БиоГая Пробиотик капли детские 5 мл

Краткое описание

БиоГая пробиотик.
Детские капли BioGaia Probiotic drops for baby содержат содержат молочнокислые бактерии Lactobacillus reuteri DSM 17938 (L. reuteri Protectis trade;).
L. reuteri Protectis способствуют восстановлению микрофлоры кишечника:

• у детей с коликами с первых дней жизни;
• для уменьшения побочных действий во время терапии антибиотиками у детей и взрослых;
• при нарушении стула (запор, даирея) и других пищеварительных расстройствах.

Состав

5 капель содержат:

• активные вещества: Lactobacillus reuteri DSM 17938 (L. reuteri Protectis) 108 КОЕ (100 млн жизнеспособных бактерий), сахароза 0,005 г;
• вспомогательные вещества: носители; масло подсолнечное, триглицериды каприловые, агент антислеживающий; кремния диоксид (Е 551).

Фармакологическое действие

L. reuteri Protectis поддерживают и регулируют физиологическое равновесие микрофлоры кишечника и процесс пищеварения.
L. reuteri Protectis повышают естественную защиту пищеварительной системы, создают благоприятные условия для формирования нормального микробиоценоза кишечника, за счет того, что продуцируют молочную, уксусную, кислоты, бактериоцины широкого спектра действия (реутерин, рейтероциклин), обладающие антагонистической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов в пищеварительном тракте, в том числе Helicobacter pylori.

L. reuteri Protectis обладает высоким профилем безопасности, устойчивы к желудочному соку и солям желчных кислот.
L. reuteri Protectis способствуют расщиплению лактозы.

Показания

БиоГая Пробиотик. Детские капли / BioGaia Probiotic. Drops for baby рекомендуются в качестве дополнительного источника живых молочнокислых бактерий L. reuteri Protectis детям с первых дней жизни.

Способ применения и дозировка

Перед началом применения рекомендована консультация врача.
Для детей с первых дней жизни по 5 капель 1 раз в сутки.
Для взрослых по 5 капель 1-2 раза в сутки.
Длительность применения зависит от причины заболевания и индивидуальных особенностей организма.
Перед применением хорошо взболтать!
БиоГая Пробиотик. Детские капли / BioGaia Probiotic. Drops for baby дают в ложке, можно добавлять к молоку, воде, другой жидкости или пище (продукт не изменяет их вкус).
Не добавлять к горячему.

Побочные действия

Не установлены.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам продукта.

Особые указания

После вскрытия флакон хранить 2 месяца в холодильнике или 1 неделю при комнатной температуре.

Взаимодействие с другими препаратами

БиоГая Пробиотик. Детские капли / BioGaiaProbiotic. Drops for baby можно применять одновременно с антибиотиками и другими лекарственными средствами.

Условия хранения

class=»h4-mobile»>

Хранить в сухом, защищенном от попадания прямых солнечных лучей и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Срок годности – 24 месяца от даты производства.
После вскрытия флакона хранить 3 месяца при температуре не выше 25 °С.

Биогая пробиотик капли для внутр примен для детей фл 5мл

Состав

5 капель содержат

Активные вещества: Lactobacillusreuteri DSM 17938 (L. reuteriProtectis™) 108 КОЕ (100 млн жизнеспособных бактерий), сахароза 0,005 г;

Вспомогательные вещества: носители – масло подсолнечное, триглицериды каприловые, агент антислеживающий – кремния диоксид (Е 551).

Около 10% культуральной смесиLactobacillusreuteri DSM 17938 состоит из моно- и дисахаридов, 5% из которых приходится на сахарозу.

Форма выпуска

Капли с дисковым влагопоглотителем и дозатором во флаконе из темного стекла по 5 мл вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

Показание к применению

БиоГаяПробиотик. Детские капли /BioGaia®Probiotic. Dropsforbaby рекомендуются в качестве дополнительного источника живых молочнокислых бактерий L. reuteriProtectisдетям с первых дней жизни и взрослым:

БиоГаяПробиотик Детскиекапли/ BioGaia®Probiotic. Dropsforbaby содержат молочнокислые бактерии LactobacillusreuteriDSM 17938 (L. reuteriProtectis™).

L reuteriProtectisподдерживают и регулируют физиологическое равновесие микрофлоры кишечника и процесс пищеварения. L reuteriProtectisповышают естественную защиту пищеварительной системы, создают благоприятные условия для формирования нормального микробиоценозакишечника за счет того, что продуцируют молочную, уксусную кислоты, бактериоцины широкого спектра действия(реутерин, рейтероциклин), обладающие антагонистической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов в пищеварительном тракте, в том числе Helicobacterpylori.

L reuteriProtectisобладают высоким профилем безопасности, устойчивы к желудочному соку и солям желчных кислот. L. reuteriProtectisспособствуют расщеплению лактозы.L. reuteriProtectiscпособствуютвосстановлению микрофлоры кишечника:

у детей с коликами с первых дней жизни1; для уменьшения побочных действий во время терапии антибиотиками у детей и взрослых; при нарушении стула (запор, диарея) и других пищеварительных расстройствах.

1Lactobacillus reuteri DSM 17938 рекомендован Всемирной гастроэнтерологической организацией для борьбы с коликами (Практические рекомендации 2011).

Способы применения и дозы

Перед началом применения рекомендована консультация врача.

Для детей с первых дней жизни по 5 капель 1 раз в сутки. Для взрослых по 5 капель 1-2 раза в сутки. Длительность применения зависит от причины назначения и индивидуальных особенностей организма.

Перед применением хорошо взболтать! БиоГаяПробиотик. Детские капли / BioGaia®Probiotic. Dropsforbabyдаютв ложке, можно добавлять к молоку, воде, другой жидкости илипище (продукт не изменяет их вкус).Не добавлять к горячему.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам продукта.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от попадания прямых солнечных лучей и недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС.

Срок годности – 24 месяца от даты производства.

После вскрытия флакона хранить 3 месяца при температуре не выше 25ºС.

Побочные действия

Не установлены.

Взаимодействие

БиоГаяПробиотик. Детские капли / BioGaia®Probiotic. Dropsforbaby можно применять одновременно с антибиотиками и другими лекарственными средствами.

Срок годности

2 года

Производитель

ТуПэк АБ, Швеция

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Количество в упаковке

5 мл

Лекарственная форма

Капли для приема внутрь

Назначение

Желудочно-кишечные

Капли детские для регулирования микрофлоры кишечника Биогая Пробиотик флакон 5 мл — ТУПЕК АБ — Для регулирования микрофлоры кишечника

Капли БиоГая Протектис применять как диетическую добавку для детей от рождения и взрослых, в том числе женщин во время беременности и лактации, как дополнительный источник жизнеспособных молочнокислых бактерий Lactobacillus reuteri DSM 17938(L.reuteri Protectis®), которые помогают нормализовать микрофлору кишечника и улучшить его функциональное состояние. Применяется как диетическая добавка к рациону питания с первых дней жизни, в частности для профилактики колик у младенцев. Пробиотик.

Не следует использовать в качестве замены полноценного рациона питания. Перед началом приема рекомендуется консультация врача.

Эффективность, безопасность L. reuteri Protectis® для человека подтверждены в клинических исследованиях, проведенных в Европе, Америке, Японии, Украины с участием людей разного возраста.

L.reuteri Protectis® — штамм, который отвечает современным требованиям Продовольственной и Сельскохозяйственной организации ООН (Food and Agriculture Organization of the United Nations — FAO) и ВОЗ (2002 г.) До пробиотиков.

L.reuteri Protectis® являются естественными микроорганизмами, впервые были выделены из грудного молока и в норме присутствуют в организме человека на всем протяжении желудочно-кишечного тракта.

L.reuteri Protectis® колонизируют эпителий и размножаются во всех отделах ЖКТ, начиная с ротовой полости. L.reuteri устойчивы к действию желудочного сока, солей желчных кислот и ферментов верхнего отдела тонкого кишечника.

L.reuteri Protectis® поддерживают и регулируют физиологическое равновесие микрофлоры кишечника и активно участвуют в процессах пищеварения.

L.reuteri Protectis® синтезируют молочную, уксусную кислоты и специфические вещества для этого вида лактобактерий — реутерин и рейтероциклин, подавляющие рост патогенных и условно патогенных микроорганизмов в пищеварительном тракте. Усиливая естественную защиту пищеварительной системы от патогенных микроорганизмов, создают благоприятные условия для формирования нормального микробиоценоза кишечника.

L.reuteri Protectis® способствует уменьшению интенсивности кишечных колик и продолжительности плача во время приступов кишечной колики у детей грудного возраста, а также частоты и продолжительности приступов.

L.reuteri Protectis® обладают антагонистической активностью против H. pylori, а также уменьшают побочные реакции антибактериальной терапии при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Иммуностимулирующее действие L.reuteri Protectis® связана с возможностью активировать иммунную систему кишечника как первую линию защиты организма от инфекций за счет увеличения количества клеток CD4 + (специфическая подгруппа Т-лимфоцитов).

Lactobacillus reuteri Protectis®: нормализуют микрофлору кишечника, колонизируют эпителий и размножаются во всех отделах желудочно-кишечного тракта, начиная с полости рта; способствуют улучшению моторики кишечника.

БиоГая Протектис детские капли применяется для:

• устранение дисбиоза — восстановление микрофлоры желудочно-кишечного тракта с первых дней жизни;
• профилактики приступов кишечной колики и повышенного газообразования, срыгивание и запоров у детей грудного и раннего возраста;
• крепкого иммунитета — защиты организма от инфекций.

В комплексном лечении:

• аллергических состояний (в частности, при диатезе у детей, атопическом дерматите)
• бактериальных и микотичних инфекций у недоношенных новорожденных;
• хеликобактерной инфекции.

Рекомендации по применению

Применять как диетическую добавку для детей от рождения и взрослых, в том числе женщин во время беременности и лактации, как дополнительный источник жизнеспособных молочнокислых бактерий Lactobacillus reuteri DSM 17938(L.reuteri Protectis®), которые помогают нормализовать микрофлору кишечника и улучшить его функциональное состояние. Применяется как диетическая добавка к рациону питания с первых дней жизни, в частности для профилактики колик у младенцев. Пробиотик.

Не следует использовать в качестве замены полноценного рациона питания. Перед началом приема рекомендуется консультация врача.

Способ применения

Употреблять по 5 капель 1 раз в сутки во время еды, добавив к молоку / молочной смеси, или кипяченой воды комнатной температуры. Курс потребления определяет врач индивидуально. Доза может быть увеличена врачом. Превышать рекомендуемое количество для ежедневного потребления. Перед применением хорошо взболтать! Не добавлять в горячий! Не изменяет вкус напитков и еды.

Внимание! Для разведения капель использовать питьевую воду гарантированной безопасности и качества. Недопустимо использование питьевой воды из колодцев и каптажных источников.

Для максимальной эффективности интервал между приемом БиоГая Протектис капли и антибиотиков должен составлять 3 часа.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам продукта. Перед началом применения и при одновременном применении с любыми лекарственными средствами рекомендована консультация врача.

Не является лекарственным средством. Диетическая добавка.

Беременность

Разрешено к применению во время беременности и в период лактации.

Состав

Активные ингредиенты: не менее 10⁸ КОЕ жизнеспособных бактерий Lactobacillus reuteri DSM 17938;

Вспомагательные вещества: подсолнечное масло, со средней триглицериды (МСТ-масло), высокодисперсный диоксид кремния. Без ГМО. Не содержит лактозу и белки молока. Без консервантов.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25°С в сухом и недоступном для детей месте. Не замораживать. После вскрытия флакона хранить в оригинальной упаковке в течение 3-х месяцев при температуре не выше 25°С.

Срок годности — 2 года.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Хранить в сухом, защищенном от попадания прямых солнечных лучей и недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС.

Срок годности – 24 месяца от даты производства.

После вскрытия флакона хранить 3 месяца при температуре не выше 25ºС.

Не является лекарственным средством.

Продукт может быть реализован через аптечную сеть и специализированные отделы торговой сети в качестве биологически активной добавки к пище.

Свидетельство о государственной регистрации № KZ.16.01.78.003.E.002535.11.14 от 04.11.2014 г.

Защищено соответствующими патентами WO2007/142596 и другими выданными и находящимися в процессе рассмотрения патентами.

Название и адрес производителя

ТуПэк АБ,

Винделваген 3,

SE-241 38 Эслев, Швеция

для БиоГая АБ, Кунгсброплан 3А, а/я 3242,

SЕ-103 64, Стокгольм, Швеция

тел. +46 (0) 8 555 293 00

www.biogaia.com

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство Дельта Медикел Промоушнз АГ (Швейцария),

050040, г. Алматы, Бостандыкский район, ул. Байзакова, д. 280

тел./факс +7 (727) 332 20 79

www.deltamedical.kz

Организация, принимающая претензии потребителей в Республике Беларусь

Представительство Дельта Медикел Промоушнз АГ (Швейцария),

220090, г.Минск, ул. Полиграфическая, 31, оф. 16, 22

тел./факс +375 (17) 216 16 94

www.deltamedical.by

Организация, принимающая претензии потребителей в РФ

Представительство АО Дельта Медикел Промоушнз АГ (Швейцария),

123001, г. Москва, Трехпрудный пер., д. 4, стр.1

тел. +7 (495) 981 53 54, +7 (495) 504 36 82

www.delta-medical.ru

БиоГая Пробиотик детские капли 5 мл x1

БиоГая Пробиотик детские капли 5 мл x1

Состав

5 капель содержат:
Активные вещества: Lactobacillus reuteri DSM 17938 10⁸ КОЕ (100 млн жизнеспособных бактерий), сахароза 0,005 г,
Вспомогательные вещества: носители — масло подсолнечное, триглицериды каприловые, агент антислеживающий — кремния диоксид (Е 551).
Около 10% культуральной смеси Lactobacillus reuteri DSM 17938 (L.reuteri DSM 17938) состоит из дисахаридов, 5% из которых приходится на сахарозу.

L. reuteri DSM 17938 поддерживают и регулируют физиологическое равновесие микрофлоры кишечника и процесс пищеварения. L. reuteri DSM 17938 способствуют расщеплению лактозы, при этом продуцируют молочную, уксусную кислоты и способствуют образованию вещества реутерин и других веществ, обладающих антагонистической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов в пищеварительном тракте. Таким образом, L. reuteri DSM 17938 усиливают естественную защиту пищеварительной системы, создают благоприятные условия для формирования нормального микробиоценоза кишечника.
Действие L. reuteri DSM 17938 связано с возможностью активизировать иммунную систему кишечника как первую линию защиты организма от инфекций. L. reuteri DSM 17938 устойчивы к желудочному соку и солям желчных кислот.

Рекомендации по применению

БиоГая Пробиотик. Детские капли / BioGaia^® Probiotic. Drops for baby рекомендуются в качестве дополнительного источника живых молочнокислых бактерий L. reuteri DSM 17938 для:

• восстановления микрофлоры кишечника у детей с первых дней жизни,


• нормализации микрофлоры кишечника у детей с коликами,


• активизации иммунной системы,

а также для поддержки при терапии:

• бактериальных и микотических инфекций у недоношенных новорожденных,


• воспалительных заболеваний пищеварительного тракта,


• хеликобактерной инфекции,


• аллергических состояний (в т.ч. диатез у детей, атопический дерматит),


• кишечных расстройств при адаптации (переезды, начало посещения детского сада, школы).

Способ применения и рекомендованная суточная доза

Для детей с первых дней жизни по 5 капель 1-2 раза в сутки.
Перед началом применения рекомендована консультация врача.
Длительность применения зависит от причины заболевания и индивидуальных особенностей организма.
БиоГая Пробиотик. Детские капли / BioGaia^® Probiotic. Drops for baby дают в ложке, можно добавлять к молоку, воде, другой жидкости или пище. Перед применением хорошо взболтать. Не добавлять к горячему! Не изменяют вкус напитков и пищи.

Побочные эффекты

Не установлены.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам продукта.

Форма выпуска

Жидкость во флаконах из темного стекла по 5 мл вместе с листом-вкладышем в картонной коробке.

Срок годности

Срок годности — 24 месяца с даты производства.
После вскрытия флакона хранить 2 месяца в холодильнике или 1 неделю при комнатной температуре.

Условия хранения

Хранить в защищенном от попадания прямых солнечных лучей и недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.
Не является лекарственным средством.
Для реализации населению через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети в качестве биологически активной добавки к пище.

Производитель

ТуПэк АБ, Пэр Хоканссонс вэг 36,
СЕ-241 38 Эслев, Швеция
для БиоГая АБ, Кунгсброплан 3А, а/я 3242,
СЕ 103-64, Стокгольм, Швеция,

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство Дельта Медикел Промоушнз АГ (Швейцария),
050040, г. Алматы, Бостандыкский район,
ул. Байзакова, д. 280,

Представитель в РБ
Представительство Дельта Медикел Промоушнз АГ (Швейцария)
220090, г.Минск, ул. Прлиграфическая, 31, оф. 22

Организация, принимающая претензии потребителей в РФ
Представительство АО Дельта Медикел Промоушнз АГ (Швейцария)
123001, г. Москва,
Трехпрудный пер., д. 4, стр.1,

Биогая для новорожденных: инструкция, отзывы

Проблемы с животиком у деток – самая распространенная беда. Чаще всего крошку беспокоят колики, но иногда это банальное несварение, понос или запор. Но ребенок ведь совсем маленький! Откуда такая напасть? Он же ничего, кроме маминого молока не ест!

Основной причиной любых неполадок в пищеварительной системе новорожденного врачи считают незрелость кишечника в целом и кишечной микрофлоры в частности. Карапуз до рождения рос в стерильных условиях маминого животика, кушал через пуповину. А теперь он живет и растет во внешней среде, с кучей бактерий вокруг, далеко не все из которых полезны. И кушать приходится самому, получая все необходимое из маминого молока.

Известно, что для переваривания этого самого молока грудничку нужны не только ферменты, а еще и лактобактерии. И откуда им взяться в нужном количестве, когда ребенок совсем недавно жил абсолютно без них? А молоко тем временем нужно переваривать, притом правильно, иначе – проблемы с животиком. На сегодняшний день этот вопрос вполне решаем – полезные лактобактерии продаются в любой аптеке во флакончиках или ампулах. Осталась самая малость – поместить их в пищеварительную систему малыша.
Одним из самых популярных пробиотиков для новорожденных является швейцарский препарат БиоГая. Что это за зверь такой, с чем его едят, как он работает и безопасен ли для грудничков, мы сейчас и разберемся.

Особенности БиоГая – общая информация

Сам по себе препарат – это биологически активная добавка (БАД) к пище, в случае с маленьким ребенком – к молоку. В состав этой БАД входят «правильные» бактерии, то есть те, которые в норме живут в кишечнике любого человека. Мало того, что они помогают молоку перевариваться правильно, они еще и контролируют баланс «света» и «тьмы» в кишечнике.

