Бифидумбактерин во флаконах жидкий инструкция по применению: Бифидумбактерин жидкий концентрат флакон 10мл 10 шт.

Содержание

Бифидумбактерин жидкий концентрат флакон 10мл 10 шт.

Эубиотик.
Препарат является комплексом живых активных бифидобактерий видов B.bifidum, B.longum и B.adolescentis и их метаболитов — летучих жирных и незаменимых аминокислот, витаминов С, РР, Н и группы В.
Препарат содержит пребиотики — гидролизат пищевого коллагена, стимулирующие рост собственной микрофлоры.
Препарат употребляют 2-3 раза в день за 20-30 минут до приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Состав:
симбиотический комплекс бифидобактерий видов B.bifidum, B.longum, B. adolescentis (общая концентрация живых клеток в 1 см3 — 1010), выращенных в среде культивирования на основе гидролизата коллагена пищевого КоллАмин 80;

ПИЩЕВАЯ ЦЕННОСТЬ 100 мл (в мл): белки — 2,2; жиры — 0; углеводы — 1,8.

Энергетическая ценность: 16 ккал/ 67 кДж

Фармгруппа:МИБП — эубиотик.
Фармдействие:
Живые бифидобактерии обладают высокой антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов кишечника (включая стафилококки, протей, энтеропатогенную кишечную палочку, шигеллы, некоторые дрожжеподобные грибы), восстанавливают равновесие кишечной и влагалищной микрофлоры, нормализуют пищеварительную и защитную функции кишечника, активизируют обменные процессы, повышают неспецифическую резистентность организма.

Препарат является комплексом живых активных бифидобактерий видов B.bifidum, B.longum и B.adolescentis и их метаболитов- летучих жирных и незаменимых аминокислот, витаминов С, РР, Н и группы В.
В качестве питательной среды используется не кисломолочные закваски с коротким сроком хранения, а гидролизат коллагена пищевого в легкоусвояемой форме (аминокислоты с атомным молекулярным весом, не более 2000 дальтон) и длительным эксплуатационным сроком — 1 год.

Препарат предназначен для непосредственного употребления в пищу в качестве источника дополнительных пробиотических микроорганизмов — бифидобактерий, для восстановления нарушенной микрофлоры желудочно-кишечного тракта и профилактики дисбактериозов у взрослых и детей с первых дней жизни.

Применяют:

  • при раннем переводе детей грудного возраста на искусственное или смешанное вскармливание;
  • при дисбактериозах и длительной кишечной дисфункции;
  • при восстановлении после тяжелых заболеваний, антибактериальной, антивирусной,
  • при гормональной и лучевой терапии;
  • как средство, улучшающее функцию пищеварения.

Перед употреблением флакон тщательно встряхнуть.
Препарат употребляют 2-3 раза в день за 20-30 минут до приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Взрослым возможен однократный утренний прием суточной нормы.
Детям до года — по рекомендации врача — до 1 мл в день
Детям с года до 12 лет — от 1 до 3 мл в день.
Взрослым и детям старше 12 лет — от 3 до 5 мл в день.
Рекомендуемая длительность приема 14-21 день, при необходимости — до 2 месяцев.

Возможны аллергические реакции.

Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Применяется по показаниям.

Не рекомендуется одновременное применение пероральных форм с антибиотиками, а также растворение препарата в горячей воде (выше 40-) и хранение его в растворенном виде.

Действие препарата усиливают витамины (особенно группы B), снижают — антибиотики.
При антибактериальной терапии принимать с первого дня лечения, через 2-3 часа после приема антибиотика.
Для достижения лучшего терапевтического эффекта курс приема рекомендуется проводить вместе с препаратами, содержащими лактобактерии.

class=»h4-mobile»>

Бифидумбактерин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Bifidumbacterin лиофилизат д/пригот. р-ра д/приема внутрь и местн. прим. 10 доз: фл. 10 шт. (18407)

Лечение и профилактика дисбактериозов различной этиологии у детей и взрослых.

Длительные кишечные дисфункции неустановленной этиологии; острые кишечные инфекции (в комплексном лечении острой дизентерии, сальмонеллеза, эшерихиоза, вирусных диарей), длительные кишечные дисфункции стафилококковой этиологии, а также лечение реконвалесцентов после острых кишечных инфекций при продолжающейся дисфункции кишечника; в комплексном лечении детей (в т.ч. новорожденных, недоношенных), больных пневмонией, сепсисом и другими гнойно-инфекционными заболеваниями, для профилактики или купирования у них расстройств функции кишечника и предотвращения развития язвенно-некротического энтероколита; детей с отягощенным преморбидным состоянием: родившихся преждевременно или с признаками недоношенности, получающих антибиотики в раннем неонатальном периоде; детей, матери которых страдали тяжелыми токсикозами, экстрагенитальными заболеваниями, имели длительный безводный период или другую патологию; детей матерей, имеющих лактостаз, трещины сосков и возобновляющих кормление грудью после выздоровления от мастита; ослабленных детей с анемией, гипотрофией, рахитом, диатезом и другими проявлениями аллергии; при заболевании коклюшем, особенно при наличии у них любых расстройств функции кишечника; при раннем переводе детей грудного возраста на искусственное вскармливание; острые и хронические воспалительные заболевания толстого и тонкого кишечника (колиты, энтероколиты) у детей старшего возраста и взрослых, протекающие на фоне нарушений микрофлоры с дефицитом или отсутствием бифидофлоры; кишечные дисфункции в результате дисбактериоза кишечника, возникшего как следствие длительной антибактериальной, гормональной, лучевой и другой терапии, при стрессовых ситуациях и пребывании в экстремальных условиях, а также с целью профилактики дисбактериоза.

С целью профилактики мастита для местной обработки молочных желез кормящих матерей группы риска (у женщин с втянутым плоским соском, снижении его эрекции, наличии трещин) при сложной эпидемиологической ситуации в роддомах.

При заболеваниях женской половой сферы: при нарушении чистоты вагинального секрета до III-IV степени у беременных группы риска; при бактериальных кольпитах, вызванных стафилококком и кишечной палочкой (в монофлоре или в ассоциациях), а также при сенильных кольпитах гормональной природы.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Бифидумбактерин сухой применяется как вспомогательное средство для симптоматического лечения диареи и в качестве дополнения к восполнению потери жидкости и/или диетическим мерам у взрослых и детей.

Детям (в том числе и недоношенным) лекарственное средство можно применять с первых дней жизни.

Бифидумбактерин сухой применяют для восстановления микробиологического равновесия в кишечнике:

при острых и хронических воспалительных заболеваниях толстого и тонкого кишечника у детей и взрослых, протекающих на фоне нарушений микрофлоры с дефицитом бифидобактерии;

при кишечных дисфункциях после антибактериальной и лучевой терапии;

в комплексной терапии больных острыми кишечными инфекциями бактериальной и вирусной природы, реконвалесцентов с симптомами кишечной дисфункции, для профилактики расстройств функции кишечника при антибактериальной терапии детей с гнойно-воспалительными заболеваниями;

для профилактики кишечных дисфункций у недоношенных детей, а также у детей в период новорожденности при раннем переводе на искусственное вскармливание.

Бифидумбактерин сухой применяют:

для нормализации влагалищного микробиоценоза в комплексной терапии бактериальных кольпитов, в том числе у беременных женщин.

Способ применения и дозировка

Бифидумбактерин сухой при кишечных заболеваниях применяют перорально, а в акушерско-гинекологической практике интравагинально.

С флакона удаляют металлический колпачок и резиновую пробку. Содержимое флакона растворяют кипяченой водой комнатной температуры из расчета 1 чайная ложка на 1 дозу лекарственного средства.

Способ растворения: в стакан наливают требуемое количество чайных ложек воды (в соответствии с числом доз, указанных на этикетке тары), затем из стакана переносят во флакон небольшое количество воды для растворения сухой массы. После растворения содержимое флакона переносят в тот же стакан и перемешивают.

Одна чайная ложка растворенного таким образом лекарственного средства составляет одну дозу. Необходимое количество доз (соответственно чайных ложек) выпивают за 20–30 минут до еды. Грудным детям лекарственное средство можно давать непосредственно перед кормлением.

При кишечных заболеваниях длительность курса лечения бифидумбактерином определяется тяжестью клинических проявлений, возрастом больного и составляет 2–4 недели, а в отдельных случаях до 3-х месяцев. С профилактической целью назначают по 5 доз 1–2 раза в день в течение 1–2 недель.

Новорожденным группы «риска» целесообразно начинать применение лекарственного средства в родильном отделении с первых суток жизни до выписки по 1–2 дозы на прием 3 раза в день.

При кишечных заболеваниях детям первого полугодия жизни лекарственное средство назначают по 3 дозы на прием 3 раза в день. Детям второго полугодия и старше – по 5 доз 2 раза в день.

При возникновении у детей нарушений функций желудочно-кишечного тракта и угрозы язвенно-некротического энтероколита назначают до 10 доз в сутки.

При острых хронических воспалительных заболеваниях тонкого и толстого кишечника, колитах и энтероколитах у взрослых рекомендуется по 5 доз 2–3 раза в день.

В комплексной терапии с антибиотиками и другими антибактериальными препаратами рекомендуется: детям до 1 года по 5 доз 2–3 раза в день, детям старше 1 года по 5 доз 3–4 раза в день, взрослым по 10 доз 2–3 раза в день.

Для интравагинального введения бифидумбактерин растворяют указанным выше способом. Полученной взвесью лекарственного средства пропитывают стерильный тампон, который вводят интравагинально и оставляют на 2–3 часа.

При воспалительных гинекологических заболеваниях и предродовой подготовке беременных группы «риска» бифидумбактерин назначают по 5–10 доз 1 раз в день в течение 5–8 дней под контролем восстановления чистоты вагинального секрета до I–II степени и исчезновения клинических симптомов воспаления. При необходимости курс лечения бифидумбактерином можно повторить.

«Как принимать Бифидумбактерин?» – Яндекс.Кью

Бифидумбактерин — препарат, содержащий живые бифидобактерии. Препарат способствует нормализации микрофлоры кишечника, влагалища, нормализует функционирование ЖКТ.

Согласно инструкции, способ и дозы применения препарата:

  • сухой Бифидумбактерин. Взрослые пациенты, которые страдают дисбактериозом, должны принимать по 5 доз средства внутрь трижды в день. Порошок, как правило, принимается от 2 недель до 3 месяцев. Для профилактики развития дисбактериоза по 5 доз 1-2 раза в сутки нужно принимать на протяжении 1-2 недель. Для детей, которые от рождения входят в группу риска с точки зрения развития дисбактериоза кишечника, внутрь нужно принимать по 1-2 дозы трижды ежесуточно. После полугода суточная доза увеличивается до 3 доз. Средство нужно давать детям сразу перед началом кормления. После годовалого возраста дети получают по 5 доз 2 или 3 раза в сутки. Если необходима профилактика дисбактериоза детям, болеющим пневмонией, сепсисом и др., в сутки следует принимать по 2-3 дозы средства. Если у ребенка отмечается нарушения функционирования ЖКТ, угроза проявления энтероколита, в сутки нужно принимать 10 доз.
  • Бифидумбактерин в ампулах. Схемы приема аналогичны с бифидумбактерином сухим, так как ампулы препарата содержат каждая по 5 доз.
  • Микроген Бифидумбактерин сухой, который содержится в пакете, нужно высыпать в емкость и добавить в него воду (5 мл на 1 дозу). Далее средство перемешивается около 10 минут. Растворенный препарат хранить нельзя, оставшуюся нерастворенную часть можно хранить не более одного дня.
  • жидкий Бифидумбактерин, инструкция по применению свидетельствует, что его можно использовать как внутрь, так и местно. Концентрат препарата расфасован во флаконах. Жидкий Бифидумбактерин применяется с целью профилактики мастита. В этом случае нужно обработать сосок и область около него. Для этого используется ватный тампон, обработка проводится за полчаса до начала кормления. Процедуру нужно проводить 5 дней, при этом каждый раз используется 2-2,5 дозы. При поражениях кожи средство наносится на места поражений. Внутрь нужно применять жидкий препарат в следующей суточной дозировке: взрослые могут принимать 3–5 мл, дети первого года жизни — 1 мл, дети до 3 лет — 1–2 мл, дети до 7 лет — 2–3 мл. Следует учесть, что 1 мл средства — это 20 капель. Жидкий препарат также вводится в виде микроклизмы ректально. Для этого 3–5 мл средства нужно развести в 50 мл воды. При вагинальном применении на поверхность тампона, который пропитан водой или физиологическим раствором, наносится 3–5 мл концентрата. Такой тампон должен находиться во влагалище 4–8 часов.
  • свечи Бифидумбактерин, инструкция по применению предусматривает ректальное введение по 1-2 суппозитория один или два раза в сутки при кишечных болезнях. Лечение продолжается от 7 до 30 дней. При гинекологических болезнях вагинально выводится по 1 суппозиторию дважды в сутки на протяжении 5-10 дней.
  • Бифидумбактерин в капсулах назначается взрослым пациентам и детям от 3 лет. В детском возрасте нужно принимать по 1 капсуле 3 или 4 раза в сутки. Взрослые люди принимают по 2 капсулы 2 или 3 раза в сутки. При некоторых заболеваниях (острые инфекции) назначается детям по 3-5 капсул, при этом таблетки в такой дозе нужно принимать до 6 раз в день. Взрослые люди при острых инфекциях принимают по 10 таблеток трижды в день. Терапия длится до 14 дней.

Точная схема лечения определяется лечащим врачом индивидуально.

инструкция по применению, цена, противопоказания и состав

Array
(
    [ILLNESS] => Array
        (
            [ID] => 89
            [TIMESTAMP_X] => 2013-12-01 02:37:47
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Профилактика и лечение болезней
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 55
            [CODE] => ILLNESS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 23
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => 
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 372
                    [1] => 370
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                )

            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 372
                    [1] => 370
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                )

            [DISPLAY_VALUE] => Array
                (
                    [0] => Инфекции желудочно-кишечного тракта
                    [1] => Детские инфекции
                )

            [LINK_ELEMENT_VALUE] => Array
                (
                    [372] => Array
                        (
                            [ID] => 372
                            [~ID] => 372
                            [IBLOCK_ID] => 23
                            [~IBLOCK_ID] => 23
                            [NAME] => Инфекции желудочно-кишечного тракта
                            [~NAME] => Инфекции желудочно-кишечного тракта
                            [DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [~DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [PREVIEW_PICTURE] => 
                            [~PREVIEW_PICTURE] => 
                            [DETAIL_PICTURE] => 
                            [~DETAIL_PICTURE] => 
                            [LANG_DIR] => /
                            [~LANG_DIR] => /
                            [CODE] => infektsii-zheludochno-kishechnogo-trakta
                            [~CODE] => infektsii-zheludochno-kishechnogo-trakta
                            [EXTERNAL_ID] => 372
                            [~EXTERNAL_ID] => 372
                            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [~IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [IBLOCK_CODE] => illness
                            [~IBLOCK_CODE] => illness
                            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [LID] => s1
                            [~LID] => s1
                        )

                    [370] => Array
                        (
                            [ID] => 370
                            [~ID] => 370
                            [IBLOCK_ID] => 23
                            [~IBLOCK_ID] => 23
                            [NAME] => Детские инфекции
                            [~NAME] => Детские инфекции
                            [DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [~DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [PREVIEW_PICTURE] => 
                            [~PREVIEW_PICTURE] => 
                            [DETAIL_PICTURE] => 
                            [~DETAIL_PICTURE] => 
                            [LANG_DIR] => /
                            [~LANG_DIR] => /
                            [CODE] => detskie-infektsii
                            [~CODE] => detskie-infektsii
                            [EXTERNAL_ID] => 370
                            [~EXTERNAL_ID] => 370
                            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [~IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [IBLOCK_CODE] => illness
                            [~IBLOCK_CODE] => illness
                            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [LID] => s1
                            [~LID] => s1
                        )

                )

        )

    [PACK] => Array
        (
            [ID] => 70
            [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Тип упаковки
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 60
            [CODE] => PACK
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => 
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [VALUE] => Раствор для приема внутрь и ректального введения, фл. 100мл, фл. 20 мл №4
            [DESCRIPTION] => 
            [~VALUE] => Раствор для приема внутрь и ректального введения, фл. 100мл, фл. 20 мл №4
            [~DESCRIPTION] => 
            [DISPLAY_VALUE] => Раствор для приема внутрь и ректального введения, фл. 100мл, фл. 20 мл №4
        )

    [MANUFACTURER] => Array
        (
            [ID] => 72
            [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Производитель
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 70
            [CODE] => MANUFACTURER
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => 
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [VALUE] => Филиал АО "НПО "Микроген"  в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"; Филиал АО НПО "Микроген"  в г. Н.Новгород "ИМБИО"
            [DESCRIPTION] => 
            [~VALUE] => Филиал АО "НПО "Микроген"  в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"; Филиал АО НПО "Микроген"  в г. Н.Новгород "ИМБИО"
            [~DESCRIPTION] => 
            [DISPLAY_VALUE] => Филиал АО "НПО "Микроген"  в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"; Филиал АО НПО "Микроген"  в г. Н.Новгород "ИМБИО"
        )

    [COMPOSITION] => Array
        (
            [ID] => 90
            [TIMESTAMP_X] => 2019-05-07 15:22:56
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Состав
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 76
            [CODE] => COMPOSITION
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>
	 Стерильные очищенные фильтраты фаголизатов <i>S. flexneri</i> 1, 2, 3, 4 серотипов (с активностью по Аппельману - не менее 10<sup>-6</sup>), <i>S. sonnei, S. typhimurium</i> (с активностью по Аппельману - не менее 10<sup>-5</sup>), <i>S. flexneri</i> 6 серотипа, остальных серотипов <i>Salmonella, Е. coli, Proteus, Enterococcus, Staphylococcus, Р. aeruginosa</i> (с активностью по Аппельману - не менее 10<sup>-4</sup>) - до 1 мл.
</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Стерильные очищенные фильтраты фаголизатов S. flexneri 1, 2, 3, 4 серотипов (с активностью по Аппельману - не менее 10-6), S. sonnei, S. typhimurium (с активностью по Аппельману - не менее 10-5), S. flexneri 6 серотипа, остальных серотипов Salmonella, Е. coli, Proteus, Enterococcus, Staphylococcus, Р. aeruginosa (с активностью по Аппельману - не менее 10-4) - до 1 мл.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Стерильные очищенные фильтраты фаголизатов S. flexneri 1, 2, 3, 4 серотипов (с активностью по Аппельману - не менее 10-6), S. sonnei, S. typhimurium (с активностью по Аппельману - не менее 10-5), S. flexneri 6 серотипа, остальных серотипов Salmonella, Е. coli, Proteus, Enterococcus, Staphylococcus, Р. aeruginosa (с активностью по Аппельману - не менее 10-4) - до 1 мл.

) [F1] => Array ( [ID] => 74 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 80 [CODE] => F1 [DEFAULT_VALUE] => Показания [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Описание [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Описание [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Описание ) [F1_TEXT] => Array ( [ID] => 75 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 85 [CODE] => F1_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок.

) [F2] => Array ( [ID] => 76 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 90 [CODE] => F2 [DEFAULT_VALUE] => Применение [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Фармакологические свойства [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Фармакологические свойства [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Фармакологические свойства ) [F2_TEXT] => Array ( [ID] => 77 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 95 [CODE] => F2_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Препарат вызывает специфический лизис бактерий <i>Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 серотипов, Shigella sonnei, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella typhimurium, Salmonella infantis, Salmonella choleraesuis, Salmonella oranienburg, Salmonella enteritidis</i>, энтеропатогенной <i>Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa.</i></p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Препарат вызывает специфический лизис бактерий Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 серотипов, Shigella sonnei, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella typhimurium, Salmonella infantis, Salmonella choleraesuis, Salmonella oranienburg, Salmonella enteritidis, энтеропатогенной Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Препарат вызывает специфический лизис бактерий Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 серотипов, Shigella sonnei, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella typhimurium, Salmonella infantis, Salmonella choleraesuis, Salmonella oranienburg, Salmonella enteritidis, энтеропатогенной Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa.

) [F3] => Array ( [ID] => 78 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 100 [CODE] => F3 [DEFAULT_VALUE] => Побочные эффекты [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Показания к применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Показания к применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Показания к применению ) [F3_TEXT] => Array ( [ID] => 79 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 105 [CODE] => F3_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Лечение и профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями дизентерии, сальмонеллами, эшерихиями коли, протеем, энтерококками, стафилококками, псевдомонас аэругиноза или их сочетанием: бактериальная дизентерия; сальмонеллез; диспепсия; дисбактериоз; энтероколит, колит. </p> <p align="left"> Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Лечение и профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями дизентерии, сальмонеллами, эшерихиями коли, протеем, энтерококками, стафилококками, псевдомонас аэругиноза или их сочетанием: бактериальная дизентерия; сальмонеллез; диспепсия; дисбактериоз; энтероколит, колит.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Лечение и профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями дизентерии, сальмонеллами, эшерихиями коли, протеем, энтерококками, стафилококками, псевдомонас аэругиноза или их сочетанием: бактериальная дизентерия; сальмонеллез; диспепсия; дисбактериоз; энтероколит, колит.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

) [F4] => Array ( [ID] => 80 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 110 [CODE] => F4 [DEFAULT_VALUE] => Особые указания [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Противопоказания [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Противопоказания [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Противопоказания ) [F4_TEXT] => Array ( [ID] => 81 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 115 [CODE] => F4_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Гиперчувствительность к компонентам препарата.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

) [F5] => Array ( [ID] => 82 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 120 [CODE] => F5 [DEFAULT_VALUE] => Взаимодействие [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания ) [F5_TEXT] => Array ( [ID] => 83 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 125 [CODE] => F5_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача). </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).

) [F6] => Array ( [ID] => 84 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 130 [CODE] => F6 [DEFAULT_VALUE] => Передозировка [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Режим дозирования и способ введения [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Режим дозирования и способ введения [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Режим дозирования и способ введения ) [F6_TEXT] => Array ( [ID] => 85 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 135 [CODE] => F6_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Препарат предназначен для приема внутрь и ректального введения. Для лечения препарат принимают внутрь 4 раза в день за 0,5 - 1 ч до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 дней. </p> <p> Детям первых месяцев жизни в первые два дня приема препарат разводят кипяченой водой в два раза, в случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпаний на коже) в дальнейшем можно применять бактериофаг неразведенным. Препарат применяют через рот 3 раза в сутки за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата. Курс лечения 7-10 дней. </p> <p> <br> </p> <table> <tbody> <tr> <th rowspan="2"> <p> ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА </p> </th> <th colspan="2"> <p> ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл) </p> </th> </tr> <tr> <th> <p> ПЕРОРАЛЬНО </p> </th> <th> <p> РЕКТАЛЬНО </p> </th> </tr> <tr> <td> <p> 0 – 6 мес. </p> </td> <td> <p> 5 </p> </td> <td> <p> 10 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> 6 – 12 мес. </p> </td> <td> <p> 10-15 </p> </td> <td> <p> 20 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> от 1 года до 3 лет </p> </td> <td> <p> 15-20 </p> </td> <td> <p> 20-30 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> от 3 до 8 лет </p> </td> <td> <p> 20-30 </p> </td> <td> <p> 30-40 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> от 8 лет и старше </p> </td> <td> <p> 30-40 </p> </td> <td> <p> 50-60 </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> <br> </p> <p> При отсутствии колитического синдрома рекомендуется замена одного приема внутрь на однократное ректальное введение разовой возрастной дозы препарата в виде клизмы после опорожнения кишечника. </p> <p> В профилактических целях оптимальная схема использования - ежедневный прием разовой возрастной дозы. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации. </p> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Препарат предназначен для приема внутрь и ректального введения. Для лечения препарат принимают внутрь 4 раза в день за 0,5 - 1 ч до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 дней.

Детям первых месяцев жизни в первые два дня приема препарат разводят кипяченой водой в два раза, в случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпаний на коже) в дальнейшем можно применять бактериофаг неразведенным. Препарат применяют через рот 3 раза в сутки за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата. Курс лечения 7-10 дней.

ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА

ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл)

ПЕРОРАЛЬНО

РЕКТАЛЬНО

0 – 6 мес.

5

10

6 – 12 мес.

10-15

20

от 1 года до 3 лет

15-20

20-30

от 3 до 8 лет

20-30

30-40

от 8 лет и старше

30-40

50-60

При отсутствии колитического синдрома рекомендуется замена одного приема внутрь на однократное ректальное введение разовой возрастной дозы препарата в виде клизмы после опорожнения кишечника.

В профилактических целях оптимальная схема использования — ежедневный прием разовой возрастной дозы. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации.


[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Препарат предназначен для приема внутрь и ректального введения. Для лечения препарат принимают внутрь 4 раза в день за 0,5 — 1 ч до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 дней.

Детям первых месяцев жизни в первые два дня приема препарат разводят кипяченой водой в два раза, в случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпаний на коже) в дальнейшем можно применять бактериофаг неразведенным. Препарат применяют через рот 3 раза в сутки за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата. Курс лечения 7-10 дней.

ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА

ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл)

ПЕРОРАЛЬНО

РЕКТАЛЬНО

0 – 6 мес.

5

10

6 – 12 мес.

10-15

20

от 1 года до 3 лет

15-20

20-30

от 3 до 8 лет

20-30

30-40

от 8 лет и старше

30-40

50-60

При отсутствии колитического синдрома рекомендуется замена одного приема внутрь на однократное ректальное введение разовой возрастной дозы препарата в виде клизмы после опорожнения кишечника.

В профилактических целях оптимальная схема использования — ежедневный прием разовой возрастной дозы. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации.


) [F7] => Array ( [ID] => 86 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 140 [CODE] => F7 [DEFAULT_VALUE] => Условия хранения [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Побочное действие [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Побочное действие [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Побочное действие ) [F7_TEXT] => Array ( [ID] => 87 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 145 [CODE] => F7_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Отсутствует. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Отсутствует.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Отсутствует.

) [F8] => Array ( [ID] => 142 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:38:34 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 146 [CODE] => F8 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами ) [F8_TEXT] => Array ( [ID] => 143 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:38:34 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 147 [CODE] => F8_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами и не исключает использования других антибактериальных препаратов. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами и не исключает использования других антибактериальных препаратов.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами и не исключает использования других антибактериальных препаратов.

) [F9] => Array ( [ID] => 144 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 148 [CODE] => F9 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Указания по применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Указания по применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Указания по применению ) [F9_TEXT] => Array ( [ID] => 145 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 149 [CODE] => F9_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата. Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении. Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:  тщательно мыть руки; обработать колпачок спиртсодержащим раствором; снять колпачок не открывая пробки; не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы; не оставлять флакон открытым; вскрытый флакон хранить только в холодильнике. Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка. Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата.

Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении.

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила: 

  • тщательно мыть руки;

  • обработать колпачок спиртсодержащим раствором; снять колпачок не открывая пробки;

  • не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;

  • не оставлять флакон открытым;

  • вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата.

Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении.

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила: 

  • тщательно мыть руки;

  • обработать колпачок спиртсодержащим раствором; снять колпачок не открывая пробки;

  • не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;

  • не оставлять флакон открытым;

  • вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности.

) [F10] => Array ( [ID] => 146 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 150 [CODE] => F10 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия хранения [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия хранения [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия хранения ) [F10_TEXT] => Array ( [ID] => 147 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 151 [CODE] => F10_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

) [F11] => Array ( [ID] => 148 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 152 [CODE] => F11 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия транспортирования [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия транспортирования [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия транспортирования ) [F11_TEXT] => Array ( [ID] => 149 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 153 [CODE] => F11_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.

) [F12] => Array ( [ID] => 150 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 154 [CODE] => F12 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Срок годности [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Срок годности [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Срок годности ) [F12_TEXT] => Array ( [ID] => 151 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 155 [CODE] => F12_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата.

) [F13] => Array ( [ID] => 152 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 156 [CODE] => F13 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия отпуска [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия отпуска [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия отпуска ) [F13_TEXT] => Array ( [ID] => 153 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 157 [CODE] => F13_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Отпускают без рецепта. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Отпускают без рецепта.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Отпускают без рецепта.

) [F14] => Array ( [ID] => 154 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 158 [CODE] => F14 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Где купить [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Где купить [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Где купить ) [F14_TEXT] => Array ( [ID] => 155 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 159 [CODE] => F14_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Узнать цены и купить Интести-бактериофаг в аптеках вашего города. Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Узнать цены и купить Интести-бактериофаг в аптеках вашего города.

Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Узнать цены и купить Интести-бактериофаг в аптеках вашего города.

Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку.

) [F15] => Array ( [ID] => 156 [TIMESTAMP_X] => 2019-05-13 01:00:59 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 160 [CODE] => F15 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Инструкция по применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Инструкция по применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Инструкция по применению ) [F15_TEXT] => Array ( [ID] => 157 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 161 [CODE] => F15_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => a.pdf { text-decoration: none; } a.pdf:hover { color: #1FBDA5; text-decoration: none; } Скачать инструкциюпо применению [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>


Скачать инструкцию
по применению

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>


Скачать инструкцию
по применению

) [GERM] => Array ( [ID] => 141 [TIMESTAMP_X] => 2019-03-26 16:46:33 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Виды бактерий [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => GERM [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => E [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => Y [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 38 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Array ( [0] => 652 [1] => 653 [2] => 659 [3] => 657 ) [DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => [2] => [3] => ) [~VALUE] => Array ( [0] => 652 [1] => 653 [2] => 659 [3] => 657 ) [~DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => [2] => [3] => ) [DISPLAY_VALUE] => Array ( [0] => Шигелла флекснери серотипов 1,2,3,4,6 [1] => Шигелла соней [2] => Сальмонелла гр. D [3] => Сальмонелла гр. В ) [LINK_ELEMENT_VALUE] => Array ( [652] => Array ( [ID] => 652 [~ID] => 652 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Шигелла флекснери серотипов 1,2,3,4,6 [~NAME] => Шигелла флекснери серотипов 1,2,3,4,6 [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => shigella-fleksneri-serotipov-1-2-3-4-6 [~CODE] => shigella-fleksneri-serotipov-1-2-3-4-6 [EXTERNAL_ID] => 652 [~EXTERNAL_ID] => 652 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [653] => Array ( [ID] => 653 [~ID] => 653 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Шигелла соней [~NAME] => Шигелла соней [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => shigella-soney [~CODE] => shigella-soney [EXTERNAL_ID] => 653 [~EXTERNAL_ID] => 653 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [659] => Array ( [ID] => 659 [~ID] => 659 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Сальмонелла гр. D [~NAME] => Сальмонелла гр. D [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => salmonella-gr-d [~CODE] => salmonella-gr-d [EXTERNAL_ID] => 659 [~EXTERNAL_ID] => 659 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [657] => Array ( [ID] => 657 [~ID] => 657 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Сальмонелла гр. В [~NAME] => Сальмонелла гр. В [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => salmonella-gr-v [~CODE] => salmonella-gr-v [EXTERNAL_ID] => 657 [~EXTERNAL_ID] => 657 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) ) ) [CITY] => Array ( [ID] => 139 [TIMESTAMP_X] => 2019-03-14 09:16:21 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Город производства [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => CITY [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => E [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => Y [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 37 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Array ( [0] => 644 [1] => 643 ) [DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => ) [~VALUE] => Array ( [0] => 644 [1] => 643 ) [~DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => ) [DISPLAY_VALUE] => Array ( [0] => Нижний Новгород [1] => Пермь ) [LINK_ELEMENT_VALUE] => Array ( [644] => Array ( [ID] => 644 [~ID] => 644 [IBLOCK_ID] => 37 [~IBLOCK_ID] => 37 [NAME] => Нижний Новгород [~NAME] => Нижний Новгород [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => nizhniy-novgorod [~CODE] => nizhniy-novgorod [EXTERNAL_ID] => 644 [~EXTERNAL_ID] => 644 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [643] => Array ( [ID] => 643 [~ID] => 643 [IBLOCK_ID] => 37 [~IBLOCK_ID] => 37 [NAME] => Пермь [~NAME] => Пермь [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => perm [~CODE] => perm [EXTERNAL_ID] => 643 [~EXTERNAL_ID] => 643 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) ) ) )

Описание

Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок.

Фармакологические свойства

Препарат вызывает специфический лизис бактерий Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 серотипов, Shigella sonnei, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella typhimurium, Salmonella infantis, Salmonella choleraesuis, Salmonella oranienburg, Salmonella enteritidis, энтеропатогенной Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa.

Показания к применению

Лечение и профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями дизентерии, сальмонеллами, эшерихиями коли, протеем, энтерококками, стафилококками, псевдомонас аэругиноза или их сочетанием: бактериальная дизентерия; сальмонеллез; диспепсия; дисбактериоз; энтероколит, колит.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).

Режим дозирования и способ введения

Препарат предназначен для приема внутрь и ректального введения. Для лечения препарат принимают внутрь 4 раза в день за 0,5 — 1 ч до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 дней.

Детям первых месяцев жизни в первые два дня приема препарат разводят кипяченой водой в два раза, в случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпаний на коже) в дальнейшем можно применять бактериофаг неразведенным. Препарат применяют через рот 3 раза в сутки за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата. Курс лечения 7-10 дней.

ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА

ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл)

ПЕРОРАЛЬНО

РЕКТАЛЬНО

0 – 6 мес.

5

10

6 – 12 мес.

10-15

20

от 1 года до 3 лет

15-20

20-30

от 3 до 8 лет

20-30

30-40

от 8 лет и старше

30-40

50-60

При отсутствии колитического синдрома рекомендуется замена одного приема внутрь на однократное ректальное введение разовой возрастной дозы препарата в виде клизмы после опорожнения кишечника.

В профилактических целях оптимальная схема использования — ежедневный прием разовой возрастной дозы. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации.


Побочное действие

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами и не исключает использования других антибактериальных препаратов.

Указания по применению

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата.

Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении.

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила: 

  • тщательно мыть руки;

  • обработать колпачок спиртсодержащим раствором; снять колпачок не открывая пробки;

  • не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;

  • не оставлять флакон открытым;

  • вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.

Срок годности

Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

34 отзыва, инструкция по применению

Бифидумбактерин относится к лекарственным средствам, нормализующим кишечную микрофлору. Этот препарат выступает в роли своеобразной «миграционной службы», регулирующей «национальный» состав микробной популяции, населяющей кишечник. Ведь не секрет, что видовой состав бактериальной микрофлоры непостоянен и при определенных обстоятельствах равновесие может быть сдвинуто в сторону патогенных или условно-патогенных микроорганизмов. Все происходит практически как в реальной жизни: когда количество трудовых мигрантов из стран третьего мира достигает критической массы, жди социальных волнений. Применительно к пищеварительному тракту эти «волнения» выражаются в развитии различных кишечных инфекций. Инфекционные кишечные инвазии, в свою очередь, запускают воспалительные и дегенеративные процессы в ЖКТ, вызывают дисбактериоз кишечника, способствуют нарушениям моторики органов пищеварительного тракта и, в большинстве случаев, норовят перейти в хроническую стадию. Широко используемые для устранения кишечных инфекций антибактериальные препараты (включая, естественно, антибиотики) зачастую несут «на хвосте» те или иные побочные реакции: тяжелые аллергии, стойкие дисбактериозы, формирование антибиотикорезистентных бактериальных штаммов (которых впоследствии и «оглоблей не перешибешь» — любое лечение будет бесполезно), угнетение клеточного иммунитета и т.д. В этой связи усилия инфекционистов на современном этапе развития медицины направлены на допустимое ограничение антибиотикотерапии и постепенный отход от этих порой незаменимых, но очень уж «проблемных» препаратов.

Бифидумбактерин в ряде случаев может применяться как адекватная альтернатива антибактериальным препаратам. Прежде всего, бифидумбактерин — это пробиотик, т.е. препарат, в состав которого входят живые микроорганизмы, в норме населяющие кишечник человека. Продвигаясь по «закоулкам» пищеварительного тракта, эти искусственно введенные в организм бактерии сохраняют свою активность и всячески способствуют поддержанию нормального внутреннего «микроклимата», модифицируя состав микрофлоры и влияя на ее метаболизм. Бифидобактерии, входящие в состав бифидумбактерина, антагонистичны по отношению ко многим патогенным и факультативно-патогенным микроорганизмам (здесь можно упомянуть стафилококков, энтеропатогенных кишечных палочкек, протея, шигелл, ряд дрожжеподобных грибов и т.д.). Бифидобактерии восстанавливают баланс микрофлоры кишечника и влагалища, оптимизируют пищеварительную и протективную функции кишечника, повышают неспецифическую устойчивость организма.

Бифидумбактеин выпускается сразу в четырех лекарственных формах: таблетки, суппозитории вагинальные и ректальные (форма одна, но могут быть использованы оба пути введения), порошок для приема внутрь и местного применения и лиофилизат для приготовления суспензии. Режим дозирования зависит от цели использования препарата и лекарственной формы. При приготовлении раствора бифидумбактерина не рекомендуется использовать воду, нагретую свыше 40°С. Прием пероральных форм препарата не совместим с приемом антибиотиков.

показания, противопоказания, побочные действия свечей и аналоги

Бифидумбактерин при молочнице является одним из действенных средств. Заболевание вызывают грибы Candida, которые уничтожаются антибактериальными препаратами или путём заселения в организм свежих пробиотиков для нормализации флоры, при этом происходит деликатная борьба с дисбиозом влагалища.

Характеристика средства

Терапия кандидоза не всегда бывает успешной из-за устойчивости возбудителя к препаратам. Болезнь часто переходит в постоянную или осложненную стадию.

Состав и показания к применению

Новый подход к лечению молочницы был открыт с появлением препарата Бифидумбактерин, являющегося пробиотиком. Терапевтическое действие на организм оказывают живые бактерии.

Симптомы кандидоза:

  • Творожистые выделения из половых органов.
  • Зуд и дискомфорт во влагалище.
  • Боль во время сексуального контакта и мочеиспускания.

Это не все признаки заболевания. Особенно тяжело переносится хроническая стадия. Пробиотики обеспечивают защиту в результате выработки антител, восстанавливают нормальный баланс среды обитания, угнетают размножение бактерий и укрепляют поврежденную слизистую. Впервые эти микроорганизмы использовались при патологиях желудка и кишечника, позже была доказана их эффективность при молочнице.

Препарат Бифидумбактерин производят в виде свечей, ампул и флаконов с порошком. В них содержатся живые микроорганизмы и остатки среды, на которой они размножались. Бактерии пребывают в стадии покоя. Попадая в теплые и влажные условия, они начинают активно размножаться. Вспомогательные компоненты: дрожжи, водный раствор лактозы, физраствор, L-цистин, вода.

Болезнь вызывается подавлением иммунитета, поэтому важно восстановить функции организма во избежание осложнений благодаря комплексному подходу.

Причины молочницы:

  • Хронические заболевания, которые снижают защитные силы организма.
  • Неправильный режим дня и питания.
  • Несоблюдение личной гигиены.
  • Прием антибиотиков.
  • Воспаления мочеполовой сферы.
  • Диабет, ожирение.
  • Стрессы и переживания.
  • Дисбактериоз влагалища из-за снижения числа лактобактерий и заселение кандидами.
  • Вирусные инфекции.
  • Прием гормональных средств.
  • Изменения в период беременности, лактации и менопаузы.

Важно прислушиваться к советам врача, соблюдать рекомендации, держать диету и принимать лекарства с целью профилактики. Молочница развивается в кислой среде. Необходимо изменить микрофлору во влагалище на щелочную с целью прекращения размножения возбудителя.

В лечении активно применяются свечи. Бифидумбактерин предотвращает проникновение грибка вглубь. Терапия продолжается до 10 дней. Кроме местного действия, можно принимать препарат внутрь для профилактики. Только после использования противогрибковых средств на третий день вводят суппозитории. Это ускорит процесс выздоровления. Назначают и витаминные комплексы для повышения иммунитета.

Свечи Бифидумбактерин при молочнице — несамостоятельное средство в борьбе с патогенными грибами. Нужен комплекс мер, которые подберет гинеколог в индивидуальном порядке. В борьбе с дрожжеподобными грибами кандида эффективны антифунгицидные препараты: Пимафуцин, Флуконазол, Дифлюкан, Эконазол. Перед восстановлением микрофлоры влагалища микроорганизмы должны быть уничтожены. При использовании свечей бактерии заселят полость, очищая стенки от остатков патогенных грибков, и создают живой щит.

Дозировка и правила приема

Бифидобактерии при молочнице могут попасть организм тремя способами: из ампул, свечей или в виде суспензии из порошка. Для приготовления жидкого субстрата необходимо следовать инструкции: 10 доз раствора соединить с 1 ст. л. кипяченой воды.

Из стерильной марли чистыми руками сворачивают небольшие жгуты, орошают получившийся тампон приготовленной смесью и аккуратно вводят во влагалище. Процедура проводится два раза в день. Для эффективности назначают в дополнение прием витамина В. Тампоны с Бифидумбактерином хорошо восстанавливают среду влагалища.

Свечи бывают ректальные и вагинальные. Один суппозиторий содержит 50 млн бактерий. При введении в область прямой кишки или влагалища бифидобактерии откладываются на стенках органов и начинают размножаться. Улучшается состояние организма. Средство используют при патологиях урогенитального тракта. При ректальном применении улучшается микрофлора кишечника и его опорожнение. Вводят по 2 свечи три раза в день. Длительность курса зависит от тяжести болезни (максимум 1 месяц).

Врачи рекомендуют вагинальное и пероральное употребление бифидобактерий одновременно для лучшего результата. Это необходимо для подавления дисбиоза кишечника.

В момент критических дней закладку свечей приостанавливают или используют ректальный вариант. Во время лечения не рекомендуется употреблять сладкую, соленую, острую и жирную пищу. Мучное желательно исключить. Бифидумбактерин при молочнице у женщин — эффективная возможность сберечь бактерии от беспорядочного размножения и поддержать микрофлору в нормальном состоянии.

Лекарство следует принимать только по назначению врача после курса основной терапии с диетой и приемом витаминов.

Противопоказания и побочные эффекты

Свечи в лечении кандидоза имеют только положительные отзывы пациенток. Такой способ простой и безопасный. Средство гинеколог может назначить во время беременности и грудного вскармливания.

Бифидумбактерин — это густая доза бактерий, которые живут в организме человека. Предварительно нужно посетить гинеколога для определения точного диагноза и выбора эффективного препарата лечения. В редких случаях может проявиться аллергия, сыпь, ощущение жжения.

Противопоказания:

  • Чувствительность к компонентам.
  • Злокачественные опухоли половой сферы и молочных желез.
  • Патология эндометрия.
  • Не рекомендуется девушкам до начала сексуальной жизни.
  • Кровотечения из половых органов.

За время исследования лекарства не было отмечено реакции в виде отека или шока.

Особое назначение

Без разрешения врача любой препарат не рекомендуется использовать. Для каждого пациента определяются индивидуальные условия. Необходимо изучить аннотацию к инструкции по применению.

Лекарственное взаимодействие и прочие условия

Бифидумбактерин не сочетается с антибиотиками, так как полезные бактерии погибают. При контакте с водой при температуре выше +40 °С или при хранении в разведенном виде микроорганизмы теряют свою активность.

Не запрещено применение Бифидумбактерина в комплексе с противогрибковыми лекарствами, противовирусными или иммуностимулирующими препаратами. Осторожно использовать полезные бактерии нужно лицам с ферментной, лактазной недостаточностью.

Средство назначают на 38 неделе беременности и после родов, поскольку в этот период молочница часто возникает. Препарат способствует профилактике кандидоза, а также сохранению и формированию благоприятной микрофлоры влагалища, что необходимо для комфортных родов. Редко во время лечения наблюдаются симптомы падения глюкозы в крови. Частое сердцебиение, повышенное потоотделение и тремор рук являются признаками гипогликемии. В таком случае лекарство отменяют.

Заменители и подобные препараты

Первое поколение пробиотических бактерий содержало один вид микроорганизмов (Бифидумбактерин, Лактобактерин, Наринэ, Биобактон, Колибактерин). Ученые создали четвертое поколение бактерий, которые оказывают долговременный эффект и характеризуются высокой адаптацией в организме. Это Флорин, Бифидумбактерин Форте, Пробифор. Новейшая технология характеризует заселение бактерий на мелкие крупицы активированного угля. За счет этого способа препараты подавляют вредные элементы, так как энтеросорбент поглощает ненужные вещества.

Бифидумбактерин форте относится к пробиотическим культурам последнего поколения. Его отличие заключается в способах изготовления лекарства из группы бактерий. Их устойчивость за счет активированного угля способствует ускоренному насыщению внутренних оболочек.

Кроме Бифидумбактерина, при лечении молочницы у женщин применяются другие препараты с похожим действием и показаниями. Например, Вагисан содержит лактобактерии, молочную кислоту и способствует активному заселению влагалища, поддерживая нормальный pH уровень. Выпускается в форме таблеток и свечей. Для профилактики дисбактериоза разрешен совместный прием с антибиотиками. Лечебный курс капсулами составляет 1 месяц, а вагинально с помощью свечей — 1 недель.

В Лактонорме имеются бактерии разных видов. Это вагинальные капсулы, способствующие улучшению обменных процессов влагалища. Достаточно вводить по одной свече дважды в день на протяжении недели. Имеется специальный аппликатор для удобства.

Гинофлор содержит лактокультуры и гормон экстрадиол. Это средство применяют с целью профилактики рецидивов или перед длительной антибактериальной терапией. Эпителий восстанавливается, и погибает патогенная флора. Таблетки вставляют во влагалище, смочив их предварительно водой. Лактобактерин нельзя использовать при кандидозе, но он является действенным лекарством для восстановления микрофлоры после молочницы. Нужно проконсультироваться с гинекологом и уточнить завершение грибкового поражения.

Бифиформ в период кандидоза назначают только при дисбактериозе кишечника. Принимают по три капсулы в день на протяжении 2−3 недель наряду с противогрибковыми средствами. Линекс рекомендован при кандидозе в хронической стадии, хорошо восстанавливает последствия такого лечения.

Аналог Ацилакт содержит молочные бактерии трех видов. Считается эффективным при оздоровлении урогенитальной сферы. Стоимость препаратов разная. Многие из них обладают широким спектром действий. Своевременное обращение к гинекологу поможет ускорить процесс реабилитации и снизить риск осложнений.

Пробиотические лекарства от молочницы способны быстро избавить от кандидоза и рецидивов. Свечи Бифидумбактерин являются эффективным средством борьбы с грибковой инфекцией путем прекращения размножения кандид. Суппозитории применяются вагинально и ректально даже в случае заражения шигеллой, протей, кишечной палочкой и стафилококком. Этот препарат имеет преимущества перед аналогами: минимум противопоказаний и простота в использовании.

Обзор практического подхода

Микроорганизмы. 2019 Март; 7 (3): 83.

Руна Рёнхаве Лаурсен

2 DuPont Nutrition Biosciences ApS, 8220 Брабранд, Дания; [email protected]

Arthur C. Ouwehand

3 DuPont Nutrition and Health, 02460 Kantvik, Финляндия

3 DuPont Nutrition and Health, 02460 Kantvik, Финляндия

Поступило 27 февраля 2019 г .; Принято 14 марта 2019 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария.Эта статья — статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Для успешного предоставления потребителю пробиотических преимуществ необходимо соответствие нескольким критериям. Здесь мы обсуждаем часто забываемые проблемы при производстве штаммов и включении их в потребительские товары, обеспечивающие необходимую дозу в конце срока годности.Для производства требуется сложный производственный процесс, который обеспечивает как высокий выход, так и стабильность, а также должен соответствовать таким требованиям, как отсутствие определенных аллергенов, что исключает некоторые очевидные ингредиенты питательной среды. Воспроизводимость важна для обеспечения постоянной высокой производительности и качества. Для обеспечения этого необходим контроль качества на протяжении всего производственного процесса, от сырья до конечного продукта, а также документация по этому контролю качества.Составление потребительских продуктов требует обширных навыков и опыта. Традиционно пробиотические молочнокислые бактерии и бифидобактерии включались в ферментированные молочные продукты с ограниченным сроком хранения и хранением в холодильнике. В настоящее время пробиотики могут быть включены в диетические добавки и другие «сухие» пищевые матрицы, которые, как ожидается, будут иметь стабильность до 24 месяцев при температуре и влажности окружающей среды. При правильном выборе производственного процесса, рецептуры продукта и штаммов высококачественные пробиотики могут быть успешно включены в широкий спектр форматов доставки в соответствии с требованиями потребителей.

