Симптомы дисбактериоза у грудничков на грудном вскармливании: Лечение дисбактериоза у детей | Клиника Семейный доктор

Содержание

Почему возникает дисбактериоз кишечника и как его распознать? Медицинский центр Доктор Плюс

В кишечнике постоянно живут микроорганизмы. Причем у здорового человека их «ассортимент» и количественное соотношение — более или менее постоянные параметры, определяющие так называемую нормальную микрофлору.

Дисбактериоз — это нарушение нормального соотношения микроорганизмов в кишечнике человека.

В кишечнике человека живёт около 500 видов микроорганизмов. Большую часть микрофлоры толстого кишечника составляют бифидобактерии.

Нормальная микрофлора выполняет очень важную для организма работу:

  • защищает от опасных (патогенных) микробов, образуя плотную плёнку на стенке кишечника;
  • участвует в выработке витаминов К, С, В1, B2, B6, B12, PP, фолиевой и пантотеновой кислот;
  • участвует в обмене веществ, расщепляет белки, углеводы, пищевые волокна.
  • принимает участие в обмене желчных кислот;
  • вырабатывает вещества, регулирующие работу кишечника.

Микрофлора желудочно-кишечного тракта не бывает постоянной, поскольку тесным образом связана с характером принимаемой пищи, возрастом человека, перенесёнными заболеваниями.
Дисбиоз кишечника часто встречается у детей младшего возраста.

К факторам риска развития дисбактериоза относятся:

  • позднее прикладывание к груди,
  • искусственное вскармливание,
  • неполноценное питание

Основные признаки дисбактериоза у ребенка

У детей раннего возраста наблюдается срыгивание, рвота, запах изо рта, снижение темпов нарастания массы тела, беспокойство, нарушения сна. Стул может быть обильным, жидким или кашицеобразным, пенистым, с белыми комочками, зеленоватым с кислым или гнилостным запахом.
Боль носит приступообразный характер, появляется через 2-3 часа после еды, сопровождается вздутием живота, урчанием, позывами на дефекацию.
При нарушениях кишечного всасывания в клинической картине доминирует диарея с гнилостным брожением, метеоризм, снижение массы тела, симптомы полигиповитаминоза. В патологический процесс вовлекается гепатобилиарная система и поджелудочная железа, возникает дефицит ферментов и желчных кислот. Все это замыкает порочный круг обменных процессов в организме. Накапливаются макромолекулы не полностью переваренной пищи, которые становятся аллергенами и вызывают аллергодерматоз.

У детей старшего возраста могут быть упорные запоры, неустойчивый стул, кишечные колики, гипер-и гипомоторные дискинезии кишечника. Дети жалуются на чувство распирания в желудке, отрыжку. Снижается аппетит. При длительно и стойко рецидивирующем дисбактериозе развиваются интоксикационный и астено-невротический синдромы.
Во всех случаях дисбактериоза у грудничков и детей старшего возраста обязательным является микроскопическое и бактериологическое исследование фекалий-копрограмма и бактериологический посев. Необходимым является полное обследование ребенка, включающее в себя проведение анализов крови и обследование органов пищеварения.

При дисбактериозе у грудничков, находящихся на грудном вскармливании, обследуют не только ребенка но, и маму. Особенно актуальным это становится при развитии вторичных инфекционных процессов. Кроме того, детально выясняют пищевой режим кормящей матери, прием медикаментов и БАДов.

Основой лечения дисбактериоза у грудничков и старших детей является использование препаратов, создающих оптимальные условия для роста молочнокислых бактерий (пребиотики) и средств, содержащих живые микроорганизмы (пробиотиков). Назначить которые может только врач, с подбором индивидуальных особенностей организма.

При наличии вторичной инфекции назначают антибиотики или бактериофаги.Одновременно проводят лечение основного заболевания (если таковое имеется), симптоматическое лечение возникших нарушений.Обязательным элементом является нормализация питания малыша.

При дисбактериозе у грудничков следует пересмотреть пищевой режим кормящей матери.

Детский врач-гастроэнтеролог Федотова Г.В.

Дисбактериоз у детей, симптомы и лечение

Каждая вторая мама знакома с таким недугом, как дисбактериоз кишечника у детей. Особенно активно он прогрессирует при ослаблении иммунной системы малыша.

Дисбактериоз представляет собой сбой в работе кишечника из-за нарушения баланса полезных и «вредных» бактерий в желудочно-кишечном тракте. Устранение дисбактериоза кишечника у детей значительно повышает качество жизни как малыша, так и мамы.

Дисбактериоз – нарушение соотношения нормальной микрофлоры кишечника. Состояние редко имеет идиопатический характер, не является самостоятельным заболеванием. Развивается в любом возрасте, более уязвимы грудные дети. Чтобы противостоять дисбактериозу, стоит ознакомиться с провоцирующими его факторами и знать, что делать при дисбактериозе кишечника у ребенка

Причины дисбактериоза и кишечный иммунитет

Перед рождением ребенок находится в стерильных условиях, его кишечник также стерилен. После первого сосания груди и приема молозива поступают питательные вещества, иммунные комплексы, гормоны, полезные бактерии. В течение последующих 5–7 дней бактериальные клетки колонизируются, подавляется рост патогенных микроорганизмов. У ослабленных и недоношенных малышей дисбаланс кишечной микрофлоры может развиваться самостоятельно, без фонового заболевания

Причины дисбактериоза у детей до года:

  • неправильное питание кормящей женщины,
  • резкая отмена грудного вскармливания,
  • снижение иммунного ответа,
  • кормление искусственными смесями,
  • заражение золотистым стафилококком,
  • прием антибактериальных средств.

Этиология дисбактериоза у детей после 1 года связана с глистной инвазией, частыми простудными болезнями, ослаблением моторики и ферментативной недостаточностью кишечника, подверженностью стрессовому воздействию. Все перечисленные состояния ведут к снижению иммунной реакции.

Местный иммунитет в кишечнике играет колоссальную роль в борьбе с патогенной микрофлорой, вирусными и бактериальными агентами. Клеточные макрофаги расщепляют и поглощают поступившие антигены.

Последствия ослабления иммунитета и возникновения дисбактериоза

Первым признаком дисбактериоза кишечника у детей является нарушение отхождения кашицеобразного стула. Он становится жидким, с резким кислым запахом, цвет от бледно-желтого до болотно-зеленого или отмечаются стойкие запоры с болезненным актом дефекации.

Другие последствия:

  • урчание в животике;
  • повышенное газообразование;
  • появление колик у малыша, сопровождающееся болями;
  • аллергические высыпания на фоне интоксикации;
  • отставание в физическом развитии – недостаток витаминов группы В, витаминов Е, Д.

При выявлении подобных признаков рекомендовано обращение в клинику к педиатру. Только специалист сможет объективно оценить состояние здоровья малыша.

Первый сигнал о дисбактериозе – появление сыпи разной локализации на теле, которая чешется и для которой характерен полиморфизм высыпания. Так проявляются аллергические реакции на коже.

Что делать при дисбактериозе у малышей?

Коррекция дисбактериоза кишечника у детей направлена на устранение причины и симптомов нарушения. Женщинам, желающим узнать, как помочь малышу при коликах и газах, желательно ознакомиться с советами доктора. Зачастую специалист назначает:

  • бактериофаги;
  • пероральные сорбенты;
  • ферментативные средства;
  • ветрогонные препараты;
  • назначают пробиотики для малышей, чтобы заселить микрофлору, или пребиотики для стимуляции роста собственных колоний;
  • иногда антибиотик;
  • прием интерферонов.

Для коррекции дисбиоза также показаны прогулки на свежем воздухе, дополнение рациона питания пробиотическими продуктами и нормализация режима сна и отдыха детей

Как поддержать естественную микрофлору

Поддерживать естественную микрофлору кишечника могут помочь капли для приема внутрь – Аципол® Малыш, капли. Они относятся к биологически активным добавкам, в состав которых входит необходимое количество колониеобразующих организмов – лактобактерии, бифидобактерии.

Способ дозирования средства очень прост – есть насадка-дозатор. Разводить вещество не нужно, оно выпускается в суспензии. Согласно инструкции по применению, Аципол® Малыш, капли дают ребенку 1 раз в день по 5 капель, допускается добавление в смесь, воду.

Действие компонентов Аципол® Малыш, капли

Действие Аципол® Малыш, капли сходно с аналогичными средствами, относящимися к группе пробиотиков. Лактобактерии и бифидобактерии заселяют желудочно-кишечный тракт и оказывают благотворное влияние на организм.

Образующиеся колонии полезных бактерий вытесняет патогенную микрофлору. Результатом использования такого средства служит нормализация стула малыша, уменьшение болей в животике, снижение интоксикации.

Стоит отметить, что применение только Аципол® Малыш, капли при дисбактериозе кишечника у детей нецелесообразно, обязательна комплексная терапия с применением лекарственных препаратов, которые вам назначит специалист вместе с Аципол® Малыш, капли

При выявлении первых признаков дисбактериоза у ребенка следует обратиться за медицинской помощью к профилирующему специалисту. Причин развития патологического состояния много, только специалист может определить этиологию недуга и назначить адекватное лечение с учетом возраста ребенка и степени тяжести патологии.

Дисбактериоз у грудного ребенка или гадание по содержимому подгузников

Наталия Гербеда-Вильсон
Лидер Ла Лече Лиги
Август 2008г.

Очень часто родители грудничков в России сталкиваются с необходимостью сдать анализы на дисбактериоз, а потом и лечить его. Ситуация обычно развивается по следующему сценарию: у ребенка наблюдается жидкий по сравнению с детьми на искусственных заменителях грудного молока и взрослыми стул, или зеленоватый стул, или пенистый стул, и врач рекомендует сдать анализы на дисбактериоз.  Назначенное лечение, как правило, включает в себя прием препаратов, содержащих полезные бактерии-пробиотики и дрожжи.  В худшем случае, грешат на грудное молоко и рекомендуют перевести ребенка на иные виды вскармливания.

Что же такое дисбактериоз?  Бывает ли он у грудных детей?  Что делать, если ребенку ставят такой диагноз?  Нужно ли волноваться? (Прим. автора.  Тут я немного забегу вперед, чтобы успокоить всех мам.  Дисбактериоз у грудных детей – неслыханная вещь!) Давайте шаг за шагом разберемся с вопросом, который поглощает умы всех мам во всех уголках планеты – содержимое подгузников ребенка и что это значит.

Содержимое кишечника и подгузников здорового грудничка

В период внутриутробного развития желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) плода стерилен. Там нет никаких бактерий и других микроорганизмов.  Когда ребенок рождается, ЖКТ заселяется, или колонизируется, бактериями, которые попадают ему в рот во время прохождения через родовые пути матери.  Бактерии могут также попасть ребенку из материнского стула во время родов. Именно так создается нормальная и здоровая микрофлора кишечника.  После рождения ЖКТ ребенка заселяется бактериями, которые находятся в окружающей среде, во рту и на коже матери.  Это происходит во время кормления грудью, при поцелуях и прикосновениях к ребенку.

В грудном молоке содержится бифидус-фактор, вещество, которое способствует росту бифидобактерий.  Неудивительно, что бифидобактерии составляют 95-99% флоры кишечника детей на грудном вскармливании.  Бифидобактерии, которые иногда называют еще пробиотиками, являются частью здоровой флоры кишечника.  Да-да, это те самые пробиотики, которые обычно прописывают как лечение от дисбактериоза. Эти добрые «рыцари» способствуют пищеварению, нормальной работе иммунной системы, а также не дают разростаться потенциально патогенным бактериям, которые приводят к заболеваниям.  Бифидобактерии преобладают в кишечнике у грудного ребенка до тех пор, пока грудное молоко составляет бо́льшую часть питания ребенка.  Помимо этого, в кишечнике грудничка в небольших количествах могут обитать стрептококки, бактероиды, клостридии, микрококки, энтерококки и кишечная палочка (E.Coli).  Все эти микроорганизмы являются нормальной флорой пищеварительного тракта ребенка на грудном вскармливании.

Сразу же после рождения ребенок начинает сосать грудь и получает молозиво, которое обладает слабительным эффектом.  Это помогает быстро избавиться от первого стула новорожденного – мекония.  Меконий – черный, липкий, похожий на смолу стул, без запаха.  При частых прикладываниях в первые сутки, меконий выходит за первые 48 часов.

По мере прихода молока, стул новорожденного меняется с темного на более светлый.  Переходный стул обычно зеленоватого цвета и жиже, чем меконий.  К пятому дню жизни ребенка его стул становится желтым, похожим на горчицу или густой гороховый суп, часто зернистым, с вкраплениями, похожими на кусочки творога.  Цвет стула грудного ребенка может варьироваться от желтого до желто-зеленого или желто-коричневого.  Изредка стул может быть зеленым или пенистым.  У стула грудных детей нет запаха или же запах неотталкивающий и слабый сладковатый или творожистый запах (что невероятно помогает менять грязные подгузники!)

В первые три дня после рождения число опорожнений кишечника должно соответствовать возрасту ребенка – в первые сутки ребенок должен опорожнить кишечник один раз, на вторые сутки – два, на третьи – три.  После прихода молока грудной ребенок опорожняет кишечник минимум 3-4 раза в сутки, и количество стула довольно значительное.  Большинство грудных детей опорожняют кишечник намного чаще, нередко после каждого кормления.  Даже неопытная мама без труда распознает радостный залп похода в туалет у грудничка – его невозможно не услышать и пропустить.

По мере взросления, в районе 6 недель от рождения или чуть раньше, многие грудные дети переходят на более редкий режим дефекации – от раза в несколько дней до раза в неделю или даже реже.  При этом отсутствуют признаки запора (сухой, твердый стул) – стул ребенка попрежнему неоформленный, пюреобразный.

Введение любой другой пищи помимо грудного молока приведет к изменению консистенции, цвета и запаха стула у грудного ребенка.  Если вы начали вводить прикорм, в стуле можно будет заметить кусочки пищи, которую вы даете ребенку.

Как мы видим, нормы дефекации и стула грудных детей значительно отличаются от нормы взрослых.  То, что стало бы признаком беспокойства и поводом обратиться к врачу у взрослых, является нормой у грудничков.  Для сравнения, нормы детей на грудном вскармливании значительно отличаются от показателей и детей на смешанном и искусственном вскармливании.  Например, флора кишечника младенца на искусственном вскармливании уже в 2 недели почти не отличается от взрослого человека.  У детей на искусственном вскрамливании более редкая дефекация, а также более оформленный стул с заметным типичным запахом.

Содержимое подгузника грудничка, на которое следует обратить внимание

Отклонения от нормы частоты и внешнего вида стула не всегда означает, что ребенок обязательно чем-то болен.  Однако, стул ребенка может быть полезным признаком достаточности питания или симптомом аллергии.  В таких случаях изменение способа кормления или устранения аллергена – все что требуется для решения проблемы.

Частый, водянистый, зеленый и/или пенистый стул может быть признаком недоедания.  Нередко такой стул бывает в сочетании с медленным набором веса.  Иногда такое состояние называют дисбаланс переднего и заднего молока.  Ребенок высасывает много переднего молока с низким содержанием жира, которое проходит через пищеварительную систему слишком быстро и вызывает вышеуказанные симптомы.  Обычно это легко разрешается изменением поведения во время кормлений, а именно увеличение продолжительности сосания у одной груди.  Это позволяет малышу дососаться до жирного заднего молока, которое переваривается медленнее. Об этой проблеме можно узнать больше в статье Значение учета частоты стула новорожденного.

Если у малыша постоянно зеленый и водянистый стул, это может быть признаком аллергии.  Помимо этого у ребенка может быть рвота, слизь или кровь в стуле, а также раздражительность, высыпания на коже.  В этом случае особенно важно продолжать кормить грудью, т.к. отлучение от груди сопряжено с повышением риска аллергий.  О том как справляться с аллергией у грудного ребенка можно узнать в статье Аллергии и семья грудного ребенка.

Если ваш малыш пачкает более 12-16 подгузников в сутки, и стул плохо пахнет и водянистый — это понос.  Обычно понос у грудных детей быстро проходит сам по себе и без всяких осложнений.  Причной поноса может стать инфекция, лечение антибиотиками, введение прикорма, чрезмерное потребление фруктовых соков.  В случае острого поноса или поноса при приеме антибиотиков ребенка обязательно нужно как можно больше кормить грудью.  В грудном молоке содержится все необходимое для предотвращения обезвоживания, а также антитела, которые помогают ребенку справится с инфекцией, и также факторы, которые позволяют восстановить нормальную флору кишечника. Американская ассоциация педиатрии рекомендует обязательно продолжать кормить ребенка грудью во время острого поноса.  Исследования показывают, что прекращение кормления во время поноса увеличивает продолжительность и серьезность заболевания, а также вдвое увеличивает риск смертности.  Если же причиной поноса стало введение прикорма или соки, возможно нужно отложить введение прикорма на некоторое время.  Подробнее о введении прикорма написано в статье Когда вводить прикорм?

Что такое дисбактериоз

Дисбактериоз (от гр. dys- «нарушение, расстройство», bacterio- «бактерии» и –sis «состояние») или дисбиоз – нарушение качественного или количественного баланса микроорганизмов в организме, в данном случае, в кишечнике. Это значит, что изменилась пропорция бактерий в кишечнике или там появились необычные для нормальной флоры микроорганизмы.  Дисбактериоз часто связывают с кишечными инфекциями и лечением антибиотиками.

Диагностирование дисбактериоза проводится по симптомам или же анализом кала на дисбактериоз.  Обозначить симптомы дисбактериоза трудно, так как это состояние не является заболеванием согласно «Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем» Десятого пересмотра (МКБ-10) — документу Всемирной организации здравоохранения, который является общепринятой международной диагностической классификацией в здравоохранении.

Обычно, показанием к анализу на дисбактериоз является непроходящий в течение двух или трех суток понос.  У взрослых людей и детей на искусственном вскармливании понос определяется как частый и жидкий стул.  Как уже было сказано выше, для грудных детей частый, неоформленный жидкий стул является нормой, поэтому не может являться показанием для анализов.  Среди других симптомов, которые служат поводом для лабораторных исследований на дисбактериоз могут быть зеленоватый стул, стул со слизью, запор (редкий стул у грудных детей часто ошибочно принимают за запор), пенистый стул, частички непереваренной пищи.  Все эти симптомы не у грудных детей действительно сопровождают поносы, которые часто вызваны патогенными бактериями и требуют лечения антибиотиками.  У грудных детей каждый из перечисленных признаков может являться разновидностью нормы.

Насколько показательны анализы на дисбактериоз у здоровых грудных детей? 

Изучение состава кишечной флоры у здорового грудного ребенка, то есть ребенка без видимых симптомов заболевания, в данном случае поноса, представляет интерес для ученых, но не для родителей или практикующих врачей.  Многочисленные исследования показали, что грудное молоко защищает детей от заболеваний, даже если кишечник колонизирован патогенными микроорганизмами.  Например, в грудном молоке содержатся антитела и факторы против кишечной палочки, холерного вибриона, сальмонеллы, шигеллы, ротавируса и лямблии.  Это значит, что в стуле может высеваться патологический микроорганизм, но ребенок при этом не проявляет никаких симптомов заболевания.