Дело в том, что в организме даже новорожденного человека со временем находят себе место самые разные микроорганизмы. Одни помогают нам – еду переваривают. Другие – вредят, травмируя окружающие их клетки и ткани. Основное место локализации и тех, и других – именно кишечник. Вредные бактерии едят то, что «недоели» полезные, живут в маленьком количестве и никого не трогают. А если трогают – их иммунитет убивает. Но только иммунитет у крошки пока слабенький, мамин, свой сформируется попозже.

Если полезных микроорганизмов много, еды для вредных мало, они и размножаться толком не могут. Но если хороших бактерий недостаточно, а еды – полно, «темная» сторона кишечной микрофлоры побеждает. Начинаются вздутия, колики, слишком тугой или слишком жидкий стул у ребенка. И хорошего в этом нет совершенно ничего.

Особенность БиоГая в том, что без лишних телодвижений он заселяет кишечник хорошей микрофлорой. Молоко усваивается лучше, плохим микроорганизмам кушать становится нечего. Результат – новорожденный нормально ест, меньше срыгивает, животик не болит, сон от этого только крепче. Притом не только у младенца, но и у мамы.

Достоинства препарата

Безусловным достоинством и преимуществом капель БиоГая для новорожденных является именно то, что они решают основную проблему первых месяцев жизни – компенсируют своим составом незрелость и неполноценность кишечной микрофлоры. Очень часто именно этот момент провоцирует проблемы в животике малыша. Он бы и рад съесть молока побольше, да расти покрепче. Но переварить единственный доступный продукт до конца не может.

Еще одним плюсом в применении капель БиоГая является их количество – их нужно всего пять, такой объем может проглотить сразу даже однодневный ребенок. К тому же его совсем не обязательно разбавлять. А при разбавлении он никак не поменяет вкуса того же молока или смеси, что делает его использование вдвойне удобным и простым.

Безопасность капель БиоГая для новорожденных

Самый волнительный вопрос в разрезе любых лекарств и БАДов для любой мамы – их безвредность для новорожденного. Ведь он такой маленький, какие могут быть тюбики и флакончики, это же для ребят повзрослее!

Не нужно переживать. В состав капель БиоГая входят бактерии, которые присутствуют в кишечнике здорового человека сами по себе. Это не синтетические вещества, это натуральные культуры лактобактерий, которые уже живут в пищеварительной системе новорожденного, просто пока что в недостаточном количестве. Пробиотик просто приумножает существующую популяцию полезных микроорганизмов, потому совершенно безвреден и безопасен для новорожденных.

Инструкция к препарату

Не смотря на то, что все пробиотики, по сути, безвредные, они все равно считаются полноценными препаратами. Потому перед использованием любой подобной биологически активной добавки, в том числе капель БиоГая, важно ознакомиться с инструкцией по применению. Кроме этого, не лишним будет посетить педиатра и проконсультироваться еще и с ним в вопросе применения любого лекарственного средства.

Состав капель БиоГая

Основными действующими веществами пробиотика являются культуры лактобактерий, а именно лактобациллы реутери DSM 17938. Именно этот вид микроорганизмов в норме должен преобладать в кишечном микробиоценозе. Они расщепляют лактозу, продуцируя два вида кислот:

• молочную;
• уксусную.

Кроме того, они синтезируют реутерин и другие вещества, которые способствуют вытеснению патогенной микрофлоры из кишечника новорожденного.

Чтобы препарат имел форму капель и сроки хранения, в него добавляют вспомогательные вещества:

• сахарозу;
• подсолнечное масло;
• каприловые триглицериды;
• диоксид кремния.

Благодаря этим составляющим препарат может храниться:

• 24 месяца с момента производства в запечатанном виде;
• 2 месяца после вскрытия в холодильнике;
• 1 неделю после вскрытия при комнатной температуре.

По истечении срока годности состав препарата меняется – бактерий становится или больше, или меньше, и БАД уже не может оказывать необходимое действие. Потому использовать капли в этом случае уже нельзя, тем более для новорожденных.

Показания к применению БиоГая

В основном родителям рекомендуют давать новорожденному капли БиоГая при коликах, особенно если они проходят трудно, ребенок кричит и мучается больше двух-трех часов каждый день. Но кроме этого есть ряд других случаев, в которых препарат может помочь:

Во всех этих случаях у малыша нарушается баланс кишечного микробиоценоза. Заселяя пищеварительную систему новорожденного лактобактериями при помощи капель БиоГая, вы тем самым решаете проблему, устраняя ее первопричину.

Как давать БиоГая

Дозировка этой биологически активной добавки одинакова как для деток, которые только что появились на свет, так и для недельных, и для месячных ребят. В этом самое большое удобство БиоГая – всем возрастам достаточно пяти капель один или два раза в сутки. Сколько раз в день использовать пробиотик конкретно в случае вашего новорожденного, вам может сказать только ваш лечащий врач. Он же назначит и длительность курса лечения.

Давать эти капли малышу можно как угодно:

• в оригинальном виде;
• с водой;
• с молоком;
• со смесью.

БиоГая совершенно не изменяет вкус напитка, что очень удобно в случае именно с новорожденными. Важный момент – температура жидкости, в которую вы собираетесь добавить капли, она не должна быть выше температуры вашего тела. В противном случае популяция лактобактерий в БАДе значительно снизится – при высоких температурах они умирают и уже не могут выполнять все положенные им функции.

Противопоказания и побочные явления

Единственным и категорическим противопоказанием к применению пробиотика БиоГая в случае новорожденных, да и деток постарше тоже, является высокая чувствительность к любому из вспомогательных компонентов биологически активной добавки. В том числе препарат запрещен к употреблению детям с сахарным диабетом – в нем хоть и в малом количестве, но содержится сахароза.

Передозировка препаратом невозможна, все лишние лактобактерии просто выведутся из организма естественным путем. Потому, если у ребенка нет аллергии ни на один из дополнительных компонентов капель, побочных реакций у него не будет.

Тем не менее, возможны в очень редких случаях такие явления как кожный зуд и сыпь на манер крапивницы. Это не означает, что препарат плохой, просто вы можете не знать, что у ребенка, к примеру, есть аллергия на триглицериды. В случае любых, даже слабых, побочных явлений следует обратиться к вашему педиатру.

В официальной же инструкции сказано, что побочные эффекты от применения этих капель для новорожденных не наблюдаются.

Аналоги препарата

Основным недостатком пробиотика БиоГая является его цена – это швейцарский препарат высокого качества, а потому и стоит недешево. Но даже самое лучшее лекарство подойдет далеко не всем карапузам. По причине цены или из-за индивидуальных особенностей крохи иногда становится вопрос о поиске аналогичных БАДов. Мы приведем список самых популярных из них:

• Баксин;
• Бион 3;
• Бифидумбактерин;
• Бифолак;
• Лактобифидус;
• Линекс для детей;
• Максилак Бэби;
• Полибактерин;
• Симбиолакт;
• Хелинорм;
• Энзим Форте;
• Энтерожермина;
• Эффидижест.

Разумеется, пробиотических препаратов для новорожденных намного больше, все перечислить просто невозможно. Какие-то лучше, какие-то хуже, что-то дешевле, что-то дороже. В любом случае в своем выборе вы должны ориентироваться не только на доступный ассортимент и цену, но в первую очередь – на реальные потребности новорожденного и рекомендации вашего педиатра, без последнего принимать решение о приеме того или другого препарата – крайне небезопасное занятие. Тем более, когда речь идет о грудном младенце.

Отзывы мам

На самом ли деле капли БиоГая так уж хороши для новорожденных? Оправдывает ли эффект от их применения запрашиваемую в аптеках цену? Никто не скажет об это точнее мам, которые на себе и на ребенке «прочувствовали» все прелести применения даннго пробиотика:

Алина, 26 лет: 

У нас проблемы с животиком начались примерно на 8-й день, как раз мы четыре дня как из роддома выписались. Приходила патронажная медсестра, сказала, что это колики, что я должна лучше следить за своим питанием при грудном вскармливании. Промучились еще дня три и пошли к нашему участковому педиатру. Он посоветовал пропить пробиотики. Швейцарские, БиоГая называются. Назначил по пять капелек два раза в день. И сказал пить хотя бы до двух месяцев. Мы пропили где-то недели две, и результат был на лицо. Колики ушли, что такое запоры и прочие детские неприятности, мы так и не узнали. Так что несмотря на то, что вещь не дешевая, она того стоит, рекомендую всем!

Наталья, 24 года: 

Что такое колики, я начиталась еще до родов. Ждала. Но, как ни странно, у дочки их практически и не было до трех месяцев. Зато запоры – дважды в неделю, хоть календарь проверяй. Понятно, что клизму поставили, да и все опять хорошо, ничего нигде не беспокоит и не болит. Но это же не нормально, тем более за своей диетой я следила как никто. Врач нас посмотрел, сказал, что все само пройдет. Но малышка-то мучается! Благо, подруга присоветовала БиоГая пропить с месяц. Начали пить во вторник, в среду «по плану» должен был быть запор. А его не случилось. Пару раз, конечно, закрепило маленького, но таких проблем, как были, больше не повторялось.

Валентина, 28 лет:

Что такое колики и зеленый стул, мы узнали буквально через пару недель после родов. И укропную водичку пили, и препараты на основе симетикона – не помогало ничего. Пока доктор не прописал курс пребиотика БиоГая. Буквально дней через пять проблемы со стулом у дочки прекратились, да и приступы колик проходили в разы быстрее. Так что препаратом я довольна.

Елена, 20 лет:

У меня мальчик. До 5 месяцев это был сплошной кошмар. Крики, бессонные ночи, малой все время на руках. Что мы только не пробовали. И боботики всякие, и водички, и пробиотики. Массу всего. Но нам не помогло ничего. Даже разрекламированный БиоГая прошел «транзитом». Хотя многие его советуют и хвалят. Ну хороший, ну швейцарский. Но за такие деньги получить нулевой эффект – уж извините. По мне, так – вода водой, пусть и именитая.

Ольга, 23 года:

Много говорить не буду – у меня девочка, нам четыре месяца, искусственное вскармливание. Что такое колики и запоры, знаем не понаслышке. Пили мы всякое. И смеси тоже меняли. Особенно запомнился БиоГая – пробиотик. На колики он никак не повлиял, а вот запоров стало ощутимо меньше, реже. За такую цену он, конечно, должен был вообще все наши проблемы решить, но что есть. Не могу рекомендовать – я ожидала от Швейцарии большего. Но и «хаять» не буду – хоть одну проблему он нам да решил.

Видео-обзор препаратов для новорожденных

На этом видеоролике молодая мама рассказывает и показывает препараты, которые помогли ей в борьбе с коликами у малыша. Особенно она оценила пробиотик БиоГая, который значительно облегчил пищеварение новорожденного.

Самыми напряженными временами в жизни грудничка считается период с первого по четвертый месяцы. Трудно приходится не только малышу, но и его маме. Крики, плач, красное личико, твердый животик явно не приносят радости младенцу. Беспокойство и паника, походы по врачам и аптекам измотают самую выносливую женщину. Что делать, куда идти, что купить, что дать?

БиоГая – это биологически активная добавка к пище. Принцип ее действия – заселение кишечника новорожденного полезной микрофлорой. Именно это улучшает усвояемость материнского молока и снимает с повестки дня многие детские проблемы. Разумеется, если причиной проблем является незрелость микробиоценоза пищеварительной системы младенца. Именно поэтому перед применением даже такого хорошего препарата необходимо проконсультироваться с педиатром и найти первопричину детских страданий.

А вы давали новорожденному капли БиоГая? С чем это было связано? Помог ли вашей крохе этот пробиотик? Делитесь вашим опытом применения БиоГая в комментариях, это сориентирует тех родителей, которые только принимают решение о целесообразности его использования. Здоровых вам детей и спокойных ночей!

Биогайа пробиотични капки за чревна микрофлора от аптеки Афиа

Купи BioGaiа, регистрирай бележката на www.biogaia.promo и можеш да спечелиш страхотна лятна награда.  Период на промоцията: 10 май — 10 юли 2021г.

Състав:
5 капки съдържат 100 милиона живи активни Lactobacillus reuteri Protectis.

Lactobacillus reuteri Protectis спомага за поддържане нa здравословен  баланс на  чревната микрофлора, което възпрепятства размножаването на вредните микроорганизми. Биогайа пробиотици са клинично доказани, укрепващи здравето и усилващи имунитета естествени активни микрокултури, защитаващи ни от «лошите» бактерии.

Lactobacillus reuteri Protectis са патентовани пробиотични млечнокисели бактерии на компанията Биогайа. Присъствието на Lactobacillus reuteri Protectis като компонент в майчината кърма, го прави естествен човешки пробиотик.

Изследванията с Lactobacillus reuteri Protectis са показали положителен ефект върху здравето в две основни сфери:

Дозировка:
5 капки осигуряват препоръчваната дневна доза от 100 милиона живи активни Lactobacillus reuteri Protectis.
Могат да бъдат приемани в лъжичка, разтворени в течност или храна. Важен е редовният прием на капките.

Предупреждения:
Съхранявайте при стайна температура максимум 25°С. Разклатете преди употреба.
Съхранявайте на недостъпно за деца място. Пазете от директна слънчева светлина.
След първото отваряне съдържанието на флакона трябва да се използва до един месец.
 

---

Чревно здраве

Lactobacillus reuteri Protectis спомага за изграждане на микрофлора при децата и в клиничните проучвания е доказано, че капките Биогайа значително намаляват дневното неразположение и плач при децата с колики. Lactobacillus reuteri Protectis се бори с вредните бактерии и подобрява чревното здраве. Добре контролирани клинични проучвания доказват, че Lactobacillus reuteri Protectis не само предпазва децата от гастроинтестинални инфекции, но и спомага за по-бързото възстановяване след прекарана инфекция.

Биогайа пробиотични капки намаляват риска от диария при децата. Намалява се значително и честотата на водниста диария при деца,  страдащи от ротавирусна инфекция.

Имунитет

Lactobacillus reuteri Protectis подпомага имунната система и намалява риска от настъпване на обичайните инфекции. Lactobacillus reuteri Protectis възстановява така наречените CD4+ Т-клетки като стимулира имунния отговор, което е и първата защита на организма срещу заболявания.Приемайки BioGaia пробиотични капки се намалява риска от заразяване с обичайни инфекции, проявяващи се със симптоми като температура, чревна инфекция и простуда.

В последните 10 години проучвания за безопасност с BioGaia пробиотични капки извършени при здрави новородени, малки деца, здрави и имунокомпрометирани възрастни, доказват липсата на странични реакции, дори и при приложение на високи дози, превишаващи обичайните. Повече от 1,5 милиарда дневни дози са приети по света от 1996 година досега.

Проучвания за безопасност са проведени при всекидневен прием на BioGaia капки, в количество, отговарящо на 200 литра кисело или прясно мляко, без да са наблюдавани странични реакции, освен леко и временно повишение на метеоризма при няколко от изследваните лица.

Лечението с антибиотик може да доведе до диария и стомашен дискомфорт. В повечето случаи причината за диарията е неизвестна, но в голям брой от случаите причината е свръхрастеж на потенциално болестотворната бактерия Clostridium difficile. Проведени са редица проучвания с оценка на ефекта на пробиотиците при диария, вследствие антибиотично лечение, доказващи тяхната неоспорима полза.

БЕЗПЛАТНА ДОСТАВКА:
— при поръчки над 58 лв, до 2 кг
— при поръчки над 100 лв, до 5 кг

Цените на доставка и наложен платеж са по действащата тарифа на куриерска фирма Спиди.

Тегло	до офис на Спиди	до адрес на клиента
до 2 кг	3,99 лв	4,90 лв
над 2 до 5 кг	4,90 лв	6,90 лв
над 5 до 10 кг	6,90 лв	9,90 лв
над 10 до 20 кг	8,90 лв	14,90 лв

За по-големи пратки, както и за населени места, без офис на Спиди, сумата за доставка, ще бъде визуализирана след попълване на данните и преди финализиране на поръчката.

Посочените цени са с включено ДДС. 
Разходите по доставката са за сметка на купувача и се включват в сумата на поръчката.

За продукти, които изискват специално транспортиране в хладилна чанта, към стойността на поръчката се добавя такса по тарифата на Спиди. Тази такса се заплаща отделно в товарителницата на Спиди и не фигурира в потвърждението на поръчката на клиента.

В случай, че изберете да получите поръчката си в избрана от Вас аптека Афиа, заплащате стойността на място в аптеката в брой или с карта, без да дължите такса доставка.

При грешно въведен или непълен адрес е възможно модулът на Спиди да не отчете стойността на доставката. 

След финализиране на поръчката, ще получите потвърждаващ e-mail, без телефонно обаждане.
Когато изпратим Вашата поръчка ще получите нов e-mail, съдържащ номера на товарителницата и детайли за поръчката. Вашата поръчка ще бъде изпратена още същия ден (в случай, че е постъпила при нас до 12:00 ч. на обяд) или на следвашия ден (за поръчки, постъпили след 12:00 часа на обяд). Поръчките, постъпили след 12:00 часа в петък, в събота или неделя се изпълняват в понеделник и се получават във вторник.

За продукти в промоция е възможно да има ограничения в количествата.

За изпълнение на Вашата поръчка регистрирацията не е задължителна, но попълването на полета като име, адрес и телефон на получател са задължителни, освен когато преминавате през опцията «БЪРЗА ПОРЪЧКА».
Личните данни, които ни предоставяте, ще бъдат използвани единствено за изпълнение на Вашата поръчка и доставката й от куриер.

Цените на продуктите са за 1 опаковка с включено ДДС.
Цените и отстъпките  на всички артикули в онлайн аптека Afya pharmacy важат само за поръчки направени онлайн.

Уважаеми клиенти, ако забележите някаква нередност при начисляване на разходи за доставка и такса наложен платеж, моля веднага да ни сигнализирате на [email protected]

Общи условия

Декларация за поверителност

Снижение биогенных аминов в доучи, ферментированных пробиотическими бактериями

Abstract

Экологические исследования показали, что рак пищевода и желудка напрямую связан с потреблением обработанных пищевых продуктов. Канцерогенность традиционных китайских ферментированных продуктов, таких как доучи (ферментированные черные бобы или ферментированные черные соевые бобы), обусловлена ​​наличием канцерогенных N-нитрозосоединений, которые являются производными биогенных аминов. Среди различных биогенных аминов, которые могут действовать как предшественники N-нитрозосоединений, гистамин и тирамин считаются наиболее токсичными и представляют опасность для здоровья, когда присутствуют в продуктах питания.Мы исследовали некоторые продукты доучи, представленные на рынке, и обнаружили значительное количество гистамина и тирамина. Использование стартеров ферментации, полученных путем субкультивирования ферментированных продуктов с неизвестной микробиотой, может вызвать риск биогенных аминов. Поскольку микробиота, используемая при ферментации, является решающим фактором в определении биогенных аминов ферментированной пищи, предполагается, что возможные вредные эффекты доучи могут быть минимизированы за счет использования стартеров ферментации, состоящих из пробиотических бактерий.Это первое исследование, посвященное изучению возможности использования пробиотических бактерий при производстве доучи. Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), Lactobacillus casei Shirota (LcS) и Escherichia coli Nissle 1917 (EcN) были использованы для ферментации черных бобов в этом исследовании, и тирамин не был обнаружен в образцах черных бобов, инкубированных с этими тремя образцами. штаммы анаэробно при 37 ° C или 20 ° C. Было обнаружено, что штаммы заквасочных культур, температура и присутствие кислорода во время инкубационного периода имеют решающее значение для образования биогенных аминов.Результаты этого исследования могут предоставить основанную на фактах информацию и оправдать дальнейшие исследования потенциала снижения вредных соединений в продуктах питания, ферментированных пробиотическими бактериями, а также сенсорную оценку доучи, ферментированных пробиотическими бактериями.