Ключевые слова: пробиотиков, Lactobacillus , Bifidobacterium , производство, стабильность штамма

1. Введение

Наиболее широко используемое определение пробиотиков было предложено рабочей группой ФАО / ВОЗ в 2002 г. [ 1] и подтвержден с небольшими грамматическими изменениями экспертной группой ISAPP [2]: «Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина». Это определение подразумевает пять важных вещей ().

Таблица 1

Значение определения пробиотиков; изложено Hill et al. [2].

1 — это микроорганизмы Хотя большинство коммерческих пробиотиков представляют собой лактобациллы и бифидобактерии, они могут быть другими микробами и не обязательно должны быть бактериями.
2 нужно быть живым При введении; Хотя может быть желательно, чтобы они были живыми в желудочно-кишечном тракте, это не обязательно.
3 необходимо администрировать Это не означает, что их нужно есть; возможны другие способы введения.
4 в достаточном количестве В конце срока годности в продукте все еще остается, по крайней мере, столько же жизнеспособных микробов, сколько было использовано в клинических исследованиях.
5 Необходима польза для здоровья Это преимущество должно быть показано в целевой популяции принимающей страны.

В данной статье мы остановимся на точках 2–4 в; прикладная сторона использования пробиотиков. Что касается микроорганизмов, мы сосредоточимся на молочнокислых бактериях (LAB) и бифидобактериях; наиболее часто используемые роды пробиотиков. Однако виды из других родов, такие как, например, Bacillus и Saccharomyces, также используются в качестве пробиотиков. Организмы этих родов могут иметь очень разные требования к росту и свойствам стабильности [3]. Поскольку жизнеспособность является ключевым фактором, в достаточных количествах и до конца срока годности пробиотики необходимо производить таким образом, чтобы они были прочными и стабильными.Их также необходимо включать в потребительские товары, чтобы обеспечить их выживание в достаточном количестве до конца срока годности.

Определение не указывает, что такое адекватная сумма. Однако регулирующие органы, например, в Канаде и Италии требуют минимальной дозы 10 9 колониеобразующих единиц (КОЕ) [2]. Кроме того, можно предположить, что адекватным количеством является, по крайней мере, та доза, которая была задокументирована для обеспечения конкретной пользы для здоровья, о которой идет речь. Нет никаких указаний на то, что более высокая доза вредна [4,5]; в некоторых случаях это может быть полезно [6].Пробиотики, особенно когда они включены в пищевые добавки, обычно транспортируются и хранятся при температуре и влажности окружающей среды. Это может привести к потере жизнеспособности по сравнению с хранением и обращением с замороженными / замороженными продуктами. Чтобы обеспечить заданную дозу до конца срока годности и компенсировать потенциальные потери при хранении и транспортировке, в продукт обычно включается избыток [7].

Существует множество статей об идентификации потенциальных новых пробиотиков и их безопасности [8], а также о пользе для здоровья конкретных пробиотических штаммов или комбинаций штаммов [9]; однако эти темы здесь не обсуждаются.Кроме того, чтобы узнать о рыночном потенциале и экономике здоровья пробиотиков, читателя отсылают к другим источникам (например, [10,11]). Здесь мы обсуждаем, что требуется для надежного и воспроизводимого производства высококачественных, безопасных и стабильных пробиотиков и что необходимо для поддержания их жизнеспособности в достаточном количестве в различных форматах доставки, чтобы обеспечить потребителям эффективные пробиотики и их преимущества для здоровья.

2. Производство пробиотиков и молочных заквасок

ЛАБОРАТОРИИ и бифидобактерии производятся на коммерческой основе для удовлетворения спроса потребителей на пробиотические пищевые добавки и молочные закваски.С производственной точки зрения желаемый коммерческий продукт будет иметь как можно более высокий выход и будет состоять из жизнеспособных, концентрированных клеток, которые являются стабильными и будут иметь стабильные характеристики в предполагаемом применении. Потребители ожидают большого количества клеток и длительной стабильности при хранении в различных условиях температуры и влажности, особенно в отношении высококачественных пищевых добавок с дозами, установленными в ходе клинических испытаний. Напротив, покупатели молочных заквасок желают быстрой и постоянной подкисляющей активности молока.В этом разделе кратко описывается производственный процесс и выделяются важные проблемы, связанные с производством и стабильными характеристиками продукта.

Процессы производства LAB и бифидобактерий для пищевых добавок и молочных продуктов имеют следующие общие этапы, как показано на. Замороженный семенной материал, который был тщательно подготовлен для того, чтобы состоять из одного чистого штамма и подтвержден на отсутствие загрязняющих веществ посредством тестирования контроля качества (QC), используется в ограниченном количестве последовательных ферментаций семян для достижения желаемого объема посевного материала и, в конечном итоге, переносится в основную емкость для ферментации для роста.В качестве альтернативы замороженный материал для прямого посева в чанах (DVI) состоит из большего количества концентрированных клеток, которые можно использовать для непосредственного посева в основной сосуд для ферментации. Цель обоих подходов — ограничить количество поколений от семенного фонда до продукта, тем самым уменьшив любой потенциальный риск генетического дрейфа. Термически обработанная среда, используемая для увеличения посевного материала и основного брожения, представляет собой смесь воды, источников азота, углеводов, солей и микроэлементов, необходимых для роста.Ферментации тщательно контролируются, и после завершения ферментации в основном резервуаре клетки концентрируют путем отделения клеток от отработанной среды посредством центрифугирования. В зависимости от конечного применения продукта растворы стабилизаторов (т.е. криопротекторы для защиты клеток от повреждения во время замораживания и / или лиопротекторы для защиты клеток от повреждения во время сублимационной сушки) могут быть добавлены к клеткам перед замораживанием. Криопротекторы подавляют скорость роста льда за счет увеличения вязкости раствора и сохранения аморфной структуры льда в непосредственной близости от ячейки.Лиопротекторы стабилизируют двухслойную липидную структуру клеточной мембраны в отсутствие воды [12]. Обычно используемые крио- и лиопротекторы — это углеводы и пептиды. В молочной промышленности часто используется сухое обезжиренное молоко [13]. После того, как концентрат пробиотика смешан с раствором криопротектора, можно применять различные процессы замораживания. Один из простых способов замораживания заключается в заливке криозащищенного концентрата в банки и погружении запечатанных банок в ванну с жидким азотом. Затем замороженные банки могут быть отправлены компаниям, использующим пробиотики в продуктах питания или напитках.В качестве альтернативы более производительный метод заключается в гранулировании криозащищенного концентрата путем капания концентрата через калиброванные отверстия в ванну с жидким азотом. Гранулы, которые обычно представляют собой сферы диаметром 4–5 мм, затем собираются со дна и, наконец, упаковываются в мешки, которые хранятся и отправляются при температуре от -45 до -55 ° C. В качестве альтернативы, гранулы замороженных клеток можно использовать для лиофилизации (лиофилизации) высушенного конечного продукта. Замороженные гранулы переносятся на лотки, которые ставятся на полки.Полки имеют возможность регулирования температуры и постепенно нагреваются после создания вакуума в камере сублимационной сушки. Альтернативный вариант — заполнение лотков криозащищенным концентратом. Затем противни помещаются на полки с регулируемой температурой, которые сначала охлаждаются до температуры замерзания при атмосферном давлении. После того, как концентрат в каждом лотке заморожен, полки постепенно нагреваются после создания вакуума. Применяемый вакуум обычно составляет от 100 до 1000 мТорр, а температура полок — от -40 до +40 ° C.Продолжительность сублимационной сушки варьируется в зависимости от штамма, его состава и цикла сублимационной сушки, но обычно для завершения требуется несколько дней. Преимущество сублимационной сушки заключается в том, что в процессе пробиотических клеток поддерживается низкая температура, чтобы ограничить повреждение клеточной структуры и метаболитов [14].

Схематическое изображение производства пробиотиков для пищевых добавок и штаммов молочных заквасок.

После извлечения из сушилки лиофилизированный материал измельчают до порошка с определенным размером частиц и плотностью.Затем измельченный материал можно использовать для смешивания с наполнителями (наполнителями), дополнительными функциональными ингредиентами, если это необходимо, и вспомогательными веществами для текучести, в зависимости от потребностей клиента. Затем смесь используется для изготовления готовых форматов, таких как капсулы, саше или таблетки. Контроль качества проводится на образцах в процессе производства и на конечном продукте, чтобы убедиться, что конечный продукт имеет высокое качество и не содержит загрязнений.

3. Развитие производства штаммов

Во время разработки особое внимание уделяется пониманию производственных условий, связанных с производством пробиотиков в промышленных масштабах, и оценке характеристик штаммов в аналогичных условиях в лабораторных масштабах.Каждый шаг в процессе зависит от предыдущего шага, и важно определить чувствительность, зависящую от штамма, и попытаться сохранить общее состояние клеток во время прохождения процесса. Масштабирование иногда может быть очень сложной задачей, потому что процесс создания ячеек во время лабораторных разработок по своей природе более жестко контролируется и имеет более короткое время выдержки на каждом этапе процесса. Например, коммерческое отделение клеток от отработанной среды центрифугированием может занять несколько часов из-за большого объема клеток по сравнению с минутами в лабораторных масштабах с задействованными меньшими объемами; это приводит к различным напряжениям (т.например, обычно тепловое и вертикальное напряжение), чем те, которые возникают при использовании вертикальной лабораторной центрифуги [15]. Кроме того, существует несколько этапов, на которых клетки накачиваются во время промышленного производства, чего обычно не происходит во время лабораторных разработок. Кроме того, клетки во время промышленного производства, вероятно, будут испытывать различные pH и температурные условия, которые нелегко воспроизвести таким же образом в лабораторных масштабах. Следовательно, важность увеличения масштабов до промежуточного объема в пилотном проекте, чтобы эти более репрезентативные производственные условия и нагрузки можно было оценить и смягчить, прежде чем переходить к коммерческому производству.Масштабирование от экспериментального до коммерческого масштаба может быть затруднено по тем же причинам, что и масштабирование от лабораторного до экспериментального.

Как упоминалось ранее, время выдержки на различных этапах производственного процесса может значительно превышать время выдержки в лабораторных условиях. Чтобы гарантировать, что элементы являются надежными и будут соответствовать заявленным срокам годности, элементы, изготовленные в пилотном и промышленном масштабе, оцениваются в течение нескольких часов после типичного времени выдержки, с которым они обычно сталкиваются на различных этапах процесса. .Если адекватная устойчивость не продемонстрирована и не может быть легко произведена корректировка, чтобы уменьшить эту чувствительность, напряжение вернется в лабораторию для еще одной итерации опытно-конструкторских работ, прежде чем снова будет увеличиваться в масштабе.

Как правило, если штамм кажется особенно чувствительным и трудноразвиваемым в лабораторных условиях из-за чувствительности, зависящей от штамма, весьма вероятно, что возникнут дополнительные проблемы при масштабировании до пилотного и последующего масштабирования до коммерческого производства.То же самое верно и для устойчивости ячеек с временами выдержки, задействованными в производственном процессе. Часто возникают дополнительные итерации, когда штамм возвращается в лабораторию для дополнительных работ по разработке, чтобы попытаться переработать и преодолеть эти выявленные проблемы чувствительности и устойчивости перед повторным масштабированием.

Как и ферментация, сублимационная сушка должна быть оценена на лабораторном уровне перед коммерческим производством. Оптимальный цикл сублимационной сушки может быть определен с помощью итеративного процесса, в котором давление, температура нагревательной пластины и толщина слоя замороженных гранул регулируются до тех пор, пока не будут достигнуты соответствующая активность воды (Aw), количество клеток и стабильность при хранении [16].Кроме того, формула или дозировка криопротектора могут быть скорректированы, если выживаемость клеток неудовлетворительна после итерационного процесса [17]. Крайне важно определить, можно ли масштабировать лабораторную сублимационную сушилку до уровня промышленной сублимационной сушки. В частности, должны быть известны емкость конденсатора, скорость конденсации и теплопередача промышленного сублимационного осушителя, которые должны быть достаточными для устранения влаги, выделяющейся во время цикла сушки.

4. Требования к питанию штамма

Лабиринты и бифидобактерии являются микроорганизмами требовательными с точки зрения требований к питанию для роста и продуктивности.LAB и бифидобактерии имеют тенденцию быть ауксотрофными по некоторым из 20 аминокислот и имеют потребности в питательных веществах, которые для роста необходимо удовлетворять из внешней среды. Сложность этих ауксотрофов и потребностей в питательных веществах часто связана с питательным потенциалом среды, к которой микроорганизм был адаптирован и из которой он был получен [18]. Например, Lactobacillus plantarum , полученная из растительного материала, имеет меньше ауксотрофов [19] и большую биосинтетическую самодостаточность, чем Lactobacillus johnsonii , выделенная из верхних отделов желудочно-кишечного тракта человека, которая представляет собой среду с большей доступностью питательных веществ, таких как в виде свободных аминокислот, коротких пептидов и олигосахаридов [20].Понимание потребностей микроба в питании и разработка специальной ферментационной среды, которая поддерживает рост и увеличивает способность клеток выживать и приспосабливаться к стрессам, вызываемым производственным процессом, является ключом к получению высокоэффективного конечного продукта.

Выявление потребностей в питании, зависящих от штаммов, требует междисциплинарного подхода, основанного как на знаниях, так и на эмпирическом опыте. Возможность оценки генома (т. Е. Геномики), экспрессии генов (т. Е., транскриптомика), экспрессия белка (например, протеомика) и метаболизм (например, метаболомика) обеспечивают критически важные знания о штаммах, которые полезны для оценки потребностей и возможностей в питании, зависящих от штамма, и вносят свой вклад в разработку и конечные характеристики производимого продукта [ 21,22,23]. Кроме того, анализ стерилизованной среды до инокуляции и после ферментации (т. Е. Отработанной среды) дает эмпирические результаты в отношении пищевых потребностей и ограничений, которые можно использовать для подтверждения и перекрестной проверки большей информации, основанной на знаниях, полученной с использованием -omics.Использование этих подходов для понимания состава сложных сырых ингредиентов, дрожжевых экстрактов, дрожжевых пептонов, молока и других сложных источников азота помогает согласовать важные ингредиенты ферментационной среды с питательными потребностями разрабатываемого штамма и дает возможность отрегулировать среду и процесс для достижения лучших характеристик деформации и лучшего управления производственными затратами и эффективностью Наконец, можно собрать множество эмпирических данных, которые нелегко получить или даже предсказать, используя подходы, в большей степени основанные на знаниях.При правильном опыте и новаторской философии эти подходы в сочетании друг с другом чрезвычайно эффективны для понимания зависимости штаммов, чувствительности к штаммам, потребностей в питании и ограничений в питании, чтобы можно было успешно разрабатывать и производить высокоэффективные штаммы, удовлетворяющие потребности клиентов.

5. Производство сырья

Учитывая важность ферментационной среды для производства LAB и бифидобактерий, изменения в сырье могут иметь огромное влияние на рост и производительность.Изменения в сырье поставщиком могут быть связаны с экономией средств за счет улучшения процесса, изменения источников ингредиентов и вариаций в производственном процессе. Неудивительно, что такие изменения сложных ингредиентов, таких как источники белка (например, дрожжевой экстракт, молоко), чаще проявляются с точки зрения различий в составе, чем менее сложные ингредиенты, такие как простые углеводы и соли. В зависимости от потребностей в питательных веществах и чувствительности производимых штаммов, вариации от партии к партии в сложных сырых ингредиентах иногда могут оставаться незамеченными, при этом некоторые штаммы имеют, казалось бы, стабильные характеристики, в то время как производительность других штаммов более очевидно влияет на положительные результаты. или отрицательный путь.С более сложными ингредиентами, такими как дрожжевые экстракты, различия, ответственные за изменение характеристик штаммов, нельзя легко отнести к аминокислотам, распределению пептидов по размеру, уровням витаминов, нуклеотидов, солей и углеводов, а скорее из-за наличия или отсутствия некоторые другие неизвестные или менее очевидные компоненты. Свекольная и тростниковая патока используются для выращивания пекарских дрожжей, которые будут использоваться для производства дрожжевых экстрактов и пептонов для пищевых продуктов и ферментации [24].Перенос компонентов, используемых для культивирования дрожжей для получения дрожжевых экстрактов и пептонов, не может иметь очевидного влияния на характеристики штамма или может положительно или отрицательно влиять на характеристики штаммов пробиотиков в зависимости от штамма. Кроме того, тростниковую и свекольную мелассу можно получить со всего мира, она обладает высокими эксплуатационными характеристиками и качеством, которые могут иметь длительный эффект при использовании в ферментациях с дрожжевыми экстрактами и пептонами [25].

6. Контроль и согласованность процесса

Производство LAB и бифидобактерий с неизменно высокими показателями также зависит от того, насколько хорошо контролируется производственный процесс.Неудивительно, что между штаммами, даже одного вида, существует значительное разнообразие с точки зрения чувствительности и реакции на производственный процесс, что влияет на производительность [26,27]. Во время разработки в лабораторных условиях, до пилотного и последующего коммерческого масштабирования эти чувствительности обнаруживаются, и процесс корректируется так, чтобы можно было достичь стабильно высокой производительности. После того, как процесс для каждого штамма установлен, важно запускать этот процесс каждый раз одинаково.Контроль производственного процесса осуществляется на нескольких уровнях, включая следующие:

  1. Поставщики сырья проходят аудит, а сырье оценивается на определенном уровне для обеспечения высокого качества.

  2. Установление значимых и достижимых диапазонов для параметров процесса и проверка возможности процесса на предмет постоянного нахождения в этих диапазонах.

  3. Максимально автоматизируйте процесс, чтобы уменьшить несогласованность, связанную с человеческими ошибками и аспектами производственного процесса, управляемыми вручную.

  4. Обеспечение надлежащего обучения операторов и низкой текучести кадров.

  5. Оценка собранных данных процесса и использование подходов «Шесть сигм» [28] для постоянного улучшения и обеспечения максимально последовательного воспроизведения процесса. Оценка производственных образцов и конечного продукта, чтобы убедиться, что продукт имеет высокие характеристики и не содержит загрязняющих веществ.

Реальность производственной среды такова, что от партии к партии сырья будут различия, которые не будут заметны до тех пор, пока они не будут использованы в производстве.Окружающая среда производственного предприятия является динамичной, при этом внедряется новое оборудование и новые процессы, которые могут на время нарушить установившуюся работу предприятия. Кроме того, некоторые аспекты производственного процесса будут более ручными и менее автоматизированными. Произойдут изменения в сменах операторов и текучести кадров. Оборудование может неожиданно выйти из строя. Зонды и датчики, используемые для отслеживания различных этапов производственного процесса, могут работать со сбоями. Каждый из этих примеров представляет собой проблемы, которые могут повлиять на характеристики производимых штаммов, потому что в этих обстоятельствах условия процесса и время выдержки различны и, возможно, выходят за пределы диапазона, исследуемого во время разработки штаммов и увеличения масштабов.Опыт производства показал, что различия в процессах, возникающие в результате таких примеров, даже кажущиеся незначительными и внешне несущественными, могут иметь огромное влияние на производительность, что обычно, но не всегда, отрицательно сказывается на производительности. Даже штаммы, которые считаются хорошо изученными и надежно изготовленными, могут иметь удивительно низкую производительность, если изменение или различие в процессе выходит за рамки того, что было установлено во время разработки, масштабирования и внедрения. Иногда усилия по поиску и устранению неисправностей и исправлению проблемы процесса затрудняются, потому что различия между производственными циклами являются многомерными и не поддаются легкому выявлению.Это говорит о том, что некоторые аспекты процесса не отслеживаются и не контролируются должным образом, чтобы гарантировать стабильно высокие характеристики деформации. Важность управления процессом нельзя недооценивать для последовательного производства высокоэффективных LAB и бифидобактерий, особенно с учетом требований к питанию и чувствительности процесса к конкретным штаммам, а также последующих реакций клеток на этапы процесса, которые влияют на производительность.

7. Виды и зависимости от штаммов

Для производства высокоэффективных пробиотиков и молочных заквасок, уникальные пищевые потребности и чувствительность различных аспектов производственного процесса каждого штамма должны быть хорошо поняты и учтены в производственном процессе.Эти зависимости деформации обычно выявляются и прорабатываются во время разработки в лабораторном масштабе, масштабируются в пилотном режиме и масштабируются до коммерческого уровня до того, как процесс будет завершен и начнется коммерческое производство. Разработка индивидуального производственного процесса для учета этих зависимостей деформации создает дополнительные проблемы из-за сложности, связанной с поиском и управлением сырьевыми материалами, а также с управлением многочисленными производственными процессами на производственном объекте. К счастью, деформационные зависимости, связанные с мезофильными (например,g., Lactococcus lactis ) и термофильные (например, Streptococcus thermophilus ) молочные закваски менее выражены, и возможно большее количество общих ферментационных сред и производственных процессов с этими микроорганизмами. И наоборот, сложность процессов производства пробиотиков, предназначенных для пищевых добавок, значительно выше из-за постоянно растущего числа видов пробиотиков, востребованных клиентами, а также из-за разнообразия видов и зависимостей от штаммов.

Для успешного производства высокоэффективных пробиотиков и молочных заквасок, штаммы должны быть хорошо изучены с точки зрения потребностей в питании [18,19] и чувствительности процесса [8]. Кроме того, необходимо хорошо понимать состав сложного сырья (например, дрожжевые экстракты) и то, как изменяется пищевая ценность, приводящая к основному брожению и включая его. Производственный процесс должен очень хорошо контролироваться, чтобы можно было постоянно производить деформацию с последующей предсказуемой производительностью.Наконец, организация должна иметь желание и способность управлять высокой степенью сложности, возникающей из-за постоянно растущего количества сырья и индивидуальных процессов, необходимых для производства высокоэффективных молочных заквасок и пробиотиков.

8. Сырье для питательных сред с особыми требованиями

Как указано выше, сырье для производства пробиотиков и молочных заквасок необходимо тщательно отбирать и контролировать. Однако, помимо требований к росту, диктуемых организмами, могут быть требования к среде со стороны покупателя и / или потребителя.Они могут относиться к кошерным и халяльным требованиям, но также могут касаться отсутствия определенных аллергенов в конечном продукте. Это может быть сложно, поскольку некоторые из обычно используемых сред для культивирования микроорганизмов в целом и LAB и бифидобактерий в частности не будут соответствовать этим требованиям. Для кошерности это означает кошерные ингредиенты, отсутствие смешивания молочных и мясных продуктов и использование кошерных методов. Что касается аллергенов, избегайте наиболее распространенных пищевых аллергенов, таких как молочные продукты, соя, глютен и орехи.Для вегетарианской и веганской продукции следует избегать мясных и молочных продуктов соответственно. Очевидно, что для молочных заквасок можно использовать молочную среду. Что касается пищевых добавок, то отсутствие экстрактов молочных продуктов, сои и мяса требует поиска альтернативных источников азота. Следует избегать источников углерода, полученных из пшеницы, из-за потенциального загрязнения глютеном. Как указано ниже, важно, чтобы это было задокументировано и проверено и, при необходимости, проанализировано, чтобы иметь возможность гарантировать отсутствие определенных аллергенов и гарантировать кошерные, халяльные, вегетарианские и / или веганские продукты.

9. Эволюция контроля качества

Контроль качества и обеспечение качества преследуют одну и ту же цель — производство качественного продукта для продажи, но они различаются подходом. Обеспечение качества отвечает за поддержание систем качества на предприятии, так что дефекты и ошибки продукта могут быть сведены к минимуму. Контроль качества отвечает за фактическое тестирование сырья, образцов в процессе, промежуточных образцов и образцов конечного продукта, которое может включать широкий спектр исследований.Необходимость тестирования конечного продукта всегда была основной задачей контроля качества, но что изменилось и расширилось, так это программы поддержки контроля качества. Прежде чем можно будет провести тестирование конечного продукта и результаты будут считаться достаточно надежными для добавления в сертификат анализа (COA), лаборатория контроля качества должна внедрить несколько программ, которые помогают обеспечить качество продукта.