Когда нужно обратится к врачу?

В крайне редких случаях грудному ребенку может понадобиться медицинская помощь.

Обратитесь к врачу, если у ребенка в первые недели жизни наблюдается

  • понос (более 12 дефекаций в сутки, водянистый стул)
  • рвота
  • темпаратура
  • летаргия
  • низкий набор веса
  • потеря в весе

Обратитесь к врачу с грудным ребенком любого возраста, если у ребенка появились признаки обезвоживания

  • слабость
  • сонливость или летаргия
  • слабый плач
  • кожа не разглаживается быстро, если ее ущипнуть
  • отсутствие слез
  • сухой рот, во рту мало или отсуствует слюна
  • менее двух мокрых подгузников в сутки
  • моча темная, с сильным запахом
  • запавший родничок
  • температура

Что нужно знать и помнить кормящей маме?

Кормление грудью является самой настоящей страховкой здоровья желудочно-кишечного тракта ребенка в течение первых лет жизни.  Грудное молоко способствует росту бифидобактерий, которые препятствуют колонизации кишечника болезнетворными бактериями, а также содержит антитела и факторы, которые защищают ребенка от болезни, даже если патогенным бактериям удалось прижиться в кишечнике.  Кормление грудью помогает восстановить баланс микрофлоры кишечника ребенка после лечения антибиотиками.  Попросту говоря, грудным детям дисбактериоз не страшен.

Библиография

Lawrence, R. A. and Lawrence R.M. Breastfeeding: A Guide for the Medical Profession, 6th ed. St. Louis: Mosby, 2005.

Mohrbacher N., Stock J. Breastfeeding Answer Book, Third Revised Edition, January 2003, La Leche League International.

Mosby’s Dictionary of Medicine, Nursing & Health Professions. 7th ed. St. Louis: Mosby, 2005.

Riordan, J. and Auerbach, K. Breastfeeding and Human Lactation, 3rd ed. Boston: Jones and Barlett, 2005.

World Health Organization. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems.10th revision, version 2007. Доступ 6 августа 2008, http://www.who.int/classifications/icd/en/

Смагин А.Ю. «Пробиотики и пребиотики у новорожденных и детей грудного возраста (обзор литературы)». Журнал интенсивная терапия 2007. Доступ  6 августа 2008, http://www.icj.ru/2007-02-03.html

Лечение дисбактериоза у детей в Одинцово

В период внутриутробного развития желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) плода стерилен. Там нет никаких бактерий и других микроорганизмов. После рождения ЖКТ ребенка заселяется бактериями, которые находятся в окружающей среде. В грудном молоке содержится бифидус-фактор, вещество, которое способствует росту бифидобактерий. Неудивительно, что бифидобактерии составляют 95-99% флоры кишечника детей на грудном вскармливании. Бифидобактерии, которые иногда называют еще пробиотиками, являются частью здоровой флоры кишечника. Бифидобактерии преобладают в кишечнике у грудного ребенка до тех пор, пока грудное молоко составляет бо́льшую часть питания ребенка.

Что такое дисбактериоз?

Дисбактериоз или дисбиоз – нарушение качественного или количественного баланса микроорганизмов в организме, в данном случае, в кишечнике. За рубежом дисбиоз именуется синдромом «избыточного роста бактерий». Это значит, что изменилась пропорция бактерий в кишечнике или там появились необычные для нормальной флоры микроорганизмы. Дисбактериоз часто связывают с лечением антибиотиками и кишечными инфекциями.

Диагностирование дисбактериоза проводится по симптомам или же анализом кала на дисбактериоз. Обычно, показанием к анализу на дисбактериоз является непреходящий в течение двух или трех суток понос. Среди других симптомов, которые служат поводом для лабораторных исследований на дисбактериоз могут быть зеленоватый стул, стул со слизью, запор (редкий стул у грудных детей часто ошибочно принимают за запор), пенистый стул, частички непереваренной пищи.

Когда нужно обратиться к врачу?

Обратитесь к врачу, если у ребенка наблюдается склонность к запорам или, наоборот, жидкий стул, повышенное газообразование, колики, беспокойство, низкий набор веса.

Что нужно знать и помнить кормящей маме?

Способствует возникновению дисбиоза ранний перевод на искусственное вскармливание, поэтому кормление грудью является самой настоящей страховкой здоровья желудочно-кишечного тракта ребенка в течение первых лет жизни. Грудное молоко способствует росту бифидобактерий, которые препятствуют колонизации кишечника болезнетворными бактериями, а также содержит антитела и факторы, которые защищают ребенка от болезни, даже если патогенным бактериям удалось прижиться в кишечнике. Кормление грудью помогает восстановить баланс микрофлоры кишечника ребенка после лечения антибиотиками, а также укрепляет общий иммунитет, защищает от инфекций.

Дисбактериоз кишечника у детей | Симптомы | Диагностика | Лечение

Одним из часто встречающихся у детей заболеваний является дисбактериоз кишечника. При этом состоянии нарушается нормальный баланс микрофлоры, которая необходима для жизнедеятельности организма. Снижается количество «полезных» бактерий и увеличивается содержание патогенных микроорганизмов.

Причины

Основной причиной развития дисбактериоза у новорожденных и детей старшего возраста является нерациональная медикаментозная терапия. Особенно это относится к антибактериальному лечению. Однако дисбаланс микрофлоры может появляться и при наличии других заболеваний, а также под влиянием факторов, снижающих иммунитет:

  • ожоги;
  • тяжелые операции;
  • повышенное влияние ионизирующего излучения;
  • ухудшение экологической ситуации;
  • перевод на искусственное питание, позднее начало грудного вскармливания, заболевания матери.

Симптомы дисбактериоза

Симптомы дисбактериоза зависят возраста ребенка.

У детей старшего возраста может наблюдаться:

У грудничка патология проявляется следующими симптомами:

Такие дети плохо растут и мало прибавляют в весе, могут болеть рахитом или анемией.

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика

Для определения нарушения микрофлоры врачи назначают следующие исследования:

  • анализ кала, в том числе биохимическое исследование;
  • бактериологическое изучение состава кишечного содержимого и желчи;
  • эзофагогастроскопия с последующим бактериологическим изучением соскоба со слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки;
  • колоноскопия с бактериологическим исследованием соскоба слизистой оболочки толстой и прямой кишки.

Лечение дисбактериоза у детей

Лечение дисбактериоза начинается с устранения причины, которая способствовала его развитию. Для нормализации состава микрофлоры применяются пребиотики и пробиотики. В целом лечение похоже на лечение дисбактериоза у взрослых.

Диета

Диета при дисбактериозе у детей зависит от особенностей клинической картины у каждого пациента: показателей кислотности желудочного сока, степени нарушения пищеварения, локализации патологического процесса. Питание ребенка при дисбактериозе должно быть сбалансированным и легкоусвояемым.

Опасность

Опасность заключается в нарушении водно-электролитного баланса, истощения малыша вследствие длительного поноса.

Группа риска

В группу риска входят малыши, которые перенесли:

  • родовые травмы;
  • глистные инвазии;
  • искусственное вскармливание;
  • колит, энтерит;
  • инфекционные заболевания (дизентерия, тиф).

Профилактика

Профилактика заключается в соблюдении режима питания малыша и проведении рациональной антибиотикотерапии.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Дисбактериоз кишечника у младенца — симптомы и лечение. Нарушение пищеварительной системы у детей первого года жизни

Почему у младенцев часто бывают функциональные нарушения пищеварительной системы: колики, срыгивания, запор или понос? Какая в этом роль микробиоценоза кишечника? Как формируется микробный мир ребенка и влияет ли он на здоровье малыша, можно и нужно ли принимать в раннем возрасте биодобавки, которые содержат живые бактерии. 

Посмотреть видео: Дисбактериоз у младенца

Попробуем разобраться что такое микробиоценоз, как формируется микробное содружество у ребенка, когда он нарушается и чем это грозит малышу, нужно ли давать пробиотики и если да, то в каких случаях и какие именно. 

Что бы понять роль микроорганизмов в нашем организме вы должны знать, что в человеке общее количество соматических клеток приблизительно 1013  степени, а вот общее количество микроорганизмов, которое находится в организме – 1015, то есть на каждую клетку нашего организма приходится около 100 микроорганизмов!!!

И возникает вопрос, так кто в доме хозяин? В совокупном геноме человека и микроорганизмов, которые его населяют, геном человека занимает не более 1%.
За счет микробов мы дополнительно имеем к своей наследственной программе около 40 генов, которые продуктивно работают на наш организм.

Получается, что дисбиозы приводят к сокращению дополнительной наследственной программы, которую получает малыш от микробов. На сегодняшний день кишечник, с наполняющими его бактериями, называют вторым мозгом человека, настолько велико его влияние на все процессы в организме. 

Главное, что организм человека и его микрофлора создают уникальную экосистему. Ее нормальное состояние — эубиоз, то есть равновесие между микробиоценозом и хозяином.

При этом микробы не просто живут, а выполняют различные функции и поддерживают состояние, которое все привыкли называть здоровьем. При нарушении баланса, то есть, при дисбиозе, полезные функции нормофлоры превращаются в соответствующие «антифункции» … К слову, нарушить этот баланс очень легко, а восстановить бывает очень непросто!

Как формируется микробиоценоз у малыша?
Ребенок в утробе матери находится в стерильных условиях. При рождении, природа позаботилась о том, чтобы в родовых путях значительно увеличивалось количество лактобактерий и другой полезной флоры. Рождаясь, ребенок как-бы вылизывает родовые пути мамы и получает первую флору, нужную для заселения кишечника. Дальше следующий этап – после родов ребенку еще не отсекли пуповину, а сразу же выкладывают на живот и мамину грудь. Этот момент называют контактом «кожа к коже». При этом он опять получает хорошие и полезные микроорганизмы от матери. Затем его прикладывают к груди, и он получает молозиво, которое содержит — лакто и бифидобактерии, и, кроме того, еще и пребиотики олигосахариды, т.е вещества, которые способствуют росту и размножению
бифидофлоры в кишечнике.

А дальше мама начинает кормить грудным молоком, с которым малыш получает и полезные бактерии и вещества, которые способствуют их росту и размножению. В результате формируется индивидуальная кишечная микробиота, которую можно рассматривать как «отпечаток пальца» организма-хозяина. А теперь представьте ситуацию: роды с помощью кесарева сечения, позднее прикладывание к груди, искусственное вскармливание, назначение антибиотиков при определенных состояниях — все это существенно нарушает нормальное формирование и функционирование этого очень сложного микробиоценоза кишечника. 
Результатом такого дисбаланса могут быть кишечные колики и другие неприятности у малыша.


Что мы часто наблюдаем, при нарушениях микобиоценоза кишечника у маленьких детей.
В первую очередь это функциональные нарушения кишечника: колики, срыгивания, запор или понос. Кроме того, дисбактериоз нарушает нормальное развитие иммунной системы малыша и формирование иммунологической толерантности, что проявляется увеличением риска пищевой аллергии, в первую очередь на белок коровьего молока, что клинически проявляется теми же коликами, срыгиванием, поносом или запором, кожной сыпью. Дисбактериоз способствует уменьшению синтеза фермента лактазы в кишечнике, при этом могут возникать симптомы непереносимости лактозы, что проявляется криком и беспокойством ребенка после кормления, коликами, пенистым стулом с кислым запахом, срыгиванием. Дисбактериоз сопровождается нарушением моторики кишечника, что способствует поносам или запорам. При дисбактериозах нарушается синтез и всасывание витаминов и микроэлементов и у ребенка легко развиваются дефицитные состояния. Таким образом довольно часто родители или педиатр, учитывая определенные клинические симптомы может заподозрить нарушение баланса микрофлоры, как иногда говорят дисбактериоз. Хотя официально такого диагноза и нет, в вот состояние – реально есть.

Нужно ли делать анализ кала на дисбактериоз в микробиологической лаборатории?
Дело в том, что рутинные анализы на дисбактериоз или микробный пейзаж малоинформативны. Делать такой анализ, чтобы получить реальный результат это и дорого, и сложно, нужна очень хорошо оснащенная лаборатория, которая может делать генетическое типирование бактериальных штаммов. Для большинства центров это нереально. Такое исследование стоит сделать при значительной или длительной диарее, для исключения кишечной инфекции или диагностики избыточного роста грибов, в первую очередь кандиды. Поэтому врачи довольно часто используют назначение пробиотиков при определённых клинических состояниях, у маленьких деток это младенческие кишечные колики, понос, запор, срыгивания, пищевая аллергия, лактазная недостаточность.

Что такое пробиотики?

Пробиотики — это живые, специально отобранные микроорганизмы, которые выделены из организма здоровых людей, при применении которых получают полезный эффект для здоровья хозяина и для которых существуют научные доказательства безопасности и эффективности. Сейчас на фармацевтическом рынке огромное количество предложений различных живых бактерий и их комбинаций. Но далеко не все штаммы бактерий подтвердили свою эффективность, полезность и  безопасность. Реально использовать можно только бактерии, которые были выделены из организма здорового человека, они не должны иметь побочных эффектов, переносить возможную антибиотикорезистентность на другую микрофлору кишечника, обязательно должны иметь свой генетический паспорт, стабильные характеристики и главное, что их эффективность и безопасность была доказана в клинических исследованиях самого высокого уровня. Штампы, которые применяются у детей должны иметь статус GRAS (Generally Recognized As Safe) которое присваивает Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США или  QPS (Qualified Presumption (priˈzəmpSHən) of Safety) Европейского агентства по безопасности продуктов питания ЕС. Это крайне важно!

 

Давайте рассмотрим некоторые штампы пробиотиков, которые широко используются в педиатрии раннего возраста.
Пробиотики, которые были в значительной степени изучены на людях, включают виды Lactobacillus и Род Bifidobacterium.


Бифидобактерии и лактобактерии – это крайне важные штаммы бактерий детей первого года жизни. В Украине такой состав представлен в капельках Према Дуо, который очень удобный для приема маленьким деткам. Этот Итальянский производитель известен тем, что выпускает качественные медицинские продукты по самым современным технологиям. Например этот прробиотик приготовлен по технологии микроэнкапсуляции, они как бы спрятаны в микрокапсулках, что гарантирует, то кишечник получит 100% живых бактерий, которые сразу начнут там работать на благо малыша. Если бактериии лиофилизируются, т.е. высушиваются, то для того чтобы они ожили во первых нужно время, во вторых часть из них имеет шанс погибнуть. У детей играет значение даже форма выпуска. Для раннего возраста это должны бы ть капли или саше, т е. порошок, который нужно растворить в какой-то жидкости. Если пробиотик в капсуле, то  логично предположить, что он предназначен для более старшего возраста, когда ребенок сможет ее проглотить. Вы представляете, грудное молоко не стерильно, и оно содержит бактерии.

Зачем нужны в материнском молоке бактерии? 

Бифидобактерии — создают барьер, чтобы патогенные микробы и их токсины не проникали через стенку кишечника; они угнетают патогенную и условно патогенную флору за счет выработки органических жирных кислот; активно участвуют в пищеварении; синтезируют аминокислоты, белки и витамины; способствуют усилению процессов всасывания кальция, железа и витамина Д, способны расщеплять молочный сахар грудного молока, имеет решающее значение для сбалансированного развития иммунной системы.


Лактобактерии — превращают лактозу, а это основной углевод женского и любого другого молока, в молочную кислоту, что препятствует росту многих патогенных бактерий и грибков; стимулируют нормальное развитие иммунитета; обладают противоопухолевой защитой; подавляют синтез иммуноглобулина Е, избыток которого сопровождается аллергическими реакциями, участвуют в пищеварении и важны для роста и размножения бифидобактерий.


Bifidobacterium breve 
Среди бифидобактерий штаммы вида Bifidobacterium breve широко используются в педиатрии, учитывая их способность достигать и колонизировать желудочно-кишечный тракт и их документированную историю безопасности. Bifidobacterium breve является доминирующим видом в кишечнике детей при грудном вскармливании, и она была выделена как из грудного молока, так и из фекалий здоровых детей. Штамм обладает значительной антимикробной активностью в отношении патогенов, не обладает трансмиссивными признаками устойчивости к антибиотикам, не цито токсичен и имеет иммуностимулирующие свойства.
Посмотрите на иллюстацию, которая приведена в, пожалуй, самом полном обзоре, в толстенной книге Probiotics and Prebiotics in Pediatrics которая издана в 2019 году.

Видите, в ней перечислены детские заболевания, при которых наблюдались симптомы улучшения после введения штаммов Bifidobacterium breve. Это:

  • Младенческие колики
  • Целиакия
  • Ожирение
  • Химиотерапия
  • Хирургические вмешательства
  • Запоры
  • Аллергия
  • Недоношенные дети
  • Наркотизирующий энтероколит

Как видите спектр применения достаточно большой. Геном Bifidobacterium brevе полностью расшифрован, то есть штамм имеет свой генетический паспорт, имеет статус GRAS в США и QPS в Европейском союзе, что делает ее безопасной и рекомендованной для применения в педиатрической практике. Эффективность ее применения подтверждена во многочисленных клинических исследованиях. При этом ее использовали как в виде одного штамма, так и в сочетании с другими штаммами, отмечая при этом синергетический эффект, то есть повышение эффективности каждого отдельного штамма. 

Lactobacillus rhamnosus GG
Другим штампом пробиотических бактерий, которые широко используются в педиатрии является Lactobacillus rhamnosus GG или как ее часто называют сокращенно – LGG. Эту бактерию часто называют золотым стандартом пробиотиков. Lactobacillus rhamnosus LGG® — является лучшим в мире документированным пробиотическим штаммом. Он использовался в пищевых продуктах и диетических добавках с 1990 года, был изучен в более чем 3001 клинических исследованиях, документирующих как его эффективность, так и безопасность. Безопасность LGG продемонстрирована американским статусом GRAS и европейским дипломом QPS. Естественно, что ее геном также полностью расшифрован и остается стабильным более 30 лет. Этот штамм показал свою эффективность при аллергических состояниях у детей, в том числе пищевой аллергии на белок коровьего молока, экземы, диареи, младенческих коликах, запорах. Я думаю, что это один из наиболее изученных пробиотических штаммов в медицине.
 

Всем ли можно назначать пробиотики?
Пробиотики противопоказаны:

  • Детям с сепсисом,
  • Тяжелыми иммунодефицитами
  • Центральным венозными катетерами 
  • Некоторыми онкологическими заболеваниями

Однако при выборе конкретного пробиотика для применения у ребенка врачу необходимо учитывать наличие доказательной базы в отношении его эффективности и безопасности. Результаты многочисленных исследований убедительно свидетельствуют, что пробиотики Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium breve BR03 оказывают положительное влияние на развитие и течение многих патологических процессов в детском возрасте и их применение является весьма перспективным для профилактики развития нарушений микробиоценоза кишечника и их коррекции. На сегодняшний день пробиотики очень широко используются в педиатрической практике.