Образец цитирования: Fong FLY, Lam KY, San Lau C, Ho KH, Kan YH, Poon MY, et al. (2020) Снижение уровня биогенных аминов в доучи, ферментированных пробиотическими бактериями. PLoS ONE 15 (3): e0230916. https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0230916

Редактор: Кэтрин Нкироте Кунянга, Университет Найроби, КЕНИЯ

Поступила: 7 сентября 2019 г .; Принята к печати: 11 марта 2020 г .; Опубликовано: 26 марта 2020 г.

Авторские права: © 2020 Fong et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи.

Финансирование: Эта работа финансировалась Программой развития профессорско-преподавательского состава Гонконгского совета по исследовательским грантам (RGC) (номер проекта UGC / FDS16 / M07 / 18). Спонсор не принимал участия в планировании исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Карцинома носоглотки (NPC) — это опухоль, возникающая из эпителиальных клеток, выстилающих носоглотку. Уровень заболеваемости и смертности от NPC относительно низок в западных странах, однако документально подтверждено, что это распространенное злокачественное заболевание среди кантонцев, проживающих в провинции Гуандун, включая южный Китай и Гонконг, за которыми следуют Тайвань, Малайзия, Вьетнам, Гуам и другие регионы. [1]. Поэтому NPC известен как «кантонская опухоль». Подобно NPC, рак верхних отделов желудочно-кишечного тракта распространен и смертельно опасен в азиатских странах.Проксимальная или дистальная карцинома желудка (GC) и карцинома пищевода (EC) — два других распространенных рака в азиатских сообществах [2–5]. Высокий уровень смертности и распространенность NPC среди азиатского населения повысили интерес к пониманию факторов риска, которые приводят к этим видам рака.

Эпидемиологические исследования показали чрезвычайно высокую заболеваемость NPC, GC и EC в таких регионах, как Китай и Гонконг, что указывает на особую этиологию этих опасных для жизни видов рака. Хотя генетическая изменчивость человека может быть одним из решающих факторов онкогенеза [6], особое распространение NPC и других видов рака в верхних отделах желудочно-кишечного тракта также можно объяснить диетическими привычками, присущими традиционной китайской культуре [7–9]. ].Доучи (ферментированные черные бобы или ферментированные черные соевые бобы) — традиционный ферментированный продукт в Китае; Доучи обычно употреблялся в качестве ароматизатора в китайской кухне на протяжении веков и был связан с NPC [10]. Этиологические данные доказали, что канцерогенность и мутагенность обработанных пищевых продуктов обусловлена ​​присутствием канцерогенных N-нитрозосоединений [11, 12], таких как нитрозамины и нитрозамиды, выход которых увеличивается за счет реакции с нитратами и нитритами, которые являются обычно содержится в соли и других источниках для производства обработанных пищевых продуктов или при пищеварении в желудке.

N-Нитрозосоединения образуются в результате декарбоксилирования аминокислот бактериальными ферментами [13–15]. Соединения N-нитрозо получают из биогенных аминов, которые повсеместно присутствуют в ферментированных продуктах с высоким содержанием белка, таких как доучи [16, 17]. Он также использовался в качестве лекарства от высокого кровяного давления [18] и воспалительных заболеваний (например, «теплового» синдрома в китайской медицине) [19]. Среди различных биогенных аминов гистамин и тирамин считаются наиболее токсичными и представляют опасность для здоровья населения [20–22].Об этих двух биогенных аминах также сообщалось в различных исследованиях традиционных китайских ферментированных продуктов. Пища, загрязненная значительным количеством гистамина, может вызывать пищевую непереносимость у чувствительных людей и пищевое отравление [23], тогда как пища, богатая тирамином, может вызывать гипертонический криз и, в некоторых случаях, мигрень [22, 24–26]. Тем не менее, хотя опубликованная информация ограничена, исследования показали, что у здоровых людей, не принимающих препараты ингибитора моноаминооксидазы (ИМАО) с пищей, не наблюдается никаких неблагоприятных последствий для здоровья после воздействия 50 мг гистамина или 600 мг тирамина [22, 23, 27] .

Выбор микробов для заквасок, используемых для производства продуктов, созревших бактериями, является решающим фактором при определении содержания биогенных аминов в пищевых продуктах. Однако регулирование производственных процессов и видов бактерий, используемых в заквасках для ферментации в промышленности, особенно в малом и среднем производстве традиционных пищевых продуктов, отсутствует. Разные переработчики применяют разные производственные методы, включая процессы и рецепты [28, 29], а микробный состав закваски для ферментации варьируется от партии к партии и от примитивной закваски [30].Динамическое изменение содержания биогенных аминов может быть связано с изменениями микробного состава стартеров ферментации в результате последующего субкультивирования, а также с другими факторами, такими как загрязнение в неконтролируемой среде. Поэтому считается, что меры по контролю видов бактерий, используемых в закваске для брожения доучи в контролируемой среде, имеют первостепенное значение для минимизации или устранения вредных компонентов в доучи. Исследования показали, что в процессе ферментации некоторых продуктов, таких как соевый соус, используется плесень коджи (например,g., Aspergillus oryzae ), молочнокислые бактерии (например, Tetragenococcus halophilus ) и осмофильные дрожжи (например, Zygosaccharomyces rouxii ) [31–33]. Некоторые виды пробиотических бактерий, такие как лактобациллы [34], могут быть подходящими для использования в процессе ферментации доучи. В нескольких исследованиях были выделены и охарактеризованы виды молочнокислых бактерий из имеющихся на рынке образцов доучи [35, 36], и некоторые из этих молочнокислых бактерий могут быть пробиотическими видами.

Пробиотические бактерии являются одними из продуктов, признанных безопасными (GRAS), признанными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), и широко используются в качестве функциональных ингредиентов [37]. Предполагается, что они полезны и могут предотвратить или отсрочить начало некоторых видов рака [38]. Поэтому предполагается, что возможные вредные эффекты доучи можно свести к минимуму или даже устранить за счет использования заквасок для брожения, состоящих из потенциальных пробиотических бактерий. Два пробиотических штамма лактобацилл и один пробиотический штамм Escherichia coli , а именно Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), Lactobacillus casei Shirota (LcS) и E . coli Nissle 1917 (EcN) были выбраны в качестве стартеров ферментации для ферментации черных бобов в этом исследовании, поскольку не было документально подтверждено, что эти штаммы продуцируют биогенные амины в пищевых продуктах [22]. Количества гистамина и тирамина анализировали с помощью липидной хроматографии и масс-спектрометрии. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором изучается потенциал использования пробиотических бактерий при производстве доучи и их вредные последствия.

Материалы и методы

Химия и реактивы

Эталонные соединения гистамина и тирамина были приобретены у Alfa Aesar, Великобритания.Растворители ацетонитрила и ацетона для ВЭЖХ были получены от Merck Millipore, MA, USA. Сверхчистая вода (удельное сопротивление <18,2 МОм · см ^-1 ) была приготовлена ​​с помощью системы GenPure (Thermo Scientific, Массачусетс, США). Все растворители перед использованием фильтровали через фильтры 0,22 мкм.

Приготовление закваски из товарной доучи (дикого типа)

Четыре образца douchi различных брендов были приобретены на местном рынке для сравнения и анализа. Перед экспериментом образцы Douchi хранили при 4 ° C.Один из этих коммерческих образцов был использован для приготовления заквасок дикого типа для ферментации черных бобов в качестве контроля качества. Доучи гомогенизировали с помощью стоматолога. Затем супернатант добавляли в бульон для лизогенизации (LB) (Becton Dickinson, New Jersey, USA) и инкубировали при 37 ° C для роста бактерий [39].

Приготовление заквасок с пробиотическими бактериями

Три пробиотических бактерии, а именно Lactobacillus rhamnosus GG (LGG; Valio Ltd, Хельсинки, Финляндия), Lactobacillus casei Shirota (LcS; Yakult Honsha, Токио, Япония) и E . coli Nissle 1917 (EcN; Ardeypharm GmbH, Германия) использовали для приготовления заквасочных культур для ферментации черных бобов. LGG и LcS культивировали в бульоне Де Ман, Рогоза и Шарпа (MRS) (LAB M Limited, Ланкашир, Великобритания), а EcN культивировали в LB. EcN — это грамотрицательная пробиотическая бактерия, тогда как две лактобациллы являются грамположительными.

Ферментация черных бобов

Протокол приготовления доучи был разработан со ссылкой на традиционный метод [36].Сырые черные бобы покупали на местном рынке. Их автоклавировали в деионизированной воде для тушения бобов и обеспечения чистоты заквасок во время ферментации. Стерильные черные бобы инокулировали заквасочной культурой дикого типа, а также заквасочными культурами, приготовленными с пробиотическими бактериями. Образцы инкубировали анаэробно или аэробно при 20 ° C или 37 ° C в течение трех месяцев. Образцы, собранные после инкубации, хранили при 4 ° C до определения биогенных аминов. Образцы отрицательного контроля состояли из стерильных черных бобов без добавления какой-либо заквасочной бактериальной культуры для инкубации.

Определение биогенных аминов

Ферментированные черные бобы и коммерческие доучи гомогенизировали с помощью стоматолога. Два грамма образца смешивали с 0,4 М хлорной кислотой (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) и обрабатывали ультразвуком. Смесь центрифугировали при 1620 g в течение 10 минут (Eppendorf 5804R). Собирали супернатант. Осадок смешивали с 10 мл 0,4 М хлорной кислоты и центрифугировали при 1620 xg. Собирали супернатант. Два супернатанта были объединены и отфильтрованы, и 0.5 М хлористоводородную кислоту (VWR International, Пенсильвания, США) добавляли к 25 мл; В 250 мкл этой смеси добавляли 2 М гидроксид натрия (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) и смешивали с насыщенным раствором бикарбоната натрия (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) и раствором дансилхлорида ( 10 мг / мл) (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США). Смесь инкубировали в темноте при 45 ° C в течение 1 часа. Для удаления осадков добавляли 25% гидроксид аммония (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США).Ацетонитрил добавляли для анализа методом жидкостной хроматографии. Хроматографию проводили на колонке Waters ACQUITY UPLC @ BEH C18 1,7 мкм 2,1 × 50 мм. Для разделения использовали градиентное элюирование ацетонитрила (100%) и ацетонитрила (50%) со скоростью потока 0,2 мл / мин, температурой колонки 25 ° C и длиной волны обнаружения 254 нм. Были обнаружены уровни гистамина и тирамина в образцах. Проведена валидация аналитического метода. Были определены пределы обнаружения, количественного определения, линейности, точности и достоверности.

Результаты

Биогенные амины в коммерческих продуктах доучи

Из четырех продуктов доучи, купленных на местном рынке, гистамин был обнаружен в трех (24,4–814,2 мг / кг), а тирамин — во всех продуктах (53,4–643,5 мг / кг) (Таблица 1).

Внешний вид и текстура douchi

Из-за высокого уровня гистамина и тирамина, обнаруженного в продукте B, как показано в таблице 1, бактерии были выделены из этого продукта для приготовления заквасочной культуры дикого типа в качестве положительного контроля.Черные бобы, ферментированные заквасочной культурой дикого типа или пробиотическими бактериями в различных условиях ферментации, привели к получению доучи с разным внешним видом и текстурой (рис. 1). Черные бобы, ферментированные LGG в аэробных условиях при 37 ° C, с EcN в аэробных условиях при 20 ° C и заквасочной культурой дикого типа в аэробных условиях при 20 ° C и 37 ° C, а также анаэробно при 37 ° C, были мягкими, вязкими и мокрый. Они также выглядели глянцевыми, несвежими и коричневато-желтыми. Черные бобы, которые ферментировали LcS в аэробных условиях при 37 ° C, с EcN в анаэробных условиях при 20 ° C и в заквасочной культуре дикого типа в анаэробных условиях при 20 ° C, были слегка мягкими.Остальные восемь образцов доучи (черные бобы, ферментированные LGG и LcS аэробно и анаэробно при 20 ° C, черные бобы, ферментированные LGG и LcS анаэробно при 37 ° C, и черные бобы, ферментированные EcN аэробно и анаэробно при 37 ° C) были вполне приемлемыми. неповрежденными и похожими на образцы отрицательного контроля. Образцы, ферментированные LcS и LGG, имели слегка кислый запах.

Рис. 1. Внешний вид и текстура доучи, ферментированного пробиотическими бактериями и заквасочной культурой дикого типа при различных условиях ферментации.

(a) Черные бобы, ферментированные LGG в аэробных условиях при 20 ° C; (b) Черные бобы, ферментированные LGG анаэробно при 20 ° C; (c) черные бобы, ферментированные LGG в аэробных условиях при 37 ° C; (d) черные бобы, ферментированные LGG анаэробно при 37 ° C; (e) черные бобы, ферментированные LcS в аэробных условиях при 20 ° C; (f) черные бобы, ферментированные LcS анаэробно при 20 ° C; (g) черные бобы, ферментированные LcS в аэробных условиях при 37 ° C; (h) черные бобы, ферментированные LcS анаэробно при 37 ° C; (i) черные бобы, ферментированные EcN в аэробных условиях при 20 ° C; (j) Черные бобы, ферментированные с помощью EcN анаэробно при 20 ° C; (k) Черные бобы, ферментированные EcN в аэробных условиях при 37 ° C; (l) черные бобы, ферментированные с помощью EcN анаэробно при 37 ° C; (m) черные бобы, ферментированные заквасочной культурой дикого типа в аэробных условиях при 20 ° C; (n) черные бобы, ферментированные заквасочной культурой дикого типа анаэробно при 20 ° C; (o) черные бобы, ферментированные заквасочной культурой дикого типа в аэробных условиях при 37 ° C; (p) черные бобы, ферментированные заквасочной культурой дикого типа анаэробно при 37 ° C; (q) черные бобы без добавления бактерий, инкубированные в аэробных условиях при 20 ° C; (r) Черные бобы без добавления бактерий, инкубированные в анаэробных условиях при 20 ° C.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230916.g001

Уровень биогенных аминов в образцах доучи

Уровни биогенных аминов в культивируемых образцах суммированы в таблице 2, и гистамин не был обнаружен ни в одном из культивированных образцов. Тирамин был обнаружен во всех образцах доучи, ферментированных закваской, состоящей из бактериальной культуры, выделенной из коммерческих продуктов (дикий тип, положительный контроль), независимо от условий инкубации. Для образцов доучи, ферментированных LGG, LcS и EcN и инкубированных анаэробно при 37 ° C и аэробно при 20 ° C, тирамин не был обнаружен.Однако при инкубации при 37 ° C в аэробных условиях в образцах доучи, инокулированных LGG, LcS и EcN, было обнаружено 52,9, 82,4 и 62,0 мг / кг тирамина соответственно. Кроме того, 406,1 мг / кг тирамина было обнаружено в черных бобах, ферментированных с помощью EcN анаэробно при 20 ° C.

Обсуждение

Это новое исследование, посвященное изучению возможности использования пробиотических бактерий при производстве доучи и их вредных последствий. В этом исследовании автоклавированные черные бобы ферментировали различными пробиотическими бактериями и бактериями, выделенными из коммерческого продукта доучи (дикий тип, положительный контроль).Результаты показали, что внешний вид, текстура и запах различались для разных образцов. Для одних и тех же видов бактерий условия ферментации, такие как аэробные условия и температура, придали черным бобам разные вкусовые характеристики. Наши результаты согласуются с результатами Hu et al. (2010). Hu et al. (2010) показали, что продолжительность ферментации влияет на стойкость черных соевых бобов, инокулированных Bacillus natto [40]. Твердость ферментированных черных соевых бобов снижалась со временем ферментации, а твердость ферментированных бобов значительно отличалась от твердости неферментированных бобов после 48 часов ферментации [40].Изменения вкусовых характеристик в зависимости от условий ферментации наблюдались и у других пищевых продуктов. Помимо условий ферментации, на ферментацию черных бобов могут влиять виды бактерий. В целом внешний вид, текстура и запах черных бобов, ферментированных LcS и LGG, были аналогичны таковым у коммерческих продуктов доучи в исследовании. Ян и др. (2019) показали, что микробная изменчивость определяет предпочтение доучи после ферментации [41].

Уровни биогенных аминов в четырех коммерчески доступных продуктах douchi варьировались от 24,4 мг / кг до 814,2 мг / кг (в среднем: 304,4 мг / кг) для гистамина и от 53,4 мг / кг до 643,5 мг / кг (в среднем: 223,1 мг / кг). / кг) для тирамина в исследовании (таблица 1). Tsai et al. (2007) проанализировали коммерческие продукты доучи и получили средний уровень гистамина 290 мг / кг [16], тогда как Li et al. (2018) обнаружили в продуктах доучи уровни гистамина только до 213 мг / кг [17]. Кроме того, Ли и др.(2018) обнаружили тирамин в 14 из 15 образцов доучи с уровнями от 1,37 мг / кг до 64,33 мг / кг [17]. Бактерии (т.е. дикого типа; положительный контроль) были выделены из коммерческого продукта для ферментации черных бобов в ходе исследования, и значительное количество тирамина (от 30,9 до 203 мг / кг) было обнаружено во всех условиях ферментации. Закваски, полученные путем субкультивирования ферментированных продуктов в неконтролируемых условиях с неизвестными видами, могут вызвать риск биогенных аминов. Несоответствие в концентрации биогенных аминов в доучи с сопоставимой микробиотой может быть связано со сложным взаимодействием факторов, участвующих в производстве биогенных аминов, как предполагают Jairath, Singh et al.(2015) [42]. Для черных бобов, ферментированных пробиотическими бактериями в ходе исследования, в большинстве образцов не было обнаружено биогенных аминов, особенно в тех, которые ферментированы LGG или LcS в анаэробных условиях. Полученные данные подтверждают, что пробиотические бактерии, особенно виды Lactobacillus , могут быть потенциальными кандидатами в ферментации доучи и других традиционных китайских продуктов.

Выводы

В заключение, исследование демонстрирует, что уровни биогенных аминов и, следовательно, возможные вредные эффекты доучи могут быть минимизированы или даже устранены за счет использования стартеров ферментации, состоящих из пробиотических бактерий, таких как LGG, LcS и EcN; для образцов черной фасоли, инкубированных с этими тремя штаммами в анаэробных условиях при 37 ° C и в аэробных условиях при 20 ° C, тирамин не был обнаружен.Было обнаружено, что штаммы заквасочных культур, температура и присутствие кислорода во время инкубации имеют решающее значение для образования биогенных аминов. Результаты этого исследования должны помочь аналогичным исследованиям других китайских ферментированных продуктов в будущем. Они предоставляют основанную на фактах информацию и служат основанием для дальнейших исследований in vitro и in vivo по потенциалу снижения вредных эффектов в продуктах питания, ферментированных пробиотическими бактериями, а также сенсорной оценке доучи, ферментированных пробиотическими бактериями.

Благодарности

Это исследование было поддержано Институтом исследований в области инновационных технологий и устойчивого развития (IRITS) и Школой науки и технологий Открытого университета Гонконга.

Ссылки

1. 1. Ю MC, Юань JM. Эпидемиология рака носоглотки. Семинары по биологии рака. 2002; 12 (6): 421–9. pmid: 12450728
2. 2. Key TJ, Schatzkin A, Willett WC, Allen NE, Spencer EA, Travis RC.Диета, питание и профилактика рака. Питание общественного здравоохранения. 2004. 7 (1A): 187–200. pmid: 14972060
3. 3. Всемирная организация здравоохранения, Глобальная обсерватория здравоохранения, 2018 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения who.int/gho/database/en/. По состоянию на 21 апреля 2019 г.
4. 4. Song Q, Wang X, Yu IT, Huang C, Zhou X, Li J и др. Потребление обработанной пищи и риск плоскоклеточного рака пищевода: исследование случай-контроль в зоне высокого риска. Наука о раке. 2012; 103 (11): 2007–11.pmid: 22827896
5. 5. Song QK, Zhao L, Li J, He YM, Jiang CP, Jiang HD и др. Неблагоприятные эффекты консервированных овощей на плоскоклеточный рак пищевода и предраковые поражения в зоне высокого риска. Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака. 2013. 14 (2): 659–63. pmid: 23621214
6. 6. Hildesheim A, Apple RJ, Chen CJ, Wang SS, Cheng YJ, Klitz W и др. Ассоциация аллелей HLA класса I и II и расширенных гаплотипов с карциномой носоглотки на Тайване.Журнал Национального института рака. 2002. 94 (23): 1780–9.
7. 7. Маккреди М., Уильямс С., Коутс М. Смертность от рака у мигрантов из Восточной и Юго-Восточной Азии в Новый Южный Уэльс, Австралия, 1975–1995. Британский журнал рака. 1999. 79 (7–8): 1277–82. pmid: 10098772
8. 8. Юань Дж.М., Ван XL, Сян Ю.Б., Гао Ю.Т., Росс Р.К., Ю М.К. Консервированные продукты в отношении риска рака носоглотки в Шанхае, Китай. Международный час рака. 2000. 85 (3): 358–63.
9. 9.Guo X, Johnson RC, Deng H, Liao J, Guan L, Nelson GW и др. Оценка невирусных факторов риска рака носоглотки в популяции высокого риска в Южном Китае. Международный час рака. 2009. 124 (12): 2942–7.
10. 10. Ю МК, Мо CC, Чонг В.X., Йе Ф.С., Хендерсон Б.Э. Консервированные продукты и рак носоглотки: исследование случай-контроль в Гуанси, Китай. Исследования рака. 1988. 48 (7): 1954–1995. pmid: 3349469
11. 11. Чу Дж.Дж., Сюй Ю.С., Е Б.Ф.[N-нитрозосоединения солений в районах с высокой заболеваемостью раком пищеварительной системы и их мутагенными эффектами]. Чжунхуа Ю Фан И Сюэ За Чжи 1994; 28 (4): 202–5. pmid: 7842878
12. 12. Mitacek EJ, Brunnemann KD, Suttajit M, Martin N, Limsila T., Ohshima H, et al. Воздействие соединений N-нитрозо у населения с высоким уровнем рака печени в Таиланде: уровни летучих нитрозаминов (VNA) в тайской пище. Пищевая и химическая токсикология. 1999. 37 (4): 297–305. pmid: 10418946
13. 13.Curiel JA, Ruiz-Capillas C, de Las Rivas B, Carrascosa AV, Jimenez-Colmenero F, Munoz R. Производство биогенных аминов молочнокислыми бактериями и энтеробактериями, выделенными из свежих свиных колбас, упакованных в различных атмосферах и хранящихся в холодильнике. Мясная наука. 2011. 88 (3): 368–73. pmid: 21316866
14. 14. Танга ТК. Циана Т. Шиа Ф. Ван Дж. Лиа Ю.С., Ху К. Мониторинг содержания биогенных аминов в суфу методом ВЭЖХ с ТФЭ и дериватизацией перед колонкой. Food Control 2011; 22 (8): 1203–8.
15. 15. Гуань Р.-Ф., Лю З.-Ф., Чжан Ж.-Ж., Вэй Ю.-Х., Вахаб С., Лю Д.-Х. и др. Исследование биогенных аминов в суфу (фуру): традиционном китайском пищевом продукте из ферментированных соевых бобов. Food Control 2013; 31: 345–52.
16. 16. Цай Й.Х., Кунг Х.Ф., Чанг С.К., Ли Т.М., Вэй Си. Образование гистамина гистамин-образующими бактериями в доучи, традиционном китайском ферментированном соевом продукте. Пищевая химия. 2007. 103 (4): 1305–11.
17. 17. Ли Л., Жуань Л., Цзи А., Вэнь З., Чен С., Ван Л. и др.Анализ биогенных аминов и микробиологический вклад в традиционные ферментированные продукты Douchi. Научные отчеты. 2018; 8 (1): 12567. pmid: 30135497
18. 18. Чжан Дж.Х., Тацуми Эйдзо, Дин Ц.Х., Ли Л-Т. Пептиды, ингибирующие ангиотензин I-превращающий фермент, в доучи, традиционном китайском ферментированном соевом продукте. Пищевая химия. 2006. 98 (3): 551–7.
19. 19. Jung AR, Ahn SH, Park IS, Park SY, Jeong SI, Cheon JH и др. Douchi (ферментированный Глицин макс Мерр.) облегчает поражение кожи, подобное атопическому дерматиту, у мышей NC / Nga за счет регуляции PKC и IL-4. BMC Дополнительная альтернативная медицина. 2016; 16 (1): 416. pmid: 27776525
20. 20. Suzzi G, Torriani S. Редакция: Биогенные амины в пищевых продуктах. Фронтальная микробиология. 2015; 6: 472.
21. 21. Коста депутат, Родригес Б.Л., Фрасао Б.С., Конте Калифорния младший. Качество продуктов питания: баланс между здоровьем и болезнями. Холбан AM, Грумезеску AM, редакторы: Elsevier Inc .; 2018.
22. 22. Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов.Научное заключение о контроле образования биогенных аминов в ферментированных продуктах на основе риска. Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2011; 9 (10): 2393.
23. 23. Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций / Всемирная организация здравоохранения. Совместное совещание экспертов ФАО / ВОЗ по рискам гистамина и других биогенных аминов для здоровья населения, содержащихся в рыбе и рыбных продуктах. Рим, Италия; 2012.
24. 24. Ладеро V, Каллес-Энрикес М, Фернандес М, Альварес Массачусетс. Токсикологические эффекты пищевых биогенных аминов.Современное питание и пищевые науки. 2010; 2010 (6): 145–56.
25. 25. Ханнингтон Э. Предварительный отчет о тираминовой головной боли. Журналы BMJ. 1967; 2 (5551): 550–1.
26. 26. Блэквелл Б., А. Б., Кантаб МБ. Гипертонический кризис, вызванный ингибиторами моноаминоксидазы. Ланцет. 1963. 282 (7313): 849–51.
27. 27. Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций / Всемирная организация здравоохранения. Совместный обзор литературы ФАО / ВОЗ — гистамин в лососевых .2018.
28. 28. Ван Р-З, Ду Х-Х. Производство суфу в Китае. 1998: 1–36.
29. 29. Хан Б.З., Ромбоутс FM, Ноут MJ. Китайский ферментированный соевый продукт. Международный журнал пищевой микробиологии. 2001. 65 (1–2): 1–10. pmid: 11322691
30. 30. Хан Би-Зи, Цао Ч.-Ф., Ромбоутсб Ф. М., Ноут MJR. Микробные изменения во время производства суфу — китайского ферментированного соевого корма. Food Control 2004; 15 (4): 265–70.
31. 31. Luh BS.Промышленное производство соевого соуса. Журнал промышленной микробиологии. 1995; 14: 467–71.
32. 32. Sugiyama S-i. Отбор микроорганизмов для использования при ферментации соевого соуса. Пищевая микробиология. 1984. 1 (4): 339–47.
33. 33. Харада Р., Юзуки М., Ито К., Шига К., Бамба Т., Фукусаки Э. Участие микробов в производстве аромата во время ферментации соевого соуса. Журнал биологии и биоинженерии. 2018; 125 (6): 688–94. pmid: 29366719
34. 34. Зукевич-Собчак В., Вроблевска П., Адамчук П., Силны В.Пробиотические молочнокислые бактерии и их потенциал в профилактике и лечении аллергических заболеваний. Центральноевропейский журнал иммунологии. 2014; 39 (1): 104–8. pmid: 26155109
35. 35. Лю CJ, Gong FM, Li XR, Li HY, Zhang ZH, Feng Y и др. Природные популяции молочнокислых бактерий в доучи из провинции Юньнань, Китай. Журнал Чжэцзянского университета SCIENCE B. 2012; 13 (4): 298–306.
36. 36. Chen YS, Yanagida F, Hsu JS. Выделение и характеристика молочнокислых бактерий из доучи (ферментированных черных бобов), традиционной ферментированной пищи на Тайване.Письма по прикладной микробиологии. 2006. 43 (2): 229–35. pmid: 16869910
37. 37. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Инвентарь уведомлений GRAS. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; 2018 [https://www.fda.gov/Food/IngredientsPackagingLabeling/GRAS/NoticeInventory/default.htm]
38. 38. Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций / Всемирная организация здравоохранения. Отчет о совместной консультации экспертов ФАО / ВОЗ по оценке здоровья и питательных свойств пробиотиков в пищевых продуктах, включая сухое молоко с живыми молочнокислыми бактериями.В: Нации, F.a.A.O.o.t.U., Организация WH, редакторы. 2001.
39. 39. Карами С., Роайей М., Хамзави Х., Бахмани М., Хассанзад-Азар Х., Лейла М. и др. Выделение и идентификация пробиотика Lactobacillus из местных молочных продуктов и оценка их антагонистического действия на патогены. Международный журнал фармацевтических исследований. 2017; 7 (3): 137–41. pmid: 226
40. 40. Hu Y, Ge C, Yuan W., Zhu R, Zhang W., Du L, et al. Характеристика ферментированных черных соевых бобов натто, инокулированных Bacillus natto во время ферментации.Журнал продовольственной науки и сельского хозяйства. 2010. 90 (7): 1194–202. pmid: 20394001
41. 41. Ян Х, Ян Л., Чжан Дж, Ли Х, Ту З, Ван Х. Изучение функциональных основных бактерий при ферментации традиционной китайской пищи, Aspergillus -type douchi. PLoS One. 2019; 14 (12): e0226965. Опубликовано 30 декабря 2019 г. pmid: 31887171
42. 42. Джайрат Г., Сингх П.К., Дабур Р.С., Рани М., Чаудхари М. Биогенные амины в мясе и мясных продуктах и ​​их значение для общественного здравоохранения: обзор.Журнал пищевых технологий. 2015; 52 (11): 6835–46.

пробиотиков — 8 штаммов 20 миллиардов на грамм

Этот натуральный пробиотический порошок очищает пищеварительную систему, обеспечивая организм ежедневным источником клетчатки, пробиотиков и питательных веществ. Пробиотический порошок Biogenic Foods содержит 20 миллиардов организмов на порцию и 8 очень жизнеспособных живых штаммов.

Преимущества

• Способствует здоровой кишечной флоре
• Улучшает здоровье кишечника
• Помогает правильному пищеварению
• Помогает при кислотном рефлюксе
• Без химической обработки и неприятных побочных эффектов

Получено из органических, вегетарианских источников, не содержащих ГМО, мы используем только ингредиенты, одобренные FDA GRAS (в целом признанные безопасными).Предлагаем варианты размеров для индивидуального использования и в больших количествах по оптовой цене.

Информация о пищевой ценности

Рекомендации по применению: Принимать 1/4 чайной ложки без горки в день, запивая молоком или очищенной водой, через 20-60 минут после еды. Для младенцев и детей старшего возраста: добавьте 1/8 чайной ложки в молоко, воду или йогурт.

Дополнение с фактами Размер порции: 1/4 чайной ложки без горки (прибл. 1 г) Наполните столовую ложку немного ниже уровня порций в упаковке 12 унций: 340 * вариант умножения на размер

Количество на порцию

% дневное значение

калорий

0

Всего жиров

0

Всего углеводов

0

Растворимая пищевая клетчатка

0

Белок O

Пробиотические бактерии + 20 миллиардов организмов. L. rhamnosus L. casei L. acidophilus L. plantarum Б. бифидум L. bulgaricus B. breve L. sporogenes

* Суточные значения (% DV) не установлены.

Без искусственных подсластителей, красителей, консервантов или ароматизаторов.

Пробиотики 8 штаммов 20 миллиардов на грамм выживают с кислотой желудка и снижают пищеварительный тракт кишечника.Температура стабильна до 74 градусов.

Все ингредиенты одобрены FDA и имеют рейтинг GRAS (общепризнанный безопасным).

Повторно запечатайте после использования. Хранить в прохладном сухом месте.

Технические характеристики

Почему мы выбрали эти 8 штаммов

L. acidophilus и L. bulgaricus — размножаются в желудочно-кишечном тракте; обычно используются в производстве йогуртов; производят собственные антибиотики, которые помогают нейтрализовать токсины и убить вредные бактерии.Полезно для облегчения симптомов СРК и диареи.

L. rhamnosus & L. casei — стабильна в желудочных кислотах желудочно-кишечного тракта; используется в производстве продуктов питания, молочных продуктов и сыров. Полезно для противовирусного иммунитета, инфекций дыхательных путей и уменьшения газообразования и диареи.

L. plantarum — стабильный в желудочных кислотах желудочно-кишечного тракта; используется для ферментации продуктов и изготовления сыров. Предлагает отличные антимикробные и антибактериальные свойства.

B. coagulans — Споры активируются в желудочных кислотах, затем начинают прорастать и размножаться в кишечнике. Улучшает микрофлору влагалища, боли в животе, вздутие живота и иммунный ответ на вирусные нагрузки.

B. bifidum & B. breve — один из основных родов бактерий, составляющих флору нижнего отдела пищеварительного тракта. Помогает ферментации материнского молока, препятствуя росту грамотрицательных патогенов у младенцев. Может оказывать ряд полезных эффектов для здоровья, включая подавление патогенов и вредных бактерий, которые снижают пищеварительный тракт и / или инфицируют слизистую оболочку кишечника, системные иммунные реакции, подавление проканцерогенной ферментативной активности в микробиоте и производство витаминов.

(PDF) Скрининг выбранных штаммов пробиотических молочнокислых бактерий на их способность продуцировать биогенные амины (гистамин и тирамин)

Bun

˜kova

´, L., Bun

˜ka, F., Hlobilova, M ., Ванаткова З., Новакова Д.

, Драб В. (2009). Производство тирамина из технологически важных —

штаммов Lactobacillus, Lactococcus и Streptococcus.Euro-

Pean Food Research and Technology, 229, 533–538.

Булочка

˜кова

´, Л., Бун

˜ка, Ф., Мантлова

´, Г. и др. (2010). Влияние условий созревания и хранения

на распределение тирамина,

путесцина и кадаверина в сыре Эдам. Пищевая микробиология, 27,

880–888.

Бурдыхова

´, Р. и Дохнал, В. (2008). Скрининг пробиотических культур

, предназначенных для обработки ферментированных пищевых продуктов, на их способность

продуцировать биогенные амины.Acta Universitatis Agriculturae et Silvi-

culturae Mendelianae Brunensis, 56, 25–30.

Caplice, E. & Fitzgerald, G.F. (1999). Пищевые ферментации: роль

микроорганизмов в производстве и хранении пищевых продуктов. Международный

Журнал пищевой микробиологии, 50, 131–149.

Чандер, Х., Батиш, В.Х., Бабу, С. и Сингх, Р.С. (1989). Факторы

, влияющие на продукцию амина выбранным штаммом Lactobacillus

bulgaricus. Journal of Food Science, 54, 940–942.

Choudhury, N., Hansen, W., Engesser, D., Hammes, W.P. &

Holzapfel, W.H. (1990). Образование гистамина и тирамина

молочнокислых бактерий в среде декарбоксилазы. Letters in Applied

Microbiology, 11, 278–281.

Cinquina, A.L., Longo, F., Cali, A., De Santis, L., Baccelliere, R. &

Cozzani, R. (2004). Проверка и сравнение аналитических методов

для определения гистамина в образцах тунца.

Журнал хроматографии A, 1032, 79–85.

Дурлу-Оезкая Ф., Алиханидис Э., Литопулу-Цанетаки Э. и

Тунайл Н. (1999). Определение содержания биогенных аминов в сыре

Beyaz и способности некоторых молочнокислых бактерий

к продукции биогенных аминов. Milchwissenschaft, 54, 680–682.

Эдвардс, S.T. И Sandine, W.E. (1981). Значение

аминов в сыре для общественного здравоохранения. Journal of Dairy Science, 64, 2431–2438.

Ergo

nu

l, B. & Kundakc¸ i, A. (2010). Микробиологические признаки и содержание биогенных аминов

пробиотических турецких ферментированных колбас.

Journal fu

¨r Verbraucherschutz and Lebensmittelsicherheit, 6, 49–56.

Erkkila

, S., Peta

¨ja

¨, E., Eerola, S., Lilleberg, L., Mattila-Sandholm, T.

& Suihko, M.L. (2001). Профили вкуса сухих колбас, ферментированных

избранными новыми мясными заквасками.Наука о мясе, 58, 111–116.

EURACHEM. (1998). Пригодность для использования аналитических методов

Лабораторное руководство по валидации методов и смежным темам.

Миддлсекс, Великобритания: LGC.

FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США). (2011). Глава 7:

Образование скомбротоксина (гистамина). В: Рыба и продукты рыболовства

Руководство по опасностям и мерам контроля, 4-е изд. Стр. 113–152. Вашингтон,

Округ Колумбия: Департамент здравоохранения и социальных служб, Общественное здравоохранение

Служба, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Центр безопасности пищевых продуктов

и прикладного питания, Управление морепродуктов.

Holzapfel, W.H., Geisen, R. & Schillinger, U. (1995). Биологическое

консервирование пищевых продуктов с учетом защитных культур, бактерий

риоцинов и пищевых ферментов. Международный журнал пищевых продуктов

Microbiology, 24, 343–362.

Huis In’t Veld, J.H.J. И Хавенаар Р. (1991). Пробиотики и здоровье

человека и животных. Журнал химической технологии и биотехнологии —

ogy, 51, 562–577.

Innocente, N., Biasutti, M., Падовезе, М. и Морет, С. (2007).

Определение биогенных аминов в сыре с использованием метода ВЭЖХ.

и прямая дериватизация кислотного экстракта. Food Chemistry, 101, 1285–

1289.

Joosten, H.M.L.J. И Нортолд, доктор медицины (1989). Обнаружение, рост и способность лактобацилл в сыре продуцировать

аминов. Applied and

Environmental Microbiology, 55, 2356–2359.

Kalac

ˇ, P., S

ˇpic

ka, J., Kr

´ı

´zˇ ek, M. & Pelika

´nova

´, T. (2000). Воздействие

инокулянтов молочнокислых бактерий на образование биогенных аминов в квашеной капусте

. Пищевая химия, 70, 355–359.

Komprda, T., Sladkova, P., Petirova, E., Dohnal, V., Burdychova,

R. (2010). Положительная по тирозину и гистидиндекарбоксилазе молочная кислота

Бактерии и энтерококки в сухих ферментированных колбасах. Meat Science,

86, 870–877.

Ландете, Дж. М., Феррер, С. и Пардо, И. (2005). Какие молочнокислые бактерии

отвечают за производство гистамина в вине? Журнал прикладной микробиологии

, 99, 580–586.

Ландете, Дж. М., Феррер, С. и Пардо, И. (2007). Производство биогенного амина

молочнокислыми бактериями, уксусными бактериями и дрожжами выделено из вина

. Food Control, 18, 1569–1574.

Лерой, Ф. и Де Вюист, Л. (2004). Молочнокислые бактерии как функциональные закваски

для пищевой ферментационной промышленности.Тенденции в области пищевых продуктов

Наука и технологии, 15, 67–78.

Майяла Р. (1993). Образование гистамина и тирамина некоторыми

молочнокислыми бактериями в MRS-бульоне и модифицированном декарбоксилировании агаре

. Письма по прикладной микробиологии, 17, 40–43.

Marine-Font, A., Vidal-Carou, M.C., Izquierdo-Pulido, M., Veciana-

Nogues, M.T. И Эрнандес-Ховер Т. (1995). Les amines biogenes

dans les aliment: значение, анализ.Анналы де

фальсификации, de L’Expertise Chimique et Toxicologique, 88, 119–140.

Marteau, P., De Vrese, M., Cellier, C.J. & Schrezenmeir, J. (2001).

Защита от желудочно-кишечных заболеваний с помощью пробиотиков.

Американский журнал клинического питания, 73, 430S – 436S.

Masson, F., Talon, R. & Montel, M.C. (1996). Производство гистамина и тирамина

бактериями из мясных продуктов. Международный

Журнал пищевой микробиологии, 32, 199–207.

McCabe-Sellers, B.J., Staggs, C.G. И Богл, М. (2006). Тирамин в продуктах

и лекарствах-ингибиторах моноаминоксидазы: перекресток, на котором сходятся

медицина, питание, фармацевтика и пищевая промышленность. Журнал

по составу и анализу пищевых продуктов, 19, 58–65.

Mo Dugo, G., Vilasi, F., La Torre, G.L. & Pellicano

‘, T.M. (2006).

Обращенно-фазовая ВЭЖХ ⁄DAD определение биогенных аминов в виде производных дансила

в экспериментальных красных винах.Пищевая химия, 95,

672–676.

Мёллер, В. (1954). Распределение аминокислотной декарбоксилазы в

Enterobacteriaceae. Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica,

35, 259–277.

Морено-Аррибас В., Торлуа С., Жуайе А., Бертран А. и Лонво-

Фунель А. (2000). Выделение, свойства и поведение тирамина

, продуцирующего молочнокислые бактерии из вина. Журнал прикладной микробиологии

, 88, 584–593.

Морет, С. и Конте, Л. (1996). Высокоэффективная жидкостная хромато-

графическая оценка биогенных аминов в пищевых продуктах. Анализ

различных методов пробоподготовки в зависимости от характеристик пищевых продуктов

. Журнал хроматографии A, 729, 363–369.

Морет, С., Смела, Д., Популин, Т. и Конте, Л.С. (2005). Исследование содержания свободных биогенных аминов

в свежих и консервированных овощах. Продукты питания

Химия, 89, 355–361.

Нивен, К.Ф., Джерей, М.Р. и Корлетт, Д.А. (1981). Дифференциальная посевная среда

для количественного определения бактерий, продуцирующих гистамин.

Прикладная и экологическая микробиология, 41, 321–322.

Ноут, M.J.R. (1994). Ферментированные продукты и безопасность пищевых продуктов. Food Research

International, 27, 291–298.

Novella-Rodrı

´guez, S., Veciana-Nogue

´s, M.T., Roig-Sague

´s, A.X.,

Trujillo-Mesa, A.J. & Vidal-Carou, M.C. (2002). Влияние закваски

и нестартера на образование биогенного амина в козьем сыре

во время созревания. Journal of Dairy Science, 85, 2471–2478.

Parvez, S., Mali, K.A., Kang, S.A. & Kim, H.Y. (2006). Пробиотики и их ферментированные пищевые продукты

полезны для здоровья. Журнал

Прикладная микробиология, 100, 1171–1185.

Pereira, C.I., Barreto Crespo, M.T. И Сан-Ромао, М.В. (2001).

Доказательства протеолитической активности и продукции биогенных аминов в

Lactobacillus curvatus и L.homohiochii. Международный журнал

Food Microbiology, 68, 211–216.

Pianpumepong, P. & Noomhorm, A. (2010). Выделение пробиотических бактерий

из куркумы (Curcuma longa Linn.) И его применение в обогащенных напитках

. Международный журнал пищевой науки и технологии

, 45, 2456–2462.

Pons-Sa

´nchez-Cascado, S., Bover-Cid, S., Veciana-Nogue

´s, M.T. &

Vidal-Carou, M.C. (2005).Аминокислотно-декарбоксилазная активность

бактерий, выделенных из замороженных консервированных анчоусов. European Food

Исследования и технологии, 220, 312–315.

Скрининг выбранных штаммов пробиотических молочнокислых бактерий WM Дипика Приядаршани и С.К. Ракшит 7

2011 The Authors International Journal of Food Science and Technology 2011

International Journal of Food Science and Technology 2011 Institute of Food Science and Technology

Влияние на межцарское общение в рамках оси микробиота-кишечник-мозг — Experts @ Minnesota

TY — JOUR

T1 — Доказательства существования PMAT- и OCT-подобных переносчиков биогенных аминов в пробиотическом штамме Lactobacillus

T2 — Последствия для межцарского общения в пределах оси микробиота-кишечник-мозг

AU — Lyte, Mark

AU — Brown, David R.

N1 — Информация о финансировании: Эта работа была поддержана грантом № N000141512706 (M.L.) на исследования Министерства обороны США и грантом от Metagenics (www.metagenics.com), Алисо Вьехо, Калифорния (M.L.). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи. Авторские права издателя: © 2018 Лайт, Браун. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

PY — 2018/1

Y1 — 2018/1

N2 — Способность прокариотических микробов вырабатывать нейрохимические вещества, которые чаще связаны с эукариотическими системами, и реагировать на них, все чаще признается в концепции микробной эндокринологии. В большинстве исследований описан феномен нейрохимического производства бактериями, но остается неполным понимание механизмов, с помощью которых бактерии могут распознавать нейроактивные вещества, полученные из микробов или хозяина.Основываясь на эволюционном происхождении эукариотических переносчиков растворенных веществ, мы предположили, что бактерии могут обладать аналогичной функцией поглощения нейроактивных биогенных аминов. С помощью анализов, основанных на специфической флуоресценции, биопленки Lactobacillus salivarius, по-видимому, экспрессируют как переносчик моноаминов плазматической мембраны (PMAT), так и переносчик органических катионов (OCT), подобный переносчику переносчиков флуорофоров. Это явление не распространено среди представителей рода Lactobacillus, поскольку биопленки L. rhamnosus не поглощают эти флуорофоры.Поглощение зонда PMAT биопленками L. salivarius ослаблялось протонофором CCCP, ингибитором транспорта катионов децинием-22 и природными субстратами норэпинефрином, серотонином и флуоксетином. Насколько нам известно, эти результаты являются первым доказательством существования PMAT- и OCT-подобных систем захвата в бактериях. Они также предполагают существование до сих пор нераспознанного механизма, с помощью которого пробиотические бактерии могут взаимодействовать с сигналами хозяина и могут предоставлять средства для изучения микробных эндокринологических взаимодействий со здоровьем и болезнями, которые являются частью более крупной оси микробиота-кишечник-мозг.

AB — Способность прокариотических микробов продуцировать нейрохимические вещества, которые чаще связаны с эукариотическими системами, и реагировать на них, все чаще признается в концепции микробной эндокринологии. В большинстве исследований описан феномен нейрохимического производства бактериями, но остается неполным понимание механизмов, с помощью которых бактерии могут распознавать нейроактивные вещества, полученные из микробов или хозяина. Основываясь на эволюционном происхождении эукариотических переносчиков растворенных веществ, мы предположили, что бактерии могут обладать аналогичной функцией поглощения нейроактивных биогенных аминов.С помощью анализов, основанных на специфической флуоресценции, биопленки Lactobacillus salivarius, по-видимому, экспрессируют как переносчик моноаминов плазматической мембраны (PMAT), так и переносчик органических катионов (OCT), подобный переносчику переносчиков флуорофоров. Это явление не распространено среди представителей рода Lactobacillus, поскольку биопленки L. rhamnosus не поглощают эти флуорофоры. Поглощение зонда PMAT биопленками L. salivarius ослаблялось протонофором CCCP, ингибитором транспорта катионов децинием-22 и природными субстратами норэпинефрином, серотонином и флуоксетином.Насколько нам известно, эти результаты являются первым доказательством существования PMAT- и OCT-подобных систем захвата в бактериях. Они также предполагают существование до сих пор нераспознанного механизма, с помощью которого пробиотические бактерии могут взаимодействовать с сигналами хозяина и могут предоставлять средства для изучения микробных эндокринологических взаимодействий со здоровьем и болезнями, которые являются частью более крупной оси микробиота-кишечник-мозг.

UR — http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85040374820&partnerID=8YFLogxK

UR — http: // www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=85040374820&partnerID=8YFLogxK

U2 — 10.1371 / journal.pone.01

DO — 10.1371 / journal.pone.01

M3 — Артикул

C2 — 29324000 — SCOPUS: 85040374820

VL — 13

JO — PLoS One

JF — PLoS One

SN — 1932-6203

IS — 1

M1 — e01

ER —

Исследования, журналы Авторы, подписчики, издатели

		Как крупный международный издатель академических и исследовательских журналов Science Alert издает и разрабатывает названия в партнерстве с самыми престижные научные общества и издатели.Наша цель заключается в том, чтобы максимально широко использовать качественные исследования аудитория.
		Мы прилагаем все усилия, чтобы поддержать исследователей которые публикуют в наших журналах. Есть масса информации здесь, чтобы помочь вам публиковаться вместе с нами, а также ценные услуги для авторов, которые уже публиковались у нас.
		2021 цены уже доступны. Ты может получить личную / институциональную подписку перечисленных журналы прямо из Science Alert. В качестве альтернативы вы возможно, пожелает связаться с выбранным вами агентством по подписке. Направляйте заказы, платежи и запросы в службу поддержки. в службу поддержки клиентов журнала Science Alert.
		Science Alert гордится своей тесные и прозрачные отношения с обществом. В виде некоммерческий издатель, мы стремимся к самым широким возможное распространение публикуемых нами материалов и на предоставление услуг высочайшего качества нашим издательские партнеры.
		Здесь вы найдете ответы на наиболее часто задаваемые вопросы (FAQ), которые мы получили по электронной почте или через контактную форму в Интернете.В зависимости от характера вопросов мы разделили часто задаваемые вопросы на разные категории.
		Азиатский индекс научного цитирования (ASCI) стремится предоставить авторитетный, надежный и значимая информация по освещению наиболее важных и влиятельные журналы для удовлетворения потребностей мировых научное сообщество.База данных ASCI также предоставляет ссылку к полнотекстовым статьям до более чем 25000 записей с ссылка на цитированные ссылки.

Биогенные амины в ферментированных продуктах

Arena ME, Landete JM, Manca de Nadra MC, Pardo I, Ferrer S (2008). Факторы, влияющие на продукцию путресцина из агматина Lactobacillus hilgardii X1B, выделенным из вина. J Appl Microbiol 105 , 158–165.

CAS Статья Google Scholar

Bodmer S, Imark C, Kneubühl M (1999). Биогенные амины в пищевых продуктах: гистамин и пищевая промышленность. Inflam Res 48 , 296–300.

CAS Статья Google Scholar

Bover-Cid S, Holzapfel WH (1999). Улучшенная процедура скрининга продукции биогенных аминов молочнокислыми бактериями. Int J Food Microbiol 53 , 33–41.

CAS Статья Google Scholar

Caston JC, Eaton CL, Gheorghui BP, Ware LL (2002). Тирамин индуцировал гипертонические эпизоды, панические атаки у пациентов с наследственной недостаточностью моноаминоксидазы: сообщения о случаях. АО «Мед Ассо» 98 , 187–192.

Google Scholar

Константини А., Черсозимо М., Дель Прете V, Гарсия-Моруно Е. (2006).Производство биогенных аминов молочнокислыми бактериями: скрининг с помощью ПЦР, тонкослойной хроматографии и ВЭЖХ штаммов, выделенных из вина и сусла. J Food Protect 69 , 391–396.

Артикул Google Scholar

Котон Э, Котон М (2005). Мультиплексная ПЦР для прямого обнаружения колоний грамположительных бактерий, продуцирующих гистамин и тирамин. J Microbiol Methods 63 , 296–304.

CAS Статья Google Scholar

Котон Э, Котон М (2009). Доказательства горизонтального переноса как источника от штамма к изменению признака продукции тирамина у штамма Lactobacillus brevis . Food Microbiol 26 , 52–57.

CAS Статья Google Scholar

Котон Э, Роллан Г, Бертран А, Лонво-Фунель А (1998).Гистамин-продуцирующие молочнокислые бактерии в винах: раннее обнаружение, частота и распределение. American J Enol Viticul 49 , 199–204.

CAS Google Scholar

Dapkevicius MLNE, Nout MJR, Rombouts FM, Houben JH, Wymenga W (2000). Образование и разложение биогенных аминов потенциальными заквасочными микроорганизмами для рыбного силоса. Int J Food Microbiol 57 , 107–114.

CAS Статья Google Scholar

EFSA (2007).Заключение Научного комитета по запросу EFSA о введении подхода с квалифицированной презумпцией безопасности (QPS) для оценки выбранных микроорганизмов передано в EFSA. EFSA J 587 , 1–16.

Google Scholar

Фернандес М., дель Рио Б., Линарес Д.М., Мартин М.С., Альварес М.А. (2006). Полимеразная цепная реакция в реальном времени для количественного определения бактерий, продуцирующих гистамин: использование в производстве сыра. J Dairy Sci 89 , 3763–3769.

Артикул Google Scholar

Фернандес М., Линарес Д.М., Альварес М.А. (2004). Секвенирование тирозиндекарбоксилазного кластера Lactococcus lactis IPLA 655 и разработка метода ПЦР для обнаружения тирозин декарбоксилирующих молочнокислых бактерий. J Food Prot 67 , 2521–2529.

Артикул Google Scholar

Фернандес М., Линарес Д.М., Родригес А., Альварес М.А. (2007).Факторы, влияющие на продукцию тирамина в Enterococcus durans IPLA 655. Appl Microbiol Biotechnol 73 , 1400–1406.

Артикул Google Scholar

Garai G, Dueñas MT, Irastorza A, Martín-Álvarez PJ, Moreno-Arribas MV (2006). Биогенные амины в натуральном сидре. J Food Prot 69 , 3006–3012.

CAS Статья Google Scholar

Garai G, Dueñas MT, Irastorza A, Moreno-Arribas MV (2007).Производство биогенных аминов молочнокислыми бактериями, выделенными из сидра. Lett Appl Microbiol 45 , 473–478.

CAS Статья Google Scholar

Гарднер Д.М., Шульман К.И., Уокер С.Е., Портной С.А. (1996). Создание удобной диеты MAOI. J Clin Psychiatry 57 , 99–104.

CAS PubMed Google Scholar

Griswold AR, Jameson-Lee M, Burne RA (2006).Регуляция и физиологическое значение системы агматиндеиминазы Streptococcus mutans UA159. J Бактериол 188 , 834–841.

CAS Статья Google Scholar

Guerrini S, Mangani S, Granchi L, Vincenzini M (2002). Производство биогенных аминов Oenococcus oeni . Current Microbiol 44 , 374–378.

CAS Статья Google Scholar

Игараси К., Ито К., Кашиваги К. (2001).Системы захвата полиаминов в Escherichia coli . Res Microbiol 152 , 271–278.

CAS Статья Google Scholar

Ладеро В.М., Линарес Д.М., Фернандес М., Альварес М.А. (2008). Количественная ПЦР-детекция в реальном времени молочнокислых бактерий, продуцирующих гистамин, в сыре: связь с содержанием гистамина. Food Res Int 41 , 1015–1019.

CAS Статья Google Scholar

Ландете Дж. М., Феррер С., Пардо I (2007).Производство биогенных аминов молочнокислыми бактериями, уксусными бактериями и дрожжами, выделенными из вина. Food Control 18 , 1569–1574.

CAS Статья Google Scholar

Landete JM, Ferrer S, Polo L, Pardo I (2005). Биогенные амины в винах трех регионов Испании. J Agricul Food Chem 53 , 1119–1124.

CAS Статья Google Scholar

Ли Й.Х., Ким Б.Х., Ким Дж.Х., Юн В.С., Бан Ш., Пак Ю.К. (2007).CadC оказывает глобальный трансляционный эффект во время кислотной адаптации Salmonella enterica серовара typhimurium . J Бактериол 189 , 2417–2425.

CAS Статья Google Scholar

Лехан Л., Олли Дж. (2000). Еще раз об отравлении рыб гистамином. Int J Food Microbiol 58 , 1–37.

CAS Статья Google Scholar

Leitão MC, Marques AP, San Romão MV (2005).Обзор биогенных аминов в коммерческих португальских винах. Food Control 16 , 199–204.

Артикул Google Scholar

Leuschner RG, Heidel M, Hammes WP (1998). Разложение гистамина и тирамина микроорганизмами, ферментирующими пищу. Int J Food Microbiol 39 , 1–10.

CAS Статья Google Scholar

Линарес Д.М., Крус Мартин М., Ладеро В., Альварес М.А., Фернандес М. (2010).Биогенные амины в молочных продуктах. Critical Rev Food Sci Nutr (в печати).

Ливингстон М.Г., Ливингстон Х.М. (1996). Ингибиторы моноаминоксидазы. Обновленная информация о лекарственных взаимодействиях. Drug Saf 14 , 219–227.

CAS Статья Google Scholar

Лонво-Фунель А (2001). Биогенные амины в винах: роль молочнокислых бактерий. FEMS Microbiol Lett 199 , 9–13.

CAS Статья Google Scholar

Лукас П., Лонво-Фунель А (2002). Очистка и частичная последовательность гена тирозиндекарбоксилазы Lactobacillus brevis IOEB 9809. FEMS Microbiol Lett 211 , 85–89.

CAS Статья Google Scholar

Лукас П.М., Клесс О, Лонво-Фунель А (2008). Высокая частота гистамин-продуцирующих бактерий в энологической среде и нестабильность фенотипа продукции гистидиндекарбоксилазы. Appl Environ Microbiol 74 , 811–817.