По мере того, как все больше пробиотиков потребляется населением в целом, которое включает уязвимых субъектов, таких как беременные женщины, младенцы, люди с аллергическими реакциями и люди с ослабленной иммунной системой, стандарты и правила для содержания лабораторий контроля качества и тестирования усовершенствовались. [29].Соблюдение нормативных требований и применимых стандартов улучшило контроль и результаты процессов производства и контроля качества, увеличив способность производственных мощностей производить и контролировать качество для выпуска более согласованного конечного продукта. Кроме того, при внедрении и применении таких руководящих принципов можно более легко адаптировать области для дальнейшего развития и / или исправлений. Примеры нормативных руководств и применяемых стандартов приведены в.

Таблица 2

Примеры нормативных указаний по контролю качества.

1 21 CFR 117: Свод федеральных правил Действующая надлежащая производственная практика, анализ рисков и превентивные меры контроля рисков в отношении пищевых продуктов для человека
2 21 CFR 111: Свод федеральных правил Текущая надлежащая производственная практика при производстве, упаковке, маркировке или хранении пищевых добавок
3 ICH Q7: Международный совет по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для человека Руководство по надлежащей производственной практике для активной фармацевтики Ингредиенты

Кроме того, за счет применения надлежащей лабораторной практики (GLP) лаборатория контроля качества сводит к минимуму перекрестное загрязнение, понимая этапы производства конечного продукта, состав конечного продукта и обращение с ним. конечный продукт.Это включает в себя личную гигиену, надлежащие средства индивидуальной защиты (СИЗ), установление протоколов пешеходного движения, поток продукции через лабораторию, а также процедуры и журналы санитарии. Аттестация оборудования и проверенные процедуры / методы также используются, чтобы результаты испытаний были надежными. Анализ опасностей и критические контрольные точки (HACCP) используется для определения критических контрольных точек и установления приемлемых протоколов для минимизации опасностей. Использование клиентского, а также внутреннего аудита лаборатории контроля качества позволяет выявить области, вызывающие постоянную озабоченность, и убедиться, что методы соблюдаются.

Метрология так же важна, как GLP, в создании надежной программы аттестации и калибровки лабораторного оборудования. Необходимо установить программы, чтобы гарантировать, что оборудование, такое как автоклавы, инкубаторы, чистые помещения, пипетки и т. Д., В достаточной степени контролируется и обслуживается как квалифицированными внешними поставщиками, так и, в более повседневном случае, лаборантами. самих себя. Записи метрологии также создаются, поддерживаются и сохраняются. Также включен мониторинг обработки воздуха и качества воды, что важно для предотвращения любого загрязнения ниже по потоку.

Документация должна включать все наблюдения, результаты испытаний / необработанные данные и отклонения. Каждая производимая партия материала должна быть связана с протоколом партии, который включает всю документацию по производству и контролю качества. Затем этот файл должен быть рассмотрен отделом обеспечения качества, чтобы убедиться в наличии всех необходимых документов и соблюдении нормативных требований. Срок, в течение которого должны храниться все записи партий, метрологические записи и т. Д., И то, как правильно утилизировать всю документацию компании, зависит от применяемых нормативных указаний и политики компании.

Чтобы избежать проблем с качеством, вызванных некачественным сырьем и упаковкой, продавцы и их сырье должны быть заранее квалифицированы для использования. Это означает, что следующая информация должна быть известна и утверждена группой контроля качества перед использованием:

  1. Статус ГМО; статус аллергена; спецификации закупки сырья, включая химические, физические и микробиологические; качество пищевых продуктов; пестициды; облучение; Кошерный рейтинг; тип и размер упаковки сырья; условия хранения; срок годности; и паспорт безопасности (SDS) должен быть пересмотрен.Также полезно просмотреть сертификат подлинности от поставщика.

  2. Также необходимо определить, какой тип проверки необходимо провести после того, как утвержденное сырье прибудет на завод. Это может включать внешний вид; удостоверение личности; химические, физические и микробиологические; обзор сертификата подлинности поставщика; идентификация того, что доказано, что материал является тем, чем он является; и частота проверок качества. Например, нужно ли проводить контроль качества сырья и упаковочных материалов с каждой новой партией или можно установить программу пропуска?

Необходимо контролировать подготовленные навыки лаборантов путем разработки программы, посредством которой точность тестов качества может быть проверена с помощью известных средств контроля.Удержание квалифицированных лаборантов и поддержание их навыков поможет свести к минимуму несогласованность результатов.

Необходимо будет разработать план отбора проб, который будет охватывать сырье / упаковочные материалы, полуфабрикаты / промежуточные продукты и конечные продукты. Информация, которую необходимо учитывать для создания репрезентативного плана выборочного контроля, такова: сколько образцов должно быть отобрано, точно представляющих партию? Были разработаны статистические программы, которые принимают во внимание образец (ы), что дает уверенность в том, что партия является приемлемой, избегая при этом чрезмерного тестирования, что экономит время и деньги технического специалиста.Кроме того, если берется более одной пробы или если производство запускает несколько участков в партии, нужно ли их запускать отдельно или можно объединить пробы? Также необходимо учитывать размер выборки.

Удерживаемые образцы из каждой производственной партии должны храниться при той же рекомендованной температуре, которая была предоставлена ​​заказчику. Размер образца должен отражать материал, взятый за производственный цикл, и обеспечивать полное тестирование качества.

Есть также настроенные программы, которые включают возврат продукции / жалобы клиентов / отклонения / несоответствие спецификации и брак.Все это обязательные программы, которые помогают предотвратить непреднамеренное использование продукта и / или материала и в которых контроль качества играет важную роль. Как правило, все эти события включают шаги, указанные в.

Таблица 3

Шаги, необходимые для обращения с материалами, не соответствующими спецификациям.

1 Выявление несоответствующей продукции или материалов на любом этапе процесса
2 Исследование несоответствующей продукции для предоставления важной информации и определения корректирующих и предупреждающих действий
3 Изоляция несоответствующей продукции для предотвращение непреднамеренного использования
4 Уведомление всех затронутых отделов о несоответствии
5 Определение решения

Создание спецификаций выпуска должно включать запросы клиентов, возможности производства и отсутствие возбудителей болезней.

При наличии систем поддержки необходимо решить вопросы, касающиеся типа требуемого тестирования конечного продукта. Конечными продуктами являются бактерии, но эти бактерии не подвергаются дальнейшей ферментации в конечном продукте потребителя. Вместо этого клиент напрямую поглощает бактерии. Как бактерии будут использоваться в конечном продукте клиента? В какой среде обитают бактерии, которые будут продаваться потребителю? То есть бактерии в лиофилизированной форме, которые будут упакованы в капсулы, саше, соломинки и т. Д., или бактерии останутся в виде замороженных влажных гранул, которые можно добавлять в жидкости, такие как сок? Каковы кислотные / основные условия конечного продукта потребителя и как они повлияют на стабильность бактерий? На какой тип потребителей ориентируется покупатель? Младенец? Пенсионер? С ослабленным иммунитетом? Пол? Примеры тестирования конечного продукта перечислены в.

Таблица 4

Примеры тестирования конечного продукта.

1 Физический осмотр
2 Функциональность — необходимость доказать, что продукт соответствует ожиданиям клиента.Для пробиотических бактерий это подтверждается заявлением на этикетке и соблюдением этого требования для каждой произведенной партии.
3 Отсутствие патогенов
4 Перекрестное загрязнение / гигиена — все больше и больше клиентов хотят минимального перекрестного заражения и отсутствия таких гигиенических проблем, как дрожжи / плесень.
5 Идентификация эволюционировала от микроскопии и фенотипических признаков, которые предлагали высокоуровневое различение пробиотиков, до более конкретных генотипических анализов с помощью технологий ПЦР.В последние годы рибопринтинг и секвенирование 16S стали отраслевым стандартом идентификации пробиотиков. Эти генетически основанные методы различаются на уровне видов, а в некоторых случаях и за его пределами. Виды бактерий часто состоят из нескольких различных штаммов, и пробиотики обычно продаются по названию штамма. Одно из определений штамма — это различие по крайней мере одной пары оснований в геноме бактерий. Штамм-специфические ПЦР-анализы могут быть разработаны для нацеливания на последовательности генома, которые однозначно идентифицируют бактерии (пробиотики) на уровне штамма.Важность этих анализов становится все более очевидной не только по мере того, как новое исследование показывает разницу, которую может иметь изменение одной пары оснований, но также по мере того, как динамика индустрии пробиотиков продолжает развиваться.

В будущем важны эффективность и автоматизация. Потребность в будущих методах, которые могут быть проверены и приняты заказчиком, безусловно, необходима. Лаборатория контроля качества вместе с помощью отдела исследований и разработок всегда ищет способы сократить время выпуска и предотвратить повторное тестирование.Кроме того, клиенты хотят более точной идентификации, особенно среди бактериальных смесей.

10. Включение пробиотиков в диетические добавки

При включении пробиотиков в диетические добавки пробиотики в основном используются в виде лиофилизированного порошка. Капсулы, таблетки и порошок в стиках или пакетиках являются наиболее часто встречающимися форматами на полках магазинов и обычно хранятся в условиях окружающей среды. Продукты с диетическими добавками должны обеспечивать количество пробиотиков, указанное на этикетке, в течение всего срока годности продукта.Это гарантирует, что потребитель получит адекватную дозу пробиотиков, чтобы повлиять на заявленную целевую структурную функцию или иным образом предполагаемую пользу для здоровья. Важно охарактеризовать стабильность каждого штамма, чтобы во время производства формата диетической добавки можно было добавить необходимое количество излишка, чтобы обеспечить минимальное количество каждого штамма-компонента в рецептуре с несколькими штаммами. Однако контроль качества отдельных штаммов в составе мультиштаммов является очень сложной задачей, особенно с несколькими штаммами одного и того же вида.В настоящее время не существует общеприменимых и надежных методов, хотя экспериментальные молекулярные методы исследованы [30].

Форматы пищевых добавок обычно имеют срок годности, измеряемый годами, поэтому необходимо очень внимательно следить за поддержанием правильного количества пробиотических клеток. Поскольку пробиотики, даже в лиофилизированном состоянии, являются живыми микроорганизмами, обращению с ними и хранению следует уделять больше внимания, чем другим диетическим добавкам и пищевым ингредиентам [16,31].

Активность воды, за которой следует температура хранения, является основным фактором, влияющим на стабильность пробиотиков в течение срока годности продукта [32]. Последующая переработка и производство конечного продукта (диетической добавки) должны происходить в условиях строгого контроля температуры и влажности. Создание продукта с низкой водной активностью начинается с поиска сухих носителей, вспомогательных веществ и других активных ингредиентов, которые будут смешиваться с пробиотиком. Можно добавлять небольшие количества ингредиентов с высокой водной активностью, пока общая водная активность остается ниже 0.2 или, в идеале, для длительного хранения менее 0,15. Относительная влажность перерабатывающего предприятия также должна поддерживаться на низком уровне, чтобы пробиотическая пищевая добавка не впитывала влагу из окружающей среды во время производства.

После производства формата пробиотиков с низкой водной активностью эти условия можно поддерживать, выбирая упаковку с адекватной скоростью пропускания паров влаги (MVTR) (). Чем ниже MVTR, тем медленнее проникновение влаги. Предотвращение попадания влаги помогает поддерживать жизнеспособное количество пробиотических клеток в течение всего срока годности продукта.

Таблица 5

Материал MVTR (г * мил / 100 дюймов 2 /24 ч)
ПЭТ (ориентированный или выдувной полиэтилентерефталат) 2,0
HDPE (полиэтилен высокой плотности) 0,5
Стекло около 0

Не все пластиковые бутылки одинаковы с точки зрения поддержания жизнеспособности пробиотиков. Никогда не следует использовать бутылки из полиэтилентерефталата (ПЭТ), поскольку их структура допускает перемещение слишком большого количества влаги по сравнению с полиэтиленом высокой плотности (HDPE).Хотя у стеклянных бутылок лучший показатель MVTR, необходимо выбирать уплотнение для бутылок, которое хорошо прилегает к стеклу, чтобы предотвратить попадание влаги из отверстия бутылки. Добавление пакетов с осушителем во флаконы помогает поддерживать низкую водную активность пробиотического содержимого. Флаконы марки CSP ® с осушителем в стенке бутылки доказали свою высокую эффективность в поддержании низкой водной активности пробиотического содержимого в течение всего срока годности, даже в условиях хранения с высокой влажностью, как рекомендовано Международной конференцией по гармонизации ( ICH).

Жевательные таблетки и смешивание пробиотиков с другими активными ингредиентами — две тенденции, наблюдаемые в настоящее время в отношении коммерчески доступных пищевых добавок. Эти два продукта вводят дополнительные переменные, которые могут влиять на количество пробиотиков и выживаемость. Сжатие во время таблетирования снижает жизнеспособность пробиотиков в таблетке [33], а другие активные ингредиенты могут способствовать увеличению активности воды (как обсуждалось выше). Кроме того, ингредиенты растительного происхождения могут быть богаты полифенолами, которые могут иметь противомикробное действие [34].

Давление сжатия, используемое при производстве жевательных таблеток, может значительно снизить количество пробиотических клеток. Степень потери количества компрессионных клеток будет зависеть от состава и пробиотического штамма [35]. Необходимо провести тесты, чтобы понять минимальную степень сжатия, необходимую для получения таблетки с приемлемыми характеристиками хрупкости, чтобы сохранить как можно больше живых клеток. Как упоминалось выше, ингредиенты в составе жевательной таблетки следует выбирать с минимально возможной активностью воды.Использование упаковки, такой как флакон CSP ® , может помочь поддерживать низкую активность воды и количество пробиотических клеток на протяжении всего срока хранения.

При рассмотрении вопроса о смешивании других активных ингредиентов с пробиотиками обычно необходимо проводить оценку в два этапа. В формате диетических добавок, как правило, активность воды другого активного ингредиента (ов) может быть вредна для выживания пробиотиков, если они увеличивают активность воды. Второе соображение — это влияние активного ингредиента (ов) на лиофилизированные пробиотики при регидратации, которая происходит после проглатывания в желудке или при добавлении буферного раствора перед подсчетом продукта в лаборатории [16].Точное влияние активного ингредиента (ов) на пробиотик in vivo может быть трудно определить из-за логистики, необходимой для взятия пробы у человека. Симуляторы желудка можно использовать для приближения системы in vivo, но тогда следует тщательно продумать настройку симулятора.

Для взаимодействия активного ингредиента (ов) с лиофилизированным пробиотиком в процессе подсчета сначала следует провести анализ взаимодействия, чтобы определить, снижает ли ингредиент количество пробиотиков при контакте.Анализ взаимодействия может состоять из подсчета регидратированного образца до и после 30-минутного времени выдержки. Если количество клеток уменьшается через 30 минут, шаги по смягчению последствий в процедуре подсчета, такие как выполнение большего начального разведения (например, 1: 100), могут уменьшить воздействие и взаимодействие активного ингредиента (ов) с пробиотиком.

11. Включение пробиотиков в продукты питания и напитки

Распространенность немолочных продуктов, содержащих пробиотики, неуклонно растет, особенно по мере того, как потребители начинают испытывать «усталость от таблеток».Употребление пробиотиков с пищей может рассматриваться как более естественный способ получения суточной дозы [36].

Срок хранения пробиотических немолочных продуктов, как правило, короче, чем у пищевых добавок, но матрицы могут быть более жесткими в отношении выживаемости пробиотиков. При добавлении пробиотиков в сок необходимо учитывать множество факторов: pH, кислоты, антоцианы и тот факт, что пробиотик находится в вегетативном, а не в лиофилизированном состоянии, как в пищевых добавках [37,38]. Охлаждение сока необходимо для поддержания жизнеспособности пробиотика, чтобы адекватная доза доставлялась в течение всего срока годности, а также во избежание метаболической активности пробиотика и порчи сока [39].

Варианты вторичной упаковки позволяют производить сок длительного хранения, в котором пробиотик находится в отдельном отсеке (например, в крышке бутылки или соломинке) и высвобождается только в сок непосредственно перед употреблением [17].

Существует множество пищевых форматов, которые могут успешно включать пробиотики и доставлять их в требуемой дозе, и обычно включают эксперименты, чтобы найти оптимальную рецептуру и комбинацию штаммов. Шоколад, крекеры, хлопья для завтрака, закуски, чипсы, арахисовое масло и хрустящие батончики мюсли — это одни из многих вариантов пробиотических продуктов.Основным фактором, влияющим на стабильность пробиотиков в этих пищевых форматах, является активность воды. Как правило, активность воды не должна превышать 0,25 для обеспечения 12-месячного срока хранения при 25 ° C. Исключением из этого руководства по активности воды являются продукты на жировой основе, такие как шоколад и арахисовое масло, где хорошая стабильность пробиотиков может быть достигнута, несмотря на более высокую активность воды до 0,4.

11.1. Кисломолочные продукты

Возможно, самые известные традиционные пробиотические продукты, йогурты и аналогичные кисломолочные продукты во многих странах мира тесно связаны со здоровьем кишечника.Ферментированные молочные продукты выделяются как особый тип матрицы, несущей пользу для здоровья от пробиотиков, поскольку они предлагают возможность увеличения популяции пробиотиков на стадии ферментации, что обеспечивает экономичное подсчет клеток. Обратной стороной, однако, является то, что необходимо следить за тем, чтобы рост добавленной пробиотической культуры не нарушал сенсорный профиль продукта. Таким образом, чтобы извлечь из этого пользу, необходимо уделять особое внимание обеспечению качества во время разработки прототипа (сенсорные аспекты), а также во время коммерческого производства, когда клинически значимая доза должна надежно соблюдаться во время производства.Кроме того, при отсутствии тщательного управления стадия ферментации представляет собой потенциальный риск для здоровья, поскольку патогены могут расти вместе с пробиотиками и заквасочными культурами. Такой риск можно снизить, применяя специальные и строгие стандарты гигиены для ферментированных продуктов.

Пробиотические роды Lactobacillus и Bifidobacterium , которые имеют давнюю традицию в качестве заквасок при производстве йогуртов, обычно демонстрируют хорошую выживаемость в ферментированном молоке, хотя продукты с очень низким pH могут быть слишком кислыми для определенных штаммов [40] .Таким образом, нахождение правильного баланса между клинической дозой, сроком хранения и экономической эффективностью во многих случаях будет зависеть от типа штамма и pH. Другие параметры, которые влияют на успешное включение пробиотиков, включают температуру ферментации (влияющую на рост пробиотиков), температуру хранения, тип упаковки (проницаемость кислорода), этапы обработки, такие как термическая обработка и гомогенизация, и взаимодействие с другими ингредиентами [41,42]. Поскольку добавление фруктов и (все чаще) зерен является обычным явлением при производстве йогуртов, следует подчеркнуть, что некоторые виды фруктов и зерен могут быть особенно вредными для выживаемости пробиотиков [43].Поэтому предварительный скрининг на совместимость данного пробиотического штамма с выбранными интересующими ингредиентами является рекомендуемым подходом к разработке прототипа.

Будучи жидкими или полужидкими пищевыми продуктами, кисломолочные продукты обычно выигрывают от добавления данного пробиотика в виде замороженных гранул, а не лиофилизированного / измельченного порошка. Гранулы более удобно обеспечивают однородность продукта и сокращают время смешивания, тогда как порошкообразные пробиотики могут привести к проблемам со смачиваемостью и диспергируемостью.

11.2. Мороженое

Мороженое представляет собой еще одну интересную, но отличающуюся матрицу для переноса пробиотиков. В отличие от ферментированных молочных продуктов, где жизнеспособность пробиотиков измеряется неделями или, в оптимальном случае, месяцами, мороженое способно приспосабливать штаммы пробиотиков на клинических уровнях более года [44]. При правильном хранении (-18 ° C или ниже) в мороженом могут содержаться пробиотики дольше, чем в любом другом молочном продукте (1 год или более) из-за его замороженного формата. Другие факторы, обычно связанные с мороженым, которые способствуют стабильности пробиотиков, включают нейтральный (или близкий к нейтральному) pH, высокое содержание сухих веществ и, особенно, содержание жира.

Однако существуют препятствия, которые необходимо преодолеть, прежде чем будет достигнуто успешное включение пробиотиков в мороженое. Переливание, при котором смесь мороженого аэрируется перед упаковкой, может вызвать снижение количества жизнеспособных клеток из-за повышенного включения кислорода. Это можно компенсировать добавлением избытка или культивированием пробиотической популяции во время потенциальной стадии ферментации перед фактическим производством мороженого. Кроме того, токсическая активность кислорода может быть компенсирована использованием аэротолерантных видов, таких как лактобациллы, а не строго анаэробных видов.Еще одна особая проблема, связанная с производством пробиотического мороженого, — это этап замораживания, который может поставить под угрозу оболочку бактериальных клеток и, таким образом, вызвать снижение количества клеток само по себе [45]. Чтобы свести к минимуму эту угрозу, может быть целесообразно использовать этап быстрого замораживания для контроля образования кристаллов льда как в продукте, так и в бактериальных клетках внутри.

11.3. Пробиотический сыр

Хотя пробиотики в сыре не получили широкого распространения, сыр очень хорошо подходит в качестве носителя, и уже задокументировано множество примеров успешного включения [46].Большинство сыров имеют высокое содержание жира, часто в сочетании с относительно низким содержанием воды. В сочетании с прохладными условиями хранения это обеспечивает жизнеспособность пробиотиков на клинически значимых уровнях после нескольких месяцев хранения. Склонность к увеличению количества пробиотических клеток в процессе созревания сыра делает возможным даже включение типичной ежедневной клинической дозы пробиотиков в очень небольшое количество сыра. Такие штаммы, как Lactobacillus acidophilus NCFM, Lactobacillus paracasei Lpc-37 и Lactobacillus rhamnosus HN001, были успешно включены в стандартный сыр гауда с количеством клеток, превышающим 10 8 КОЕ / г через 200 дней [46 , 47,48].Таким образом, простой порции 10 г сыра будет достаточно для получения желаемой суточной дозы 10 9 КОЕ [49].

11.4. Другие молочные продукты

Существуют и многие другие виды молочных продуктов, которые обещают стать полезными для здоровья пробиотиками. Общая совместимость большинства видов пробиотиков с компонентами молока в сочетании с основным требованием о том, что большинство молочных продуктов должны храниться при низких температурах, делает эти два отличными сочетаниями и открывает множество возможностей для дальнейшего развития пробиотиков в молочных продуктах [50 ].

12. Включение пробиотиков в «медицинские устройства»

Согласно определению, пробиотики не нужно употреблять, но их можно вводить в любой другой форме. Это открывает возможности для применения в так называемых медицинских устройствах. Большинство пробиотических медицинских устройств попадают в Класс I, что означает, что они не предназначены для поддержки или поддержания жизни или играют важную роль в предотвращении ухудшения здоровья человека и могут не представлять необоснованного риска заболевания или травмы [51].Однако в Европейском союзе пробиотики, как живые микроорганизмы, специально исключены из регулирования медицинских устройств [52].

Следовательно, лосьоны, жидкости для полоскания рта и блуждающие нерва могут рассматриваться как медицинские устройства. Обычно пробиотики в медицинских устройствах используются для вагинального применения; часто это блуждающие нерва [53], но также могут быть тампоны и т. д. Пробиотики, включенные в такие продукты, могут отличаться от видов, используемых для перорального введения, но это не обязательно.Процесс производства таких пробиотиков не отличается от других пробиотиков в том смысле, что его необходимо специально адаптировать к формату доставки медицинских устройств. Как и в случае со всеми штаммами пробиотиков, продукция будет зависеть от штамма.

Технологические требования, предъявляемые к штаммам в медицинских изделиях, отличаются от пищевых продуктов или пищевых добавок. Однако основные проблемы для поддержания жизнеспособности те же: активность воды, кислород, температура, pH и т. Д. Срок годности обычно такой же, как у пищевых добавок: 24 месяца при комнатной температуре.