Лечение дисбактериоза у грудничков

Если у вашего ребенка раннего возраста имеются функциональные нарушения пищеварительной системы в виде колик, поносов или запоров, срыгиваний, симптомы пищевой аллергии и ваш педиатр подозревает у ребенка сопутствующее нарушение микробиоценоза, может быть назначен, после обязательной консультации с вашим педиатром, современный проверенный европейский пробиотический препарат, например Према Дуо, содержащие микроэнкапсулированные жизнеспособные бактерии Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium breve BR03. В данном случае это будет обоснованный выбор.

Пусть Ваши дети будут здоровы и успешны! 

 

Видео: Дисбактериоз кишечника у грудничка 

 

 

 

Дисбактериоз у ребенка — симптомы, диагностика и лечение.

В кишечнике каждого человека присутствует множество бактерий, обеспечивающих полноценное функционирование организма. Самыми важными признаны бифидобактерии и лактобактерии. Благодаря им формируется иммунная система и обеспечивается защита внутренней среды человека от воздействия токсинов и вредных микробов.

Дисбактериоз представляет собой изменение структуры микрофлоры кишечника, при котором число «полезных» микроорганизмов сокращается, а условно-патогенных – увеличивается.

Причины дисбактериоза у детей

Дисбактериоз у ребенка может возникнуть по одной из причин:

  • нарушение правил грудного кормления, в частности – неправильное прикладывание;
  • неграмотное введение прикорма;
  • диатез;
  • аллергические реакции;
  • прием антибиотиков;
  • инфекционные заболевания кишечника и др.

Диагностика дисбактериоза

В первую очередь, о состоянии ЖКТ можно судить по его «зеркалам» – языку и коже. Язык ребенка должен быть нормального размера, здорового розового цвета с блеском и легким налетом. Если язык явно увеличен, покрыт слоем массивного налета, имеет отпечатки зубов или пятна, то это – первый «звонок» о сбое в работе кишечника.

Кожные покровы ребенка должны быть нежными, бархатистыми и приятными на ощупь. Появление сухости, шершавости, трещин, покраснений, сыпи и других кожных высыпаний так же свидетельствует о нарушениях в работе ЖКТ.

Кроме этого, имеется ряд внешних симптомов дисбактериоза у ребенка:

  • стул имеет жидкое состояние, содержит слизь и зеленоватые выделения, а иногда – прожилки крови;
  • беспокойное поведение, плач и капризы из-за спазматических болей в животе;
  • запоры;
  • колики, вызванные вздутием живота;
  • срыгивание, рвота;
  • длительные болезни;
  • потеря аппетита;
  • малокровие, симптомы рахита;
  • увеличение размеров печени (может обнаружить врач при проведении пальпации или посредством УЗИ).

Диагностировать заболевание можно с помощью комплексного анализа фекалий, включающего биохимическое и микробиологическое исследование. Посредством биохимии можно выявить маркеры недуга, а микробиологический анализ определяет структуру микрофлоры кишечника.

В некоторых случаях врачи рекомендуют сдать копрологический анализ. По его результатам видно, хорошо ли протекает процесс переваривания пищи, а увеличение йодофильной флоры укажет на наличие дисбактериоза.

Лечение дисбактериоза

Первым шагом к выздоровлению является устранение причин нарушения микрофлоры кишечника – патогенных микробов. Помимо нормализации питания, стоит организовать распорядок дня, обеспечив ребенку благоприятный эмоциональный фон.

Если ребенок отказывается от питания, недостаток пищи следует возместить водой, сладким чаем или глюкозо-солевыми растворами, например, «Цитроглюкосолан» и «Регидрон».

Во время лечения следует помнить и соблюдать следующие рекомендации:

  • антибиотики – «друг» дисбактериоза, который «уничтожает» полезную флору, лишь временно снижая активность условно-патогенных микроорганизмов.
  • грудное вскармливание нельзя прекращать, даже если в молоке обнаружены вредные микробы, например, стафилококк. Кормление позволит ребенку получить и антитела к этому микробу.
  • здоровье и правильное питание кормящей матери: из рациона исключаются продукты, провоцирующие заболевание, и назначается прием витаминов.
  • нельзя предлагать ребенку новые молочные смеси, кроме тех, которые рекомендованы педиатром.
  • аккуратное введение прикорма, особенное внимание следует уделить овощам и сокам.

Если организм ребенка не смог самостоятельно справиться с недугом, врачом проводится медикаментозное лечение. Чаще всего малышу назначается прием препаратов с «живыми бактериями», например, средство Линекс.

Важно знать, что дисбактериоз у ребенка нельзя устранить автономно: как правило, курс терапии проходят все домочадцы, окружающие малыша.

Профилактика дисбактериоза

Существует ряд профилактических мероприятий, благодаря которым можно избежать нарушения микрофлоры кишечника. Среди них:

До зачатия и/или в период вынашивания ребенка будущая мама должна пройти осмотр у гинеколога на предмет состояния микрофлоры половых органов и здоровья мочеполовой системы. При обнаружении отклонений – скорректировать.

  • Раннее прикладывание к груди. Поскольку организм новорожденного буквально стерилен, с первого вдоха начинается его заселение микроорганизмами. Поэтому так важно приложить ребенка к груди сразу в родильном зале;
  • Совместное пребывание в палате. Присутствие ребенка в комнате с матерью позволит контролировать питание новорожденного, а также – избежать нежелательного докорма смесью;
  • Правильное питание кормящей матери и соблюдение личной гигиены;
  • По возможности – обеспечить продолжительность грудного вскармливания сроком до года;
  • Введение прикорма согласно рекомендациям педиатра;
  • Ведение учета набора веса ребенка и контроль изменений консистенции его стула.

При возникновении сомнений следует обратиться к участковому педиатру: внешний осмотр малыша и исследование анализов поможет предотвратить заболевание или своевременно определить курс лечения.


БИСЕКОВ САЛАМАТ ХАМИТОВИЧ

Хирург, флеболог, врач высшей категории, кандидат медицинских наук

границ | Формирование кишечной микробиоты грудным вскармливанием: путь к профилактике аллергии?

Почему грудное вскармливание как потенциальная стратегия профилактики аллергии с помощью формирования микробиоты?

Большая часть человеческого тела заселена всевозможными микроорганизмами, включая бактерии, вирусы, грибы, простейшие и паразиты. Наибольшее количество микроорганизмов обнаруживается в толстой кишке, хотя нельзя игнорировать присутствие в других частях желудочно-кишечного тракта (1, 2).Развитие микробиома кишечника человека — очень сложный процесс (1). Порядок и время колонизации кишечника в раннем возрасте оказывает длительное влияние на микробиом и в значительной степени влияет на различия в микробиоте, наблюдаемые между людьми (3). В течение первых 3 лет жизни микробиота эволюционирует от относительно простого, но быстро увеличивающегося разнообразия до взрослого состояния, более сложного и стабильного (1). Помимо способа доставки и воздействия антибиотиков, питание является ключевым фактором в формировании раннего состава и функции микробиоты [как описано в Tamburini et al.(4)]. Помимо важной роли микробиоты кишечника в метаболизме питательных веществ и желчных кислот и производстве витаминов (5), колонизация и передача сигналов микробами играет ключевую роль в иммунитете слизистой оболочки кишечника, а также в системном иммунитете. Экология микробиоты развивается параллельно с развитием иммунной системы слизистой оболочки кишечника. Накапливающиеся данные показывают, что нарушения микробиоты кишечника в раннем возрасте, когда иммунная система все еще развивается, могут иметь долгосрочные последствия для местного и системного иммунного здоровья.

На сегодняшний день явный защитный эффект грудного молока в отношении развития аллергии не продемонстрирован (6–11). Однако грудное молоко содержит факторы, которые могут влиять на ключевых участников развития аллергии, такие как барьерная функция кишечника, микробиота кишечника и индукция пероральной толерантности (12). Таким образом, мы предполагаем, что изменение состава грудного молока может стать многообещающим инструментом профилактики аллергии. Здесь мы рассмотрим существующие доказательства, демонстрирующие влияние грудного вскармливания на микробиоту кишечника новорожденного, и подчеркнем потенциал формирования микробиома кишечника новорожденного с помощью грудного молока для снижения риска аллергических заболеваний.В PubMed был проведен поиск литературы по оригинальным исследованиям и обзорным статьям, посвященным (1) связи микробиоты кишечника в раннем возрасте с аллергическими исходами (2) иммунологическим механизмам влияния микробиоты кишечника на ранних этапах жизни на развитие аллергии и (3) влиянию грудного вскармливания. микробиота кишечника. Основное внимание в обзоре уделялось недавним исследованиям, посвященным этим темам в период раннего периода жизни.

Регулирование микробиоты кишечника в раннем возрасте может снизить риск долгосрочных аллергических заболеваний

Окно возможностей для изменения кишечной микробиоты для профилактики аллергии

Эпидемиологические исследования и исследования на животных связывают нарушения микробиоты кишечника младенцев, когда иммунная система созревает и кишечник колонизируется микробиотой, с риском заболевания в более позднем возрасте (4, 13).Это подчеркивает наличие окна возможностей для профилактики заболеваний, включая атопическое заболевание, которое совпадает с периодом грудного вскармливания. У свободных от зародышей (GF) мышей повышен уровень сывороточного иммуноглобулина (Ig) E, потому что В-клетки подвергаются большему переключению класса изотипа на IgE в пейеровых бляшках и мезентериальных лимфатических узлах. Микробная колонизация детенышей GF, начинающаяся в период между рождением и через 1 неделю после отъема, полностью подавляет эту индукцию IgE, если используется разнообразная микробиота. Это подразумевает необходимость критического уровня микробного разнообразия после рождения для предотвращения индукции IgE (14).Колонизация мышей GF кишечной микробиотой в раннем возрасте, но не у взрослых, также достаточна для защиты от накопления инвариантных естественных киллеров T (iNKT) слизистой оболочки в легких и аллергического воспаления дыхательных путей (15). Введение антибиотиков усиливало аллергическое воспаление дыхательных путей, уменьшало FoxP3 + регуляторные Т-клетки (Treg) в толстой кишке и повышало уровень IgE в сыворотке только тогда, когда лечение было начато в раннем возрасте (16). У людей была продемонстрирована связь между микробным дисбиозом кишечника в первые 100 дней жизни и повышенным риском астмы (17).Также другие исследования показали связь между ранней кишечной микробиотой и риском аллергической сенсибилизации (18–20). Все они свидетельствуют о связи между ранним дисбиозом кишечной микробиоты и повышенным риском развития аллергических заболеваний.

Богатство, разнообразие, состав и метаболизм микробиоты в раннем возрасте как ключевые элементы для последующего риска аллергии

Определение «здоровой» или «нормальной» микробиоты кишечника человека еще очень предварительное. Самые последние исследования определяют здоровую микробиоту как очень разнообразную, т.е.е., более 600 000 бактериальных генов (21). Питание, безусловно, является одним из способов достижения такого разнообразия (2, 22). В дополнение к разнообразию существует основная микробиота, которая является общей для большинства кишечников человека и которая была предложена как «обязательный» набор бактерий (23, 24). Их точная роль еще предстоит четко определить, но в основном они участвуют в контроле воспаления и врожденного иммунитета. Хотя в раннем возрасте известно гораздо меньше деталей, все больше и больше исследований пытаются определить связь между изменениями микробиоты новорожденных и исходом заболевания.Богатство, разнообразие и состав микробиоты могут играть роль в формировании иммунного ответа микробиоты кишечника. Микробные изменения кишечника не ограничиваются изменениями численности определенных микробов, они также включают изменения в метаболизме микробиоты и изменения в производстве метаболитов микробного происхождения, таких как короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) (25, 26).

Bisgaard et al. (18) продемонстрировали обратную связь между ранним бактериальным разнообразием кишечника и риском аллергической сенсибилизации, но не астмой или атопическим дерматитом (18).Однако другое исследование показало, что у младенцев с аллергией на коровье молоко было повышенное разнообразие кишечной микробиоты и измененный микробный состав, в котором преобладали Lachnospiraceae, по сравнению с младенцами, не страдающими аллергией (27). В китайской когорте не было обнаружено 20 основных родов бактерий, связанных с пищевой аллергией, но не было различий в разнообразии фекальной микробиоты. Обнаруженная специфическая сигнатура микробиоты позволяет различать IgE-опосредованные и не-IgE-опосредованные дети с пищевой аллергией. Род Clostridium sensu stricto достоверно коррелировал с антиген-специфическими IgE у младенцев с пищевой аллергией (28).Низкое содержание кишечной микробиоты, чрезмерная представленность Enterobacteriaceae и недостаточная представленность Bacteroidaceae в раннем младенчестве были связаны с пищевой сенсибилизацией в подмножестве исследования Canadian Healthy Infant Longitudinal Development (CHILD) (20). В той же когорте канадские младенцы с риском астмы показали снижение относительной численности бактериальных родов Lachnospira, Veillonella, Faecalibacterium и Rothia в раннем возрасте и имели более низкие концентрации SCFA ацетата в кале (17, 29). ).Причинная роль этих бактериальных таксонов была продемонстрирована в экспериментах на мышах (17). Влияние микробного дисбактериоза в возрасте 3 месяцев было дополнительно подтверждено в неиндустриализированном населении сельских районов Эквадора (30). Интересно, что по сравнению с канадскими младенцами участвовали другие бактериальные таксоны. Некоторые таксоны фекальных грибов также были изменены, и гены, участвующие в метаболизме углеводов и таурина, были сильно изменены (30). Другая когорта новорожденных показала, что новорожденные с относительно низким содержанием бактерий, таких как Bifidobacterium, Akkermansia и Faecalibacterium , наряду с более высокой численностью грибов Candida и Rhodotorula и провоспалительных фекальных метаболитов, имели самый высокий уровень риск детской атопии и астмы (31).У российских детей с низким риском развития аллергических заболеваний более высокая доля Bifidobacterium , тогда как у финских и эстонских детей с более высоким риском развития аллергии повышенное содержание Bacteroides (32). Кроме того, было показано, что ранняя колонизация Lactobacilli снижает риск аллергии (19), тогда как ранняя колонизация Staphyloccocus aureus и Clostridium difficile характеризует младенцев, у которых аллергия развивается в более позднем возрасте (33–35).Колонизация Escherichia coli была связана с IgE-опосредованной экземой (36, 37). Однако исследование с использованием раннего введения E. coli в качестве пробиотической стратегии обнаружило снижение развития аллергии, указывая на штаммоспецифические эффекты E. coli (38). Недавно также сообщалось, что кинетика развития микробиома кишечника в течение первого года жизни влияет на риск развития астмы у детей от матерей, страдающих астмой. Годовалые дети с незрелым микробным составом имели повышенный риск астмы в возрасте 5 лет по сравнению с детьми со зрелой микробиотой (39).

Возможные механизмы профилактики аллергии в раннем возрасте с помощью микробиоты

Чтобы вызвать толерантность на поверхности слизистой оболочки, антигены поглощаются дендритными клетками (ДК), которые мигрируют в лимфатические узлы, где местное производство факторов, таких как трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), вызывает дифференцировку наивных Т-клеток в антиген специфический Treg (40). Здесь мы подведем итоги текущих наблюдений в молодом возрасте, поскольку это совпадает с периодом грудного вскармливания, что демонстрирует влияние микробиоты на созревание иммунной системы (Рисунок 1).Различные исследования продемонстрировали роль микробиоты в раннем возрасте в развитии FoxP3 + Treg. Ex vivo культивирование периферических Т-клеток взрослого человека со стерильной фекальной водой детей с высоким риском развития атопического заболевания снизило процент FoxP3 + Treg-клеток (31). Колонизация новорожденных специфическим штаммом комменсала E. coli приводит к нарушению пероральной толерантности. Он уменьшал толерогенные DC и впоследствии популяции Treg (41). С другой стороны, неонатальное обогащение мышей видами Clostridium из местной микробиоты человека привело к увеличению количества FoxP3 + Treg в толстой кишке во взрослом возрасте, вероятно, индуцированному TGF-β, секретируемым кишечными эпителиальными клетками, и снижению риска аллергии (42).Другое исследование продемонстрировало ключевую роль колонизации в раннем периоде жизни бактериями Bacteroides fragilis , экспрессирующими полисахарид A (PSA), для ингибирования клеток iNKT и развития Treg в кишечнике (43). Колонизация взрослых мышей такого эффекта не имела (43). Другое исследование подчеркнуло роль микробиоты кишечника в модуляции секреции IL-22 и барьерной функции кишечника. Колонизация молодых мышей Clostridia индуцировала продукцию IL-22 врожденными лимфоидными клетками группы 3 (ILC3) и Т-хелперами 17 в собственной пластинке кишечника.IL-22 имел решающее значение для сенсибилизации к пищевому аллергену, поскольку он индуцирует выработку антимикробного пептида клетками Панета и выработку слизи бокаловидными клетками для укрепления кишечного барьера. Это предотвращает перенос диетического антигена через барьер и, следовательно, аллергическую сенсибилизацию (44). Недавние исследования также связали кинурениновый путь, участвующий в расщеплении триптофана клетками-хозяевами, с микробиотой кишечника и аллергией (45). В иммунных и эпителиальных клетках хозяина фермент индоламин-2,3-диоксигеназа (IDO) метаболизирует триптофан до кинуренина и последующих продуктов (46).IDO может активироваться в ответ на активацию иммунной системы, вызванную аллергеном (45). Кинуренины регулируют иммунный гомеостаз и проявляют толерогенные эффекты, вызывая анергию и апоптоз Т-клеток, а также индуцируют образование Treg, что приводит к ослаблению аллергических реакций (45). Микробиота кишечника играет важную роль в стимулировании активности IDO, как было продемонстрировано на мышах GF (46, 47), что делает этот путь зависимым от развития микробиоты кишечника в раннем возрасте (45). Таким образом, нацеливание на микробиоту кишечника для модуляции метаболизма триптофана может иметь потенциал для предотвращения аллергических заболеваний (45).

Рисунок 1 . Способность грудного молока предотвращать аллергические заболевания за счет формирования микробиоты кишечника новорожденных. Грудное молоко содержит микробы, а также факторы, косвенно влияющие на микробиоту кишечника новорожденного. Грудное молоко может управлять ранним составом микробиоты, то есть способствовать росту Bifidobacteria и Lactobacillus и влиять на метаболическую функцию микробиоты, что впоследствии может влиять на развитие и созревание иммунной системы.Микробиота кишечника в раннем возрасте влияет на созревание иммунной системы посредством передачи сигналов, связанных с молекулярными паттернами, связанными с микроорганизмами (MAMP) (не показаны на рисунке), и с помощью метаболитов микробиоты, таких как короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) и лиганды рецепторов арилуглеводородов (AHR). Микробиота кишечника новорожденного может направлять иммунную систему на профилактику аллергии за счет индукции FoxP3 + регуляторных Т-клеток (Treg), которые способствуют индукции оральной толерантности, и продукции IL-22 врожденными лимфоидными клетками группы 3 (ILC3), которые усиливают кишечный барьер.В результате формирование микробиоты кишечника младенца с помощью грудного молока может направить иммунную систему на профилактику аллергии. TGF-β, трансформирующий фактор роста бета; IDO, индоламин-2,3-диоксигеназа.