CAS Статья Google Scholar

Лукас П.М., Волькен ВАМ, Клесс О., Лолкема Дж.С., Лонво-Фунель А (2005). Путь продуцирования гистамина, кодируемый нестабильной плазмидой в Lactobacillus hilgardii 0006. Appl Environ Microbiol 71 , 1417–1424.

CAS Статья Google Scholar

Lyte M (2004).Биогенный аминный тирамин модулирует прикрепление Escherichia coli O157: H7 к слизистой оболочке кишечника. J Food Prot 67 , 878–883.

CAS Статья Google Scholar

Майяла Р.Л. (1993). Образование гистамина и тирамина некоторыми молочнокислыми бактериями в MRS-бульоне и модифицированном агаре декарбоксилирования. Lett Appl Microbiol 17 , 40–43.

CAS Статья Google Scholar

Marcobal A, de las Rivas B, Moreno-Arribas MV, Muñoz R (2005).Метод мультиплексной ПЦР для одновременного обнаружения в пищевых продуктах молочнокислых бактерий, продуцирующих гистамин, тирамин и путресцин. J Food Prot 68 , 874–878.

CAS Статья Google Scholar

Marcobal Á, de las Rivas B, Moreno-Arribas MV, Muñoz R (2006a). Доказательства горизонтального переноса генов как источника продукции путресцина в Oenococcus oeni RM83. App Environ Microbiol 72 , 7954–7958.

CAS Статья Google Scholar

Marcobal A, de las Rivas B, Muñoz R (2006b). Методы обнаружения бактерий, продуцирующих биогенные амины, на пищевых продуктах: исследование. J Con Prot Food Safety 1 , 187–196.

CAS Статья Google Scholar

Marques AP, Leitão MC, San Romão MV (2008). Биогенные амины в винах: влияние энологических факторов. Food Chem 107 , 853–860.

CAS Статья Google Scholar

Мартин М.С., Фернандес М., Линарес Д.М., Альварес М.А. (2005). Секвенирование, характеристика и транскрипционный анализ оперона гистидиндекарбоксилазы Lactobacillus buchner i. Microbiol 151 , 1219–1228.

Артикул Google Scholar

Мартин-Альварес П.Дж., Маркобаль Б., Поло С., Морено-Аррибас М.В. (2006).Влияние технологических приемов на содержание биогенных аминов в красных винах. Eur Food Res Technol 222 , 420–424.

Артикул Google Scholar

Molenaar D, Bosscher JS, Ten Brink B, Driessen AJM, Konings WN (1993). Генерация протонной движущей силы декарбоксилированием гистидина и электрогенным антипортом гистидина / гистамина у Lactobacillus buchneri . J Бактериол 175 , 2864–2870.

CAS Статья Google Scholar

Морено-Аррибас V, Лонво-Фунель А (1999). Активность тирозиндекарбоксилазы Lactobacillus brevis IOEB 9809, выделенного из вина, и L. brevis ATCC 367. FEMS Microbiol Lett 180 , 55–60.

CAS Статья Google Scholar

Морено-Аррибас V, Polo MC, Jorganes F, Muñoz R (2003).Скрининг продукции биогенных аминов молочнокислыми бактериями, выделенными из виноградного сусла и вина. Int J Food Microbiol 84 , 117–123.

CAS Статья Google Scholar

Морено-Аррибас V, Торлуа С., Джойекс А., Бертран А., Лонво-Фунель А (2000). Выделение, свойства и поведение молочнокислых бактерий, продуцирующих тирамин, из вина. J Appl Microbiol 88 , 584–593.

CAS Статья Google Scholar

Nannelli F, Claisse O, Gindreau E, de Revel G, Lonvaud-Funel A, Lucas PM (2008).Определение в вине молочнокислых бактерий, продуцирующих биогенные амины, методами количественной ПЦР. Lett Appl Microbiol 47 , 594–599.

CAS Статья Google Scholar

Новелла-Родригес С., Весиана-Ногуэс М.Т., Искьердо-Пулидо М., Видаль-Кару МС (2003a). Распределение биогенных аминов и полиаминов в сыре. J Food Sci 68 , 750–755.

Артикул Google Scholar

Новелла-Родригес С., Весиана-Ногуэс М.Т., Трухильо-Меса AJ, Видал-Кару MC (2003b).Профиль биогенных аминов в козьем сыре из пастеризованного молока и молока под давлением. J Food Sci 67 , 2940–2944.

Артикул Google Scholar

Önal A (2007). Обзор: современные аналитические методы определения биогенных аминов в пищевых продуктах. Food Chem 103 , 1475–1486.

Артикул Google Scholar

Премонт РТ, Гайнетдинов Р.Р., Карон МГ (2001).По следу неуловимых аминов. Proc Natl Acad Sci USA 98 , 9474–9475.

CAS Статья Google Scholar

Ри Дж. Э., Ри Дж. Х., Рю П. Я., Чой Ш. (2002). Идентификация оперона cadBA из Vibrio vulnificus и его влияние на выживаемость при кислотном стрессе. FEMS Microbiol Lett 208 , 245–251.

CAS Статья Google Scholar

Сатоми М., Фурушита М., Оикава Х., Йошикава-Такахаши М., Яно Ю. (2008).Анализ плазмиды 30 т.п.н., кодирующей ген гистидиндекарбоксилазы, в Tetragenococcus halophilus , выделенном из рыбного соуса. Int J Food Microbiol 126 , 202–209.

CAS Статья Google Scholar

Sattler J, Hesterberg R, Lorenz W., Schmidt U, Crombach M, Stahlknecht CD (1985). Ингибирование диаминоксидазы человека и собак препаратами, используемыми в отделении интенсивной терапии: актуальность для клинических побочных эффектов? Действия агентов 16 , 91–94.

CAS Статья Google Scholar

Шалабы АР (1996). Значение биогенных аминов для безопасности пищевых продуктов и здоровья человека. Food Res Int 29 , 675–690.

CAS Статья Google Scholar

Силла Сантос MH (1996). Биогенные амины: их значение в продуктах питания. Int J Food Microbiol 29 , 213–231.

CAS Статья Google Scholar

Soufleros E, Barrios ML, Bertrand A (1998).Корреляция между содержанием биогенных аминов и других соединений вина. Am J Enol Viticul 49 , 266–269.

CAS Google Scholar

Тейлор С.Л. (1983). Монография об отравлении гистамином. В: Комиссия Кодекс Алиментариус, ФАО / ВОЗ, Рим. 19-я сессия Комитета Кодекса по гигиене пищевых продуктов, Вашингтон, округ Колумбия, 26–30 сентября 1983 г.

Тен Бринк Б., Даминк С., Йостен ХМЛЖ, Хьюзинт-Вельд Дж. Х. Дж. (1990).Появление и образование биологически аминов в пище. Int J Food Microbiol 11 , 73–84.

CAS Статья Google Scholar

Ткаченко А, Нестерова Л, Пшеничнов М (2001). Роль природного полиамина путресцина в защите от окислительного стресса у Escherichia coli . Arch Microbiol 176 , 155–157.

CAS Статья Google Scholar

Ван де Гухте М., Серрор П., Черво С., Смоквина Т., Эрлих С.Д., Магуин Э. (2002).Стрессовые реакции у молочнокислых бактерий. Антони ван Левенгук 82 , 187–216.

CAS Статья Google Scholar

Vido K, Le Bars D, Mistou MY, Anglade P, Gruss A, Gaudu P (2004). Протеомный анализ гем-зависимого дыхания у Lactococcus lactis : участие протеолитической системы. J Бактериол 186 , 1648–1657.

CAS Статья Google Scholar

Границы | Критерии квалификации микроорганизмов как «пробиотиков» в пищевых продуктах и ​​диетических добавках

Введение

Потребители все больше заинтересованы в поддержании здоровья с помощью продуктов питания и пищевых добавок.Использование научно обоснованных подходов для улучшения диеты и образа жизни — это тенденция, которая продолжает расти. Это привело к появлению еще более разнообразного рынка пищевых продуктов и добавок, особенно содержащих пробиотики. Консультация экспертов, созванная под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций, предложила полезное определение пробиотиков в 2001 году, которое позже было уточнено в 2014 году по грамматическим причинам до «живых микроорганизмов, которые при введении в адекватных количествах» , приносят пользу здоровью хозяина »(ФАО / ВОЗ, 2002; Hill et al., 2014). Hill et al. (2014) указали, что пробиотики должны иметь «определенное содержание, соответствующее количество жизнеспособных веществ в конце срока годности и соответствующие доказательства пользы для здоровья», а также заявили, что все пробиотики должны быть «безопасными для предполагаемого использования». Эти моменты были подтверждены в 2018 году Международной научной ассоциацией пробиотиков и пребиотиков (ISAPP) в заявлении о позиции (ISAPP, 2018). Тем не менее, хотя термин «пробиотик» широко используется как в пищевых продуктах, так и в добавках, он часто используется неправильно.Здесь мы разъясняем минимальные критерии, необходимые для правильного использования термина пробиотик. Это особенно полезно в то время, когда в мировой жаргон вводятся новые «биотические» названия (например, такие термины, как фармабиотик, психобиотик, постбиотик, синбиотик и другие).

Каждая часть определения пробиотика важна и может быть «перенесена» в простые в использовании критерии. Определение этих критериев было ключевой задачей различных заинтересованных сторон в области пробиотиков.Эти критерии могут быть представлены в виде дерева решений, показанного на рисунке 1, служащего инструментом для определения того, соответствует ли штамм-кандидат или комбинация штаммов пробиотическому статусу независимо от окончательной заявки. Кроме того, они могут быть представлены в виде контрольного списка, например, в этой инфографике ISAPP (ISAPP, 2019), или в виде списка «заповедей», как было предложено Toscano et al. (2017).

Рисунок 1. Дерево решений для определения, соответствует ли пробиотик-кандидат критериям определения.

Определение пробиотика, содержащееся в данном документе, не ограничивается традиционными пробиотиками. Безусловно, инновации приведут к выделению пробиотиков-кандидатов из новых источников, с неожиданными в настоящее время функциями и новыми интересными преимуществами для здоровья. Эти так называемые пробиотики следующего поколения, которые могут быть концептуализированы в некоторых случаях как живые биотерапевтические средства, не исключаются этим определением. Однако, в зависимости от предполагаемого использования, при разработке таких пробиотиков необходимо учитывать соответствующие вопросы безопасности, правовые и этические аспекты, такие как соблюдение протокола Нагоя (Johansen, 2017), где это применимо, и в случае изоляции микробов от людей обеспечение соответствующих информированное согласие.

Несмотря на более ранние публикации, необходимо четко и тщательно определить эти критерии и предоставить подробную информацию о их достижении, не вдаваясь в подробности потенциальных механистических требований. Короче говоря, штаммы пробиотиков должны быть (i) достаточно охарактеризованы; (ii) безопасны для предполагаемого использования; (iii) подтверждено по крайней мере одним положительным клиническим испытанием на людях, проведенным в соответствии с общепринятыми научными стандартами; и (iv) живые в достаточном количестве в продукте в эффективной дозе на протяжении всего срока годности.

Пробиотик достаточно охарактеризован

Ключевым компонентом правильной характеристики пробиотиков является правильная идентификация и наименование штамма. Штаммы пробиотиков следует называть в соответствии с действующей в настоящее время номенклатурой бактерий, основанной на Международном кодексе номенклатуры (Parker et al., 2019). Обновленный список названий прокариот, стоящих в номенклатуре, доступен на http://www.bacterio.net/ (Parte, 2018).

Идентификация пробиотических микробов влечет за собой определение принадлежности штамма к установленному, названному роду и виду, а также к подвидам для видов, у которых подвиды были описаны.Поскольку некоторые пробиотические активности могут быть специфичными для штамма, более того, требуется правильное типирование штамма. Таким образом, правильное обозначение штамма состоит из двух основных частей: официального названия рода, вида (и подвида) в соответствии с правилами номенклатуры, за которым следует обозначение штамма, которое может быть каталожным номером признанной коллекции культур или обозначением коммерческого штамма. Для этой цели мы рекомендуем, чтобы штамм был депонирован в признанную коллекцию культур для сохранности и для того, чтобы штамм был доступен для исследовательских целей, но не обязательно для коммерческого использования.Следует избегать использования нескольких обозначений штамма для одного штамма, поскольку это может вызвать путаницу. Производители также должны обеспечивать поддержание генетической чистоты своих штаммов, чтобы продукты содержали один и тот же штамм с одинаковыми свойствами с течением времени.

Технологии идентификации могут варьироваться в зависимости от организма и со временем будут развиваться, но в настоящее время широко применяются несколько молекулярных методов, поскольку одних фенотипических методов недостаточно для правильной идентификации.Секвенирование рибосомной ДНК 16S — хорошо известный и надежный способ идентификации видов при условии использования надежных эталонных последовательностей. Полученную последовательность можно сначала сопоставить с крупными справочными базами данных, которые охватывают почти все известное разнообразие бактерий, но окончательная проверка предпочтительно проводится с использованием тщательно подобранных баз данных, таких как PATRIC (Wattam et al., 2017). В случае сомнений или для более подробной идентификации, включающей другие молекулярные и фенотипические признаки, можно обратиться к Руководству Берджи по определяющей бактериологии.Кроме того, Mattarelli et al. (2014) описали «Рекомендуемые минимальные стандарты для описания новых таксонов родов Bifidobacterium , Lactobacillus и родственных родов». Это полезный ресурс для техник, которые также можно применить для правильной идентификации.

«Золотым стандартом» для идентификации штаммов является полногеномное секвенирование (WGS), включая любые внехромосомные элементы. Полностью секвенированный геном позволяет идентифицировать микробы на уровне вида и штамма.Справочные базы данных доступны, например, в NCBI. Наличие полной последовательности генома имеет много преимуществ, поскольку позволяет надежно и точно идентифицировать специфический штамм и облегчает поиск на наличие или отсутствие факторов риска (см. Раздел о безопасности «Пробиотик безопасен для использования по назначению»). Кроме того, это поможет идентифицировать возможные плазмиды, общие для некоторых молочнокислых бактерий и, возможно, важные для пробиотической активности. Хотя WGS является предпочтительным методом, другие методы типирования могут позволить сравнение отдельных штаммов.Мультилокусное типирование последовательностей или гель-электрофорез в импульсном поле позволяет сравнивать штаммы, но не позволяет идентифицировать виды или род de novo . Идентификацию предпочтительно проводить специализированными или соответствующим образом аккредитованными лабораториями, которые могут иметь доступ к необходимым справочным базам данных и использовать современные проверенные и откалиброванные методы и оборудование. Следует также подчеркнуть, что для смесей пробиотиков важно, чтобы каждый отдельный штамм в смеси был должным образом идентифицирован, особенно когда каждый штамм может иметь статус пробиотика.

Характеристика пробиотических штаммов должна подтверждать их пробиотическую активность. В то время как клинические результаты необходимы для утверждения о функциональности пробиотика (см. Раздел «Пробиотик поддерживается хотя бы одним клиническим испытанием на людях в соответствии с общепринятыми научными стандартами» относительно клинических данных), тестирование характеристик, которые считаются важными для эффективности пробиотика, может указывать на возможность механизмы, лежащие в основе наблюдаемых клинических данных. Такие характеристики могут включать выживаемость в соответствующих участках тела, выработку молочной кислоты или других короткоцепочечных жирных кислот, адгезию к слизи или кишечным эпителиальным клеткам, взаимодействие с иммунными клетками человека, устойчивость к пищеварительным ферментам, желчи или кислоте, антибактериальную активность за счет конкурентного исключения. или производство бактериоцинов или перекиси водорода.С этой целью Высший совет здравоохранения Бельгии опубликовал полезный отчет о подходах к характеристике пробиотиков (Huys et al., 2013), в котором основное внимание уделяется идентификации, типированию штаммов и оценке безопасности. Однако следует подчеркнуть, что такая фенотипическая характеристика не является требованием для определения пробиотического статуса. Эти анализы могут давать указания на функцию или быть полезными в стратегиях начального скрининга, но они не являются подтвержденными биомаркерами функциональности пробиотиков. Штаммы, обладающие некоторыми или всеми этими характеристиками, не могут использовать термин «пробиотик» исключительно на основании наличия этих генотипов или фенотипов.

Недавние метаанализы подтвердили, что имеющиеся данные о некоторых последствиях для здоровья наиболее строго связаны с конкретными штаммами пробиотиков (McFarland and Evans, 2018; van den Akker et al., 2018). В некоторых случаях польза для здоровья может не ограничиваться конкретными штаммами, но может распространяться среди более широких таксономических групп (Sanders et al., 2017). Эта функция может быть связана с одним свойством пробиотического микроба. Примером может служить присутствие фермента лактазы в случае опосредования симптомов непереносимости лактозы.Наличие такого признака может быть скорее видоспецифичным, а не штаммоспецифичным. Даже в случае пользы для здоровья, опосредованной общим признаком, пробиотик должен быть идентифицирован до уровня штамма.

Пробиотик безопасен для использования по назначению

Обеспечение потребителей продуктами питания и диетическими добавками, отвечающими применимым стандартам безопасности, является основной обязанностью производителей пробиотиков. Установление того, что конкретный пробиотик безопасен для использования в пищевых продуктах и ​​пищевых добавках, требует в качестве отправной точки надлежащей идентификации уровня штамма и дальнейшего документирования безопасного использования с помощью исторических данных или экспериментов.Исторические данные о безопасном использовании могут быть важным фактором в общей оценке безопасности предполагаемого использования. При его отсутствии безопасность должна определяться на основе научных принципов, включая проведение адекватных исследований фазы 1 (Brodmann et al., 2017). Безопасность штаммов оценивается в каждом конкретном случае, и не может быть предъявлено никаких конкретных требований для получения достаточных доказательств, но пробиотический штамм должен соответствовать требованиям безопасности, установленным национальным / региональным регулирующим органом, как описано ниже.

Виды и штаммы пробиотиков должны быть безопасными для употребления в пищу людьми

При ежедневном использовании пробиотиков здоровым населением необходимо учитывать потенциальные проблемы безопасности, возникающие при введении живых микроорганизмов. Многие виды молочнокислых бактерий, бифидобактерий и дрожжей, представляющие большинство коммерчески доступных пробиотических штаммов, считаются безопасными для использования в пищевых продуктах и ​​добавках. Это связано с тем, что они принадлежат к родам и видам с документально подтвержденной историей безопасного использования либо в качестве пробиотиков, либо в качестве заквасок (Bourdichon et al., 2018). Выходя за рамки истории безопасного использования, Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) с 2007 года ведет списки видов, которые считаются безопасными для употребления человеком в пищевых продуктах в соответствии с концепцией «Квалифицированной презумпции безопасности» (QPS) (EFSA, 2007). Подход QPS — это основанный на фактических данных, тщательный и регулярно обновляемый подход к информированию о безопасности конкретных видов микроорганизмов. Список является разумной основой для установления безопасности пищевых штаммов, если они принадлежат к видам QPS, при условии, что также проводится штамм-специфическое тестирование, описанное ниже.Список составлен на основе исторических данных, регулярного мониторинга совокупности знаний и обширных обзоров научной литературы, применяемых к широкому спектру микроорганизмов, традиционно присутствующих в пищевой цепи (EFSA, 2020b). Следует отметить, что сфера QPS — это потребление продуктов питания здоровым населением в целом и не учитывает отдельно потенциальные риски для уязвимых групп населения (EFSA, 2005) или непродовольственное использование пробиотиков. Кроме того, список QPS не является исчерпывающим, поскольку он основан на материалах, представленных в EFSA для предварительного утверждения на рынке ЕС, и многие микроорганизмы, используемые в традиционных ферментированных пищевых продуктах, не включены в список (Bourdichon et al., 2018). В Европе, если штамм не принадлежит к виду QPS, могут применяться правила Novel Food (ЕС, 2015) до того, как он будет выпущен на рынок. В других юрисдикциях есть другие процедуры для оценки безопасности пробиотиков, такие как общепризнанные правила безопасности (GRAS) в Соединенных Штатах.

Критерии безопасности пробиотиков для конкретных видов и штаммов

Любая оценка безопасности основана на правильной идентификации видов в соответствии с принципами, изложенными в разделе «Введение».Кроме того, требуется определение факторов риска, специфичных для рода или вида, и тестирование на уровне штамма. Наиболее важным из них является отсутствие приобретенных генов устойчивости к противомикробным препаратам или известных факторов вирулентности. В ЕС EFSA выпустило несколько руководств, в которых описаны значения предельной чувствительности и устойчивости по фенотипу для соответствующих антибиотиков и методы их определения (EFSA, 2018). Руководящие принципы также следует использовать для оценки чувствительности бактерий и антимикотиков к дрожжам (EFSA, 2018).Доступны стандартизированные аналитические методы для фенотипического скрининга бактериальных штаммов-кандидатов (ISO-IDF, 2010). Если наблюдается сопротивление выше пороговых значений, требуется дальнейшее определение характеристик. WGS штамма подтвердит наличие или отсутствие известных генов, участвующих в наблюдаемой устойчивости. В случаях, когда обнаруживаются предполагаемые гены устойчивости, рекомендуется определить, находятся ли мобильные элементы в их геномной близости. В этом случае нельзя исключить, что ген устойчивости может передаваться, и коммерциализация штамма не рекомендуется.В противном случае последовательность генома может помочь в идентификации предполагаемых генов устойчивости к противомикробным препаратам путем поиска по крайней мере в двух базах данных. Для микроорганизмов, недостаточно представленных в базах данных, рекомендуется база данных модели Скрытого Маркова. В зависимости от их таксономии и предполагаемого использования, геном штамма может потребоваться оценить на наличие генов, кодирующих известные факторы вирулентности, такие как токсины, факторы инвазии и адгезии (EFSA, 2020a). В тех случаях, когда пороговые значения устойчивости к антибиотикам неизвестны, производитель будет нести ответственность за обеспечение того, чтобы предлагаемые штаммы пробиотиков не содержали передаваемых генов устойчивости к антибиотикам и чтобы профиль устойчивости соответствовал другим членам. того же вида.В некоторых случаях может потребоваться создание новых данных о профилях восприимчивости рассматриваемого таксона, включая обеспечение актуальности методов тестирования на чувствительность и их адаптации к физиологии рассматриваемых микроорганизмов.

Другие фенотипические свойства могут быть оценены на уровне штамма на предмет безопасности, такие как способность образовывать биогенные амины и D -лактат. И то, и другое можно удобно протестировать с помощью анализа генома или стандартных фенотипических тестов.Кроме того, гемолитическая активность и активность гидролазы солей желчных кислот иногда оценивают на уровне штамма, но их значение для безопасности еще предстоит определить (Huys et al., 2013).

In vivo Тесты безопасности

В случае большинства современных пробиотиков, принадлежащих к видам QPS и с документально подтвержденной историей безопасного использования в пищевых продуктах, значение тестов безопасности in vivo неясно, особенно с учетом позиции Европейского Союза, согласно которой по этическим причинам и соображениям эффективности не требуется исследования не следует проводить на животных (EU, 2010).На моделях здоровых животных, таких как мыши или крысы, следует ожидать незначительного эффекта от QPS-видов или его отсутствия (Shokryazdan et al., 2016).

С другой стороны, исследования с участием человека

позволяют надлежащим образом документировать безопасность и переносимость пробиотиков посредством тщательного мониторинга и сообщения о нежелательных явлениях. Биологические и клинические параметры, включая показатели жизнедеятельности, можно отслеживать для сбора ценных данных о безопасности. Неожиданные отклонения от базовых или стандартных значений могут указывать на возможную проблему безопасности.Документирование этих конечных точек безопасности должно выполняться во время любого типа клинического вмешательства, анализироваться и сообщаться в соответствии с принятыми научными стандартами для исследований на людях. Спонсоры, исследователи, авторы и редакторы журналов должны способствовать систематическому представлению данных о безопасности и переносимости пробиотиков при клинических вмешательствах человека. Следует отметить, что любое исследование, особенно более продолжительное и включающее большое количество субъектов, обязательно обнаружит нежелательные явления.Ключевым моментом является определение того, различаются ли нежелательные явления в группах вмешательства (например, пробиотики и плацебо) и / или считаются ли они связанными с вмешательством. На сегодняшний день в исследованиях со здоровыми людьми были зарегистрированы только редкие, легкие и временные побочные эффекты, связанные с пробиотиками (Goldenberg et al., 2017). Существуют определенные чувствительные группы населения (например, молодые, старые, беременные и люди с ослабленным иммунитетом), и в таких группах рекомендуется медицинское наблюдение за пробиотическим вмешательством и использованием (Sanders et al., 2016).

С учетом значительного количества штаммов из Lactobacillus , Bifidobacterium и видов дрожжей, имеющих долгую историю безопасного использования и подвергшихся тщательной оценке и мониторингу, можно сделать вывод об отсутствии серьезных опасений в отношении безопасности их употребление в продуктах питания и диетических добавках для населения в целом. При оценке безопасности основное внимание уделяется предполагаемому использованию, а именно пищевым продуктам и диетическим добавкам; другие применения могут иметь другие требования безопасности e.g., в зависимости от их формата доставки или дозы.

Пробиотик

поддерживается как минимум одним клиническим испытанием на людях в соответствии с общепринятыми научными стандартами

Способность приносить пользу здоровью хозяина является фундаментальной частью определения пробиотика с 2001 года (FAO / WHO, 2002) и была подтверждена в 2014 году (Hill et al., 2014). Под пользой для здоровья мы здесь подразумеваем положительное влияние на здоровье человека, в данном случае, использования пробиотиков. Эта формулировка не носит запретительного характера по своему замыслу, что позволяет новаторски исследовать любое количество возможных конечных точек работоспособности.По крайней мере, одно испытание на людях, демонстрирующее пользу для здоровья, необходимо для квалификации микробного штамма-кандидата на пробиотический статус, желательно с последующим подтверждающим испытанием (ями). Здесь мы уточняем это требование, заявляя, что испытание должно проводиться в соответствии с общепринятыми научными стандартами. В редких случаях, как признают некоторые органы, термин «пробиотик» может надлежащим образом использоваться штаммами вида (или другой таксономической группы), когда было показано, что несколько представителей этого вида приносят пользу, управляемую общим механизмом ( Hill et al., 2014; Sanders et al., 2017). Например, активность лактазы, выраженная штаммами Streptococcus thermophilus или L. delbrueckii subsp. bulgaricus , который приводит к уменьшению симптомов, связанных с нарушением пищеварения лактозы, является общим свойством этих видов. Штаммы S. thermophilus и L. bulgaricus могут считаться «пробиотическими» на основании этого преимущества. Кроме того, чтобы правильно использовать термин «пробиотик» для описания таких штаммов, необходимо идентифицировать организм на уровне штамма и показать, что он выражает соответствующий признак.Достоверная демонстрация пользы для здоровья зависит как от качества и обоснованности самого исследования (т. Е. От того, насколько хорошо оно было спланировано и проведено), так и от способности научного сообщества критически оценивать опубликованные результаты испытаний (т. Е. Насколько хорошо оно было проведено). сообщил). Существует несколько инструментов для облегчения разработки, составления отчетов, оценки риска систематической ошибки (RoB) и критической оценки клинических испытаний, используемых для подтверждения статуса пробиотиков (Таблица 1).

Таблица 1. Инструменты для облегчения разработки, отчетности, управления риском предвзятости и критической оценки исследований вмешательства человека с пробиотиками.

Соображения при разработке протокола

Признанные руководящие принципы по дизайну (и проведению) клинических испытаний были первоначально разработаны для обеспечения благополучия участников и этичного проведения испытаний и были доступны и часто были обязательными в течение нескольких десятилетий, например, Руководящие принципы надлежащей клинической практики Международного совета по гармонизации (ICH- GCP) и юридически обязательных версий для конкретных стран (Vijayananthan and Nawawi, 2008). Соблюдение руководящих принципов ICH-GCP, помимо однозначной этической ценности, которую оно обеспечивает, также способствует обеспечению более качественных и надежных данных.Признанный во всем мире инструмент, одобренный журналами, спонсорами, регулирующими органами и академическими учреждениями по всему миру, был разработан специально для разработки протоколов испытаний, соответствующих рекомендациям ICH-GCP, ВОЗ и Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE). ). Контрольный список «Стандартные элементы протокола: рекомендации для интервенционных испытаний (SPIRIT)» 2013 г. содержит список из 33 элементов, которые должны быть включены во все протоколы клинических испытаний (Chan et al., 2013). В соответствии с контрольным списком SPIRIT 2013 (пункт 2), публикация протокола исследования в общедоступной базе данных (например, ClinicalTrials.gov) до начала исследования настоятельно рекомендуется и рассматривается как способ содействия разработке дизайна более качественные исследования, способствующие более прозрачной отчетности о результатах. Кроме того, публикация протоколов клинических испытаний в рецензируемых журналах, которые обычно требуют, чтобы протокол был зарегистрирован в публичном реестре, также является хорошей практикой, которую следует и далее поощрять в области пробиотиков.

С научной точки зрения, несколько проблем с дизайном испытаний часто мешают сделать формальные выводы о пользе для здоровья при испытаниях пробиотиков (Brussow, 2019). Они могут включать детали дизайна исследования [рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) против нерандомизированных испытаний; перекрестный и параллельный дизайн рук], сокрытие распределения участников, ослепление (двойное слепое против одинарного слепого или открытое), выбор контроля (плацебо против лечения компаратором), режим дозирования и введения (использованная концентрация , график введения, начало и продолжительность периода приема добавок), расчеты мощности для основного результата или выбор населения (состояние здоровья, возраст и пол).Из-за присущей микробным штаммам-кандидатам специфичности не может быть разработано никаких рекомендаций, специфичных для всей области пробиотиков, в отношении предпочтения определенного типа дизайна исследования или конкретного режима дозирования перед другим. Однако тщательный анализ этих параметров наряду с характеристиками штамма микробов и целевой популяции является обоснованным на стадии разработки исследования (Shane et al., 2010). С этой целью может быть полезно получить предварительные знания о принятых стандартах отчетности об испытаниях, а также об инструментах, доступных для критической оценки опубликованных испытаний (Таблица 1).

Соображения по поводу отчетности по испытаниям

Некоторые международные журналы требуют, чтобы авторы сообщали о результатах своих испытаний в соответствии с установленным и признанным набором руководящих принципов, а именно Консолидированных стандартов отчетности об испытаниях (CONSORT), которые стали основой для отчетности и публикации результатов испытаний (Schulz et al. , 2010). Хотя контрольный список CONSORT из 25 пунктов не был создан в качестве руководства для дизайна и проведения исследования, предварительное знание элементов, о которых необходимо сообщить, может облегчить дизайн.Контрольный список CONSORT 2010 был рассмотрен во время разработки руководства SPIRIT 2013 по разработке протокола, чтобы облегчить переход от протокола, совместимого со SPIRIT, к отчету, соответствующему CONSORT (Chan et al., 2013).

Соблюдение руководящих принципов CONSORT 2010 по отчетности об испытаниях облегчит последующую критическую оценку результатов и внесет вклад в формирование более убедительных выводов на основе метаанализов и систематических обзоров. Вкратце, CONSORT охватывает все аспекты дизайна и проведения испытаний, сбора и анализа данных, а также отчетности.Например, CONSORT требует наличия блок-схемы участников, в которой явно указывается количество участников на каждом этапе от набора до завершения исследования, исключения, потери, требующие дальнейшего наблюдения, и размеры популяции, собирающейся лечиться или по протоколу. Эта информация имеет решающее значение для будущего качества и оценки RoB, необходимой впоследствии (например, систематические обзоры для руководств по доказательной медицине или нормативных целей). CONSORT также требует, чтобы авторы подчеркивали ограничения своего исследования, такие как источники систематической ошибки и неопределенности, которые могут повлиять на интерпретацию результатов.Ожидается описание обобщения результатов, а также четкое представление о преимуществах для здоровья по сравнению с рисками (подразумевая подробный отчет о побочных эффектах).

Критическая оценка и оценка RoB опубликованных исследований

Критическая оценка и оценка RoB клинических исследований являются важными компонентами доказательной медицины. Они позволяют объективно определить значимость результатов исследования (Buccheri and Sharifi, 2017). Для этих целей было разработано множество инструментов, которые в основном предназначены для авторов систематических обзоров и метаанализов или руководств по передовой практике, но могут быть полезны при оценке качества испытаний, опубликованных без использования руководящих указаний по отчетности, таких как CONSORT. 2010 г.Это касается исследований, опубликованных до 2010 г., но, к сожалению, и ряда более поздних исследований. Соответствие рекомендациям CONSORT 2010 в медицинской литературе в целом остается низким (Jin et al., 2018).

Разница между инструментами критической оценки (т. Е. Оценки качества) и инструментами оценки RoB может рассматриваться как неоднозначная, но эти два подхода четко различаются. Например, инструменты оценки RoB, используемые авторами Кокрановских обзоров, предназначены для определения того, свободны ли результаты испытания от предвзятости и являются ли достоверными (Higgins et al., 2019; Sterne et al., 2019). С другой стороны, инструменты оценки качества часто включают параметры, относящиеся как к качеству отчетности (например, получение этического одобрения или описание расчетов мощности), так и к качеству, прозрачности и согласованности исследования (например, рандомизация и сокрытие распределения, собственно выбор управления и отсутствующие данные о результатах). Последние параметры напрямую связаны с потенциальными источниками систематической ошибки, оцениваемыми инструментами RoB. Как правило, вес, приписываемый результатам испытания, пропорционален тому, насколько эффективно удалось избежать источников систематической ошибки (Higgins et al., 2019). Учитывая, что отсутствие рандомизации, ослепления или контроля определены как важные источники систематической ошибки в клинических испытаниях, двойные слепые РКИ стали «золотым стандартом» для надежной демонстрации пользы для здоровья, о чем свидетельствует более высокий балл, приписываемый РКИ. по сравнению с другими дизайнами при оценке качества доказательств клинических испытаний (Guyatt et al., 2008). Возможны и другие дизайны исследований, такие как открытые и неконтролируемые исследования, которые использовались в прошлом.Хотя результаты таких исследований могут быть недостаточно надежными, чтобы их можно было использовать отдельно для определения назначения пробиотиков, они могут предоставить полезную подтверждающую документацию.

Пробиотик

присутствует в продукте в эффективной дозе на протяжении всего срока годности

Хотя три ранее описанных критерия относятся конкретно к микробному штамму, который следует рассматривать как пробиотик, этот четвертый критерий применяется к продукту, который доставляет пробиотики. Определение пробиотиков не включает ссылку на конкретную дозу, а скорее указывает, что пробиотики следует вводить в количествах, достаточных для того, чтобы принести пользу здоровью хозяина.Таким образом, возможно, учитывая, что пробиотики — это живые микробы, способные к саморепликации в организме хозяина, что со временем нескольких пробиотических клеток может быть достаточно, чтобы вызвать положительный эффект, если они в достаточной степени разрастаются внутри хозяина. Это, безусловно, верно в отношении патогенных микробов, вызывающих заболевание, которые могут оказывать вредное воздействие на здоровье хозяина в чрезвычайно низких дозах из-за их вирулентности и способности размножаться в организме хозяина.

Исследования диапазона доз были предназначены для определения профиля переносимости, эффективности и безопасности активного вещества, которое может доставляться в фиксированных концентрациях и которое обычно не может многократно увеличиваться после введения (Ting, 2006).Следовательно, исследования диапазона доз являются обычным явлением в клинических испытаниях, но менее распространены в исследованиях пищевых продуктов и пищевых добавок. Это во многом является результатом предположения о безопасности пищевых ингредиентов. В клинических условиях исследования диапазона доз обычно проводят после выяснения максимальной переносимой дозы (МПД) исследуемого биологически активного вещества. Нам не известно о каких-либо исследованиях MTD для перорального приема, которые проводились на людях для любого штамма пробиотика или комбинации штаммов (раздел «Пробиотик достаточно охарактеризован»).Учитывая, что пробиотики имеют превосходный профиль безопасности и тот факт, что они редко подвергались исследованиям MTD или диапазона доз, в большинстве исследований обычно просто выбирают суточную дозу между 10 ⁸ и 10 ¹¹ колониеобразующих единиц. (КОЕ), которые отражают эффективные дозы в прошлых исследованиях. Хотя может быть интерес в определении оптимальной дозы, которая приводит к определенной пользе для здоровья, это не является важным критерием.

Количественная оценка жизнеспособности пробиотических штаммов должна выполняться с использованием стандартных методов подсчета, таких как посев на чашки; КОЕ в расчете на селективную питательную среду, e.g., для Lactobacillus acidophilus (ISO 20128; Таблица 2) и Bifidobacterium (ISO 29981 или IDF 220: 2010; Таблица 2) или методом проточной цитометрии (ISO 19344: 2015; Таблица 2). Методы были рассмотрены разными авторами (Davis, 2014; Zielińska et al., 2018). Жизнеспособность пробиотических штаммов при эффективной дозе должна быть задокументирована в тестируемых продуктах во время клинических исследований и гарантирована до конца срока годности коммерческих продуктов в соответствии с процедурами контроля качества.

Таблица 2. Примеры стандартных методов подсчета пробиотиков.

Для количественной оценки пробиотических комбинаций были разработаны независимые от культуры методы метагеномики, основанные на высокопроизводительном секвенировании следующего поколения (Patro et al., 2016), хотя эти методы не гарантируют жизнеспособность того, что считается подсчитанным. Эти методы могут предоставить интересную информацию о потенциальных загрязнителях (Quigley et al., 2013), но могут не иметь методологической валидации (Sohier et al., 2014). Однако они могут выполняться аккредитованными лабораториями, что гарантирует определенный уровень согласованности и воспроизводимости. Молекулярные методы определения жизнеспособности сложных смесей находятся в стадии разработки, такие как, например, моноазид пропидия (PMA) -PCR (Scariot et al., 2018). Однако они носят экспериментальный характер и не стандартизированы.

В общем, восстановление каловых масс часто используется в качестве суррогатного маркера, отражающего дозу, достаточную для достижения целевых показателей здоровья желудочно-кишечного тракта. Диапазон доз может быть возможен для тех пробиотиков, у которых есть легко определяемая конечная точка эффективности (например,g., уровень холестерина в сыворотке), хотя еще раз вопрос репликации in situ может вызвать проблемы с интерпретацией. Одним из исследований, в котором проводился диапазон доз, было исследование СРК с участием Bifidobacterium longum subsp. infantis 35624, в которых были испытаны три дозы: 10 ⁶ , 10 ⁸ и 10 ¹⁰ КОЕ. Это имело интересный результат: доза 10 ⁸ КОЕ была эффективной, тогда как две другие дозы — нет.Этот аномальный результат был вероятен из-за того, что капсулы, содержащие самую высокую дозу, не растворялись, и поэтому можно было оценить только результаты двух других доз (Whorwell et al., 2006).

Альтернативой классическим исследованиям с диапазоном доз является изучение большого количества задокументированных испытаний пробиотиков на людях и расчет доз, используемых в каждом исследовании, и клинических исходов. Такой анализ был проведен недавно, и в его выводах были нюансы (Ouwehand, 2017). Для некоторых комбинаций пробиотик / состояние здоровья были доказательства четкой доза-ответ, но для других комбинаций данные не были убедительными.

Если конкретное исследование приносит желаемую пользу для здоровья, то эта доза будет служить минимальной дозой, для которой должно быть разрешено утверждение о здоровье. Продукты, использующие более высокую дозу, также должны иметь возможность делать то же самое, но заявления не должны допускаться для любой дозы, меньшей, чем та, которая была испытана на людях. Здесь мы не будем обсуждать утверждения о пользе для здоровья; это относится к сфере регуляторов. Хотя регулирующие органы в целом придерживаются определения пробиотиков, они склонны интерпретировать требования по-разному в своей юрисдикции.Анализ этого выходит за рамки данной статьи.

Какое влияние оказывает формат доставки на пробиотический эффект, если вообще влияет, — это интересная тема. На сегодняшний день было проведено несколько исследований по прямому сравнению пробиотиков, доставляемых в разных матрицах, связанных с одной и той же клинической конечной точкой. Этот вопрос рассматривался в двух обзорах, в одном из которых сделан вывод о том, что в настоящее время нет доказательств того, что матрица доставки оказывает существенное влияние на эффективность пробиотиков (Sanders et al., 2014), а другие пришли к выводу, что могут иметь место эффекты матрицы, зависящие от деформации (Flach et al., 2018). Обе статьи согласны с тем, что данных по этой теме мало.

Заключение

Пробиотики являются предметом глобальных исследовательских исследований, инновационных разработок продуктов, эффективного маркетинга, контроля со стороны регулирующих органов, целенаправленного интереса потребителей и использования практикующими врачами. Всем участникам этих мероприятий было бы полезно четко понимать критерии, необходимые для ответственного использования слова «пробиотик».В этом документе описываются минимальные критерии, которые применяются к пробиотическому штамму, который будет использоваться в пищевых продуктах и ​​диетических добавках, и аналогичные критерии могут быть применимы к другим видам использования пробиотиков. В частности, штамм должен быть идентифицирован с использованием признанных научных методов, назван в соответствии с действующей текущей номенклатурой и назван с использованием извлекаемого обозначения штамма. Методы будут варьироваться в зависимости от вида пробиотика и, вероятно, будут меняться по мере развития технологий. Кроме того, мы рекомендуем сдать его на хранение в международную коллекцию культур.Кроме того, штамм должен продемонстрировать безопасность для предполагаемого использования и продемонстрировать пользу для здоровья на основании по крайней мере одного исследования, которое соответствует общепринятым научным стандартам или согласно рекомендациям и положениям местных / национальных властей, когда это применимо. Достаточные уровни пробиотических штаммов должны содержаться в конечном продукте на протяжении всего срока годности, чтобы обеспечить заявленную (и основанную на доказательствах) пользу для здоровья. Продукция должна производиться в соответствии с применимыми надлежащими производственными требованиями, чтобы гарантировать безопасность, чистоту и стабильность (Jackson et al., 2019) и должны быть маркированы таким образом, чтобы донести до конечного пользователя важную информацию о составе продукта (конкретные штаммы, уровень живого пробиотика, доставленного в конце срока годности, а также заявления о пользе для здоровья). Соблюдение этих принципов гарантирует, что на рынке не будет продуктов, в которых неправильно используется термин «пробиотик». В некоторых местных нормативных условиях пробиотики могут определяться по-разному, но производитель продукта несет ответственность за производство и продажу пробиотиков, которые соответствуют местным правилам и нормам и соответствуют указанным выше принципам.

Авторские взносы

Все авторы внесли свой вклад в концептуализацию, написали разделы для рукописи, просмотрели и отредактировали рукопись, а также прочитали и согласились с окончательной версией рукописи.

Конфликт интересов

На момент написания статьи SB и DO работали в компании Danone Nutricia Research. EJ работал на Chr. Hansen A / S. ВР работала в компании Yakult Europe BV. AT был нанят Институтом микробиома и пробиотиков Роселла. АО был нанят DuPont Nutrition and Biosciences.CH проводит академические исследования, финансируемые коммерческими компаниями. MS консультируется с компаниями, производящими пробиотики или продукты, содержащие пробиотики, и выступает в качестве ответственного научного сотрудника ISAPP.

Сноски

Список литературы

Бурдишон Ф., Альпер И., Бибилони Р., Дюбуа А., Лаулунд С., Микс М. и др. (2018). Инвентаризация микробных пищевых культур с демонстрацией безопасности в ферментированных пищевых продуктах. Бык. Int.Молочный Федерат. 495, 5–71.

Google Scholar

Brodmann, T., Endo, A., Gueimonde, M., Vinderola, G., Kneifel, W., de Vos, W. M., et al. (2017). Безопасность новых микробов для потребления человеком: практические примеры оценки в Европейском Союзе. Фронт. Microbiol. 8: 1725. DOI: 10.3389 / fmicb.2017.01725

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Буккери, Р. К., и Шарифи, К. (2017). Инструменты критической оценки и рекомендации по отчетности для доказательной практики. Worldviews Evid. По мотивам Nurs. 14, 463–472. DOI: 10.1111 / wvn.12258

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чан, А. В., Тецлафф, Дж. М., Альтман, Д. Г., Лаупасис, А., Гоше, П. К., Креза-Джерик, К. и др. (2013). Заявление SPIRIT 2013: определение стандартных пунктов протокола для клинических испытаний. Ann. Междунар. Med. 158, 200–207. DOI: 10.7326 / 0003-4819-158-3-201302050-201302583

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэвис, К.(2014). Подсчет пробиотических штаммов: обзор культурально-зависимых и альтернативных методов количественного определения жизнеспособных бактерий. J. Microbiol. Методы 103, 9–17. DOI: 10.1016 / j.mimet.2014.04.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

EFSA (2005). Заключение Научного комитета по запросу EFSA, касающемуся общего подхода к оценке безопасности EFSA микроорганизмов, используемых в продуктах питания / кормах и производстве пищевых продуктов / кормовых добавок. EFSA J. 3: 226. DOI: 10.2903 / j.efsa.2005.226

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

EFSA (2007). Внедрение подхода квалифицированной презумпции безопасности (QPS) для оценки выбранных микроорганизмов, переданных в EFSA — Заключение Научного комитета. EFSA J. 5: 587. DOI: 10.2903 / j.efsa.2007.587

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

EFSA (2020a). Положение EFSA о требованиях к анализу полногеномной последовательности микроорганизмов, преднамеренно используемых в пищевой цепи. Парма: EFSA.

Google Scholar

EFSA (2020b). Научное заключение об обновлении списка биологических агентов, рекомендованных QPS, намеренно добавленных в пищу или корм в соответствии с уведомлением EFSA (2017–2019). EFSA J. 18: 5965. DOI: 10.2903 / j.efsa.2020.5965

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ЕС (2010). О защите животных, используемых в научных целях , изд. E. Парламент (Брюссель: Европейский парламент).

Google Scholar

ЕС (2015). О новых продуктах питания, изменение Регламента (ЕС) № 1169/2011 Европейского парламента и Совета и отменяющее Регламент (ЕС) № 258/97 Европейского парламента и Регламента Совета и Комиссии (ЕС) № 1852/2001 , изд. E. Парламент (Брюссель: ЕС).

Google Scholar

ФАО / ВОЗ (2002). Руководство по оценке пробиотиков в пищевых продуктах. Париж: ФАО, 1–11.

Google Scholar

Флэч, Дж., ван дер Ваал, М. Б., ван ден Ньубур, М., Клаассен, Э., и Ларсен, О. Ф. А. (2018). Недоэкспонированная роль пищевых матриц в пробиотических продуктах: анализ взаимосвязи между матрицами-носителями и параметрами продукта. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 58, 2570–2584. DOI: 10.1080 / 10408398.2017.1334624

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гольденберг, Дж. З., Яп, К., Литвин, Л., Ло, К. К., Бердсли, Дж., Мертц, Д. и др. (2017). Пробиотики для профилактики диареи, связанной с Clostridium difficile, у взрослых и детей. Кокрановская база данных. Syst. Ред. 12: CD006095. DOI: 10.1002 / 14651858.CD006095.pub4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гайятт Г. Х., Оксман А. Д., Вист Г. Э., Кунц Р., Фальк-Иттер Ю., Алонсо-Коэльо П. и др. (2008). ОЦЕНКА: формирующийся консенсус по оценке качества доказательств и силы рекомендаций. BMJ 336, 924–926. DOI: 10.1136 / bmj.39489.470347.AD

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хиггинс, Дж.П. Т., Томас, Дж., Чендлер, Дж., Камптсон, М., Ли, Т., Пейдж, М. Дж. И др. (2019). Кокрановское руководство по систематическим обзорам вмешательств. Лондон: Кокрейн.

Google Scholar

Hill, C., Guarner, F., Reid, G., Gibson, G.R., Merenstein, D.J., Pot, B., et al. (2014). Документ о консенсусе экспертов. Консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков относительно области применения и надлежащего использования термина пробиотик. Nat. Ред.Гастроэнтерол. Гепатол. 11, 506–514. DOI: 10.1038 / nrgastro.2014.66

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хейс, Г., Боттелдорн, Н., Дельвин, Ф., Де Вюист, Л., Хейндрикс, М., Пот, Б., и др. (2013). Микробная характеристика пробиотиков — консультативный отчет Рабочей группы «8651 Пробиотик» Бельгийского высшего совета здравоохранения (SHC). Мол. Nutr. Food Res. 57, 1479–1504. DOI: 10.1002 / mnfr.201300065

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ISAPP (2018). Минимальные критерии для пробиотиков [Интернет]. Сакраменто, Калифорния: Международная научная ассоциация пробиотиков и пребиотиков.

Google Scholar

ISAPP (2019). Контрольный список пробиотиков: правильный выбор [онлайн]. Сакраменто, Калифорния: Международная научная ассоциация пробиотиков и пребиотиков.

Google Scholar

ISO-IDF (2010). Молоко и молочные продукты — Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) антибиотиков, применимых к бифидобактериям и неэнтерококковым молочнокислым бактериям (LAB). Лондон: ISO.

Google Scholar

Джексон, С. А., Шони, Дж. Л., Вегге, К., Пейн, М., Шталь, Б., Брэдли, М. и др. (2019). Повышение доверия конечных пользователей к качеству коммерческих пробиотических продуктов. Фронт. Microbiol. 10: 739. DOI: 10.3389 / fmicb.2019.00739

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jin, Y., Sanger, N., Shams, I., Luo, C., Shahid, H., Li, G., et al. (2018). Остается ли медицинская литература недостаточно описанной, несмотря на наличие руководящих принципов составления отчетов в течение 21 года? — Систематический обзор отзывов: обновление. J. Multidiscip. Здоровьеc. 11, 495–510. DOI: 10.2147 / JMDH.S155103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йохансен, Э. (2017). Будущий доступ и улучшение промышленных культур молочнокислых бактерий. Microb. Cell Fact. 16: 230. DOI: 10.1186 / s12934-017-0851-851

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mattarelli, P., Holzapfel, W., Franz, C.M., Endo, A., Felis, G.E., Hammes, W., et al. (2014). Рекомендуемые минимальные стандарты для описания новых таксонов родов Bifidobacterium, Lactobacillus и родственных родов. Внутр. J. Syst. Evol. Microbiol. 64 (Pt 4), 1434–1451. DOI: 10.1099 / ijs.0.060046-60040

CrossRef Полный текст | Google Scholar

МакФарланд, Л. В., и Эванс, К. Т. (2018). Штамм-специфичность Гольдштейна и специфичность эффективности пробиотиков по болезням: систематический обзор и метаанализ. EJC. Фронт. Med. (Лозанна) 5: 124. DOI: 10.3389 / fmed.2018.00124

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Паркер, К. Т., Тиндалл, Б.Дж. И Гаррити Г. М. (2019). Международный кодекс номенклатуры прокариот. Внутр. J. Syst. Evol. Microbiol. 69, S1 – S111.

Google Scholar

Parte, A.C. (2018). LPSN — Список названий прокариот, стоящих в номенклатуре (bacterio.net), 20 лет спустя. Внутр. J. Syst. Evol. Microbiol. 68, 1825–1829. DOI: 10.1099 / ijsem.0.002786

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Патро, Дж. Н., Рамачандран, П., Барнаба Т., Маммел М. К., Льюис Дж. Л. и Элкинс К. А. (2016). Независимый от культуры метагеномный надзор за коммерчески доступными пробиотиками с высокопроизводительным секвенированием следующего поколения. мСфера 1: e00057-16. DOI: 10.1128 / mSphere.00057-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куигли Л., Маккарти Р., О’Салливан О., Бересфорд Т. П., Фицджеральд Г. Ф., Росс Р. П. и др. (2013). Микробиологический состав сырого и пастеризованного коровьего молока, определенный молекулярными методами. J. Dairy Sci. 96, 4928–4937. DOI: 10.3168 / jds.2013-6688

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сандерс, М. Э., Бенсон, А., Лебир, С., Меренштейн, Д. Дж., И Клаенхаммер, Т. Р. (2017). Общие механизмы среди пробиотических таксонов: значение для общих пробиотических заявлений. Curr. Opin. Biotechnol. 49, 207–216. DOI: 10.1016 / j.copbio.2017.09.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сандерс, М.E., Klaenhammer, T.R., Ouwehand, A.C., Pot, B., Johansen, E., Heimbach, J. T., et al. (2014). Влияние генетических изменений, изменений обработки или состава продукта на эффективность и безопасность пробиотиков. Ann. Акад. Sci. 1309, 1–18. DOI: 10.1111 / nyas.12363

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сандерс, М. Э., Меренштейн, Д. Дж., Оувеханд, А. К., Рид, Г., Салминен, С., Кабана, М. Д., et al. (2016). Использование пробиотиков в группах риска. Дж.Являюсь. Pharm. Доц. 56, 680–686. DOI: 10.1016 / j.japh.2016.07.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Скариот, М. К., Вентурелли, Г. Л., Пруденсио, Э. С., и Ариси, А. С. М. (2018). Количественное определение жизнеспособных клеток Lactobacillus paracasei в пробиотическом йогурте с помощью моноазида пропидия в сочетании с количественной ПЦР. Внутр. J. Food Microbiol. 264, 1–7. DOI: 10.1016 / j.ijfoodmicro.2017.10.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шульц, К.Ф., Альтман Д. Г., Мохер Д. и Груп К. (2010). Заявление CONSORT 2010: обновленное руководство по составлению отчетов о рандомизированных исследованиях в параллельных группах. Ann. Междунар. Med. 152, 726–732. DOI: 10.7326 / 0003-4819-152-11-201006010-201006232

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шейн А. Л., Кабана М. Д., Видри С., Меренштейн Д., Хуммелен Р., Эллис К. Л. и др. (2010). Руководство по разработке, проведению, публикации и распространению результатов клинических исследований с участием пробиотиков на людях. Кишечные микробы 1, 243–253. DOI: 10.4161 / gmic.1.4.12707

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шокряздан, П., Фаселех Джахроми, М., Лян, Дж. Б., Калавати, Р., Сео, К. К., и Хо, Ю. В. (2016). Оценка безопасности двух новых штаммов лактобацилл в качестве пробиотиков для человека с использованием модели на крысах. PLoS One 11: e0159851. DOI: 10.1371 / journal.pone.0159851

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сойер, Д., Паван, С., Риу, А., Комбриссон, Дж., И Постоллек, Ф. (2014). Эволюция микробиологических аналитических методов для нужд молочной промышленности. Фронт. Microbiol. 5:16. DOI: 10.3389 / fmicb.2014.00016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стерн, Дж. А. С., Савович, Дж., Пейдж, М. Дж., Эльберс, Р. Г., Бленкоу, Н. С., Бутрон, И. и др. (2019). RoB 2: обновленный инструмент для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях. BMJ 366: l4898. DOI: 10.1136 / bmj.l4898

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тинг, Н. (2006). Подбор дозы при разработке лекарств. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Спрингер.

Google Scholar

Тоскано, М., Де Гранди, Р., Пасторелли, Л., Векки, М., и Драго, Л. (2017). Руководство потребителя по пробиотикам: 10 золотых правил правильного использования. Dig. Liver Dis. 49, 1177–1184. DOI: 10.1016 / j.dld.2017.07.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Туфанару, К., Манн, З., Ароматарис, Э., Кэмпбелл, Дж., И Хопп, Л. (2017). «Систематические обзоры эффективности», в Руководстве рецензента Института Джоанны Бриггс , ред. Э. Ароматарис и З. Манн (Аделаида: Институт Джоанны Бриггс).

Google Scholar

van den Akker, C.H.P, van Goudoever, J. B., Szajewska, H., Embleton, N.D., Hojsak, I., Reid, D., et al. (2018). Рабочая группа Испании по пробиотикам, пребиотикам и комитет по питанию. пробиотики для недоношенных детей: систематический обзор штаммов и сетевой метаанализ. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 67, 103–122, DOI: 10.1097 / MPG.0000000000001897

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виджаянантан А. и Навави О. (2008). Важность руководящих принципов надлежащей клинической практики и их роль в клинических испытаниях. Biomed. Imaging Interv. J. 4: e5. DOI: 10.2349 / biij.4.1.e5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ваттам, А. Р., Дэвис, Дж. Дж., Ассаф, Р., Бойсверт, С., Brettin, T., Bun, C., et al. (2017). Улучшения PATRIC, базы данных по бактериальной биоинформатике и аналитического ресурсного центра. Nucleic Acids Res. 45, D535 – D542. DOI: 10.1093 / nar / gkw1017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Whorwell, P.J., Altringer, L., Morel, J., Bond, Y., Charbonneau, D., O’Mahony, L., et al. (2006). Эффективность инкапсулированного пробиотика Bifidobacterium infantis 35624 у женщин с синдромом раздраженного кишечника. Am.J. Gastroenterol. 101, 1581–1590. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2006.00734.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zielińska, D., Ołdak, A., Rzepkowska, A., and Zieliński, K. (2018). «Подсчет и идентификация пробиотических бактерий в пищевых матрицах», в журнале Advances in Biotechnology for Food Industry , ред.