13. Выводы

После того, как исследования с участием человека подтвердили, что микроорганизмы квалифицируются как пробиотики, необходимо будет предпринять следующий шаг, чтобы увидеть, можно ли культивировать штаммы в промышленных масштабах и можно ли их успешно включить в потребительские товары. Желательно, чтобы эта часть коммерциализации пробиотиков проводилась параллельно с клиническими испытаниями, чтобы избежать изучения штамма, не подлежащего коммерциализации. Крупномасштабное культивирование и промышленная обработка предъявляют к штаммам совсем другие требования, чем культивирование в лабораторных условиях; Кроме того, средние требования сильно различаются из-за стоимости и других факторов.Чтобы гарантировать неизменно высокое качество сортов, необходимо разработать программу контроля качества, чтобы гарантировать постоянное качество всего, от ингредиентов до конечного продукта, а также программу обеспечения качества для обеспечения надежных производственных процессов. Все это требует тщательного документирования процедур и результатов. После того, как произведена основная масса высококачественных пробиотиков, необходимо включить штамм (ы) в потребительские товары. К этим продуктам предъявляются разные требования, от срока годности до условий хранения и состава продукта.В любом случае минимальная эффективная доза должна быть доставлена ​​потребителю в конце срока годности. Пробиотики, будучи живыми микроорганизмами, усложняют все это. Однако путем выбора правильных штаммов, условий культивирования и производства продукта можно многого добиться, и исследованные преимущества для здоровья могут быть доставлены потребителю.

Благодарности

Gunvor Marten (DuPont Nutrition & Health, Нибюлл, Германия) выражает благодарность за предоставленную информацию.

Вклад авторов

Все авторы внесли свой вклад в написание рукописи; К.Ф. внесла свой вклад в разделы по производству; B.F. внесла свой вклад в раздел о контроле качества; C.H. внесла раздел о производстве; C.W. представил разделы, посвященные включению в диетические добавки, продукты питания и напитки; R.R.L. внесла разделы о кисломолочных продуктах и ​​мороженом; A.C.O. внесла вклад в разделы введения, медицинского оборудования и заключений, а также разработала концепцию и отредактировала рукопись. Все авторы просмотрели и одобрили рукопись.

Финансирование

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Конфликт интересов

На момент написания все авторы работали в DuPont Nutrition and Health. DuPont Nutrition and Health производит и продает пробиотики.

Ссылки

2. Hill C., Guarner F., Reid G., Gibson G.R., Merenstein D.J., Pot B., Morelli L., Canani R.B., Flint H.J., Salminen S., et al. Документ о консенсусе экспертов. Консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков относительно области применения и надлежащего использования термина пробиотик.Nat. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 2014; 11: 506–514. DOI: 10.1038 / nrgastro.2014.66. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Джонстон Б.С., Литвин Л., Ло К.К., Аллен С.Дж., Ван Д., Шаевска Х., Миллер М., Эрхард С., Сампалис Дж., Думан Д.Г. и др. Микробные препараты (пробиотики) для профилактики инфекции Clostridium difficile у взрослых и детей: метаанализ индивидуальных данных пациентов 6851 участника. Заразить. Control Hosp. Эпидемиол. 2018; 39: 771–781. DOI: 10.1017 / ice.2018.84.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Zhou J.S., Shu Q., Rutherfurd K.J., Prasad J., Gopal P.K., Gill H. Исследования острой оральной токсичности и бактериальной транслокации потенциально пробиотических штаммов молочнокислых кислых бактерий. Food Chem. Toxicol. 2000; 38: 153–161. DOI: 10.1016 / S0278-6915 (99) 00154-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Morovic W., Roper JM, Smith AB, Mukerji P., Stahl B., Rae JC, Ouwehand AC Оценка безопасности HOWARU ((R)) restore ( Lactobacillus acidophilus NCFM, Lactobacillus paracasei Lpc-37, Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bl-04 и B. lactis Bi-07) на устойчивость к антибиотикам, геномные факторы риска и острую токсичность. Food Chem. Toxicol. 2017; 110: 316–324. DOI: 10.1016 / j.fct.2017.10.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Ouwehand A.C., Invernici M.M., Furlaneto F.A.C., Messora M.R.Эффективность пробиотиков с несколькими нагрузками по сравнению с пробиотиками с одним штаммом: текущий статус и рекомендации на будущее. J. Clin. Гастроэнтерол. 2018; 52 DOI: 10.1097 / MCG.0000000000001052. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Шриджа В., Праджапати Дж.Б. Формулировки пробиотиков: применение и статус фармацевтических препаратов — обзор. Пробиотики Antimicrob. Белки. 2013; 5: 81–91. DOI: 10.1007 / s12602-013-9126-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Сандерс M.E., Клаенхаммер T.R., Ouwehand A.C., Pot B., Johansen E., Heimbach J.T., Marco M.L., Tennila J., Ross R.P., Franz C., et al. Влияние генетических изменений, изменений обработки или состава продукта на эффективность и безопасность пробиотиков. Аня. Акад. Sci. 2014; 1309: 1–18. DOI: 10.1111 / няс.12363. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Кремон К., Барбаро М.Р., Вентура М., Барбара Г. Обзор пре- и пробиотиков. Curr. Opin. Pharmacol. 2018; 43: 87–92. DOI: 10.1016 / j.coph.2018.08.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Ди Чербо А., Пальмиери Б. Рынок пробиотиков. Пак. J. Pharm. Sci. 2015; 28: 2199–2206. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ouwehand A.C. Стоимость и выгода от использования пробиотиков. Агро Фуд Инд. Хай-Тек. 2016; 27: XI – XIII. [Google Scholar] 12. Сантиварангкна С., Кулозик У., Фоерст П. Механизмы инактивации заквасочных культур молочной кислоты, сохраненных в процессе сушки. J. Appl. Microbiol. 2008; 105: 1–13. DOI: 10.1111 / j.1365-2672.2008.03744.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Карвалью А.С., Сильва Дж., Хо П., Тейшейра П., Мальката Ф. Х., Гиббс П. Факторы, относящиеся к получению лиофилизированных молочнокислых бактерий. Int. Дэйри Дж. 2004; 14: 835–847. DOI: 10.1016 / j.idairyj.2004.02.001. [CrossRef] [Google Scholar] 14. Фонсека Ф., Сенард С., Пассот С. Сублимационная сушка молочнокислых бактерий .В: Волкерс В.Ф., Ольденхоф Х., редакторы. Криоконсервация и протоколы сублимационной сушки. Springer; Нью-Йорк, Нью-Йорк, США: 2014. С. 477–488. [Google Scholar] 15. Криттенден Р. Включение пробиотиков в пищу. В: Ли Ю.К., Салминен С., редакторы. Справочник по пробиотикам и пребиотикам. 2-е изд. Wiley; Хобокен, Нью-Джерси, США: 2009. С. 58–70. [Google Scholar] 16. Broeckx G., Vandenheuvel D., Claes I.J., Lebeer S., Kiekens F. Методы сушки пробиотических бактерий как важный шаг на пути к разработке новых фармабиотиков.Int. J. Pharmacol. 2016; 505: 303–318. DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2016.04.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Фирнштейн Х., Раффальт Дж., Полхейм Д. Стабилизация пробиотических микроорганизмов. В: Недович В., Уилларт Р., редакторы. Применение биотехнологии клеточной иммобилизации. Springer; Нью-Йорк, Нью-Йорк, США: 2005. С. 439–453. [Google Scholar] 18. Hebert E.M., Raya R.R., de Giori G.S. Питательные потребности Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis в среде определенного химического состава.Curr. Microbiol. 2004. 49: 341–345. DOI: 10.1007 / s00284-004-4357-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сагир Ф.М., де Надра М.С. Улучшение химически определенной среды для устойчивого роста Lactobacillus plantarum: потребности в питании. Curr. Microbiol. 2007; 54: 414–418. DOI: 10.1007 / s00284-006-0456-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Элли М., Зинк Р., Рениеро Р., Морелли Р. Требования к росту Lactobacillus johnsonii в обезжиренном и ультрапастерированном молоке. Int. Дэйри Дж. 1999; 9: 507–513.DOI: 10.1016 / S0958-6946 (99) 00127-2. [CrossRef] [Google Scholar] 21. Смоквина Т., Вельс М., Полька Дж., Черво К., Брисс С., Бекхорст Дж., Ван Хилькама Влиг Дж. Э., Сизен Р. Дж. Lactobacillus paracasei Сравнительная геномика: на пути к пангеномному определению видов и использованию разнообразия. PLoS ONE. 2013; 8: e68731. DOI: 10.1371 / journal.pone.0068731. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Сирагуса С., Де Анхелис М., Калассо М., Кампанелла Д., Минервини Ф., Ди Каньо Р., Гоббетти М. Профили ферментации и протеома штаммов Lactobacillus plantarum во время роста в пищевых условиях. J. Proteome. 2014; 96: 366–380. DOI: 10.1016 / j.jprot.2013.11.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Sieuwerts S., Molenaar D., van Hijum SA, Beerthuyzen M., Stevens MJ, Janssen PW, Ingham CJ, de Bok FA, de Vos WM, van Hylckama Vlieg JE Анализ транскриптома смешанных культур раскрывает молекулярные основы смешанных культур. рост Streptococcus thermophilus и Lactobacillus bulgaricus .Прил. Environ. Microbiol. 2010. 76: 7775–7784. DOI: 10.1128 / AEM.01122-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Тангулер Х., Эртен Х. Использование отработанных пивных дрожжей для производства дрожжевого экстракта путем автолиза: влияние температуры. Пищевой Биопрод. Процесс. 2008. 86: 317–321. DOI: 10.1016 / j.fbp.2007.10.015. [CrossRef] [Google Scholar] 25. Нагодавитана Т.В., Василески Ю.В. Дизайн среды для промышленных ферментаций. В: Нагодавитана Т.В., Рид Г., редакторы. Потребности в питании коммерчески важных микроорганизмов.Esteekay Associates Inc .; Милуоки, Висконсин, США: 1998. С. 18–45. [Google Scholar] 26. Баррангу Р., Бричински Е.П., Трэгер Л.Л., Локвасто Дж. Р., Ричардс М., Хорват П., Кут-Монвуазен А.С., Лейер Г., Рендулич С., Стил Дж. Л. и др. Сравнение полных последовательностей генома Bifidobacterium animalis subsp. lactis DSM 10140 и Bl-04. J. Bacteriol. 2009; 191: 4144–4151. DOI: 10.1128 / JB.00155-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Милани К., Дуранти С., Lugli G.A., Bottacini F., Strati F., Arioli S., Foroni E., Turroni F., van Sinderen D., Ventura M. Сравнительная геномика Bifidobacterium animalis subsp. lactis показывает строгий монофилетический таксон бифидобактерий. Прил. Environ. Microbiol. 2013; 79: 4304–4315. DOI: 10.1128 / AEM.00984-13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Westgard J.O., Westgard S.A. Система управления качеством «Шесть сигм» и разработка статистического контроля качества на основе рисков. Clin. Лаборатория.Med. 2017; 37: 85–96. DOI: 10.1016 / j.cll.2016.09.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Сандерс М.Э., Меренштейн Д.Дж., Оувеханд А.С., Рид Г., Салминен С., Кабана М.Д., Параскевакос Г., Лейер Г. Использование пробиотиков в группах риска. Варенье. Pharmacol. Доц. (2003) 2016; 56: 680–686. DOI: 10.1016 / j.japh.2016.07.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Лай С.Х., Ву С.Р., Панг Дж. К., Рамиредди Л., Чанг Ю. К., Лин С. К., Цен Х. Разработка праймеров и оценка эффективности моноазида пропидия — Количественная полимеразная цепная реакция для подсчета жизнеспособных клеток Lactobacillus gasseri и Lact.Саливариус . J. Food Drug Anal. 2017; 25: 533–542. DOI: 10.1016 / j.jfda.2016.10.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Форстен С.Д., Синделар С.В., Оувеханд А.С. Пробиотики с промышленной точки зрения. Анаэроб. 2011; 17: 410–413. DOI: 10.1016 / j.anaerobe.2011.04.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Абе Ф., Мияучи Х., Учидзима А., Яешима Т., Ивацуки К. Влияние температуры хранения и активности воды на выживаемость бифидобактерий в порошковой форме. Int. J. Dairy Technol.2009. 62: 234–239. DOI: 10.1111 / j.1471-0307.2009.00464.x. [CrossRef] [Google Scholar] 33. Muller C., Mazel V., Dausset C., Busignies V., Bornes S., Nivoliez A., Tchoreloff P. Изучение свойств Lactobacillus rhamnosus Lcr35 (R) после сжатия и предложение модели для прогнозирования стабильности таблетки . Евро. J. Pharmacol. Biopharmacol. 2014; 88: 787–794. DOI: 10.1016 / j.ejpb.2014.07.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Даглия М. Полифенолы как противомикробные средства. Curr. Opin. Biotechnol.2012; 23: 174–181. DOI: 10.1016 / j.copbio.2011.08.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Byl E., Lebeer S., Kiekens F. Эластичное восстановление связующих наполнителей для защиты жизнеспособности Lactobacillus rhamnosus GG во время прямого сжатия. Евро. J. Pharmacol. Biopharmacol. 2019; 135: 36–43. DOI: 10.1016 / j.ejpb.2018.12.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Хилтон Дж. Модели роста и новые возможности в категориях нутрицевтиков и функциональных продуктов питания: Обзор рынка. В: Багчи Д., Наир С., ред. Разработка новых функциональных пищевых продуктов и нутрицевтиков. Эльзевир; Амстердам, Нидерланды: 2016. С. 1–28. [Google Scholar] 37. Мин М., Бунт С.Р., Мейсон С.Л., Хусейн М.А. Немолочные пробиотические пищевые продукты: новая группа функциональных пищевых продуктов. Крит. Rev. Food Sci. Nutr. 2018: 1–16. DOI: 10.1080 / 10408398.2018.1462760. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Сады М., Найгебауэр-Лейко Д., Домагала Дж. Пригодность различных пробиотических штаммов для производства фруктовых напитков из сыворотки.Acta Sci. Pol. Technol. Алимент. 2017; 16: 421–429. [PubMed] [Google Scholar] 39. Гарсиа Э.Ф., де Оливейра Араужо А., Лучиано В.А., де Альбукерке Т.М.Р., де Оливейра Арканжо Н.М., Мадруга М.С., Дос Сантос Лима М., Маньяни М., Саарела М., де Соуза Э.Л. Эффективность пяти штаммов потенциально пробиотических Lactobacillus , полученных из плодов и лиофилизированных, в яблочном, апельсиновом и виноградном соках. J. Sci. Продовольственное сельское хозяйство. 2018; 98: 5000–5010. DOI: 10.1002 / jsfa.9034. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40.Фернандес М., Хадсон Дж. А., Корпела Р., де лос Рейес-Гавилан К. Г. Влияние на здоровье человека микроорганизмов, присутствующих в кисломолочных продуктах: обзор. Биомед. Res. Int. 2015; 2015: 412714. DOI: 10.1155 / 2015/412714. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Масуд Р., Фадаи В., Хосрави-Дарани К., Никбахт Х.Р. Повышение жизнеспособности пробиотических бактерий в йогурте путем гомогенизации. J. Food Process. Консерв. 2015; 39: 2984–2990. DOI: 10.1111 / jfpp.12551. [CrossRef] [Google Scholar] 42.Cruz A.G., Castro W.F., Faria J.A.F., Bolini H.M.A., Celeghini R.M.S., Raices R.S.L., Oliveira C.A.F., Freitas M.Q., Conte C.A., Marsico E.T. Стабильность пробиотического йогурта с добавлением глюкозооксидазы в пластических материалах с различной проницаемостью для кислорода при хранении в холодильнике. Food Res. Int. 2013; 51: 723–728. DOI: 10.1016 / j.foodres.2013.01.028. [CrossRef] [Google Scholar] 43. Виндерола К.Г., Коста Г.А., Регенхардт С., Райнхеймер Дж. А. Влияние соединений, связанных с кисломолочными продуктами, на рост молочнокислых заквасок и пробиотических бактерий.Int. Молочный Дж. 2002; 12: 579–589. DOI: 10.1016 / S0958-6946 (02) 00046-8. [CrossRef] [Google Scholar] 44. Алампрезе К., Фошино Р., Росси М., Помпеи К., Корти С. Эффекты добавления Lactobacillus rhamnosus GG в мороженое. Int. J. Dairy Technol. 2005. 58: 200–206. DOI: 10.1111 / j.1471-0307.2005.00214.x. [CrossRef] [Google Scholar] 45. Пассо С., Готье Дж., Джамме Ф., Сенард С., Дюма П., Фонсека Ф. Понимание криотолерантности молочнокислых бактерий с использованием комбинированной синхротронной инфракрасной и флуоресцентной микроскопии.Аналитик. 2015; 140: 5920–5928. DOI: 10.1039 / C5AN00654F. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Bakr S.A. Потенциальные возможности применения пробиотиков в молочных и немолочных продуктах с упором на жизнеспособность во время хранения. Биокатальный. Agric. Biotechnol. 2015; 4: 423–431. [Google Scholar] 47. Абадиа-Гарсия Л., Кардадор А., Мартин дель Кампо С.Т., Арвизу С.М., Кастано-Тостадо Э., Регаладо-Гонсалес К., Гарсия-Альмендарес Б., Амая-Льяно С.Л. Влияние пробиотических штаммов, добавленных в творог, на образование потенциально антиоксидантных пептидов, антилистическую активность и выживаемость пробиотических микроорганизмов в моделируемых желудочно-кишечных условиях.Int. Дайри Дж. 2013; 33: 191–197. DOI: 10.1016 / j.idairyj.2013.04.005. [CrossRef] [Google Scholar] 48. Бакр Шори А., Абуфазли Ф., Салихин Баба А. Жизнеспособность пробиотиков в молочных продуктах: обзор йогурта, мороженого и сыра. В: Датта А., Факруддин М., Насир Икбал Х.М., Абрахам Дж., Редакторы. Авансы в биотехнологии. Электронные книги открытого доступа Том 1; Лас-Вегас, Невада, США: 2018. [Google Scholar] 49. Ouwehand A.C., Ibrahim F., Jorgensen P., Forssten S., Röytiö H. Пробиотический сыр; новые возможности.Agro Food Ind. Hi Tech. 2011; 22: 13–16. [Google Scholar] 50. Арьяна К.Дж., Олсон Д.В. 100-летний обзор: Йогурт и другие кисломолочные продукты. J. Dairy Sci. 2017; 100: 9987–10013. DOI: 10.3168 / jds.2017-12981. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. ЕВРОПА . Регламент Европейского парламента и Совета Европы от 5 апреля 2017 г. о медицинских изделиях, изменяющий Директиву 2001/83 / ЕС, Регламент (ЕС) № 178/2002 и Регламент (ЕС) № 1223/2009 и отменяющий Директивы Совета 90/385 / EEC и 93/42 / EEC.Том 2017/745 Европейский парламент; Брюссель, Бельгия: Совет Европы; Брюссель, Бельгия: 2017. [Google Scholar] 53. Я В., Райфер К., Миллер Л. Эффективность вагинальных пробиотических капсул при рецидивирующем бактериальном вагинозе: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 2010; 203: 120.e1–120.e6. DOI: 10.1016 / j.ajog.2010.05.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Руководство по бактериологической культуре | ATCC

Бактериальные питательные среды

В зависимости от состава или использования питательные среды можно разделить на несколько групп; они включают определенную, сложную, селективную и обогащающую среду.В среде , определенной в , известен точный химический состав. Эти типы сред обычно состоят из чистых биохимических веществ и часто используются для изучения минимальных потребностей микроорганизмов в питательных веществах. Напротив, точный химический состав сложной среды неизвестен. Этот последний тип среды часто содержит реагенты биологического происхождения, такие как дрожжевой экстракт и пептон, точный химический состав которых неизвестен. Сложные среды обычно содержат широкий спектр факторов роста, которые помогают культивированию неизвестных и требовательных видов бактерий. 3

Среда также может быть селективной или обогащенной. Селективная среда разработана для подавления роста определенных видов бактерий и / или стимулирования роста определенных видов. Эти среды могут состоять из дополнительных селективных реагентов, таких как высокая концентрация соли для отбора галофилов, или могут использоваться в условиях селективного роста. Обогащающая среда также позволяет выращивать определенные виды бактерий; однако в среду для обогащения добавляют реагент, который разрешает, а не подавляет рост определенных видов. 3

Обычно бактериальные питательные среды представляют собой смеси белков, солей, микроэлементов, аминокислот и углеводов. Присутствие и объем этих компонентов может значительно различаться у разных видов бактерий в зависимости от потребностей каждого штамма в макро- и микронутриентах. Способы культивирования бактериальных штаммов также широко варьируются. Жидкие среды часто используются для роста и размножения чистых периодических культур, в то время как твердые среды на основе агара используются для выделения чистых культур.

Помимо подачи питательных веществ, жидкая среда может способствовать поддержанию pH. Значение pH можно поддерживать с помощью одной или нескольких буферных систем, таких как 3- (N-морфолино) пропансульфоновая кислота (MOPS) или фосфат калия. Осмотическая среда может поддерживаться добавлением солей, таких как хлорид натрия. ATCC использует различные типы сред, чтобы обеспечить оптимальные условия роста для каждого вида бактерий. Составы для этих сред можно найти на веб-сайте ATCC.(См .: ПРИМЕЧАНИЕ 5). Несколько бактериальных сред, обычно используемых АТСС, включают следующее:

Изображение любезно предоставлено Нормом Бейкером, MS, MA, RBP, Johns Hopkins Univ. Школа медицины

Агароза для инфузии сердца и мозга (BHI) (состав среды ATCC 44) — это сложная, богатая питательными веществами питательная среда общего назначения, используемая для культивирования привередливых и неприхотливых микроорганизмов, включая стрептококки и пневмококки. Его получают из обезвоженных настоев бычьего или свиного мозга и сердечной ткани.В эту среду можно добавлять хлорид натрия и динатрийфосфат для поддержания осмотического давления и pH соответственно. В настоящее время ATCC использует как агар BHI, так и бульонную среду, поставляемую Becton, Dickinson and Company (BD).

Гонококковая (GC) среда (состав среды ATCC 814) представляет собой среду для выращивания, используемую для культивирования Neisseria gonorrhoeae и других привередливых организмов. Его можно использовать в качестве основной среды при приготовлении шоколадного агара, среды Тайера-Мартина, агара Мартина-Льюиса и агара Transgrow Agar.Среду для ГХ готовят из смеси агаровой основы для ГХ, сухого бычьего гемоглобина и IsoVitaleX, доступного от BD. Для селективного роста определенных организмов в эту среду можно добавлять антибиотики, включая хлорамфеникол, стрептомицин, тетрациклин и ампициллин.

Haemophilus Test Medium (HTM) (состав среды ATCC 5129) состоит из сложной смеси дрожжевого экстракта, бульона Мюллера-Хинтона, свиного гематина и никотинамидадениндинуклеотида (NAD).Основной компонент, агар Мюллера-Хинтона, изначально был приготовлен в виде твердой среды, используемой для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам обычных, неприхотливых, быстрорастущих организмов. Эта исходная среда, однако, не подходила для требовательных организмов, таких как стрептококки, гонококки и видов Haemophilus . 5 HTM был впоследствии разработан для тестирования требовательных организмов.

Бульонная среда Лурия-Бертани (LB) (состав среды АТСС 1065) — это универсальная среда, используемая АТСС для размножения и поддержания Escherichia coli в приложениях молекулярной биологии.Его готовят в составе Miller Composition с использованием смеси бульона LB, поставляемой BD, которая состоит из триптона, дрожжевого экстракта и хлорида натрия. LB также можно приготовить в виде твердой среды путем добавления агара. В эту среду часто добавляют различные антибиотики для поддержания плазмидной ДНК.

Морской бульон (состав 2 среды АТСС) — это селективная комплексная питательная среда, используемая для культивирования гетеротрофных морских бактерий. Морская среда предлагает уникальный набор условий роста, состоящий из высокой солености и низких температур.Чтобы имитировать эту среду, морской бульон состоит из пептона, дрожжевого экстракта и с высоким содержанием соли. ATCC генерирует эту среду с использованием препарата Marine Broth 2216 от BD. Морской бульон также может быть приготовлен в виде твердой среды путем добавления агара.