Формирование иммунной системы микробиотой

MAMP Сигнализация

Микробиота кишечника оказывает прямое влияние на иммунную систему посредством передачи сигналов на основе молекулярного паттерна, ассоциированного с микроорганизмами (MAMP). Бактериальные, а также грибковые и вирусные молекулярные структуры, такие как липополисахариды (LPS), флагеллин, пептидогликаны (PG), формилпептиды и уникальные структуры нуклеиновых кислот, воспринимаются рецепторами распознавания образов (PRR), включая мембраносвязанные Toll-подобные рецепторы (TLR) и цитоплазматические NOD-подобные рецепторы (NLR) (25).

LPS связывается с комплексом мембранных TLR4, CD14 и миелоидного белка дифференцировки 2 (MD-2) или с циркулирующими рецепторами sCD14. TLR4 — это рецептор, передающий сигнал MAMP внутри клетки, запускающий гены воспаления. ЛПС представляют собой сложные молекулы с липидной частью А, содержащей различные жирные кислоты, этерифицированные до структуры глюкозамина. Он может иметь 4, 5 или 6 алифатических цепей разной длины, включая циклические жирные кислоты, специфичные для бактерий. Гексаацилированный ЛПС, такой как обнаруженный в E.coli , считается сильно воспалительным, тогда как ЛПС с меньшим количеством ацилированных жирных кислот, например, из семейства Porphyromonadaceae, являются менее воспалительными или даже противовоспалительными (48). Вариабельность иммуногенности ЛПС может играть роль в образовании иммунной системы и вызывать аллергические заболевания. Высокая степень воздействия пента- или тетраацилированного ЛПС, производного Bacteroides , обладающего иммунными ингибирующими свойствами, была продемонстрирована у младенцев с высоким риском аллергических заболеваний. Эта форма ЛПС не вызывает толерантность к эндотоксинам, что приводит к воспалительным реакциям в более позднем возрасте (32, 49).Аналогичное наблюдение было зарегистрировано для PG, которые могут быть провоспалительными или противовоспалительными в зависимости от структуры и молекулярной массы молекулы. Кроме того, PG может связываться с разными TLR, особенно с TLR2, а также с внутриклеточными NLR NOD1 и 2, с различным результатом (50, 51). Кроме того, передача сигналов TLR бактериальными продуктами индуцирует толерогенную среду и экспансию Treg в кишечнике (52). Эти исследования демонстрируют, что MAMP могут задействовать врожденный и адаптивный иммунитет посредством стимуляции различных TLR и NLR.Это говорит о том, что экология кишечной микробиоты при рождении направляет специфические перекрестные помехи между MAMP и иммунной системой и воспитывает как врожденный, так и адаптивный иммунитет. Это может защитить от развития аллергических заболеваний.

Сигнализация метаболитов

Помимо прямого воздействия кишечных микробов на иммунную систему, важную роль играет производство метаболитов путем ферментации пищевых волокон и других сложных макроэлементов, которые не перевариваются в тонком кишечнике.Молекулы, продуцируемые или полученные в результате метаболизма бактерий, являются движущими силами функций клетки-хозяина, особенно кишечной иммунной, эпителиальной, сосудистой и нервной систем (53). Бактериальные метаболиты могут вызывать эпигенетические изменения, такие как модификации хроматина, которые позволяют микробиоте оказывать долгосрочное влияние на иммунитет (54). Метаболиты микробного происхождения включают метаболиты холина, витамины и фенольные производные (53). Первичные желчные кислоты могут быть преобразованы во вторичные желчные кислоты в результате метаболизма бактерий, которые могут по-разному активировать рецепторы желчных кислот, рецептор фарнезоида X (FXR) и рецептор желчных кислот, связанный с G-белком (TGR5) (55).Специфические комменсальные бактерии, особенно Lactobacilli , метаболизируют незаменимую аминокислоту триптофан в производные индола, которые могут связываться с арилуглеводородными рецепторами (AHR), экспрессируемыми иммунными и эпителиальными клетками. Передача сигналов AHR важна для активации ILC3 и функции кишечного барьера (25). Роль лигандов AHR на развитие иммунной системы во время неонатальной фазы, в частности, в значительной степени неясна на сегодняшний день. Жирные кислоты с разветвленной цепью, такие как валерат, изобутират и изовалерат, являются производными бактериального метаболизма аминокислот.SCFA, преимущественно бутират, ацетат и пропионат, образуются при расщеплении пищевых волокон. Лактат и сукцинат являются промежуточными метаболитами в производстве SCFA, но сами могут оказывать иммуномодулирующее действие (56, 57). SCFA являются важным источником энергии для эпителиальных клеток кишечника. Кроме того, SCFA передает сигнал через рецепторы пар G-белков, такие как GPR43, GPR41 и GPR109A, присутствующие на эпителиальных и иммунных клетках, и ингибирует гистондеацетилазы (25, 58). У взрослых мышей было продемонстрировано, что SCFA могут усиливать барьерную функцию кишечника, индуцировать толерогенные DC и способствовать развитию противовоспалительного Treg в толстой кишке, что способствует иммунной толерантности (25).В легких SCFA нарушают способность DC стимулировать ответ Т-хелпера 2 и снижать пролиферацию и функцию ILC2 (59, 60). Данные о влиянии SCFA на созревание кишечника и иммунной системы новорожденных в настоящее время в значительной степени отсутствуют. Однако есть ограниченные доказательства того, что более высокие уровни ацетата у младенцев могут способствовать защите от аллергических заболеваний (17).

Формы для кормления грудью Состав и метаболизм кишечной микробиоты

Роль грудного молока в создании кишечной микробиоты у новорожденных

Недавние исследования показывают, что передача микробов от матери к плоду происходит уже in utero .Микробы обнаружены в плаценте, околоплодных водах, оболочке плода, пуповинной крови и меконии (4, 61). Однако первое серьезное воздействие микробов на новорожденного происходит во время родов и во многом зависит от способа родов (1, 4). Помимо способа рождения и / или использования антибиотиков непосредственно перед или после родов, раннее питание является ключевым фактором, определяющим состав и функцию ранней микробиоты, поскольку оно обеспечивает питательные вещества для роста бактерий и определяет выработку ими метаболитов (1, 2, 22).Недавно крупное многоцентровое исследование подтвердило, что статус грудного вскармливания был наиболее значимым фактором, связанным со структурой микробиома в раннем возрасте (62). Первыми бактериями, которые появляются в кишечнике новорожденных, в основном являются аэробные или факультативные анаэробные бактерии, такие как энтеробактерии, энтерококки и стафилококки. Во время своего роста они потребляют кислород, что способствует росту анаэробных бактерий, включая бифидобактерии (63). В микробиоме кишечника младенцев, находящихся на грудном вскармливании, обычно преобладают бифидобактерии и виды Lactobacillus , в то время как младенцы, вскармливаемые смесями, имеют более разнообразную микробиоту кишечника, напоминающую микробиоту детей более старшего возраста (22, 64).Относительно небольшие количества пищевых смесей для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, только в первые дни жизни уже привели к изменениям в составе микробиоты (65). Помимо формирования состава микробиоты, практика раннего кормления влияет на метаболизм микробиоты. Микробиомы новорожденных и детей грудного возраста обогащены генами, необходимыми для разложения сахаров грудного молока (олигосахариды грудного молока, ОПЗ) (22). По сравнению с детьми, находящимися на искусственном вскармливании, младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, имеют более низкие абсолютные концентрации SCFA в фекалиях, возможно, из-за менее разнообразной микробиоты и более высоких концентраций лактата.Однако относительная доля ацетата была выше у детей, вскармливаемых исключительно грудью (56). Введение твердой пищи изменяет метаболическую функцию кишечных бактерий, поскольку гены, участвующие в расщеплении сахаров из грудного молока, менее необходимы и используются. Вместо этого микробиота приспосабливается к доступным источникам энергии и функционально созревает, чтобы разлагать сложные сахара и крахмал, содержащиеся в твердой пище (22). Интересно, что состав микробиоты у африканских и европейских младенцев очень похож до введения твердой пищи, что указывает на доминирующую роль диеты над другими переменными в формировании микробного состава кишечника в раннем возрасте (66).

Механизмы формирования микробиоты кишечника новорожденных, индуцированной грудным молоком

Грудное молоко обеспечивает новорожденного собственной микробиотой, а также пребиотическими, иммунологическими и другими соединениями, формирующими микробиоту, которые косвенно могут изменить характер колонизации у новорожденного (рис. 1). Следовательно, разнообразный состав грудного молока можно рассматривать как селективный биактор для достижения разнообразия кишечной микробиоты и, следовательно, хорошего здоровья.

Микробиота грудного молока человека

Грудное молоко содержит 10 2 -10 4 жизнеспособных бактерий на мл (67) и, таким образом, может напрямую влиять на формирование микробиоты новорожденных (68). Lactobacillus, Staphylococcus, Enterococcus и Bifidobacterium передаются через грудное вскармливание (67). Сообщества молочных бактерий сложны и различаются у разных людей. Микробиота грудного молока также изменяется в течение периода грудного вскармливания. Микробиота молозива более разнообразна, чем зрелое молоко (69). В молозиве наиболее распространены стафилококки , молочнокислые бактерии и стрептококки (69). Через 1 месяц численность Staphylococcus резко снижается, в то время как количество молочнокислых бактерий по-прежнему велико (68, 69).Созревание микробиоты грудного молока происходит параллельно с эволюцией микробиоты новорожденного. Уже через 3–4 дня после рождения микробиота кишечника младенцев начинает напоминать микробиоту молозива (61), затем следует микробиота кишечника, богатая бифидобактериями и лактобациллами (22).

Происхождение бактерий в грудном молоке обсуждается. Некоторые предполагают, что бактерии грудного молока происходят из материнской кожи, поскольку некоторые бактериальные филы, которые распространены в грудном молоке, такие как Staphylococcus , обычно присутствуют на коже взрослых (67).Также было продемонстрировано, что во время кормления грудное молоко течет обратно в протоки молочных желез (67, 70), что обеспечивает путь бактериям, обнаруженным в ротовой полости младенцев, в молочную железу (67, 69). Тем не менее, большинство исследований предполагают, что транслокация материнских кишечных бактерий в молочную железу является основным путем (2, 64). DC и макрофаги могут брать образцы живых комменсальных бактерий из просвета кишечника и удерживать их в мезентериальных лимфатических узлах. Оттуда бактерии могут циркулировать в других частях тела, включая молочные железы (67).Матери, перенесшие кесарево сечение, демонстрируют более разнообразную микробиоту молока с меньшей частотой бифидобактерий по сравнению с матерями после родов через естественные родовые пути. Этот эффект наиболее выражен для младенцев от женщин, перенесших плановое кесарево сечение, что позволяет предположить, что сигналы, связанные с родами, влияют на перенос бактерий в молочные железы (69).

Олигосахариды человеческого молока

HMO представляют собой структурно сложные сахара, уникальные для грудного молока человека. Они неусвояемы и не дают энергии младенцу, но служат пребиотиками, которые являются субстратами для процессов ферментации кишечными микробами, вызывая рост или активность полезных бактерий (71).ОПЗ в большом количестве присутствуют в грудном молоке, но отсутствуют в большинстве питательных смесей и, как полагают, играют важную роль в различиях между кишечной микробиотой у детей, вскармливаемых грудью и грудным вскармливанием. Состав HMO в материнском молоке регулируется генетическим секреторным статусом фукозилтрансферазы-2 (FUT2) и другими факторами, включая стадию лактации, здоровье матери и этническую принадлежность (72). HMO действуют как антиадгезивные агенты, которые ингибируют адгезию патогенов к поверхностям слизистой оболочки, предотвращая колонизацию, и как противомикробные средства, предотвращая размножение определенных бактерий (72, 73).Кроме того, HMO способствуют росту Bifidobacterium и являются их предпочтительными субстратами для продукции SCFA и лактата в младенчестве (56, 74, 75). Преобладание Bifidobacterium в стуле является основной характеристикой младенцев, находящихся на грудном вскармливании (68), и более высокая относительная доля ацетата у детей, находящихся на грудном вскармливании, по сравнению с младенцами, находящимися на искусственном вскармливании, может быть связана с отсутствием HMO в смеси (56). Младенцы, получающие грудное молоко от несекреторных матерей, у которых отсутствует функциональный фермент FUT2, демонстрируют задержку в создании бифидобактерий, что подчеркивает необходимость в HMO материнского молока для роста бифидобактерий (76).Недавнее исследование также демонстрирует, что ОПЗ в грудном молоке также могут модулировать транскрипционную активность некоторых бактерий, таких как B. fragilis , а не изменять их относительную численность (26). Кроме того, другой комменсал, E. coli , который не может напрямую разлагать HMO, оказывает косвенное влияние на потребление метаболитов, продуцируемых B. fragilis при деградации HMO (26). Связь между профилями ОПЗ, но не отдельными ОПЗ, и пищевой сенсибилизацией была продемонстрирована у годовалых младенцев (77).Небольшое клиническое исследование также показало, что у младенцев, получавших материнское молоко с низкими концентрациями HMO-лакто-N-фукопентаозы III, повышалась вероятность развития аллергии на коровье молоко (76). Вероятным объяснением, помимо возможности прямого воздействия HMO на иммунные клетки, является пребиотическая модуляция микробиоты кишечника с помощью HMO, влияющих на развитие иммунной системы и пищевую сенсибилизацию (77).

Гликомакропептид

Гликомакропептид казеина (GMP) представляет собой небольшой гликоконъюгированный пептид, присутствующий в материнском молоке.GMP оказывает пребиотическое действие на бифидобактерии и молочнокислые бактерии (78).

Секреторный IgA

Секреторный IgA (sIgA) также является важным фактором в формировании микробиоты кишечника новорожденного. Плазматические клетки молочной железы, продуцирующие IgA, происходят из кишечника матери. Таким образом, специфичность sIgA в грудном молоке определяется воздействием на мать патогенных кишечных бактерий и комменсальных бактерий в кишечнике матери. Материнский IgA, продуцируемый в молочной железе, транспортируется через эпителиальные клетки в молоко и приобретает секреторную часть из эпителиальных клеток (79).Поскольку у новорожденных вырабатывается только низкий уровень sIgA, sIgA, полученный из грудного молока, предотвращает распространение и проникновение патогенных бактерий во время развития их кишечной иммунной системы (80, 81). IgA также имеет функции, выходящие за рамки исключения патогенов. Эксперименты на мышах с использованием IgA-дефицитных самок продемонстрировали долговременную роль sIgA, полученного из грудного молока, в формировании микробиоты кишечника. Таксоны семейства Lachnospiraceae были активированы в отсутствие sIgA в грудном молоке (82). Молочные sIgA также необходимы для предотвращения чрезмерного распространения провоспалительных сегментированных нитчатых бактерий (SFB), покрывая эти бактерии (83).Когорта недавних рождений показала, что модели распознавания IgA различались у здоровых детей и детей с аллергией. Это было заметно уже в возрасте 1 месяца, когда у детей, находящихся на грудном вскармливании, преобладающим источником IgA является материнское происхождение. Интересно, что в основном кишечные комменсалы, производящие бутират, такие как Faecalibacterium , не содержали IgA у детей с аллергическими симптомами (84). IgA также может модулировать продукцию метаболитов микробиотой, как недавно было показано на модели взрослых мышей (85). В этом исследовании было продемонстрировано, что IgA обладает способностью модулировать бактериальный состав, экспрессию генов и метаболическую функцию микробиоты кишечника путем антиген-независимого связывания с кишечными бактериями (85).

Антимикробные белки и пептиды

Антимикробные факторы в грудном молоке могут формировать микробиоту. Грудное молоко является основным источником лактоферрина для грудных детей и защищает их от бактериальной инвазии, изолируя железо от бактериальных патогенов и напрямую взаимодействуя с бактериями (79). Способность защищать младенца от патогенных микроорганизмов способствует развитию полезной микробиоты (79). Количество фекальных бифидобактерий и лактобацилл у новорожденных положительно коррелировало с фекальным лактоферрином (86).Это говорит о том, что лактоферрин способствует определенному микробному составу и может иметь решающее значение для развития микробиоты в раннем возрасте. Высокий уровень кальпротектина (гетеродимер кальцийсвязывающих белков S100A8 и S100A9) также демонстрирует антимикробные свойства, которые можно объяснить его хелатирующей способностью к ионам металлов. Это приводит к подавлению роста особенно чувствительных к марганцу бактерий, таких как S. aureus и стрептококки группы B. После рождения концентрация кальпротектина в материнском молоке высока (87).Дефенсины в грудном молоке также обладают антимикробной активностью в отношении распространенных неонатальных патогенов (88) и, как было показано, влияют на микробиоту кишечника (89).

Метаболиты триптофана

Триптофан является предшественником большого количества метаболитов, включая эндогенные метаболиты, такие как кинуренин, и бактериальные метаболиты, такие как производные индола (46, 47). Триптофан и его метаболиты присутствуют в грудном молоке (90, 91) и могут оказывать сильное влияние на микробный состав, метаболизм и функции кишечника младенца (47).Кинуренины обладают антимикробными свойствами, которые могут напрямую влиять на микробиоту кишечника (47). Лиганды AHR в грудном молоке происходят из рациона матери, а также из материнской микробиоты. Иммуноглобулины материнского молока помогают в передаче этих метаболитов новорожденному (91). Сигнальный путь AHR также может влиять на состав микробиоты (92).

Компоненты врожденного иммунного ответа

Факторы врожденного иммунного ответа, которые присутствуют в грудном молоке, но не в детской смеси, включают растворимые TLR2, TLR4 и их корецепторы CD14 и MD2, которые участвуют в связывании LPS (89, 93, 94).Эти факторы, вероятно, влияют на состав бактерий на просвете и поверхности энтероцитов (89, 95).

Липиды

Липиды влияют на экологию кишечной микробиоты либо напрямую, питаясь некоторыми бактериями, либо косвенно, заставляя хозяин секретировать гормоны и желчные кислоты (96). Желчные кислоты являются основными регуляторами микробиоты кишечника (55). Они являются детергентами для бактерий, что частично объясняет низкое количество бактерий в двенадцатиперстной кишке, где в основном выделяются желчные кислоты.Профили жирных кислот грудного молока были связаны с относительной численностью пяти таксонов ( Bacteroides , Enterobacteriaceae, Veillonella, Streptococcus и Clostridium ) в микробиоте кишечника новорожденных, вскармливаемых грудью (97).

Выводы и перспективы

Способность грудного молока изменять раннюю микробиоту кишечника потомства является многообещающим инструментом для иммунного просвещения и профилактики аллергии (рис. 1). Это требует определения (1) того, что представляет собой полезная микробиота для профилактики аллергии в нашей современной среде (2) какие факторы в грудном молоке необходимы для создания такой полезной микробиоты и (3) как обогатить грудное молоко необходимыми факторами.В последние годы были достигнуты большие успехи в выявлении полезной микробиоты для профилактики аллергических заболеваний. В частности, подчеркивалась необходимость разнообразной микробиоты кишечника и важность метаболизма микробиоты. Роль микробиоты грудного молока и ОПЗ в формировании микробиоты кишечника новорожденных в последнее время становится все более очевидной. Однако все еще недостаточно знаний о возможностях регулирования факторов грудного молока, участвующих в формировании микробиоты.Введение пробиотиков кормящим матерям привело к противоречивым результатам в отношении возможности изменения микробиоты молока (98, 99), и в настоящее время нет подсказки о возможности изменения содержания ОПЗ в грудном молоке. Существует потребность в рандомизированных интервенционных испытаниях, в которых изучаются профилактические эффекты аллергии при добавлении кормящим матерям факторов, модулирующих молоко, таких как пре- и пробиотики, для формирования микробиоты младенцев и последующего программирования иммунного ответа.

Авторские взносы

LvdE и VV предложили тему для освещения в рукописи и написали основное содержание при участии JG и RB.

Финансирование

Эта работа была поддержана Университетом Западной Австралии и Фондом Ларссона-Розенквиста.

Заявление о конфликте интересов

JG работает в компании Danone, производящей продукты для детского питания.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

2. Ван Бест Н., Хорнеф М. В., Савелкул PH, Пендерс Дж. О происхождении видов: факторы, влияющие на формирование микробиоты кишечника младенца. Врожденные дефекты Res C Embryo Today (2015) 105: 240–51. DOI: 10.1002 / bdrc.21113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Мартинес И., Мальдонадо-Гомес М.Х., Гомес-Нето Дж. К., Киттана Х., Динг Х., Шмальц Р. и др. Экспериментальная оценка важности истории колонизации в сборке кишечной микробиоты на ранних этапах жизни. Elife (2018) 7: e36521. DOI: 10.7554 / eLife.36521

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. ван Odijk J, Kull I., Borres MP, Brandtzaeg P, Edberg U, Hanson LA, et al. Грудное вскармливание и аллергические заболевания: мультидисциплинарный обзор литературы (1966–2001) о способах раннего вскармливания в младенчестве и его влиянии на более поздние проявления атопии. Аллергия (2003) 58: 833–43. DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2003.00264.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Гдалевич М., Мимуни Д., Мимуни М. Кормление грудью и риск бронхиальной астмы в детстве: систематический обзор с метаанализом проспективных исследований. J Pediatr. (2001) 139: 261–6. DOI: 10.1067 / mpd.2001.117006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Ип С., Чанг М., Раман Г., Чу П., Магула Н., ДеВайн Д. и др. Грудное вскармливание и здоровье матери и ребенка в развитых странах. Evid Rep Technol Assess (2007) 1–186.

PubMed Аннотация

9. Догару С.М., Ниффенеггер Д., Пескаторе А.М., Спайчер Б.Д., Куехни С.Е. Грудное вскармливание и детская астма: систематический обзор и метаанализ. Am J Epidemiol. (2014) 179: 1153–67. DOI: 10.1093 / AJE / kwu072

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Victora CG BR, Barros AJ, França GVA, Horton S, Krasevec J, Murch S и др. Грудное вскармливание в 21 веке: эпидемиология, механизмы и влияние на всю жизнь. Ланцет (2016) 387: 475–90. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (15) 01024-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Lodge CJ, Tan DJ, Lau MX, Dai X, Tham R, Lowe AJ, et al. Грудное вскармливание, астма и аллергия: систематический обзор и метаанализ. Acta Paediatr. (2015) 104: 38–53. DOI: 10.1111 / apa.13132

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Мунблит Д., Верхасселт В. Профилактика аллергии путем грудного вскармливания: возможные механизмы и данные когорт людей. Curr Opin Allergy Clin Immunol. (2016) 16: 427–33. DOI: 10.1097 / ACI.0000000000000303

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Ренц Х., Адкинс Б.Д., Бартфельд С., Блумберг Р.С., Фарбер Д.Л., Гарссен Дж. И др. Окно возможностей для новорожденных — ранняя подготовка к жизни. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141: 1212–4. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.11.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Cahenzli J, Koller Y, Wyss M, Geuking MB, McCoy KD.Разнообразие кишечных микробов во время колонизации в раннем возрасте формирует долгосрочные уровни IgE. Клеточный микроб-хозяин (2013) 14: 559–70. DOI: 10.1016 / j.chom.2013.10.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Ольшак Т., Ан Д., Цейссиг С., Вера М.П., ​​Рихтер Дж., Франке А. и др. Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-клеток-киллеров. Наука (2012) 336: 489–93. DOI: 10.1126 / science.1219328

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Рассел С.Л., Голд М.Дж., Хартманн М., Виллинг Б.П., Торсон Л., Влодарска М. и др. Изменения микробиоты в раннем возрасте, вызванные приемом антибиотиков, повышают восприимчивость к аллергической астме. EMBO Rep . (2012) 13: 440–7. DOI: 10.1038 / embor.2012.32

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, et al. Микробные и метаболические изменения в раннем младенчестве влияют на риск детской астмы. Sci Transl Med. (2015) 7: 307ra152. DOI: 10.1126 / scitranslmed.aab2271

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Bisgaard H, Li N, Bonnelykke K, Chawes BL, Skov T., Paludan-Muller G, et al. Уменьшение разнообразия кишечной микробиоты в младенчестве связано с повышенным риском аллергических заболеваний в школьном возрасте. J Allergy Clin Immunol. (2011) 128: 646–52 e1-5. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.04.060

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19.Johansson MA, Sjogren YM, Persson JO, Nilsson C, Sverremark-Ekstrom E. Ранняя колонизация группой лактобацилл снижает риск аллергии в пятилетнем возрасте, несмотря на аллергическую наследственность. PLoS ONE (2011) 6: e23031. DOI: 10.1371 / journal.pone.0023031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Азад М.Б., Конья Т., Гутман Д.С., Филд С.Дж., Сирс М.Р., ХейГласс К.Т. и др. Микробиота кишечника и пищевая сенсибилизация: ассоциации на первом году жизни. Clin Exp Allergy (2015) 45: 632–43. DOI: 10.1111 / cea.12487

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Ле Шателье Э, Нильсен Т., Цинь Дж., Прифти Э, Хильдебранд Ф., Фалони Дж. И др. Богатство микробиома кишечника человека коррелирует с метаболическими маркерами. Природа (2013) 500: 541–6. DOI: 10.1038 / природа12506

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Backhed F, Roswall J, Peng Y, Feng Q, Jia H, Kovatcheva-Datchary P, et al.Динамика и стабилизация микробиома кишечника человека в течение первого года жизни. Клеточный микроб-хозяин (2015) 17: 852. DOI: 10.1016 / j.chom.2015.05.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Цинь Дж., Ли Р., Раес Дж., Арумугам М., Бургдорф К.С., Маничан С. и др. Каталог микробных генов кишечника человека, созданный путем метагеномного секвенирования. Природа (2010) 464: 59–65. DOI: 10.1038 / nature08821

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Charbonneau MR, O’Donnell D, Blanton LV, Totten SM, Davis JC, Barratt MJ и др. Сиалированные олигосахариды молока способствуют росту, зависящему от микробиоты, в моделях недоедания младенцев. Cell (2016) 164: 859–71. DOI: 10.1016 / j.cell.2016.01.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Берни Канани Р., Сангван Н., Стефка А. Т., Ночерино Р., Папаро Л., Айторо Р. и др. Смесь с добавлением Lactobacillus rhamnosus GG увеличивает количество штаммов бактерий, продуцирующих бутират, у младенцев с пищевой аллергией. ISME J . (2016) 10: 742–50. DOI: 10.1038 / ismej.2015.151

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Лин З, Ли З, Лю Х, Ченг И, Ло И, Тонг Х и др. Измененный состав фекальной микробиоты, связанный с пищевой аллергией у младенцев. Appl Environ Microbiol. (2014) 80: 2546–54. DOI: 10.1128 / AEM.00003-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Stiemsma LT, Arrieta MC, Dimitriu PA, Cheng J, Thorson L, Lefebvre DL, et al.Сдвиги у Lachnospira и Clostridium sp. В 3-месячном стуле микробиом ассоциируется с астмой дошкольного возраста. Clin Sci. (2016) 130: 2199–207. DOI: 10.1042 / CS20160349

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Арриета М.С., Аревало А., Стимсма Л., Димитриу П., Чико М.Э., Лоор С. и др. Связь между грибковым и бактериальным дисбиозом у младенцев и атопическим хрипом у детей в непромышленных условиях. J Allergy Clin Immunol. (2018) 142: 424–34 e10.DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.08.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Fujimura KE, Sitarik AR, Havstad S, Lin DL, Levan S, Fadrosh D, et al. Микробиота кишечника новорожденных связана с мультисенсибилизированной атопией у детей и дифференцировкой Т-клеток. Nat Med. (2016) 22: 1187–91. DOI: 10,1038 / нм 4176

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Ватанен Т., Костич А.Д., д’Хеннезель Э., Сильяндер Х., Франзоза Э.А., Яссур М. и др.Вариабельность иммуногенности LPS микробиома способствует развитию аутоиммунитета у людей. Ячейка (2016) 165: 1551. DOI: 10.1016 / j.cell.2016.05.056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Bjorksten B, Sepp E, Julge K, Voor T., Mikelsaar M. Развитие аллергии и кишечная микрофлора в течение первого года жизни. J Allergy Clin Immunol. (2001) 108: 516–20. DOI: 10.1067 / mai.2001.118130

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Kalliomaki M, Kirjavainen P, Eerola E, Kero P, Salminen S, Isolauri E. Отчетливые образцы микрофлоры кишечника новорожденных у младенцев, у которых атопия развивалась и не развивалась. J Allergy Clin Immunol. (2001) 107: 129–34. DOI: 10.1067 / mai.2001.111237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Пендерс Дж., Тийс К., ван ден Брандт П.А., Куммелинг И., Снидерс Б., Стелма Ф. и др. Состав кишечной микробиоты и развитие атопических проявлений в младенчестве: когортное исследование KOALA Birth. Кишечник (2007) 56: 661–7. DOI: 10.1136 / gut.2006.100164

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Пендерс Дж., Тийс С., Винк С., Стелма Ф.Ф., Снейдерс Б., Куммелинг И. и др. Факторы, влияющие на состав кишечной микробиоты в раннем детстве. Педиатрия (2006) 118: 511–21. DOI: 10.1542 / педс.2005-2824

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Кирьявайнен П.В., Арвола Т., Салминен С.Дж., Изолаури Э.Аберрантный состав кишечной микробиоты младенцев с аллергией: цель бифидобактериальной терапии при отлучении от груди? Кишечник (2002) 51: 51–5. DOI: 10.1136 / gut.51.1.51

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Лодинова-Задникова Р., Цукровска Б., Тласкалова-Хогенова Х. Пероральное введение пробиотика Escherichia coli после рождения снижает частоту аллергии и повторных инфекций в более позднем возрасте (после 10 и 20 лет). Int Arch Allergy Immunol. (2003) 131: 209–11. DOI: 10.1159 / 000071488

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Стокгольм Дж., Блазер М.Дж., Торсен Дж., Расмуссен М.А., Вааге Дж., Виндинг Р.К. и др. Созревание микробиома кишечника и риск астмы в детстве. Nat Commun. (2018) 9: 141. DOI: 10.1038 / s41467-017-02573-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Секер Т., Пайрос Д., Брехин С., Боури М., Ватрин С., Жилле М. и др.Нарушение пероральной переносимости при колонизации кишечника новорожденных бактериями Escherichia coli , продуцирующими генотоксин колибактин. Infect Immun. (2015) 83: 2420–9. DOI: 10.1128 / IAI.00064-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Атараси К., Тануэ Т., Осима К., Суда В., Нагано И., Нисикава Х. и др. Индукция Treg рационально подобранной смесью штаммов Clostridia из микробиоты человека. Природа (2013) 500: 232–6. DOI: 10.1038 / природа12331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. An D, Oh SF, Olszak T., Neves JF, Avci FY, Erturk-Hasdemir D, et al. Сфинголипиды симбиотического микроба регулируют гомеостаз Т-клеток-естественных киллеров кишечника хозяина. Cell (2014) 156: 123–33. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.11.042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Стефка А.Т., Фили Т., Трипати П., Цю Дж., Маккой К., Мазманян С.К. и др.Комменсальные бактерии защищают от сенсибилизации пищевых аллергенов. Proc Nat Acad Sci USA. (2014) 111: 13145–50. DOI: 10.1073 / pnas.1412008111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Ван дер Лик А.П., Янишевский Ю., Козырский А.Л. Путь кинуренина как новое связующее звено между аллергией и микробиомом кишечника. Front Immunol. (2017) 8: 1374. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.01374

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Гао Дж., Сюй К., Лю Х., Лю Дж., Бай М., Пэн С. и др. Влияние микробиоты кишечника на иммунитет кишечника, опосредованное метаболизмом триптофана. Микробиол фронтальных клеточных инфекций . (2018) 8:13. DOI: 10.3389 / fcimb.2018.00013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Coats SR, Pham TT, Bainbridge BW, Reife RA, Darveau RP. MD-2 опосредует способность тетраацилированных и пентаацилированных липополисахаридов противодействовать липополисахариду Escherichia coli в сигнальном комплексе TLR4. Дж Иммунол . (2005) 175: 4490–8. DOI: 10.4049 / jimmunol.175.7.4490

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Feehley T, Belda-Ferre P, Nagler CR. При чем тут ЛПС? роль вариантов ЛПС кишечника в развитии аутоиммунных и аллергических заболеваний. Клеточный микроб-хозяин (2016) 19: 572–4. DOI: 10.1016 / j.chom.2016.04.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Дену Е., Лолмед К., Гариду Л., Поми С., Чабо С., Лау Т.С. и др.Нарушение восприятия пептидогликана NOD2 способствует воспалению, дисбактериозу и инсулинорезистентности, вызванным диетой. EMBO Mol Med. (2015) 7: 259–74. DOI: 10.15252 / emmm.201404169

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Амар Дж., Чабо С., Вагет А., Клопп П., Вачу С., Бермудес-Хумаран Л.Г. и др. Прилипание к слизистой оболочке кишечника и транслокация комменсальных бактерий в начале диабета 2 типа: молекулярные механизмы и лечение пробиотиками. EMBO Mol Med. (2011) 3: 559–72. DOI: 10.1002 / emmm.201100159

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Аменйогбе Н., Коллманн Т.Р., Бен-Отман Р. Ранняя интерфаза микробиома хозяина: ключевой рубеж для иммунного развития. Передний педиатр . (2017) 5: 111. DOI: 10.3389 / fped.2017.00111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Баарс А., Остинг А., Кнол Дж., Гарссен Дж., Ван Бергенегувен Дж. Микробиота кишечника как терапевтическая мишень при ВЗК и метаболических заболеваниях: роль рецепторов желчных кислот FXR и TGR5. Микроорганизмы (2015) 3: 641–66. DOI: 10.3390 / микроорганизмы3040641

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Бриджман С.Л., Азад М.Б., Филд С.Дж., Хакк А.М., Беккер А.Б., Мандхан П.Дж. и др. Вариации фекальных короткоцепочечных жирных кислот в зависимости от статуса грудного вскармливания у младенцев в возрасте 4 месяцев: различия в относительных и абсолютных концентрациях. Передняя гайка. (2017) 4:11. DOI: 10.3389 / fnut.2017.00011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57.Ирапорда С., Эрреа А., Романин Д.Е., Кайет Д., Перейра Е., Пигнатаро О. и др. Лактат и жирные кислоты с короткой цепью, продуцируемые микробной ферментацией, подавляют провоспалительные реакции в эпителиальных клетках кишечника и миелоидных клетках. Иммунобиология (2015) 220: 1161–9. DOI: 10.1016 / j.imbio.2015.06.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. ван ден Эльсен Л.В., Пойнтц Х.С., Вейрих Л.С., Янг В., Форбс-Блом Э. Микробиота кишечника: новый рубеж воспалительных и инфекционных заболеваний. Clin Transl Immunol. (2017) 6: e125. DOI: 10.1038 / cti.2016.91

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Trompette A, Gollwitzer ES, Yadava K, Sichelstiel AK, Sprenger N, Ngom-Bru C, et al. Метаболизм пищевых волокон кишечной микробиотой влияет на аллергические заболевания дыхательных путей и кроветворение. Природная медицина (2014) 20: 159–66. DOI: 10,1038 / нм.3444

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.Thio CL, Chi PY, Lai AC, Chang YJ. Регулирование врожденной зависимой от лимфоидных клеток гиперреактивности дыхательных путей 2-го типа бутиратом. J Allergy Clin Immunol. (2018) 142: 1867–83.e12 doi: 10.1016 / j.jaci.2018.02.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Колладо М.С., Раутава С., Аакко Дж., Изолаури Э., Салминен С. Колонизация кишечника человека может быть инициирована внутриутробно различными микробными сообществами в плаценте и околоплодных водах. Научный доклад (2016) 6: 23129.DOI: 10.1038 / srep23129

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Стюарт С.Дж., Аджами Н.Дж., О’Брайен Д.Л., Хатчинсон Д.С., Смит Д.П., Вонг М.К. и др. Временное развитие микробиома кишечника в раннем детстве по данным исследования TEDDY. Природа (2018) 562: 583–8. DOI: 10.1038 / s41586-018-0617-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Ле Уэру-Лурон И., Блат С., Будри Г. Грудное вскармливание против искусственного вскармливания: воздействие на пищеварительный тракт, немедленные и долгосрочные последствия для здоровья. Nutr Res Ред. . (2010) 23: 23–36. DOI: 10.1017 / S0954422410000065

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Forbes JD, Azad MB, Vehling L, Tun HM, Konya TB, Guttman DS и др. Связь воздействия смеси в больнице и последующей практики вскармливания младенцев с микробиотой кишечника и риском избыточного веса в первый год жизни. Педиатр JAMA . (2018) 172: e181161. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2018.1161

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Де Филиппо С., Кавальери Д., Ди Паола М., Рамазотти М., Пулле Дж. Б., Массарт С. и др. Влияние диеты на формирование микробиоты кишечника выявлено в сравнительном исследовании у детей из Европы и сельских районов Африки. Proc Nat Acad Sci USA. (2010) 107: 14691–6. DOI: 10.1073 / pnas.1005963107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Фернандес Л., Ланга С., Мартин В., Мальдонадо А., Хименес Е., Мартин Р. и др. Микробиота грудного молока: происхождение и потенциальная роль в здоровье и болезнях. Pharmacol Res . (2013) 69: 1–10. DOI: 10.1016 / j.phrs.2012.09.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Мерфи К., Керли Д., О’Каллаган Т.Ф., О’Ши Калифорния, Демпси Е.М., О’Тул П.В. и др. Состав грудного молока и микробиоты фекалий младенцев в течение первых трех месяцев жизни: пилотное исследование. Научный доклад (2017) 7: 40597. DOI: 10.1038 / srep40597

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Кабрера-Рубио Р., Колладо М.К., Лайтинен К., Салминен С., Изолаури Э., Мира А. Микробиом грудного молока изменяется в период лактации и определяется весом матери и способом родоразрешения. Am J Clin. Nutr. (2012) 96: 544–51. DOI: 10.3945 / ajcn.112.037382

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Живкович AM, Герман JB, Lebrilla CB, Mills DA. Гликобиом грудного молока и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев. Proc Nat Acad Sci USA. (2011) 108 (Дополнение, 1): 4653–8. DOI: 10.1073 / pnas.1000083107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Айечу-Мурузабал В., ван Стигт А.Х., Манк М., Виллемсен ЛЕМ, Шталь Б., Гарссен Дж. И др. Разнообразие олигосахаридов грудного молока и их влияние на развитие иммунной системы в раннем возрасте. Front Pediatr. (2018) 6: 239. DOI: 10.3389 / fped.2018.00239

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Сеппо А.Е., Autran CA, Bode L, Jarvinen KM.Олигосахариды грудного молока и развитие аллергии на коровье молоко у младенцев. J Allergy Clin Immunol. (2017) 139: 708–11 e5. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.08.031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Милику К., Робертсон Б., Шарма А. К., Суббарао П., Беккер А. Б., Мандхан П. Дж. И др. Профили олигосахаридов грудного молока и пищевая сенсибилизация среди младенцев в исследовании CHILD Study. Аллергия (2018) 73: 2070–3 DOI: 10.1111 / all.13476

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78.Пачеко А.Р., Бариль Д., Андервуд М.А., Миллс Д.А. Влияние гликобиома молока на микробиоту кишечника новорожденных. Анну Рев Аним Биоски . (2015) 3: 419–45. DOI: 10.1146 / annurev-animal-022114-111112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Kaetzel CS. Кооперативность между секреторным IgA, полимерным рецептором иммуноглобулина и кишечной микробиотой способствует мутуализму между хозяином и микробами. Immunol Lett. (2014) 162 (2 Pt. A): 10–21. DOI: 10.1016 / j.imlet.2014.05.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Rogier EW, Frantz AL, Bruno ME, Wedlund L, Cohen DA, Stromberg AJ, et al. Секреторные антитела в грудном молоке способствуют долгосрочному гомеостазу кишечника, регулируя микробиоту кишечника и экспрессию генов хозяина. Proc Nat Acad Sci USA. (2014) 111: 3074–9. DOI: 10.1073 / pnas.1315792111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Штаб-квартира Цзян, Бос Н. А., Себра Дж. Дж.Время, локализация и устойчивость колонизации сегментированными нитчатыми бактериями в кишечнике новорожденных мышей зависят от иммунного статуса матери и детенышей. Infect Immun. (2001) 69: 3611–7. DOI: 10.1128 / IAI.69.6.3611-3617.2001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Dzidic M, Abrahamsson TR, Artacho A, Bjorksten B, Collado MC, Mira A, et al. Аберрантный IgA-ответ на кишечную микробиоту в младенчестве предшествует развитию астмы и аллергии. J Allergy Clin Immunol. (2017) 139: 1017–25 e14. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.06.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Накадзима А., Фогельзанг А., Маруя М., Миядзима М., Мурата М., Сон А. и др. IgA регулирует состав и метаболическую функцию кишечной микробиоты, способствуя симбиозу между бактериями. J Exp Med. (2018) 215: 2019–34. DOI: 10.1084 / jem.20180427

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86.Mastromarino P, Capobianco D, Campagna G, Laforgia N, Drimaco P, Dileone A и др. Корреляция между лактоферрином и полезной микробиотой грудного молока и фекалий младенца. Биометаллы (2014) 27: 1077–86. DOI: 10.1007 / s10534-014-9762-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Пирр С., Рихтер М., Фельхабер Б., Пагель Дж., Хартель С., Рот Дж. И др. Высокое количество S100-аларминов придает антимикробную активность грудному молоку человека, направленную на патогены, имеющие отношение к неонатальному сепсису. Front Immunol. (2017) 8: 1822. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.01822

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Тренд С., Странк Т., Хибберт Дж., Кок Ч.Х., Чжан Дж., Доэрти Д.А. и др. Концентрации и активность антимикробного белка и пептидов в грудном молоке человека, потребляемом недоношенными детьми с риском позднего неонатального сепсиса. PLoS One (2015) 10: e0117038. DOI: 10.1371 / journal.pone.0117038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90.Gomez-Gallego C, Morales JM, Monleon D, du Toit E, Kumar H, Linderborg KM и др. Метаболомный профиль ЯМР грудного молока человека в конкретных географических регионах и его связь с микробиотой молока. Питательные вещества (2018) 10: E1355. DOI: 10.3390 / nu10101355

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Гомес де Агуэро М., Ганал-Вонарбург С.К., фюрер Т., Рупп С., Учимура Ю., Ли Х и др. Материнская микробиота способствует раннему постнатальному развитию врожденного иммунитета. Наука (2016) 351: 1296–302. DOI: 10.1126 / science.aad2571

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Корецка А., Дона А., Лахири С., Тетт А.Дж., Аль-Асмах М., Бранисте В. и др. Двунаправленная связь между рецептором арилуглеводородов (AhR) и микробиомом регулирует метаболизм хозяина. NPJ Biofilms Microbiomes (2016) 2: 16014. DOI: 10.1038 / npjbiofilms.2016.14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93.Лабета М. О., Видал К., Норс Дж. Э., Ариас М., Вита Н., Морган Б. П. и др. Врожденное распознавание бактерий в грудном молоке опосредовано высокоразвитым рецептором распознавания образов, полученным из молока, растворимым CD14. J Exp Med. (2000) 191: 1807–12. DOI: 10.1084 / jem.191.10.1807

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. ЛеБаудер Э., Рей-Норс Дж. Э., Рашмир Н. К., Григоров М., Лаун С. Д., Аффолтер М. и др. Растворимые формы Toll-подобного рецептора (TLR) 2, способные модулировать передачу сигналов TLR2, присутствуют в плазме крови и грудном молоке человека. Дж Иммунол . (2003) 171: 6680–9. DOI: 10.4049 / jimmunol.171.12.6680

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. ЛеБудер Э., Рей-Норс Дж. Э., Раби А. С., Аффолтер М., Видаль К., Торнтон К.А. и др. Модуляция неонатального микробного распознавания: TLR-опосредованные врожденные иммунные ответы специфически и дифференцированно модулируются грудным молоком. Дж Иммунол . (2006) 176: 3742–52. DOI: 10.4049 / jimmunol.176.6.3742

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96.Охеда П., Бобе А., Долан К., Леоне В., Мартинес К. Регулирование питания микробиоты кишечника — влияние на патофизиологию метаболических заболеваний. J Nutr Biochem. (2016) 28: 191–200. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2015.08.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Цзян Т., Лю Б., Ли Дж., Дун Х, Линь М., Чжан М. и др. Связь между профилями жирных кислот sn-2 в грудном молоке и развитием микробиома кишечника младенца. Еда .(2018) 9: 1028–37. DOI: 10.1039 / C7FO00088J

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Викенс К., Бартоу С., Митчелл Э.А., Стэнли ТВ, Пурди Дж., Роуден Дж. И др. Прием матери только Lactobacillus rhamnosus HN001 во время беременности и грудного вскармливания не снижает уровень детской экземы. Педиатр Аллергии Иммунол . (2018) 29: 296–302. DOI: 10.1111 / pai.12874

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99.Хименес Э., Фернандес Л., Мальдонадо А., Мартин Р., Оливарес М., Хаус Дж. И др. Пероральный прием штаммов Lactobacillus, выделенных из грудного молока, в качестве альтернативы лечению инфекционного мастита во время кормления грудью. Appl Environ. Microbiol. (2008) 74: 4650–5. DOI: 10.1128 / AEM.02599-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диагностика дисбактериоза

Дисбактериоз — это состояние, при котором кишечные бактерии становятся несбалансированными, что приводит к широкому спектру нарушений пищеварения, включая вздутие живота, диарею, запоры и спазмы желудка, среди прочего.Это состояние было связано с различными заболеваниями, включая синдром раздраженного кишечника (СРК), воспалительное заболевание кишечника и гастрит, и это лишь некоторые из них.

Что такое дисбактериоз?

Дисбактериоз — это нарушение баланса кишечных бактерий. В результате возникает широкий спектр симптомов нарушения пищеварения, включая диарею, спазмы, запор, вздутие живота и несварение желудка. Когда наблюдается несоответствие нормальной микрофлоры кишечника из-за недостатка полезных бактерий и чрезмерного роста вредных бактерий, это может вызвать дисбактериоз.

В микробиоме кишечника обнаружено не менее 400 видов бактерий. Они необходимы для общего здоровья, поскольку помогают пищеварению, борются с патогенными микроорганизмами и синтезируют витамины. Нормальную флору тела можно найти в различных областях, и они необходимы для общего здоровья и хорошего самочувствия. Когда эти бактерии становятся несбалансированными, а вредные подавляют полезные бактерии или бесконтрольно разрастаются, это может вызвать болезнь.

Что вызывает дисбактериоз?

Существует множество факторов, которые могут привести к состоянию, включая чрезмерное или неправильное использование антибиотиков, чрезмерное употребление алкоголя, повышенное потребление сахара или белка, частое использование антацидов, воздействие пестицидов и хронический стресс, и это лишь некоторые из них.Кроме того, плохая гигиена полости рта и беспокойство также могут привести к дисбактериозу.

В некоторых случаях исследования связывают дисбактериоз с рождением через кесарево сечение и вскармливанием смеси среди новорожденных.

Признаки и симптомы дисбактериоза

Основными признаками и симптомами дисбактериоза являются нарушения пищеварения. Люди с этим заболеванием могут испытывать частые газы или вздутие живота. Это означает, что они ощущают вздутие живота почти все дни недели. Кроме того, они страдают от спазмов в животе, диареи и запоров со слизью в стуле.У них может быть сочетание диареи и запора, пищевой чувствительности, пищевой непереносимости и хронического неприятного запаха изо рта.

В некоторых случаях люди могут испытывать затруднение при мочеиспускании, вагинальный или ректальный зуд, боль в груди, сыпь, усталость, проблемы с концентрацией внимания, депрессию, беспокойство и туман в мозгу.

Диагностика дисбактериоза

Врач может диагностировать дисбактериоз на основании признаков и симптомов, истории болезни, физического осмотра и диагностических тестов. У человека может быть дисбактериоз, если у него или у нее есть диагноз синдрома раздраженного кишечника (СРК), длительное употребление антибиотиков в анамнезе, аутоиммунное заболевание или гастроэнтерит в анамнезе.Однако для подтверждения диагноза врач может порекомендовать следующие диагностические тесты:

Тесты на органическую кислоту

Врач порекомендует тест на органическую кислоту. Это делается путем сбора пробы мочи и ее исследования в лаборатории. Они будут искать и проверять определенные кислоты, которые выделяют бактерии в кишечнике. Аномальные уровни означают, что некоторые бактерии выходят из-под контроля.

Комплексный анализ пищеварительного стула (CDSA)

Полный анализ стула может дать наиболее глубокий анализ бактерий, как хороших, так и патогенных, которые обитают в кишечнике.Кроме того, исследование стула может определить наличие других оппортунистических инфекций, таких как паразитарные организмы.

Врач разрешит пациенту забрать домой специальное оборудование для сбора пробы стула. Затем образец будет отправлен в лабораторию. Стул будет исследован на наличие бактерий, дрожжей или грибков.

Водородный дыхательный тест

Водородный тест груди определяет наличие газов, производимых бактериями в кишечнике. В водородном дыхательном тесте врач разрешает пациенту выпить раствор глюкозы или сахара.После этого пациент дышит в специальный баллон, где воздух исследуется на наличие газов, производимых бактериями. Когда газов слишком много или слишком много, это может указывать на дисбаланс кишечных бактерий.

Биопсия

Врач может взять образец бактериальной ткани из кишечника, где есть активная инфекция, чтобы увидеть, какой тип бактерий присутствует.

Лечение дисбактериоза — это больше, чем просто прием пробиотиков для поддержания баланса в кишечнике.Это как-то связано с правильным выбором пищи, отказом от определенных продуктов и занятий, ограничением потребления алкоголя или его полным искоренением. Соблюдение здоровой диеты и сокращение количества потребляемого сахара и пищевых добавок — многообещающий способ обуздать дисбактериоз и сохранить здоровье кишечника.

Дополнительная литература

Микробиом кишечника младенцев и пробиотики, которые работают

Осенью 2018 года группа исследователей из Института науки Вейцмана в Израиле опубликовала данные о том, что коктейль из 11 штаммов Lactobacillus и Bifidobacterium имел минимальное немедленное воздействие и отсутствие длительного воздействия на состав кишечного микробиома мышей или людей.Фактически, пробиотические бактерии не были обнаружены ни у одного из четырнадцати взрослых участников после прекращения приема добавок.

Эти недавние открытия получили довольно много прессы и усилили растущее мнение среди общественности о том, что пробиотики — живые микроорганизмы, которые, как предполагается, приносят пользу человеческому хозяину, — не работают. Десятилетия исследований показали, что большинство пробиотиков не способно колонизировать кишечник человека и не оказывать длительного воздействия на него. Некоторые критики даже предположили, что пробиотики не могут быть многообещающим средством лечения болезней или иного улучшения здоровья и благополучия.Но мы подумали: «Не выбрасывайте ребенка вместе с водой из ванны — наша работа показывает, что правильный пробиотик может работать в кишечнике младенца». Результаты, опубликованные нами в 2017 году, показали, что кормление грудных детей пробиотиком, который включал в себя определенный штамм Bifidobacterium longum подвид infantis ( B. infantis EVC001), приводило к 10-миллионному увеличению в среднем уровней фекалий B. . Этот уровень сохранялся в течение одного месяца после приема добавки и оставался повышенным в течение одного года после лечения.

Чтобы понять, почему микробиом кишечника младенца так сильно изменился за последнее столетие, мы попытались понять, как формируется микробиом кишечника младенца.

Колонизация кишечника младенца B. infantis имела защитные эффекты, такие как более низкие уровни потенциальных кишечных патогенов и фекального эндотоксина, компонента внешней мембраны грамотрицательных организмов, которые, как известно, вызывают воспаление. Мы также обнаружили, что у младенцев, получавших пробиотик B. infantis , уменьшилось воспаление кишечника по сравнению с младенцами на грудном вскармливании, которые не получали пробиотик.Микробиомы кишечника младенцев B. infantis содержали меньше генов устойчивости к антибиотикам — признак меньшего количества патогенов — и демонстрировали меньшую деградацию муцина, гликопротеина, секретируемого кишечным эпителием, который защищает эпителиальные клетки от прямого контакта с кишечными микробами. Эти данные подтверждают более ранние выводы Марка Андервуда и его коллег из Калифорнийского университета в Дэвисе. В 2013 году команда Андервуда показала, что при кормлении недоношенных детей другой штамм, B.Infantis ATCC15697, привело к большему увеличению количества Bifidobacterium в кале и снижению уровней потенциальных патогенов по сравнению с младенцами, получавшими пробиотик, содержащий B. lactis .

В то время как научное сообщество и общественность сталкивались с неоднократными выводами о том, что пробиотические добавки, принимаемые взрослыми, не всегда эффективно колонизируют кишечник или приносят пользу, теперь у нас есть убедительные доказательства того, что микробиомы кишечника младенцев невероятно хорошо реагируют на определенные штаммы B. .Infantis . Вопрос был в том, почему.

Происхождение микробиома

Подсказки о микробиоме младенцев можно найти в статьях столетней давности о комменсальных бактериях в детских фекалиях. У. Р. Логан, клинический патолог из исследовательской лаборатории Королевского колледжа врачей в Эдинбурге, был первым, кто 100 лет назад сообщил, что бактерии в фекальных мазках младенцев, находящихся на грудном вскармливании, представляют собой почти монокультуру Bacillus bifidus , которая является сегодня известен как род Bifidobacterium .Напротив, в мазках кала младенцев того времени, вскармливаемых смесями, было обнаружено разнообразие бактерий, в том числе относительно небольшое количество Bifidobacterium , что больше похоже на микробное разнообразие, обнаруженное у младенцев, вскармливаемых грудью сегодня.

Эти поразительные изменения в составе микробиома кишечника, наблюдавшиеся за последнее столетие, согласуются с нашими недавними выводами о том, что pH кала у младенцев на грудном вскармливании резко увеличился с pH 5,0 до 6,5 за последние 100 лет, что связано с очевидной потерей из поколения в поколение Bifidobacterium и сопутствующее увеличение числа потенциальных патогенов.Снижение уровня Bifidobacterium в кишечном микробиоме младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вероятно, является непреднамеренным последствием медицинской практики, которая может спасти жизни, но не поддерживает рост Bifidobacterium . Такая медицинская практика включает лечение антибиотиками, к которым чувствительны Bifidobacterium ; детская смесь, не содержащая того питания, которое требуется бактериям; и большее количество родов путем кесарева сечения, которые обходят путь передачи бактерии от матери к ребенку.Эти медицинские практики связаны с повышенным риском аллергических и аутоиммунных заболеваний, распространенных в странах, богатых природными ресурсами. Предполагается, что снижение уровня Bifidobacterium и увеличение провоспалительных микробов в раннем младенчестве происходит во время критического окна развития иммунной системы и, таким образом, может увеличивать риск иммунных заболеваний в более позднем возрасте.

Чтобы понять, почему микробиом кишечника младенца так сильно изменился за последнее столетие, мы попытались понять, как формируется это сообщество.Колонизация кишечного микробиома младенца начинается при родах с контакта с материнскими микробами — в основном вагинальными и фекальными микробами у младенцев, рожденных естественным путем, или преимущественно микробами из кожи, рта и окружающей среды у младенцев, рожденных путем кесарева сечения. После рождения младенцы подвергаются бомбардировке огромным количеством микробов, встречающихся в окружающей среде, в том числе в грудном молоке, но виды, которые становятся прочными членами микробного сообщества, часто передаются матерями младенцев через физический контакт.

Дети продолжают приобретать виды кишечного микробиома от своих матерей и других членов общества в раннем возрасте. Это контрастирует с микробиомом кишечника взрослого человека, который стабилен и сопротивляется изменениям в значительной степени потому, что доступное пространство и пища уже используются установленными микробами — экологические ниши просто заняты в кишечнике взрослого человека. Таким образом, логично, что пробиотик имеет больше шансов сохраниться в кишечнике младенца, где он сталкивается с меньшей конкуренцией, и, следовательно, с большей вероятностью будет иметь пищу, которую он может потреблять, и место, где он может расти.Пробиотик служит для младенца еще одним источником контакта с новыми бактериями.

Осознавая это, мы начали задаваться вопросом: в наших исследованиях, какую экологическую нишу занял B. infantis , которая способствовала его сохранению у младенцев еще долгое время после прекращения приема пробиотиков?

Изменяющийся микробиом младенца

Исторически микробиом кишечника грудного ребенка был почти монокультурой Bifidobacterium ( J Pathol Bacteriol , 18: 527–51, 1913).Микробиом кишечника младенцев на искусственном вскармливании был намного разнообразнее. Микробиом кишечника детей, вскармливаемых грудью, и микробиом кишечника детей, вскармливаемых искусственными смесями, теперь больше похожи на исторический микробиом кишечника детей, вскармливаемых молочными смесями, хотя современные дети, вскармливаемые грудью, имеют больше Bifidobacterium , чем современные дети, вскармливаемые молочными смесями.

См. Полную инфографику: WEB | PDF

Подготовка к работе

Основным фактором, определяющим, какие бактерии процветают в кишечнике, является доступность их углеводных источников пищи.Таким образом, для того, чтобы пробиотик работал у младенца, микроорганизмы должны быть выбраны таким образом, чтобы источник пищи, который они использовали, наиболее эффективно соответствовал доступному — пища, которая присутствует и еще не потребляется другими бактериями. Мы решили определить, какие углеводы B. infantis потребляет в кишечнике младенца.

Естественно, мы обратились к грудному молоку, которое на протяжении миллионов лет было единственным продуктом питания, способным исключительно питать и защищать младенцев в течение первых шести месяцев жизни.Грудное молоко содержит питательные вещества, а также непитательные биоактивные молекулы, включая углеводы, известные как олигосахариды грудного молока (HMOs). Еще в середине 1900-х годов Пауль Дьёрдь, всемирно известный биохимик, диетолог и педиатр из больницы Пенсильванского университета, и его коллеги по незнанию ссылались на больничные кассы, когда они предполагали существование «бифидного фактора», чего-то уникального в мире. грудное молоко, которым кормили Bifidobacterium . Хотя люди не могут переваривать ОПЗ, оказывается, что Bifidobacterium , особенно B.Infantis , кан. В 2007 году наша группа в Калифорнийском университете в Дэвисе использовала инструменты на основе масс-спектрометрии в сочетании с микробиологией, чтобы показать, что B. infantis поглощает HMO как единственный источник энергии, в то время как другие виды Bifidobacterium потребляют только некоторые HMO в дополнение к растительным. , углеводы животного и хозяйского происхождения.

HMO — это разнообразный класс сложных углеводных молекул, синтезируемых молочной железой. Имея приблизительно 200 различных молекулярных видов, они представляют собой третий по распространенности твердый компонент в грудном молоке после лактозы и жира.Поскольку ОПЗ сложны и различаются по структуре, их производство дорого. Современные смеси для младенцев могут содержать одну или две простые структуры HMO, но в меньшей концентрации, чем в грудном молоке. Детским смесям не хватает изобилия и сложности ОПЗ для выборочного кормления полезных кишечных микробов, а также для связывания и нейтрализации патогенных микроорганизмов из кишечника.

Виды бактерий в кишечнике младенца, способные потреблять HMO, можно рассматривать как ориентированный на молоко микробиом (MOM).Хотя B. infantis , по-видимому, является наиболее эффективным потребителем ОПЗ, другие виды Bifidobacterium , в частности B. breve и B. bifidum , могут потреблять и потребляют некоторые ОПЗ, но также потребляют растительные, углеводы животного и хозяйского происхождения. Виды Bifidobacterium , которые колонизируют кишечник, изменяются на протяжении всей жизни в ответ на доступные углеводы в рационе хозяина. Например, B. infantis , B. breve и B.bifidum — это бифидобактерии MOM, которые обычно обнаруживаются в стуле детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании, а B. longum и B. adolescentis , которые преимущественно потребляют углеводы растительного и животного происхождения, обычно обнаруживаются в стуле взрослых. Тем не менее, существуют различия и совпадения между видами, присутствующими на разных этапах жизни.

Основным фактором, определяющим, какие бактерии процветают в кишечнике, является доступность источника углеводов.

Из бифидобактерий MOM, обнаруженных в микробиоме кишечника младенцев, разные виды могут иметь разное значение для микробиома.Например, когда мы давали младенцам исключительно грудного вскармливания добавку с пробиотиком B. infantis EVC001, в их кишечнике преобладали представители рода Bifidobacterium — относительная численность кишечного микробиома составляла более 80 процентов, а количество потенциальных патогенов составляло менее 10 процентов сообщества. С другой стороны, микробиомы кишечника младенцев, вскармливаемых исключительно грудью, которым не вводили B. infantis EVC001, имели гораздо более низкие уровни Bifidobacterium , с относительной численностью лишь около 30 процентов, а потенциальные патогены составляли около 40 процентов микробов. в их интуиции, результаты, которые согласуются с предыдущей работой нашей группы и других.Эта почти монокультура Bifidobacterium , по-видимому, управлялась B. infantis , что составляло около 90 процентов от общего количества Bifidobacterium у младенцев, получавших пробиотик. Напротив, B. longum был преобладающим кишечником Bifidobacterium в контрольной группе, за которым следовали B. brev e и B. bifidum . Эти данные подчеркивают жизненно важное значение штаммовой специфичности пробиотиков и сочетание присутствия B.Infantis и грудное вскармливание для поддержания защитной среды кишечника у младенцев.

Чтобы понять, как дополнительный корм B. infantis может так успешно победить другие микробы в кишечнике младенца, мы глубоко погрузились в его стратегию кормления. Оказывается, он разборчив в еде, питается исключительно в ОПЗ, а когда ОПЗ в изобилии, B. infantis жадно их пожирает. В отличие от других бифидобактерий MOM, B. infantis обладает всеми генами, необходимыми для полной внутренней деградации HMO, и предпочтительно использует HMO по сравнению с любым другим источником углеводов.Другие бифидобактерии MOM, такие как штаммы B. bifidum и B. breve , обладают способностью к росту только с подмножеством HMO. B. infantis , таким образом, имеет конкурентное преимущество, когда грудное молоко составляет весь рацион.

Исследование 2008 года, проведенное коллегами из Калифорнийского университета в Дэвисе и их соавторами, показало, как B. infantis быстро использует HMO: со связывающими белками для захвата HMO из просвета кишечника и переносчиками, которые направляют их в цитоплазму, расщепляя их на моносахариды. которые затем ферментируются в лактат и ацетат короткоцепочечных жирных кислот, которые секретируются из клетки.Эти конечные продукты поддерживают более низкий pH в кишечной среде, поддерживая транспорт этих соединений в эпителий кишечника для использования хозяином и создавая нежелательную среду для потенциальных патогенов. Производство ацетата также блокирует проникновение токсичных молекул, продуцируемых патогенными бактериями, за счет усиления барьерной функции кишечника и ингибирования провоспалительных и апоптотических реакций. Недавние результаты одного исследования in vitro показали, что количество ацетата и лактата, производимого различными видами бифидобактерий, зависит от того, насколько хорошо они потребляют доступные им углеводы.Следовательно, если кормить потребляющим углеводы микробом его предпочтительным углеводом, у него будет больше возможностей производить больше своих защитных конечных продуктов.

Еще одна причина, по которой B. infantis превосходит другие штаммы бифидобактерий в кишечнике младенцев, вскармливаемых грудью, заключается в том, что все процессы переваривания HMO происходят внутри бактериальной клетки. B. bifidum , с другой стороны, переваривает ОПЗ извне. Это внеклеточное пищеварение высвобождает простые углеводы и может обеспечивать перекрестное питание других видов Bifidobacterium , но также и перекрестное питание и, таким образом, открывает экологическую нишу для других, возможно, менее полезных микробов.Перекрестное кормление микробами разнообразит микробиом кишечника, что в целом считается полезным для взрослых.

Но есть ли преимущество в наличии почти монокультуры Bifidobacterium у младенцев? Задав этот вопрос, мы сосредоточились на развитии иммунной системы.

Молочный микробиом

Олигосахариды грудного молока (HMOs) представляют собой сложные углеводы, которые микробные виды молочно-ориентированного микробиома (MOM) могут использовать в качестве источника пищи. Bifidobacterium infantis кодирует многие белки, которые специфически связывают и транспортируют все типы HMO в ее клетку и переваривают их внутри. Другие виды Bifidobacterium переваривают только некоторые ОПЗ, а некоторые делают это извне. Переваривание HMO с помощью MOM Bifidobacterium приводит к выработке лактата и ацетата короткоцепочечных жирных кислот, которые секретируются в просвет кишечника. Эти молекулы снижают pH в кишечной среде, что улучшает их транспорт в эпителий для использования хозяином и создает нежелательную среду для потенциальных патогенов, таких как E.coli .

© laurie o’keefe

© laurie o’keefe

B. infantis преимущественно потребляет все виды ОПЗ, а не любые другие источники углеводов.

  1. Связывающие белки связываются с HMO и направляют углеводы к транспортерам, которые перемещают их в бактериальную клетку.
  2. Внутриклеточные гликозилгидролазы расщепляют каждую гликозидную связь
    всех структур HMO, давая моносахариды.
  3. Эти моносахариды метаболизируются в ацетат и лактат, которые секретируются из клетки.

© laurie o’keefe

B. bifidum питается только частью ОПЗ.

  1. Гликозилгидролазы, прикрепленные к внешней клеточной мембране, расщепляют
    HMO на моно- и дисахариды во внеклеточном пространстве.
  2. Эти молекулы импортируются через транспортеры, а некоторые поглощаются другими кишечными микробами. Этот процесс называется перекрестным кормлением.
  3. Моно- и дисахариды далее метаболизируются в ацетат и лактат, хотя, поскольку B. bifidum является менее эффективным потребителем ОПЗ, он, вероятно, производит меньше этих продуктов, чем B. infantis.
См. Полную инфографику: WEB | PDF

Преимущества

Bifidobacterium

Уменьшение количества Bifidobacterium в микробиомах кишечника младенцев и связанное с этим нарушение регуляции микробного сообщества с более многочисленными потенциальными патогенами было предложено как один из возможных факторов увеличения числа аутоиммунных заболеваний, которые чума жителей богатых ресурсами стран.И наоборот, обсервационные исследования показали положительные иммунные эффекты наличия в фекальном микробиоме доминирования Bifidobacterium . В двух исследованиях с участием младенцев и детей раннего возраста из Бангладеш, численность фекалий B. infantis и Bifidobacterium в возрасте двух месяцев сильно коррелировала с улучшенными ответами на вакцины в возрасте шести месяцев и двух лет по сравнению с младенцами, не колонизированными B. или с низкой относительной численностью Bifidobacterium .

Кроме того, бифидобактерии с меньшей вероятностью, чем другие микробы, особенно потенциальные патогены, несут и разделяют гены устойчивости к противомикробным препаратам, что может привести к более высокому риску устойчивых к антибиотикам инфекций. В обсервационном исследовании младенцев из Бангладеш и Швеции преобладание кишечной бифидобактерии Bifidobacterium было связано со значительным сокращением как количества, так и распространенности генов устойчивости к антибиотикам. Более того, по сравнению с младенцами из контрольной группы, находившихся на грудном вскармливании, добавка B.Infantis EVC001 привело к снижению генов устойчивости к антибиотикам на 90 процентов, что в значительной степени обусловлено снижением уровней Escherichia , Clostridium и Staphylococcus — потенциально патогенных бактерий, которые играют важную роль в эволюции и распространение генов устойчивости к антибиотикам.

В попытке восстановить микробиом кишечника младенцев с преобладанием Bifidobacterium , который был типичным для младенцев, вскармливаемых грудью 100 лет назад, мы решили провести рандомизированное контролируемое исследование с использованием B.Infantis EVC001 пробиотик. Учитывая, что не все штаммы B. infantis эффективно потребляют все ОПЗ, мы выбрали B. infantis EVC001, поскольку мы знали, что этот штамм имеет полную кассету генов, необходимую для полного переваривания всех ОПЗ. Здоровые доношенные младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, были рандомизированы для употребления B. infantis EVC001 в течение 21 дня подряд, начиная с 7-го дня после рождения, или для отказа от пробиотика.

ПРОБИОТИК, КОТОРЫЙ УДАР: полученные с помощью сканирующего электронного микроскопа микрофотографии образцов кала младенцев показывают значительное увеличение количества микробов Bifidobacterium у пациентов, получавших пробиотик под названием EVC001 (справа), по сравнению с контрольной группой (слева).

По сравнению с контрольными младенцами, находившимися на грудном вскармливании, которые не получали пробиотик, добавка привела к увеличению в 10 000 000 раз в среднем уровней фекальных B. infantis и к увеличению фекальных Bifidobacterium на 79 процентов в течение периода приема добавок, и это все еще сохранялось. верно через месяц после приема добавок. Это означает, что колонизация Bifidobacterium продолжалась без продолжения приема пробиотиков. Кроме того, колонизация B.Infantis сохранялся до одного года, если младенцы продолжали потреблять грудное молоко и не подвергались воздействию антибиотиков. Важно отметить, что у младенцев, получавших добавки, наблюдалось 80-процентное снижение количества потенциальных кишечных патогенов, принадлежащих к семействам Enterobacteriaceae и Clostridiaceae , а также снижение содержания эндотоксина в фекалиях. Кроме того, мы наблюдали 2-кратное увеличение содержания лактата и ацетата в кале и 10-кратное снижение pH кала. Микробиомы и биохимия кишечника младенцев с добавками напоминают нормы, соблюдаемые столетие назад.

Мы также нашли некоторые подсказки о последствиях «модернизации» микробиома кишечника. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании с низким содержанием Bifidobacterium в фекалиях, выделяли со стулом в 10 раз больше ОПЗ в течение двухмесячного периода исследования, чем младенцы, получавшие добавку B. infantis EVC001, что указывает на то, что ОПЗ — третий по численности компонент в грудном молоке — были будет тратить впустую. Мы также обнаружили, что у младенцев с низким содержанием Bifidobacterium в кале уровень провоспалительных цитокинов
в кале был в несколько раз выше, чем у младенцев, в кишечных микробиомах которых преобладали Bifidobacterium после приема B.Infantis EVC001.

В совокупности эти данные демонстрируют, что этот конкретный штамм B. infanti s, предоставленный в качестве пробиотика младенцам, находящимся на грудном вскармливании, резко колонизировал микробиом кишечника младенца во время и после приема добавок и благотворно реконструировал микробную, биохимическую и иммунологическую среду. в кишечнике младенца. Многие младенцы во всем мире никогда не получают B. infantis , но сочетание грудного вскармливания и приема пробиотиков с этой бактерией, по-видимому, приводит к питательной и защитной среде кишечника.

Многие младенцы во всем мире никогда не заражаются B. infantis , но сочетание кормления грудью и приема пробиотиков с этой бактерией, по-видимому, приводит к созданию питательной и защитной среды кишечника.

Наши результаты также подтверждают гипотезу о том, что неэффективность некоторых пробиотиков у взрослых отчасти связана с тем, что они вводят новый вид в устоявшееся сообщество с небольшим количеством открытых экологических ниш. Пробиотики могут не работать у младенцев, если существует несоответствие между потребностью в пробиотиках в углеводах и наличием высокоспецифичных углеводов, таких как HMO, в грудном молоке.Поскольку B. infantis эффективно потребляет почти все HMO, обнаруженные в грудном молоке, он, вероятно, найдет открытую экологическую нишу и затем вытеснит другие микробы, особенно провоспалительные патогены.

Многие ученые работают над тем, чтобы понять, что на самом деле означает микробиом кишечника младенца для здоровья на протяжении всей жизни. Между тем, мы обращаем наше внимание на другие вопросы: Чем отличаются модели колонизации Bifidobacterium в младенческих популяциях во всем мире от младенчества до отъема от груди? И какие твердые продукты поддерживают здоровье кишечника и иммунной системы? Работая при финансовой поддержке Национального института здоровья, мы сейчас проводим исследование, призванное понять, как углеводные структуры прикорма влияют на микробную функцию, которая будет поддерживать здоровый микробиом кишечника и развитие иммунной системы в позднем младенчестве и раннем детстве.Конечная цель — определить конкретные углеводные структуры в рационе, которые выборочно питают полезные кишечные микробы у детей в критический период иммунного развития для здоровья на протяжении всей жизни.

Дженнифер Смиловиц — заместитель директора программы исследований человека в Институте пищевых продуктов для здоровья и научный сотрудник Департамента пищевых наук и технологий Калифорнийского университета в Дэвисе. Диана Хазард Тафт — научный сотрудник лаборатории Дэвида Миллса в Департаменте пищевых наук и технологий и член Института продуктов питания для здоровья в Калифорнийском университете в Дэвисе.

Младенческая колика представляет воспаление и дисбактериоз кишечника

Желудочно-кишечная микробиота представляет собой сложную и динамичную экосистему, состоящую из нескольких сотен различных микробов, в основном бактерий (1011–12 бактерий / г содержимого толстой кишки, что составляет 60% общей массы фекалий; Eckburg et al., 2005; O’Hara and Shanahan, 2006). Общее количество бактерий в 10 раз превышает количество клеток человека, а коллекция микробного генома (микробиома) содержит в 100 раз больше генов, чем геном человека (Vael and Desager, 2009).Микробиота кишечника влияет на рост и дифференцировку эпителиальных клеток кишечника и играет основные питательные, метаболические, иммунологические и защитные функции (O’Hara and Shanahan, 2006). Его дерегуляция участвует в патогенезе иммунологических, сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний (Hammer, 2011; Maslowski and MacKay, 2011; Harris et al., 2012). Исследование состава микробиоты началось в 1900 году (Tissier, 1900) и проводилось методами культивирования с недавнего появления методов, основанных на последовательностях ДНК, которые, благодаря их способности идентифицировать большое количество видов, которые нельзя культивировать, стали позволили провести более полную и быструю оценку экосистемы желудочно-кишечного тракта (Palmer et al., 2007; Адлерберт и Уолд, 2009). На основе гена, кодирующего рибосомную РНК 16S, в дистальном отделе кишечника человека было обнаружено более 7000 различных филотипов (Vael and Desager, 2009) с высокой межиндивидуальной и возрастной изменчивостью, но принадлежащих к ограниченному числу широких таксономических групп. отделов (в основном анаэробы Bacteroides, Eubacterium, Clostridium; Hayashi et al., 2002; Eckburg et al., 2005; Zoetendal et al., 2008). В недавнем исследовании Arumugam et al. (2011), объединив фекальные метагеномы людей из разных стран, определили три разных энтеротипа (с преобладанием видов Bacteroides, Prevotella и Ruminococcus, соответственно), которые не зависят от страны или континента, и показали, что вариации кишечной микробиоты стратифицированы, не непрерывно, что указывает на существование ограниченного числа хорошо сбалансированных симбиотических состояний между хозяином и микробом.Эти энтеротипы, по-видимому, не различаются по функциональному разнообразию и, по-видимому, не коррелируют с национальностью, полом, возрастом или индексом массы тела; в то же время они кажутся характерными и достаточно стабильными у индивидуумов, так что они могут восстанавливаться после возмущений. Состав и концентрация кишечной микробиоты физиологически различаются по всему желудочно-кишечному тракту (возрастающий градиент от желудка к толстой кишке и характерное распределение микрофлоры в кишечнике) и на этапах жизни, от бесплодия новорожденного до чрезвычайно изменчивой и плотной колонизации кишечника взрослого человека. влияние различных внутренних и внешних факторов, связанных с хозяином (Mackie et al., 1999; Palmer et al., 2007).

Метагеномический анализ обнаружил, что у 90% исследованных младенцев в США отсутствуют ключевые кишечные бактерии, необходимые для использования грудного молока и развития иммунной системы

Крупнейшее на сегодняшний день исследование показывает широко распространенный, недостаточно признанный риск, связанный с микробиомом, для развития детской иммунной системы, устойчивость к антибиотикам, острые состояния, такие как колики и опрелости. [Evolve BioSystems, Inc.]

Результаты исследования, проведенного учеными из Стэнфордского университета, Университета Небраски и Evolve BioSystems, показывают, что у подавляющего большинства младенцев в США может наблюдаться значительный дефицит важной кишечной бактерии, которая играет ключевую роль в усвоении грудного молока и иммунной системе. развитие системы, а также защита от кишечных патогенов, связанных с распространенными состояниями новорожденных, такими как колики и опрелости.Исследование метагеномики, опубликованное в Scientific Reports , показало, что микробиомы кишечника примерно девяти из десяти младенцев отсутствовали. Bifidobacterium longum subsp. Infantis (B. infantis) , тип бактерий, играющих критически важную роль в здоровье и развитии младенцев. Широко задокументировано, что эта специфическая кишечная бактерия оказывает наиболее благотворное влияние на здоровье кишечника младенцев и обладает способностью полностью раскрывать питательные свойства грудного молока.

Утверждается, что исследование является крупнейшим на сегодняшний день, чтобы измерить широко распространенный дефицит кишечных бактерий среди младенцев в США и, как следствие, снижение функции их кишечных микробиомов. «Подавляющее большинство младенцев испытывают дефицит этой ключевой кишечной бактерии с самых первых недель жизни, и это полностью вне поля зрения большинства родителей и педиатров», — сказал соавтор исследования Карл Сильвестр, доктор медицины, профессор хирургии и медицины. педиатрия и заместитель декана по исследованиям здоровья матери и ребенка Стэнфордского университета.«Это исследование дает наиболее четкую на сегодняшний день картину того, насколько широко распространена эта проблема, и подчеркивает необходимость устранения дефицита B. infantis в кишечнике младенца с самого начала». Сильвестр и его коллеги сообщили о своих выводах в статье, озаглавленной «Метагеномное понимание структуры и функционирования сообщества микробиома младенцев во многих регионах США».

Период новорожденности представляет собой уникальный этап жизни, когда закладываются «важнейшие основы здоровья на протяжении всей жизни», включая правильное развитие иммунной системы, пишут авторы.Ключом к этой основе здоровья является микробиом кишечника младенца, который требует присутствия тысяч различных бактерий для выполнения различных функций, от биологических процессов до развития биологических структур и систем.

Находясь в микробиоме кишечника младенца, B. infantis расщепляет углеводы, называемые олигосахаридами грудного молока (HMO), которые присутствуют в грудном молоке человека и которые в противном случае были бы недоступны для младенца. B. infantis отличается от других видов Bifidobacteria своей уникальной адаптацией к грудному молоку человека и, в частности, своей способностью расщеплять ОПЗ на полезные питательные вещества.Возможно, более важно то, что B. infantis все больше связывается с развитием детской иммунной системы, защищая кишечник ребенка от потенциально опасных бактерий, а также снижая частоту таких распространенных детских состояний, как колики и опрелости.

Также было показано, что нарушение микробиома кишечника новорожденных — дисбиоз — может иметь отношение к продолжающимся проблемам, таким как повышенный риск иммунологических нарушений в более позднем возрасте и острое хроническое воспаление, отметили исследователи.Дисбиоз у новорожденных характеризуется значительным дисбалансом между полезными и потенциально патогенными бактериями в желудочно-кишечном тракте.

Имеются убедительные доказательства, характеризующие значительную потерю Bifidobacteria в кишечнике младенцев за последние 100 лет, при этом исследования указывают на многочисленные факторы, включая увеличение количества родов кесарева сечения, более широкое использование антибиотиков и более широкое использование детской смеси. В результате утраты B. infantis кишечник младенца подвергается большему риску негативных последствий, включая неоптимальный доступ к полноценному человеческому грудному молоку, нарушение развития иммунной системы, увеличение количества вредных кишечных патогенов из-за повышенного pH в кишечнике. , и негативное воздействие на стенку кишечника младенца.«За последние несколько лет появились надежные данные о состоянии микробиома кишечника младенцев в США, показывающие общую тенденцию к дисбактериозу и связанным с ним негативным острым и долгосрочным последствиям для здоровья», — комментируют исследователи.

Однако, как они объяснили, на сегодняшний день исследователи основывают свои выводы в основном на исследованиях микробиома на одном участке, часто ограниченном географической областью, где были собраны образцы. Небольшие исследования ассоциаций также демонстрируют внутренние ограничения с точки зрения воспроизводимости методов, от сбора образцов до анализа, продолжили они.«В настоящее время имеется ограниченное количество данных для широкой оценки состояния микробиома здорового кишечника младенцев в США», в то время как большинство исследований микробиома младенцев проводилось на недоношенных младенцах, которые могут показывать нестабильность микробиома и более тяжелый дисбиоз, чем у доношенных младенцев. .

Для своего недавно опубликованного исследования метагеномики команда собрала образцы кала у 227 младенцев в возрасте до шести месяцев во время визитов педиатра в пяти разных штатах США (Калифорния, Джорджия, Орегон, Пенсильвания, Южная Каролина).Образцы были проанализированы на предмет наличия бактерий и количества, которое представляет бактериальный состав в кишечнике младенцев. Образцы фекалий оценивались на предмет способности бактерий в полной мере использовать грудное молоко человека — признак наличия полезных для здоровья бактерий — а также на наличие в бактериях генов устойчивости к антибиотикам.

«В частности, мы применили метагеномику дробовика для характеристики: (1) кишечных бактериальных сообществ здоровых младенцев в США в первые шесть месяцев жизни; (2) функции экосистемы путем определения метаболического потенциала кишечных микробиомов различных энтеротипов для метаболизма олигосахаридов грудного молока (HMOs) из грудного молока; и (3) носительство генов устойчивости к антибиотикам (ARG) у младенцев в разных U.С. заявляет », — пояснили они. Исследователи не включали образцы от младенцев с желтухой или тех, кто либо активно проходил лечение антибиотиками, либо у которых были диагностированы проблемы с всасыванием углеводов в кишечнике, из-за влияния, которое такие условия могли оказать на способность кишечник младенца для выполнения нормальных процессов.

Результаты показали, что потенциально опасные бактерии составляют в среднем 93% всех бактерий микробиома кишечника младенцев, причем наиболее распространенными бактериями являются Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Salmonella , Streptococcus , Staphylococcus , и Clostridium difficile .Известно, что многие из этих бактерий содержат гены, связанные с устойчивостью к антибиотикам. Фактически, в кишечных бактериях было обнаружено в общей сложности 325 генов устойчивости к антибиотикам, причем более половины (54%) из этих генов являются генами, которые обеспечивают устойчивость бактерий к нескольким антибиотикам. Результаты также показали, что около 97% младенцев «вероятно, пропали без вести B. infantis », сообщили ученые . Учитывая, что B. infantis так широко считается одной из наиболее распространенных бактерий в желудочно-кишечном тракте младенцев, его отсутствие у такого широкого круга внешне здоровых младенцев вызывает удивление.

«Это исследование предлагает новую перспективу при рассмотрении младенцев в контексте здорового микробиома и его острых и долгосрочных последствий», — писали они. «Учитывая недавние открытия, связывающие микробиом в раннем возрасте с ключевыми элементами здоровья младенцев, и понимание этого сообщества улучшилось, наши результаты показывают, что у младенцев в Соединенных Штатах есть микробиомы, которые могут не обеспечивать функции, необходимые в раннем возрасте, включая формирование иммунной системы. система, защищающая от колонизации патогенными микроорганизмами и обеспечивающая максимальное питание грудным молоком (например,g., HMOs) ».

Как далее заметил Сильвестр: «Кишечник младенца при рождении — это, по сути, чистый лист, и он быстро получает бактерии от мамы и окружающей среды. Мы были удивлены не только отсутствием хороших бактерий, но и невероятно высоким присутствием потенциально патогенных бактерий и средой устойчивости к антибиотикам, которая, кажется, настолько широко распространена. Микробиом кишечника младенцев в Соединенных Штатах явно дисфункциональный, и мы считаем, что это критический фактор, лежащий в основе многих младенческих и детских недугов, которые мы наблюдаем сегодня по всей стране.”

Гастроэзофагеальный рефлюкс и ребенок на грудном вскармливании

Что такое рефлюкс?

Многие младенцы приносят молоко обратно через пищевую трубку в разное время дня и ночи. Это называется рефлюксом (сокращенно от гастроэзофагеального рефлюкса или GOR). Проще говоря, клапан между желудком и пищевой трубкой (пищеводом) не удерживает молоко ребенка, и оно возвращается обратно по трубке в неправильном направлении. Тихий рефлюкс — это когда молоко возвращается из желудка, но его не рвет, а проглатывает.

Рефлюкс обычно начинается в возрасте до 8 недель, часто уменьшается через 6 месяцев и исчезает сам по себе к тому времени, когда младенцам исполняется год. По крайней мере, 40% детей кормят примерно один раз в день, и около 5% детей будут рефлюксировать 6 или более раз в день без каких-либо других проблем.

Младенцы с рефлюксом также могут много плакать, чувствовать дискомфорт или раздражительность. У них может быть сильная икота или кашель, или им будет трудно справиться из-за рефлюкса.

Несмотря на то, что рефлюкс часто является нормальным явлением в младенчестве, он может быть очень тяжелым для родителей, чьи дети часто вскармливают молоко, так как они могут казаться обеспокоенными или испытывать дискомфорт.Рефлюкс, как правило, не требует медицинского обследования и часто лечится с помощью советов по кормлению и позиционирования, а также заверений.

Что может вызвать рефлюкс?

На протяжении большей части истории человечества младенцев не оставляли лежать, так как это подвергало бы их опасности травм, поэтому их нужно было носить и держать на руках весь день. Теперь, когда мы обычно лежим младенцев гораздо чаще, чем наши предки, сила тяжести из-за постоянного вертикального положения не помогает удерживать младенческое молоко в желудке, и оно может снова подняться.

Младенцы, которые не могут эффективно прикладываться к груди, могут иметь рефлюкс. Это может быть связано с тем, что они вдыхают воздух во время кормления или плача. Иногда младенцам просто нужно занять немного другое положение, чтобы прикладывать грудь глубже. Иногда это может быть результатом физиологических проблем, таких как уздечка языка.

У младенцев, страдающих аллергией, может быть рефлюкс как симптом, или рефлюкс может быть симптомом микробного дисбактериоза — дисбаланса кишечных бактерий. Рефлюкс чаще встречается у детей с астмой, хотя астма не является причиной рефлюкса; Однако оба они могут быть симптомами аллергии.

Что может ухудшить рефлюкс?

  • Быть в семье с курильщиком.
  • Пребывание в опущенном положении, например в автокресле.
  • Плотная одежда вокруг живота.
  • Лежать после кормления.
  • Перекармливание или большие, нечастые кормления
  • (что более вероятно при кормлении из бутылочки).
  • Выбор продуктов питания для матери, например избыток кофеина.
  • Уздечка языка, если она мешает ребенку захватить грудь.
  • Аллергия на белок коровьего молока.
  • Рефлекс быстрого опускания (также известный как рефлекс выброса молока).

Когда мне следует беспокоиться?

Если вы беспокоитесь о своем ребенке, вы можете обратиться за поддержкой к медицинскому работнику, например, к врачу-терапевту, акушерке или патронажной сестре. Медицинский работник может провести дополнительное расследование, если у вашего ребенка есть другие симптомы, такие как необъяснимое отсутствие набора веса, тяжелое недомогание или очень сильная и частая срыгивание, срыгивание зеленой / желтой жидкости или что-то похожее на кофейную гущу, кровь в помете ребенка. или ребенок постоянно отказывается от еды.Если кажется, что у вашего ребенка не хватает молока или у него появляются признаки высокой температуры, обезвоживания или лихорадки, всегда немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Как я могу помочь своему ребенку чувствовать себя более комфортно?

Как «млекопитающие-переносчики», мы созданы, чтобы держать наших младенцев в вертикальном положении в течение большей части времени бодрствования и спать рядом с ними. Частое кормление грудью и реагирование на сигналы ребенка помогут свести к минимуму плач ребенка. Небольшое и частое кормление хорошо помогает многим младенцам, особенно детям с рефлюксом.

Получение квалифицированной поддержки для решения любых проблем с захватом и обеспечение эффективного кормления ребенка, возможно, с более вертикальным положением для кормления, поможет обеспечить наилучшее грудное вскармливание. В идеале после кормления держите ребенка в вертикальном положении рядом с его опекуном не менее 30 минут.

Похлопывание по ветру может усугубить рефлюкс, поэтому просто держите ребенка, положив голову на правое плечо, а живот посередине груди. На этом этапе лучше избегать подпрыгивания или покачивания ребенка.

Надувные кресла и автокресла изгибают тело ребенка, что может сделать его более неудобным. Постарайтесь ограничить время пребывания в них и, по возможности, избегайте их после кормления.

Правила безопасного сна гласят, что младенцы спят на плоской поверхности. Если ваш врач рекомендует поднять один конец детской кроватки или колыбели, используйте кроватку, разработанную для этой цели в соответствии с рекомендациями производителя , вместо того, чтобы поднимать матрас внутри детской кроватки. Будьте осторожны, чтобы убедиться, что любой наклон небольшой, чтобы ребенок не мог соскользнуть с кроватки; не используйте подушки или что-либо, что мешает спать на плоской поверхности, и всегда кладите их ногами к изножью кроватки.

Иногда исключение молочных продуктов из рациона матери может помочь уменьшить детский рефлюкс; ведение дневника питания может помочь выявить закономерности на тот случай, если возникнут какие-либо другие виды пищевой непереносимости. Элиминационные диеты лучше всего проводить при поддержке медицинского работника.

Что такое ГОРД?

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь может быть диагностирована, когда одновременно происходит несколько из следующих событий: ребенок не набирает вес, частая и сильная рвота, беспокойное поведение и / или повторяющийся кашель, охриплость голоса или пневмония.Недоношенные дети, дети с грыжами или с неврологическими расстройствами более подвержены риску развития ГЭРБ.

Как можно вылечить моего ребенка с ГЭРБ?

Все предложения о том, как сделать ребенка более комфортным, должны быть приняты во внимание. В рекомендациях NICE говорится, что сначала следует изучить историю кормления, и могут быть уместны более частые кормления небольшими порциями. Оценка грудного вскармливания должна проводиться для детей, находящихся на грудном вскармливании — квалифицированный консультант по грудному вскармливанию или сертифицированный консультант по грудному вскармливанию может предложить эту поддержку.Если ребенок также ест молочную смесь, необходимо проанализировать, как готовится кормление и какие методы его кормления используются.

Около 25% детей с ГЭРБ также страдают аллергией на белок коровьего молока (АБКМ), с которой можно справиться путем изменения материнского рациона для детей, находящихся на грудном вскармливании.

Если рекомендации по кормлению не уменьшают симптомы, можно назначить пробную альгинатную терапию. Это следует останавливать через определенные промежутки времени, чтобы увидеть, уменьшились ли симптомы. Следующим этапом лечения детей с рефлюксом в дополнение к необъяснимым трудностям с кормлением, нарушенному поведению или задержкам роста может быть испытание ингибиторов протонной помпы (ИПП) или антагонистов рецептора h3 (h3RA). Все лекарства могут иметь побочные эффекты, поэтому важно обсудить это с лечащим врачом.

Нужно ли моему ребенку с рефлюксом прекратить грудное вскармливание?

В идеале, ребенок с рефлюксом должен продолжать кормить грудью. Если у вашего ребенка может быть аллергия на белок коровьего молока, то пробное исключение всего коровьего молока из рациона матери может помочь улучшить симптомы (под наблюдением врача). Если обнаружена аллергия, можно предложить пересмотреть потребление материнского молока с помощью подхода «молочной лестницы».

Где я могу получить дополнительную поддержку?

Уход за ребенком, который часто срыгивает молоко или который чувствует себя неудобно и несчастно, является трудным для родителей. Важно убедиться, что вам есть с кем поговорить о том, что вы чувствуете. Это может быть личная встреча, будь то любимый человек или группа поддержки. Вы также можете найти онлайн-группу, полезную для практических советов, а также для эмоциональной поддержки.

Дисбактериоз и детские колики | Biocodex Microbiote Institute

Младенческие колики остаются этиологической и терапевтической загадкой для медицинских работников.Команда французских и швейцарских исследователей попыталась найти его происхождение в кишечной микробиоте.

Колонизация кишечника происходит на очень раннем этапе жизни и начинается сразу после начала грудного вскармливания. Теперь мы знаем, что это важное событие в жизни новорожденных. Детские колики могут быть связаны с составом кишечной флоры.

H

2 накопление

Существуют тысячи кишечных бактерий с множеством конечных и промежуточных метаболитов, главным из которых является лактат.По словам авторов исследования, лактат не отвечает за симптомы, но он является важным промежуточным соединением в производстве H 2 , который отвечает за желудочно-кишечные расстройства. Первоначальное предположение состоит в том, что продуцирование и накопление H 2 лактат-утилизирующими бактериями (LUB) является источником детских колик. Были изучены образцы стула 40 здоровых детей, из которых у 8 были колики: анализ бактериальных штаммов проводился с помощью посева и количественной ПЦР, а уровни метаболитов измерялись с помощью ВЭЖХ.

Дисбаланс между H

2 производство и потребление

В стуле детей было идентифицировано несколько бактерий, в том числе Propionibacterium avidum , Eubacterium limosum , Desulfovibrio piger , Veillonella ratti, и Eubacterium hallii. В частности, у детей с коликообразным поведением был более высокий уровень LUB non-SRB * (продуценты H 2 ) с преобладанием V. ratti и E.hallii , чем LUB SRB * (H 2 утилизаторы), такие как D. piger . Эти данные подтверждают предположение, что существует дисбаланс между бактериями, продуцирующими H 2 , и бактериями, утилизирующими H 2 , что может привести к появлению симптомов колик в первые месяцы жизни. Исследования In vitro показывают, что E. limosum и D. piger сосуществуют с V. ratti в совместных культурах и могут снижать количество H 2 , продуцируемого V.ратти.

Варианты лечения

Симптомы колик указывают на временное накопление метаболитов. Это исследование, которое доказывает, что наблюдается увеличение количества бактерий, продуцирующих H 2 , использующих лактат, может объяснить существующие терапевтические тупики. По мнению авторов, использование пробиотиков или пребиотиков, способствующих колонизации бактерий, продуцирующих низкий или не содержащих H 2 ( P. avidum и E. limosum ), или бактерий, использующих H 2 ( Д.piger ) может противодействовать таким бактериям, как Veillonella , уменьшая накопление H 2 , ответственного за боль. Однако эти профилактические или терапевтические методы требуют идентификации бактерий и метаболитов, присутствующих у детей, страдающих коликами, что в настоящее время невозможно при обычных осмотрах.

* SRB = сульфатредуцирующие бактерии

Источники:

Фам, В.T., Lacroix, C., Braegger, C.P. и Chassard, C. Сообщество, использующее лактат, связано с дисбактериозом кишечной микробиоты у младенцев, страдающих коликами.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *