Действие препарата основано на расслаблении мышечной мускулатуры матки. Клиническими исследованиями доказано, что но-шпа не оказывает неблагоприятного влияния на плод. Врачи рекомендуют иметь этот препарат при себе и применять его при признаках усиления тонуса матки (болезненные ощущения в области живота, когда матка становится твердой и плотной, долго не расслабляется). Рекомендуется принимать не более 6 таблеток но-шпы в сутки. Перед началом приема но-шпы нужно проконсультироваться с врачом, так как этот препарат нельзя принимать при явлениях истмико-цервикальной недостаточности.

3. Свечи с папаверином

Обладают действием, аналогичным но-шпе, и применяются для усиления ее действия, так как оба эти препарата взаимодействуют, увеличивая продолжительность терапевтического эффекта друг друга. Свечи с папаверином — ректальные, т.е. вставляются в прямую кишку, кратность их применения определяет врач.

4. Слабительные средства

Во время беременности часто возникают проблемы со стулом, что препятствует нормальному пищеварению и обмену веществ. Если корректирующая диета не помогает, можно использовать мягкие слабительные средства, например Гутталакс. Этот препарат не противопоказан во время беременности и не оказывает влияния на плод.

5. Препараты для лечения геморроя

Часто возникающие во время беременности запоры могут провоцировать развитие геморроя — варикозного расширения вен заднего прохода и прямой кишки в виде болезненных узлов и шишек, которые начинают кровоточить при опорожнении кишечника. Можно использовать после 12 недель беременности ректальные свечи и крем Гепатромбин , свечи с новокаином. На фоне приема этих препаратов геморроидальные узлы станут меньше, пройдет боль. Помимо этого, гепатромбин окажет и профилактическое действие: на фоне его применения резко снижается риск рецидива заболевания.

6. Средства, повышающие иммунитет

При простуде можно пользоваться средствами, повышающими иммунитет. К ним относится, например, препарат, содержащий интерферон, который помогает бороться с бактериальными и вирусными инфекциями, Виферон. Следует учесть, что беременным подходит дозировка 150 тыс. ME.

7.Оксолиновая мазь

Для профилактики ОРВИ и гриппа** , особенно в период эпидемий, можно пользоваться таким средством, как Оксолиновая мазь. Ее в небольшом количестве закладывают в нос, смазывая его слизистую оболочку. Действие оксолиновой мази основано на том, что она препятствует внедрению вируса. Рекомендуется использовать оксолиновую мазь перед планируемым посещением мест большого скопления людей, а также в осенне-зимний период. Аналогичным образом можно использовать бальзам Витаон.

8.Успокаивающее средство

В первой половине беременности, учитывая особенности изменения возбудимости нервной системы, например повышенную плаксивость, раздражительность, а во второй половине беременности — учитывая частую бессонницу, вам может пригодиться успокаивающее средство. В этом качестве можно рекомендовать Валериану и Пустырник (их можно использовать в виде таблеток, экстрактов, отваров из сухих трав). Можно использовать препарат Новопассит , который создан на основе трав и не содержит спирта.

9.Средства от изжоги

Во второй половине беременности часто появляется изжога , т.к. увеличивающаяся в размерах матка «подпирает» диафрагму и желудок, в результате чего нарушается отток желчи: она забрасывается в желудок, пищевод. Эту неприятность может устранить прием таблеток Ренни или Альмагель.

10.Средства от головной боли

Часто возникает вопрос: можно ли беременной женщине принимать лекарства от головной боли? Следует помнить: терпеть головную боль намного вреднее, чем пить обезболивающие препараты (разумеется, если голова болит не регулярно, а эпизодически). Если же вас беспокоят частые, мучительные головные боли, то они могут означать развитие какого-либо заболевания, и вам следует проконсультироваться с врачом.

Если же подобная причина исключена, можно принять обезболивающее средство. Наиболее изучен по влиянию на беременную женщину и плод парацетамол и препараты на его основе (например, Панадол ). В малых дозах или при непродолжительном периоде лечения он не оказывает отрицательного воздействия на плод.

11. Антигистаминные препараты

Во время беременности в связи с изменением иммунного статуса велика вероятность проявления тех или иных аллергических реакций, даже если раньше вам не приходилось встречаться с этим недугом. В этом случае помогут такие известные препараты, как Супрастин, Кларитин.

В заключение напомним: применять любые лекарственные средства можно только после консультации с врачом и с особой осторожностью — до 12 недель беременности.

Надежда Зарецкая

Акушер-гинеколог, к.м.н., врач высшей категории

Журнал «9 месяцев» № 7 2003

Источники

• Bacso SA., Nilsen ES., Silva J. How to turn that frown upside down: Children make use of a listener’s facial cues to detect and (attempt to) repair miscommunication. // J Exp Child Psychol — 2021 — Vol207 — NNULL — p.105097; PMID:33756278
• Aseeri S., Interrante V. The Influence of Avatar Representation on Interpersonal Communication in Virtual Social Environments. // IEEE Trans Vis Comput Graph — 2021 — Vol27 — N5 — p.2608-2617; PMID:33750710
• Langland-Hassan P., Faries FR., Gatyas M., Dietz A., Richardson MJ. Assessing abstract thought and its relation to language with a new nonverbal paradigm: Evidence from aphasia. // Cognition — 2021 — Vol211 — NNULL — p.104622; PMID:33601019
• Anikin A., Pisanski K., Reby D. Do nonlinear vocal phenomena signal negative valence or high emotion intensity? // R Soc Open Sci — 2020 — Vol7 — N12 — p.201306; PMID:33489278
• Hamilton MB., DeThorne L. Volume and Verve: Understanding Correction/Behavioral Warnings in Teacher-Child Classroom Interactions Involving an African American Kindergarten Student. // Lang Speech Hear Serv Sch — 2021 — Vol52 — N1 — p.64-83; PMID:33464973
• Schmitz L., Knoblich G., Deroy O., Vesper C. Crossmodal correspondences as common ground for joint action. // Acta Psychol (Amst) — 2021 — Vol212 — NNULL — p.103222; PMID:33302228
• Ramos-Cabo S., Vulchanov V., Vulchanova M. Different Ways of Making a Point: A Study of Gestural Communication in Typical and Atypical Early Development. // Autism Res — 2020 — Vol — NNULL — p.; PMID:33241639
• Altmann U., Brümmel M., Meier J., Strauss B. Movement Synchrony and Facial Synchrony as Diagnostic Features of Depression: A Pilot Study. // J Nerv Ment Dis — 2021 — Vol209 — N2 — p.128-136; PMID:33214386
• Talkington WJ., Donai J., Kadner AS., Layne ML., Forino A., Wen S., Gao S., Gray MM., Ashraf AJ., Valencia GN., Smith BD., Khoo SK., Gray SJ., Lass N., Brefczynski-Lewis JA., Engdahl S., Graham D., Frum CA., Lewis JW. Electrophysiological Evidence of Early Cortical Sensitivity to Human Conspecific Mimic Voice as a Distinct Category of Natural Sound. // J Speech Lang Hear Res — 2020 — Vol63 — N10 — p.3539-3559; PMID:32936717

Головные боли при беременности — NHS

Головные боли могут быть обычным явлением на ранних сроках беременности. Обычно они улучшаются по мере продолжения беременности.

Они не причиняют вреда вашему ребенку, но могут доставлять вам дискомфорт.

Головная боль иногда может быть признаком преэклампсии, которая может привести к серьезным осложнениям, если ее не контролировать и не лечить. Преэклампсия обычно начинается после 20 недель беременности.

Срочный совет: позвоните в родильное отделение, терапевту или в NHS 111, если у вас есть:

• сильная головная боль
• проблемы со зрением, такие как нечеткость или видимость мигающих огней
• боль чуть ниже ребер
• рвота
• внезапное увеличение отека лица, рук, ног или лодыжек

Любое из этих могут быть признаки преэклампсии и требуют немедленного обследования.

Как справиться с головными болями во время беременности

Парацетамол — это обезболивающее первого выбора, если вы беременны.

Однако из соображений безопасности, если вы принимаете парацетамол во время беременности, принимайте его как можно быстрее.

Вы можете получить консультацию у фармацевта, акушерки или терапевта относительно того, сколько парацетамола вы можете принимать и как долго.

Есть некоторые обезболивающие, которых следует избегать во время беременности, например, содержащие кодеин, и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, если они не прописаны врачом.

Вы также можете изменить свой образ жизни, чтобы попытаться предотвратить и лечить головные боли. Попробуйте:

• пить много жидкости, чтобы предотвратить обезвоживание
• выспаться — прочитать усталость и сон во время беременности, чтобы узнать больше об этом
• отдых и расслабление — вы можете попробовать занятия йогой для беременных, например

Важный: Обновление коронавируса (COVID-19)

Если вы здоровы, очень важно, чтобы вы ходили на все приемы и осмотрели здоровье вас и вашего ребенка.

Если вы беременны, больницы и клиники позаботятся о том, чтобы вам было безопасно ходить на прием.

Если у вас появились симптомы COVID-19 или вы нездоровы из-за чего-то другого, кроме COVID-19, поговорите со своей акушеркой или родильным отделением. Они посоветуют, что делать.

Узнайте больше о беременности и COVID-19

Последняя редакция страницы: 8 апреля 2021 г.
Срок следующей проверки: 8 апреля 2024 г.

Головные боли при беременности: какое лечение лучше?

Что делать при головной боли во время беременности? Я бы предпочел не принимать лекарства.

Ответ Ивонн Батлер Тобах, доктор медицины

Чтобы предотвратить или облегчить легкие головные боли во время беременности без приема лекарств, попробуйте следующее:

• Избегайте триггеров головной боли. Если определенные продукты или запахи вызывали головную боль в прошлом, избегайте их. Дневник головной боли может помочь вам определить триггеры.
• Включите физическую активность в свой распорядок дня. Попробуйте ежедневную прогулку или другие умеренные аэробные упражнения.
• Управляйте стрессом. Найдите здоровые способы справиться со стрессорами.
• Практикуйте техники релаксации. Попробуйте глубокое дыхание, йогу, массаж и визуализацию.
• Ешьте регулярно. Регулярное питание по расписанию и соблюдение здорового питания могут помочь предотвратить головные боли. Также пейте много жидкости.
• Соблюдайте обычный режим сна. Недостаток сна может вызвать головные боли во время беременности.
• Рассмотрите возможность биологической обратной связи. С помощью этой техники разума и тела вы научитесь контролировать определенные функции организма, такие как мышечное напряжение, частоту сердечных сокращений и артериальное давление, чтобы предотвратить головную боль или уменьшить головную боль.Если вы хотите попробовать биологическую обратную связь для лечения головных болей во время беременности, попросите своего врача направить вас к терапевту с биологической обратной связью.

Большинство беременных женщин могут безопасно принимать ацетаминофен (тайленол и др.) Для лечения периодических головных болей. Ваш лечащий врач может порекомендовать и другие лекарства. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, в том числе лечебные травы, убедитесь, что у вас есть разрешение врача.

Головные боли во время беременности — обычное дело.Однако, если у вас возникнет сильная головная боль, позвоните своему врачу. Есть много причин головных болей, в том числе некоторые проблемы, связанные с высоким кровяным давлением.

с

Ивонн Батлер Тобах, доктор медицины

18 августа 2020 г. Показать ссылки

1. Ли MJ, et al. Головная боль у беременных и послеродовых. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 13 июня 2018 г.
2. Беременность: здоровье и безопасность. Управление по женскому здоровью.https://www.womenshealth.gov/pregnancy/youre-pregnant-now-what/staying-healthy-and-safe. По состоянию на 13 июня 2018 г.
3. MacGregor EA. Головная боль при беременности. Континуум (Миннеаполис, Миннесота). 2014; 20: 128.
4. Bajwa ZH. Профилактическое лечение мигрени у взрослых. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 13 июня 2018 г.

Посмотреть больше ответов экспертов

.

Головные боли при беременности — НИУ ВШЭ.т.е.

Головные боли обычны во время беременности. Они чаще встречаются в первом триместре (от 0 до 13 недель) или в третьем триместре (от 27 до 40 недель).

Головные боли могут быть неприятны для вас, но не опасны для вашего ребенка. Они могут быть признаком того, что вам нужно пройти осмотр у терапевта, акушерки или акушера. Важно знать, на что следует обращать внимание.

Причины головных болей во время беременности

Головные боли во время беременности могут быть вызваны:

Если вы страдаете от мигрени, вы можете чаще или реже болеть мигренью во время беременности.

Поговорите со своим терапевтом или фармацевтом, прежде чем принимать обычные лекарства от мигрени.

Для лечения головных болей

Если вы испытываете головную боль, есть несколько вещей, которые вы можете попробовать дома, которые могут помочь:

• Отдохнуть в темной комнате и сделать долгие, медленные глубокие вдохи
• применить горячие или холодные компрессы к голова и шея
• часто ешьте небольшими порциями
• получайте массаж
• расслабьтесь в теплой ванне или теплом душе

Использование обезболивающих во время беременности

Некоторые лекарства, в том числе обезболивающие, могут нанести вред здоровью вашего ребенка.

Парацетамол обычно считается безопасным во время беременности. Всегда проверяйте упаковку, чтобы найти правильное количество таблеток и как часто вы можете их принимать.

Если вы обнаружите, что вам нужно принимать парацетамол более двух дней, возможно, вам придется поговорить с вашим терапевтом.

Ибупрофен иногда рекомендуется при головных болях во время беременности. Вы можете принимать его только в определенное время во время беременности. Перед приемом ибупрофена обязательно проконсультируйтесь с вашим терапевтом, фармацевтом или акушером.

Проконсультируйтесь со своим терапевтом, фармацевтом или акушеркой, прежде чем принимать какие-либо лекарства.

Когда обращаться за помощью

Сообщите своему врачу или акушерке, если у вас часто возникают сильные головные боли. Это могло быть признаком более серьезной проблемы.

Немедленно обратитесь к акушерке или терапевту, если у вас:

• генерализованный отек, особенно если он внезапный
• мигание ваших глаз или помутнение зрения
• сообщили, что у вас повышается артериальное давление
• внезапная сильная головная боль
• усиливающаяся головная боль
• мигрень, которая отличается от обычной мигрени
• боль в верхней части живота

Связанные темы

Усталость и утомляемость во время беременности

Физические упражнения во время беременности

Еда, чтобы поесть

Советы по релаксации

Последняя редакция страницы: 15.03.2018
Срок следующей проверки: 15.03.2021

Головные боли при беременности | Tommy’s

Уход за беременными по-прежнему важен во время пандемии коронавируса, и службы все еще работают.Если у вас есть какие-либо опасения по поводу своей беременности, позвоните своему терапевту, акушерке, в ближайшее отделение ранней беременности или родильное отделение.

Как лечить головную боль при беременности?

Если у вас слабая головная боль, можно принять парацетамол. Убедитесь, что вы следуете инструкциям на упаковке относительно того, сколько вы можете принять.

Есть некоторые обезболивающие, которые нельзя принимать во время беременности. К ним относятся таблетки или капсулы, которые:

• содержат добавленный кофеин (иногда продается с надписью «extra» на этикетке)
• содержат кодеин
• обладают противовоспалительным действием, как ибупрофен или аспирин.

Некоторым женщинам можно посоветовать принимать низкие дозы аспирина в качестве лечения, если у них ранее были выкидыши или у них есть риск преэклампсии. Это назначит врач. Аспирин не следует принимать для лечения головной боли.

Постарайтесь принять минимальную эффективную дозу парацетамола и в течение кратчайшего времени. Ваша акушерка, терапевт или фармацевт могут дать вам дополнительные советы, если боль не проходит и не проходит с помощью парацетамола.

Узнайте больше о лекарствах и лекарствах для беременных.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить головную боль при беременности?

Есть несколько способов предотвратить головную боль. Попробуйте:

Когда мне следует позвонить врачу или акушерке по поводу головной боли при беременности?

Позвоните своей акушерке, врачу или в родильное отделение больницы, если у вас очень сильная головная боль или головная боль, которая не проходит. Это может быть признаком гипертонии, вызванной беременностью. Это тип высокого кровяного давления, который развивается через 20 недель и проходит в течение 6 недель после рождения ребенка.Это также известно как гестационное высокое кровяное давление или гестационная гипертензия.

Немедленно обратитесь к акушерке, врачу или в больницу, если у вас возникли головная боль, проблемы со зрением и внезапный отек рук, ног, лица или живота. Это может быть признаком преэклампсии, состояния беременности, которое может быть опасным для вас и ребенка, если за ним не следить и не лечить.

Позвоните своей акушерке, врачу или в родильное отделение больницы, если у вас болит голова и у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:

• дискомфорт в нижней части живота (таз)
• боль в спине
• Боль в пояснице (ваши стороны между нижними ребрами и тазом и нижняя часть спины)
• Потребность в мочеиспускании или неконтролируемая потребность в мочеиспускании
• мутный, зловонный (рыбный) или кровавый
• Повышенная температура (более 37.5 ° С)
• плохое самочувствие (тошнота) и рвота.

Это может быть признаком инфекции мочевыводящих путей. ИМП следует лечить антибиотиками, которые безопасны для использования во время беременности.

Мигрень при беременности

Мигрень — распространенный вид головной боли. Многие люди, страдающие мигренью, могут иметь:

• Сильная боль, напоминающая пульсирующую, стучащую или пульсирующую боль
• тошнота (тошнота)
• Боль от яркого света
• «аура», например мигание огней перед началом мигрени.

Поговорите со своим врачом или акушеркой, если у вас раньше была мигрень, и если вы принимаете или принимали какие-либо лекарства от них. Это связано с тем, что некоторые лекарства от мигрени могут содержать кодеин, аспирин или ибупрофен, которые не рекомендуются во время беременности, если их не назначил врач, а польза от них перевешивает риски.

Не ждите, пока у вас будет атака. Ваш врач должен дать вам совет о том, как вы можете управлять своими симптомами во время беременности и если вы решите кормить грудью.

Может ли мигрень повредить моему ребенку?

Женщины, страдающие мигренью, имеют несколько более высокий риск развития высокого кровяного давления и преэклампсии. Этот риск очень мал, и у большинства женщин с мигренью не будет высокого кровяного давления.

Если у вас возникнут какие-либо проблемы, поговорите со своей акушеркой.

Что мне делать, если у меня во время беременности мигрень?

Если у вас никогда не было мигрени, обратитесь к акушерке, врачу или в родильное отделение больницы.Серьезные заболевания, такие как преэклампсия, могут быть похожи на мигрень, поэтому, хотя маловероятно, что что-то не так, ваша медицинская бригада может захотеть вас увидеть.

Если у вас всегда были мигрени, вы можете обнаружить, что во время беременности они проходят. Но беременность также может изменить природу мигрени, поэтому, если у вас мигрень, которая отличается от того, что было раньше, позвоните своей акушерке, врачу или в родильное отделение больницы.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить мигрень?

Один из лучших способов предотвратить мигрень — это определить, что вызывает приступ, и попытаться их избежать.Например, стресс, употребление определенных продуктов или недостаток сна могут вызвать приступ.

Во время беременности может быть сложно избежать триггеров. Например, если у вас утреннее недомогание, вы можете не захотеть много есть или пить. Это может вызвать низкий уровень сахара в крови или обезвоживание, поэтому важно постараться найти способы справиться с этим.

Во время беременности также может быть трудно выспаться. Воспользуйтесь нашими советами, чтобы лучше выспаться.

Вы также должны попробовать

Иглоукалывание

Вы также можете попробовать иглоукалывание, которое NICE рекомендовало как полезное для людей с мигренью.Иглоукалывание — это тип дополнительной терапии, при которой практикующий вводит тонкие иглы в определенные точки на вашем теле. Он используется для контроля и облегчения боли. Исследования показали, что он также может помочь при болях в спине у беременных.

Иглоукалывание, как правило, безопасно делать беременным, но перед тем, как записаться на сеанс, поговорите со своей акушеркой или терапевтом. Если вы действительно хотите попробовать это, убедитесь, что ваш иглотерапевт имеет полную квалификацию и использует одноразовые иглы на каждом сеансе лечения.Сообщите своему врачу, что вы беременны, потому что определенные точки акупунктуры нельзя безопасно использовать во время беременности.

Дополнительная информация и поддержка

Действие при мигрени

Доверительный фонд мигрени

Головные боли при беременности | Беременность, роды и ребенок

Головные боли у женщин часто могут быть вызваны изменением гормонов во время беременности. У будущих мам может наблюдаться увеличение или уменьшение количества головных болей. Необъяснимые частые головные боли на более поздних сроках беременности могут быть признаком более серьезного состояния, называемого преэклампсией, поэтому сообщите своему врачу, если это так.

Причины головной боли при беременности

Многие женщины испытывают головные боли во время беременности, особенно в первом и третьем триместрах. Если вы беременны, вы можете заметить учащение головных болей примерно на 9 неделе беременности.

Помимо гормональных изменений, головные боли на ранних сроках беременности могут быть вызваны увеличением объема крови, производимой вашим организмом.

Другие причины головных болей во время беременности могут включать:

Мигрень

Мигрень — это особый тип головной боли, которая чаще всего возникает на одной стороне головы — она ​​может быть умеренной или очень болезненной.Люди, страдающие мигренью, также могут чувствовать тошноту или рвоту и быть чувствительными к свету или звуку.

Во время беременности мигрень может усиливаться в течение первых нескольких месяцев, но для многих женщин она может улучшиться на более поздних сроках беременности, когда уровень гормона эстрогена стабилизируется. Другие женщины могут не испытывать изменений или уменьшаться в количестве мигреней во время беременности. Некоторые женщины могут испытывать разные симптомы мигрени во время разных беременностей.

Лечение

Беременным женщинам с мигренью не рекомендуется принимать лекарства от мигрени.При других головных болях также рекомендуется попытаться вылечить головную боль без лекарств.

Вы можете попробовать:

• больше спать или отдыхать и расслабляться
• занятия йогой для беременных или другие упражнения
• Практика правильной осанки, особенно на поздних сроках беременности
• есть регулярное, сбалансированное питание
• При головной боли в носовых пазухах накидывать тёплую маску для лица
• положить холодный компресс на шею сзади, принять ванну или использовать тепловой компресс, если это головная боль напряжения
• Массаж шеи и плеч

Беременным женщинам, страдающим мигренью, следует избегать вещей, которые могут вызвать мигрень.Это может включать:

• шоколад
• йогурт
• арахис
• хлеб
• сметана
• мясные консервы
• сыр выдержанный
• глутамат натрия (глутамат натрия)
• кофеин (отмена)
• Яркие или мерцающие огни
• резкие запахи
• громкие звуки
• компьютерные или киноэкраны
• внезапные или чрезмерные упражнения
• эмоциональные триггеры, такие как ссоры или стресс

Если вы все же принимаете лекарства от головной боли или мигрени, вам следует сначала проконсультироваться с врачом, фармацевтом или акушеркой.Парацетамол с кодеином или без него обычно считается безопасным для беременных женщин, но вам следует избегать использования других обезболивающих, таких как аспирин или ибупрофен.

Когда обращаться к врачу

Если вы испытываете частые головные боли, которые не проходят с парацетамолом, это может быть признаком более серьезного заболевания, называемого преэклампсией. Обычно это связано с повышением артериального давления беременной женщины и проблемами с почками. Есть и другие серьезные риски как для вас, так и для вашего ребенка.Преэклампсия чаще всего возникает во второй половине беременности.

Обратитесь к врачу, особенно если наряду с головными болями у вас появляется боль под ребрами, ощущение изжоги, внезапный отек лица, рук или ног или проблемы со зрением.

Дополнительная информация

• Поговорите со своим врачом или акушеркой, особенно если у вас есть какие-либо опасения по поводу преэклампсии
• Телефон для беременных, родов и младенцев по телефону 1800 882 436, чтобы поговорить с медсестрой по охране здоровья матери и ребенка.
• Для получения дополнительной информации о головных болях во время беременности посетите Headache Australia.
• Для получения дополнительной информации о лекарствах во время беременности обратитесь к своему врачу или фармацевту или посетите NPS MedicineWise.

Головные боли во время беременности | Американская ассоциация беременности

Головные боли являются одним из наиболее распространенных неудобств, испытываемых во время беременности, и могут возникать в любое время во время беременности, но чаще всего они возникают в первом и третьем триместрах.

Что вызывает головные боли во время беременности?

В течение первого триместра ваше тело испытывает прилив гормонов и увеличение объема крови. Эти два изменения могут вызвать более частые головные боли. Эти головные боли могут усугубляться стрессом, неправильной осанкой или изменениями зрения.
Другие причины головных болей во время беременности могут включать одну или несколько из следующих:

Женщины, которые регулярно страдают мигренью, могут обнаружить, что во время беременности у них меньше мигрени; однако некоторые женщины могут испытывать такое же количество мигреней или даже чаще.Если вы беременны, важно поговорить со своим врачом о любых лекарствах, которые вы можете принимать от головных болей.
Головные боли в третьем триместре чаще связаны с плохой осанкой и напряжением из-за переноса лишнего веса. Головные боли в третьем триместре также могут быть вызваны преэклампсией, то есть повышенным артериальным давлением во время беременности.

Как лечить головную боль во время беременности?

Во время беременности вы должны попытаться облегчить головную боль естественными средствами, если это возможно, однако ваш лечащий врач может порекомендовать ацетаминофен.

Да Вы можете попытаться облегчить головную боль с помощью одного или нескольких из следующих естественных средств:

• Если у вас головная боль в носовых пазухах, приложите теплый компресс к глазам и носу
• Если у вас болит голова от напряжения, приложите холодный компресс или ледяной компресс к основанию шеи.
• Поддерживайте уровень сахара в крови, ешьте меньше и чаще — это также может помочь предотвратить головные боли в будущем
• Сделайте массаж — массаж плеч и шеи — эффективный способ облегчить боль
• Отдохнуть в темной комнате и практиковать глубокое дыхание
• Принять теплый душ или ванну
• Соблюдайте правильную осанку (особенно в третьем триместре)
• Получите больше отдыха и релаксации
• Упражнение
• Ешьте хорошо сбалансированную пищу

Вы также можете снизить вероятность возникновения мигрени, избегая распространенных триггеров мигрени:

Когда мне следует связаться со своим врачом?

• Перед приемом лекарств
• Если вы не почувствуете облегчения от средств, указанных выше
• Ваша головная боль усиливается или усиливается
• У вас головные боли, отличные от обычных
• Ваши головные боли сопровождаются нечеткостью зрения, внезапным увеличением веса, болью в правом верхнем углу живота и отеками рук и лица

Хотите узнать больше?

---

Составлено с использованием информации из следующих источников:

1.Уильямс Акушерство Двадцать второе изд. Каннингем, Ф. Гэри и др., Гл. 55.

2. Национальный фонд головной боли.

3. Руководство клиники Мэйо по здоровой беременности вредит, Роджер В., доктор медицины и др., Часть 3.

аналитических данных о частоте приема, дозировках и влиянии на популяции гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови из когорты долгосрочной предполагаемой беременности

EBioMedicine.2017 Dec; 26: 146–151.

, ^{a, 1} , ^{b, 1} , ^c , ^b , ^d , ^c , ^d , ^b , ^b 501 b ² и ^{a, ⁎, 2}

Ларс Бремер

^a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Янина Голец. b

Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Кристиан Висснер

^c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Мирья Пагенкемпер

^b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрасс e 52, Гамбург 20246, Германия

Кристина Гебауэр

^d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Хайко Бехер

^c Институт медицинской биометрии, университет и эпидемиология Медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Ева Толоса

^d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Курт Хехер

^b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Петра К.Arck

^b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Анке Димерт

^b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрас, Мартинистрас, Мартинистрас , Гамбург 20246, Германия

Gisa Tiegs

^a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

^a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Eppendorf, Martinistrasse 52, Hamburg 20246, Germany

^b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Eppendorf, Martinistrasse 52, Hamburg 20246, Германия

^c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Эппендорф, Мартинис trasse 52, Гамбург 20246, Германия

^d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

^⁎ Автор для переписки по адресу: Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Institut fürtlepatologiee , N27, 20246 Гамбург, Германия.Universitätsklinikum Hamburg EppendorfInstitut für Experimentelle Immunologie und HepatologieMartinistrasse 52N27Hamburg20246Germany [email protected]

¹ Участвовал в этой работе в равной степени.

² Общий контроль.

Поступило 12.09.2017 г .; Пересмотрено 16 октября 2017 г .; Принято 23 октября 2017 г.

Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки

Парацетамол является препаратом первого выбора для жаропонижающего или обезболивающего лечения на протяжении всей беременности. Продукты с парацетамолом легко доступны без рецепта и, следовательно, легко доступны для самолечения. Эпидемиологические данные о характере приема парацетамола во время беременности и его потенциальных иммунологических эффектах немногочисленны. Мы стремились проанализировать возможную связь между приемом парацетамола и количеством гемопоэтических стволовых клеток (HSC) в пуповинной крови.

Методы

Цель была достигнута в исследовании PRINCE (ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ОПРЕДЕЛИТЕЛИ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ), популяционном проспективном когортном исследовании беременных, начатом в 2011 году в Университетском медицинском центре в Гамбурге, Германия. В первом триместре было отобрано 518 здоровых беременных с одноплодной беременностью. Три обследования были запланированы на конец 1-го (12–14 неделя беременности), 2-го (22–24 неделя беременности) и 3-го триместра (34–36 неделя беременности).Для 146 из этих женщин были доступны данные цитометрии пуповинной крови. Потребление парацетамола оценивалось в каждом триместре беременности.

Результаты

Среди 518 включенных женщин 40% принимали парацетамол в качестве основного обезболивающего средства во время беременности. Частота приема и дозировка парацетамола варьировались между женщинами и в целом были низкими с тенденцией к более высокой частоте приема и более высоким дозировкам в третьем триместре. Прием парацетамола, особенно в третьем триместре, привел к снижению относительного количества HSC в пуповинной крови, независимо от возраста матери, ИМТ в первом триместре, полового созревания, гестационного возраста и массы тела при рождении (-0.286 (95% ДИ — 0,592, 0,021), p = 0,068).

Интерпретация

Пренатальный прием парацетамола, особенно во время третьего триместра, может быть причинно связан с уменьшением HSC в пуповинной крови.

Сокращения: FACS, сортировка клеток, активируемая флуоресценцией; gw, гестационная неделя; HSC, гемопоэтические стволовые клетки; OTC, внебиржевой; ПРИНЦ, ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ

Ключевые слова: Ацетаминофен, детская астма, гемопоэтические стволовые клетки, генетическое развитие, беременность

Graphical Abstract

1.Введение

Хотя жар и боль изнуряют и опасны, особенно во время беременности, лекарства могут вызывать у потомства долгосрочные побочные эффекты. Хотя доступно множество обезболивающих и жаропонижающих средств, только некоторые из них считаются безопасными во время беременности. С 1893 года N -ацетил- p -аминофенол (парацетамол, тайленол, APAP) стал первым и широко используемым лекарством от боли и лихорадки (Brune et al., 2015). Парацетамол — это безрецептурный препарат, который продается под разными торговыми марками, в чистом виде или в сочетании с витамином С или кофеином.Парацетамол, по-видимому, безопасен в терапевтических дозах и не является ни опиоидом, ни ингибитором свертывания крови. Тем не менее парацетамол способен беспрепятственно проходить через плаценту, оказывая прямое воздействие на плод. Несколько ретроспективных и когортных исследований рассматривали вопрос о том, влияет ли прием парацетамола во время беременности на исход беременности или здоровье детей. Здесь в настоящее время интенсивно обсуждается влияние пренатального парацетамола на развитие нейронов и поведение детей (Stergiakouli et al., 2016, Saunders and Habgood, 2017, Damkier et al., 2017). Более того, датское когортное исследование 2008 года выявило положительную корреляцию между пренатальным воздействием парацетамола и детской астмой (Rebordosa et al., 2008). Эти результаты подтверждаются работой Shaheen et al., Связывающей парацетамол с полиморфизмом антиоксидантных генов и хрипом при приеме на поздних сроках беременности (Shaheen et al., 2002, Shaheen et al., 2010). Недавно Magnus et al. опубликовали замечательное детское когортное исследование, которое продемонстрировало, что пре- и постнатальное воздействие парацетамола связано с развитием астмы (Magnus et al., 2016). Мета-анализ показал, что прием парацетамола в течение первого триместра, по-видимому, повышает риск детской астмы (Cheelo et al., 2015). Тем не менее, связь между парацетамолом и риском детской астмы варьируется между исследованиями и не дает понимания причинно-следственной связи, например изменение иммунного онтогенеза в ответ на парацетамол (Cheelo et al., 2015). Неопровержимые доказательства, полученные на мышах, показали уменьшение HSC в печени плода, что может быть связано с повышенным риском воспаления дыхательных путей у потомства (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015).

2. Цель

Целью нашего настоящего исследования было определение режима приема парацетамола во время беременности в рамках продольного исследования. Кроме того, мы стремились изучить возможные эффекты и критические периоды приема парацетамола на иммунный онтогенез плода, проанализировав связь между частотой парацетамола и HSC в пуповинной крови.

3. Материалы и методы

3.1. Дизайн исследования и популяция

Исследование PRINCE проводится в Университетском медицинском центре Гамбург-Эппендорф (UKE) и было начато в 2011 году.Критерии включения: возраст матери 18 лет и старше и наличие жизнеспособной одноплодной беременности на 12–14 неделе беременности. Были исключены женщины с хроническими инфекциями (ВИЧ, гепатит B / C), злоупотребляющими психоактивными веществами, курящими, многоплодными или беременными после вспомогательных репродуктивных технологий. Беременных женщин приглашали на три дородовых визита один раз в триместр (гестационные недели с 12 по 14, с 24 по 26 и с 34 по 36). Данные по оценке релевантных ковеременных подробно описаны в другом месте (Diemert et al., 2017). Все участники исследования подписали формы информированного согласия, а протокол исследования был одобрен этическим комитетом Гамбургской палаты врачей (PV3694).

На момент анализа выборка исследования PRINCE состояла из 620 женщин. Для включения в настоящий анализ данные о приеме анальгетиков должны быть доступны для каждого триместра, что имело место для 518 женщин. Для анализа сравнивали только тех женщин, которые вообще не принимали анальгетики, с женщинами, принимавшими парацетамол.Следовательно, женщины, полагающиеся только на другие обезболивающие, такие как ибупрофен, были исключены из дальнейших анализов (окончательные n = 483). Пуповинную кровь можно было получить от рожениц в UKE (30% в целом) и проанализировать на гемопоэтические стволовые клетки ( n = 146) ().

Блок-схема исследуемой выборки.

Используемые сокращения: FACS, сортировка клеток с активацией флуоресценции.

3.2. Оценка анальгетиков

При каждом визите в рамках исследования потребление лекарств оценивалось с помощью анкетного интервью с гинекологами, участвовавшими в исследовании.Женщин попросили подробно отразить, какой анальгетик они принимали с начала беременности или с последнего визита для исследования, соответственно. Для каждого принятого анальгетика запрашивалась информация о торговой марке, конкретной дате (датах) приема, продолжительности приема и дозировке. Для настоящего анализа общая доза приема, а также продолжительность приема были суммированы для каждого триместра, а также для всей беременности. Кроме того, были рассчитаны категориальные переменные: на основе стандартных концентраций (500 мг парацетамола / таблетка), доступных в Германии, женщины были разделены на четыре априори определенные группы в соответствии с потреблением парацетамола: ≤ 500 мг,> 500-1500 мг,> 1500- 4000 мг и> 4000 мг в день.Что касается продолжительности приема, женщины были разделены на группы: одноразовый, изредка (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельный (регулярный прием, по крайней мере, в течение двух недель в триместр) и ежедневный (регулярный прием, по крайней мере, в течение трех непрерывных дней в триместре).

3.3. Анализы пуповинной крови

Если женщина рожала в UKE и подписывала согласие, брали пуповинную кровь. Образцы обрабатывали в течение 24 часов после доставки, и 50 мкл цельной крови окрашивали смесью антител, как описано в другом месте (Diemert et al., 2016). Общие HSC были идентифицированы с использованием двух независимых стратегий гейтирования в субпопуляции CD45-положительных мононуклеарных клеток (материнская популяция) с использованием CD34 и CD133 в качестве маркеров на клетках с промежуточной экспрессией CD45 (CD45int). HSC определяются как клетки CD45int CD34 ⁺ , в то время как «общие HSC» включают, помимо клеток CD34 ⁺ , «ранние HSC», определяемые как CD34 ^— CD133 ⁺ (дополнительный рисунок 1).

3.4. Статистический анализ

Описательная статистика использовалась для представления потребления анальгетиков в когорте: сравнения групп проводились с использованием теста t или ANOVA для нормально распределенных непрерывных переменных, теста Краскела-Уоллиса для ненормально распределенных непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальные переменные.

На первом этапе оценки связи между приемом парацетамола и HSC, бинарные переменные (потребление парацетамола во время беременности да / нет) были проанализированы с использованием одномерных регрессионных моделей. Поскольку переменные для популяций HSC не были нормально распределены, они были логарифмированы перед анализом. Если в этом первом анализе статистическая тенденция была указана на связь, проводился дальнейший анализ, чтобы выяснить, имеет ли определенный период во время беременности особую важность. Чтобы достичь этого, структурированный подход к гипотезам, касающимся бинарных воздействий на протяжении жизни, представленный Smith et al.(2015): Поскольку мы стремились оценить связь между многократно измеряемым потреблением парацетамола в течение беременности и популяциями HSC пуповинной крови, применяя наш исследовательский вопрос к этому подходу, были исследованы две следующие гипотезы: накопленный эффект (переменный значения 0, 1, 2, 3, кодирующие прием парацетамола ни в один, один, два или каждый триместр) и критические периоды (прием парацетамола да / нет в каждом триместре). Используя регрессию наименьшего угла, была выявлена ​​наиболее актуальная гипотеза, и, как было предложено Smith et al.(2015) в дальнейшем был использован график локтя, чтобы выявить все возможные гипотезы релевантности. После определения релевантных гипотез на третьем этапе был проведен одномерный и многомерный регрессионный анализ с каждой из переменных, кодирующих соответствующие гипотезы. Ковариантами, потенциально влияющими на связь между приемом парацетамола и иммунными популяциями пуповинной крови, были возраст матери, ИМТ матери в первом триместре, образовательный статус матери, астма матери, аллергия, хронические заболевания, прием антибиотиков (да / нет), осложнения беременности (да / нет) , на основе вопросника), количество детей при рождении (0 / ≥1), вес при рождении, гестационный возраст и пол плода.Окончательная модель, включающая соответствующие ковеременные, соответствовала предположениям моделей линейной регрессии (линейность, нормальность и гомоскедастичность остатков, отсутствие мультиколлинеарности).

Все анализы проводились с использованием программного обеспечения SAS (версия 9.4; SAS Institute) и программного обеспечения R (версия 3.4.0) и были выполнены с уровнем значимости p <0,05. Значение p <0,1 считалось статистической тенденцией.

4. Результаты

Из 518 женщин, получавших данные о приеме анальгетиков в каждом триместре, 245 женщин (47.3%) хотя бы один раз принимали анальгетик во время беременности, из них 210 (85,7%) принимали парацетамол (). представлены характеристики участников исследования отдельно для женщин, не принимавших анальгетики, и женщин, принимавших парацетамол хотя бы один раз во время беременности. Как и ожидалось, наблюдалась тенденция к более высокому проценту женщин с ранее существовавшими заболеваниями ( p = 0,080) и аллергией ( p = 0,062) среди женщин, принимающих парацетамол. Кроме того, процент женщин, имеющих хотя бы одного ребенка, был выше среди женщин, принимавших парацетамол ( p = 0.008), а также процент женщин с осложнениями беременности ( p = 0,043). Других различий между двумя группами в отношении материнских и акушерских характеристик не было.

Таблица 1

Материнские и акушерские характеристики представлены для женщин, которые не принимали парацетамол во время беременности или принимали его во время беременности ( n = 483).

907 907 907 Окончание средней школы (Четность) пол 907 907 907

	n	Отсутствие приема парацетамола ( n = 273)	Любое потребление парацетамола ( n = 210)	p 9037	2	для разницы Материнские характеристики
Материнский возраст (лет) b	483	32.35 (3,49)	33,41 (3,81)	0,47
ИМТ матери в первом триместре (кг / м 2 )	483	24,17 (3,89)	25,04 (4,61)	Материнское образование, n (%)	469			0,11
Основная или средняя школа		52 (19,6%)	48 (23,762			74 (27.8%)	69 (34,0%)
Высшее образование		140 (52,6%)	86 (42,4%)
Ранее существовавшие медицинские условия ( n ) %)	468	56 (21,1%)	57 (28,1%)	0,080
Астма, n (%)	479	3 (11,4%)	21 (10,1%) )	0,88
Аллергия, n (%)	478	128 (47.2%)	112 (54,1%)	0,062
Акушерские характеристики
87 (32,1%)	92 (43,8%)	0,008
Осложнение беременности, n (%)	440	72 (27,3%)	64 (36,462)
Гестационный возраст при родах (в неделях)	446	40.26 (1,32)	39,86 (1,55)	0,85
Масса тела при рождении (г)	446	3520 (463)	3467 (487)	0,83
плод n (%)	450	133 (48,7%)	97 (53,3%)	0,26
Частоты гемопоэтических стволовых клеток 9062
CD45intCD34 + (медиана (P25, P50))	146	0.75 (0,46, 1,10)	0,59 (0,35, 0,90)	0,0754
Всего HSC (медиана (P25, P50))	146	0,81 (0,51, 1,26)	0,64 (0,43, 1,17)	0,1479

4.1. Подробные данные о приеме парацетамола во время беременности

Среди женщин, принимающих анальгетики, процент женщин, принимающих парацетамол, увеличивается на протяжении всей беременности, в то время как процент женщин, принимающих ибупрофен, второй по значимости анальгетик, уменьшается (дополнительный рис.2). Интересно, что от 9% (в первом и третьем триместре) до 14% (во втором триместре) женщин, принимавших парацетамол, сообщили, что они также принимали по крайней мере еще один анальгетик в виде комбинированного препарата (например, с гиосцином бутилбромидом или ацетилсалициловая кислота) или путем приема дополнительного препарата. представлены данные о дозах и продолжительности приема для женщин, принимающих парацетамол в соответствующем триместре, если таковые имеются. В целом, большинство женщин принимали парацетамол ≤ 500 мг / день и попадали в категорию одноразовых потребителей.Следует отметить, что процент женщин в этих группах снижался на протяжении всей беременности. Одновременно с этим все больше женщин принимали парацетамол в дозе от> 500 до 1500 мг (18,0% в первом и 29,1% в третьем триместре). Кроме того, процент женщин, принимающих парацетамол в течение как минимум трех дней подряд, увеличился с 18,7 до 33,3% в третьем триместре. В соответствии с этими наблюдениями, как абсолютная доза парацетамола, так и количество дней приема парацетамола в триместре показали, что большинство женщин принимали парацетамол в низких дозах и в течение нескольких дней в триместре, хотя наблюдались также более высокие дозы приема и более длительная продолжительность приема. для нескольких женщин ().

Таблица 2

Дозы и продолжительность приема парацетамола в каждом триместре беременности ^a .

n7

	1-й триместр	2-й триместр	3-й триместр
114 Потребляемая доза парацетамола 111	9064	n = 79
> 0 до ≤ 500 мг	85 (76.6%)	78 (68,4%)	52 (65,8%)
> 500–1500 мг	20 (18,0%)	33 (28,9%)	23 (29,1%)
> 1500–4000 мг	6 (5,4%)	3 (2,6%)	4 (4,1%)
> 4000 мг	—	—	—
Общее потребление доза (мг)
Медиана (P25, P75)	500 (500, 1500)	1000 (500, 2000)	1000 (500, 2500)
Мин. , макс.
Один раз	61 (57.0%)	60 (52,6%)	31 (38,3%)
Иногда	22 (20,6%)	17 (14,9%)	19 (23,5%)
Еженедельно	4 (3,7%)	5 (4,4%)	4 (4,9%)
Ежедневно	20 (18,7%)	32 (28,1%)	27 (33,3%)
Общее количество дней приема
Медиана (P25, P75)	1 (1, 2)	1 (1, 3)	2 (1, 4)
Мин. , макс	1, 14	1, 25	1, 20

4.2. Связь с популяциями стволовых клеток пуповинной крови

Из 483 беременностей без приема анальгетиков или без приема парацетамола данные HSC пуповинной крови были доступны для 146 женщин (). Эти женщины не различались по потреблению парацетамола ( p = 0,21). В целом женщины, сдававшие пуповинную кровь в УКЭ, имели немного более низкий индекс массы тела до беременности и рожали больше мальчиков по сравнению с недонорами, рожавшими в другой клинике (дополнительная таблица 1).

В верхней части представлены результаты нескорректированного анализа связи между бинарным воздействием (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков) и HSC в пуповинной крови. Для частоты CD34 ⁺ в клетках CD45 ^{+ int} наблюдалась статистическая тенденция к обратной ассоциации: женщины, принимавшие любой парацетамол, имели тенденцию иметь более низкий процент CD45 ^в CD34 ⁺ клетках ( p = 0,075). Поскольку более слабая связь наблюдалась для общих HSC ( p = 0,14), эта популяция в дальнейшем не рассматривалась. На следующем этапе были оценены заранее определенные гипотезы о влиянии на течение беременности: наименьшая угловая регрессия выявила потребление парацетамола в третьем триместре (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков), поскольку эта переменная наиболее коррелирует с частотой CD45 ^и CD34 ⁺ клеток. Глядя на график локтя (дополнительный рис. 3), не наблюдается резкого изгиба, то есть «локтя», что указывает на актуальность также накопленного потребления, потребления в первом и втором триместре (упомянутых в порядке значимости). Таким образом, модели одно- и многопараметрической регрессии были запущены для всех переменных, и результаты представлены во второй части: Статистически значимая обратная связь наблюдалась для связи между приемом парацетамола в третьем триместре и частотой CD45 ^в CD34 ⁺ клетках. ( п, = 0.038). После корректировки на возраст матери, ИМТ матери, количество детей, родство, гестационный возраст и массу тела при рождении, тенденция сохранилась ( p = 0,068). Ни для одной из других оцениваемых переменных (накопленное потребление, потребление в первом и втором триместре) статистически значимых ассоциаций не наблюдалось ни в нескорректированной, ни в скорректированной модели.

Таблица 3

Одномерные и многомерные модели линейной регрессии для ассоциации между приемом парацетамола и популяциями гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови ( n = 146).

	β	95% ДИ	R 2	p
для любых анализов Un впуск да / нет):
HSC всего	— 0,18589	— 0,43350, 0,06172	0,012	0,14
CD45 внутр CD34 + 2 — 065 907.21478	— 0,45161, 0,02205	0,021	0,075
Детальный анализ результата CD45 int CD34 +
Потребление в 3-м триместре — без корректировок62 — 0,01894	0,024	0,038
Потребление в 3-м триместре — скорректированное	— 0,28553	— 0,59200, 0,02093	0,086	0,068
накопленное потребление — 07 нескорректированное	накопленное потребление — 0708492	— 0,22152, 0,05167	0,010	0,22
накопленное всасывание — скорректированное	— 0,07239	— 0.20915, 0,06437	0,081	907	0,081	0,38 907 0,081	0,30 907	— 0,32143, 0,27513	0,0001	0,88
Потребление в 1 триместре — скорректированное	0,01595	— 0,27702, 0,30893	0.068	0,91
Прием во 2 триместре — без корректировок	— 0,15880	— 0,43633, 0,11874	0,007	0,26
		Прием во 2-й триместр — скорректированный — 0,46157 0,18 0,075	0,25

Были применены анализы чувствительности, чтобы исключить смешение из-за тяжелой инфекции, на что указывает параллельное лечение антибиотиками. Многовариантные модели были дополнительно скорректированы для лечения антибиотиками, и, кроме того, был проведен анализ, исключающий тех немногих женщин, которые принимали парацетамол и антибиотики в одном триместре.Результаты остались неизменными (данные не показаны).

Чтобы учесть дозы и продолжительность приема лекарств, диаграммы клеток CD45 ^и CD34 ⁺ представлены в группах женщин, принимающих парацетамол в дозе ≤ 500 и> 500 мг в день (а), и в группах женщин, принимающих парацетамол только один раз. время от времени / еженедельно или ежедневно (в течение ≥ 3 дней непрерывно) (б) в третьем триместре, последний является переменной с наиболее сильной ассоциацией. В то время как тенденция к более низкому процентному содержанию клеток CD45 ^int CD34 ⁺ наблюдалась для группы приема парацетамола> 500 мг / день, а также для группы, потреблявшей ≥ 3 дней подряд, статистический тест показал нет разницы из-за небольшого числа n на группу ( p = 0.16 и p = 0,48 для групп относительно доз и продолжительности приема соответственно).

Коробчатые диаграммы, представляющие частоту CD45 ^int CD34 ⁺ в CD45 ^{+ int} в группах женщин (а), принимающих ≤ 500 мг ( n = 17) и> 500 мг парацетамола в день ( n = 7) и (b) прием парацетамола только один раз ( n = 8), изредка / еженедельно ( n = 8) или ≥ 3 дней подряд в третьем триместре ( n = 9) (определение категорий : иногда (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельно (регулярный прием не менее двух недель в триместр), ежедневно (не менее трех дней подряд в триместре)).Тест на различие (тест Манна-Уитни- U и тест Крускала-Уоллиса) показал отсутствие разницы между представленными группами ( p = 0,16 для групп относительно доз приема и p = 0,48 для групп относительно продолжительности приема.

5. Обсуждение

В этом исследовании представлены подробные данные о приеме парацетамола во время беременности.Мы заметили, что парацетамол, безусловно, был основным анальгетиком, принимаемым беременными женщинами, что подчеркивает важность изучения возможных побочных эффектов.Действительно, мы определили третий триместр как критический период, когда потребление парацетамола было проспективно связано с более низкой частотой HSC в пуповинной крови.

В Германии Парацетамол отпускается без рецепта и продается только в лицензированных аптеках. Это важно учитывать при сравнении наших данных наблюдений с данными США, где Парацетамол можно бесплатно приобрести в аптеках. Более того, текущая выборка для исследования характеризуется высоким социально-экономическим статусом и, следовательно, может не представлять население в целом.Сравнивая общие материнские характеристики женщин, принимавших парацетамол, с группой, не принимавшей анальгетиков, можно сделать вывод, что наличие ранее существовавших заболеваний, таких как аллергия, благоприятствует приему анальгетиков. Кроме того, женщины, ожидающие второго ребенка, имели повышенный риск приема парацетамола, что могло быть связано с другим образом жизни (инфекции первенцев и повышенный уровень стресса). Хотя почти половина беременных женщин в нашей когорте принимала анальгетик, общие дозы и дни приема были низкими, и ни один из участников не превысил рекомендованную максимальную суточную дозу в 4000 мг.Те немногие женщины, которые принимали парацетамол в более высоких дозах в течение более длительного периода, испытали осложнения беременности, такие как инфекции, и прием парацетамола был клинически показан. Потребность в более высоких дозах обезболивающего увеличивалась с продолжающейся беременностью, и женщины принимали парацетамол чаще, в то время как разовое применение одновременно уменьшалось. Это может сопровождаться более длительным анамнезом боли при продолжающейся беременности, например увеличением веса, что, например, приводит к боль в спине. Следует отметить, что наши данные не позволяют провести различие между приемом парацетамола из-за инфекций или боли, поскольку показания для обезболивающего лечения не оценивались.Однако мы знаем о возможной связи между материнскими инфекциями и развитием астмы у детей и, таким образом, исключили возможное смешивающее действие антибиотиков (Zhu et al., 2016).

Несколько исследований подтвердили долгосрочный эффект у детей, столкнувшихся с парацетамолом в утробе матери. Обсуждались такие последствия, как повышенный риск астмы или синдром дефицита внимания с гиперактивностью (Liew et al., 2014, Eyers et al., 2011). Хотя были продемонстрированы сильные взаимозависимости, в реальной литературе отсутствует заметное иммунологическое объяснение наблюдаемых эффектов.Поэтому мы предоставили потенциально недостающее звено, проанализировав пуповинную кровь с помощью проточной цитометрии и проверив различия в популяциях HSC. Поскольку потребление парацетамола сильно варьировалось в зависимости от дозы и продолжительности приема, основной анализ в этом исследовании был сосредоточен на бинарном и категориальном анализе. Однако, сравнивая эффект «нет» с любым приемом парацетамола во время беременности, мы заметили, что частота HSC в пуповинной крови уменьшалась при приеме парацетамола. Более глубокий анализ данных, собранных нами в продольном разрезе, показал, что 3-й триместр является наиболее критическим триместром для связанных с парацетамолом изменений в популяции HSC.Глядя на общую объясненную дисперсию наших моделей, даже после рассмотрения соответствующих ковариантов, общая объясненная вариация в популяциях стволовых клеток пуповинной крови колебалась от 7 до 10%. Это указывает на то, что существуют другие факторы, влияющие на частоту этих иммунных клеток, которые не зависят от приема парацетамола. Таким образом, настоящие результаты необходимо интерпретировать осторожно и рассматривать как часть иммунологических условий. Во время иммунной адаптации к беременности иммунная система матери склонна к ответу цитокинов Th3.Это также отражается на пуповинной крови, и дополнительное смещение Th3 при использовании парацетамола может быть замаскировано уже высокими уровнями Th3. Более того, остается спорным вопрос о том, предсказуемы ли уровни IgE пуповинной крови для атопии у младенца при отсутствии атопического заболевания матери. (Pesonen et al., 2009) В будущих исследованиях мы стремимся определить потенциальный остающийся перекос Th3 и повышение аллерген-специфического IgE при пренатальном применении парацетамола у детей, что может объяснить повышенный риск астмы.Более того, снижение количества HSC, которое мы наблюдали в пуповинной крови при использовании парацетамола во время беременности, могло быть связано с уменьшением пролиферации или повышенной гибели HSC, которые впоследствии могут повлиять на миело- и лимфопоэз и, следовательно, на иммунитет ребенка.

Однако, когда дополнительно принимались во внимание дозы и продолжительность приема в третьем триместре, наши данные указали на некоторый эффект от более высоких суточных доз, а также на более постоянное регулярное потребление (). Однако небольшое количество в группе не позволило нам обнаружить значимые дозозависимые эффекты.Следовательно, потребуются группы большего размера, которые трудно получить в обсервационных исследованиях по этическим соображениям. Тем не менее, эти результаты предполагают, что даже в пределах максимальной суточной дозировки парацетамол может изменять частоту иммунных клеток. Обнаружение особой значимости приема парацетамола в третьем триместре имеет огромное клиническое значение, поскольку парацетамол считается одним из немногих анальгетиков, безопасных для использования в последнем триместре беременности.Другие результаты подтвердили, что потребление в третьем триместре, по-видимому, является решающим признаком терапии НПВП (Tanaka et al., 2016). В соответствии с нашими выводами, исследование, проведенное в Великобритании, показало, что прием парацетамола в 3-м триместре несет самый высокий риск развития астмы (Shaheen et al., 2005). В исследовании Shaheen et al., Применение парацетамола в третьем триместре коррелировало с хрипом (Shaheen et al., 2002). Важно отметить, что с учетом наших наблюдений за повышенными дозировками, принимаемыми в течение 3-го триместра, влияние на HSC может стать еще более заметным.

Механизм, лежащий в основе особой значимости в третьем триместре, остается неуловимым. Заманчиво предположить зависимость от времени или более легкое прохождение парацетамола через плаценту из-за изменения васкуляризации. Структурные изменения капилляров в синусоиды для удовлетворения потребностей плода могут дополнительно способствовать передаче парацетамола (Милованов и др., 2012). Было показано, что парацетамол ограничивает поток при его передаче через плаценту (Nitsche et al., 2017). Еще предстоит выяснить, поддерживают ли гидродинамические или эпителиальные факторы стареющей плаценты измененную передачу парацетамола. Тем не менее известно, что парацетамол свободно проходит через плаценту и может легко достигать участков HSC у плода, например печень (Rollins et al., 1979, Tiegs et al., 2014). Было показано, что применение парацетамола у беременных мышей снижает частоту HSC в печени плода (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015), что может быть связано с апоптозом или снижением пролиферации.Таким образом, было высказано предположение, что участки HSC плода могут быть особенно восприимчивыми к индуцированной парацетамолом гепатотоксичности, что впоследствии приводит к снижению HSC. Такой измененный пул HSC может иметь последствия для дифференцировки HSC в различных клеточных линиях, тем самым влияя на иммунитет потомства.

6. Перспективы

Настоящие результаты добавляют ценные подробные данные о приеме парацетамола во время беременности и указывают на особую значимость приема парацетамола в третьем триместре беременности, который был проспективно связан с уменьшением частоты ГСК.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить потенциальные эффекты, специфичные для триместра, и выяснить влияние материнских лекарств на здоровье потомства с особым акцентом на развитие иммунной системы. Наконец, мы хотели бы подчеркнуть, что мы признаем важность приема парацетамола во время беременности для предотвращения более серьезных последствий, вызванных лихорадкой и инфекциями. Однако могут быть обстоятельства, при которых парацетамол скорее принимают по привычке и потому, что это дешевое и общедоступное лекарство.С нашей точки зрения, важно бороться с этими случаями посредством просвещения о возможных побочных эффектах парацетамола во время беременности.

Финансирование

Это исследование было поддержано Deutsche Forschungsgemeinschaft через KFO 296 (грант: TI169 / 11-1 и DI-2103 / 2-1). Финансирующее агентство не участвовало в каких-либо дальнейших научных решениях.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

LB и JG проанализировали и интерпретировали данные, провели поиск в литературе и написали рукопись; LB подготовил графическую аннотацию; JG провел цифры; CW проанализировал данные и привел цифры; MP набрал участников и собрал данные; CG собрала данные FACS и подготовила рисунок; HB руководил анализом данных; KH и PA разработали исследование; AD и GT курировали проект; все авторы критически отредактировали рукопись и одобрили окончательную версию.

Благодарность

Мы признательны всем участникам исследования PRINCE за их сотрудничество. Мы также хотели бы поблагодарить Гудулу Хансен и доктора Франциску Рубер за их усилия по набору участников и сбору данных, Лесли-Энн Штрауб и Мартина Пионтека за ввод данных, Агнес Вичорек, Нору Керстен, Роми Хакбуш и Кристофера Урбшата за работу FACS. и Детлева Риллера за ценную помощь с графическим рефератом. Мы с благодарностью благодарим основной центр FACS в исследовательском городке за их техническую помощь.

Приложение A. Дополнительные данные

Ссылки

• Брюн К., Реннер Б., Тигс Г. Ацетаминофен / парацетамол: история ошибок, неудач и ложных решений. Евро. Дж. Пейн Лонд. Англ. 2015; 19: 953–965. [PubMed] [Google Scholar]
• Cheelo M., Lodge C.J., Dharmage S.C., Simpson J.A., Matheson M., Heinrich J. Воздействие парацетамола во время беременности и раннего детства и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ. Arch. Дис. Ребенок.2015; 100: 81–89. [PubMed] [Google Scholar]
• Damkier P., Scialli A.R., Lusskin S.I. Ацетаминофен во время беременности и неблагоприятное развитие нервной системы в детстве. JAMA Pediatr. 2017; 171: 396. [PubMed] [Google Scholar]
• Димерт А., Хартвиг ​​И., Пагенкемпер М., Менерт Р., Хансен Г., Толоса Э. Размер тимуса плода при беременности человека показывает обратную связь с частотами регуляторных Т-клеток в пуповинной крови. J. Reprod. Иммунол. 2016; 113: 76–82. [PubMed] [Google Scholar]
• Димерт А., Goletzke J., Barkmann C., Jung R., Hecher K., Arck P. Материнские уровни прогестерона модулируются материнским ИМТ и позволяют прогнозировать массу тела при рождении в зависимости от пола, особенно при беременностях у человека. J. Reprod. Иммунол. 2017; 121: 49–55. [PubMed] [Google Scholar]
• Eyers S., Weatherall M., Jefferies S., Beasley R. Парацетамол во время беременности и риск хрипов у потомства: систематический обзор и метаанализ. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc. Allergy Clin. Иммунол. 2011; 41: 482–489. [PubMed] [Google Scholar]
• Карими К., Keßler T., Thiele K., Ramisch K., Erhardt A., Huebener P. Пренатальный ацетаминофен вызывает токсичность для печени у самок, снижает количество стволовых клеток печени плода и усиливает воспаление дыхательных путей у взрослых потомков. J. Hepatol. 2015; 62: 1085–1091. [PubMed] [Google Scholar]
• Лью З., Ритц Б., Ребордоса К., Ли П.-К., Олсен Дж. Использование ацетаминофена во время беременности, поведенческие проблемы и гиперкинетические расстройства. JAMA Pediatr. 2014; 168: 313–320. [PubMed] [Google Scholar]
• Magnus M.C., Karlstad Ø., Håberg S.E., Nafstad P., Davey Smith G., Nystad W. Пренатальное и младенческое воздействие парацетамола и развитие астмы: норвежское когортное исследование матери и ребенка. Int. J. Epidemiol. 2016; 45: 512–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Милованов А.П., Ерофеева Л.М., Александрович Н.В., Золотухина И.А. Строение плаценты человека во II и III триместрах физиологической беременности. Морфол. Санкт-Петербург Русь. 2012; 142: 64–67. [PubMed] [Google Scholar]
• Nitsche J.Ф., Патил А.С., Лангман Л.Дж., Пенн Х.Дж., Дерлет Д., Уотсон В.Дж. Трансплацентарный переход парацетамола при доношенной беременности. Являюсь. J. Perinatol. 2017; 34: 541–543. [PubMed] [Google Scholar]
• Pesonen M., Kallio M.J.T., Siimes M.A., Elg P., Björksten F., Ranki A. Сывороточный иммуноглобулин E корда как фактор риска аллергических симптомов и сенсибилизации у детей и молодых людей. Педиатр. Allergy Immunol. 2009; 20: 12–18. [PubMed] [Google Scholar]
• Ребордоса К., Кожевинас М., Соренсен Х.Т., Олсен Дж. Внутриутробное воздействие парацетамола и риск хрипов и астмы у детей: когортное исследование при рождении. Int. J. Epidemiol. 2008; 37: 583–590. [PubMed] [Google Scholar]
• Rollins D.E., von Bahr C., Glaumann H., Moldéus P., Rane A. Ацетаминофен: потенциально токсичный метаболит, образованный микросомами печени плода и взрослого человека и изолированными клетками печени плода. Наука. 1979; 205: 1414–1416. [PubMed] [Google Scholar]
• Сондерс Н.Р., Хабгуд, доктор медицины, Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном нервном развитии в детстве.JAMA Pediatr. 2017; 171: 395. [PubMed] [Google Scholar]
• Шахин С.О., Ньюсон Р.Б., Шеррифф А., Хендерсон А.Дж., Херон Дж.Э., Берни П.Г.Дж. Применение парацетамола при беременности и при хрипах в раннем детстве. Грудная клетка. 2002; 57: 958–963. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Shaheen S.O., Newson R.B., Henderson A.J., Headley J.E., Stratton F.D., Jones R.W. Пренатальное воздействие парацетамола и риск астмы и повышенного иммуноглобулина E в детстве. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc.Allergy Clin. Иммунол. 2005; 35: 18–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Шахин С.О., Ньюсон Р.Б., Ринг С.М., Роуз-Зерилли М.Дж., Холлоуэй Дж.В., Хендерсон А.Дж. Пренатальное и младенческое воздействие ацетаминофена, полиморфизм антиоксидантных генов и детская астма. J. Allergy Clin. Иммунол. 2010; 126 (1141–8.e7) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Smith ADAC, Heron J., Mishra G., Gilthorpe MS, Ben-Shlomo Y., Tilling K. Выбор модели влияние двоичных экспозиций на жизненный цикл.Эпидемиол. Camb. Масса 2015; 26: 719–726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Stergiakouli E., Thapar A., ​​Davey Smith G. Ассоциация использования парацетамола во время беременности с поведенческими проблемами в детстве: доказательства против смешения. JAMA Pediatr. 2016; 170: 964–970. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Танака С., Хори С., Сато Х., Савада Ю. Прогнозирование сужения артериального протока плода с помощью системных и местных дерматологических препаратов НПВП на основе анализа PK / PD.Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2016; 54: 782–794. [PubMed] [Google Scholar]
• Тиле К., Солано М.Э., Хубер С., Флавелл Р.А., Кесслер Т., Барикбин Р. Пренатальный парацетамол влияет на иммунную и эндокринную адаптацию матери к беременности, вызывает повреждение плаценты и нарушает развитие плода. мышей. Являюсь. J. Pathol. 2015 [PubMed] [Google Scholar]
• Тигс Г., Карими К., Брун К., Арк П. Новые проблемы, возникающие из-за старых лекарств: эффекты парацетамола второго поколения. Эксперт. Ред.Clin. Pharmacol. 2014; 7: 655–662. [PubMed] [Google Scholar]
• Zhu T., Zhang L., Qu Y., Mu D. Мета-анализ дородовой инфекции и риска астмы и экземы. Медицина (Балтимор) 2016; 95 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

.