Бульон Миддлбрука 7H9 (состав среды АТСС 2714) разработан для поддержки роста и размножения видов микобактерий. Эту среду готовят как смесь бульона Миддлбрука 7H9, глицерина, пирувата натрия и обогащенного альбумин-декстрозой-каталазой (ADC).

Миддлбрук 7h20 Agar (состав среды ATCC 173) разработан для выделения и культивирования микобактерий из клинических и неклинических образцов. Эту среду готовят как смесь бульона Миддлбрука 7h20, глицерина и обогащенного олеиновой кислотой альбумина-декстрозы-каталазы (OADC). Он отличается от бульона Миддлбрук 7H9 концентрацией нескольких солей, а также добавлением обогащения OADC, а не обогащения ADC. Эта среда основана на улучшенном составе, который был разработан для ускорения роста микобактерий in vitro. 6

Модифицированная среда для рубленого мяса (состав 1490 среды АТСС) — это неселективная, сложная среда, которая поддерживает рост большинства спорообразующих и неспорообразующих облигатных анаэробов. Эта среда состоит из сложной смеси говяжьего фарша (обезжиренного), гидроксида натрия, триптиказного пептона, дрожжевого экстракта, гемина, дикалийфосфата и раствора витамина K1. В зависимости от требуемых условий роста каждого анаэробного штамма ATCC дополняет эту среду различными реагентами, такими как глюкоза, аргинин или комбинация формиата и фумарата.

Питательный агар / бульон (состав среды АТСС 3) — это среда общего назначения для культивирования непривередливых бактериальных штаммов. ATCC готовит эту среду из обезвоженного сырья, предоставленного BD, которое состоит из экстракта говядины и пептона. Эта среда может быть дополнительно обогащена добавлением бульона из сердечного настоя. В качестве альтернативы эту среду также можно использовать для селективного роста определенных штаммов путем добавления различных концентраций хлорида натрия.

Усиленная среда для клостридиумов (составы сред АТСС 1053, 2107) используется АТСС для культивирования и извлечения анаэробов, в частности видов Clostridium , из различных источников. ATCC готовит эту среду, используя обезвоженные культуральные среды от Oxoid Limited или BD. Эта среда состоит из сложной смеси солей, триптозы, экстракта говядины, экстракта дрожжей, декстрозы, крахмала и L-цистеина HCl.

Триптический соевый агар (состав 18 среды АТСС) — это среда, используемая для выделения и размножения различных бактериальных штаммов.ATCC часто готовит эту среду, используя триптическую соевую основу, предоставленную BD, с добавлением 5% дефибринированной овечьей крови (состав среды 260 ATCC). Смесь триптической соевой основы состоит из комбинации триптона, сойтона и хлорида натрия. Добавление овечьей крови способствует росту более привередливых бактерий.

Составы микробных сред

Составы сред, используемых АТСС, можно найти на веб-сайте АТСС. Обратите внимание, что большинство микробных сред в настоящее время не продается в ATCC.

Медиа-ингредиенты

IsoVitaleX

IsoVitaleX (BD) — это обогащающая добавка определенного химического состава, используемая для выращивания привередливых бактерий. Этот реагент используется вместо дрожжевого концентрата в качестве питательной добавки для роста бактерий, включая гонококки и Haemophilus . IsoVitaleX состоит из смеси витамина B12, L-глутамина, аденина, гидрохлорида гуанина p- Аминобензойной кислоты, никотинамида адениндинуклеотида, тиамина пирофосфата, нитрата железа, гидрохлорида тиамина, гидрохлорида L-цистеина и L-декстрозы.

Никотинамидадениндинуклеотид (НАД)

НАД — это динуклеотидное соединение, обнаруженное во всех живых клетках. Он функционирует как кофермент, участвующий в реакциях окисления / восстановления, переносящий электроны от одной реакции к другой. НАД также можно использовать в качестве субстрата в нескольких биохимических реакциях, таких как моно- и поли-АДФ-рибозилирование. 7 Добавление НАД к бактериальной культуральной среде играет важную роль в метаболизме в качестве кофермента в окислительно-восстановительных реакциях и может дополнительно действовать как субстрат для бактериальных ДНК-лигаз. 8

Пептон

Пептон представляет собой водорастворимое производное белка, используемое в бактериологических питательных средах. Этот реагент получают путем частичного гидролиза животного белка ферментом или кислотой. Как правило, не все виды бактерий могут использовать свободный атмосферный азот. Многие виды нуждаются в фиксированном азоте органического или неорганического происхождения. 9 Пептон используется в бактериальных средах как органический источник азота и часто используется в бессывороточных средах. Пищевая ценность пептона зависит от содержания аминокислот, обеспечивающих необходимый азот.Исходный материал для пептона может варьироваться от животного до растения; они могут включать мясо, сою, казеи, n и сыворотку. 10

Дрожжевой экстракт

Дрожжевой экстракт получают как водорастворимый экстракт автолизованных дрожжевых клеток Saccharomyces cerevisiae . Во время автолиза эндогенные пищеварительные ферменты дрожжей расщепляют белок на пептиды и аминокислоты, которые могут использоваться бактериями в качестве источника азота. Кроме того, дрожжевой экстракт является важным источником водорастворимых витаминов группы B, углеводов и свободной глутаминовой кислоты. 11, 12

АЦП
Обогащение

ADC используется в средах Миддлбрука 7H9 для селективного роста микобактерий. В его состав входят хлорид натрия, бычий альбумин (фракция V), декстроза и каталаза. Добавление декстрозы дает дополнительный источник энергии. И альбумин, и каталаза играют защитную роль, связывая свободные жирные кислоты, которые могут быть токсичными для микобактерий, и избавляя окружающую среду от токсичных пероксидов, соответственно. 12

OADC

OADC — это обогащающая добавка, добавляемая в агар Миддлбрука 7h20 для культивирования микобактерий.Эта добавка содержит те же реагенты, что и ADC, помимо олеиновой кислоты. Добавление OADC обеспечивает более быстрый и устойчивый рост видов Mycobacterium . 6, 12

Пируват натрия

Пируват — промежуточный метаболит органической кислоты, образующийся как конечный продукт гликолиза и пути Энтнера-Дудорова. 13 Добавление пирувата натрия в питательную среду для бактерий обеспечивает как источник энергии, так и углеродный скелет для анаболических процессов.Также было показано, что этот реагент обеспечивает защиту от перекиси водорода. 14

Декстроза

Декстроза — это очень питательная добавка, используемая для выращивания привередливых организмов, старых культур и культур с небольшими посевными материалами. Этот реагент можно использовать в качестве бульона с декстрозой / агаризованной среды или в качестве добавки к сложной или определенной среде. Как правило, декстроза обеспечивает бактерии источником углерода, и в нее можно добавить 5% крови, чтобы обеспечить дополнительные факторы роста для привередливых микроорганизмов. 15

Приложения для СМИ

Среда для выращивания, рекомендованная для некоторых видов бактерий, может потребовать добавления компонентов, которых еще нет в базовой среде. Эти компоненты могут включать антибиотики, сыворотку, кровь или химические добавки.

После того, как в базовую среду были добавлены добавки, срок годности среды следует определять в каждом конкретном случае. Среда, содержащая антибиотики, имеет тенденцию к разложению быстрее, чем сама базовая среда. Среды, содержащие добавки, не следует замораживать, так как это может вызвать выпадение определенных соединений из раствора; среду следует хранить при температуре от 2 ° C до 8 ° C.Для получения дополнительной информации о приготовлении, хранении или использовании конкретных добавок свяжитесь с вашим местным поставщиком или проконсультируйтесь с листом информации о продукте производителя.

Химические добавки
  1. Микроэлементы
    Микроэлементы — это микроэлементы, необходимые микроорганизмам в небольших количествах. Эти питательные вещества представляют собой ионы металлов, необходимые большинству микроорганизмов для выживания, поскольку они обычно действуют как кофакторы основных ферментативных реакций.Часто нет необходимости вводить микроэлементы в среду, поскольку они могут присутствовать в незначительных количествах в воде или других реагентах среды. Однако микроэлементы добавляются в минимальную среду, поскольку она содержит только минимальное количество питательных веществ, необходимых для роста микробов. Примеры микроэлементов, необходимых для питания бактерий, включают цинк, медь, марганец, молибден и кобальт. 3 ATCC предлагает минеральную добавку ATCC (ATCC MD-TMS) на основе минерального раствора Вульфа.
  2. Соли
    Различные соли, такие как соли магния, кальция, железа и калия, необходимы для роста бактерий, поскольку они содержат основные элементы, которые могут действовать как кофакторы для определенных ферментативных реакций. В дополнение к вышеупомянутой функции кальций и железо образуют основные компоненты эндоспор и цитохромов соответственно. 3 Кроме того, присутствие солей, особенно хлорида натрия, в среде способствует поддержанию осмоляльности.Большинству бактерий для оптимального роста требуется либо изотоническая, либо гипотоническая среда. В этих средах вода либо течет в ячейку с равной скоростью, либо выходит из нее, либо вода течет только в ячейку, соответственно. 3
  3. Глюкоза
    Микробные среды часто дополняются глюкозой как источником углеводов. В дополнение к этой питательной роли глюкоза также может быть добавлена ​​как средство подавления ряда индуцибельных ферментов у многих различных видов бактерий.Эта репрессия оперона достигается за счет ингибирования синтеза циклического АМФ (цАМФ). Активность аденилатциклазы, фермента, необходимого для синтеза цАМФ, блокируется в присутствии глюкозы. У видов бактерий, таких как Escherichia coli , это ингибирование требует, чтобы клетки использовали глюкозу в качестве основного источника энергии, а не метаболизировали более бедные источники энергии. 3
  4. Кровь
    Кровь часто добавляют в питательную среду, чтобы улучшить культивирование очень требовательных видов микробов.Примеры таких сред включают триптический соевый агар и декстрозный агар, оба из которых часто дополняются 5% дефибринированной овечьей кровью. Обогащение среды кровью поставляет питательные вещества, такие как факторы роста, а также помогает в определении гемолитических реакций и пигментации. 12
Антибиотики

Антибиотики могут быть добавлены к бактериальной культуральной среде для выбора для роста определенного варианта. Этот тип среды часто используется для отбора штаммов, которые обладают врожденной устойчивостью к антибиотикам, содержат плазмиды или являются генетически модифицированными. 3 Добавление антибиотиков часто сокращает срок хранения среды по сравнению с базовой средой. Чтобы продлить срок хранения, среды, содержащие антибиотики, следует хранить при температуре от 2 ° C до 8 ° C в темноте.

Сыворотка

Сыворотка может служить источником факторов роста, белков, витаминов, гормонов, углеводов, липидов, аминокислот, минералов и микроэлементов. Кроме того, сыворотка может действовать как буфер pH и может инактивировать протеолитические ферменты. Точный состав сывороток неизвестен и варьируется от партии к партии, хотя согласованность между партиями в последние годы улучшилась.

Сыворотка кроликов, лошадей, эмбрионов крупного рогатого скота и теленка крупного рогатого скота используется для поддержки роста некоторых видов бактерий в культуре. Многие патогены, такие как представители родов Corynebacterium , Borrelia , Leptospira и Mycoplasma , требуют добавления сыворотки для поддержки роста. Среды, разработанные для поддержки этих вышеупомянутых штаммов, обычно дополняют инактивированной нагреванием кроличьей или лошадиной сывороткой.

К сожалению, продукты животного происхождения, полученные естественным путем, такие как сыворотки крови, могут содержать побочные микроорганизмы.Все уважаемые поставщики регулярно проверяют свои продукты на наличие инфекционных вирусов несколькими методами, включая флуоресцентные антитела, цитопатический эффект и гемадсорбцию. Эти продукты также проходят проверку на наличие стандартных микробных загрязнителей, таких как бактерии, грибки и микоплазмы. Чтобы снизить риск любого возможного заражения, ATCC рекомендует тройную фильтрацию всей сыворотки через фильтры 0,1 мкм перед использованием.

ATCC предлагает следующие четыре типа сывороток животных:

Эти продукты проходят тщательную проверку на наличие случайных инфекционных агентов и поставляются только из США.С. стада. Кроме того, каждая партия тестируется на ее способность поддерживать рост клеток, и это та же самая сыворотка, которая используется в лабораториях ATCC.

  1. Хранение
    Храните сыворотки при -20 ° C или ниже для хранения более 30 дней. Сыворотки АТСС обычно хранят при -70 ° C. Не храните сыворотку крови при температуре выше -20 ° C в течение длительного времени. Избегайте повторных замораживаний-оттаиваний, распределяя и храня сыворотки в аликвотах.
  2. Размораживание
    Для размораживания сыворотки используется следующая процедура:
    1. Поместите замороженную сыворотку в холодильник при температуре от 2 ° C до 8 ° C на ночь.
    2. Поместите флаконы в водяную баню с температурой 37 ° C и время от времени осторожно встряхивайте, чтобы смешать растворенные вещества, которые имеют тенденцию концентрироваться на дне флакона.
    Не храните сыворотку при 37 ° C дольше, чем необходимо для ее оттаивания, и не оттаивайте сыворотку при более высоких температурах. Размораживание сыворотки в бане при температуре выше 40 ° C без перемешивания может привести к образованию осадка внутри флакона.
  3. Мутность и осадки
    Все сыворотки могут удерживать некоторое количество фибриногена.Поскольку внешние факторы могут инициировать превращение фибриногена в фибрин, после оттаивания сыворотки может наблюдаться флокулянт или помутнение. Присутствие этого материала не влияет на эффективность сыворотки. Если присутствие хлопьевидного материала или помутнения вызывает беспокойство, его можно удалить путем фильтрации через фильтр 0,45 мкм.

    Осадок может образовываться в сыворотке при инкубации при 37 ° C или выше в течение продолжительных периодов времени. Это часто ошибочно принимают за микробное заражение.Этот осадок может содержать кристаллы фосфата кальция, но это не влияет на эффективность сыворотки как добавки. Тепловая инактивация сывороток также может вызывать образование осадков.

  4. Тепловая инактивация
    Поскольку сыворотка является компонентом крови, она содержит комплементы, которые представляют собой группу белков, которые являются частью иммунного ответа. Эти белки могут приводить к опосредованному комплементом лизису бактериальных клеток. Чтобы снизить риск бактериального лизиса, сыворотку, используемую в микробной среде, можно инактивировать нагреванием.Однако тепловая инактивация снижает или уничтожает факторы роста, присутствующие в сыворотке; это может быть вредным для роста некоторых микробных клеток.

    Для тепловой инактивации сыворотки можно использовать следующую процедуру:

    1. Разморозьте сыворотку.
    2. Предварительно нагрейте водяную баню до 56 ° C. Используйте достаточное количество воды, чтобы опустить флакон выше уровня сыворотки.
    3. Смешайте размороженную сыворотку, осторожно перевернув ее, и поместите ее в водяную баню с температурой 56 ° C. Температура водяной бани понизится.
    4. Когда температура водяной бани снова достигнет 56 ° C, продолжайте нагрев еще 30 минут. Аккуратно перемешивайте сыворотку каждые 5 минут, чтобы обеспечить равномерный нагрев.
    5. Снимите сыворотку с водяной бани и быстро остудите. Храните сыворотку при -20 ° C или ниже.

бифидобактерии, лактобациллы и стрептококки | Michigan Medicine

Какую самую важную информацию я должен знать о бифидобактериях, лактобациллах и стрептококках?

Не используйте этот продукт без консультации с врачом. Следуйте всем указаниям на этикетке продукта и упаковке. Расскажите каждому из своих лечащих врачей обо всех своих заболеваниях, аллергиях и обо всех лекарствах, которые вы принимаете.

Что такое бифидобактерии, лактобациллы и стрептококки?

Bifidobacterium, lactobacillus и streptococcus — это лечебная пища, используемая в качестве пробиотика или «дружественных бактерий» для поддержания здоровья пищеварительного тракта (желудка и кишечника).

Bifidobacterium, lactobacillus и streptococcus используются у людей с синдромом раздраженного кишечника, язвенным колитом или подвздошной кишкой.

Не все виды использования бифидобактерий, лактобацилл и стрептококков одобрены FDA. Этот продукт не следует использовать вместо лекарств, прописанных вам врачом.

Bifidobacterium, lactobacillus и streptococcus также могут использоваться для целей, не указанных в данном руководстве по продукту.

Что мне следует обсудить со своим лечащим врачом перед приемом бифидобактерий, лактобацилл и стрептококков?

Перед использованием этого продукта проконсультируйтесь со своим врачом.Возможно, вы не сможете использовать бифидобактерии, лактобациллы и стрептококки, если у вас есть определенные заболевания.

Бифидобактерии, лактобациллы и стрептококки выпускаются в виде капсул, таблеток, порошка и жевательных таблеток. Не используйте одновременно разные препараты без консультации с врачом.

Спросите врача, фармацевта или другого поставщика медицинских услуг, безопасно ли для вас использовать этот продукт, если у вас есть:

  • аллергия на молоко или непереносимость лактозы; или
  • , если вы принимаете антибиотики.

Неизвестно, вредят ли бифидобактерии, лактобациллы и стрептококки нерожденному ребенку. Не используйте этот продукт без консультации с врачом, если вы беременны.

Неизвестно, проникают ли бифидобактерии, лактобациллы и стрептококки в грудное молоко или могут нанести вред кормящемуся ребенку. Не используйте этот продукт без консультации с врачом, если вы кормите ребенка грудью.

Не давайте ребенку какие-либо травяные / оздоровительные добавки без консультации с врачом.

Как мне принимать бифидобактерии, лактобациллы и стрептококки?

Используйте точно так, как указано на этикетке, или в соответствии с предписаниями врача. Не используйте в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется. Ваш врач может время от времени изменять вашу дозу.

Проверьте этикетку продукта, чтобы узнать, следует ли вам принимать этот продукт с пищей или без нее.

Смешайте пероральный порошок с холодной водой, негазированным напитком или мягкой пищей (яблочное пюре, йогурт, мороженое).Сразу же съешьте или выпейте эту смесь. Не сохраняйте его для дальнейшего использования.

Вы также можете открыть капсулу и всыпать пробиотик в холодный напиток или холодную мягкую пищу, следуя тем же инструкциям для порошка для перорального применения.

Смешивайте этот продукт только с холодной жидкой или мягкой пищей .

Позвоните своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся или ухудшатся при приеме бифидобактерий, лактобацилл и стрептококков.

Хранить продукт в холодильнике, не замораживать. Высокая температура или влажность могут повлиять на живые бактерии в этом продукте, что сделает его менее эффективным.

Выбросьте этот продукт, если истек срок годности, указанный на этикетке.

Если вам нужно хранить этот продукт вне холодильника, он может храниться до 2 недель при комнатной температуре, не затрагивая живые бактерии. Защищайте пробиотик от жары, влажности и прямого света.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Пропустите пропущенную дозу, если пришло время для следующей запланированной дозы. Не принимайте дополнительных бифидобактерий, лактобактерий и стрептококков для восполнения пропущенной дозы.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222.

Чего следует избегать при приеме бифидобактерий, лактобацилл и стрептококков?

Не смешивайте пероральный порошок с горячими жидкостями или продуктами.

Каковы возможные побочные эффекты бифидобактерий, лактобактерий и стрептококков?

Получите неотложную медицинскую помощь при наличии признаков аллергической реакции: крапивницы; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Общие побочные эффекты могут включать:

  • вздутие живота или дискомфорт.

Это не полный список побочных эффектов, могут возникнуть и другие.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Какие другие препараты повлияют на бифидобактерии, лактобациллы и стрептококки?

Другие препараты могут взаимодействовать с бифидобактериями, лактобациллами и стрептококками, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты. Сообщите каждому из своих медицинских работников обо всех лекарствах, которые вы принимаете сейчас, и о любых лекарствах, которые вы начинаете или прекращаете использовать.

Где я могу получить дополнительную информацию?

Ваш фармацевт может предоставить дополнительную информацию о бифидобактериях, лактобациллах и стрептококках.

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте это лекарство только по назначению.

Были приложены все усилия, чтобы информация, предоставленная Cerner Multum, Inc.(‘Multum’) является точным, актуальным и полным, но на этот счет не дается никаких гарантий. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Multum была собрана для использования практикующими врачами и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Multum не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарственных препаратах Multum не содержит рекомендаций по лекарствам, диагностике пациентов и лечению. Информация о лекарственных препаратах Multum — это информационный ресурс, предназначенный для оказания помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и / или обслуживании потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение к опыту, навыкам, знаниям и суждениям практикующих врачей, а не их замену.Отсутствие предупреждения для данного лекарственного средства или комбинации лекарств никоим образом не должно толковаться как указание на то, что лекарство или комбинация лекарств безопасны, эффективны или подходят для любого данного пациента. Multum не несет никакой ответственности за какие-либо аспекты здравоохранения, управляемые с помощью информации, предоставляемой Multum. Информация, содержащаяся в данном документе, не предназначена для охвата всех возможных способов использования, указаний, мер предосторожности, предупреждений, лекарственных взаимодействий, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом.

Copyright 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 1.02. Дата редакции: 28.04.2017.

Анализ генома и характеристика экзополисахарида, продуцируемого Bifidobacterium longum subsp. longum 35624 ™

35624 секвенирование генома и сравнение с другим секвенированием

B . longum геномов

Было определено, что полная последовательность генома штамма 35624 имеет размер 2,26 Mb с содержанием G + C% 59.34% (основные характеристики этого генома см. В таблице 1; S1 рис.), Что согласуется со значениями, указанными для других геномов бифидобактерий [22]. Всего было идентифицировано 1735 открытых рамок считывания (ORF), из них 1370 функций можно было назначить на основании поиска сходства с общедоступными базами данных. Для точной оценки филогении и (под) видовой принадлежности 35624 используется B . longum Филогенетическое супердерево было построено на основе выведенных последовательностей белка B . longum core-геном [23]. Из полученного супердерева были идентифицированы две основные клады (рис. 1), из которых самая большая включает двадцать шесть штаммов B . longum subsp. longum филогенетическая группа, включающая типовой штамм этого подвида [23]. 35624 имел, аналогичный штамму B . longum 157F и B . longum CCUG52486, первоначально классифицированный как член подвида infantis .Однако классификация, основанная на подходе филогенетического супердерева, ясно показывает, что эти три штамма расположены в пределах B . longum subsp. longum филогенетической группы и, следовательно, представляют bona fide представителей подвида longum , их первоначальное неправильное отнесение происходит из-за единственного использования (частичной) таксономической классификации на основе 16S рРНК [23].

Рис. 1. Филогенетическое дерево, основанное на кор-геноме B. longum.

(A) Модель B . longum subsp. longum филогенетическая группа. (B) Модель B . longum subsp. infantis филогенетическая группа. В . longum subsp. longum и B . longum subsp. Штаммы типа infantis обозначены синим текстом. Lactobacillus salivarius был включен как исключение.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162983.g001

Исследование генома 35624 выявило присутствие гомологов локуса tad , который, как известно, отвечает за биосинтез пилей типа IVb, необходимых для колонизации хозяина [24]. Интересно, что 35624 не предсказано кодировать так называемые зависящие от сортировки пили, которые, как ранее было показано, играют роль во взаимодействиях хозяин-микроб [25]. Сравнительный анализ был проведен между геномом 35624 и другим B . longum последовательностей генома в надежде найти генетические элементы, определяющие другие внеклеточные структуры, которые могут участвовать в таких взаимодействиях и которые будут демонстрировать 35624-специфические атрибуты. Основное геномное различие между 35624 и другими B . longum геномов — это наличие кластера генов размером 26,2 Кб, обозначенного здесь как eps 624 (рис. 2), который, как предполагается, кодирует биосинтетический аппарат для биосинтеза EPS.Сравнительный анализ полного и общедоступного B . longum subsp. longum геномов показывает, что предсказанный кластер генов, определяющих EPS, присутствует в том же месте в другом B . longum sub. longum , но генетический состав этих кластеров генов очень разнообразен на внутривидовом уровне и что кластер генов eps 624 демонстрирует лишь частичное сходство с тремя другими кластерами генов, определяющих EPS (рис.2).Кроме того, этот анализ показывает, что некоторые из этих кластеров генов EPS лишены определенных критических функций, необходимых для синтеза EPS (Рис. 2). Например, кластер EPS в B . longum subsp. longum JCM1217, по-видимому, не имеет гена, кодирующего флиппазу, который отвечает за экспорт предшественников EPS через клеточную мембрану. Эти результаты согласуются с недавним исследованием [23].

Рис. 2. Кластер генов EPS.

Иллюстрация кластера EPS, расположенного в B . longum 35624 и сравнение с аналогичными кластерами, расположенными в B . longum 105-A, B . longum subsp. longum JCM1217 и B . longum subsp. longum NCC2705. Каждый ген имеет цветовую маркировку в соответствии с функцией, указанной в легенде в конце страницы. Проценты представляют собой процент сходства последовательностей на уровне белка с соответствующими генами в B . longum 35624 геном. Метки локуса первого и последнего генов, расположенных в кластерах EPS B . longum 105-A, B . longum subsp. longum JCM1217 и B . longum subsp. longum NCC2705 также указаны на рисунке.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162983.g002

Примечательно, что кластер eps 624 кодирует ряд ключевых ферментов, которые, как ожидается, потребуются для производства EPS с помощью так называемый Wzx / Wzy-зависимый путь, который обычно использует прайминговую гликозилтрансферазу (pGT), одну или несколько гликозилтрансфераз (GHs), флиппазу и полимеразу для образования внеклеточного гетерополисахарида [19, 26].Предполагается, что первый ген (соответствующий тегу локуса BL_0342 и обозначенный здесь как pgt 624 ) кластера генов eps 624 кодирует pGT, который добавляет первый моносахарид к цитоплазматической, мембраносвязанная молекула-носитель ундекапренил как часть биосинтеза олигосахаридной субъединицы [27]. Кластер eps 624 кодирует пять дополнительных GT (соответствующих тегам локуса BL_0345, BL_0346, BL_0349 и BL_0352; рис. 2), каждый из которых предсказывает добавление одного моносахарида к молекуле-носителю для завершения олигосахаридной субъединицы. перед его экспортом на внешнюю сторону мембраны флиппазой (предсказано, что он кодируется геном, соответствующим тегу локуса BL_0355) и его последующим использованием полимеразой (предположительно определяемой тегом локуса BL_0353) для производства полимера EPS.Интересно, что два соседних гена кластера eps 624 , соответствующие B624_0347 и B624_0348, предположительно кодируют UDP-глюкуронат 5′-эпимеразу и UDP-глюкозо 6-дегидрогеназу, что позволяет предположить, что один из включенных моносахариды EPS представляют собой эпимер глюкуроновой кислоты, например галактуроновая кислота или маннуроновая кислота. Три гена, расположенные в кластере eps 624 , соответствующие тегам локуса от B624_0360 до B624_0362 (рис. 2), кодируют ферменты, которые, как известно, участвуют в биосинтезе dTDP-L-рамнозы [19, 28, 29] , в то время как выведенные белковые продукты B624_0350 и B624_0357, как предполагается, кодируют NAD-зависимые ферменты редуктазы / эпимеразы.Было показано, что такие ферменты участвуют в перенаправлении пути биосинтеза dTDP-L-рамнозы в сторону продукции dTDP-D-фукозы или dTDP-6-дезокси-L-талозы [30–32]. Кластер eps 624 также кодирует две предсказанные ацетилтрансферазы, аналогичные ферментам, которые, как было показано ранее, проводят реакции O-ацетилирования на определенных компонентах сахара (таких как 6-дезокси-L-талоза) в полисахаридах [33 ]. Более того, гены с метками локуса B624_0344 и B624_0366 представляют предполагаемую активность тирозинкиназы и фосфотирозинпротеинфосфатазы, соответственно, которые связаны с контролем экспорта, полимеризации и продукции EPS [34, 35].Следовательно, основываясь на содержании гена в кластере eps 624 , мы прогнозируем, что EPS, продуцируемый штаммом 35624 , состоит из повторяющейся субъединицы, состоящей из шести моносахаридов, один из которых является эпимером глюкуроновая кислота, один или два других представляют собой либо D-фукозу, либо 6-дезокситалозу, и некоторые из них могут быть O-ацетилированными. Ниже мы покажем, что это предсказание вполне верно.

35624 Изоляция EPS

Мы провели анализ с помощью электронной микроскопии, который действительно показал наличие толстого слоя EPS на поверхности клеток штамма 35624 (рис. 3A).После сбора клеток 35624 , которые были выращены на чашках с агаром для минимизации переноса компонентов среды, был получен раствор EPS путем перемешивания клеток в PBS. Собранный раствор EPS смешивали с этанолом, и EPS агрегировали в центре поверхности раствора этанола, что облегчало сбор EPS без необходимости центрифугирования. Агрегаты EPS были взяты с помощью шпателя, ресуспендированы в воде и подвергнуты диализу против воды для удаления загрязнений и остаточного этанола.Дальнейшая очистка с использованием колонок с обращенной фазой привела к получению полисахарида высокой степени очистки, в котором не осталось обнаруживаемых белков или липидов. Осажденный и очищенный EPS показан на фиг. 3B.

Рис. 3. Электронная микроскопия B. longum 35624.

(A) Слой внеклеточного полисахарида ясно виден при электронной микроскопии штамма 35624 . (B) Проиллюстрирован изолированный и очищенный EPS.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162983.g003

35624 Химическая характеристика EPS

Сравнение очищенного EPS 35624 со стандартами декстрана с помощью высокоэффективной эксклюзионной хроматографии (SEC) показало, что средняя масса превышает 1 МДа (Mw) (фиг. 4A). Моносахаридный анализ фракций SEC дал одинаковый состав для всех фракций широкого пика. Анионный обмен ЭПС показал, что он заряжен отрицательно. 1 H ЯМР данные, записанные при 90 ° C в D 2 O, показали сильное уширение линии (данные не показаны), но, тем не менее, указали на присутствие метильных групп, соответствующих ацетильным и 6-дезоксипротонам, в соотношении приблизительно 1: 1.

Рис. 4. B. longum 35624 Характеристика EPS.

(A) Сравнение EPS (сплошная линия) со стандартами декстрана (пунктирная линия) продемонстрировало, что средняя молекулярная масса EPS намного выше 1 МДа (Mw). (B) ВЭЖХ-анализ меченных антраниловой кислотой моносахаридов EPS выявил присутствие глюкозы (Glc), галактозы (Gal), некоторого количества галактуроновой кислоты (GalA) и двух дополнительных пиков с массами, соответствующими альдобиуроновой кислоте и дезоксигексозе позже. идентифицирован как 6-дезокситалоза.Верхняя кривая на (B) представляет собой стандартную смесь, а нижняя кривая показывает результаты образца EPS. Числа на нижнем графике показывают массы соединений, определенные автономным ESI-MS.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162983.g004

Анализ гидролизатов EPS был выполнен с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) сахаров, дериватизированных 1-фенил-3-метил-5-пиразолоном. (PMP) или антраниловая кислота, используя сначала стандартные системы растворителей.Это подразумевало наличие глюкозы (Glc), галактозы (Gal) и небольшого количества галактуроновой кислоты (GalA), помимо двух пиков, не коэлюированных ни одним стандартом (рис. 4B). Затем производные антраниловой кислоты были проанализированы с летучим буфером, что позволило провести масс-спектрометрию изолированных пиков, которые показали, что один неизвестный пик представляет собой дисахарид, состоящий из уроновой кислоты и гексозы, а другой — как дезоксигексозу, которая не является фукозой, рамнозой или хиновозой. (6-дезоксиглюкоза). Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС) частично метилированных ацетатов альдита идентифицировала его как 6-дезоксигексозу (данные не показаны).С данными ЯМР, указывающими на 6-дезокситалозу (6dTal), этот редкий сахар был синтезирован из L-фукозы путем эпимеризации по C-2, и дезоксигексоза действительно элюировалась совместно с 6dTal (рис. 4B). При добавлении площади пика альдобиуроновой кислоты к площади пика Gal и GalA молярное соотношение составляющих сахаров Glc, Gal, GalA и 6dTal составляет приблизительно 2: 2: 1: 1 соответственно.

Продукты мягкой кислотной обработки анализировали с помощью пористой графитно-жидкостной хроматографии-ионизации-масс-спектрометрии с электрораспылением (PGC-LC-ESI-MS).Наличие нескольких изобарных фрагментов указывает на отсутствие предпочтительного сайта расщепления. Самым маленьким из основных фрагментов был тетрасахарид os211, состоящий из 2 остатков Hex, 1 GalA и 1 dHex. ESI-MS / MS восстановленного олигосахарида BD 4 идентифицировала его восстанавливающий конец как гексозу. Os211 присутствовал в виде единственного изомера, что позволило препаративно выделить os211 с помощью ВЭЖХ с гидрофильным взаимодействием для анализа ЯМР. Фрагменты os311 и os411 при анализе с помощью PGC-LC-ESI-MS / MS показали, что они содержат по меньшей мере 3 изомера с гексозой и 1 с дезоксигексозой на восстанавливающем конце (фиг. 5A).Восстановление конца dHex на os411 и более крупных фрагментах подразумевает, что этот сахар является частью основной цепи, а не боковым плечом. Эти изомеры были выделены препаративной PGC для MS / MS в перметилированной форме.

Рис. 5. Мягкий кислотный гидролиз EPS.

(A) Разделение фрагментов EPS с помощью PGC HPLC с обнаружением МС / МС. Хроматограмма экстрагированных ионов для массы 1008,39 Да показывает четыре пика. Их восстанавливающий концевой сахар был четко выявлен с помощью ESI-MS / MS. Их отнесение к Gal или Glc и интерпретация в терминах структур фрагментов была выполнена a posteriori на основе данных MALDI-TOF и знания структуры EPS.(B) Пример спектра фрагмента MALDI-TOF / TOF, показывающий b-ионы из невосстанавливающего конца и y- и y´ (= 1,5 x) -ионов из восстанавливающего конца.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162983.g005

35624 Анализ связи EPS

Перметилирование интактного полисахарида не удалось из-за его нерастворимости в ДМСО. Результаты были получены при мягком гидролизе 50 мМ TFA (4 ч 80 ° C). Пики для 4-замещенной 6-дезоксигексопиранозы (или 5-замещенной фуранозы), концевого Glc, 4-замещенного Gal и 2,4-дизамещенного Gal были получены при соотношении приблизительно 0.8: 1: 0,6: 1: 1. При таком подходе нельзя увидеть уроновую кислоту. Принимая во внимание неполный гидролиз гликозидной связи уроновой кислоты, поскольку ее кислотная функция восстанавливается на стадии гидролиза, и более высокую летучесть dHex, это означает, что каждый вариант связи встречается только один раз в повторяющейся единице. Низкий выход 4-замещенного Gal указывает на его замещение уроновой кислотой, что приводит к особенно кислотостойкой связи.

Анализ перметилированной связи фрагмента os211 выявил концевой Glc, 4-замещенную 6-дезоксигексозу и 4-замещенную Gal на восстанавливающем конце.Наличие двух однократно замещенных и одного концевого остатка требует линейной топологии os211. Поскольку наличие альдобиуроновой кислоты подразумевает последовательность HexA-Hex, единственной топологией os211, согласующейся с ранее полученными данными, является Glc-d6Tal-GalA-Gal.

Хроматографически разделенные, восстановленные и пердейтерметилированные фрагменты EPS анализировали с помощью MS / MS на приборе MALDI-TOF / TOF (рис. 5B). Одиночный фрагмент os211 дал один y и один b-фрагмент, которые лежали в основе топологии Glc-dHex-GalA-Gal.В спектрах os311a и os411a обнаружены y-фрагменты с двумя и тремя гексозами и с тремя гексозами плюс уроновая кислота. Обязательно эти y-фрагменты должны нести разветвляющийся остаток Gal, несущий незамещенный остаток Glc. Топология GalA- (Glc-) Gal-Gal, однако, не могла привести к фрагменту с m / z 503,3 только с одним фрагментом char. Скорее, спектры MS / MS для os311a и os411a могут быть согласованы со структурой фрагмента GalA-Gal- (Glc-) Gal. Os311a не показывает b-фрагмент от невосстанавливающего конца, но os411a представляет дисахарид Hex-dHex (= Glc-dTal).Таким образом, вместе с выводами анализа связывания os211, os311a может быть отнесена последовательность d6Tal-GalA-Gal- (Glc-) Gal и os411a Glc-d6Tal-GalA-Gal- (Glc-) Gal, который является предполагаемым гексасахаридом. чтобы составить повторяющуюся единицу 35624 EPS и которая также будет полностью согласована с генетическим содержанием кластера eps624 (см. выше).

Спектры 1 H-ЯМР 600 МГц образца экзополисахарида, обработанного очень слабой (в отношении перметилирования) кислотой, регистрировали в D 2 O при 297 К и 338 К, соответственно.Поскольку последнее условие привело к лучшему разрешению сигналов, следующие спектры ЯМР 13 C, а также спектры COSY, TOCSY, HSQC-TOCSY, HMBC и ROESY были записаны при 338 К. Спектр протонов (рис. 6А) показал, среди прочего, шесть сигналов равной интенсивности, относящихся к аномерным протонам, которые дали HSQC-корреляции для связанных атомов углерода в диапазоне 97–104 ppm. Отсутствие аномерных углеродных сигналов, сдвинутых в область более низкого поля, чем 104 ppm, и любых сигналов неаномерных углеродов в поле ниже, чем 82 ppm, подтвердило отсутствие форм фуранозы [36].Пять из аномерных сигналов ( B1-F1 ) имели небольшие гомоядерные константы взаимодействия ядер, в то время как остаток A показал большую константу взаимодействия J 1,2 (~ 8 Гц). Приписывание α-аномерной конфигурации для остатков пиранозы BF было подтверждено значениями константы гетероядерного взаимодействия J C-1, H-1 (наблюдаемыми в эксперименте HMBC), которые были обнаружены в диапазоне 170– 176 Гц. Константа взаимодействия J C-1, H-1 для остатка A соответствовала β-аномерной конфигурации (167.9 Гц). В высокопольном сегменте спектра -1 H-ЯМР сигнал метильной группы, характерный для 6-дезоксипиранозы, был обнаружен при 1,22 м.д.

Рис. 6. B. longum 35624 Характеристика EPS.

(A) Проиллюстрирован спектр протонов 1 H ЯМР 600 МГц для обработанного кислотой 35624 EPS (D 2 O, 338 K). Во вставке отображается часть области высокого поля. (B) График расширения спектра 13С ЯМР 150 МГц обработанного кислотой экзополисахарида 35624 .Аномерные сигналы слева подтверждают наличие повторяющейся единицы гексасахарида.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162983.g006

В низкополевой части спектра были видны два дополнительных, неаномерных и спин-связанных протонных сигнала ( C 4, С 5). Сигнал, наблюдаемый при 4,62 м.д. ( C 5), выявил связь HMBC с сигналом углерода при 175,3 м.д., что указывает на присутствие пиранозилуроновой кислоты ( C ).

Наличие повторяющейся единицы гексасахарида было подтверждено анализом спектра ЯМР 13 C 150 МГц, который содержал четыре сигнала аномерных атомов углерода в области 100–104 ppm ( AD ) и слегка сдвинутый в сильное поле сигнал двойной интенсивности при 97,5 ppm ( E, F ) (рис. 6B). Сигналы углерода пиранозного кольца присутствовали в диапазоне от 65,9 до 81,5 м.д., тогда как атомы углерода метилена (идентифицированные с помощью эксперимента APT) были показаны как два уширенных синглета двойной интенсивности при 61.6 и 60,9 м.д. соответственно. Кроме того, сигнал карбонила, происходящий от фрагмента уроновой кислоты, наблюдался при 175,3 м.д., а также сигнал углерода метильной группы 6-дезоксисахара при 16,4 м.д.

Затем было отнесено

сигналов протонов и углерода с использованием экспериментов COSY, TOCSY, HSQC, HSQC-TOCSY (рис. 7A и 7B), HMBC и ROESY (таблица 2). Сдвиги гликозилирования наблюдались для единиц A-E , тогда как остаток F имел место в виде незамещенного сахара. Сайты гликозилирования были идентифицированы в положении 4 остатков A-E .Остаток E оказался дополнительно замещенным на углероде 2 на основании корреляции HMBC от H-1 из F до C-2 из E . Кроме того, оба аномерных протона остатков E и F давали ROE между остатками, подтверждающие тесную пространственную близость. Таким образом, наблюдаемая картина замещения полностью согласуется с результатами анализа перметилирования.

Рис. 7. B. longum 35624 Сигналы протонов и углерода EPS.

( A ) Выбранная область отредактированного множеством, усиленного градиентом 1 H, 13 C-HSQC ЯМР-спектра экзополисахарида.Буквы обозначают остатки, указанные в структурной формуле, а арабские цифры обозначают соответствующее положение пиранозы. Аннотированы резонансы от аномерных атомов углерода / протонов, сайтов гликозилирования и разрешенных сигналов. ( B ) Выбранная область спектра ЯМР 1 H, 13 C-HSQC-TOCSY (600 МГц) обработанного кислотой 35624 EPS. Арабские цифры до и после косой черты обозначают атомы углерода и протоны соответственно.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0162983.g007

Абсолютная конфигурация составляющих сахаров была получена из анализа триметилсилилированного метилового эфира L-цистеина [37] и результатов анализа состава моносахаридов, что привело к определению конфигурация D- gluco для остатков A, и F и конфигурация D- galacto для остатков C , D и E соответственно.

Затем было получено и подтверждено

ключевых назначений из тетрасахаридного фрагмента os211, полученного обработкой кислотой (0.25 M TFA в течение 3 ч при 80 ° C) EPS с последующим восстановлением борогидридом и хроматографической очисткой. В то время как данные о восстановленном компоненте гекситола не могут быть извлечены из-за значительного перекрытия сигналов, сигналы протонов трех пиранозных единиц A, , B , C могут быть полностью сопоставлены на основе экспериментов COSY и TOCSY. Это позволило идентифицировать конфигурацию составляющих сахаров на основе гомоядерных констант взаимодействия J H, H , а также информации о химическом сдвиге 1 H (таблица 2).Остаток A был обозначен как β-глюкопиранозильный остаток, как видно из констант взаимодействия J 2,3 и J 3,4 , согласующихся с trans -диаксиальным расположением соответствующих протонов. Сигналы, возникающие из остатков B и C , были близки к сигналам, наблюдаемым для родственных звеньев в полисахаридной цепи, тогда как сигналы H-3 и H-4 звена A были сдвинуты в более высокое поле, указывая на то, что гидролиз произошел. в остатке предшествующей установки A .Малые значения констант связи Дж 1,2 , Дж 3,4 и Дж 4,5 в сочетании с большими значениями, наблюдаемыми для Дж 2,3 , идентифицировал остаток C как α-галактуроновую кислоту, тогда как остаток B соответствует α-аномерному 6-дезоксисахару. Константы взаимодействия для протонов H-5 и H-3 со смещением в слабом поле остатка B показали небольшие значения для J 4,5 , J 3,4 и J 2, 3 , соответственно, которые совместимы с конфигурацией 6-дезокситалозы или 6-дезоксигулозы.

Абсолютная конфигурация 6-дезоксисахара в конечном итоге была основана на значениях молярного вращения, рассчитанных для полисахарида. Для расчета использовались опубликованные значения оптического вращения метилгликозидов [38]. Для повторяющегося звена гексасахарида, содержащего звено α- и β-D-глюкопиранозила, два звена α-D-галактопиранозила, один остаток α-D-галактопиранозилуроновой кислоты и звено 6-дезокси-α-талопиранозы, рассчитанное молярное вращение [M D ] дает 1221,5 для 6-дезокси-α-D-талозы в качестве составляющего сахара и 844.3 для присутствия 6-дезокси-α-L-талозы, что соответствует значениям оптического вращения +126 и +87, соответственно. Измеренное значение оптического вращения [α] D 20 +84,7 ( c 0,96, H 2 O) полностью согласуется с присутствием 6d-L-талопиранозы. Это предположение было дополнительно подтверждено характерными различиями химического сдвига, наблюдаемыми для аномерных атомов углерода, когда они участвуют в связях между сахарами L-, D- и D, D-конфигурации [39, 40]. Присутствие рамнозы, фукозы и 6-дезоксихиновозы было исключено на основании результатов анализа моносахаридов ВЭЖХ, в то время как химические сдвиги ЯМР 13 C, наблюдаемые для остатка B , несовместимы с присутствием 6-дезокси. -гулоза, 6-дезоксиалтроза и 6-дезоксиалоза [39].Данные ЯМР 6-дезоксипиранозы показали диагностический сдвинутый в сильное поле сигнал ЯМР 13 C, как видно для C-3 талозы 1 , и также хорошо согласуются с опубликованными характеристиками ЯМР дисахаридного фрагмента β- D-Glc p — (1 → 4) -α-L-6dTalp, встречающийся в штамме MWAP71 Burkholderia caribensis [41]. В конечном итоге идентичность дезоксисахара была доказана с использованием синтетического образца L-6dTal.

Данные

HMBC (проведены два эксперимента со значениями J CH -константы связи 5 и 11 Гц соответственно) подтвердили отнесение спиновых систем с характерными внутриостаточными корреляциями между аномерными протонами остатков C и F до углерода 3 и аномерные протоны остатков A , B и E до углерода 5 соответственно.Кроме того, наблюдались следующие связи между остатками: H-1 из A и C-4 из B , H-1 из B и C-4 из C , H-4 из E и C-1 из D , H-1 из F и C-2 из E .

На основе комбинированных данных анализа сахара, данных метилирования и данных ЯМР, структура EPS 35624 проиллюстрирована на рис. 8.

Рандомизированное контролируемое исследование живых лактобактерий ацидофильная и бифидобактерий бифидум в профилактике диареи во время лучевой терапии у пациентов с раком шейки матки | Радиационная онкология

Дизайн исследования

Это было проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Пациенты с диагнозом местнораспространенный рак шейки матки, которые планировали получать одновременную химиолучевую терапию с еженедельным цисплатином, были случайным образом распределены для приема либо Lactobacillus acidophilus плюс бифидобактерии bifidum (Infloran ® ), либо капсул с плацебо, содержащих стеарат магния, тальк и очищенную воду. Плацебо было того же размера и цвета, что и исследуемый препарат. Спонсор предоставил предварительно упакованные (слепые) исследуемые препараты, отличающиеся только номерами пациентов на упаковке.Исследуемый препарат Инфлоран производится компанией Laboratio Farmaceutico SIT, Меде, Италия. Одна капсула (250 мг) содержит пероральный препарат минимум 1000 миллионов лактобацилл ацидофилус viv. Лиофилизат и минимум 1000 миллионов бифидобактерий bifidum viv. Lyophilisat

Пациенты были разделены по возрасту, стадии и методике лучевой терапии всего таза. Пациенты были рандомизированы двойным слепым методом для получения исследуемого препарата или плацебо в соотношении 1: 1. Протокол исследования был представлен в совет по этике медицинского факультета Университета Чиангмая, и от каждого пациента было получено письменное информированное согласие.

Пациенты

Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет с плоскоклеточным раком шейки матки IIB-IIIB стадии по FIGO, которым планировалось назначить стандартное лечение местнораспространенного рака шейки матки — лучевую терапию всего таза с помощью внешнего луча и брахитерапия плюс еженедельная 40 мг / м цисплатина 2 , со статусом эффективности ECOG 0-1 и отрицательным анти-ВИЧ. Критерии исключения: в анамнезе лучевая терапия органов малого таза или абдоминальная хирургия и диарея до начала этого исследования.Пациенты, у которых были какие-либо желудочно-кишечные заболевания, беременные и кормящие, также были исключены из исследования.

Лечение

После стратификации пациенты были случайным образом распределены для получения 2 × 10 9 единиц Lactobacillus acidophilus плюс бифидобактерии бифидум (эквивалент 2 капсул) два раза в день перед едой (утром и вечером), начиная с 7 дней до начала лучевая терапия и продолжение ежедневной лучевой терапии. В другой контрольной группе по тому же графику вводили плацебо идентичного вида.Ни пациент, ни лечащий врач не знали, принимал ли пациент исследуемый препарат или плацебо. Пациентам были даны стандартные диетические рекомендации относительно лучевой терапии, и, кроме того, все йогурты и другие молочные продукты, произведенные путем ферментации, были запрещены. Всем участникам была назначена внешняя лучевая терапия тазовых органов с дозой 200 сГр на фракцию, пять фракций в неделю. Верхняя граница полей проходила на перекрестке L4-L5. Нижняя граница полей находилась внизу запирательного отверстия или на 2 сантиметра ниже самого нижнего края опухоли.Боковые границы были на 2 сантиметра от каждого края таза. После 4000 сГр был вставлен блок средней линии, и облучение продолжалось до 5000 сГр. После этого поле было уменьшено, чтобы обработать только оба параметрия до общей дозы 5600 сГр. Каждому пациенту также было проведено четыре сеанса брахитерапии с иридием-192 по 700 сГр на фракцию. Все пациенты получали цисплатин 40 мг / м 2 еженедельно в течение 6 недель во время лучевой терапии.

Мониторинг и лабораторные исследования

Пациенты еженедельно оценивались на предмет тяжести диареи в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака; NCI CTC версия 2.0 (степень 0 = нет; степень 1 = увеличение стула на <4 / день по сравнению с предшествующим лечением; степень 2 = увеличение стула на 4-6 дней / день или ночной стул; степень 3 = увеличение стула на ≥ 7 / день или недержание мочи или необходимость парентеральной поддержки при обезвоживании; 4 степень = физиологические последствия, требующие интенсивной терапии или гемодинамический коллапс). Характеристики стула, наличие лейкоцитов или эритроцитов в стуле, использование противодиарейных препаратов и вес пациента также регистрировались еженедельно.Консистенция стула объективно определялась лаборантом в лаборатории, а количество клеток анализировалось путем исследования свежего стула (влажный образец). Гематологическую токсичность оценивали еженедельно с использованием NCI CTC v.2.0. Поскольку бациллы, содержащиеся в исследуемом лекарственном средстве, являются безвредными сапрофитами, при их введении не может возникнуть никаких побочных эффектов, однако побочные эффекты или побочные реакции на лекарственные средства регистрировались на каждой неделе лечения. Ни в одном исследовании не сообщалось о серьезных побочных эффектах из-за приема пробиотиков.

Пациенты должны были сдавать свои флаконы с исследуемым лекарством (исследуемое лекарство или плацебо) еженедельно, а количество возвращенных капсул документировалось. Пациенты, которые принимали <80% лекарства, считались несоблюдающими, но были включены в анализ намерения лечиться. Сопутствующие препараты записывались. Пациентам, которые запросили противодиарейные препараты, исследователь немедленно предоставил это лекарство и записал в карточку сопутствующего лечения пациента. Использовали только лоперамид (2 мг).Нежелательные явления регистрировались еженедельно.

Статистический анализ

Непрерывные переменные были описаны как медианы и сравнивались с использованием критерия Манна-Уитни. Категориальные переменные описывались в процентах и ​​сравнивались с использованием критериев хи-квадрат или Фишера. Приведенные p-значения являются двусторонними, и для оценки статистической значимости использовался альфа-уровень 0,05. Расчет размера выборки производился по формуле: n = 2 (Z α / 2 + Z β ) 2 σ 2 / (X 1 -X 2 ): n = 29 для каждой группы .

Статистический анализ выполняли с использованием статистического программного обеспечения SPSS (версия 11.5, SPSS Inc., 444 Н. Мичиган, Чикаго, Иллинойс, США).

Пробиотики | Walgreens

Пробиотики в Walgreens

Здоровая пищеварительная система жизненно важна для хорошего здоровья. Пища, которую вы едите, перерабатывается, и питательные вещества, которые вы потребляете, усваиваются пищеварительной системой. Однако он также является домом для большей части вашей иммунной системы. Это делает его важным в борьбе с болезнями.Добавки с пробиотиками могут помочь сбалансировать кишечник, способствуя улучшению пищеварения и, как результат, улучшению общего состояния здоровья. Однако необходимы дополнительные исследования.

Достижение баланса в кишечнике

Хотя он не вызывает никаких ощущений, в вашем пищеварительном тракте живет целая естественная экосистема. У среднего человека в здоровом кишечнике обитает 100 триллионов микроорганизмов, причем в огромном количестве насчитывается более 500 различных видов. Некоторые из этих бактерий вредны и могут вызывать симптомы болезни.Тем не менее, существуют здоровые полезные бактерии, которые контролируют их. Среди этих бактерий — Lactobacillus acidophilus и bifidobacterium или bifidus. У некоторых людей уровень полезных бактерий ниже нормы. Низкий уровень может быть вызван приемом антибиотиков, убивающих полезные бактерии. Это позволяет вредным бактериям быстро размножаться и вызывать различные симптомы. Продукты, богатые пробиотиками, и пищевые добавки могут помочь восстановить баланс кишечника. Они добавляют в желудок живые культивированные полезные бактерии.Кроме того, полезные бактерии могут способствовать пищеварению, укреплять иммунную систему и способствовать более эффективному усвоению питательных веществ.

Пробиотики для лечения заболеваний

Из-за того, что полезные пробиотические бактерии влияют на пищеварительную систему, некоторые исследователи предполагают, что прием пробиотических добавок может помочь устранить симптомы определенных заболеваний. В клиническом обзоре, опубликованном в «Canadian Family Physician», сделан вывод о наличии многообещающих доказательств того, что пробиотики могут быть полезны для людей с заболеванием пищеварения, называемым воспалительным колитом.Они также могут помочь облегчить симптомы вагинальных инфекций. Однако в обзоре говорится, что необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать пользу хороших бактерий при этих условиях. Исследования также изучают возможные преимущества для людей с синдромом раздраженного кишечника. Некоторые ученые также предполагают, что пробиотики могут быть полезны при диарее, связанной с путешествиями, и при других расстройствах желудка. Эти предлагаемые варианты использования в настоящее время исследуются.

Дети и пробиотики

Как и взрослые, детям необходим правильный баланс флоры в желудке, чтобы оставаться здоровыми.Крупное медицинское исследование, проведенное Американской академией педиатрии, пришло к выводу, что пробиотические добавки могут быть полезны для детей при определенных обстоятельствах. Требуются дополнительные исследования. Однако исследование показывает, что у детей, которые принимают пробиотики при первых признаках вирусной диареи, симптомы проявляются в течение более коротких периодов времени, чем у тех, кто этого не делает. Исследование также обнаружило положительные доказательства того, что пробиотики снижают вероятность диареи, вызванной использованием антибиотиков у детей. Для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования.Однако многие педиатры уже рекомендуют пробиотики родителям на основании полученных данных.

Привлечение вашего врача

Если вы планируете принимать пробиотические добавки или давать их своему ребенку, обязательно привлеките к принятию решения своего врача. Хотя пробиотики естественным образом содержатся в организме, они могут быть небезопасными для людей с определенными заболеваниями и заболеваниями. Только ваш врач или педиатр вашего ребенка могут посоветовать вам, подходят ли пробиотики для улучшения здоровья пищеварительной системы.

Это резюме предназначено только для общих информационных целей и не должно толковаться как конкретный медицинский совет. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не регулирует строго лечебные травы и добавки. Нет никаких гарантий чистоты, прочности или безопасности продуктов. В результате эффекты могут отличаться. Вы должны читать этикетки на продуктах. Кроме того, если вы принимаете лекарства, травы или другие добавки, вам следует проконсультироваться с квалифицированным врачом, прежде чем принимать добавку, поскольку добавки могут взаимодействовать с другими лекарствами, травами и пищевыми продуктами.Если у вас есть заболевание, в том числе если вы беременны или кормите грудью, вам следует поговорить со своим врачом, прежде чем принимать добавку. При возникновении побочных эффектов проконсультируйтесь с врачом.

Я пробовал любимые знаменитостями пробиоитные пищевые добавки

Вы когда-нибудь слышали о Symprove — всеми любимом «пробиотике», который претендует на звание самого эффективного и действенного на рынке?

Что ж, если вы не наткнулись на Instagram бренда, который, к вашему сведению, может похвастаться здоровыми 55 500 подписчиками, вы могли видеть таких знаменитостей, как Джемма Аткинсон, Элла Миллс (Deliciously Ella) и Made in Chelsea Oliver. Proudlock отбрасывает хорошие вещи.

Самопровозглашенная «уникальная пищевая добавка на водной основе для поддержки кишечного микробиома» Symprove — это жидкость для приема один раз в день, которую следует принимать натощак, чтобы заселить кишечник полезными бактериями. Цель всего этого? Ну … вот где становится темно.

С конца 2019 года производители продуктов питания столкнулись с трудностями, называя свои продукты пробиотиками. Фактически, Управление по стандартам рекламы оставило в силе несколько постановлений против брендов, использующих этот термин для рекламы своей продукции — в основном потому, что он может сделать четкое (несанкционированное) утверждение о здоровье.Из-за этого Symprove и их багги-современники технически являются пищевыми добавками, которые могут способствовать здоровью микробиома кишечника за счет их потребления. Предполагаемых преимуществ у этого много: от, возможно, улучшения вашего настроения (по оценкам, 90% серотонина, так называемого «гормона счастья», вырабатывается в вашем пищеварительном тракте), до пользы для людей с СРК.

Помимо рекламы регулирующих органов, я чуть не попытался улучшить здоровье своего кишечника. Symprove заинтриговала меня, как постоянного покупателя пищевых добавок, содержащих жуки.Что могла сделать эта жидкость соломенного цвета для моего кишечника, чего я еще не делал для себя?

Каковы предполагаемые преимущества пробиотических добавок?

К пробиотикам, не связанным с кишечником (не путать с пребиотиками), относятся живые микробы, в том числе бактерии и дрожжи, которые в научных исследованиях показали пользу для здоровья », — говорит эксперт по здоровью кишечника доктор Меган Росси, диетолог и основатель The Gut Health Clinic. «Они обычно используются в форме капсул, хотя они похожи на живые микробы, содержащиеся во многих ферментированных продуктах, таких как кефир, чайный гриб и кимчи», — объясняет она.

Эти колонии бактериальных микробов помогают переваривать пищу и поддерживать здоровье кишечной флоры.

Однако, по словам доктора Росси, наука, стоящая за ними, на самом деле может быть довольно слабой, если у вас нет особой потребности в здоровье.

‘Вообще говоря, если у вас хорошее здоровье и нет особых проблем [например, СРК], доказательства приема пробиотика на этой стадии на самом деле довольно слабые. Конечно, не существует универсального решения, и ни один пробиотик не является «лекарством».Нам нужно думать о пробиотиках как о лекарствах, точно так же, как вы не принимаете добавки железа при дефиците витамина D. Как и лекарства, разные пробиотики действуют по-разному, и каждый пробиотик может иметь сотни различных штаммов, каждый со своими возможностями и конкретными показаниями ».

Главный совет доктора Росси? Не думайте, что вам нужно сбросить несколько сотен фунтов на обычном пробиотике, если он вам не нужен. «Возможно, лучше сосредоточиться на потреблении большого количества клетчатки и разнообразных растений, уделяя приоритетное внимание сну и уменьшая стресс с помощью методов осознанности», — говорит она.Простой совет, который мы любим слышать.

Из чего сделан Symprove?

Symprove может похвастаться 10 миллиардами живых и активированных колониеобразующих КОЕ — в основном, это полных прекрасных насекомых.

  • Вода
  • Экстракт проросшего ячменя (произведенный без глютена)
  • Цитрат натрия
  • Сорбат калия
  • Сукралоза (только со вкусом манго и маракуйи)
  • Витамин C
  • Натуральные ароматизаторы (манго и маракуйя) только фруктовый вкус)

    В 2014 году независимое исследование Университетского колледжа Лондона показало, что Symprove способен выживать в кишечнике и колонизировать его, не уничтожаясь желудочной кислотой.Это, помимо всего прочего, вызвало у меня интерес — многие распространенные пробиотики продают мечту, поскольку они немедленно умирают при попадании в слизистую оболочку вашего желудка, если они вообще попадают туда. На первый взгляд Symprove, казалось, был совсем другой историей.

    МАГАЗИН СЕЙЧАС

    Обзор Symprove: 1 неделя

    Коробка доставляется через драйвер бесконтактной доставки — мы с ним обмениваемся приветствиями.Если ему интересно, что в тяжелом ящике, он не спрашивает, хотя мне бы хотелось. Я бы объяснил, что я нахожусь на «пути трансформации кишечника , », и, если бы он был заинтересован, мы могли бы поговорить о том, как это происходит, когда он в следующий раз доставит посылку. Он этого не делает, и мы прощаемся.

    Я предпочел аромат «Манго и маракуйя», потому что, #fulldisclosure, я попробовал вариант Symprove «Original», и, хотя он всего царапает мимо приемлемого вкуса, я бы предпочел притвориться, что сбиваюсь немного кислый коктейль где-нибудь в Средиземном море, спасибо.

    С первого глотка мне это не нравится и не нравится. Это просто — это . Есть намёки на манго с вкраплениями остроты, которая не обязательно маракуйя, но не и не маракуйя. Я полагаю, можно сказать, что это рядом с маракуйей?

    Что бы это ни было, это твердые 6/10 по вкусовым качествам. Я не буду предлагать его как новый вкус Бена и Джерри, но я также не буду бояться пить его каждое утро.

    Обладая такой же консистенцией жидкой водянистой тыквы, я проглатываю первые 70 мл колпачка и жду полтора часа, чтобы позавтракать.Это не связано с рекомендациями Symprove — они на самом деле предлагают подождать всего 10 минут — но, будучи всегда перфекционистом, я решаю продвинуться еще немного. (Кроме того, я забыл сделать большой магазин, а в моем холодильнике было четыре замороженных черники и немного пугающе пенистого кефира.)

    День второй, и я просыпаюсь взволнованным перспективой , выпив моего пробиотика. До сих пор я выбирал капсульные итерации, избавляясь от темно-зеленых шапок бактерий и богатого жуками добра.Я чувствую себя роскошно, наполняя мою кепку, как будто я стреляю здоровьем и благополучием прямо в свой кишечник. Опять же, вкус. Никаких прилагательных не требуется, это просто вкус.

    Обзор Symprove: 2-я неделя

    Приближается вторая неделя моей трансформации кишечника, и пока я не заметил каких-либо огромных различий, кроме ощущения голода, когда сажусь завтракать. Обладая аппетитом, который дремлет рано утром, а затем яростно бушую около 10:30 утра, я готов к завтраку в 9 или 9:30.Встряска в моем распорядке о карантине захватывает.

    К среде — на 10-й день моих усилий — я замечаю значительно меньшее вздутие живота после еды. Я обнаружил, что у меня нет толерантности к молочным продуктам и глютену, поэтому мне не нужно ложиться после того, как я посыпал свой обед фетой. Кроме того, исчезают ли мои прыщи на спине, на которые я давно не жалел? На сегодняшний день не было новых прорывов, что для моих 25 лет — находка.

    Связано ли это именно с использованием пробиотиков, конечно, неизвестно без эндоскопии и гастроэнтеролога с проживанием в семье — и даже тогда я думаю, что наука будет шаткой, но я не согласен с этими новыми разработками.Они могут продолжаться долго.

    Обзор Symprove: 3-я неделя

    К третьей неделе нашего увлечения Symprove и я стали верными друзьями. Я не забываю глотать колпачок каждое утро непосредственно перед тренировкой, то есть примерно за час до еды.

    Как павловский щенок, я с нетерпением жду кислого вкуса, награда в том, что я подпитываю свои внутренности водными бактериями, чтобы плавать и колонизировать кислоту в моем желудке. Я никогда не сталкивался со своей интуицией, но полагаю, она тоже этому рада.

    Мое вздутие живота после еды не исчезло, и я должен это пояснить. Я все еще испытываю естественную отечность, которая возникает из-за еды, сидения, еды и сидения, так как это работа из дома. Но я могу с большей готовностью переносить такие вещи, как закваска и йогурт, не чувствуя, что тысяча ножей пронзает меня изнутри.

    Это, для любящего меня хлебца, огромно.

    Symprove review: неделя 4

    Я снимаю свою последнюю дозу на камеру — записываю ее, чтобы аудитория WH Instagram увидела, что я и мой последний колпачок бежево-желтой жидкости завершают наш месяц вместе.На вкус знакомо, успокаивающе — как будто я приветствую старого друга, который к тому же работает неполный рабочий день, кормя колонии бактерий, обитающих в моем кишечнике.

    То, что я забыл принять его в самом начале дня натощак, — это нормально, я это оправдываю. Остальные 27 дней я был исключительно хорош. Конечно, одна (или три) несвоевременной дозы — это нормально. По крайней мере, я не думаю, что это полностью разрушит ту хорошую работу, которую я и мои четыре теперь пустые бутылки с жидкостью, богатой пробиотиками, проделали за последний месяц.(Если это так, мне еще предстоит выяснить.)

    Как человек с довольно регулярным, хотя и медленным, пищеварением, я не испытываю особых изменений на этом фронте. Но похоже, что это регулирует мой голод, и я чувствую себя менее уставшим после еды.

    Symprove: My Verdict

    Вкус 6/10

    Через четыре недели я привык к сладкому, то кислому, то сладкому, потом глотал опыт и не жалел, что отбрасывал его каждое утро.

    Стоимость 5/10

    Symprove стоит недешево — и, учитывая те преимущества, которые он утверждает, научные авторитеты и тот факт, что он не наполнен хитроумными наполнителями, я не думаю, что так должно быть.4-недельный запас обойдется вам в 79 фунтов стерлингов, или вы можете выбрать полный 12-недельный пакет и получить «4 недели бесплатно» за 158 фунтов стерлингов.

    Если вы выберете месячный запас на мой вкус, он будет стоить 2,82 фунта стерлингов в день, что эквивалентно примерно одной поездке на автобусе. Это, безусловно, бюджетное соображение, и есть другие варианты, более удобные для кошельков — я бы просто был осторожен, вы не экономите деньги за счет пробиотика, который действительно работает.

    Ease 10/10

    Каждое утро натощак, один колпачок — и готово.Достаточно легко запомнить и выполнить — взять его, а затем потратить 10 минут на то, чтобы заварить кофе (чай для меня, пожалуйста), поджарить рогалик (#bagellife) или варить овсяные хлопья, время проходит быстро.

    Эффективность 8/10

    Я думаю, что если бы я выполнил рекомендованный 12-недельный курс Symprove, необходимый для получения долгосрочных результатов, я бы набрал 10/10.

    Четыре недели спустя Я чувствую, что мы начали что-то хорошее — есть определенная атмосфера фазы медового месяца — но чтобы увидеть, есть ли у нас ноги для преданных долгосрочных отношений, мне понадобилось бы больше времени.

    Я почувствовал себя менее раздутым, мои прыщи на спине практически исчезли, и мои сигналы голода вернулись в полную силу. Также мне нравилось чувствовать, что какие-то супергерои переваривают мою еду в стиле Pac-man.

    Короче: оцениваю. Очень. На бутылку №5!

    Лучший пробиотик согласно исследованиям: Symprove Live and Activated Bacteria (500 мл)

    Symprove planetorganic.com

    24,99 фунтов стерлингов

    Независимое исследование, проведенное в 2014 году Университетским колледжем Лондона, показало, что этот ребенок смог выжить в кишечнике и колонизировать его, а это означает, что когда вы его проглатываете, он не просто умирает, как только попадает в ваш животик.

    Symprove содержит 10 миллиардов живых и активированных колониеобразующих КОЕ, и поэтому подходит, если вы чувствуете, что вашему пищеварению нужно реальное восстановление (например, вы прошли курс антибиотиков, который уничтожил вашу флору).

    Одно предостережение: на вкус он похож на жидкую дрожжевую инфекцию, а разновидность со вкусом манго на вкус похожа на жидкую дрожжевую инфекцию со вкусом манго. Учитывая, что делать укол нужно натощак, это не для цыганок.

    Лучший пробиотик для беременных и кормящих женщин: Пробиотики ProVen для грудного вскармливания и беременности

    Пробиотики ProVen проверенные пробиотики.co.uk

    14,95 фунтов стерлингов

    Эти безопасные для веганов пробиотики, не содержащие глютен и молочные продукты, безопасны для использования во время беременности и грудного вскармливания и помогают увеличить количество полезных кишечных бактерий.

    Они помогают увеличить количество здоровых кишечных бактерий матери и могут способствовать развитию этих систем у ребенка как во время беременности, так и во время кормления грудью.

    Исследования даже показали, что пробиотики, принимаемые во время беременности, могут помочь снизить риск пищевой аллергии и экземы у детей.

    Лучшие пробиотики для здоровья влагалища: Garden of Life Raw Probiotics Vaginal Care Capsules

    Сад Жизни amazon.co.uk

    38,99 фунтов стерлингов

    Антибиотики уничтожают кишечные бактерии — хорошие и плохие — это означает, что если вы часто страдаете дрожжевыми инфекциями или ИМП, вы, вероятно, получили изрядную дозу антибиотиков.

    Некоторые штаммы пробиотиков действительно могут помочь в профилактике и лечении вагинальных и дрожжевых инфекций.В частности, было показано, что штамм L. Rhamnosus помогает женщинам поддерживать здоровую микрофлору влагалища.

    38 пробиотических штаммов RAW, обнаруженных в этих таблетках, способствуют поддержанию баланса дрожжей, здоровью влагалища и мочевыводящих путей.

    Лучшие пробиотики для улучшения настроения: G&G Bifidobacterium 60 капсул

    G&G vitaminsforlife.co.uk

    12 долларов США

    Кишечник и разум настолько тесно связаны, что некоторые исследования показали, что определенные штаммы пробиотиков действительно могут помочь облегчить приступы депрессии и плохого настроения.

    Пробиотики помогают сбалансировать количество хороших и вредных бактерий в кишечнике. Считается, что когда этот уровень бактерий выходит из строя, это может повлиять на ваше настроение.

    В частности, штаммы

    Bifidobacterium longum и Lactobacillus helveticus R0052 клинически показали улучшение плохого настроения.

    Лучший пробиотик, если вы боретесь с диареей: The Organic Pharmacy Health Daily Probiotics

    Органическая аптека allbeauty.ком

    21,45 фунтов стерлингов

    Эти пробиотики содержат L. acidophilus (который естественным образом встречается в вашем организме, а также в ферментированных продуктах, таких как квашеная капуста и мисо), которые могут быть полезны для уменьшения диареи. Каждая капсула содержит 8 миллиардов КОЕ.

    Лучший пробиотик на каждый день: Пробиотики OptiBac на каждый день

    OptiBac waitrose.com

    10 долларов США.50

    Опять же, он содержит L. acidophilus, а также фруктоолигосахариды, которые, как показывают некоторые исследования, являются пребиотиками (пища для бактерий, которые находятся в пробиотиках, чтобы их можно было есть и, следовательно, выжить). Этот продукт также был протестирован, чтобы показать, что бактерии могут выжить. желудочная кислота.

    Лучший пробиотик для веганов: Super20 Pro

    Продолжительность жизни healthspan.co.uk

    9 фунтов стерлингов.95

    Эти безлактозные (и, следовательно, веганские) капсулы содержат 20 миллиардов бактерий, в том числе Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus paracasei. Попробуйте их, чтобы увидеть, помогают ли они от повседневных колик в животе.

    Лучший пробиотик для СРК: Bio-Live Dark

    Био-Live microbz.co.uk

    19,95 фунтов стерлингов

    Помимо содержания пяти миллиардов живых культур на порцию 20 мл (включая bifidobacterium infantis — тот, который, как показали исследования, может быть полезен при СРК), это число дополняется яблочным уксусом, имбирем и макой.

    Даже если последние ничего не меняют, по крайней мере на вкус.


    Избавьтесь от шума и получите практические советы экспертов, домашние тренировки, легкое питание и многое другое прямо на свой почтовый ящик. Подпишитесь на БЮЛЛЕТЕНЬ ЖЕНСКОГО ЗДОРОВЬЯ .

    Морган Фарго Морган — писатель о цифровом фитнесе WH, любит жесткие HIIT-занятия и густые смузи после тренировки.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *